JPS62255476A - １，４−ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬として有用な新規１．４−ジヒドロピリジ
ン誘導体およびその酸付加塩に関する。

〔従来技術〕

１．４−ジヒドロピリジン系の一部化合物には、冠状動
脈拡張作用や血圧降下作用を有するものがあることが知
られている。

しかしながら、かかる１、４−ジヒドロピリジン誘導体
の薬理化学的研究は未だ充分とは言い難いのが実情であ
る。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、優れた薬理活性を有し、医薬として有用な新
規１．４−ジヒドロピリジン誘導体を提供することであ
る。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、一般式（１） （式中、ＸｌおよびＸ！は同一または異なって水素原子
、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ハロゲン原子、
シアノまたはニトロを、Ｙはアルキレンを、Ｒ−は低級
アルキルを、Ｒ１，１）３およびＲ４は同一または異な
って水素原子、アルキル、アラルキル、アリル、アルコ
キシカルボニル、アリロキシカルボニル、アリルアルコ
キシカルボニル、アルカノイル、アリルカルボニル、ア
リルアルカノイルを示し、ＲｔとＲ２またはＲ３とＲ４
とは環状構造を示してもよい） で示される１、４−ジヒドロピリジン誘導体またはその
酸付加塩に関する。

一般式（１）において、ｘ′およびｘ８で示される置換
基は同一または異なって水素原子、フルオロメチル（た
とえば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）、フ
ルオロメトキシ（たとえば、モノフルオロメトキシ、ジ
フルオロメトキシ）、ハロゲン原子（たとえば、塩素原
子、臭素原子、フッ素原子）、シアノまたはニトロであ
る。

Ｙで示されるアルキレンとしては、直鎖状、分岐状また
は環状の炭素数２〜６の低級アルキレンが挙げられる。

一般式（１）において、Ｒ１で示される低級アルキルは
直鎖状、分岐状または環状のいずれでもよく、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、１ｓａ−プロピル、シクロプロ
ピル、ｎ−ブチル％　１３０−ブチル等の炭素数１〜４
のものが好ましい。

Ｒ２、ＨｓおよびＲ４におけるアルキルは直鎖状、分岐
状または環状のいずれでもよく、たとえばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピル、シクロプロピル
、ｎ−ブチル、１ｓｏ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペン
チル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル
、ｎ−ヘプチル、シクロヘプチル等の炭素数１〜７のも
のが好ましいものとして挙げられる。

環状のものの炭素数は３〜７が好ましい。

Ｒｆｆｉ、　Ｒ３およびＲ４におけるアラルキルとして
はベンジル、α−フェニルエチル、β−フェニルエチル
、Ｔ−フェニルプロピルなどのフェニル−Ｃ６〜Ｃ，ア
ルキルが挙げられ、これらのベンゼン環は、任意の位置
に同一または異なる置換基を１〜３個有していてもよい
、かかる置換基としてはハロゲン原子（例、フッ素原子
、塩素原子）、アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）
、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１の低級アルキル（例、メチル
、エチル、ｎ−プロピル）が挙げられる。

Ｒ１、Ｒ３およびＲ４におけるアリルとしては、フェニ
ル、ピリジル、ピリダジル、ピラジル等が挙げられ、同
一または異なる置換基を１〜３個有していてもよい、か
かる置換基として前記アラルキルに関して例示したもの
が挙げられる。

Ｒ寞、Ｒ３およびＲ４におけるアルコキシカルボニルと
してはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカ
ルボニルなどの炭素数２〜７のものが挙げられ、これら
は直鎖状、分岐状または環状のいずれであってもよい。

Ｒ２、ｌ？２およびＲ４に関して、アリロキシカルボニ
ルにおけるアリロキシとしては、フェノキシ、ナフトキ
シ、ピリジルオキシなどが、またアリルアルコキシカル
ボニルにおけるアリルアルコキシとしては、ベンジルオ
キシ、フェニルエトキシ、ピリジルメトキシ、ピリジル
エトキシなどが挙げられ、同一または異なる置換基を１
〜３個有していてもよい、この置換基としては、前記「
、Ｒ３およびＲ４におけるアラルキルに関して例示した
と同様のものが例示される。

Ｒ２、ｅおよびＲ４におけるアルカノイルとしては、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、ヘキサノイル、ペン
タノイル、ヘプタノイルなどの炭素数２〜７のものが挙
げられ、これらは直鎖状、分岐状または環状のいずれで
あってもよい。

