JPS62228009A - 外用部材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ａ）産業上の利用分野 本発明は生体表面に固定され、その表面温度にて溶融し
て流動性を呈する外用部材に関し、更に詳しくは、薬物
又は化粧料を含有し、しかも生体表面もしくは患部に適
用の際には保形性を有し、生体に適用後は体温にて流動
性を呈する医療用もしくは化粧用の外用部材に関する。

（ｂ）従来の技術 外用薬や化粧品はこれを性状的に分類すると、（１）ス
プレー等の噴霧状体、（２）粉体、（３）粒状体、（４
）液体、（５）クリーム状体、（６）シート状体などに
分類される。

（ｃ）発明が解決しようとする問題点 これらはその用途や効能、更に、便利性、薬剤安定性な
どが考慮されてこのような性状に形成されているが、 （イ）常時、一定量の薬物又は化粧料を生体に投与する
という、αと、 （ロ）薬物又は化粧料の投与時においてその適用部位で
の物理的刺激の抑制という点、で両立されていない。

即ち、生体表面への薬物又は化粧料の一定量の投与とい
う、αでは、所定の形状をしでいることを要し、この意
味において上記の性状のうちシート状でないと投与量を
一定にするのが困難であり、クリームや粉体、液体等で
は投与量を常に一定にすることが不可能といえる。

一方、物理的刺激という観点からとらえると、創傷部や
火傷等の患部に対する薬物や化粧料などの投与はわずか
な物理的作用でも激痛を伴うことが多く、傷や火傷の状
態によっては綿球による患部への液体投与すら困テ１１
となることがある。

このように、患部への薬物又は化粧料などの定量投与と
物理的刺激の抑制の２点の問題を解決する外用医薬製剤
や化粧品は存在しない。

（ｄ）問題点を解決するための手段 本発明者らは」二記の問題を一挙に解決する外用部材に
つき鋭意検討を重ねた結果、外皮への適用時には所定の
形状を有し、これによって薬物や化粧料の定量投与の目
的を達成する一方、外皮に適用後は体温により溶融、流
動化して適用部位に密着する外用部材を見い出し、本発
明を完成するに至ったものである。

つまり、」二記２つの問題点を解決するための基本思想
は外用部材を所定の形状とし、これによって投与量を常
に一定にし、更に該外用部材を患部等の適用部位に静か
に置きこれを体温にて溶融、流動化させてシー）・に拡
げることにより、予め外用部材中に含有されている薬物
や化粧料を適用部位から生体内に投与するものである。

即ち、本発明は薬物又は化粧料を必須成分とする所定形
状の熱可塑性語手イであって、該熱可塑性基イイはその
溶融温度が２５〜４５°Ｃに設定されでいることを特徴
とするものである。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明に用いられる薬物は、皮膚面や患部に適用した際
に体内に経皮吸収されるものであれば特に限定されるも
のではない。

