JPS6185329A - 経粘膜投与用組成物 - Google Patents
経粘膜投与用組成物Info
- Publication number
- JPS6185329A JPS6185329A JP20747284A JP20747284A JPS6185329A JP S6185329 A JPS6185329 A JP S6185329A JP 20747284 A JP20747284 A JP 20747284A JP 20747284 A JP20747284 A JP 20747284A JP S6185329 A JPS6185329 A JP S6185329A
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- JP
- Japan
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- composition
- medicinal component
- medicinal
- mucosa
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は経粘膜投与用組成物、更に詳細には、経粘膜投
与用組成物に配合された薬効成分の効果がエフ積極的に
発現できる工うに設置ｉｔされ窺経粘膜投与用組成物に
関する。
与用組成物に配合された薬効成分の効果がエフ積極的に
発現できる工うに設置ｉｔされ窺経粘膜投与用組成物に
関する。
人体の粘膜部位−眼粘膜、鼻腔粘膜、［１腔粘膜、膣粘
膜、直腸粘膜など−からの薬理活性物質の吸収を促進さ
せる手段として、剤型の改良、基剤の改良、吸収促進作
用を有する化合物の配合などが行なわれてきた。これら
の中で剤型の改良、基剤の改良は薬理活性物質のある程
度の改良は可能であるが、画期的な改良は期待できず、
その研究の中心は吸収促進作用を有する化合物の検索及
び応用であった。
膜、直腸粘膜など−からの薬理活性物質の吸収を促進さ
せる手段として、剤型の改良、基剤の改良、吸収促進作
用を有する化合物の配合などが行なわれてきた。これら
の中で剤型の改良、基剤の改良は薬理活性物質のある程
度の改良は可能であるが、画期的な改良は期待できず、
その研究の中心は吸収促進作用を有する化合物の検索及
び応用であった。
しかし、従来の吸収促進作用を有する化合物は大部分次
の様な欠点、すなわち、（１）吸収促進作用が顕著でな
い、（２）吸収促進作用を発現出来る薬理活性物質が限
定されている、（３）毒性が高いものが多い、（４）粘
膜に対して刺激性を有し、長期間の使用に耐えられない
ほどの欠点を有し、実用化は困難なものが多いのが実情
であった。
の様な欠点、すなわち、（１）吸収促進作用が顕著でな
い、（２）吸収促進作用を発現出来る薬理活性物質が限
定されている、（３）毒性が高いものが多い、（４）粘
膜に対して刺激性を有し、長期間の使用に耐えられない
ほどの欠点を有し、実用化は困難なものが多いのが実情
であった。
本発明者は、Ｊｕｔかる実情に鑑み鋭意研究を重ね几結
米、特定のジアルキルリン酸エステルを薬効成分と併用
すれば上記欠点のない優れた経粘膜投与用組成物が得ら
れることを見出し、本発明を完成した。
米、特定のジアルキルリン酸エステルを薬効成分と併用
すれば上記欠点のない優れた経粘膜投与用組成物が得ら
れることを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、薬効成分及び一般式（１１（式中、
１：ｔ３、Ｉｔ、は各々炭素数６〜２４の炭化水素基金
