JPH0465065B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

(a) 産業上の利用分野 本発明は、香料物質として有用なイリス様香気
を有する（±）シス−γ−イロンの新規な製法に
関する。 更に詳しくは、本発明は下記式(2) で表わされるシス−γ−メチルシクロシトラール
を有機溶媒中で下記式 で表わされるアセチリデントリフエニルホスホラ
ンと接触させることを特徴とする下記式(1) で表わされる（±）−シス−γ−イロンの製法に
関する。 (b) 従来の技術 天然イリス油中のKey芳香物質としては、例え
ば（＋）−シス−α−イロン、（−）−トランス−
α−イロン、（＋）−β−イロン、（＋）−シス−γ
−イロン、（−）−シス−γ−イロンなどが知られ
ている。本発明の上記式(1)（±）−シス−γ−イ
ロンは、天然イリス油中には、その存在が知られ
てない。本出願人は、先に、トランス体を生成を
伴わずに、上記式(1)で表わされる（±）−シス−
γ−イロンのみを選択的に製造できる方法を確立
し、又、該式(1)化合物が天然イリス油に匹敵する
香気を有する特性があることを明らかにして既
に、特願昭59−65094号（特開昭60−209562号公
報）、特願昭59−217414号（特開昭61−97251号公
報）において提案した。又、他の提案として、
Agric.Biol.Chem.，47(3)581〜586（1983）に、
（±）−トランス−γ−イロンと（±）−シス−γ
−イロンが混合物として形成できることが知られ
ている。 更に、本発明方法における原料である上記式(2)
シス−γ−メチルシクロシトラールの異性体であ
る下記式(2)′ で表わされるトランス−γ−メチルシクロシトラ
ールから本発明方法における式(1)目的化合物
（±）−シス−γ−イロンの異性体である（±）−
トランス−γ−イロンを製造する下記式で示され
る方法が提案されている（特公昭59−19535号）。 (c) 発明が解決しようとする問題点 上記従来提案（Agric.Biol.Chem.）では、トラ
ンス−体、シス−体の混合物が形成され、シス−
体を選択的に形成できないトラブルに加えて、シ
ス−体の生成割合が、トランス−体：シス−体＝
９：１と極めて低いという不利益がある。更に、
極めて複雑且つ多工程を要する操作が必要な不利
益、更には、高価な原料を必要とし又、収率が低
く工業的実施に適さないなどの不利益がある。 又、上記本発明者の前記特願昭59−65094号及
び特願昭59−217414号の先願提案によれば、トラ
ンス−体が生成することなく選択的に上記式(1)シ
ス−体化合物を得ることのできる利点があるが、
その工程短縮の改善が望まれる。 更に上記特公昭59−19535号の提案は、トラン
ス−体のγ−イロンを得る方法であるが、極低温
の反応温度（−78℃）が要求され、又、収率が低
い難点がある。 (d) 問題点を解決するための手段 本発明者らは、上述の従来提案の問題点を解決
すべく特に上記式(2)のシス−γ−メチルシクロシ
トラールから上記式(1)の（±）−シス−γ−イロ
ンを合成する方法について研究を行つてきた。そ
の結果、上記式(2)シス−γ−メチルシクロシトラ
ールを有機溶媒中でアセチリデントリフエニルホ
スホラン

【式】と接触さ せることにより、一挙に本発明目的化合物の式(1)
（±）−シス−γ−イロンを容易に且つ好収率で合
成できることを発見した。この反応を反応工程図
で示すと以下のように表わすことができる。 上記工程図において、式(2)の原料化合物シス−
γ−メチルシクロシトラールは、本発明者らによ
つて初めて合成された従来文献未記載の化合物で
あつて、後述するようにして、たとえば、１−
（３，３，４−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−メチルアルコールから３工程で容
易に合成することができる。該式(2)化合物は、そ
れ自体も香気香味賦与乃至変調剤として広い利用
分野で有用な化合物であり、該式(2)化合物、その
製法及びその利用は、本願と同日付けの同一出願
人の出願に係わる特願昭60−82629号（特開昭61
