JPS62277355A - イミド誘導体の新規製造法 - Google Patents
イミド誘導体の新規製造法Info
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- JPS62277355A JPS62277355A JP14507786A JP14507786A JPS62277355A JP S62277355 A JPS62277355 A JP S62277355A JP 14507786 A JP14507786 A JP 14507786A JP 14507786 A JP14507786 A JP 14507786A JP S62277355 A JPS62277355 A JP S62277355A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、イミド誘導体またはその酸付加塩の新規な製
造法に関する。
造法に関する。
さらに詳しくは、一般式〔■〕
で示される基を、ＹはＣＨ＝ＣＨ基またはＣ＝Ｃ−ヘン
シー３−インチアゾリル基を表わす、但し、Ｒが１．２
−ベンゾ−３−イソチアゾリル基の場合金まない、また
上記フェニル基、２−ピリジル基および２−ピリミジニ
ル基はハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルコキシ基
またはシアノ基で置換されていてもよい。〕 で表わされる不飽和イミド誘導体を還元することを特徴
とする一般式（１） Ｒは先と同し意味を有する。〕 で表わされる飽和イミド誘導体またはその酸付加塩の製
造方法に関する。
シー３−インチアゾリル基を表わす、但し、Ｒが１．２
−ベンゾ−３−イソチアゾリル基の場合金まない、また
上記フェニル基、２−ピリジル基および２−ピリミジニ
ル基はハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルコキシ基
またはシアノ基で置換されていてもよい。〕 で表わされる不飽和イミド誘導体を還元することを特徴
とする一般式（１） Ｒは先と同し意味を有する。〕 で表わされる飽和イミド誘導体またはその酸付加塩の製
造方法に関する。
前記一般式〔！〕で表わされる本発明目的化合物のある
ものは向精神作用を有し、医薬として有用であることが
知られている化合物であり、そのような化合物群は、例
えば特開昭５８−１２６８６５号、特開昭５８−３８２
７７号、特開昭５８−１１０５７６号、特開昭５９−１
４８７８０号公報及びＪ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、、
２６．１９４（１９８３）などに開示されている。また
、本発明方法により上記文献等に記載のない新規な化合
物をも製造することができるが、かかる新規化合物群は
上記文献等に記載の化合物と同様に向精神作用を存する
か、あるい□は抗精神病作用、抗不安作用を存する医薬
として有用である。
ものは向精神作用を有し、医薬として有用であることが
知られている化合物であり、そのような化合物群は、例
えば特開昭５８−１２６８６５号、特開昭５８−３８２
７７号、特開昭５８−１１０５７６号、特開昭５９−１
４８７８０号公報及びＪ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、、
２６．１９４（１９８３）などに開示されている。また
、本発明方法により上記文献等に記載のない新規な化合
物をも製造することができるが、かかる新規化合物群は
上記文献等に記載の化合物と同様に向精神作用を存する
か、あるい□は抗精神病作用、抗不安作用を存する医薬
として有用である。
本発明は、通常行われる水素添加反応により実施される
が、例えば、触媒の存在下で水素添加を行う接触還元法
が特に有効である。
が、例えば、触媒の存在下で水素添加を行う接触還元法
が特に有効である。
接触還元反応は、例えば白金、パラジウム、ロノウム、
ニッケル、コバルト等の金属触媒あるいはこれらを炭素
等の担体に保持させた触媒等、一般的に用いられる触媒
の存在下で行うことができ、また、例えばベンゼン、ト
ルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、エーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル等の不
活性溶媒中で実施するのが望ましい。
ニッケル、コバルト等の金属触媒あるいはこれらを炭素
等の担体に保持させた触媒等、一般的に用いられる触媒
の存在下で行うことができ、また、例えばベンゼン、ト
ルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、エーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル等の不
活性溶媒中で実施するのが望ましい。
本反応は常温常圧条件で充分反応は進行するが、加温、
加圧により反応を促進することができ、場合によっては
冷却下で行ってもよい。理論量の水素を吸収させること
により本反応は達成される。
加圧により反応を促進することができ、場合によっては
冷却下で行ってもよい。理論量の水素を吸収させること
により本反応は達成される。
反応終了後は、通常の有機化学的手法により生成物を単
離、精製することができる。
離、精製することができる。
前記一般式（１）で表わされる本発明目的化合物は、所
望に応じて各種の無機酸または有機酸、たとえば塩酸、
臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、酢酸、蓚酸、クエン酸
、リンゴ酸、酒石酸、フマール酸、マレイン酸などと酸
付加塩を形成することができる。また、塩を対応する塩
基形に変えるには、適当なアルカリによる通常の処理を