具１体例を挙げると、以下の通りである。

イ）コルチコステロイド類：例えばハイドロコーチシン
、プレドニゾロン、ベクロメタゾンプロビオネート、フ
ルメタシン、トリアムシメロン、トリアムシノロンアセ
トニド、フルオシ／ロン、フルオシノロンアセト二ド、
フルオシノロンアセ］ニドアセテート、プロピオン酸ク
ロベタゾールなど、 口）鎮痛消炎剤：例えばアセｌアミ７７エン、メフェナ
ム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロ７エナ
・ンク、ジクロ７エナ・ンクナトリ°ンム、アルクロ７
エナツク、オキシ７エンブタゾン、フェニルブタシン、
イブプロフェン、フルルビプロ７エン、サリチル酸、サ
リチル酸メチル、ｐ−メント−ル、カン７アー、スリン
グンク、トルメチンナトリ“ンム、ナプロキセン、７エ
ンブ７エンなど、 ハ）細限鎮静剤：例えばフエメバルビタール、アモバル
ビタール、シフロバルビタール、トリアゾラム、ニトラ
ゼパム、ロラゼバム、ノへ口ペリドールなど、 二）精神安定剤：例えばフル７エナノン、テオリタジン
、ジアゼパム、フルジアゼパム、フルジアゼパム、ハロ
ペリドール、クロルプロマノンな乙 ホ）抗高血圧剤：例えばクロニジン、塩酸クロニジン、
ピンドロール、プロプラノロール、塩酸プロプラフ０−
ル、ブ７う／−ル、インデノロール、ニバジビン、ニモ
シ゛ピン、ロアニジキシン、ニトレンジピン、ニプラジ
ロール、ブクモロール、ニアニジビンなど、 へ）降圧利尿剤：例えばノ１イドロサイアザイド、ベン
ドロフルナサイアザイド、シクロベンチアザイドな乙 ト）抗生物質：例えばペニシリン、テトラサイクリン、
オキシテトラ→ノ゛イクリン、硫酸７ラノオ”マイシン
、エリスロマイシン、クロラムフェニコールなど、 チ）麻酔剤：例えばリドカイン、塩酸ノブ力イン、ペン
シカイン、アミ７安息昏酸エチルなど、す）抗菌性物質
：例えば塩酸ベンザルコニウム、ニトロ７ラゾン、ナイ
スクチン、アセトスルファミン、クロトリマゾールな乙 ヌ）抗真菌物質：例えばペンタマイシン、アムホテリシ
ンＢ、ビロールニドリン、クロトリマゾールなど、 ル）ビタミン剤：例えばビタミンＡ１エルゴカルシフエ
ロール、コレカルシフェロール、オフ）ｆ−アシン、リ
ボフラビン酪酸エステルなど、プ）抗てんかん剤：例え
ばニトラゼパム、メブロバメート、クロナゼパムなど、 ワ）冠血管拡張剤：例えばニトログリセリン、ニトログ
リコール、インソルビドノナイトレート、エリスリトー
ルテトラナイトレー１、ペンタエリスリトールテトラナ
イトレー１、プロパチルナイトレートなど、 力）抗ヒスタミン剤：例えば塩酸ノアエンヒドラミン、
クロルフェニラミン、ノフェニルイミグゾールなど、 ヨ）鎮咳剤：例えば臭化水素酸デキストロメトルファン
、硫酸テルブタソン、エフェドリン、塩酸エフェドリン
、硫酸サルブタモール、塩酸イソプロテノール、硫酸イ
ソブロテ７−ルなと、夕）性ホルモン：例えばプロプス
テロン、エストラジオールなど、 し）抗書剤：例えばドキセビン ン）脳循環改善剤：例えばビデルギン、ニルゴツトアル
カロイド、イアエンプロジルなど、ッ）制吐剤、抗潰瘍
剤：例えばメトクロプラミド、クレボプライド、トンペ
リトン、スコポラミン、臭化水素酸スコポラミン、５−
フルオロウラシル、メルカプトプリンなど、 ネ）生体医薬：例えばポリペプチド類（ＴＲＨ，ｌ−１
４ＲＨの誘導体）、プロスタグランジン類など、ナ）そ
の他：例えば７エンタニール、ジゴキシン、デスモブレ
シン、ジヒドロエルゴタミンメタンスルホン酸、ノヒド
ロエルゴタミン酒石酸など、が挙げられこれらの薬物は
必要に応じて２種類以」１併用することができる。

又、本発明に用いられる化粧料とは化粧の目的、つまり
人の身体を清潔にし、美化し、魅力を増し、容貌を変え
、又は皮膚もしくは毛髪を健やかに保つために、身体に
適用されるものであれば特に限定されるものではない。

」１記化粧料としては、具体的には、例えば以下のもの
が挙げられる。

（イ）水物 例えば、化粧水、オーデコロン、香水等、（ロ）乳化物 例えば、クリーム、乳液等、 （ハ）合剤 例えば、粉末成分含有の化粧水や水白粉等、（ニ）ゼリ
ー状化粧品 例えば、クリーム、パック等、 （ホ）ペースト状化粧品 例えば、ファンデーション等、 （へ）スティック状化粧品 例えば、ステインク状メイクアップ用品、１］紅等、 （ト）ケーキ状化粧品 例えば、固形白粉、プレスト品、頬紅等、（チ）ペンシ
ル状化粧品 例えば、眉墨、アイライナー等、 （す）エアゾールタイプ化粧品 例えば、オーデコロン、香水等、 （ヌ）石鹸 例えば、化粧用固形石鹸、クリーム状石鹸等、が挙げら
れる。