Ｒ２、Ｒ３およびＲ４におけるアリルカルボニルとして
は、ベンゾイル、ナフトイル、ニコチノイルなどが、ま
たアリルアルカノイルとしては、フェニルアセチル、フ
ェニルプロピオニル、フェニルブチリル、ピリジルアセ
チル、ピリジルプロピオニルなどが挙げられ、これらは
同一または異なる置換基を１〜３個有していてもよい、
かかる置換基としては前記アラルキルに示したものが挙
げられる。

また、Ｒ２、Ｒ１およびＲ４において、Ｒ２とＲ３、ま
たはＲ２とＲ４は４〜８個の原子からなる環を形成して
いてもよい。

Ｒ２およびＲ３によって形成される環としては、たとえ
ば、ピラゾリジン、ジアジリジンが例示され、また、Ｒ
３およびＲ４によって形成される環としては、たとえば
、インドリン、ピペリジンが例示される。

ジヒドロピリジン誘導体（ｒ）の酸付加塩としては、薬
理的に許容されるものであれば特に制限はなく、たとえ
ば無機酸塩（たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸
塩、硫酸塩）、有機酸塩（たとえば、酢酸塩、コハク酸
塩、マイレン酸塩、フマール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸
塩、メタンスルホン酸塩）などが挙げられる。

本発明のジヒドロピリジン誘導体（ｆ）は、たとえば次
のようにして製造される。

第１法ニ 一般式 （式中、Ｒｔ、　Ｒ”、Ｒ４及びＹは前記と同意義）で
表わされる化合物（■）、一般式 ％式％（［） （式中、Ｒ薯は前記と同意義） で表わされる化合物（Ｉｌｌ）および一般式（式中、ｘ
Ｉ及びｘ３は前記と同意義）で表わされる化合物（ＩＶ
）の三者を反応させる方法。

当該反応は、適当な溶媒の存在下に好適に進行する。溶
媒としては本反応を阻害しないものであればよく、たと
えば、メタノール、エタノール、プロパツール、イソプ
ロパツール、ブタノール、５ｅｃ−ブタノールなどのア
ルカノール類、エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、エチレングリコールモノメチルエーテル、
エチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル類
、酢酸、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、アセトニトリルなどが挙げられる
。

反応温度は通常Ｏ〜１８０℃、好ましくは１０〜１５０
℃程度である。特に使用する溶媒の沸点程度の温度で行
うことが好ましい０反応時間は、反応が完結するまで、
通常０．２〜２４時間である。

化合物（■）、化合物（■）および化合物（ｒＶ）の使
用量は、三者のうちのいずれかの化合物１モルに対し、
他の２つの化合物をそれぞれ１〜３モル、好ましくは１
〜１．５モル用いることにより行われる。原料化合物は
公知のものであるか、あるいは、公知の方法〔例えばジ
ャーナル　オプ　アメリカン　ケミカル　ソサイアティ
（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ。

Ｓｏｃ、）　、６７．１０１７（１９４５）参照〕に準
じて製造できる。化合物（ｎ）は、たとえば下式で示さ
れる方法にて製造できる。

エポキシ （Ｖ）　　　Ｉ（Ｏ−Ｙ−Ｘ　（■）　　　　　　（■
）ジケテン ーーーー→化合物（ＩＩ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、他の記号は全て前記
と同意義） 本反応においては、まず化合物（Ｖ）と−Ｙ一部分に対
応するアルキレンを有するエポキシ化合物（例、エチレ
ンオキシド、プロピレンオキシド等）あるいは化合物（
■）とを反応させて化合物（Ｖｌ）を製造する。化合物
（Ｖ）と当該エポキシ化合物との反応は、通常、反応に
悪影響を与えなイ適宜の溶媒（例、水、メタノール、エ
タノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、２
０℃〜１００℃で行われる。また、化合物（Ｖ）と化合
物（■）とを反応させて化合物１）を製造する場合は、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基の存在下に行
うのが好ましく、溶媒として上記のものの他、アセトン
、メチルエチルケトン、Ｎ、トジメチルホルムアミドな
どを適宜用い、２０℃〜１００℃で反応を行うことがで
きる０式（■）中、Ｘで示されるハロゲンは塩素、臭素
またはヨウ素であり、Ｘが塩素または臭素の場合は反応
促進のため、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等を化
合物（ｖ）１モルに対し、約０．１〜１モル存在させて
行ってもよい。