行えばよい。
望に応じて各種の無機酸または有機酸、たとえば塩酸、
臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、酢酸、蓚酸、クエン酸
、リンゴ酸、酒石酸、フマール酸、マレイン酸などと酸
付加塩を形成することができる。また、塩を対応する塩
基形に変えるには、適当なアルカリによる通常の処理を
行えばよい。
前記一般式ＣＩ＋）で表わされる原料化合物は、例えば
、以下に示す反応経路に従って製造することができる。
、以下に示す反応経路に従って製造することができる。
○
ＣＩ＋）
Ｒは先と同し意味を有する。〕
即ち、一般式（Ｔ［［）で表わされるイミド誘導体と一
般式（ＩＶ）で表わされるピペラジン誘導体とを適当な
有！ａ溶媒中、好ましくは酸結合剤の存在下で反応させ
ることにより前記一般式（＋１３で表わされるイミド誘
導体を製造することができる。
般式（ＩＶ）で表わされるピペラジン誘導体とを適当な
有！ａ溶媒中、好ましくは酸結合剤の存在下で反応させ
ることにより前記一般式（＋１３で表わされるイミド誘
導体を製造することができる。
本反応は室温ないしは加熱下で反応させることが望まし
い。
い。
好ましい溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル等の極性溶媒、ｎ−ブチルアルコール等
のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類、アセトン等のケトン類等が挙げられ、酸結
合剤としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
重炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等のアルカリまた
はアルカリ土類金属の炭酸塩、重炭酸塩または水素化物
、トリエチルアミン、ピリジン等の第三級アミン等を挙
げることができる。
シレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル等の極性溶媒、ｎ−ブチルアルコール等
のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類、アセトン等のケトン類等が挙げられ、酸結
合剤としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
重炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等のアルカリまた
はアルカリ土類金属の炭酸塩、重炭酸塩または水素化物
、トリエチルアミン、ピリジン等の第三級アミン等を挙
げることができる。
さらに、本縮合反応においては、酸結合剤を加えて、ヨ
ウ化カリウム等の塩を加えてもよい。
ウ化カリウム等の塩を加えてもよい。
Ｘで示される脱離基は、アミン誘導体との縮合反応に用
いられる一般的脱離基であり、好ましくは塩素原子、臭
素原子、沃素原子等のハロゲン原子、メタンスルホニル
オキシＬ ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のアルキ
ルまたは了り−ルスルホニルオキシ基等である。
いられる一般的脱離基であり、好ましくは塩素原子、臭
素原子、沃素原子等のハロゲン原子、メタンスルホニル
オキシＬ ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のアルキ
ルまたは了り−ルスルホニルオキシ基等である。
また、一般式（Ｖ）で表わされるＮ−プロパルギルイミ
ド誘導体に一般式（ＩＶ）で表わされるピペラジン誘導
体とホルムアルデヒドを、不活性溶媒中、マンニッヒ型
に反応させることにより、一般式ＣＩり中、一般式〔■
°〕で表わされる原料化合物を製造することができる。
ド誘導体に一般式（ＩＶ）で表わされるピペラジン誘導
体とホルムアルデヒドを、不活性溶媒中、マンニッヒ型
に反応させることにより、一般式ＣＩり中、一般式〔■
°〕で表わされる原料化合物を製造することができる。
本反応は、触媒として金属イオンを共存させることによ
り促進され、たとえば塩化銅、硫酸銅、酢酸銅、塩化鉄
等を特に効果の大きい触媒として挙げることができる。
り促進され、たとえば塩化銅、硫酸銅、酢酸銅、塩化鉄
等を特に効果の大きい触媒として挙げることができる。
不活性溶媒とは反応に関与しない溶媒を意味し、たとえ
ば水、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エーテル、メ
チレングリコールジメチルエーテル、メチルセロソルブ
等及びそれらの混合物等が挙げられる。本反応は一般的
には使用溶媒の沸点以下の温度範囲で加熱して促進する
こともできるが、また場合によっては冷却してこれを抑
制することもできる。
ば水、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エーテル、メ
チレングリコールジメチルエーテル、メチルセロソルブ
等及びそれらの混合物等が挙げられる。本反応は一般的
には使用溶媒の沸点以下の温度範囲で加熱して促進する
こともできるが、また場合によっては冷却してこれを抑
制することもできる。
前記一般式（［１１）で表わされる原料化合物は、一般
式（Ｖｌ） で表わされる化合物と対応する不胞用シバライドとを一
般的方法に従って縮合させることにより製造することが
でき、一般式（Ｖ）で表わされる原料化合物は、一般式
（ＶＴ）で表わされる化合物とプロパルギルハライドと
を一般的方法に従って縮合させるか、または一般式〔■
〕 で表わされる化合物とプロパルギルアミンとの縮合反応
により製造することができる。
式（Ｖｌ） で表わされる化合物と対応する不胞用シバライドとを一