又、本発明に用いられる熱可塑性基材は、上記の薬物又
は化粧料を必須成分とし該薬物又は化粧料が当該基材の
全体に対して０．０５〜３０重量％含有されて成るもの
である。

そして、本発明の最も大きな特徴は、上記熱可塑性基材
、つまりに記の薬物又は化粧料を後述する熱可塑性素材
、更に所望により添加される経皮吸収促進助剤や安定剤
との混合組成物の融点が２５〜４５°Ｃの範囲になるよ
うに設定した点にある。

」−記熱可塑性索祠としては、その融点が２５〜４５°
Ｃの範囲のものである必要はなく、」−記の薬物又は化
粧料、後述する経皮吸収促進助剤、安定剤等と混合する
ことによって融点が２５〜４５°Ｃの範囲になり、しか
も人体に適用しても安全なものであれば特に限定される
ものではない。

かかる熱可塑性素材の具体的な代表例としては、ゼラチ
ン、炭素数が１４以」二の脂肪族高級アルコールや高級
脂肪酸、蜜ロウ、カルナウバロウ、キンデリラロウ、鯨
ロウ、セタノール、炭素数が１８以上の固型パラフィン
、セレシン、セラソクス、硬質ラノリン、ラノリンアル
コール、還元ラノリン、ポリオキシエチレンラノリン、
ポリオキシエチレンソルビクン脂肪酸エステル、ソルビ
タンモノラウレート、ポリオキシエチレングリコール脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエ−チル、
ポリオキシエヂ１ノングリセリン脂肪酸エステル、シュ
ガーエステル等が予げらｔする。

又、−Ｊ−、配薬物又は化粧料（以下、薬物類という）
の経皮吸収促進助剤としては、単純には身体面に対する
薬物類の放出を促進するものと定義できるが、これには
−に記熱可塑性素材内での薬物類の溶解性や拡散性を良
くする機能を有するもの、また角質の保水性、角質軟化
性、角質浸透性（ルーズ化）、浸透助剤や手孔開化剤と
しての働き、皮膚の界面状態を変える機能の如き経皮吸
収性を良くする機能を有するもの、更に上記の機能を併
有するものなどが挙げられる。

これら薬物類の経皮吸収促進助剤としては、例えばノエ
チレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、ポリプロピレングリコールの如きグリコ
ール類（主に薬物溶解性向」二）、オリーブ油、スクワ
レン、う／リンの如き油脂類（主に薬物拡散性向上）、
尿素、アラントインの如き尿素誘導体（主に角質層の保
水性向−１−）、ツメチルデシルホスホキシド、メチル
オクチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、ツメチ
ルボルムアミド′、ツメチルアセトアミド、ツメチルラ
ウリルアミド、ドデシルピロリドン、イソソルビト−ル
の如き極性溶剤（主に角質浸透性向上）、サリチル酸（
主に角質軟化性向−に）、アミノ酸（主に角’１１　ａ
　３１　ｆｔｇ　向Ｊ−，）　、ニコチン酸ベンジルエ
ステル（主に手孔開化剤）、ラウリル硫酸すトリウム（
主に皮膚の界面状態を変化）、などが挙げられる。

その他、水、ジイソプロピルアジベート、７タル酸エス
テル、ジエチルセバケートの如き可塑剤、流動パラフィ
ンの如外炭化水素類、各種乳化剤、工１キシ化ステアリ
ルアルコール、Ｎ−メチルピロリドン、グリセリンエス
テル、１−ドデシル−アザシクロへブタン−２−オン、
ミリスチン酸イソプロピル、ラウリル酸エチルなどを挙
げることができる。これらは必要に応じて一種類り、−
に添加量ることができる。

その添加量は薬物類を含有する熱可塑性基材に対して０
．１〜３０重量％の範囲が望ましい。

又、−１−記安定剤としては、安息香酸やその塩、サリ
チル酸及びその塩、７エ７−ル、ソルビン酸及びその塩
、イソプロピルメチル７エ７−ル、レゾルシンが挙げら
れ、この添加量は薬物類を含有する熱可塑性基材に月し
て０．０５〜５重呈％の範囲とするのが望ましい。