−243035号公報）の主題である。 式(2)シス−γ−メチルシクロシトラールとの反
応に用いるアセチリデントリフエニルホスホラン
は、例えば、クロルアセトンとトリフエニホスフ
インより得ることができるホスホニウム塩をアル
カリで処理することによつて容易に得ることがで
きる。 本発明方法によれば、式(1)（±）−シス−γ−
イロンは、式(2)シス−γ−メチルシクロシトラー
ルと該アセチリデントリフエニルホスホランを、
有機溶媒中で接触させることにより容易に形成す
ることができる。 この反応は、例えば約−30℃〜約200℃程度の
温度範囲、好ましくは約0°〜約150℃程度の温度
範囲の適当な温度条件下、及び例えば約１〜約30
時間程度の反応時間範囲、好ましくは約５〜約20
時間程度の範囲の適当な反応時間条件下で行うこ
とができる。 反応の実施に際して、アセチリデントリフエニ
ルホスホランの使用量は適宜に選択変更できる
が、上記式(1)化合物に対し、例えば約１〜約10モ
ル程度、より好ましくは約１〜約５モル程度の範
囲の使用量を例示することができる。また、有機
溶媒としては、例えばトルエン、アセトニトリ
ル、テトロヒドロフラン、ジメトキシエタン、エ
ーテル、ジグライムなどが例示できる。これら有
機溶媒の使用量は適宜選択して行うことができる
が、上記式(1)化合物に対して例えば約１〜約100
重量倍程度、より好ましくは約１〜約20重量倍程
度の範囲を例示することができる。反応終了後は
常法に従つて後処理して上記式(1)化合物を容易に
且つ好収率で得ることができる。 本発明方法で用いる式(2)シス−γ−メチルシク
ロシトラールは、たとえば、下記式(3) 但し式中、R′及びR″はそれぞれ低級アルキル
基を示すか、或はR′及びR″は一緒になつて低級
アルキレン基を示す、 で表わされるシス−２−（２−メチレン−５，６，
６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）−Ｎ，
Ｎ−ジアルキルもしくは−アルキレンアセトニト
リルを、有機溶媒中で硝酸銀と接触させることに
より製造することができる。そして該式(3)化合物
は、例えば、下記式(4) で表わされるそれ自体合成容易な１−（３，３，
４−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）メチルアルコールを、有機溶媒中、塩基の存
在下に、ハロゲン化剤、メシル化剤もしくはトシ
ル化剤と反応させて形成できる下式(4) 但し式中、ＸはハロゲンたとえばBr，Cl，Ｉ，
メシルオキシ基（OMs）もしくはトシルオキシ
基（OTs）を示す、 で表わされる１−（３，３，４−トリメチル−１
−シクロヘキセン−１−イル）メチレンハライド
もしくはメシレートまたはトシレートを、有機溶
媒中、塩基の存在下に、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキル
−もしくは低級アルキレン−アミノアセトニトリ
ルと反応させて容易に得ることができる。 上記態様に従つて式(2)シス−γ−メチルシクロ
シトラールを製造する合成例の一例を工程図で示
すと、以下のように表わすことができる。 上記式(4)の１−（３，３，４−トリメチル−１
−シクロヘキセン−１−イル）−メチレンハライ
ドの合成は、上記式(5)１−（３，３，４−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−メチル
アルコールを好ましくは有機溶媒中、塩基の存在
下に、ハロゲン化剤、メシル化剤もしくはトシル
化剤と反応させることにより容易に行うことがで
きる。 反応は、例えば、約−78°〜約＋150℃程度の温
度条件下に、例えば、約１〜約５時間程度の反応
時間で好ましく行うことができる。 反応に使用する有機溶媒の具体例としては、例
えばエーテル、テトラヒドロフランなどの如きエ
ーテル類を例示することができる。これら有機溶
媒の使用量には格別の制約はなく適宜に選択すれ
ば良いが、式(5)化合物に対して、例えば、約１〜
約10重量倍程度の範囲の使用料を好ましく例示で
きる。又、反応に使用するハロゲン化剤、メシル
化剤、トシル化剤の例としては、例えば三臭化リ
ン、三塩化リン、メタンスルホニルクロリド、ｐ