次に、化合物（Ｖｌ）に、ジケテンを反応させて化合物
（Ｕ）を製造する。化合物（Ｖｌ）とジケテンとの反応
は、真北合物の混合物を、通常４０℃〜１３０℃程度に
加熱することにより行われ、この際反応に不活性な溶媒
の存在下に行ってもよい。

第２法ニ 一般式 （式中、Ｒ１、ｘ’、　ｘ”、　ｙ及びＸは前記と同意
義）で表わされる化合物（■）と−瓜式 （式中、Ｒ１），Ｒ１およびＲ′は前記と同意Ｉりで表
わされる化合物（Ｖ）とを反応させる方法。

本反応における反応条件は、前記第１法中の化合物（Ｖ
ｌ）生成の反応条件に準する。

第３法ニ 一般式 （式中、Ｒ１、ｘｉ、ｘｌ及びＸは前記と同意義）で表
わされる化合物（ＩＫ）と一般式 （式中、Ｒ８、Ｒ３、Ｒ４及びＹは前記と同意義）で表
わされる化合物（ＶＩ）とを反応させる方法。

当該反応は酸ハライドとアルコール類とによるエステル
化反応であり、自体公知のエステル化の条件によって進
行する。

第４法 一般式 （式中、ＲＩ、ｘＩおよびＸｔは前記と同意義、Ｒ；は
水素原子またはＲ２と同意義、Ｒ１は水素原子または１
ｒ３と同意義、Ｒ＝は水素原子またはＲ４と同意義、た
だしＲ１、Ｒ：またはＲ；の少なくとも１つは水素原子
である） で表わされる化合物（Ｘ）と一般式 ％式％（） （式中ＲＮはアルコキシカルボニル、アリロキシカルボ
ニル、アリルアルコキシカルボニル、アルカノイル、了
りルカルボニル、またはアリルアルカノイルを示す） で表わされるカルボン酸（ＸＩ）またはその反応性誘導
体とを反応させる方法。

本反応においては、一般式（Ｘ）におけるＲ１、Ｒ１ま
たはＲ＝中の水素原子は、カルボン＃（ＸＩ）またはそ
の反応性誘導体によってアシル化されて、アルコキシカ
ルボニル、アリロキシカルボニル、アリルアルコキシカ
ルボニル、アルカノイル、アリルカルボニル、またはア
リルアルカノイルで置換される。一般式（Ｘ）において
Ｒ：、Ｒ１およびＲ＝の２以上が水素原子である場合、
当該反応によって、当該２以上の水素原子は同じ基で置
換されることになる。当該２以上の置換基として、別個
の基を導入したい場合には、所望とするアシル化を行う
位置以外の水素原子は公知のアミノ基の保護基（たとえ
ばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカル
ボニル、ジクロルアセチル、トリクロルアセチル、トリ
チル、ホルミルなど）で保護しておき、カルボン酸（Ｘ
りまたはその反応性誘導体による当該アシル化終了後、
脱保ｆ！基を行い、さらに別のカルボン酸（ＸＩ）また
はその反応性誘導体を反応せしめて、別の基を導入する
ことによって実施される。　　　　。

なお、第４法によっては一般式（１）中、Ｒ”、Ｒ３ま
たはＲ４の少な（とも１つが、アルコキシカルボニル、
アリロキシカルボニル、アリルアルコキシカルボニル、
アルカノイル、アリルカルボニルまたはアリルアルカノ
イルであるジヒドロピリジン誘導体（Ｔ）が得られる。

カルボン酸（ＸＩ）のカルボキシル基における反応性誘
導体としては、たとえば酸ハライド、酸無水物、活性ア
ミド、活性エステル等が例示される。

カルボン酸（ＸＩ）の反応性誘導体は実際に使用される
化合物（Ｘ）およびカルボン酸（ＸＩ）の種類ならびに
反応条件によって適宜選択される。

通常、この反応は水、ジオキサン、アセトニトリル、ク
ロロホルム、ベンゼン、メチレンクロライド、エチレン
クロライド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジン、あるいはこれらの
混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。カルボン酸（ＸＩ）が遊離の酸として使用されると
きは、カルボジイミド化合＠Ｉ＃（たとえばＮ、Ｎ−ジ
シクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−
Ｎｏ−モルホリノエチルカルボジイミド等）、ビスイミ
ダゾライド化合物〔たとえばＮ、Ｎ’−カルボニルビス
（２−メチルイミダゾール）等】、塩化チオニル、オキ
ザリルクロライド、ジメチルホルムアミドとハロゲン化
化合物（たとえば塩化チオニルオキシ塩化リン、ホスゲ
ン等）との反応によって製造されるビルスマイヤー試薬
等の縮合剤の存在下に反応を行うのが好ましい。

