JPS62249943A - （＋）−１３−ノルフアラナルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、イエヒメアリの追跡フェロモンである（＋）
−１３−ノルファラナル（ｎｏｒｆａｒａｎａｌ　）の
新規な製造方法に関する。

（従来の技術） 人類の環境に住みついている害虫の中で、イエヒメアリ
は、最も退治しにくいものである。イエヒメアリは、建
物の壁に巣くってひそみ、がっそこで、女王アリは、種
の保存のための生殖を行ない、かつ凄い勢いで子孫を増
やすが、この女王アリに、従来の殺虫剤をかけることは
、事実上不可能である。

近年、幼若ホルモン作用を有する化合物、例えば、メト
プレン（ｍｅｔｈｏｐｒｅｎ）を、イエヒメアリの制御
に用いて成功が収められている。イエヒメアリは、メト
プレンによって処理された食糧をアリ塚の中に運び込む
。これが、女王アリの産卵を抑制する。

イエヒメアリは、餌を探す際、２０〜２５ｍに及ぶ範囲
を歩く。アリは、その種に特有の誘引物質、いわゆる「
追跡フェロモン」を出し、そのルートに印をつけてゆく
。

（＋）−ファラナル（ｆａｒａｎａｌ）は、イエヒメア
リの前記追跡フェロモンの最も活性的な成分である。

働きアリは、アリ塚を出ても、既に１μｇ／ｃｍの濃度
になっている微量の化合物を頼りに行動することができ
る。この化合物は、ジュベノイド（ｊｕｖｅｎｏｉｄｅ
）と組合わせると、イエヒメアリの制御に有効に使用で
きる。

コヤマ等の報告（ナトウールヴイッセンシャフテン（Ｎ
ａｔｕｒｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ）、７０巻、４
６９ページ、１９８３年）によれば、（＋）−ファラナ
ルより更に簡単な構造を有している　（＋）−１３−ノ
ルファラナルが、働きイエヒメアリに対し、非常に強力
な追跡効果をあられし、その効果は、（＋）−ファラナ
ルと殆ど同じ程度であると、説明されている。

従って、　（＋）−１３−ノルファラナルもまた、ジュ
ベノイドと組合わせると、イエヒメアリの制御に有利に
使用できる。

（＋）−１３−ノルファラナルは、従来、純粋な形で製
造されていない。従来、ただ一つの合成方法が開示され
ているに過ぎない。

それは、ティー・コヤマ、エム・マツバラ、ケイ・オグ
ラ、イー・ニー・エム・ブリュッゲマン（１，Ｅ、　Ｍ
、　Ｂｒｉｉｇｇｅｍａｎｎ）、アー・フリーリンク（
Ａ、Ｖｒｊ、ｅｌｉｎｋ）による報告文献（すトウール
ヴイッセンシャフト、７０巻、４６９ページ、１９８３
年）に記載されている。

それによると、（＋）−１３−ノルファラナルと、　（
３Ｒ。

４Ｒ）を構造を有するそのジアステレオマーとの４０＝
６０混合物が形成される。ゲラニオールを出発材料とし
て用い、それを加燐化する。そのようにして得られたゲ
ラニルリン酸を、豚の肝から抽出した純粋なシンテター
ゼの助けをかり、（Ｚ）−３−メチル−３−ペンタニル
ビロリン酸と結合させる。

この反応による（４Ｒ）−（２Ｅ、６Ｅ）−３，４，７
，１１−テトラメチル−２，６，１０−ドデカトリエン
−１−オールのビロホスファートの収率は低く、このよ
うにして得られた生成物は、ホスファターゼにより加水
分解され、しかも（４Ｒ）−（２Ｅ、６Ｅ）−３，４，
７，１１−テトラメチル−２，６，１０−ドデカトリエ
ン−１−オールは、活性酸化マンガンによって酸化され
る。

以上のようにして得られた（４Ｒ）−（２Ｅ、６Ｅ）−
３，４，７゜１１−テトラメチル−２，６，１０−ドデ
カトリエナールは、テトラキス−（トリフェニルホスフ
ィート）パラジウムトリブチル錫水素化物により還元さ
れ、（３ｓ。

４Ｒ）−（Ｅ）−３，４，７，１１−テトラメチ＃−６
．１０−ドデカジェナールおよび（３Ｒ，４Ｒ）−（Ｅ
）−３，４，７，１１−テトラメチル−６，１０−ドデ
カジェナールの４０　：　６０混合物になる。

前記２つの成分は、分離できない。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は、前述した従来の方法における問題点を
解決し、簡単に（＋）−１３−ノルファラナルを製造し
うる方法を提供することである。

（問題点を解決するための手段） 本発明によれば、式 ％式％（） で示される（＋）−（３Ｓ、　４Ｒ）−３，４，７，１
］−テトラメチル−６，１０−ドデカジェナール（（＋
）−１３−ノルファラナル〕を製造する方法が提供され
る。