、Ｒ，、ｌも４は各々炭素数２〜６の災化水素基を示し
、ｒｎ、ｎは各々Ｏ〜２０の数を示す。
１：ｔ３、Ｉｔ、は各々炭素数６〜２４の炭化水素基金
、Ｒ，、ｌも４は各々炭素数２〜６の災化水素基を示し
、ｒｎ、ｎは各々Ｏ〜２０の数を示す。
Ｘは水素原子あるいはアルカリ金属、アンモニウム、炭
素数２若しくは３のブルカノールアミン、炭素ａ Ｉ〜
４のアルキルアンモニウム、塩基性アミノ酸又はモルホ
リンの塩を示す）テ表ワされるジアルキルリン酸エステ
ルヲキ廟する経粘膜投与用組成物を提供するものである
。
素数２若しくは３のブルカノールアミン、炭素ａ Ｉ〜
４のアルキルアンモニウム、塩基性アミノ酸又はモルホ
リンの塩を示す）テ表ワされるジアルキルリン酸エステ
ルヲキ廟する経粘膜投与用組成物を提供するものである
。
本発明で使用するジアルキルリン酸エステル（１１は塩
の状態のものが好ましく、（ｌ１式中のＸであるアルカ
リ金属としてはナトリウム、カリウム、リチウム、ルビ
ジウム、セシウム、フランシウムが、塩を形成する塩基
性アミノ酸としては、例えばリジン、アルギニノ、ヒス
チジン等が挙げられるが、就中、安定性の点から塩基性
アミノ酸塩が好ましい。更に、ｍとｎの和がＯ〜ｌＯＯ
ものが好ましく、就中、ジデシルリン酸エステルアルギ
ニン塩、ジドデシルリン酸エヌテルアルギニン塩、ジオ
クタデシルリン酸エステルアルギニン塩、ジオクタデシ
ルリン酸エステルアルギニン塩、ジオクタデシルリン酸
エステルアルギニン塩、シエイコシルリン酸エステルア
ルギニン塩、ジデシルリン酸エステルリジン塩、ジドデ
シルリン酸エステルリジン塩、ジオクタデシルリン酸エ
ステルリジン塩、ジオクタデシルリン酸エステルリジン
塩、ジオクタデシルリン酸エステルリジン塩、シエイコ
シルリン酸エステルリジン塩等のＩｎ、ｎが共にＯのも
のが好ましい。
の状態のものが好ましく、（ｌ１式中のＸであるアルカ
リ金属としてはナトリウム、カリウム、リチウム、ルビ
ジウム、セシウム、フランシウムが、塩を形成する塩基
性アミノ酸としては、例えばリジン、アルギニノ、ヒス
チジン等が挙げられるが、就中、安定性の点から塩基性
アミノ酸塩が好ましい。更に、ｍとｎの和がＯ〜ｌＯＯ
ものが好ましく、就中、ジデシルリン酸エステルアルギ
ニン塩、ジドデシルリン酸エヌテルアルギニン塩、ジオ
クタデシルリン酸エステルアルギニン塩、ジオクタデシ
ルリン酸エステルアルギニン塩、ジオクタデシルリン酸
エステルアルギニン塩、シエイコシルリン酸エステルア
ルギニン塩、ジデシルリン酸エステルリジン塩、ジドデ
シルリン酸エステルリジン塩、ジオクタデシルリン酸エ
ステルリジン塩、ジオクタデシルリン酸エステルリジン
塩、ジオクタデシルリン酸エステルリジン塩、シエイコ
シルリン酸エステルリジン塩等のＩｎ、ｎが共にＯのも
のが好ましい。
本発明に係るジアルキルリン酸エステル（Ｉｌｋ併用す
ることにＬつてその吸収が向上し、薬効が増大される薬
物としては、例えばアセチルサリチル酸、アセトアミノ
フェン、アミノピリン、インドメサシン、メゾタチノー
ル、イブプロフェン、ペンタゾシン、ナプロキセン、サ
リチル酸ナトリウム、オキシフエンプクゾン、塩酸チノ
リジン、フエプラゾン、フルフェナム酸、メフェナム酸
、グレドニゾロン、デキサメタシン、酢酸ヒドロコルチ
ゾン、アセトアニリドなどの抗炎症剤；フエノバルビタ
ール、抱水クロラールジアゼパムなどの催眠鎮静剤；
Ｌ−ＤＯ１’Ａ、メピバカイン、クロルプロマジン、レ
セルピン、クロルジアゼゼキシド、クロルゾキサゾンな
どの神経用剤；ペニシリン、セファロスポリン、エリス
ロマイシン、テトラザイクリン、クロラムフェニコール