般的方法に従って縮合させることにより製造することが
でき、一般式（Ｖ）で表わされる原料化合物は、一般式
（ＶＴ）で表わされる化合物とプロパルギルハライドと
を一般的方法に従って縮合させるか、または一般式〔■
〕 で表わされる化合物とプロパルギルアミンとの縮合反応
により製造することができる。
以下に、参考例および実施例により、本発明を説明する
が、本発明はもとより、これに限定されるものではない
。
が、本発明はもとより、これに限定されるものではない
。
参考例１
プロパルギルアミン（１，１２ｇ）の乾燥テトラヒドロ
フラン（ＩＯ＠ａ）溶液中へ、室温攪拌下、無水ビシク
ロ（２，２，１）ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カル
ボン酸（１，６４ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０
ｓ７）溶液を滴下した後、徐々に加熱して溶媒等を留去
し、油浴温度を１５０℃にして、３０分そのまま保った
。残留物をクロマト精製することにより、表記化合物を
８１％で得た。
フラン（ＩＯ＠ａ）溶液中へ、室温攪拌下、無水ビシク
ロ（２，２，１）ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カル
ボン酸（１，６４ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０
ｓ７）溶液を滴下した後、徐々に加熱して溶媒等を留去
し、油浴温度を１５０℃にして、３０分そのまま保った
。残留物をクロマト精製することにより、表記化合物を
８１％で得た。
融点 ９４−９４．５℃
参考例２
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミド（３，３０ｇ）、プロパルギルプロ
ミド（２，６２ｇ）及び無水炭酸カリウム粉末（３，３
２ｇ）の乾燥アセトン（３０ａＺ）溶液を窒素気流中、
加熱還流下、１時間攪拌を続けた。
−カルボキシイミド（３，３０ｇ）、プロパルギルプロ
ミド（２，６２ｇ）及び無水炭酸カリウム粉末（３，３
２ｇ）の乾燥アセトン（３０ａＺ）溶液を窒素気流中、
加熱還流下、１時間攪拌を続けた。
冷却後、無機物を濾別し、濾液を減圧下、濃縮して得ら
れた残渣に、クロロホルム（２０ａＺ）及びｎ−へキサ
ン（２０ｄ）を加えて結晶を溶解させた後に、不溶物を
セライトを用いて濾別した。
れた残渣に、クロロホルム（２０ａＺ）及びｎ−へキサ
ン（２０ｄ）を加えて結晶を溶解させた後に、不溶物を
セライトを用いて濾別した。
その濾液をエバボレートし、残渣をｎ−ヘキサンより、
再結晶化することにより、表記化合物を９１％で得た。
再結晶化することにより、表記化合物を９１％で得た。
融点 ９４−９４．５℃
参考例１または参考例２と同様な方法により、Ｎ−プロ
パルギルビシクロ（２，２，１）へブタ−５−エン−２
，３−ジ−エキソ−カルボキシイミドを得た。
パルギルビシクロ（２，２，１）へブタ−５−エン−２
，３−ジ−エキソ−カルボキシイミドを得た。
融点 １２４−１２６℃
参考例３
Ｎ−（４−クロロ−２−トランス−ブテニル）ビシクロ
（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボ
キシイミド ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミド（３，３０ｇ）の乾燥ジメチルホル
ムアミド（３５ａＺ）溶液中へ、窒素気流中、攪拌下、
１．４−ジクロロ−トランス−２−ブテン（１５，０ｇ
）及び無水炭酸カリウムの粉末（３，４０ｇ）を加えた
後、９０℃〜１００℃で２時間反応させた。
（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボ
キシイミド ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミド（３，３０ｇ）の乾燥ジメチルホル
ムアミド（３５ａＺ）溶液中へ、窒素気流中、攪拌下、
１．４−ジクロロ−トランス−２−ブテン（１５，０ｇ
）及び無水炭酸カリウムの粉末（３，４０ｇ）を加えた
後、９０℃〜１００℃で２時間反応させた。
溶媒および過剰のジクロライドを減圧留去後、残渣にト
ルエン（１００ｓ７）を加え、その溶液を水洗した。そ
の後、トルエンを留去して得られた油状物をクロマト精
製することにより、表記化合物を油状物として、８９％
で得た。
ルエン（１００ｓ７）を加え、その溶液を水洗した。そ
の後、トルエンを留去して得られた油状物をクロマト精
製することにより、表記化合物を油状物として、８９％
で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ＃ｓ）δ： ５．９５−５．７ （ｗ）
２Ｈ；４．０５ （ｔ、 ５．４Ｈｚ） ４Ｈ； ２
．７２ （ｄ、 １．５Ｈｚ）および２．６３ （ｓ）
４１１； １．８５−１．０ （ｃ、 ｍ） ６ＨＩ
Ｒ（フィルム法） ： １７５５．１６９０ ｃｍ
−’参考例３と同様な方法により、以下の一般式〔■〕
で表わされる化合物を得た。
２Ｈ；４．０５ （ｔ、 ５．４Ｈｚ） ４Ｈ； ２
．７２ （ｄ、 １．５Ｈｚ）および２．６３ （ｓ）
４１１； １．８５−１．０ （ｃ、 ｍ） ６ＨＩ
Ｒ（フィルム法） ： １７５５．１６９０ ｃｍ
−’参考例３と同様な方法により、以下の一般式〔■〕
で表わされる化合物を得た。
Ｎ−（４−クロロ−２−シス−ブテニル）とシクロ（２
，２，ｌ ）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキ
シイミド ＮＭＲ（ＣＤＣｉ）δ： ５．７ （ｍ） ２Ｈ；４．
２２ （ｄ、 ４．５Ｈ２）および４．１４ （ｄ、
ｌＯ，５Ｈ２） ４Ｈ；２．７０ （ｄ、 １．５１（