そして、薬物類含有熱可塑性基材は薬物類の投与量を常
に一定にするために所定形状、例えば長方形板状、正方
形板状、三角形板状や多角形板状、円盤状等に形成され
る。

即ち、本発明の外用部材はその適用の際には外皮や患部
に静かに載置され、その適用後には体温によって溶融、
流動化されて適用面に拡がり、その後適用部位から薬物
類を体内に吸収させるものである。

この場合、この外用部材は、所望により皮膚や患部に当
てると共に外側から粘着性テープ等で固定してもよいの
である。

次に、本発明の外用部材の製造例について説明する。

■先ず、熱可塑性素材に経皮吸収促進助剤を加えで混合
し、これによって５＝の混合物の融点が略２５〜４５°
ＣになるＪ：うに設定し、次に、この混合物に薬物類を
加えて溶解ないし分散させ、これを加温、溶融させて所
定形状の型に流し込んで冷却、固化させ、この所定形状
に形成した外用部材を取り出し、包装する。この場合、
得られた外用部材の保形性がくずれないように、室温を
当該外用部材の融点より低く設定することを要す。

■先ず、経皮吸収促進助剤に薬物類を溶解ないし分散さ
せ、この混合物に熱可塑性素材を徐々に加えて融点が−
１−、記■の範囲になるように調整して薬物類含有の熱
可塑性基材を得る。

かくして得られた熱可塑性基材を」−記■と同様にして
本発明の外用部材を得る。

■−１−記の■又は■で得た熱可塑性基材を、例えばポ
リエチレンシート、フッ素シート等で形成された比較的
疎水性表面を有する袋体に所定量充填した後、該袋体に
おける充填用開口部を密封する。

次に、この熱可塑性基材を充填した袋体を、熱可塑性基
材の融点具」二に加温し、この状態で適当な厚さのスペ
ーサーを介して２枚の平面板で狭圧して所定形状に形成
した後、冷却、固化させる。

この後、平面板を外し、装体を開いて所定形状に形成さ
れた本発明の外用部祠を得る。

かくして得られた外用部材を外皮表面や患部に静かに載
置するとこの外用部材は体温により溶融、流動化して皮
膚や患部の表面で拡がって生体内への薬物類の吸収が促
進されるのである。この場合、外用部材は所望により粘
着性テープ等で固定してもよいのである。

なお、柔軟なフィルム或いはシート製の袋内に一回の投
与量の薬物類を旧人した状態で製品とし、これを一般家
庭等においで、加温することにより」二記熱可塑性基材
を溶融、流動化させた後、」１記■と同様に２枚の平面
板で狭圧し、これを冷蔵庫にいれて冷却、固化させ、次
いで、これを取り出し開封して使用するようにしてもよ
いのである。

（ｃ）作用 本発明の外用部材は所定の形状を要し、大きさが一定で
あるから薬物類の投−！ｊが常に一定であり、しかもこ
の外用部材は体温により溶融、流動化する薬物含有の熱
可塑性基材で形成されているから該外用部材を外皮表面
や患部に当てると体温により溶融、流動化して拡がり、
これによって薬物類の生体内への吸収が一層促進される
作用を有するのである。

又、上記外用部材は体温によって溶融、流動化するもの
であるから、創傷部や火傷に対しても静かに当てるとこ
の外用部材が溶融、流動化して自然に拡がるものであり
、従って、外用部材の適用の際の痛みを抑制する作用を
有するのである。

更に、」二記外用部祠は、体温により溶融、流動化する
ものであるから、複雑な凹凸を有する適用部位に対して
も浸透するのであり、このため、複雑な形状を有する部
位にも適用が可能であり、しかも、かかる部位からも薬
物類を均一に生体内に投与することができる作用を有す
るのである。

（ｒ）実施例 以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが
、本発明はこの実施例に限定されるものではない。