この方法は、次の段階からなる。

強塩基を用い、式 で示される化合物から陰イオンを生成し、このようにし
て得られた陰イオンを、一般式 （式中、Ｘは、塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニル
オキシ基、およびｐ−トルエンスルホニルオキシ基から
なる群より選択された基を表わす。）で示される化合物
と反応させ、このようにして得られた式 で示される化合物をエステル化し、このようにして得ら
れた一般式 （式中、Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若し
くは側鎖アルキル基を表わす。） で示される化合物を、ヒドロキシ基を保護しつる物質と
反応させ、このようにして得られた一般式（式中、Ｒ１
は、前記した基と同一であり、Ｒ２は、メトキシメチル
基、１−エトキシエチル基、および２−テトラヒドロピ
ラニル基からなる群より選択された基を表わす。） で示される化合物を、金属水素化物により還元し、この
ようにして得られた一般式 （式中、Ｒ２は、前と同じ意味を有する。）で示される
化合物を、ハロゲン化剤若しくはアシル化剤と反応させ
、このようにして得られた一般１１一 式 （式中、Ｒ２およびＸは、前と同じ意味を有する。）で
示される化合物を還元し、このようにして得られた一般
式 （式中、Ｒ２は、前と同じ意味を有する。）で示される
化合物を加水分解し、このようにして得られた式 で示される化合物を酸化して、式（１）で示される（＋
）−１３−ノルファラナルをつくる。

式（ＴＩ）で示される（Ｓ）−４−メチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−オンを合成する最初の段階におい
て、強塩基、好ましくは、ジエチルアミンおよびブチル
リチウムから調製されるジエチルアミドリチウムの助け
をかりて陰イオンをつくり、このようにしてつくられた
陰イオンを、分離せず、一般式（■）（式中、Ｘは、塩
素、臭素、ヨウ素、メシルオキシ基、およびトシルオキ
シ基よりなる群から選択された基を表わす。）で示され
る化合物、好ましくは、一般式（■）（式中、Ｘは臭素
を表わす。）で示され、かつ簡単に入手しうる臭化ゲラ
ニルと反応させる（ピー・ボッセリン（Ｐ、Ｇｏｓｓｅ
ｌｉｎ）。

ジー・マッドマン（Ｇ、　Ｍａｄｍａｎ）、エフ・ルサ
ック（Ｆ、　Ｒｏｕｓｓａｃ）によるシンセシス（Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）　８７７．１９８４年を参照。）。

反応は、低温、好ましくは一７８８Ｃ〜−３０℃の範囲
で行なう。

このようにしてつくられ、かつ式（ＩＶ）で示される化
合物の（３Ｓ、４Ｓ）−ジアステレオマーが５〜６％程
度混入している反応混合物から、抽出により、式（ＩＶ
）で示される化合物を分離し、かつカラムグロマトグラ
フィーを用いて精製する。

式（ＩＶ）で示される化合物を、一般式（■）（式中、
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは側鎖
アルキル基を表わす。）で示されるエステルに変換する
。トリメチルアミンとともに、メタノール中でメチルエ
ステルをつくるのが好ましい。

必要に応じ、このようにして得られた一般式（Ｖ）で示
されるエステルを分離した後、一般式（ＶＩ）（式中、
Ｒ１は、前と同じ意味を有し、Ｒ２は、メトキシメチル
基、１−二トキシエチル基、または２−テトラヒドロピ
ラニル基を表わす。）で示される化合物に変換する。こ
の反応は、それ自体公知の方法にて行なう。例えば、一
般式（Ｖ）で示される化合物を、クロロメチルメチルエ
ーテルと反応させて、一般式（ＶＩ）（式中、Ｒ１はメ
チル基、Ｒ２は、メトキシメチル基を表わす。）で示さ
れる化合物をつくる。

一般式（Ｖｌ）で示される化合物を、無水非プロトン性
溶媒中、好ましくは乾燥テトラヒドロフラン中で、金属
水素化物、好ましくはテトラヒドリドアルミン酸リチウ
ムにより還元し、一般式（ＶＩＩ）（式中、Ｒ２は、前
と同じ意味を有する。）で示される化合物をつくる。

一般式（ＶＩＩ）で示される化合物を分離し、それ自体
公知の方法により、一般式（ＶＩＩＩ）（式中、Ｘおよ
びＲ２は、前と同じ意味を有する。）で示される化合物
に変換する。好ましくは、塩化メシルを用い、一般式（
ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ２は、前記した基と同一であるが
、好ましくはメトキシメチル基であり、かつＸは、メシ
ルオキシ基を表わす。）で示されるメジラードを調製す
る。

このようにして得られた化合物を、無水非プロトン性溶
媒、好ましくは無水テトラヒドロフラン中で、金属水素
化物、好ましくはテトラヒドリドアルミン酸リチウムに
より、還元し、一般式（ＩＸ）（式中、Ｒ２は、前と同
じ意味を有する。）で示される化合物をつくる。

一般式（Ｕで示される化合物を分離し、同時しこ、酸触
媒加水分解により、好ましくは、０．１〜０．ＯＩＭの
メタノール性塩化水素を用いて、保護基を除去する。

このようにして得られた一般式（Ｘ）で示される化合物
を分離し、かつ公知の酸化剤、好ましくはニクロム酸ピ
リジニウムにより酸化する。反応混合物から、式（Ｉ）
で示される所望の化合物（Ｃ＋）−１３−ノルファラナ
ル）を、９４〜９５％の異性体純度で分離できる。