２）および２．６０ （ｓ） ４）１；１．８−１．０
（ｃ、 ｍ） ６Ｈ ＩＲ（フィルム法） ： １７６０．１６９０ ｃ
ｍ−’参考例４ ホキシイミド Ｎ−（４−クロロ−２−トランス−ブテニル）ビシクロ
（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボ
キシイミド（１，０２ｇ）の乾燥ジメチルホルムアミド
（１５ｆｉＩ７）溶液中へ、室／’ａＬ攪拌下、１−（
２−ピリミジニル）ピペラジン（０，６５ｇ）および無
水炭酸カリウム粉末（０，８０ｇ）を加え、９０〜１０
０℃で２時間、撹拌を続けた。
，２，ｌ ）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキ
シイミド ＮＭＲ（ＣＤＣｉ）δ： ５．７ （ｍ） ２Ｈ；４．
２２ （ｄ、 ４．５Ｈ２）および４．１４ （ｄ、
ｌＯ，５Ｈ２） ４Ｈ；２．７０ （ｄ、 １．５１（
２）および２．６０ （ｓ） ４）１；１．８−１．０
（ｃ、 ｍ） ６Ｈ ＩＲ（フィルム法） ： １７６０．１６９０ ｃ
ｍ−’参考例４ ホキシイミド Ｎ−（４−クロロ−２−トランス−ブテニル）ビシクロ
（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボ
キシイミド（１，０２ｇ）の乾燥ジメチルホルムアミド
（１５ｆｉＩ７）溶液中へ、室／’ａＬ攪拌下、１−（
２−ピリミジニル）ピペラジン（０，６５ｇ）および無
水炭酸カリウム粉末（０，８０ｇ）を加え、９０〜１０
０℃で２時間、撹拌を続けた。
反応液を濃縮後、トルエン（５０ａＺ）を加え、水洗し
た。トルエン留去後、得られた残渣をクロマト精製する
ことにより、表記化合物を油状物として、８７％で得た
。
た。トルエン留去後、得られた残渣をクロマト精製する
ことにより、表記化合物を油状物として、８７％で得た
。
融点（クエン酸塩）１５０−１５２℃（分解）参考例５
Ｎ−プロパルギルビシクロ（２，２，１）へブタン−２
，３−ジーエキソーカルボキシイミド（４０６ｍｇ）の
ジオキサン＜１＠Ｚ）溶液中へ、室ＩＬ攪拌下、１−（
２−ピリミジニル）ピペラジン（３３１糟ｇ）゛のジオ
キサン（ｌｄ）ｉｌｌ、３５％ホルムアルデヒド水溶液
（０，３３ａ／）及び硫酸銅（１８鍋ｇ）の水（１＠Ｉ
）溶液を滴下した後、７０−８０℃で２時間撹拌を続け
た。
，３−ジーエキソーカルボキシイミド（４０６ｍｇ）の
ジオキサン＜１＠Ｚ）溶液中へ、室ＩＬ攪拌下、１−（
２−ピリミジニル）ピペラジン（３３１糟ｇ）゛のジオ
キサン（ｌｄ）ｉｌｌ、３５％ホルムアルデヒド水溶液
（０，３３ａ／）及び硫酸銅（１８鍋ｇ）の水（１＠Ｉ
）溶液を滴下した後、７０−８０℃で２時間撹拌を続け
た。
濃縮後、残渣にトルエンを加え、不溶物を濾別後、トル
エンを留去し、その残渣をクロマト精製することにより
、表記化合物を結晶として、９９％で得た。
エンを留去し、その残渣をクロマト精製することにより
、表記化合物を結晶として、９９％で得た。
融点 １２２−１２３℃
参考例４または５と同様な方法により、以下の一般式（
ＩＩ）で表わされる化合物を得た。
ＩＩ）で表わされる化合物を得た。
Φ Ｎ−（４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）−２−シスーブテニル〕ビシクロ（２，２，
１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩＞１８０−１８３℃ ■ Ｎ−（４−（４−（２−メトキシフェニル）＝１−
ピペラジニル）−２−ブチニル〕ビシ／）０（２，２，
１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）１６９−１７０℃ ■ Ｎ−（４−＋４− （２−ピリジル）−１−ピペラ
ジニル）−２−ブチニル〕ビシクロ（２，２，１）へブ
タン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド融点（塩
酸塩）１５６−１５９℃ ■ Ｎ−（４−（４−（３−シアノ−２−ピリジル）−
１−ピペラジニル）−２−ブチニル〕ビシクロ（２，２
，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミ
ド 融点（塩酸塩）１８５−１８９℃ ■ Ｎ−（４−（４’−（５−フルオロ−２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル）−２−ブチニル〕ビシクロ
（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボ
キシイミド 融点（塩酸塩）２０２−２０３℃ ■ Ｎ−（４−＜４− （２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）−２−ブチニル〕ビシクロ〔２゜２．１〕
へブタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイ
ミド 融点 １１４−１１５℃ 参考例６ ８−アザスピロ（４，５）デカン−７，９−ジオン（１
，６７ｇ）、プロパルギルブロマイド（２，６２ｇ）及
び無水炭酸カリウムの粉末（３，３２ｇ）の乾燥アセト
ン（２５ａＺ）溶液を加熱還流下、７時間撹拌した。
ラジニル）−２−シスーブテニル〕ビシクロ（２，２，
１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩＞１８０−１８３℃ ■ Ｎ−（４−（４−（２−メトキシフェニル）＝１−
ピペラジニル）−２−ブチニル〕ビシ／）０（２，２，
１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）１６９−１７０℃ ■ Ｎ−（４−＋４− （２−ピリジル）−１−ピペラ
