JPS62273976A - アミノ−チアゾ−ル及びオキサゾ−ル誘導体 - Google Patents
アミノ−チアゾ−ル及びオキサゾ−ル誘導体Info
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- JPS62273976A JPS62273976A JP62106153A JP10615387A JPS62273976A JP S62273976 A JPS62273976 A JP S62273976A JP 62106153 A JP62106153 A JP 62106153A JP 10615387 A JP10615387 A JP 10615387A JP S62273976 A JPS62273976 A JP S62273976A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
３、発明の詳細な説明
本発明は新規なアミノ−チアゾール及びアミノ−オキサ
ゾール誘導体に係る。よ＃）特定的には、本発明は一般
式： 〔式中、Ｒは水素、炭素原子数１〜４個の低級アルキル
基８低級アｙケ二〃基、フェニルアルキ／Ｉ／（１〜４
Ｃ）、フラニルアルキ／Ｌ／（１〜４Ｃ）又はチェニル
アルキル（１〜４Ｇ）基を表わし；Ｘは硫黄又は酸素を
表わし； Ｒ１及びＲ２は水素又はアルキル（１〜４Ｃ）を表わし
；点線は任意の付加結合を表わす〕のアミノ−チアゾー
ル及びアミノ−オキサゾール誘導体並びにそれらの薬学
上許容しうる酸付加塩に関する。
ゾール誘導体に係る。よ＃）特定的には、本発明は一般
式： 〔式中、Ｒは水素、炭素原子数１〜４個の低級アルキル
基８低級アｙケ二〃基、フェニルアルキ／Ｉ／（１〜４
Ｃ）、フラニルアルキ／Ｌ／（１〜４Ｃ）又はチェニル
アルキル（１〜４Ｇ）基を表わし；Ｘは硫黄又は酸素を
表わし； Ｒ１及びＲ２は水素又はアルキル（１〜４Ｃ）を表わし
；点線は任意の付加結合を表わす〕のアミノ−チアゾー
ル及びアミノ−オキサゾール誘導体並びにそれらの薬学
上許容しうる酸付加塩に関する。
本発明は上記の新規化合物の製法及びそれらを含有する
医薬製剤にも関する。
医薬製剤にも関する。
式■の化合物は非常に強力など一７９ミンアゴニスト活
性を有しておシ、そのために、例えば精神分裂症、ノ９
−キンソン病又はうつ病のような中枢神経系（ＣＮＳ）
障害の治療、高血圧のような心血管疾患の治療及び高プ
ロラクチン血症の治療に有用である。
性を有しておシ、そのために、例えば精神分裂症、ノ９
−キンソン病又はうつ病のような中枢神経系（ＣＮＳ）
障害の治療、高血圧のような心血管疾患の治療及び高プ
ロラクチン血症の治療に有用である。
式■の化合物は式：
〔式中、Ｘ及びＲは前記と同義でろ〕、Ａｅはノ・ロダ
ン又はヒドロキシアニオンのような任意の適当なアニオ
ンでアリ、 Ｒ６及びＲ６はＲｌ及びＲ２と同義であるがさらにアミ
ノ保ｄ基又は炭素原子数１〜４個の脂肪族アシル基でｌ
うる〕の化合物を部分的に又は完全に水素添加すること
によシ最も便利に！Ｍ造しうる。
ン又はヒドロキシアニオンのような任意の適当なアニオ
ンでアリ、 Ｒ６及びＲ６はＲｌ及びＲ２と同義であるがさらにアミ
ノ保ｄ基又は炭素原子数１〜４個の脂肪族アシル基でｌ
うる〕の化合物を部分的に又は完全に水素添加すること
によシ最も便利に！Ｍ造しうる。
この部分的な又は完全な水素添加は通常の方法で実施し
、例えば、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化アルミニ
ウムリチウムのような金属水素化物錯体を使用し、適当
な触媒を使用する接触水素添加によシ又は亜ニチオン酸
ナトリウムのような他の良く知られている水素添加手段
によシ実施するｅ 窒素の所の１つ又は両方の置換基（Ｒａ、Ｒ４）がＮ−
保護基となるときには、さらに、加水分解又は還元のよ
うなＮ−保護基を除去するだめの良く知られている方法