（実施例） 以下、本発明を、好適実施例に基づき詳細に説明する。

ただし、本発明の技術的範囲は、前記実施例に限定され
るものではない。

災胤檻よ （−）−（３Ｒ，４Ｓ）−（Ｅ）−４−メチル−３−（
３、７−シメチルー２゜６−オクタジェニル）テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（式（ｍＶ）で示される
化合物） １．２ｇ（１，７ｍＭ、　１６．７ｍＭ）のジエチルア
ミンと、１５社の無水テトラヒドロフランとからなる溶
液に対し、１２．４ｍｆｌ（１６，７ｍＭ）のｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液を、−１０℃以下の温度にて
加え、その混合物を、アルゴン雰囲気の下で、−１０℃
の温度にして０．５時間撹拌した。

混合物を、−７０℃〜−７８℃の温度に冷却し、かっこ
の温度で、１．９ｇ（１６，７ｍＭ）の（Ｓ）−４−メ
チルテトラヒドロー２Ｈ−ピランー２−オン（式（ＩＩ
）で示される化合物）および３ｍＱの無水テトラヒドロ
フランからなる溶液を滴加した。反応混合物を、−７８
℃の温度で、１時間撹拌した。その際、３．６２ｇ（３
，０４社、１６．７ｍＭ）の臭化ゲラニル（一般式（■
）（式中、又は臭素）で示される化合物）、および２社
の無水へキサメチルリン酸トリアミドからなる溶液を加
え、混合物を、−７８℃の温度で、１時間撹拌してから
、−３０℃にて、−晩装置した。

反応混合物に対し、１０ｍＱの水および５０ｍＱのエー
テルを加え、エーテル層を分離した。５０＋ｎＱのエー
テルを用い、水相の抽出操作を行ない、次に、エーテル
溶液を、５％の塩酸１０ｍＱと、飽和塩化水素・塩化ナ
トリウム溶液１０＋ｎＱとを用いて洗浄してから、硫酸
マグネシウムで乾燥した。

溶媒を、水浴上で真空を用いて除去し、残留物を低圧カ
ラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル（Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ　）６０ＨＲ、ヘキサンおよびアセトンの１０＝
１混合物）により精製した。

−このようにして、２．６ｇの所望化合物を得た。収率
は６３％、無色の油状物であった。

［α］３’＝−５，２°、〔α〕でｘ、＝−６，９°（
Ｃ＝２．７、クロロホルム） ＴＬＣ：　Ｒｆ＝０．５７（ヘキサン−アセトン５：２
）ＧＣ：　Ｒｔ＝１１．８３（ＳＰ２１００．３０ｍ　
Ｘ　０．２５ｍｍ、１６０〜２６０℃、３℃／ｍｉｎ、
　Ｎ２）主成分（ＩＶ）　；　９４．１％、３Ｓ、４Ｓ
−異性体；　Ｒｔ　＝　１１．６４ｍ１ｎ、５．９％Ｉ
Ｒ（フィルム）　：　１７３０（ＣＯ）、　１．６６０
（Ｃ＝Ｃ）、　１，４５０゜１３８０、１２７０．１，
２００．１１４０．１１００．１０７１０７Ｏ’ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　１．０９（３Ｈ−ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）、１．４−１．９５（１２Ｈ
，ｍ、　３ＣＩ（３）、　ＣＨ２，ＣＨ）。

２．０５（６１１，ｍｅ、　３Ｃ）１２）、　２．４（
ＩＨ，ｍｅ、　Ｃ）Ｉ）。

４．２５（２Ｈ，ｍｅ、　ＣＨ□−０）、　５．０９（
２Ｈ，ｍ。

２Ｃ１ｌ　＝　Ｃ）　。

”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：　１６．２３．１７．
６７、２０．６５．２５．７１（４Ｃ１＋３）、　２０
．５０．２７．６７（２ＣＨ２）、　２９８４（ＣＨ）
、　３０．９５．３９．８９（Ｃ１（２）、　４８．２
６（Ｃ１（）。

６７．５４（０−ＣＨ，、）、　１２０．６３．１２４
．］、７゜１３１．３１．１３７．６６（４−Ｃ＝）、
　１７３．７５（−ＣＯＯ）。

ＭＳ：質量数／電荷数（ｍ／ｚ）２５０（３７）（Ｍ”
）、　２０７（１ｇ）。

１９４（３）、　　１８１（３０）、　　１３７（２３
）、　　１３６（２３）。

１２７（１９）、　　１１４（１００）、　　１０９（
２６）、　　９９（３９）。

実施例２ （２Ｒ、１’　Ｓ）−（Ｅ）−メチル−（２−（３−ヒ
ドロキシ−１−メチルプロピル）−５，９−ジメチル−
４，８−デカジェノアート〕（式（Ｖ）、式中のＲ１は
、ＣＨ３である。）５社のトリエチルアミン、および１
５ｍｆｌの無水メタノールからなる混合物に対し、１．
９　ｇ　（７，６ｍＭ）の（３Ｒ，４Ｓ）−（Ｅ）−４
−メチル−３−（３、７−シメチルー２，６−オクタジ
エチル）テトラヒドロ−２１１−ピランオン（式（■）
）を加えた。反応混合物を８時間撹拌した。