製造法第１法、第２法、第３法および第４法の各出発化
合物である化合物（■）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ
）および化合物（Ｘ）において、次式で示されるヒドラ
ジン基中、Ｒ８、Ｒ寡及びＲ４のうち少なくとも１個が
水素原子である場合、各反応洗上その必要性に応じて、
自体既知のアミノ基の保ｉｌ基でヒドラジン基を保護す
ることができる。この場合、１．４−ジヒドロピリジン
誘導体（１）を生成する最終工程で、保護基は公知の方
法により除去される。アミノ基の保護基としては前述の
ものが例示される。

かくして得られた１、４−ジヒドロピリジン誘導体（Ｉ
）は、自体公知の分離精製手段、たとえばｔｍｍ、抽出
、クロマトグラフィー、再沈澱、再結晶などの手段を用
いることによって、任意の純炭のものとして採取するこ
とができる。

また、１．４−ジヒドロピリジン誘導体導体（１）の酸
付加塩は、自体公知の手段によって製造することができ
る。

〔作用・効果〕

本発明の１．４−ジヒドロピリジン誘導体（１）および
その酸付加塩は、哺乳動物（たとえば、ヒト、マウス、
ラット、イヌ、ネコ、ウサギなど）に対して、強力かつ
持続性の血圧降下作用、冠動脈拡張作用、脳血管拡張作
用、末梢血管拡張作用、腎血管拡張作用、血小板凝集抑
制作用などを有するにもかかわらず、また低毒性である
。

従って、１．４−ジヒドロピリジン誘導体（Ｉ）は、ヒ
トの高血圧症、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞など）
、脳、末梢等における循環障害（脳梗塞、一過性脳虚血
発作、腎動脈狭窄など）などの循環器系疾患の治療、予
防薬として有用である。

実施例１ ２−（１，２−ジメチルヒドラジノ）エチル　エチル−
２，６−シメチルー４−（トニトロフェニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート・塩
酸塩の製造 （１）ｍ−二トロベンズアルデヒド１．７８ｇ　、アセ
ト酢酸２−（１，２−ジメチル−２−ｔｅｒｔ−プチル
オキシヵルボニルヒドラジノ）エチル３．４０ｇおよび
３−アミノクロトン酸エチル１．５２ｇをイソプロパツ
ール１３−に溶かし、１３時間加熱還流後、溶媒を留去
した。残留物をクロマト（シリカゲル１８０ｇ、ベンゼ
ン−酢酸エチル（３：１）で溶出〕で精製し、２−（１
，２−ジメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ルヒドラジノ）エチル　エチル−２，６−シメチルー４
−（トニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシレートの粉末４．２０ｇを得た（
収率６７％）、得られた化合物の物性は以下のと−おり
である。

ｒ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ、　ｃｍ−’）　　：　　３３２０
＋　１６９５＋　１６８（Ｌ１５２５、１３４５ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ　ｓ、δ値）：１．２２
　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　−ＣＨｔＣＨｓ）１４
４　（９Ｈ，ｓ、　−Ｃ（ＣＨｓ）　ｓ）２．３６　（
６Ｂ、　ｓ、　−ＣＣＨｓ）２．６２　（３１），！、
　−ＣＨＩＮＣｈ）２．８５　（３Ｈ，ｓ、　−ＣＯＮ
ＣＨり３．０５　（２Ｈ，ｂｒ、　ｔ、　　−ＣＨｔＮ
＜）４．０３　（２Ｈ９ｂｒ、ｔ、　−０ＣｊｊｌＣＨ
Ｊ＜）４．０６　（２Ｈ１ＱＩＪ−７）１ｘ、　−０Ｃ
ＨｔＣＨｚ）５．１０　　（１），ｓ、　　Ｃｏ−１’
ｌ）５．８７　　（１８，ｂｒ、ｓ、　　＞ＮＨ）７．
２〜８．２　（４Ｂ、　ｓ、　７　ｓ　二／Ｌ／）＋２
１　２−（１，２−ジメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシカルボニルヒドラジノ）エチル　エチル−２，６−
シメチルー４−（トニトロフェニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボキシレート１．０　ｇに
４Ｎ−塩酸／酢酸溶液１４ｉ＊１を加え、１０〜１５℃
で１時間反応させた。

