JPS62240629A - 眼科用薬剤組成物 - Google Patents
眼科用薬剤組成物Info
- Publication number
- JPS62240629A JPS62240629A JP7592286A JP7592286A JPS62240629A JP S62240629 A JPS62240629 A JP S62240629A JP 7592286 A JP7592286 A JP 7592286A JP 7592286 A JP7592286 A JP 7592286A JP S62240629 A JPS62240629 A JP S62240629A
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- eye drop
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、眼科薬物療法に用いる新規な眼科用薬剤組成
物に関する。
物に関する。
眼科領域では、水性基剤を用いた点眼薬の他に、液状油
性基剤を用いた点眼剤あるいは白色ワセリン、炭化水素
ゲルを用い九眼軟膏が広く用いられている。
性基剤を用いた点眼剤あるいは白色ワセリン、炭化水素
ゲルを用い九眼軟膏が広く用いられている。
しかし、液状油性基剤を用い九点眼剤は、安定性及び製
剤時の滅菌性等に問題があるばかりでなく、実際に＠に
適用した場合に、ベトつきがかなシ長時間続く欠点があ
る。ま九眼軟膏は、ガラス棒等を用いて投与しなければ
ならないので、患者自身では投与不可能であり、常に第
３者の手をわずられす必要があると共に、基剤が容易に
晦解、分散せず、角膜の上皮に損傷を与えるとか、長時
開眼の中がゴロゴロ感じる等の欠点があった。
剤時の滅菌性等に問題があるばかりでなく、実際に＠に
適用した場合に、ベトつきがかなシ長時間続く欠点があ
る。ま九眼軟膏は、ガラス棒等を用いて投与しなければ
ならないので、患者自身では投与不可能であり、常に第
３者の手をわずられす必要があると共に、基剤が容易に
晦解、分散せず、角膜の上皮に損傷を与えるとか、長時
開眼の中がゴロゴロ感じる等の欠点があった。
本発明は、これらの液状油性基剤を用いた点眼剤及び眼
軟胃の欠点を改良し、治療を必要とする部位に薬物が充
分浸透し、その有効性を発揮する水浴性点眼剤を提供す
るものである。
軟胃の欠点を改良し、治療を必要とする部位に薬物が充
分浸透し、その有効性を発揮する水浴性点眼剤を提供す
るものである。
本発明者は、このような実情に鑑み、鋭意研究を重ねた
結果、特定のジアルキルリン酸エステルを薬物に併用す
れば、前記欠点のない優れた眼科用薬剤組成物が得られ
ることを見い出し、本発明を完成した。
結果、特定のジアルキルリン酸エステルを薬物に併用す
れば、前記欠点のない優れた眼科用薬剤組成物が得られ
ることを見い出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、次の一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ，及びＲ２は各々炭素数６〜２４の炭化水素
基を、Ｒ３及びＲ１は各々炭素数２〜６の炭化水素基を
示し、ｍ及びｎは各々θ〜２０の整数を示す。
基を、Ｒ３及びＲ１は各々炭素数２〜６の炭化水素基を
示し、ｍ及びｎは各々θ〜２０の整数を示す。
Ｘは水素原子、あるいはアルカリ金属、アンモニウム、
炭素数２若しくは３のモノ、ジ、トリーアルカノールア
ミン、炭素数１〜４のモノ、ジ、トリ、テトラ−アルキ
ルアンモニウム、塩基性アミノ酸又はモルホリンの塩を
示す）で表わされるジアルキルリン酸エステル及び薬物
を含有する眼科用薬剤組成物を提供するものである。
炭素数２若しくは３のモノ、ジ、トリーアルカノールア
ミン、炭素数１〜４のモノ、ジ、トリ、テトラ−アルキ
ルアンモニウム、塩基性アミノ酸又はモルホリンの塩を
示す）で表わされるジアルキルリン酸エステル及び薬物
を含有する眼科用薬剤組成物を提供するものである。
本発明で使用するジアルキルリン酸エステル（Ｉ）は塩
の状態のものが好ましく、（Ｉ）式中のＸであるアルカ
リ金属としてはナトリウム、カリウム、リチウム、ルビ