によシこの保護基を除去してもよい。
、例えば、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化アルミニ
ウムリチウムのような金属水素化物錯体を使用し、適当
な触媒を使用する接触水素添加によシ又は亜ニチオン酸
ナトリウムのような他の良く知られている水素添加手段
によシ実施するｅ 窒素の所の１つ又は両方の置換基（Ｒａ、Ｒ４）がＮ−
保護基となるときには、さらに、加水分解又は還元のよ
うなＮ−保護基を除去するだめの良く知られている方法
によシこの保護基を除去してもよい。
Ｒ８又はＲ４が炭素原子ａ１〜４個の脂肪族アシル基で
ある場合には、この基を還元してこのアシル基をアルキ
ル基（１〜４Ｃ）に変換することができる。
ある場合には、この基を還元してこのアシル基をアルキ
ル基（１〜４Ｃ）に変換することができる。
式■の出発化合物は、式ＩＩｌ：
の化合物を化合物ＲＡ（式中、Ｘ、 Ｒ，ル３．Ｒ１及
び人は前記と同一である〕によシ、通常の方法で四級化
することによシ得られる。弐■の化合物は既に文献中に
記載されている。
び人は前記と同一である〕によシ、通常の方法で四級化
することによシ得られる。弐■の化合物は既に文献中に
記載されている。
式Ｉの四級アミノ化合物（此ｌ及び／又は１％２＝水素
）は次に、例えば化合物、友アルキルノ・ライドと反応
させ、又はアシル化した後にカルボニル部分を還元して
置換基Ｒ１及び／又はル、を導入してアルキル化するこ
とができる。
）は次に、例えば化合物、友アルキルノ・ライドと反応
させ、又はアシル化した後にカルボニル部分を還元して
置換基Ｒ１及び／又はル、を導入してアルキル化するこ
とができる。
（窒素原子の所に）メチル基を導入するためには、Ｅｓ
ｃｈｗｅｉｌｅｒ−Ｃ１ａｒｋｅ Ｏ方法即ち、ホＡ／
ムアルデヒト又はハロギ酸エステルとの反応の次に還元
することが好ましい０ 点線が付加結合を表わさないときには、このような式■
の化合物は不斉中心を含有している。その結果、ラセミ
混合物と、式Ｉの別々の光学異性体が可能である。別々
の光学異性体及びラセミ混合物の両方とも本発明化合物
の範ちゅうに入る。
ｃｈｗｅｉｌｅｒ−Ｃ１ａｒｋｅ Ｏ方法即ち、ホＡ／
ムアルデヒト又はハロギ酸エステルとの反応の次に還元
することが好ましい０ 点線が付加結合を表わさないときには、このような式■
の化合物は不斉中心を含有している。その結果、ラセミ
混合物と、式Ｉの別々の光学異性体が可能である。別々
の光学異性体及びラセミ混合物の両方とも本発明化合物
の範ちゅうに入る。
（＋）又は（−）酒石酸のような光学的に活性の酸を用
いる通常の方法で、式Ｉのラセミ混合物を分割すること
ができる。
いる通常の方法で、式Ｉのラセミ混合物を分割すること
ができる。
反応条件に応じ、薬学上許容しうる塩の形で式■の新規
化合物を反応混合物から単離しうる。ＨＣノ。
化合物を反応混合物から単離しうる。ＨＣノ。
ＨＥ）”、 Ｈｌ、 ｕ２ｓｏ、、 ＨＢＰＯ，、酢酸
、プロピオン酸。
、プロピオン酸。
グリコ−／Ｉ’絃、マレイン酸、マロン酸、コハク酸。
酒石酸、クエン酸、安息香鈑、アスコルビンば等の有機
又は無機酸で遊離塩基■を処理することによっても薬学
上許容しうる塩を得ることができる６Ｒ１及びＲ２の定
義に用いる「アルキル」という語は、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル及びｎ−ブチルのような炭
素原子数１〜４個の飽和分枝又は直鎖炭化水素基を意味
する。
又は無機酸で遊離塩基■を処理することによっても薬学
上許容しうる塩を得ることができる６Ｒ１及びＲ２の定
義に用いる「アルキル」という語は、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル及びｎ−ブチルのような炭
素原子数１〜４個の飽和分枝又は直鎖炭化水素基を意味