なお、実施例中、部又は％とあるのは総て重量部又は重
量％を意味する。

実施例１ 下記配合物から成る薬物（塩化ペンザルコニウム：抗菌
性物質）含有の熱可塑性基材を得た。

ゼラチン　　　　　　　　　３．０％ グリセリン　　　　　　　６９．９５％水　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２７．０％塩化ベンザルコニ
ウム　　　０．０５％ゼラチン３部を水２７部に投入し
、この混合物を温度６０℃に昇温しで溶解後、抗菌性物
質である塩化ベンザルコニウム０．０５部を添加し、更
に、グリセリン６９．９５部を混合して液状の熱可塑性
基材を得た。

なお、上記熱可塑性基材は、温度５℃で２時間程放置す
ると保形性を有するゲル状、つまり固化するが、これを
温度３０℃付近にすると１０分程度で溶融、流動化して
ゲル状となった。

＝１６− 実施例２ 下記配合物から成る薬物（スルファジアジン銀：抗菌性
物質）含有の熱可塑性基材を、実施例１と同様にして得
た。

ゼラチン　　　　　　　　　　３．０％グリセリン　　
　　　　　６９．５％ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７．０％
スル７アジアノン銀　　　　０．５％ 実施例３ 下記配合物から成る薬物（硫酸ネオマイシン：抗菌性物
質）含有の熱可塑性基材を、実施例１と同様にして得た
。

ゼラチン　　　　　　　　　３．０％ グリセリン　　　　　　　６９．９５％水　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２７．０％硫酸ネオマイシン
　　　　　０．０５％実施例４ 下記配合物から成るビタミン剤含有の熱可塑性基材（美
顔用化粧料）を得た。

ゼラチン　　　　　　　　　３．０％ グリセリン　　　　　　　６９．０％ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７　、０
％Ｌ−アスフルビン酸リン酸マグネシウム１．０％ 次に、上記各実施例の熱可塑性基材を用（１て本発明の
外用部材を製造する］ユ程例を第１図により詳細に説明
する。

上記各実施例の熱可塑性基材（１）を温度６０°Ｃイ」
近で液状に維持し、これを厚み４０μｍ、大きさ１０ｃ
＋ｎ角のポリエチレン製袋体（２）中に１．８８充填、
密封する（工程Ａ、工程Ｂ　）。

この熱可塑性基材０）充填袋体（２）を、厚さ２８０μ
【ｎのスペー→ノ゛（３）を介し、且つ温度６０゛Ｃ付
近に加温して成る２枚のステンレス板（大きさは１５ｃ
ｍ角）（４）（４）間に挟んで（工程Ｃ）、偏平状に加
圧する（工程Ｆ））。次いで、この挟圧状態で温度５℃
になるまで冷却、固化させると袋体（２）内に本発明の
外用部材（１）が得られる（工程ＩＥ　）。

かくして得られた外用部材（１）の使用例を第２図及び
第３図により説明すると、−」−記袋体（２）から外用
部材（１）を取り出し、これを皮膚（５）に当てると体
温により溶融、流動化し、結局、＠３図に示すように、
外用部材（１）が拡がって密着し、これによって、薬物
類が生体内に吸収されるのである。

（ｇ）発明の効果 本発明の外用部材は、−に記構酸を有する結果、常に薬
物類の投与量を一定にすることができるのであり、又該
外用部材は、適用皮膚面や患部において、体温により溶
融、流動化して適用面に拡がると共に密着し、このため
薬物類の生体内への吸収率が向−１−する効果を有する
のである。

又、本発明の外用部材は創傷部や火傷等の患部には静か
に当てると、この外用部４４が溶融、流動化して自然に
拡がるものであるからその適用時（投与時）に痛みを感
じず、何人にも容易に適用しうる効果を有する。

更に、本発明の外用部材は体温により溶融、流動化する
ものであるから、複雑な部位への適用６可能であるなど
、極めて優れた効果を有するのである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の外用部材の製造例を示す工程図であり
、第２図は本発明の外用部材の皮膚面への適用例を示す
要部断面図、第３図はその溶融、流動化した状態を示す
要部断面図である。 （１）・・・熱可塑性基材、（２）・・・袋体、（３）
・・・スペーサ、（４）・・・ステンレス板、（５）・
・・皮膚。 ＝２０−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）薬物又は化粧料を必須成分とする所定形状の熱可
   塑性基材であって、該熱可塑性基材はその溶融温度が２
   ５〜４５℃に設定されていることを特徴とする外用部材
   。