、ストレプトマイシン、セファトリジン、フィリピン、
アンフォラリシンＢ１グラミシジンＡ、バチドラジンＡ
などの抗生物質；５−フルオロウラシル、シクロホスフ
ァミド、ブスルフブン、アクチノマイシン、スルフイソ
キサゾール、スルファニルアミド、ニトロフラントイン
、パラアミノサリチル酸などの抗悪性腫瘍剤；トリベレ
ナミン、インサイベンジル、クロルフェニラミン、ジフ
ェンヒドラミン、プロメタシンなどの抗ヒスタミン剤；
スルファモノメトキシン、スルファメタゾールがどのサ
ルファ剤；ジキトキシン、ジゴキシンなどの強心剤；塩
酸プロ力インアミド、塩酸プロプラノールなどの抗不整
脈剤；ジビリダモール、亜硝酸アミルなどの抗狭心症剤
；レセルピン、硫酸グアネチジンなどの抗高血圧剤；ヘ
ノクリン、デキストラン４８６、ベントサン硫酸（ヘパ
リノイドン、コンドロイチン硫酸およびその塩などの多
糖類生理活性物質；グルコアミラーゼインヒビター；プ
レオマイシン、ネオカルチノスタン、Ｌ−アスパラギナ
ーゼなどのペプチド型抗腫瘍性物質；トリプシン、キモ
トリプシン、プロメタシン、パパイン、グロテナーゼ、
パーオキシダーゼ、ナガーゼ、グロクターゼ、セラチオ
ベブチダーゼ、セアプローゼ、リゾチーム、ストレプト
キナーゼ、ストレプトキナーゼ、プラスミン、ウロキナ
ーゼ、チトクロームＣ、ヒアルロニダーゼ、フィブリノ
リシン、トロンビン、カリジン、カリクレイン、プラス
ミン、グルコースオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ
、フィチン、デオキシリボヌクレアーゼ、コリンエステ
ラーゼ、プロナーゼ、バンクレアチンなどの＃ｉ剤；カ
ルシトニン、パラトルモン、レラキシン、インスリン、
グルカゴン、プロラクチン、アドレノコルチコトロビン
（ＡＣ１’Ｈ） 、ｑ腺刺激ホルモン、テロトロピン（
１’ｓ１１ ） 、 ＆［ホルモン（ＩＩ Ｇｌｌ ）
、黄体形成ホルモン（Ｌ ）−１）、卵胞）ｔｉｌｌ
激ホルモン（［”ＳＨＪ、オキシトシン、バックレシン
、抗利尿ホルモン、コヘリン、メラニン細胞刺激ホルモ
ン（ＭＳＨ）、ガストリン、テトラガストリン、ペンタ
ガストリン、セクレチン、ハンクレオザイミン、コレシ
ストキニン、サフスタンスＰ、ゴナドトロピン（■］Ｃ
Ｇ）、バックレシンなどのペプチドホルモン、副腎皮質
刺激ホルモン放出因子（ＡＣＴＨ−１もＩＩ）、卵胞刺
激ホルモン放出因子（［”８ｆ（−１も１（う、成長ホ
ルモン放出因子（Ｇ１−１− ＲＪ（）、黄体形成ホル
モン放出因子（ＬＨ−１４１−Ｊ）、 プロラクチン放
出因子（１’Ｒ−旧Ｉ）、プロラクチン抑制因子（Ｌ’
１（−ＩＨ）、甲状腺刺激ホルモン放出因子（ＴＳｌｌ
−旧（）などのペプチドホルモン放出・抑制因子；ポリ
リボヌクレオチド、ポリイノシン酸とポリシチジル酸の
錯体、ポリアデニル酸とポリウリジル酸の錯体、ポリデ
オキシリボヌクレオチドなどのポリヌクレオチド；イン
スリン分泌活性化蛋白質（ＬＡＪ’Ｊ、３１１ｉ基性ト
リプシンインヒビター、アンチパイン塩酸塩、キモスタ
ナンＡ、エラスタチナール、ペプスタチンＡ、ポリリシ
ン、ポリオルニチン、ポリエチレンイばン、ポリビニル
アミンなどが挙げられる。
ることにＬつてその吸収が向上し、薬効が増大される薬
物としては、例えばアセチルサリチル酸、アセトアミノ
フェン、アミノピリン、インドメサシン、メゾタチノー
ル、イブプロフェン、ペンタゾシン、ナプロキセン、サ
リチル酸ナトリウム、オキシフエンプクゾン、塩酸チノ
リジン、フエプラゾン、フルフェナム酸、メフェナム酸