ジニル）−２−ブチニル〕ビシクロ（２，２，１）へブ
タン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド融点（塩
酸塩）１５６−１５９℃ ■ Ｎ−（４−（４−（３−シアノ−２−ピリジル）−
１−ピペラジニル）−２−ブチニル〕ビシクロ（２，２
，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミ
ド 融点（塩酸塩）１８５−１８９℃ ■ Ｎ−（４−（４’−（５−フルオロ−２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル）−２−ブチニル〕ビシクロ
（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボ
キシイミド 融点（塩酸塩）２０２−２０３℃ ■ Ｎ−（４−＜４− （２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）−２−ブチニル〕ビシクロ〔２゜２．１〕
へブタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイ
ミド 融点 １１４−１１５℃ 参考例６ ８−アザスピロ（４，５）デカン−７，９−ジオン（１
，６７ｇ）、プロパルギルブロマイド（２，６２ｇ）及
び無水炭酸カリウムの粉末（３，３２ｇ）の乾燥アセト
ン（２５ａＺ）溶液を加熱還流下、７時間撹拌した。
冷却後、無機物を濾別し、濾液を減圧下、濃縮して得ら
れた油状物にクロロホルム（２０ａＺ）およびｎ−ヘキ
サン（２０ａＺ）を加えた後、不溶物をセライトを用い
て濾別した。
れた油状物にクロロホルム（２０ａＺ）およびｎ−ヘキ
サン（２０ａＺ）を加えた後、不溶物をセライトを用い
て濾別した。
その濾液をエバポレートすることにより、表記化合物を
油状物として、定量的に得た。
油状物として、定量的に得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！りδ： ４．５０ （ｄ、 ２．
４Ｈｚ） ２８；２．６３ （ｓ） ４１１； ２．
１２ （Ｌ、 ２．４１１ｚ） ｉｌｌ；１．８５−１
．４ （ｃ、 ｍ） ８）１参考例６と同様な方法によ
り、以下の一般式〔■〕で表わされる化合物を得た。
４Ｈｚ） ２８；２．６３ （ｓ） ４１１； ２．
１２ （Ｌ、 ２．４１１ｚ） ｉｌｌ；１．８５−１
．４ （ｃ、 ｍ） ８）１参考例６と同様な方法によ
り、以下の一般式〔■〕で表わされる化合物を得た。
Ｎ−プロパルギル−３，３−ジメチルグルタルイミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３） δ ： ４．５０
（ｄ、 ２．５Ｈｚ） ２１１：２．５３ （ｓ
） ４Ｈ； ２．１３ （ｔ、 ２．５１１
ｚ） ＩＨ：１．０８ （ｓ） ６Ｈ ８−プロパルギル−６−チア−８−アザスピロ〔４，４
〕ノナン−７，９−ジオン ＮＭＲ（ＣＤＣＩ）δ： ４．３６ （ｄ、 ３．０
Ｈ２） ２＋１；２．６５−１．６５ （ｃ、 ｍ）
９ＨＩＲ（フィルム法） ： ２１１０．１７３５
．１６６５ ａｍ−’参考例７ ８−アザスピロ（４，５３デカン−７，９−ジオン（１
，６７ｇ”） 、１．４−ジクロロ−２−トランス−ブ
テン（７，５ｇ＞および無水炭酸カリウム粉末（１，７
０ｇ）の乾燥ＤＭＦ（２０＋１１７）溶液を窒素気流中
、９０〜１００℃で６時間撹拌した。
（ｄ、 ２．５Ｈｚ） ２１１：２．５３ （ｓ
） ４Ｈ； ２．１３ （ｔ、 ２．５１１
ｚ） ＩＨ：１．０８ （ｓ） ６Ｈ ８−プロパルギル−６−チア−８−アザスピロ〔４，４
〕ノナン−７，９−ジオン ＮＭＲ（ＣＤＣＩ）δ： ４．３６ （ｄ、 ３．０
Ｈ２） ２＋１；２．６５−１．６５ （ｃ、 ｍ）
９ＨＩＲ（フィルム法） ： ２１１０．１７３５
．１６６５ ａｍ−’参考例７ ８−アザスピロ（４，５３デカン−７，９−ジオン（１
，６７ｇ”） 、１．４−ジクロロ−２−トランス−ブ
テン（７，５ｇ＞および無水炭酸カリウム粉末（１，７
０ｇ）の乾燥ＤＭＦ（２０＋１１７）溶液を窒素気流中
、９０〜１００℃で６時間撹拌した。
溶媒及び過剰のジクロライドを減圧留去後、残渣にトル
エンを加え、その溶液を水洗した。乾燥後、トルエンを
留去して得られた油状物をクロマト精製することにより
、表記化合物を７８％で得た。
エンを加え、その溶液を水洗した。乾燥後、トルエンを
留去して得られた油状物をクロマト精製することにより
、表記化合物を７８％で得た。
融点 ６１−６２℃
参考例８
９−ジオン
８−（４−クロロ−２−トランス−ブテニル）−８−ア
ザスピロ（４，５）デカン−７，９−ジオン（０，２５
６ｇ） 、Ｎ−（１，２−ヘンシー３−インチアゾリル
）ピペラジン（０，２１ｇ）及び無水炭酸カリウム粉末
（０，２０ｇ）の乾燥ＤＭＦ （５ｍ７）溶液を窒素気
流中、９０〜１００℃で３．５時間撹拌した。
ザスピロ（４，５）デカン−７，９−ジオン（０，２５
６ｇ） 、Ｎ−（１，２−ヘンシー３−インチアゾリル
）ピペラジン（０，２１ｇ）及び無水炭酸カリウム粉末
（０，２０ｇ）の乾燥ＤＭＦ （５ｍ７）溶液を窒素気
流中、９０〜１００℃で３．５時間撹拌した。
反応液を濃縮後、残渣に水を加え、クロロホルム抽出を
した。抽出液を乾燥後、エバポレートし、残留物をクロ
マト精製することにより、表記化合物を９８％で得た。
した。抽出液を乾燥後、エバポレートし、残留物をクロ
マト精製することにより、表記化合物を９８％で得た。
融点 １２５−１２６℃
参考例９
Ｎ−プロパルギル−３，３−ジメチルグルタルイミド（
５，９１ｇ）及びＮ〜（２−ピリミジニル）ピペラジン
のジオキサン（３０＠Ｚ）溶液中に、室温攪拌下、３５
％ホルムアルデヒド水？９？ｆｆｌ（５ｍ／）及び硫酸