する。
Ｒの定義に用いる「アルキル」という語はＲ１及びＲ２
について記載のものと同義であるが、更にシクロプロピ
ルメチル部分も包含する。
について記載のものと同義であるが、更にシクロプロピ
ルメチル部分も包含する。
Ｒの定義に使用する「アルケニル」という語は、ビニル
、ｌ−プロペニル又はアリルのような炭素原子数２〜４
（１ｆｆｉの不飽和分枝又は直鎖炭化水素基を意味する
。
、ｌ−プロペニル又はアリルのような炭素原子数２〜４
（１ｆｆｉの不飽和分枝又は直鎖炭化水素基を意味する
。
本発明化合物は、好ましくは０．０１〜ｓ ｏ ｑ／体
重ｋｇ／日で、経腸又は非経口投与しうる。
重ｋｇ／日で、経腸又は非経口投与しうる。
適当な賦形剤と共に化合物■を固体の投与単位、例えば
丸網０錠剤及び被覆錠剤に圧縮しえ、又はカプセルに加
工しうる。
丸網０錠剤及び被覆錠剤に圧縮しえ、又はカプセルに加
工しうる。
適当な液体を使用して％溶液、ｇ濁液又は乳濁液の形の
注射用製剤又は鼻腔スプレーのようなスプレーの形でも
化合物Ｉを適用しうる。
注射用製剤又は鼻腔スプレーのようなスプレーの形でも
化合物Ｉを適用しうる。
本発明の好ましい化合物は一般式１を有し、式中、組合
せてもそうでなくてもよいが、（１）点線は付加結合を
表わす； （２）Ｘは硫黄を意味する； （３）Ｒ１とＲ２との両者が水素を表わすｉ及び（４１
ＲＩｄ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、アリル又はシ
クロプロピルメチルを表わす。
せてもそうでなくてもよいが、（１）点線は付加結合を
表わす； （２）Ｘは硫黄を意味する； （３）Ｒ１とＲ２との両者が水素を表わすｉ及び（４１
ＲＩｄ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、アリル又はシ
クロプロピルメチルを表わす。
少なくとも１つのＲ，又はＲ，が水素でおるときＫは、
式１の化合物は次の平衡状態：で表わされる２つの互変
体の形で存在する。両方の互変異性体は本発明化合物中
に含まれる。
式１の化合物は次の平衡状態：で表わされる２つの互変
体の形で存在する。両方の互変異性体は本発明化合物中
に含まれる。
実施例
実施例 １
ブロモメタン（ｓ、５４ｒ）を含有するアセトニトリル
（４５０ｍ）中の３−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）ぎりｌジン（１２，８１１） の懸濁液を攪拌
オートクレーブ内で９０℃に２０時間加熱した。
（４５０ｍ）中の３−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）ぎりｌジン（１２，８１１） の懸濁液を攪拌
オートクレーブ内で９０℃に２０時間加熱した。
混合物を冷却し、上清のアセトニトリル溶液をデカンテ
ーションして除去し、蒸発乾固した。オートクレーブ中
に残存する結晶性物質をメタノール〈溶解し、溶液を蒸
発乾固した。反応溶液から回収した全組成物質を合せ、
生成物（１７，０５１をメタノールから結晶化し、７０
Ｃの真空下で乾燥させた。
ーションして除去し、蒸発乾固した。オートクレーブ中
に残存する結晶性物質をメタノール〈溶解し、溶液を蒸
発乾固した。反応溶液から回収した全組成物質を合せ、
生成物（１７，０５１をメタノールから結晶化し、７０
Ｃの真空下で乾燥させた。
水浴で冷却して１０〜２０℃に維持したメタノール（５
４０ｍ１）中の１−メチル−３−（２−アミノ−チアゾ
ール−４−イル）ピリジニウムプロミド（１ｓ、５ｓｒ
）の溶液に水素化ホウ素ナトリクム（２４，８８Ｆ）を
注意深く加えた。次に反応溶液を室温で３．５時間攪拌
した。
４０ｍ１）中の１−メチル−３−（２−アミノ−チアゾ
ール−４−イル）ピリジニウムプロミド（１ｓ、５ｓｒ
）の溶液に水素化ホウ素ナトリクム（２４，８８Ｆ）を