、グレドニゾロン、デキサメタシン、酢酸ヒドロコルチ
ゾン、アセトアニリドなどの抗炎症剤；フエノバルビタ
ール、抱水クロラールジアゼパムなどの催眠鎮静剤；
Ｌ−ＤＯ１’Ａ、メピバカイン、クロルプロマジン、レ
セルピン、クロルジアゼゼキシド、クロルゾキサゾンな
どの神経用剤；ペニシリン、セファロスポリン、エリス
ロマイシン、テトラザイクリン、クロラムフェニコール
、ストレプトマイシン、セファトリジン、フィリピン、
アンフォラリシンＢ１グラミシジンＡ、バチドラジンＡ
などの抗生物質；５−フルオロウラシル、シクロホスフ
ァミド、ブスルフブン、アクチノマイシン、スルフイソ
キサゾール、スルファニルアミド、ニトロフラントイン
、パラアミノサリチル酸などの抗悪性腫瘍剤；トリベレ
ナミン、インサイベンジル、クロルフェニラミン、ジフ
ェンヒドラミン、プロメタシンなどの抗ヒスタミン剤；
スルファモノメトキシン、スルファメタゾールがどのサ
ルファ剤；ジキトキシン、ジゴキシンなどの強心剤；塩
酸プロ力インアミド、塩酸プロプラノールなどの抗不整
脈剤；ジビリダモール、亜硝酸アミルなどの抗狭心症剤
；レセルピン、硫酸グアネチジンなどの抗高血圧剤；ヘ
ノクリン、デキストラン４８６、ベントサン硫酸（ヘパ
リノイドン、コンドロイチン硫酸およびその塩などの多
糖類生理活性物質；グルコアミラーゼインヒビター；プ
レオマイシン、ネオカルチノスタン、Ｌ−アスパラギナ
ーゼなどのペプチド型抗腫瘍性物質；トリプシン、キモ
トリプシン、プロメタシン、パパイン、グロテナーゼ、
パーオキシダーゼ、ナガーゼ、グロクターゼ、セラチオ
ベブチダーゼ、セアプローゼ、リゾチーム、ストレプト
キナーゼ、ストレプトキナーゼ、プラスミン、ウロキナ
ーゼ、チトクロームＣ、ヒアルロニダーゼ、フィブリノ
リシン、トロンビン、カリジン、カリクレイン、プラス
ミン、グルコースオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ
、フィチン、デオキシリボヌクレアーゼ、コリンエステ
ラーゼ、プロナーゼ、バンクレアチンなどの＃ｉ剤；カ
ルシトニン、パラトルモン、レラキシン、インスリン、
グルカゴン、プロラクチン、アドレノコルチコトロビン
（ＡＣ１’Ｈ） 、ｑ腺刺激ホルモン、テロトロピン（
１’ｓ１１ ） 、 ＆［ホルモン（ＩＩ Ｇｌｌ ）
、黄体形成ホルモン（Ｌ ）−１）、卵胞）ｔｉｌｌ
激ホルモン（［”ＳＨＪ、オキシトシン、バックレシン
、抗利尿ホルモン、コヘリン、メラニン細胞刺激ホルモ
ン（ＭＳＨ）、ガストリン、テトラガストリン、ペンタ
ガストリン、セクレチン、ハンクレオザイミン、コレシ
ストキニン、サフスタンスＰ、ゴナドトロピン（■］Ｃ
Ｇ）、バックレシンなどのペプチドホルモン、副腎皮質
刺激ホルモン放出因子（ＡＣＴＨ−１もＩＩ）、卵胞刺
激ホルモン放出因子（［”８ｆ（−１も１（う、成長ホ
ルモン放出因子（Ｇ１−１− ＲＪ（）、黄体形成ホル
モン放出因子（ＬＨ−１４１−Ｊ）、 プロラクチン放
出因子（１’Ｒ−旧Ｉ）、プロラクチン抑制因子（Ｌ’
１（−ＩＨ）、甲状腺刺激ホルモン放出因子（ＴＳｌｌ
−旧（）などのペプチドホルモン放出・抑制因子；ポリ
リボヌクレオチド、ポリイノシン酸とポリシチジル酸の
錯体、ポリアデニル酸とポリウリジル酸の錯体、ポリデ
オキシリボヌクレオチドなどのポリヌクレオチド；イン
スリン分泌活性化蛋白質（ＬＡＪ’Ｊ、３１１ｉ基性ト
リプシンインヒビター、アンチパイン塩酸塩、キモスタ
ナンＡ、エラスタチナール、ペプスタチンＡ、ポリリシ
ン、ポリオルニチン、ポリエチレンイばン、ポリビニル
アミンなどが挙げられる。