溶媒を真空蒸留により飛ばし、残留物を、カラムクロマ
トグラフィー（キーゼルゲル６０ＨＲ、ヘキサンおよび
アセトンの１０＝１混合物）により精製した。

このようにして、１．６９　ｇの無色油状の所望の化合
物を得た。収率は７９％。

ＴＬＣ：　ＲＦ＝０．４８（ヘキサン−アセトン５：２
）ＩＲ（フィルム’）　：　３３８０（Ｏ）ｌ）、　１
７３０（ＣＯ）、　＋６６０（Ｃ：＝Ｃ）。

１４４０、　１３８０．　１１８５．　１１５０．　１
１００．　１０５０ｍ−１ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　０．９５（３１＋、
　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）、　　１．４〜１．９
５（３Ｈ９ｍ、ＣＨ２，ＣＨ）、１．６（６Ｈ２ｂｒＳ
、　　２ＣＨ］）＋　　１．６６（３Ｈ，Ｓ、　ＣＨ，
）、　３．６３（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝＝６Ｈｚ、　ＯＣＲ□）、　　５．０６（２
Ｈ，ｍ、　　２ＣＨ＝Ｃ）。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　２８２（１，０）（Ｍ”）、　　２
５０（６）、　　２３９（１０）。

２０７（１６）、　　１９５（１１）、　　１８１（２
４）、　　１４５（１３）。

１３４（２０）、　　１１３（２２）、　　１０８（３
１）、　９６（１９）。

９３（２０）、　　８１（２９）、　７９（１６）、　
６９（１００）。

５５（２２）、　４３（１２）、　４１（６３）ス」目
粗ジ （２Ｒ９１′５）−（Ｅ）−メチル−〔５，９−ジメチ
ル−２−〔１−メチル−３−（メトキシメトキシ）プロ
ピル）−４，８−デカジェノアート〕（式（ＶＩ）、式
中、Ｒ１はＣＨ３、Ｒ２は−Ｃ８，−０ＣＨ３） 方蒸人 １　、６２ｇ　（５、７４ｍＭ）の（２Ｒ，１’５）−
（Ｅ）−メチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプ
ロピル）−５，９−ジメチル−４，８−デカジェノアー
ト（式（Ｖ）、Ｒ１はＣＨ３）を、１０ｍｆｌのジメト
キシメタンに溶解し、そこで、０．１　ｇ　（１，１，
５ｍＭ）の臭化リチウム、および０．１　ｇ　（０，０
６ｍＭ）のＰ−トルエンスルホン酸を加えて、その混合
物を、室温で４５分間撹拌した。

反応混合物を、水浴上で真空蒸発させ、残留物を、５０
＋ｎＱのエーテル中に溶解した。このエーテル溶液を、
５＋＋＋ｆｌの炭酸ナトリウム飽和溶液、５ｍＱの水、
および５ｍＱの塩化ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄し
、乾燥させた後、エーテルを、真空中で蒸留により取り
除いた。

残留物を、カラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル６
０ＨＲ、ヘキサンおよびエーテルの混合物）により精製
した。このようにして、０．９ｇの無色油状の所望の化
合物を得た。収率は４８％。

九叛且 ０、Ｂｉｇ（２，８７ｍＭ）の式（■）（式中、Ｒ１は
Ｃ）１３）で示される化合物、および０．３　ｇ　（０
，４１ｍＲ１１，３ｍＭ）のトリエチルアミンを、８＋
ｎｆｌの無水エーテル中に溶解し、更に、その溶液に０
　、６９ｇ　（８、６ｍＭ）のクロロメチルメチルエー
テルを加えてから、混合液を、室温で８時間撹拌した。

反応混合物に５０ｍｆｌのエーテルを加え、それを、５
ｒｎＤ、の５％塩立、５ｍＱ、の飽和炭酸ナトリウム溶
液、５ｍｆｌの飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄して
、乾燥した。溶媒を蒸留して取り除いた。残留物を、実
施例１と同じ要領で精製した。収率は７３％、０．６８
ｇであった。

Ｔ１、Ｃ：　１１ｆ＝０．５２（ヘキサン−アセトン１
０；１）ＧＣ：　Ｒｔ＝　１４．７０ｍ１ｎ、主成分（
式（ＶＩ）、式中、Ｒ１はＣＨ３、Ｒ２はＣＩ□−〇−
ＣＩ（３）　：　９５％、２Ｓ　、　］　’　Ｓ−異性
体：　Ｒｔ　＝　１４　、５７ｍ１ｎ、５％ＩＲ（フィ
ルム）　：　１７３０（Ｇｏ）、　１６６０（Ｃ＝Ｃ）
、　１４４０゜１．２００．１１６０．１１−２０．１
０４１０４Ｏ’ｊＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）　：　０．
９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）、　１．２
−１．８（３）Ｉ、　ｍ、　Ｃ）＋２．　Ｃ８）、　１
．５９（６１１，ｂｒＳ、　２ＣＨ３）１１．６７（３
１１，Ｓ、　ＣＨｌ）、　１．９〜２．４（７Ｈ２ｍ、
３ＣＨ７，ＣＨ）、３．３４（３１１，Ｓ。