注意深く加えた。次に反応溶液を室温で３．５時間攪拌
した。
氷酢酸を注意深く加えることにより溶液を中和した。減
圧下で蒸留することＫよジメタツールを除去し、次に水
（６５Ｍ）で残渣を希釈し、７％アンモニウム水溶液で
塩基性とし、溶液を塩化ナトリウムで飽和させることに
よシ生成物を沈殿させた。
圧下で蒸留することＫよジメタツールを除去し、次に水
（６５Ｍ）で残渣を希釈し、７％アンモニウム水溶液で
塩基性とし、溶液を塩化ナトリウムで飽和させることに
よシ生成物を沈殿させた。
物質を酢酸エチル（２Ｘ３５０ｍ）で抽出し、（Ｎａｇ
Ｂｏａで）乾燥させ、溶媒を蒸発除去させ色味がかっ
た白色の結晶性の固体（１０〜１２ｔ）を得、これをメ
タノールから結晶させた。融点１１５〜１１６℃。
Ｂｏａで）乾燥させ、溶媒を蒸発除去させ色味がかっ
た白色の結晶性の固体（１０〜１２ｔ）を得、これをメ
タノールから結晶させた。融点１１５〜１１６℃。
この物質をメタノールに溶解し、メタノール中の（Ｚ）
−２−ブテンジオン酸（６，ｏ２ｒ）の溶液に加えた。
−２−ブテンジオン酸（６，ｏ２ｒ）の溶液に加えた。
室温でＮｏｒｉｔ活性炭（１，６ｆ）と共に攪拌するこ
とによシ、得られた溶液を脱色し、シカライト（ｄｉｃ
ａｌ ｉｔｅ ）を介して一過することにより活性炭を
除去した。減圧下にｐ液を蒸発させて乾燥させ、生成物
（８，９２ｆ、ｍ、ｐ、１７３〜１７４℃）をメタノー
ルから結晶させ、真空下、７０℃で乾燥させた。
とによシ、得られた溶液を脱色し、シカライト（ｄｉｃ
ａｌ ｉｔｅ ）を介して一過することにより活性炭を
除去した。減圧下にｐ液を蒸発させて乾燥させ、生成物
（８，９２ｆ、ｍ、ｐ、１７３〜１７４℃）をメタノー
ルから結晶させ、真空下、７０℃で乾燥させた。
実施例 ２
亜ニチオン酸ナトリウム（ｓｏ、５ｓｒ）及び炭酸ナト
リウム（４６，８ｆ）を含有する水（ｓｓ４ｍｇ）。
リウム（４６，８ｆ）を含有する水（ｓｓ４ｍｇ）。
メタノール（４４２ｍ）中の１−プロピル−３−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）ピリジニウムプロミド
（１２，４２Ｆ）の溶液を窒素下に２．５時間還流した
。減圧下にメタノールを蒸留して除去し、５Ｎ塩酸で水
溶液を酸性化した。次に、７−のアンモニア水溶液で塩
基性とし、塩化ナトリウムで飽和して生成物を沈殿させ
る。物質を酢酸エチ＃ （２ｘ ３５ ｍｌ ）で２回
抽出し、（ＮａｌＳＯ４で）乾燥させ、減圧下に溶媒を
蒸発させて除去し生成物（６，１５Ｆ）を得た。
アミノ−チアゾール−４−イル）ピリジニウムプロミド
（１２，４２Ｆ）の溶液を窒素下に２．５時間還流した
。減圧下にメタノールを蒸留して除去し、５Ｎ塩酸で水
溶液を酸性化した。次に、７−のアンモニア水溶液で塩
基性とし、塩化ナトリウムで飽和して生成物を沈殿させ
る。物質を酢酸エチ＃ （２ｘ ３５ ｍｌ ）で２回
抽出し、（ＮａｌＳＯ４で）乾燥させ、減圧下に溶媒を
蒸発させて除去し生成物（６，１５Ｆ）を得た。
物質をシリカカラム（１８０ｔ）クロマトグラフィーＫ
カｆｆ 、クロロホルム：エーテル：メタノール＝３
３慢アンそニア（７： １．５ ：０．８：０．１）で
溶出した。逆流不純物を含有せず、主生成物を含有する
画分を合せ、減圧下に蒸発乾固させた。
カｆｆ 、クロロホルム：エーテル：メタノール＝３
３慢アンそニア（７： １．５ ：０．８：０．１）で
溶出した。逆流不純物を含有せず、主生成物を含有する
画分を合せ、減圧下に蒸発乾固させた。
重量＝４．８５ｔ。
この物質をメタノールに溶解させ、メタノール中の（Ｅ
）−２−ブテンジオン酸（２，５２Ｆ）溶液に加えた。
）−２−ブテンジオン酸（２，５２Ｆ）溶液に加えた。
室温でＮｏｒｉｔ活性炭（７３ｏｑ）と共に攪拌させる
ことによシ、得られた溶液を脱色し、シカライトを通し
てＦ遇することによシ活性炭を除去した。減圧下でＦ液
を蒸発させて乾燥させ、メタノールから２回再結晶させ
