JPS6225659B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6225659B2 JPS6225659B2 JP3089385A JP3089385A JPS6225659B2 JP S6225659 B2 JPS6225659 B2 JP S6225659B2 JP 3089385 A JP3089385 A JP 3089385A JP 3089385 A JP3089385 A JP 3089385A JP S6225659 B2 JPS6225659 B2 JP S6225659B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- benzimidazole
- reaction
- phenylenediamine
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬、農薬などに有用なベンゾイミ
ダゾールを、安価な原料を用い、反応試薬などを
使用することなく、一反応工程により、収率よく
製造する方法に関するものである。
ダゾールを、安価な原料を用い、反応試薬などを
使用することなく、一反応工程により、収率よく
製造する方法に関するものである。
従来、ベンゾイミダゾールを得るための方法と
しては、Ｏ―フエニレンジアミンをカルボン酸ま
たはその誘導体と共に希塩酸中で加熱縮合させる
ものが良く知られている。しかし、この反応は芳
香族カルボン酸や、立体障害を有する脂肪酸を用
いた場合、目的物が得られなかつたり、収率がわ
るという欠点を有していた。また、Ｏ―フエニレ
ンジアミンモノ塩酸塩とニトリルとを加熱する方
法では、アルキル基または複素環式基を有するニ
トリルの場合、良い収率は得られていない。Ｏ―
フエニレンジアミンとアルデヒドを加熱する方法
では、酸化水銀、酢酸鉛または酢酸銅のような反
応試薬を用いなければ目的物を得ることはできな
い。これらの改良法として、ニトリルを出発物質
とし、イミダートさらにはアミジンを製造し、こ
れらの物質をＯ―フエニレンジアミンと反応させ
る方法は、工程をさらに１〜２工程増加させると
いう欠点を有している。
しては、Ｏ―フエニレンジアミンをカルボン酸ま
たはその誘導体と共に希塩酸中で加熱縮合させる
ものが良く知られている。しかし、この反応は芳
香族カルボン酸や、立体障害を有する脂肪酸を用
いた場合、目的物が得られなかつたり、収率がわ
るという欠点を有していた。また、Ｏ―フエニレ
ンジアミンモノ塩酸塩とニトリルとを加熱する方
法では、アルキル基または複素環式基を有するニ
トリルの場合、良い収率は得られていない。Ｏ―
フエニレンジアミンとアルデヒドを加熱する方法
では、酸化水銀、酢酸鉛または酢酸銅のような反
応試薬を用いなければ目的物を得ることはできな
い。これらの改良法として、ニトリルを出発物質
とし、イミダートさらにはアミジンを製造し、こ
れらの物質をＯ―フエニレンジアミンと反応させ
る方法は、工程をさらに１〜２工程増加させると
いう欠点を有している。
本発明者は、ベンゾイミダゾールの工業的製造
方法について種々研究を重ねた結果、ニトリルと
Ｏ―フエニレンジアミンをアルコールの存在下に
高圧反応させることにより、酸のように反応容器
損傷の原因になつたり、あるいは水銀、鉛、銅の
ように環境汚染の原因となりかねない反応試薬な
どを全く用いることなく、一段階の反応でベンゾ
イミダゾールが収率良く得られ、しかも、この製
造方法は、従来法がいずれも困難であつた立体障
害基を有するベンゾイミダゾールの製造に有効で
あり、また、アルキル基、アリール基、アラルキ
ル基またはヘテロ芳香環式基などいずれの置換基
を有するニトリルを用いても、良い収率で目的物
が得られ、応用範囲が広いことをも見出し、本発
明を完成するに到つた。
方法について種々研究を重ねた結果、ニトリルと
Ｏ―フエニレンジアミンをアルコールの存在下に
高圧反応させることにより、酸のように反応容器
損傷の原因になつたり、あるいは水銀、鉛、銅の
ように環境汚染の原因となりかねない反応試薬な
どを全く用いることなく、一段階の反応でベンゾ
イミダゾールが収率良く得られ、しかも、この製
造方法は、従来法がいずれも困難であつた立体障
害基を有するベンゾイミダゾールの製造に有効で
あり、また、アルキル基、アリール基、アラルキ
ル基またはヘテロ芳香環式基などいずれの置換基
を有するニトリルを用いても、良い収率で目的物
が得られ、応用範囲が広いことをも見出し、本発
明を完成するに到つた。
すなわち、本発明方法は、
一般式 R1CN
（式中R1はアルキル基、アリール基、アラル
キル基またはヘテロ芳香環式基であり、これらは
さらに置換基を有しているものも含む。）で表わ