銅（０，２７ｇ）の水（１５ｍｌ）溶液を滴下した後、
還流加熱下、１時間撹拌を続けた。
５，９１ｇ）及びＮ〜（２−ピリミジニル）ピペラジン
のジオキサン（３０＠Ｚ）溶液中に、室温攪拌下、３５
％ホルムアルデヒド水？９？ｆｆｌ（５ｍ／）及び硫酸
銅（０，２７ｇ）の水（１５ｍｌ）溶液を滴下した後、
還流加熱下、１時間撹拌を続けた。
濃縮後、残渣にトルエンを加え、不溶物を濾別後、トル
エンを留去し、この残渣をクロマト精製することにより
、表記化合物を９６％で得た。
エンを留去し、この残渣をクロマト精製することにより
、表記化合物を９６％で得た。
融点（塩酸塩）２０１−２０２℃
参考例８または９と同様な方法により、以下の一般式〔
■〕で表わされる化合物を得た。
■〕で表わされる化合物を得た。
■ ８− （４−＋４− （２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）−２−ブチニル〕−８−アザスピロ（４
，５）デカン−７，９−ジオン融点（塩酸塩＞１９１−
１９３℃ ■ ８−（４−（４−（１，２−ベンゾ−３−インチア
ゾリル）−１−ピペラジニル） −２−ブチニル）−８
−７ザスピロ（４，５）デカン−７，９−ジオン 融点（塩酸塩）１９１−１９２℃ ■ ８− Ｃ４−（４−（５−フルオロ−２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル） −２−ブチニル〕−８−
アザスピロ（４，５）デカン−７，９−ジオン融点（塩
酸塩＞１９４−Ｌ９’６℃ ■ ８− （４−（４−（３−シアノ−２−ピリジル）
−１−ピペラジニル）−２−ブチニル〕−６−子アー８
−アザスピロ（４，４）ノナン−７，９−ジオン 融点（塩酸塩）２０３−２０５℃ 実施例１ 水素気流中で前処理した１０％パラジウム−炭素（５０
％含水物）（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０＋
１１７）溶液中へ、室温撹拌下、Ｎ−（４−（４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ブチニル
〕ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキ
ソ−カルボキシイミド（０，３８ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍ７）ン容？＆を加え、水素気流下で水素の
吸収が止むまで反応させた。
ピペラジニル）−２−ブチニル〕−８−アザスピロ（４
，５）デカン−７，９−ジオン融点（塩酸塩＞１９１−
１９３℃ ■ ８−（４−（４−（１，２−ベンゾ−３−インチア
ゾリル）−１−ピペラジニル） −２−ブチニル）−８
−７ザスピロ（４，５）デカン−７，９−ジオン 融点（塩酸塩）１９１−１９２℃ ■ ８− Ｃ４−（４−（５−フルオロ−２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル） −２−ブチニル〕−８−
アザスピロ（４，５）デカン−７，９−ジオン融点（塩
酸塩＞１９４−Ｌ９’６℃ ■ ８− （４−（４−（３−シアノ−２−ピリジル）
−１−ピペラジニル）−２−ブチニル〕−６−子アー８
−アザスピロ（４，４）ノナン−７，９−ジオン 融点（塩酸塩）２０３−２０５℃ 実施例１ 水素気流中で前処理した１０％パラジウム−炭素（５０
％含水物）（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０＋
１１７）溶液中へ、室温撹拌下、Ｎ−（４−（４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ブチニル
〕ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキ
ソ−カルボキシイミド（０，３８ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍ７）ン容？＆を加え、水素気流下で水素の
吸収が止むまで反応させた。
触媒を濾別後、濾液をエバポレートすることにより、表
記化合物を得た。さらにこれにア七トン中クエン酸を加
えて塩化することにより、表記化合物のクエン酸塩を８
８．６％で得た。
記化合物を得た。さらにこれにア七トン中クエン酸を加
えて塩化することにより、表記化合物のクエン酸塩を８
８．６％で得た。
融点（クエン酸塩）１６９．５〜１７０℃実施例２
Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）−２−トランス−ブテニル〕ビシクロ（２，２，
１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド
（０，３８ｇ）を実施例１と同様に反応させ、後処理し
、クロマト精製することにより、表記化合物を８２％で
得た。
ニル）−２−トランス−ブテニル〕ビシクロ（２，２，
１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド
（０，３８ｇ）を実施例１と同様に反応させ、後処理し
、クロマト精製することにより、表記化合物を８２％で
得た。
融点１１４−１１５．５℃
実施例３
Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ヒヘラジ
ニル）−２−ブチニル〕ビシクロ（２，２゜ｌ〕へブタ
−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド（
１，８９ｇ）を実施例１と同様に反応させ、後処理し、
クロマト精製することにより、表記化合物を７９％で得
た。
ニル）−２−ブチニル〕ビシクロ（２，２゜ｌ〕へブタ