０Ｃ）＋３）、　３．５５（２）１．　ｔ、　Ｊ＝７）
１ｚ、　Ｃ）Ｉ２−０）。

３．６３（３Ｈ，ｓ、　ＯＣＲ，、４，６８（２８，Ｓ
。

０−Ｃ１２−０）、　　５．０６（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ＝
Ｃ）。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　３２６（２０）ＣＭ”）、　２９４
（１２）、　　２８１（１，０）。

２６５（４）、　　２６３（５）、　　２４９（１０）
、　　２２５（７）。

１．９５（２４）、　　１８１（７）、　　１５７（８
）、　　１４９（１７）。

１３５（２４）、　６９（８８）、　　５５（１７）、
　４５（１００）。

４］、（５５） ヌ】１１先 （−）−（２Ｒ，１’５）−（Ｅ）−５，９−ジメチル
−２−〔１−メチル−（３−メトキシメトキシ）プロピ
ル）−４，８−デカジエン−１−オール（式（■）、式
中、Ｒ２は＝Ｃ）Ｉ２−ＱＣ）１３）０．１７ｇ（４，
５ｍＭ）のテトラヒドリドアルミン酸リチウム、および
７ｍｆｌの無水テトラヒドロフランからなる懸濁液に対
し、３ｍΩの無水テトラヒドロフランに溶解した０、　
７　ｇ　（２，１４ｍＭ）の（２Ｒ，１’５）−（Ｅ）
−メチル−〔５，９−ジメチル−２−（１−メチル−３
−（メトキシメトキシ）プロピル）−４，８−デカジェ
ノアート〕（式（Ｖｌ）、Ｒ１はＣ１１３、Ｒ２は＝Ｃ
Ｈ２−ＯＣＲ３）を加えた。

反応混合物を、室温で１時間撹拌し、２ｍρの水を加え
て分解させ、１０ｍＭの１：」塩酸を加えた。

６０ｍＱのエーテルを３つに分けて、混合物を抽出した
。エーテル溶液を、１０ｍＱの飽和炭酸水素ナトリウム
溶液、および１０ｍＱの飽和塩化ナトリウム溶液を用い
て洗浄して、乾燥し、更に、真空中で、溶媒を蒸留除去
した。

このようにして、０．５４　ｇの無色油状の所望の化合
物を得た。収率は８５％。

〔α〕♂２＝−１．７°、〔α：ｌｉＫ、、＝２．０’
　（Ｃ＝３．２゜ＣＨＣｌ３） ＴＬＣ：　Ｒｆ＝０．４８（ヘキサン−酢酸エチル１０
　：　５）Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン−アセトン５：２
）ＩＲ（フィルム）　：　３４２０（ＯＨ）、　１６６
０（Ｃ＝Ｃ）、　１４６０゜１３８０、１１．６０．１
，１２０．１０４１０４Ｏ’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３
）　：　０．９４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝６Ｈｚ、　ＣＨ
３）、　１．４〜１．９（４Ｌ　ＩＩｌ、Ｃ４（ｚ、２
ＣＨ）、１．６’１（６Ｌ　ｂｒｓ　２ＣＨ３）、１．
６８（３Ｈ９ｓ、ＣＨ３）、１−９〜２．４（６Ｈ，ｍ
、　３　Ｃ８□）ｊ　３．２９（３Ｈ，Ｓ、　’ＯＣＨ
，）。

３．４６（２８，ｄ、　Ｊ＝＝６Ｈｚ、　ＣＨ２−０）
、　３．５２（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ２−０）、　４．５０（２Ｈ
，Ｓ。

ｏ−ｃｏ２−ｏ）、　５．０９（２１（、Ｉｌｌ、２　
ＣＶｌ＝Ｃ）。

阿Ｓ　：　ｍ／　ｚ　２９８　（１）　［Ｍ”）　、２
８０　（３）　ＣＭ−８２０：ｌ　、２６６　（３）　
。

２３５（２０）、　　２０５（３）、　　１２３（１９
）、　　１１１（２１）。

８５（５１）、　　８１（４７）、　　６９（９４）、
　　５５（２４）、　４５（１００）、　　４１（５］
、） 夫】１剛艷 （＋）−（３Ｓ、４Ｒ）−（Ｅ）−３，７，１１−トリ
メチル−１−（メトキシメトキシ）−４−（メシルオキ
シメチル）−６，１０−ドデカジエン（式（■）、式中
、Ｒ２は−ＣＨ□−０ＣＲ３、Ｘは０−メシル基） ０、２４ｇ（２，１ｍＭ）の塩化メシル、および２ｍＱ
の無水エーテルからなる溶液に対し、０．５０　ｇ（１
，６８ｍＭ）の（２Ｒ，１’５）−（Ｅ）−５，９−ジ
メチル−２−〔１−メチル−３−（メトキシメトキシ）
プロピル〕−４．訃デカジエン−１−オール（式（■）
１式中、Ｒ２は＝ＣＨ２−０ＣＩ（３）と、０．２５Ｆ
。