ジウム、セシウム、フランシウムが、塩を形成する塩基
性アミノ酸としては、例えハｌｊジン、アルギニン、ヒ
スチジン等が挙げられるが、就中、安定性の点から塩基
性アミノ酸塩が好ましい。更に、ｍとｎの和がｏ−ｉｏ
のものが好ましく、就中、ジデシルリン酸エステルアル
ギニン塩、ジドデシルリン酸エステルアルギニン塩、ジ
オクタデシルリン酸エステルアルギニン塩、ジオクタデ
シルリン酸エステルアルギニン塩、ジオクタデシルリン
酸エステルアルギニン塩、ジドデシルリン酸エステルア
ルギニン塩、シチジルリン酸エステルリジン塩、ジドデ
シルリン酸エステルリジン塩、ジオクタデシルリン酸エ
ステルリジン塩、ジオクタデシルリン酸エステルリジン
塩、ジオクタデシルリン酸エステルリジン塩、ジドデシ
ルリン酸エステルリジン塩等のｍ、ｎが共にＯのものが
好ましい。そして、これらのジアルキルリン酸エステル
（Ｉ）はウサギを用いた眼刺激性試験（ｐｒａｉｚｅ
＠ ）で食倒陰性であり、眼に対する安全性の非常に高
いものである。
の状態のものが好ましく、（Ｉ）式中のＸであるアルカ
リ金属としてはナトリウム、カリウム、リチウム、ルビ
ジウム、セシウム、フランシウムが、塩を形成する塩基
性アミノ酸としては、例えハｌｊジン、アルギニン、ヒ
スチジン等が挙げられるが、就中、安定性の点から塩基
性アミノ酸塩が好ましい。更に、ｍとｎの和がｏ−ｉｏ
のものが好ましく、就中、ジデシルリン酸エステルアル
ギニン塩、ジドデシルリン酸エステルアルギニン塩、ジ
オクタデシルリン酸エステルアルギニン塩、ジオクタデ
シルリン酸エステルアルギニン塩、ジオクタデシルリン
酸エステルアルギニン塩、ジドデシルリン酸エステルア
ルギニン塩、シチジルリン酸エステルリジン塩、ジドデ
シルリン酸エステルリジン塩、ジオクタデシルリン酸エ
ステルリジン塩、ジオクタデシルリン酸エステルリジン
塩、ジオクタデシルリン酸エステルリジン塩、ジドデシ
ルリン酸エステルリジン塩等のｍ、ｎが共にＯのものが
好ましい。そして、これらのジアルキルリン酸エステル
（Ｉ）はウサギを用いた眼刺激性試験（ｐｒａｉｚｅ
＠ ）で食倒陰性であり、眼に対する安全性の非常に高
いものである。
本発明に係るジアルキルリン酸エステル（Ｉ，５ヲ用い
ることにより、投与法が簡便になシ、かつその吸収が向
上し、薬効が増大される薬物としては、例えば、縮瞳剤
としての塩酸ピロカルピン、ピロカルピン、サリチル酸
プイゾスチグミン、硫酸フィゾスチグミン、エチルホス
ホン酸エチルパラニドａフェニル、ヨウ化工コチオフエ
イト、Ａ化ジスチグミン、カルバコール、臭化デメカリ
ウム；散瞳剤としての塩酸シクロペントラード、臭化水
素酸ホマトロピン、硫酸アトロビン、塩酸フェニレフリ
ン、トａビカミド、エピネフリン、酒石酸水素エピネフ
リン、塩酸エピネフリン：白内障治療剤としてのカタリ
ン、グルタチオン、５．１２−ジヒドロアザペンタセン
ジスルホン酸ナトリウム；角膜治療剤としてのコンドロ
イチン硫酸ナトリウム、フラビンアデノシンジヌクレオ
チド、ジアノコバラミン、グリチルリチン酸ジカリウム
；血管収縮剤としての硝酸ナファゾリン；サルファ剤と
してのスルフイソキサゾール、スルファメトキサゾール
；抗生物質としてのクロラムフェニコール、塩酸テトラ
サイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、硫酸カナマ
イシン、硫酸ベカナマイシン、エリスロマイシン、ラク
トビオン酸エリスロマイシン、硫酸ゲンタマイシン、ト
ブラマイシン、硫酸ミクロノマイシン、スルペニシリン
ナトリウム、硫酸フラジオマイシン、アクロマイシン。
ることにより、投与法が簡便になシ、かつその吸収が向
上し、薬効が増大される薬物としては、例えば、縮瞳剤
としての塩酸ピロカルピン、ピロカルピン、サリチル酸
プイゾスチグミン、硫酸フィゾスチグミン、エチルホス
ホン酸エチルパラニドａフェニル、ヨウ化工コチオフエ
イト、Ａ化ジスチグミン、カルバコール、臭化デメカリ
ウム；散瞳剤としての塩酸シクロペントラード、臭化水
素酸ホマトロピン、硫酸アトロビン、塩酸フェニレフリ
ン、トａビカミド、エピネフリン、酒石酸水素エピネフ
リン、塩酸エピネフリン：白内障治療剤としてのカタリ