−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド（
１，８９ｇ）を実施例１と同様に反応させ、後処理し、
クロマト精製することにより、表記化合物を７９％で得
た。
融点１１４−１１５℃
実施例１．２または３と同様な方法により、以下の一般
式（１）で表わされる化合物を得た。
式（１）で表わされる化合物を得た。
■ Ｎ−（４−（４−（２−メトキシフェニル）−１−
ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ（２，２，１）へブタ
ン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド融点 ９２
．５−９３．５℃ ■ Ｎ−（４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル〕ビシクロ（２，２，ｌ ）へブタン−２
，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド融点（２塩酸塩・
１水和物）１５０−１５２℃■ Ｎ−（４−＋４− （
３−シアノ−２−ピリジル）−１−ピペラジニル）ブチ
ル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン−２，３−ジ−エ
キソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）１８０−１８４℃ ■ Ｎ−（４−＋４− （５−フルオロ−２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ（２，２
，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミ
ド 融点 １２６−１２９℃ 実施例４ 否主上 水素気流中で前処理した５％パラジウム−炭素（５０％
含水物）（１，６０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０が
）溶液中へ、室温攪拌下、Ｎ−［４−（４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ブチニル）−３
，３−ジメチルグルタルイミド（７，６４ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（６０−）溶液を加えた後、水素気流中、
８気圧下、３０℃で５時間撹拌を続けた。
ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ（２，２，１）へブタ
ン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド融点 ９２
．５−９３．５℃ ■ Ｎ−（４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル〕ビシクロ（２，２，ｌ ）へブタン−２
，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド融点（２塩酸塩・
１水和物）１５０−１５２℃■ Ｎ−（４−＋４− （
３−シアノ−２−ピリジル）−１−ピペラジニル）ブチ
ル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン−２，３−ジ−エ
キソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）１８０−１８４℃ ■ Ｎ−（４−＋４− （５−フルオロ−２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ（２，２
，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミ
ド 融点 １２６−１２９℃ 実施例４ 否主上 水素気流中で前処理した５％パラジウム−炭素（５０％
含水物）（１，６０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０が
）溶液中へ、室温攪拌下、Ｎ−［４−（４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ブチニル）−３
，３−ジメチルグルタルイミド（７，６４ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（６０−）溶液を加えた後、水素気流中、
８気圧下、３０℃で５時間撹拌を続けた。
触媒を濾別後、濾液をエバボレートし、残渣をクロマト
精製することにより、表記化合物を８２％で油状物とし
て得た。
精製することにより、表記化合物を８２％で油状物とし
て得た。
融点（塩酸塩）２０６−２０９℃
実施例５
８−（４−＋４− （１，２−ベンゾ−３−インチアソ
リル）−１−ピペラジニル１−２−トランス−ブテニル
〕−８−アザスピロ（４，５）デカン−７゜９−ジオン
Ｃ２１９ｍｇ）のテトラヒドロフランン容ｌ（１０ｍ７
）を、水素気流中で前処理した１０％パラジウム−炭素
（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液中へ加えた後
、常圧の水素気流下３０℃で４時間Ｐｉｌ拌した。その
後、実施例４と同様な換作を行うことにより、表記化合
物を７５％で得た。
リル）−１−ピペラジニル１−２−トランス−ブテニル
〕−８−アザスピロ（４，５）デカン−７゜９−ジオン
Ｃ２１９ｍｇ）のテトラヒドロフランン容ｌ（１０ｍ７
）を、水素気流中で前処理した１０％パラジウム−炭素
（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液中へ加えた後
、常圧の水素気流下３０℃で４時間Ｐｉｌ拌した。その