されるニトリルと、 一般式 （式中R2はR1と同じであるか、または水素原
子、ハロゲン、ニトロ基あるいはＮ置換アミノ基
である。）で表わされるＯ―フエニレンジアミン
とをアルコールの存在下に高圧反応させることを
特徴とする 一般式 （式中R1、R2は前記と同じ）で表わされるベ
ンゾイミダゾールの製造方法を提供するものであ
る。
キル基またはヘテロ芳香環式基であり、これらは
さらに置換基を有しているものも含む。）で表わ
されるニトリルと、 一般式 （式中R2はR1と同じであるか、または水素原
子、ハロゲン、ニトロ基あるいはＮ置換アミノ基
である。）で表わされるＯ―フエニレンジアミン
とをアルコールの存在下に高圧反応させることを
特徴とする 一般式 （式中R1、R2は前記と同じ）で表わされるベ
ンゾイミダゾールの製造方法を提供するものであ
る。
本発明において用いるニトリルは次の一般式で
表わされる。
表わされる。
R1CN (1)
式中R1はメチル、エチル、プロピル、ブチル
のようなアルキル基、またはフエニル、トリル、
キシリルなどのアリール基、またはベンジル、フ
エニルエチルなどのアラルキル基、または、フリ
ル、チエニル、ピリジルなどのヘテロ芳香環式基
であり、また、この置換基R1はハロゲン、ニト
ロ基、アルコキシ基、Ｎ置換アミノ基などの、反
応に不活性な置換基を有しているものも含む。
のようなアルキル基、またはフエニル、トリル、
キシリルなどのアリール基、またはベンジル、フ
エニルエチルなどのアラルキル基、または、フリ
ル、チエニル、ピリジルなどのヘテロ芳香環式基
であり、また、この置換基R1はハロゲン、ニト
ロ基、アルコキシ基、Ｎ置換アミノ基などの、反
応に不活性な置換基を有しているものも含む。
本発明で用いるＯ―フエニレンジアミンは、次
の一般式で表わされる。
の一般式で表わされる。
式中R2は、水素原子、ハロゲン、ニトロ基、
Ｎ置換アミノ基、アルコキシ基であるか、あるい
は前記R1と同様、種々のアルキル基、アリール
基、アラルキル基またはヘテロ芳香環式基でこれ
も前記と同様に、ハロゲン、アルコキシ基、ニト
ロ基、Ｎ置換アミノ基などを有しているものもふ
くむ。
Ｎ置換アミノ基、アルコキシ基であるか、あるい
は前記R1と同様、種々のアルキル基、アリール
基、アラルキル基またはヘテロ芳香環式基でこれ
も前記と同様に、ハロゲン、アルコキシ基、ニト
ロ基、Ｎ置換アミノ基などを有しているものもふ
くむ。
本発明の方法は、前記したニトリルと、Ｏ―フ
エニレンジアミンとを、アルコールの存在下に高
圧反応させることにより、前記原料に対応する次
の一般式で表わされるベンゾイミダゾールを良い
収率で得るものである。
エニレンジアミンとを、アルコールの存在下に高
圧反応させることにより、前記原料に対応する次
の一般式で表わされるベンゾイミダゾールを良い
収率で得るものである。
（式中R1、R2は前記と同じ意味を持つ。）
本反応において反応を速やかに進行させるため
には、アルコールの存在が必須となるが、その理
由は、本発明における反応が式(4)に示すように、
高圧下においてニトリルとアルコールから生成す
るイミダートが、さらに式(5)に示すように、Ｏ―
フエニレンジアミンと反応し、ベンゾイミダゾー
ルが生成するためと考えられる。
には、アルコールの存在が必須となるが、その理
由は、本発明における反応が式(4)に示すように、
高圧下においてニトリルとアルコールから生成す
るイミダートが、さらに式(5)に示すように、Ｏ―
フエニレンジアミンと反応し、ベンゾイミダゾー
ルが生成するためと考えられる。
また式(5)において生成したアンモニアは、式(6)
に示すように、イミダートと反応してアミジンを
生じ、さらにこれが式(7)に示すようにＯ―フエニ
レンジアミンと反応しベンゾイミダゾールを生成
することも推定される。
に示すように、イミダートと反応してアミジンを
生じ、さらにこれが式(7)に示すようにＯ―フエニ
レンジアミンと反応しベンゾイミダゾールを生成
することも推定される。
本発明において使用するアルコールとしては、
メタノール、エタノール、プロパノールなどの低
級アルコールが用いられ、特にメタノールが好ま
しい。
メタノール、エタノール、プロパノールなどの低
級アルコールが用いられ、特にメタノールが好ま
しい。
本発明におけるニトリルとＯ―フエニレンジア
ミンとの使用確合は、化学量論的には等モルであ
るが通常は、モル比１：５〜５：１の範囲で選択
される。また、アルコールはニトリル１モルあた
り、0.1〜10モルの割合で使用される。
ミンとの使用確合は、化学量論的には等モルであ
るが通常は、モル比１：５〜５：１の範囲で選択
される。また、アルコールはニトリル１モルあた
り、0.1〜10モルの割合で使用される。
本発明を実施する場合、原料が相互に混合しに