反応液にイソプロピルエーテルを加え、分離した油状物
を減圧下乾燥し、標題化合物８５０■を得た（収率９５
％）、得られた化合物の物性は以下のとおりである。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ、　ｃａｂ−’）　　：　３２６０
．２７２０．２６７０゜１６９５、１５２５ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｔｈ、δ値）：１．
１６　（３８，ｔ＋　Ｊ−７Ｈｚ、−ＯＣＨ雪ＣＨｓ）
２．３０　（３８，ｓ、　−ＣＣＢｓ）２．３２　（３
８，ｓ、　−ＣＣＬ） ２．６２　（６Ｂ、　ｓ、　−Ｎ（ＣＨｓ）Ｎ（ＣＨｓ
）−）３、１２　（２Ｈ，ｂｒ、　ｔ、　　−ＣＨＪ　
＜　）４．００　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−ＩＨｚ、　−０ＣＨ
ｚＣＨｓ）４．１５　（２Ｈ，ｂｒ、ｔ、　−０Ｃｆｉ
、ＣＨｔＮ＜）４．９７　　（ＬＨｌｓ、　　Ｃ＃−Ｈ
）７．４〜８．１　（４Ｈ，ｍ、フェニル）９．１４　
　（ＩＨ，ｂｒ、　　＞ＮＨ）　　　。

１０．７　　（２Ｈ，ｂｒ、　　＞ＮＮＨ−ＨＣＩ）実
施例２ ２−（１，２−ジメチル−２−アセチルヒドラジノ）エ
チル　エチル−２，６−シメチルー４−（トニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
キシレートの製造 ２−（１，２−ジメチルヒドラジノ）エチル　エチル−
２，６−シメチルー４−（トニトロフェニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート・塩
酸塩４００■をテトラヒドロフラン６ｍｌに溶解し、０
〜ｌＯ℃にてアセチルクロライド６１ａｉｒおよびトリ
エチルアミン１７２■を滴下した。室温で２時間攪拌し
た後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧上留去し、得ら
れた油状物をクロマト〔シリカゲル２０ｇ、ベンゼン−
酢酸エチル（１：３）で溶出〕で精製し、標題化合物２
９０■を得たく収率７１％）。

得られた化合物の物性は以下のとおりである。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、　ｃｍ−’）　　：　３３００．１７
００．１６４０゜１５２５、１３４５ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪｘ、δ値）： １．２３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　−ＯＣＨ＊Ｃ
Ｈｓ）１．９６および２．１６　（３８，ｓ、　−ＣＯ
ＣＨｓ）雇 【 ２．８２および２．８５　（３Ｂ、　ｓ、　−ＣＯＮＣ
Ｈｓ）２、９０　（２Ｈ，ｂｒ、　ｔ、　　−ＣＨｚ−
Ｎ　＜　）４．０５　（２Ｂ、　ｂｒ、ｔ、　−０ＣＨ
ｔＣＨ富Ｎ＜）４．１０　（２Ｈ＋　Ｑ＋　Ｊ−７Ｈｚ
、　−０ＣＨｔＣＨｓ）５．１０　（ＩＨ９ｓ、Ｃｅ−
Ｈ） ６．６７　（１Ｂ、　ｂｒ、　＞Ｎｕ）７．２〜８．４
　（４Ｈ，ＩＩ、　フェニル）実施例３〜１８ 次式 におけるＲ２、Ｒ８およびＲ４で表される基が表１で示
される基である化合物を実施例１−（１）の方法、実施
例１の方法または実施例２の方法に準じて製造した。な
お、表中のＢＯＣはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
を、φはフェニル基を、Ａｃはアセチル基を意味する。