−トルエンスルホニルクロリドなどを挙げること
ができる。上記工程図の例では、ハロゲン化剤と
して三臭化リンを用いた例で示されている。これ
ら剤の使用量も適宜に選択変更できるが、例えば
上記式(5)に対して、約１〜約３モル程度の範囲の
使用量を好ましく例示することができる。更に、
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミ
ンなどの如き有機塩基を例示することができる。
上記工程図の例ではピリジンを用いた例で示され
ている。これら塩基の使用量は適宜に選択すれば
良く、例えば式(5)化合物に対して、約0.1〜約２
モル程度の範囲の使用量を好ましく挙げることが
できる。反応終了後は、例えば、有機層を水洗
浄、中和など後処理し、溶媒を留去した後、蒸
留、カラムクロマトの如き手段を用いて精製し、
式(4)化合物を容易に得ることができる。 例えば、上述のようにして得ることのできる上
記式(4)化合物から上記式(3)で表わされる２−（２
−メチレン−５，６，６−トリメチルシクロヘキ
サン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジアルキルもしくは
アルキレンアミノアセトニトリルを合成するに
は、例えば、式(4)化合物を有機溶媒中、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水
酸化バリウムなどの如き塩基の存在下にＮ，Ｎ−
ジ低級アルキルもしくは低級アルキレン−アミノ
アセトニトリルと反応させて容易に合成すること
ができる。 反応は、例えば約−78〜約＋200℃程度の温度
条件下、例えば約0.5〜約48時間程度の反応時間
で好ましく行うことができる。 上記反応に際して使用するＮ，Ｎ−ジ低級アル
キルもしくは低級アルキレン−アミノアセトニト
リルの使用量としては、上記式(4)化合物に対し
て、例えば、約１〜約２モル程度の範囲の使用量
を好ましく挙げることがでいる。又、塩基の使用
量としては、上記式(4)化合物に対して例えば、約
0.1〜約10モル程度の範囲の使用量を好ましく挙
げることができる。又、有機溶媒としては、ジメ
チルフオルムアミド、テトラヒドロフラン、アセ
トニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、
エーテル、ジオキサンなどが例示できる。これら
有機溶媒の使用量には格別の制約はなく、適宜選
択すればよく、式(4)化合物に対して例えば約１〜
約100重量倍程度の範囲の使用量を好ましく例示
することができる。反応終了後は、例えば、ヘキ
サン、エーテル、トルエンの如き有機溶媒で反応
生成物を抽出し、水洗、乾燥し、カラムクロマ
ト、蒸留などの手段で精製して式(3)化合物を容易
に得ることができる。 本発明で用いる原料式(2)化合物のシス−γ−メ
チルシクロシトラールは、例えば上述のようにし
て得ることのできる式(3)化合物を有機溶媒中で硝
酸銀と接触させることにより容易に合成すること
ができる。 反応は、好ましくは有機溶媒中で行われ、例え
ば、テトラヒドロフラン、エーテルなどの如き有
機溶媒が好ましく利用できる。反応温度および反
応時間は使用する溶媒によつて適宜に選択できる
が、例えば約−20〜約＋50程度の反応温度及び、
例えば、約２〜約48時間程度の反応時間を例示す
ることができる。有機溶媒の使用量としては、例
えば式(3)化合物に対して、約１〜約100重量倍程
度の範囲の使用量を好ましく例示することができ
る。 上記反応に用いる硝酸銀の使用量は適宜に選択
変更できるが、式(3)化合物に対しては、例えば、
約0.1〜約10モル程度の範囲を例示することがで
きる。反応終了後は、生成した結晶を除去し、有
機層を分離し、乾燥して蒸留、カラムクロマトな
どの如き手段で精製することにより、式(2)原料化
合物を容易に得ることができる。 上述した式(2)化合物の製造例において使用する
式(5)化合物は、同一出願人の出願に係わる特開昭
57−134428号に記載された化合物であつて、該特
開昭57−134428号に開示された方法で製造できる
が、本願と同日付けの同一出願人の出願に係わる