くいものである時は、適当な溶媒、たとえば、ジ
メチルアセトアミドなどに溶解して反応を行うこ
とが可能である。
くいものである時は、適当な溶媒、たとえば、ジ
メチルアセトアミドなどに溶解して反応を行うこ
とが可能である。
本発明の反応は、高圧下で行なわれ、高圧程好
ましいが、一般には1000〜9000Kg/cm2の範囲で選
択される。反応温度は特に制約されないが、副反
応の進行を抑制する意味では、30〜150℃の温度
の採用が好ましい。
ましいが、一般には1000〜9000Kg/cm2の範囲で選
択される。反応温度は特に制約されないが、副反
応の進行を抑制する意味では、30〜150℃の温度
の採用が好ましい。
反応時間は圧力、温度等に左右されるが、通常
５〜50時間で十分である。
５〜50時間で十分である。
本発明により得られる好ましい生成物を例示す
ると、立体障害を有し、従来の製造方法では合成
が困難であるところの２―（ｔ―ブチル）―ベン
ゾイミダゾール、２―（２―トリル）―ベンゾイ
ミダゾール、２―（２―クロロフエニル）―ベン
ゾイミダゾールなどや、生理活性を有し、ベンゾ
イミダゾール系殺菌剤として知られている２―
（２―フリル）―ベンゾイミダゾール（製品名フ
ベリダゾール）、２―（４―チアゾリル）―ベン
ゾイミダゾール（製品名チアベンダゾール）など
が挙げられる。
ると、立体障害を有し、従来の製造方法では合成
が困難であるところの２―（ｔ―ブチル）―ベン
ゾイミダゾール、２―（２―トリル）―ベンゾイ
ミダゾール、２―（２―クロロフエニル）―ベン
ゾイミダゾールなどや、生理活性を有し、ベンゾ
イミダゾール系殺菌剤として知られている２―
（２―フリル）―ベンゾイミダゾール（製品名フ
ベリダゾール）、２―（４―チアゾリル）―ベン
ゾイミダゾール（製品名チアベンダゾール）など
が挙げられる。
本発明は前記したように、ベンゾイミダゾール
環を基本骨格とする種々の化合物の製法に適用さ
れるものであり、しかも、この場合、従来法と異
なり応用できるベンゾイミダゾールの範囲が非常
に広く、従来法では製造が困難なものも合成が可
能であり、酸や重金属塩のような反応試薬を使用
する必要もなく、また反応工程は一段のみであ
り、非常に有利である。
環を基本骨格とする種々の化合物の製法に適用さ
れるものであり、しかも、この場合、従来法と異
なり応用できるベンゾイミダゾールの範囲が非常
に広く、従来法では製造が困難なものも合成が可
能であり、酸や重金属塩のような反応試薬を使用
する必要もなく、また反応工程は一段のみであ
り、非常に有利である。
次に実施例によつて本発明をさらに詳細に説明
する。各実施例中に示す部は重量部を表わし、ま
た収率に関する％は、前記反応式(4)、(5)における
Ｏ―フエニレンジアミンについての理論収率であ
る。
する。各実施例中に示す部は重量部を表わし、ま
た収率に関する％は、前記反応式(4)、(5)における
Ｏ―フエニレンジアミンについての理論収率であ
る。
実施例 １
Ｏ―フエニレンジアミン１部、トリメチルアセ
トニトリル（ピバロニトリル）1.44部及びメタノ
ール1.63部（モル比１：1.9：5.5）を鉛製カプセ
ル内に封入し、高圧反応管中に収納して約7000
Kg/cm2に加圧した後、反応管を外熱して内部温度
を140℃に昇温し、さらに圧力を加えて8000Kg/cm2
とし20時間保持した。20時間経過後反応管を室温
まで冷却したうえで、圧力を常圧とし、カプセル
を取り出し開封した。内容物はメタノールで洗い
出して減圧蒸留により80℃／２mmHg以下の沸点
のものを除き、残留物をイソプロピルエーテルま
たはエチルエーテルにより再結晶した結果目的と
する２―（ｔ―ブチル）―ベンゾイミダゾール
1.56部（収率96.5％）を得た。
トニトリル（ピバロニトリル）1.44部及びメタノ
ール1.63部（モル比１：1.9：5.5）を鉛製カプセ
ル内に封入し、高圧反応管中に収納して約7000
Kg/cm2に加圧した後、反応管を外熱して内部温度
を140℃に昇温し、さらに圧力を加えて8000Kg/cm2
とし20時間保持した。20時間経過後反応管を室温
まで冷却したうえで、圧力を常圧とし、カプセル
を取り出し開封した。内容物はメタノールで洗い
出して減圧蒸留により80℃／２mmHg以下の沸点
のものを除き、残留物をイソプロピルエーテルま
たはエチルエーテルにより再結晶した結果目的と
する２―（ｔ―ブチル）―ベンゾイミダゾール
1.56部（収率96.5％）を得た。
実施例 ２
Ｏ―フエニレンジアミン１部、２―トルニトリ
ル2.12部及びメタノール２部（モル比１：2.0：
6.7）を実施例１と同様の手順で8000Kg/cm2、140
℃に20時間保持した後、同様に分別した結果、２
―（２―トリル）―ベンゾイミダゾール0.97部
（収率50.4％）を得た。