（０，３５ｍ１）、２．５ｍＭ）のトリエチルアミンと
を５ｍｆｌのエーテルに溶かした溶液を、０℃に冷却し
、かつ撹拌しながら加えた。

反応混合物を、室温で２時間撹拌し、２０ｍｆｌのエー
テル、および５ｍＵの５％塩酸を加え、エーテル相を分
離し、５ＩＩＩＱの飽和塩化ナトリウム溶液を用いて洗
浄してから、真空中で蒸発乾燥した。

このようにして、０．５３　ｇの油状の所望の化合物を
得た。収率は８４％。

〔α）′Ｄ’　＝　＋　１．７°、〔α〕でＬ＝＋１．
９’　（Ｃ＝５．２２、ＣＨＣｌ３） ＴＬＣ：　Ｒｆ＝０．５２（ヘキサン−酢酸エチル２：
１）ＩＲ（フィルム）　：　１６６０（Ｃ＝Ｃ）、　１
４６０．１３８０．１３５０゜１２００、１１７０．１
１５０．１１００．１０５０．１０３０゜９６０、９４
０．８２０ｃｍ−１ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣＩ４）　：　０．９２（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ”６Ｈｚ、　ＣＨ３）、　１．５７（６）１．　ｍ
、　２ＣＨ，）、　１．６４（３８，Ｓ、　ＣＨ３）。

１．４〜１．９（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ２，２ＣＨ）、　１
．９−２．４（６Ｈ，ｍ、　３ＣＨ２）、　２．８６（
３Ｈ，ｍ、　ＣＨ３−５ｏ２）。

３．２５（３Ｈ，ｓ、　０ＣＴ（３）、　３．４７（２
Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ２−０）、　４．０４（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６Ｈｚ。

ＣＨ，−Ｄ）、　４．４６（２Ｈ，ｓ、　０−ＣＨ２−
０）。

５．０５（２Ｈ，ｍ、　２　ＣＨ＝Ｃ）。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　３４４（］、２）ＣＭ−ＣＨ３−Ｏ
Ｈ）、３３１（１３）、２８０（７）。

２４Ｂ（５）、　２３５（２０）、　２０５（５）、　
１７９（１０）。

１６１（８）、　１４９（１６）、　１３５（２０）、
　１２３（２５）。

１１１（２３）、　１０９（２２）、　１０１０７（２
，８５（４９）。

８１（４６）、　　６９（１００）、　　６７（２３）
、　　５５（３３）、　　４５（８５）、　　４１（４
９） 夫】１」」 （−）−（３Ｓ、４Ｒ）−（Ｅ）−３，４，７，１１−
テトラメチル−１−（メトキシメトキシ）−６，１０−
ドデカジエン（式（ＩＸ）、式中、Ｒ２は−ＣＨ２−０
ＣＨ３） ２．２０９ｇ（５，５２ｍＭ）のテトラヒドロアルミン
酸リチウムを５ｍｆｌの無水テトラヒドロフランに懸濁
させた懸濁液に、０．５２　ｇ　（１，３８ｍＭ）の（
３Ｓ、４Ｒ）−（Ｅ）−３，７゜１１−トリメチル−１
−（メトキシメトキシ）−４−（メシルオキシメチル）
−６，１０−ドデカジエン（式（■）、式中。

Ｒ２は−ＣＨ２−０ＣＲ３、Ｘは一０メシル基）を撹拌
しながら滴加した。

反応混合物を加熱し、１時間沸騰させ、室温に冷やして
から、２ｍＱのアセトンおよび２ｍｆｌの水を加えた。

混合物を、３０＋ｎＱのエーテルで希釈し、１０ｍρの
５％塩酸を用いて抽出した。全量２０ｍＱのエーテルを
用いて、水相の抽出を行ない、このエーテル溶液を、１
０＋ｎＱの飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄して、乾
燥し、かつ真空中で溶媒を蒸留して除去した。

このようにして、０．３５４ｇの無色油状の所望の化合
物を得た。収率は８１％。

〔α〕も”＝　　４．５’　、　Ｃａ）？；ｉ６＝　　
５．４ａ（Ｃ＝４．６３、Ｃ）ＩｃＬ　） ＴＬＣ：　Ｒｆ＝０．５６（ヘキサン−アセトン５　：
　０．２）ＩＲ（フィルム）　：　１６６０（Ｃ＝Ｃ）
、　１４６０．１３８０．１２６５゜１１２０、１，０
６０．１０４１０４Ｏ’”ＦＮＭＲ（ＣＣＩ４）　：　
０．８０（３Ｈ２ｄ、Ｊ　＝＝６）１ｚ、　ＣＨ３）、
０．８７（３Ｈ２ｄ、Ｊ＝６Ｈ１，ＣＨ３）、１．４〜
１．９（４Ｈ。