ン、グルタチオン、５．１２−ジヒドロアザペンタセン
ジスルホン酸ナトリウム；角膜治療剤としてのコンドロ
イチン硫酸ナトリウム、フラビンアデノシンジヌクレオ
チド、ジアノコバラミン、グリチルリチン酸ジカリウム
；血管収縮剤としての硝酸ナファゾリン；サルファ剤と
してのスルフイソキサゾール、スルファメトキサゾール
；抗生物質としてのクロラムフェニコール、塩酸テトラ
サイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、硫酸カナマ
イシン、硫酸ベカナマイシン、エリスロマイシン、ラク
トビオン酸エリスロマイシン、硫酸ゲンタマイシン、ト
ブラマイシン、硫酸ミクロノマイシン、スルペニシリン
ナトリウム、硫酸フラジオマイシン、アクロマイシン。
カナマイシン；副腎皮質ホルモンとしての酢酸コルチゾ
ン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキ
サメタシンリン酸ナトリウム、デキサメタシン、デキサ
メタシンスルホ安息香酸、デキサメタシン硫酸ナトリウ
ム、リン酸メタメタシンナトリウム、トリアムシノロン
アセトニド、フルオロメトロン、メチルプレドニゾロン
；抗ウイルス剤としてのイドクスウリジン、アデニンア
ラビノサイド、シトシンアラビノサイド、トリフロロチ
ミジン；抗炎症剤としてのインドメサシン。
ン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキ
サメタシンリン酸ナトリウム、デキサメタシン、デキサ
メタシンスルホ安息香酸、デキサメタシン硫酸ナトリウ
ム、リン酸メタメタシンナトリウム、トリアムシノロン
アセトニド、フルオロメトロン、メチルプレドニゾロン
；抗ウイルス剤としてのイドクスウリジン、アデニンア
ラビノサイド、シトシンアラビノサイド、トリフロロチ
ミジン；抗炎症剤としてのインドメサシン。
グアイアズレン、グリチルレチン酸、ブフエキサマツク
、ピロキシカム、イブプロフェン、フェニルブタシン、
ナプロキセ／、塩酸チノリジン；及び硫酸ジベカシン、
塩酸ペフノａ−ル、マレイン酸チモール、等が挙げられ
る。就中特に抗生物質。
、ピロキシカム、イブプロフェン、フェニルブタシン、
ナプロキセ／、塩酸チノリジン；及び硫酸ジベカシン、
塩酸ペフノａ−ル、マレイン酸チモール、等が挙げられ
る。就中特に抗生物質。
副腎皮質ホルモン、抗炎症剤が本組成物の適用に好まし
い。
い。
本発明の眼科用薬剤組成物には、ジアルキルリン酸エス
テルが０．５〜３０重量％（以下−で示す）、就中、１
〜２０％となるように、また薬効成分はその効果発現の
期待度あるいは薬物の種類によシ限定はできないが、０
．０１〜２０チとなるように配合するのが好適である。
テルが０．５〜３０重量％（以下−で示す）、就中、１
〜２０％となるように、また薬効成分はその効果発現の
期待度あるいは薬物の種類によシ限定はできないが、０
．０１〜２０チとなるように配合するのが好適である。
更に、ジアルキルリン酸エステルと薬効成分は、重量比
にしてジアルキルリン酸エステル／薬効成分＝９／ｌ〜
１／９、就中、７７３〜３／７の比率で配合するのが好
ましい。
にしてジアルキルリン酸エステル／薬効成分＝９／ｌ〜
１／９、就中、７７３〜３／７の比率で配合するのが好
ましい。
さらに本発明の眼科用薬剤組成物は、ジアルキルリン酸
エステルと薬効成分を水、水−エタノール等の溶媒に懸
濁させ、これに超音波の照射やホモジナイザー等の物理
的力を用いて攪拌し、均一溶液とすることにより調製さ
れる。超音波を用いた場合、ジアルキルリン酸エステル
塩の性ｍ上ベシクル浴液となるが、本発明の眼科用薬剤
組成物は、ゲル若しくは液晶状態であってもよく、ベシ
クル溶液に限定されない。ただし超音波処理を行なうと
本組成物の粘度が低下し、使用時の取り扱いが容易とな
シ好ましい。更に本発明の組成物には、必要に応じて従
来公知の賦形剤、防黴剤、その他薬学上許容される各種
添加剤等を配合することもできる。
エステルと薬効成分を水、水−エタノール等の溶媒に懸
濁させ、これに超音波の照射やホモジナイザー等の物理
的力を用いて攪拌し、均一溶液とすることにより調製さ