本発明の経粘膜投与用組成物には、ジアルキルリン酸エ
ステルが０５〜３ＯＮ′ｆ！１％（以下チで示す）、就
中、１〜２ｏチとなるように、また薬効成分はその効果
発現の期待度あるいは薬物の種類にニジ限定はできない
が、００１〜２０チとなるように配合するのが好適であ
る。更に、ジアルキルリン酸エステルと薬効成分は、重
量比にしてシアルギルリン酸エステル／薬効成分＝ ９
／ｌ −１／９ 、就中、７／３〜３／７の比率で配合
するのが好ましい。
ステルが０５〜３ＯＮ′ｆ！１％（以下チで示す）、就
中、１〜２ｏチとなるように、また薬効成分はその効果
発現の期待度あるいは薬物の種類にニジ限定はできない
が、００１〜２０チとなるように配合するのが好適であ
る。更に、ジアルキルリン酸エステルと薬効成分は、重
量比にしてシアルギルリン酸エステル／薬効成分＝ ９
／ｌ −１／９ 、就中、７／３〜３／７の比率で配合
するのが好ましい。
本発明の経粘膜投与用組成物はその一般的な剤型、例え
ば直腸及び膣投与用坐剤、軟膏、ソフトゼラチンカプセ
ル、バッカル錠、舌下錠、点鼻剤、鼻粘膜あるいは口腔
粘膜用噴霧剤等に配合し、更に必要に応じて所要の製剤
用担体、賦形剤等を加え、慣用の方法によ！ｌｌ製剤化
することに↓りｌＬ！！造される。本発明の経粘膜投与
用組成物は、これを液剤として使用する場合ｖｃは、ジ
アルキルリン酸エステルと薬効成分金水、水−エタノー
ル等の溶媒に懸濁させ、これに超音波の照射やホモジナ
イザー等の物理的力を用いて攪拌し、均−ｍ液とするこ
とにニジ調製される。超音波を用いた場合、ジアルキル
リン酸エステル塩の性質上ベシクル溶液となるが、本発
明の経粘膜投与用組成物はゲル若しくは液晶状態であっ
てもよく、ベシクルｍ液に限定されない。ただし、超音
波処理を行なうと、経粘膜投与用組成物の粘度が低下し
、期用時の取り扱いが容易となり好ましい。
ば直腸及び膣投与用坐剤、軟膏、ソフトゼラチンカプセ
ル、バッカル錠、舌下錠、点鼻剤、鼻粘膜あるいは口腔
粘膜用噴霧剤等に配合し、更に必要に応じて所要の製剤
用担体、賦形剤等を加え、慣用の方法によ！ｌｌ製剤化
することに↓りｌＬ！！造される。本発明の経粘膜投与
用組成物は、これを液剤として使用する場合ｖｃは、ジ
アルキルリン酸エステルと薬効成分金水、水−エタノー
ル等の溶媒に懸濁させ、これに超音波の照射やホモジナ
イザー等の物理的力を用いて攪拌し、均−ｍ液とするこ
とにニジ調製される。超音波を用いた場合、ジアルキル
リン酸エステル塩の性質上ベシクル溶液となるが、本発
明の経粘膜投与用組成物はゲル若しくは液晶状態であっ
てもよく、ベシクルｍ液に限定されない。ただし、超音
波処理を行なうと、経粘膜投与用組成物の粘度が低下し
、期用時の取り扱いが容易となり好ましい。
本発明の経粘膜投与用組成物には、更に必要に応じて、
従来公知の経粘膜吸収作用全有する化合物、例えばエー
テル型非イオン界面活性剤、フェニールグリシンのエナ
ミン誘４体、 Ｎ −７シルコラーゲンベブチド、中鎖
脂肪酸のすｉ・リウム塩、サポニン類、グリセロール若
シくハポリグリセロールのエーテル誘導体等を配合する
こともできる。
従来公知の経粘膜吸収作用全有する化合物、例えばエー
テル型非イオン界面活性剤、フェニールグリシンのエナ
ミン誘４体、 Ｎ −７シルコラーゲンベブチド、中鎖
脂肪酸のすｉ・リウム塩、サポニン類、グリセロール若
シくハポリグリセロールのエーテル誘導体等を配合する
こともできる。
本発明の経粘膜投与用組成物において、ジアルキルリン
酸エステルは薬効成分の経粘膜吸収を促進する作用を有
するが、その作用機序については未だ明らかでにない。