ることＫより生成物（３，４ｆ、ｍ、ｐ、 ２３３℃、
分解）を得た。
ことによシ、得られた溶液を脱色し、シカライトを通し
てＦ遇することによシ活性炭を除去した。減圧下でＦ液
を蒸発させて乾燥させ、メタノールから２回再結晶させ
ることＫより生成物（３，４ｆ、ｍ、ｐ、 ２３３℃、
分解）を得た。
実施例 ３
実施例１に記載と同様の方法で、
１．４−（１−プロピル−１，２，５，６−テトラヒド
ロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｅ）
−２−ブテンジオニー）（２：１塩）、ｍ、ｐ、 ２
４８℃（分解）。（遊離塩基ｍ、ｐ、 １３０〜１３
１℃、（Ｚ）−２−ブテンジオエート塩ｍ、ｐ、１８８
℃）； ２．４−（１−ブチル−１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｚ）−
２−ブチ／ジオニー）（２：３）：３．４−（１−プロ
ピル−１，２，５，６−テトラヒ１０ピリドー３−イル
）−オキサゾール−２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオ
エート、ｍ、ｐ、 ２２７〜２３１℃（分解）；４．
４−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロビリ
ドー３−イル）−オキサゾール−２−アミン（Ｚ）−２
−ブテンジオエート；５．４−（１−（プロペン−２−
イル） −１，２。
ロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｅ）
−２−ブテンジオニー）（２：１塩）、ｍ、ｐ、 ２
４８℃（分解）。（遊離塩基ｍ、ｐ、 １３０〜１３
１℃、（Ｚ）−２−ブテンジオエート塩ｍ、ｐ、１８８
℃）； ２．４−（１−ブチル−１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミン（Ｚ）−
２−ブチ／ジオニー）（２：３）：３．４−（１−プロ
ピル−１，２，５，６−テトラヒ１０ピリドー３−イル
）−オキサゾール−２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオ
エート、ｍ、ｐ、 ２２７〜２３１℃（分解）；４．
４−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロビリ
ドー３−イル）−オキサゾール−２−アミン（Ｚ）−２
−ブテンジオエート；５．４−（１−（プロペン−２−
イル） −１，２。
５．６−テトラヒドロピリド−３−イ〃〕−チアゾール
−２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオエート、ｍ、ｐ、
２４４〜２４６℃； ６．４−（１−エチル−１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリド−３−イル）−チアゾール−２−アきン（Ｚ）−
２−ブテンジオエート（１： １）塩、ｍ、ｐ、 １５
０−１５２℃； ７、 Ｎ−メチル−４−（１−プロピル−１，２゜５
．６−テトラヒドロピリド−３−イル）−チアゾール−
２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオエート（１：１）、
ｍ、ｐ、７４〜７８℃；８．４−（１−Ｘ／クロプロピ
ルメチル−１，２゜５．６−テトラヒドロピリｆ−３−
イル）−チアゾール−２−アミｙ （Ｚ）−２−ブテン
ジオエート（１：１）、ｍ、ｐ、１９９℃。
−２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオエート、ｍ、ｐ、
２４４〜２４６℃； ６．４−（１−エチル−１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリド−３−イル）−チアゾール−２−アきン（Ｚ）−