れる。超音波を用いた場合、ジアルキルリン酸エステル
塩の性ｍ上ベシクル浴液となるが、本発明の眼科用薬剤
組成物は、ゲル若しくは液晶状態であってもよく、ベシ
クル溶液に限定されない。ただし超音波処理を行なうと
本組成物の粘度が低下し、使用時の取り扱いが容易とな
シ好ましい。更に本発明の組成物には、必要に応じて従
来公知の賦形剤、防黴剤、その他薬学上許容される各種
添加剤等を配合することもできる。
本発明の眼科用薬剤組成物において、ジアルキルリン酸
エステルは、眼粘膜上での組成物の滞留時間を延長し、
薬物の生物学的利用率を高める作用を有するが、その作
用機序については未だ明らかでない。
エステルは、眼粘膜上での組成物の滞留時間を延長し、
薬物の生物学的利用率を高める作用を有するが、その作
用機序については未だ明らかでない。
本発明の眼科用薬剤組成物は、投与が非常に容易であシ
、基剤への薬物の溶解性、分散性が向上し、角膜上皮に
損傷を与えることなく投与することが可能となった。
、基剤への薬物の溶解性、分散性が向上し、角膜上皮に
損傷を与えることなく投与することが可能となった。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例１
ジテトラデシルリン酸エステルアルギニン塩１０Ｉ、ピ
ロカルピン５ｇを秤量し、精製水を加えて１００ｇとす
る。この混合懸濁物を５０℃に保ち、内容物がゲル状に
なるまで放置するうさらに２５ＫＨｚ、１００Ｗの超音
波を照射し、ピロカルピン眼粘膜投与組成物を製造する
。
ロカルピン５ｇを秤量し、精製水を加えて１００ｇとす
る。この混合懸濁物を５０℃に保ち、内容物がゲル状に
なるまで放置するうさらに２５ＫＨｚ、１００Ｗの超音
波を照射し、ピロカルピン眼粘膜投与組成物を製造する
。
本投与組成物を用い、点眼時の眼に対する使用感を眼軟
膏を対照として検討した。なお、本点眼剤及び対照の眼
軟膏は、それぞれ１滴および相当量Ｉｔｏ名の健康な成
人男子に用いた。
膏を対照として検討した。なお、本点眼剤及び対照の眼
軟膏は、それぞれ１滴および相当量Ｉｔｏ名の健康な成
人男子に用いた。
対照に用いた眼軟膏は、眼軟膏用白色ワセリン９５ｇに
ピロカルピン５ｇを充分混合することによシ調製した。
ピロカルピン５ｇを充分混合することによシ調製した。
結果は表１に示す通りであシ、使用感については、本発
明の組成物の方が大幅に改善されているのが認められた
。
明の組成物の方が大幅に改善されているのが認められた
。
表１ 使用感
評価の基準
一：使用感が良いもの
＋：使用感がやや良くないもの
＋：使用感がかなり悪いもの
実施例２
ジドデシルリン酸エステルリジン塩１０．ｌｉ＋、ジア
ノコバラミン０．５ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム５
．０ ｇに、精製水を加えてＬｏｏ＆とし、粘稠な液に
なるまで攪拌する。次いで４０℃に加温し、２５ ＫＨ
ｚ ｌ ００ Ｗの超音波を照射し、眼科用薬剤組成
物を調製する。
ノコバラミン０．５ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム５
．０ ｇに、精製水を加えてＬｏｏ＆とし、粘稠な液に
なるまで攪拌する。次いで４０℃に加温し、２５ ＫＨ
ｚ ｌ ００ Ｗの超音波を照射し、眼科用薬剤組成
物を調製する。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は各々炭素数６〜２４の炭化
水素基を、Ｒ＿３及びＲ＿４は各々炭素数２〜６の炭化
水素基を示し、ｍ及びｎは各々０〜２０の整数を示す。 Ｘは水素原子あるいはアルカリ金属、アンモニウム、炭
素数２若しくは３のモノ，ジ，トリ−アルカノールアミ
ン、炭素数１〜４のモノ，ジ，トリ，テトラ−アルキル
アンモニウム、塩基性アミノ酸又はモルホリンの塩を示
す） で表わされるジアルキルリン酸エステル及び薬物を含有