酸エステルは薬効成分の経粘膜吸収を促進する作用を有
するが、その作用機序については未だ明らかでにない。
本発明の経粘膜投与用組成物は、後記実施例（ｌＯ）
に示すごとく、その薬効成分の吸収性が著しく改善され
たものである。従って、従来と同等度の薬理効果を得る
には、従来エリも低濃度の薬効成分で充分な効果が得ら
れ、併せて薬効成分の副作用も軽減することが司能とな
った１つ〔実施例〕 次に実施例全皐げて本発明を説明する。
たものである。従って、従来と同等度の薬理効果を得る
には、従来エリも低濃度の薬効成分で充分な効果が得ら
れ、併せて薬効成分の副作用も軽減することが司能とな
った１つ〔実施例〕 次に実施例全皐げて本発明を説明する。
実施例１
ジテトラデ／ルリン酸エステルアルギニン塩１０９、イ
ントメサシ／１ｔ）ＦＩ’（５秤−１７、精製水を加え
て１００１とする。この混合懸濁物を５０Ｃに保ち、内
容物がゲル状になる捷で放置すｈ□さらＴｉｃ ２５
Ｋｌ（ｚ、 ＩＬＩＯＷ（７）超音波を照射し、インド
メサシン直腸投与組成物全製造するＯ 実施例２ 実施例１のインドメサシン直腸投与組成物１２（イント
メサシン含量１ｏｏＩｎｇ）ｋ体重約３ｋｌの雄性家兎
に投与し、血中インドメサノン一度を高速液体クロマト
グラフィー全円いて測定した０なお対照Ｋｆｌインドメ
サシン１００ｒｎ９’ｉ含有する市販インドメサシン坐
剤全用いた。結果を第１図に示した。
ントメサシ／１ｔ）ＦＩ’（５秤−１７、精製水を加え
て１００１とする。この混合懸濁物を５０Ｃに保ち、内
容物がゲル状になる捷で放置すｈ□さらＴｉｃ ２５
Ｋｌ（ｚ、 ＩＬＩＯＷ（７）超音波を照射し、インド
メサシン直腸投与組成物全製造するＯ 実施例２ 実施例１のインドメサシン直腸投与組成物１２（イント
メサシン含量１ｏｏＩｎｇ）ｋ体重約３ｋｌの雄性家兎
に投与し、血中インドメサノン一度を高速液体クロマト
グラフィー全円いて測定した０なお対照Ｋｆｌインドメ
サシン１００ｒｎ９’ｉ含有する市販インドメサシン坐
剤全用いた。結果を第１図に示した。
実施例３
ジドデシルリン酸エステルリジン塩１０１、インスリン
１０００国際単位を６％酢酸水溶液２１に溶解したもの
にエタノール１２ｊｉＬ、ｈａ水７６５Ｌ全加え、粘稠
な液になるまで攪拌する。
１０００国際単位を６％酢酸水溶液２１に溶解したもの
にエタノール１２ｊｉＬ、ｈａ水７６５Ｌ全加え、粘稠
な液になるまで攪拌する。
次いで４０Ｃに加温し、２５ ＫＨｚ、ｘｏｏＷの超音
波を照射し、インスリンの粘膜投与製剤を作成する。本
品は、そのま捷で直腸投与製剤とするか、あるいにポン
プスプレー容器に充填し、鼻腔粘膜投与剤とすることも
できる。
波を照射し、インスリンの粘膜投与製剤を作成する。本
品は、そのま捷で直腸投与製剤とするか、あるいにポン
プスプレー容器に充填し、鼻腔粘膜投与剤とすることも
できる。
実施例４
実施例３のインスリン直腸投与製剤の効果全家兎を用い
て次の方法にエリ検討した。すなわち、２４時間絶食さ
せた体重約２．５ ｋｙの雄性家兎を前位に固定し、実
施例３の組成物全０．２５１直腸内に投与した。後肢大
腿静脈にカニユーレを挿入して一定時間毎に約０．２
ｍｅずつ採血し、デキストロステックを用い血糖値を測
足し、投与Ａｌｌの血糖値ｉ １ ＋１１１チとして血
糖＋ｔｉの経時的変化を求めた。結果を第１表に示す。
て次の方法にエリ検討した。すなわち、２４時間絶食さ
せた体重約２．５ ｋｙの雄性家兎を前位に固定し、実
施例３の組成物全０．２５１直腸内に投与した。後肢大
腿静脈にカニユーレを挿入して一定時間毎に約０．２