ｍ、　Ｃ１２，２ＣＨ）、　１．５８（６Ｈ，ｂｒ　ｓ
、　２ＣＨ３）。

１．６４（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）、　２．０１（６Ｈ，
ｍ、　３ＣＨ２）。

３．２４（３Ｈ２ｓ、０ＣＨ３）、３．４５（２Ｈ２ｔ
。

Ｊ＝６ｔ（ｚ、　Ｃ１２−０）、　４．４６（２８，ｓ
、　０−ＣＨ２−０）。

５．０６（２）１．　ｍ、　２ＣＨ＝Ｃ）。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　２８２（７）ＣＭ”）、　２５０（
９）、　２３７（１３）、　２０８（１０）。

１７７（７）、　１６３（５）、　１３７（２０）、　
１１３（１２）。

１０９（２１）、　９９（２６）、　９５（４５）、　
８３（２０）。

８１（４５）、　６９（９６）、　５５（２７）、　４
５（１００）。

矢】１１Ｔ （−）−（３３，４Ｒ）−（Ｅ）−３，４，７，１１−
テトラメチル−６，１０−ドデカジエン−１−オール ０　、３５ｇ　（１、２４ｍＭ）の（３Ｓ、４Ｒ）−（
Ｅ）−３，４，７，１１−テトラメチル−１−（メトキ
シメトキシ）−６，１０−ドデカジエン（式（ＩＸ）、
式中、Ｒ２は−ＣＨ２−０ＣＨ３°）を５ｍｆｌのメタ
ノール性塩化水素（０、０５＋ｎｏ１月り中に溶解し、
その溶液を、室温で４８時間撹拌した。

溶媒を、真空にして取り除き、残留物を、カラムクロマ
トグラフィー（キーゼルゲル６０ＨＲ、ヘキサンおよび
アセトンの１０　：　０．２混合物）により精製した。

このようにして、０．１８３ｇの無色油状の所望の化合
物を得た。収率は６２％。

〔α〕♂３＝−３，，８、（α）ＷＳ、　＝−４，８（
Ｃ＝４．２、ＣＨＣｌ３）ＩＲ（フィルム）　：　３３
５０（ＯＨ）、　１６６０（Ｃ＝Ｃ）、　１４６０゜Ｌ
３８０．１２１０．１１００．１０６１０６Ｏ’１Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　０．８４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
　＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）。

０．８９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）、　１
．４−１．９（４１１，ｍ、　ＣＩ２．２ＣＨ）、　１
．５９（６８，ｂｒ　Ｓ。

２ＣＨ３）、　　１．６８（３Ｈ，ｓ、　　ＣＨ，）、
　　２．０３（６Ｈ，ｍ。

３ＣＨ２）、　　３．６２（２１（、ｔ、　　Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　　Ｃｔ（２−０）。

５．１０（２Ｈ，ｍ、　　２ＣＨ＝Ｃ）。

”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　１６．０９．　１６
．７６、　１７．６７、　２５．７１゜（６ＣＩ＋３）
、　　２６．７１．　３１．５３（２Ｃ１（２）、　　
３３．７３（ＣＨ）、　　３５．９５（ＣＨ２）、　　
３８．７８（ＣＨ）、３９．９（ＣＨ，）、　６１．６
３６３（ＯＣＨ３，）、　１．２３．旧。

１２４．４４．　１３１．２２．　１．３５．３２（４
−ＣＨ＝）。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　２３８（１１）ＣＭ”〕、　　１９
５（１２）、　　１７７（４）、　　１６５（４）。

１３７（７）、　　１２３（３９）、　　１０９（２５
）、　　９９（２４）。

９５（４９）、　　８３（４２）、　　８１（３７）、
　　６９（１００）。

５５（４１Ｌ　　４］（４８） 矢膚目帽炙 （＋）−（３Ｓ、４Ｒ）−（Ｅ）−３，４，７，１１−
テトラメチル−６，１０−ドデカジェナール（式（１）
）（（＋）−１３−ノルファラナル〕 ０、１０６　ｇ　（０，４５ｍＭ）の（３Ｓ、４Ｒ）−
（Ｅ）−３，４，７，１１−テトラメチル−６，１０−
ドデカジエン−１−オール（式（Ｘ））、および５＋ｎ
Ｑの無水ジクロロメタンからなる溶液に、０．２１６ｇ
（０，５８ｍＭ）のニクロム酸ピリジニウムを加えた。

反応混合物を、室温で３時間撹拌し、８ｇのシリカゲル
を充填したカラムを通して濾過した。カラムを、３０ｍ
Ｑ、のエーテルで洗浄し、その溶液を、真空中で蒸発さ
せた。残留物を、低圧カラムクロマトグラフィー（キー
ゼルゲル６０ＨＲ、ヘキサンおよびアセトンの１０　：
　Ｑ、５混合物）により精製した。

このようにして、０．０７１ｇの無色油状の所望の化合
物を得た。収率は６７％。

〔α〕も２＝＋１４．２、〔α〕くミ、　＝　＋　１５
．８　（Ｃ＝　２．５６、ＣＨＣｌ３） ＴＬＣ：　Ｒｆ＝０．５３（ヘキサン−アセトン５　：
　０．２）ＩＲ（フィルム）　：　２７２０．１６６０
（Ｃ＝Ｃ）、　１４５０．１３８０゜１１１５、１０８
０．１０２１０２Ｏ’’Ｉ（−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　
：　０．８３（３Ｈ２ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ３）。