改良方法（特願昭60−82628号、特開昭61−
243034号公報）によつてさらに有利に製造するこ
とができ、好ましい。 該改良方法によれば、下記工程図に示した式(b)
で表わされる３，３，４−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−カルバルデヒドを水素化するこ
とによつて、上記式(5)化合物を容易に製造するこ
とができる。該式(b)化合物の製造態様を包含した
工程図を以下に示す。 上記式(5)化合物の合成法について、上記工程図
に従つて以下に更に詳しく説明する。 上記工程図において、式(d)２，２，３−トルメ
チル−６−ヒドロキシメチレンシクロヘキサノン
は、市場で入手容易若しくは合成容易な２，３−
ジメチルヘキサノンを、例えば、水素化ナトリウ
ムの存在下に臭化メチルでメチル化し、次いでナ
トリウムメトキサイドの存在下でギ酸エチルと反
応させることにより容易に合成できる。 式(d)化合物から式(c)２，２，３−トルメチル−
６−（１−エトキシエトキシメチレン）シキロヘ
キサノンを得るには、式(d)化合物を酸の存在下に
エチルビニルエーテルと反応させることにより容
易に合成することができる。この反応に使用する
酸としては、例えばリン酸、硫酸、塩酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸などを挙げることができる。こ
れら酸類の使用量としては、酸の種類によつても
異なるが、式(d)化合物に対して例えば、。約0.5〜
約10％程度の範囲を好ましく例示することができ
る。又、エチルビニルエーテルの使用量は適宜選
択することができるが、例えば、式(d)化合物に対
して約１〜約10モル程度の範囲を挙げることがで
きる。反応は、例えば約0°〜約50℃程度の温度条
件下に例えば約１〜約５時間程度の条件下で容易
に行うことができる。反応終了後は、たとえば、
重炭酸ナトリウム水溶液中に注入し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮して式(c)化合物を得ること
ができる。 上記式(b)３，３，４−トリメチル−１−シクロ
ヘキセン−１−カルバルデヒドを合成するには、
例えば上述のようにして合成することのできる式
(c)化合物を溶媒中、還元試薬の存在下に水素化す
ることにより容易に合成することができる。反応
温度及び反応時間は適当に選択できるが、例えば
約０〜約50℃程度、約１〜約５時間程度を例示す
ることができる。溶媒としては、例えばエタノー
ル、水、イソプロピルアルコール、エーテル、
THFを挙げることができる。これら有機溶媒の
使用量も適宜に選択できるが例えば式(c)化合物に
対して約0.5〜約５重量％程度の範囲を例示する
ことができる。又、還元試薬としては、例えば、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリ
チウムなどを例示することができる。これら還元
試薬の使用量としては、式(c)化合物に対して例え
ば、約1/4〜約２モル程度の範囲を挙げることが
できる。反応終了後は常法に従つて後処理して式
(b)化合物を容易に合成することができる。 式(5)１−（３，３，４−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−メチルアルコールを合
成するには、例えば上述のようにして得ることの
できる式(b)化合物を、例えば有機溶媒中、還元試
薬の存在下に、水素化することにより容易に合成
することができる。反応条件及び反応方法は、上
述の式(c)化合物から式(b)化合物を合成する方法に
ついて述べたところに準じて行うことにより式(5)
化合物を容易に合成することができる。 (e) 実施例及び参考例 参考例 原料式(2)化合物の合成例：− (1) Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトニトリルの合成。 ジメチルアミン50％水溶液90g中に水冷下50％
グリコノニトリル水溶液114gを加え３時間室温
で攪拌する。エーテルを加え食塩で塩析後抽出を
行なう。抽出後は硫酸マグネシウムで乾燥処理後