ｍｅずつ採血し、デキストロステックを用い血糖値を測
足し、投与Ａｌｌの血糖値ｉ １ ＋１１１チとして血
糖＋ｔｉの経時的変化を求めた。結果を第１表に示す。
なお対照としては、実施例３のジドデシルリン酸エステ
ルリジン塩の代りに精製水を用いて製剤化したものを用
いた。
ルリジン塩の代りに精製水を用いて製剤化したものを用
いた。
第１図は本発明のインドメサシン直腸投与組成物を家兎
に投与した場合の血中インドメサシン濃度の経時変化金
示す図面である。 以 上
に投与した場合の血中インドメサシン濃度の経時変化金
示す図面である。 以 上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、薬効成分及び一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は各々炭素数６〜２４の炭化水
素基を、Ｒ＿３、Ｒ＿４は各々炭素数２〜６の炭化水素
基を示し、ｍ、ｎは各々０〜２０の数を示す。Ｘは水素
原子あるいはアルカリ金属、アンモニウム、炭素数２若
しくは３のアルカノールアミン、炭素数１〜４のアルキ
ルアンモニウム、塩基性アミノ酸又はモルホリンの塩を
示す〕 で表わされるジアルキルリン酸エステルを含有する経粘
膜投与用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20747284A JPH0764755B2 (ja) | 1984-10-03 | 1984-10-03 | 経粘膜投与用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20747284A JPH0764755B2 (ja) | 1984-10-03 | 1984-10-03 | 経粘膜投与用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6185329A true JPS6185329A (ja) | 1986-04-30 |
| JPH0764755B2 JPH0764755B2 (ja) | 1995-07-12 |
Family
ID=16540322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20747284A Expired - Lifetime JPH0764755B2 (ja) | 1984-10-03 | 1984-10-03 | 経粘膜投与用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0764755B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62240629A (ja) * | 1986-04-02 | 1987-10-21 | Kao Corp | 眼科用薬剤組成物 |
-
1984
- 1984-10-03 JP JP20747284A patent/JPH0764755B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62240629A (ja) * | 1986-04-02 | 1987-10-21 | Kao Corp | 眼科用薬剤組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0764755B2 (ja) | 1995-07-12 |
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