することを特徴する眼科用薬剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7592286A JPS62240629A (ja) | 1986-04-02 | 1986-04-02 | 眼科用薬剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7592286A JPS62240629A (ja) | 1986-04-02 | 1986-04-02 | 眼科用薬剤組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62240629A true JPS62240629A (ja) | 1987-10-21 |
Family
ID=13590282
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7592286A Pending JPS62240629A (ja) | 1986-04-02 | 1986-04-02 | 眼科用薬剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62240629A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0567431A1 (en) * | 1992-04-24 | 1993-10-27 | Ciba-Geigy Ag | Apparatus for removing components from solutions |
| US5496471A (en) * | 1990-01-08 | 1996-03-05 | Ciba-Geigy Corporation | Apparatus for removing components from solutions |
| WO2000007601A1 (en) * | 1998-08-06 | 2000-02-17 | Advanced Vision Research | Ophtalmic solution with tetracycline for topical treatment of dry eye disease |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6185329A (ja) * | 1984-10-03 | 1986-04-30 | Kao Corp | 経粘膜投与用組成物 |
-
1986
- 1986-04-02 JP JP7592286A patent/JPS62240629A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6185329A (ja) * | 1984-10-03 | 1986-04-30 | Kao Corp | 経粘膜投与用組成物 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5496471A (en) * | 1990-01-08 | 1996-03-05 | Ciba-Geigy Corporation | Apparatus for removing components from solutions |
| EP0567431A1 (en) * | 1992-04-24 | 1993-10-27 | Ciba-Geigy Ag | Apparatus for removing components from solutions |
| WO2000007601A1 (en) * | 1998-08-06 | 2000-02-17 | Advanced Vision Research | Ophtalmic solution with tetracycline for topical treatment of dry eye disease |
| US6432934B1 (en) | 1998-08-06 | 2002-08-13 | Advanced Vision Research | Methods and compositions for topical treatment of eye surface inflammation and related dry eye disease |
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