蒸留し、目的物を得る。67g 沸点 130〜135℃／760mmHg 収率 80％ (2) １−（３，４，４−トリメチル−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）メチレンブロミド式(4)の
合成。 １−（３，４，４−トリメチル−１−シクロヘ
キセン−１−イル）メチルアルコール式(5)15.4g
（0.1モル）をピリジン1gとともに乾燥エーテル
100ml中に仕込む。氷水浴で冷却内温を10±５℃
に保つ。同温度で三臭化リン10.8g（0.04モル）を
滴下する。滴下終了後１時間攪拌を続け一夜放置
する。 反応液を氷水中に注入、エーテル層を分離、食
塩水洗、重ソー水中和、硫酸マグネシウム乾燥処
理、濃縮を行なう。シリカゲルカラムクロマトに
より精製する。 Rf＝0.731（ｎ−ヘキサン／酢エチ＝３／１）
16g収率70％（ワコーゲルＣ−200 150ｇ、ｎ−
ヘキサン／酢エチ＝９／１） (3) シス−２−（２−メチレン−５，６，６−ト
リメチルシクロヘキサン−１−イル）Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトニトリル式(3)の合成。 式(4)2.3g（10ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノアセトニトリル0.84g（10ミリモル）炭酸カリウ
ム2.2g（16ミリモル）をDMF12mlとともに50mlフ
ラスコに仕込みアルゴン下24時間、室温下攪拌反
応する。終了後ｎ−ヘキサン100mlを加え水洗を
行なう。硫酸マグネシウム乾燥処理、濃縮後シリ
カゲルカラムクロマトすることによりRf＝0.602
（ｎ−ヘキサン／酢エチ＝３／１）を有する式(3)
1.8gを得た。収率82％ (4) シス−γ−メチルシクロトラール式(2)の合成 式(3)12gを0.5規定硝酸銀150ml、テトラヒドロ
フラン240ml、エーテル120mlとともに仕込み、室
温下24時間攪拌する。焼成した結晶をロ過し得ら
れた有キ層を分離、硫酸マグネシウム（無水）で
乾燥する。エバポレーターで濃縮後残液を減圧下
に精留することにより沸点54〜56℃（２mmHg）
を有するシス−γ−メチルシクロシトラール式(2)
5.3gを得た。収率58.8％ IR：3060，1720，1640，895cm^-1 実施例 式(1)化合物の合成例：− １ （±）−シス−γ−イロンの合成 クロルアセトン32.5ｇ、トリフエニルホスフイ
ン100gをクロロホルム中45分加熱しエーテルに
注ぐ。生成した結晶を集め112gのアセトニトリ
ルトリフエニルホスホニウムクロライドを得る。
アセトニルトリフエニルホスホニウムクロライド
130gを10％の炭酸ナトリウム水溶液１と８時
間攪拌する。得られた、アセチリデントリフエニ
ルホスホラン107ｇをメタノール−水より再結し、
99gの純品を得た。 上述のようにして得られたアセチリデントリフ
エニルホスホラン318gをトルエン３中に溶解
させる。この中にシス−γ−メチルシクロトラー
ル式(2)50gを加え24時間加熱還流する。終了後ト
ルエンをエバポレーターで留去し、残渣にｎ−ヘ
キサンを加え抽出を行なう。抽出後を合わせ濃縮
後、残液を減圧下に蒸留して沸点110°〜113℃／
２mmHgを有する（±）−シス−γ−イロン51g（Ｙ
＝82.5％）を得た。 ２ （±）−シス−γ−イロンの合成 実施例１に於いてトルエンの代りにアセトニト
リルを用いた他は実施例１と同様に行つて、（±）
−シス−γ−イロン57.5g（Ｙ＝93％）を得た。 (f) 効果 本発明の方法によれば、トランス−体を生成す
ることなく選択的に（±）−シス−γ−イロンを
合成することができることに加えて、従来提案の
工程数にくらべて大巾に短縮された工程数で合成
可能であり、又安価で且つ好収率で合成できる利
点がある。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式(2) で表わされるシス−γ−メチルシクロシトラール
   を有機溶媒中で下記式 で表わされるアセチリデントリフエニルホルホラ
   ンと接触させることを特徴とする下記式(1) で表わされる（±）−シス−γ−イロンの製法。