０．８８（３Ｈ９ｄ、Ｊ＝６Ｈ２，Ｃ１１□）、１．４
〜１．９（２８１ｍ、　２ＣＨ）１１．５９（６）１１
　ｂｒ　Ｓ、　ｚｃｏａＬｌ、６８（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ
，）、　２．Ｏｌ　４８　Ｈ，ｍ。

４ＣＨ２）５．０９（２Ｈ，ｍ、　２ＣＨ＝Ｃ）、　９
．４５（ＩＨ。

ｄｄ、　ＣＨＯ）。

１３Ｃ−ＮＭＲ１−１３Ｃ−Ｎ　：　１５．９７．１６
．０９．１７．５５．１７．６７゜２５．７１（５ＣＨ
３）、　２６．６２．３１．９１（２ＣＨ２）。

３２．０．３８．４９（２ＣＨ）、　３９．８４゜４７
．４２（２ＣＨ２）、　　１３３．０９．　１２４．２
９．　１３１．３１゜１３５．９（４−Ｃ＝）、　２０
３．２１（−Ｃ）１０）。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　２３６（４）ＣＭ”）、　１９３（
２２）ＣＭ−ＣＨ２−ＣＨＯ）。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される（＋）−（３Ｓ、４Ｒ）−３，４，７，１１
   −テトラメチル−６，１０−ドデカジエナール〔（＋）
   −１３−ノルファラナル〕の製造方法において、 強塩基を用い、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される化合物から陰イオンを生成する段階と、 このようにして得られた陰イオンを、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｘは、塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニル
   オキシ基、およびｐ−トルエンスルホニルオキシ基から
   なる群より選択された基を表わす。） で示される化合物と反応させる段階と、 このようにして得られた 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で示される化合物をエステル化する段階と、このように
   して得られた 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾１は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若
   しくは側鎖アルキル基を表わす。） で示される化合物を、ヒドロキシ基を保護しうる物質と
   反応させる段階と、 このようにして得られた 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾１は、前記した基と同一であり、Ｒ＾２は
   、メトキシメチル基、１−エトキシエチル基、および２
   −テトラヒドロピラニル基からなる群より選択された基
   を表わす。） で示される化合物を、金属水素化物により還元する段階
   と、 このようにして得られた 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾２は、前と同じ意味を有する。）で示され
   る化合物を、ハロゲン化剤若しくはアシル化剤と反応さ
   せる段階と、 このようにして得られた 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中、Ｒ＾２およびＸは、前と同じ意味を有する。） で示される化合物を還元する段階と、 このようにして得られた 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中、Ｒ＾２は、前と同じ意味を有する。）で示され
   る化合物を加水分解する段階と、 このようにして得られた 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） で示される化合物を酸化して、式（ I ）で示される（
   ＋）−１３−ノルファラナルを生成する段階とからなる
   ことを特徴とする（＋）−１３−ノルファラナルの製造
   方法。
2. （２）式（Ｘ）で示される化合物を、ニクロム酸ピリジ
   ニウムにより酸化させる段階を含むことを特徴とする特
   許請求の範囲第（１）項に記載の（＋）−１３−ノルフ
   ァラナルの製造方法。
3. （３）一般式（IX）で示される化合物の加水分解を、メ
   タノール性塩化水素により行なう段階を含むことを特徴
   とする特許請求の範囲第（１）項または第（２）項に記
   載の（＋）−１３−ノルファラナルの製造方法。
4. （４）一般式（VIII）（式中、Ｘは、メタンスルホニル
   オキシ基を表わす。）で示される化合物を、テトラヒド
   リドアルミン酸リチウムにより還元する段階を含むこと
   を特徴とする特許請求の範囲第（１）項乃至第（３）項
   のいずれかに記載の（＋）−１３−ノルファラナルの製
   造方法。
5. （５）一般式（IX）で示される化合物を調製する際、一
   般式（VIII）（式中、Ｘは、メタンスルホニルオキシ基
   を表わす。）で示される化合物を用いることを特徴とす
   る特許請求の範囲第（１）項乃至第（４）項のいずれか
   に記載の（＋）−１３−ノルファラナルの製造方法。
6. （６）一般式（VIII）で示される化合物を調製する際、
   一般式（VII）（式中、Ｒ＾２は、メトキシメチル基を
   表わす。）で示される化合物を用いることを特徴とする
   特許請求の範囲第（１）項乃至第（５）項のいずれかに
   記載の（＋）−１３−ノルファラナルの製造方法。
7. （７）一般式（VII）で示される化合物を調製する際、
   一般式（VI）（式中、Ｒ＾１はメチル基を表わす。）で
   示される化合物を用いることを特徴とする特許請求の範
   囲第（１）項乃至第（６）項のいずれかに記載の（＋）
   −１３−ノルファラナルの製造方法。
8. （８）一般式（VI）で示される化合物を、テトラヒドリ
   ドアルミン酸リチウムにより還元する段階を含むことを
   特徴とする特許請求の範囲第（１）項乃至第（７）項の
   いずれかに記載の（＋）−１３−ノルファラナルの製造
   方法。