２−ブテンジオエート（１： １）塩、ｍ、ｐ、 １５
０−１５２℃； ７、 Ｎ−メチル−４−（１−プロピル−１，２゜５
．６−テトラヒドロピリド−３−イル）−チアゾール−
２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオエート（１：１）、
ｍ、ｐ、７４〜７８℃；８．４−（１−Ｘ／クロプロピ
ルメチル−１，２゜５．６−テトラヒドロピリｆ−３−
イル）−チアゾール−２−アミｙ （Ｚ）−２−ブテン
ジオエート（１：１）、ｍ、ｐ、１９９℃。
９、 ４−（１−（２−フェニルエチル）−１，２゜５
．６−テトラヒｒロピリドー３−イル〕−チアゾール−
２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオエート （２： １
）１ｍ、ｐ、１８５〜１８６℃を製造した。
．６−テトラヒｒロピリドー３−イル〕−チアゾール−
２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオエート （２： １
）１ｍ、ｐ、１８５〜１８６℃を製造した。
Claims (10)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒは水素、炭素原子数１〜４個の低級アルキル
基、低級アルケニル基、フエニルアルキル（１〜４Ｃ）
、フラニルアルキル （１〜４Ｃ）又はチエニルアルキル（１〜４Ｃ）基を表
わし； Ｘは硫黄又は酸素を表わし； Ｒ＿１及びＲ＿２は水素又はアルキル（１〜４Ｃ）を表
わし； 点線は任意の付加結合を表わす〕のアミノ−チアゾール
及びアミノ−オキサゾール誘導体並びにそれらの薬学上
許容しうる酸付加塩。 - （２）点線が付加結合である特許請求の範囲第１項に記
載の化合物及びそれらの薬学上許容しうる塩。 - （３）Ｘが硫黄原子を表わす特許請求の範囲第１項に記
載の化合物及びそれらの薬学上許容しうる塩。 - （４）Ｒ＿１及びＲ＿２が共に水素を表わす特許請求の
範囲第１項に記載の化合物及びそれらの薬学上許容しう
る塩。 - （５）Ｒがメチル、エチル、ｎ−プロピル、アリル又は
シクロプロピルメチル基を表わす特許請求の範囲第２項
、第３項又は第４項に記載の化合物、及びそれらの薬学
上許容しうる塩。 - （６）４−（１−エチル−１，２，５，６−テトラヒド
ロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミンである
特許請求の範囲第１項に記載の化合物及びその薬学上許
容しうる塩。 - （７）４−（１−プロピル−１，２，５，６−テトラヒ
ドロピリド−３−イル）−チアゾール−２−アミンであ
る特許請求の範囲第１項に記載の化合物及びその薬学上
許容しうる塩。 - （８）１つ以上の薬学上許容しうる担体又は希釈剤と共
に特許請求の範囲第１項に記載の化合物を含有する医薬
組成物。 - （９）実際に使用されている又は文献に記載されている
方法で製造することを特徴とする 特許請求の範囲第１項に記載の化合物の製造方法。 - （１０）式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ｘ及びＲは前記と同義であり、 Ａ＾■はハロゲン又はヒドロキシアニオンのような任意
適当なアニオンであり、 Ｒ＿３及びＲ＿４はＲ＿１及びＲ＿２と同義であるが、
更にアミノ保護基又は炭素原子数１〜４個の脂肪族アシ
ル基も表わしうる〕の化合物を部分的に又は完全に水素
添加し、 その後もし存在すれば、Ｎ−保護基を除去し、又はＮ−
アシル基を還元し、 その後、得られた化合物を薬学上許容しうる酸付加塩に
変換することを特徴とする特許請求の範囲第９項に記載
の方法。
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