また得られた化合物のＩＲおよびＮＭＲは表２に示すと
おりである。

（以下余白） 表１ 参考例Ｉ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ゛−ベンゾ
イルヒドラジノエタノール ｉｌ＋　　エタノールヒドラジン１０ｇに水６０易！、
トリエチルアミン８．７腸ｌおよびジオキサン６０−■
に溶かしたｔｅｒｔ−ブチル−４，６−シメチルピリミ
ジンー２−イルチオカルボネート３３ｇを加え、室温で
一晩攪拌する０反応液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物
をクロマト〔シリカゲル２００ｇ　、ベンゼン−酢酸エ
チル（１：１）で溶出〕で精製し、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルオキシカルボニルヒドラジノエタノールｌ１ｇの黄色
油状物を得た（収率５０％）。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ、　ｃｍ−’）　　：　３４００．３
３４０．１６９０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｇ、δ値）： １．４５　（９ｆ１．　ｓ、　−Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）。

３．４〜３．９　　（４Ｂ、　　−、−ＣＨｘＣＨｔ４
゜４．０５　（１８，ｓ、　−０Ｈ） （２１Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルヒドラジ
ノエタノール３ｇをテトラヒドロフラン１５■ｌに溶解
し、トリエチルアミン２．４■ｌを加え、０〜５℃冷却
下でベンゾイルクロリド２．４ｇを滴下する。５分間攪
拌後、沈澱物を濾別し、濾液を減圧上濃縮し、粗結晶を
得た。クロロホルム−ヘキサンより再結晶し、Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ゛−ベンゾイルヒド
ラジノエタノール３．５ｇの無色結晶を得た（収率７３
％）。

Ｉ　Ｒ（ＮｕＪｏｌ、　ｃｍ−’）　　：　３３００．
１７１０．１６６４’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、δ値）
： １．３８　（９８，ｓ、　−Ｃ（ＣＨｉ）　ｓ）　１３
．５２　　（４１，園、　　−ＣＨヨＣＨｇ−）。

４．２３　（１），ｓ、　−０Ｈ）。

７．３〜８．０　（５Ｈ，−、フェニル）。

１）．４　（ＬＨ，ｓ、　　＞ＮＨ） 参考例２ アセト酢酸　２−　（１−ｔａｒｔ−ブチルオキシカル
ボニル−２−アセチルヒドラジノ）エチル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ′−アセチ
ルヒドラジノエタノール３．２ｇを塩化メチレン１抛ｌ
に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン２０■を加え、
０〜５℃でジケテン１．６■ｌを滴下する。　１０分後
、反応液に塩化メチレンを加え、水洗後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去する。残留物をクロマト〔
シリカゲル５０ｇ、ベンゼン−酢酸エチル（１：　１）
で溶出〕で精製し、アセト酢酸　２−（１−ｔｅｒｔ−
ブチルオキシカルボニル−２−アセチルヒドラジノ）エ
チル４．０ｇの油状物を得た（収率９０％）。

Ｉ　　Ｒ（Ｎｅａｔ、　　ａｍ−’）　　　ｉ　　　１
７４０〜１６８０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ＄、　　δ値
）二１．４５　（９Ｂ、　ｓ、　−Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）。

１．９９　（３Ｂ、　ｓ、　＞ＮＣ０ＣＨ＊）。

２．２８　（３８，ｓ、　−ＣＣＯＣｆｌｓ）。

３．５１　（２Ｈ，ｓ、　−ＣＯＣＴｏＣＯ−）１３．
７０　（２Ｈ１ｔ、　Ｊ−５Ｈｚ、　　−ＣＨＪ＜）。

４．２８　（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ−５Ｈｚ、　−０ＣＨＩ
−）。

８．１６　（１８，ｂｒ、＞ＮＯ） 参考例３〜１８ 次式 におけるＲ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５で表される基が表
３で示される基である化合物を参考例１−（１）の方法
、参考例１の方法または参考例２の方法にて製造した。

なお、表中のＢＯＣはｔａｒ　ｔ−ブチルオキシカルボ
ニルを、φはフェニル基を、Ａｃはアセチル基を意味す
る。また得られた化合物のＩＲおよびＮＭＲは表４に示
すとおりである。

（以下余白）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ＾１およびＸ＾２は同一または異なって水素
   原子、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ハロゲン原
   子、シアノまたはニトロを、Ｙはアルキレンを、Ｒ＾１
   は低級アルキルを、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は同一
   または異なって水素原子、アルキル、アラルキル、アリ
   ル、アルコキシカルボニル、アリロキシカルボニル、ア
   リルアルコキシカルボニル、アルカノイル、アリルカル
   ボニル、アリルアルカノイルを示し、Ｒ＾２とＲ＾３ま
   たはＲ＾３とＲ＾４とは環状構造を示してもよい） で示される１，４−ジヒドロピリジン誘導体またはその
   酸付加塩。