後、実施例４と同様な換作を行うことにより、表記化合
物を７５％で得た。
融点 １３４−１３５．５°Ｃ
実施例４または５と同様な方法により、以下の一般式（
１）で表わされる化合物を得た。
１）で表わされる化合物を得た。
■ ８− （４−＋４− （２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）ブチル）−８−アザスピロ〔４゜５〕デ
カン−７，９−ジオン
ピペラジニル）ブチル）−８−アザスピロ〔４゜５〕デ
カン−７，９−ジオン
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式▲数式
、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が
あります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ で示される基を、ＹはＣＨ＝ＣＨ基またはＣ≡Ｃ基を、
Ｒはフェニル基、２−ピリジル基、２−ピリミジル基ま
たは式▲数式、化学式、表等があります▼で示される１
，２−ベンゾ−３−イソチアゾリル基を表わす。但し、
Ｒが１，２−ベンゾ−３−イソチアゾリル基の場合のみ
、▲数式、化学式、表等があります▼は式▲数式、化学
式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
す▼を 含まない。また上記フェニル基、２−ピリジル基および
２−ピリミジニル基はハロゲン原子、炭素原子数１〜４
のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよい
。〕 で表わされる不飽和イミド誘導体を還元することを特徴
とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式▲数式
、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が
あります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼で示される基を、 Ｒは先と同じ意味を有する。〕 で表わされるイミド誘導体またはその酸付加塩の製造法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14507786A JPS62277355A (ja) | 1986-06-20 | 1986-06-20 | イミド誘導体の新規製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14507786A JPS62277355A (ja) | 1986-06-20 | 1986-06-20 | イミド誘導体の新規製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60062798 Division | 1985-03-27 | 1985-03-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62277355A true JPS62277355A (ja) | 1987-12-02 |
Family
ID=15376850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14507786A Pending JPS62277355A (ja) | 1986-06-20 | 1986-06-20 | イミド誘導体の新規製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62277355A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04308570A (ja) * | 1991-01-10 | 1992-10-30 | Hoechst Roussel Pharmaceut Inc | １−ピペラジニル−２−ブテンおよび２−ブチン、その製法およびその中間体 |
| CN116120305A (zh) * | 2021-11-15 | 2023-05-16 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 一种新的式ii化合物及其制备方法和其用途 |
| CN116120304A (zh) * | 2021-11-15 | 2023-05-16 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 一种新的式i化合物及其制备方法和其用途 |
-
1986
- 1986-06-20 JP JP14507786A patent/JPS62277355A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04308570A (ja) * | 1991-01-10 | 1992-10-30 | Hoechst Roussel Pharmaceut Inc | １−ピペラジニル−２−ブテンおよび２−ブチン、その製法およびその中間体 |
| CN116120305A (zh) * | 2021-11-15 | 2023-05-16 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 一种新的式ii化合物及其制备方法和其用途 |
| CN116120304A (zh) * | 2021-11-15 | 2023-05-16 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 一种新的式i化合物及其制备方法和其用途 |
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