ル2.12部及びメタノール２部（モル比１：2.0：
6.7）を実施例１と同様の手順で8000Kg/cm2、140
℃に20時間保持した後、同様に分別した結果、２
―（２―トリル）―ベンゾイミダゾール0.97部
（収率50.4％）を得た。
実施例 ３
Ｏ―フエニレンジアミン１部、２―フロニトリ
ル（２―シアノフラン）0.84部及びメタノール
0.86部（モル比１：0.97：3.24）を実施例１と同
様の手順で8000Kg/cm2、100℃に20時間保持した
後、同様に分別した結果２―（２―フリル）―ベ
ンゾイミダゾール（殺菌剤としての各称はフベリ
ダゾール）1.26部（収率74.2％）を得た。
ル（２―シアノフラン）0.84部及びメタノール
0.86部（モル比１：0.97：3.24）を実施例１と同
様の手順で8000Kg/cm2、100℃に20時間保持した
後、同様に分別した結果２―（２―フリル）―ベ
ンゾイミダゾール（殺菌剤としての各称はフベリ
ダゾール）1.26部（収率74.2％）を得た。
実施例 ４
Ｏ―フエニレンジアミン１部、２―チオフエン
カルボニトリル1.12部及びメタノール0.87部（モ
ル比１：1.11：2.95）を実施例１と同様の手順で
8000Kg/cm2、100℃に20時間保持した後、同様に分
別した結果、２―（２―チエニル）―ベンゾイミ
ダゾール1.34部（収率72.7％）を得た。
カルボニトリル1.12部及びメタノール0.87部（モ
ル比１：1.11：2.95）を実施例１と同様の手順で
8000Kg/cm2、100℃に20時間保持した後、同様に分
別した結果、２―（２―チエニル）―ベンゾイミ
ダゾール1.34部（収率72.7％）を得た。
実施例 ５
Ｏ―フエニレンジアミン１部、ニコチノニトリ
ル（３―シアノピリジン）0.95部及びメタノール
1.17部（モル比１：0.99：3.95）を実施例１と同
様の手順で、8000Kg/cm2、100℃に20時間保持した
後、同様に分別した結果２―（３―ピリジル）―
ベンゾイミダゾール1.42部（収率78.6％）を得
た。
ル（３―シアノピリジン）0.95部及びメタノール
1.17部（モル比１：0.99：3.95）を実施例１と同
様の手順で、8000Kg/cm2、100℃に20時間保持した
後、同様に分別した結果２―（３―ピリジル）―
ベンゾイミダゾール1.42部（収率78.6％）を得
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 R1CN （式中R1はアルキル基、アリール基、アラル
キル基またはヘテロ芳香環式基であり、これらは
さらに置換基を有しているものも含む。）で表さ
れるニトリルと、一般式 （式中R2はR1と同じであるか、または水素原
子、ハロゲン、ニトロ基あるいはＮ置換アミノ基
である。）で表されるＯ―フエニレンジアミンと
をアルコールの存在下に高圧反応させることを特
徴とする 一般式 （式中R1，R2は前記と同じ）で表されるベン
ゾイミダゾールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3089385A JPS61189273A (ja) | 1985-02-19 | 1985-02-19 | ベンゾイミダゾ−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3089385A JPS61189273A (ja) | 1985-02-19 | 1985-02-19 | ベンゾイミダゾ−ルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61189273A JPS61189273A (ja) | 1986-08-22 |
| JPS6225659B2 true JPS6225659B2 (ja) | 1987-06-04 |
Family
ID=12316404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3089385A Granted JPS61189273A (ja) | 1985-02-19 | 1985-02-19 | ベンゾイミダゾ−ルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61189273A (ja) |
-
1985
- 1985-02-19 JP JP3089385A patent/JPS61189273A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61189273A (ja) | 1986-08-22 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |