JPS6229507A - 皮膚化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明はラミニン（Ｉａｍｉｎｉｎ）を配合してなる皮
膚の水分保持機能を冗進し得る皮膚化粧料ｌこ関する。

（従来技術） 従来より、健常な皮膚を保持する為に、皮膚に適度な水
分と油分を与える親水性の皮膚保湿剤と油性の皮膚柔軟
剤を皮膚化粧料ζこ配合することが行われている。

皮膚保湿剤には、グリセリン、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸塩等が
利用されているが、これらは、皮膚の最外層である角質
層の水分を吸水して、かえって皮膚の水分を損失する原
因となることがあり、また、多量に含有する皮膚化粧料
にあっては、べたつくなどの異相温を与えるなど、必ず
しも満足出来るものではなかった。

また、皮膚柔軟剤には、流動パラフィン、ワセリン、オ
リーブ油、スクアラン、ラノリン、合成エステル油等が
利用されているが、これらも、表皮よりの水分蒸散を充
分に防ぐ程度に皮膚化粧料に含有せしめるときには、皮
膚の正常なる新陳代謝を阻害する原因となるなどの欠点
を有していた。

（発明の開示） 本発明者等は、皮膚保湿剤、皮膚柔軟剤にみられる上記
の欠点に鑑み、それら配合剤の物理的作用による表皮へ
の水分補給あるいは表皮よりの水分蒸散防止のみに依存
するのではなく、皮膚が本来備えている水分保持機能を
先進することによって皮膚を健常な状態に保持し、ある
いは修復するような皮膚化粧料を提供することを目的と
して鋭意研究した結果、ラミニンを配合してなる皮膚化
粧料が該目的に合致する効果を発現することを見出し、
本発明を完成した。

皮膚の水分は、真皮から表皮の基底細胞層、更に角質層
へと外層に向うにつれて減少する水分含量の勾配に沿っ
て、常に皮膚内部から外層部へ移動し、角質層を通じて
外部へ蒸散しているが、この水分蒸散は生に顆粒層頂部
の層板顆粒から角質層に及ぶ緻密な細胞組織からなる防
御機能（バリヤー機能）により制御されており、該蒸散
量〔不感蒸泄（Ｔｒａｎｓｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｗａｔ
ｅｒ　ＬＯ８Ｂ）値（以下、ＴＷＬ値という）で表わさ
れる〕は例えば健常なりｌ膚の正常な状態における前腕
部皮表では０．２〜０、８　ｍ、９／ｃｍ２／ｈ　ｒ　
　の範囲、通常は０．２５　ｍｌ／ｃｔｎ”／ｈｒ程度
以下に保持されている。これに対して、通常にみられる
乾燥皮膚（ドライスキン）あるいは老化皮膚にみられる
乾燥皮膚では、その程度に応じてＴＷＬ値は上記の範囲
の上限値もしくはそれより大きな値を示し、皮膚の水分
保持機能が低下していることが認められる。これはそれ
ら乾燥皮膚の場合、角質層の防御機能による通常の制御
限界を超えた状態にあるか、あるいは該防御機能が衰え
ていることに由来するものである。

従って、角質層及び層板顆粒の組織を緻密化し、その防
御機能を賦活することができれば、これによって皮膚の
水分保持機能が元通され、皮膚は健常な状態に保持され
ると共に、更に乾燥皮膚の改善ないしは修復が可能とな
るのである。そこで、本発明者等は、人、豚、牛、馬、
羊等の補乳動物の表皮基底膜に存在することが知られて
いるラミニンの人皮膚に対する作用効果に関して鋭意研
究した結果、本発明の皮膚化粧料が顆粒層頂部の層板顆
粒から角質層に至る組織を正常化し、皮膚それ自体の水
分保持機能を亢進することにより乾燥皮膚を改善し、或
いは皮膚を健常な状態に保持してその老化を防ぎ、皮膚
にＭＩＦＩ性（しっとり感）、柔軟性（滑らか感）、弾
力性及び艶を与える美肌効果を有することを見出した。

本発明の皮膚化粧料の場合、従来の皮膚化粧料のごとく
前記の皮ｍ湿潤剤、皮膚柔軟剤を多量に配合する必要が
なく、皮膚の正常な生理機能が妨げられる虞れがない。

（発明の目的） 本発明の目的は、皮膚が本来備えている水分保持機能を
凡進することによって皮膚を健常な状態に保持し、或い
は修復して、優れた美肌効果を有する皮膚化粧料を提供
するにある。

（発明の構成） 本発明はラミニンを配合してなることを特徴とする皮膚
化粧料である。

（構成の具体的な説明） 本発明に係るラミニンは、咄乳動物の表皮などの基底膜
に存在する非コラーゲン性のタンパク質であり、基底膜
を含む生体試料より抽出することが可能である。その分
子量は、２２万、４４万、８６万のタンパク質分子から
構成され、基底膜中にあって、コラーゲンと共に表皮細
胞と基底膜との接着に役立っていることが予想されてい
る。

〔ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・バイオケミストリ
ー、第１０２巻、第１９５〜２０１頁。

１９７９年（ｘｕｒ、　Ｊ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、、　１
０２．１９５〜Ｈ）１．１９７９）　、　　フロント・
マトリックス・バイオロジー第７巻　第１３０〜１４１
頁　１９７９年（Ｆｒｏｎｔ、　Ｂ（ａｔｒｉｘ、　ｇ
ｉｏｌ　＋＠ヱ、１８０−１１゜１９７９）、ジャーナ
ル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、第２５４巻
、第９９３８〜９９８７頁、１９７９年（Ｊ、　Ｂｉｏ
ｌ、　Ｑｈｅｍ、　、　２５４　＋９９３８〜９９８７
．１９７９）等を参照〕ラミニンは通常のタンパク質の
抽出方法により基底膜より抽出される。例えば、ミニブ
タの表皮よりうｉニンを得る方法は次の通りである。

（５！験例）・・・第１表参照 ■　ミニブタ（Ｂ（ｔｎｔａｔｕｒｅ　　ｐｉｇｓ　　
Ｑｅｔｔｉｎｇｅｎ）　１００頭の背部皮膚を水洗、毛
刈した後、医科用のデｌレマトームにて基底膜を含む、
支店上層部を剥離し、ラミニン抽出用試料２．５〜を得
る。

■　この試料ｔこ７．５　Ｋｇの３．４モル塩化ナトリ
ウム（ＮａＯｌり水溶液（０，０５モルトリス塩酸緩衝
液でＰｎ＝７．４に調整済）を加え、温度４℃で３０分
間撹拌し、血液由来のタンパク質を遊離させて、戸別し
てこれを除く。

■　得られた残渣に対して１０倍量の０．５モ〃Ｎａｏ
Ｉ！水溶液（ＰＨ−７，４ｉＣ調整済）を加え、４℃で
一夜撹拌し、ｐ過してラミ°二ンを含む抽出液を得る。

この抽出操作を更に一度繰り返し、抽出液を合せる。

■　この抽出液にＮａ０Ｉ！を加えて、Ｎａ（Ｖ濃度を
１．７モルに調整して、生成したコラーゲンの沈殿物を
遠心分離により除く。

■　得られた抽出液に硫酸アンモニウムを加え、飽和溶
液とし、うＪニンを含む沈殿物を遠心分離番とて得る。

■　この沈殿物を８１の０．０５七〜トリス塩酸緩衝液
（ＰＨ＝８．６）に溶解し、透析用チューブに入れた後
、２モル濃度の尿素を含む０．０６モルトリス塩酸ａ衝
液（ＰＨ＝８．６）ｊこ対して２日間透析する。

■　この透析液を２モル尿素−〇、０５七ｖトリス塩酸
緩衝液（ＰＩｌｌＩ＝８．６）　　で平衡化させたＤＥ
ＡＲセルロースカラム（１０備×６０ｃｒｌＬ）に通し
、ラミニン以外のタンパク質を吸着させる。

■　この通過液を蒸留水に対して透析し、濃縮、凍結乾
燥してミニブタラミニン７．５ｙを得た。

次に、年頭の背部皮膚から上記の抽出方法と同様にして
羊ラミニン８．７Ｉを得た。

次に、ラミニンのタンパク質としての性質を調べるため
、構成アミノ酸の分析を行った。

その結果、第２表に示すごとく、ミニブタラミニン及び
羊ラミニンは同様なアミノ酸組成からな−るラミニン特
有のタンパク質であることが確認された。

（以下１命印） θ ＼ノ　　　　　　　　ｑり 第２表 （ラミニンのアミノ酸組成） 本発明に於いて、う１ニンの配合量は、皮膚化粧料の総
量を基準として０．０１〜２ｗｔ％の範囲か好適である
。配合量が０．９１ｗｔ％未満では効果が充分に達成さ
れず、一方２ｗｔ％を超えてもその増加分に見合った効
果の向上は望めない。

本発明の皮膚化粧料は、ローシーン類、乳液類、クリー
ム類、パック類等に適用することができる。

尚、本発明の皮膚化粧料には上記の他に色素、香料、防
腐剤、皮膚賦活剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本
発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができ
る。

以下、実施例及び試験例に基づいて本発明を詳説する。

尚、ＴＷＬｍ、Ｔ−ＷＬ値値化化率角ｌＩＪｍターンオ
ーバー速度、角質細胞の＠離特性の測定方法或いは評価
方法を下記に示した。

（１）ＴＷＬ値 密閉した皮表上の空気の一定時間内の湿度変化を電気抵
抗にて測定する方法を用いた。

即ち、被試験者の皮表を測定用セルで密閉し、セルに強
制乾燥した空気を通気してセル内を乾燥空気で充分置換
した後、乾燥空気の通気を停止してその時点でのセル内
の相対湿度ＲＨｓ（％）を求め、次いで１０分間ｂ！ｆ
、装して再びセル内の相対湿度ＲＨＩ（１（％）を１＋
＋定し、この時の湿度変化から下記の式によりＴＷＬ値
を算出した。

但し、Ｄｒ＝測定温度下での空気中の飽和水蒸気の密度
（ｍ、９／Ｉり Ｖ　：セルの容積（ｒ） ｓ　　：ｌ！！！Ｉ定面ｍ　　Ｃｃｍ”）（２）　　’
１’　Ｗ　Ｌ値変化率 皮ｊ３に試料（皮／Ｉｗ化粧料）を塗布する以前と以後
におけるＴＷＬ値をそれぞれ求め、その変化率を下記の
式より算出し、ＴＷＬ低減効果（水分保持機能亢進効果
）を評価した。

試料（皮膚化粧料）塗布以前のＴＷＬ値：ＴＷＬｎ試料
（皮膚化粧料）塗布以後のＴＷＬ値：　’ｌ’ＷＬム（
３）　　角質層のターンオーバー速度測定方法蛍光色素
のダンジルクロライドを白色ワセリン中に５重量％配合
した軟膏を作り、被検者の前腕部の皮膚に２４時間閉塞
貼布し、角質層にダンジルクロライドを浸透結合させる
。その後同じ部位に１日２回（ｔＩＡ・夕）被検試料を
塗布シ、毎日ダンジルクロライドの蛍光をしらべ、その
蛍光が消滅するまでの日数を皮膚角質層のターンオーバ
ー速度とした。なお、通常の皮膚角質層のターンオーバ
ー速度は１４〜１６日であるが、老化した皮膚において
は１８日前後にのびる。それに対して老化防止効果が現
れると１２日前後にまで短縮される。

（４）角質細胞の剥離特性 皮膚にスコッチテープにチバンメンディングテープ）を
貼付し、これを剥離して皮表の角質細胞をテープに付着
せしめた。次にこの角質細胞の状態を走査型電子顕微鏡
によって詳細に観察し、第８表に示す判定基準に基づい
て、角負細胞のφ］離特性を分顧してその指数を求めた
。

第８表　角質細胞の斜離特性判定基準 なお、この角質細胞の剥離特性は、角質層の構造特性を
判断する指標となるものであって、一般に乾燥皮膚、老
化皮膚に於ては、給脂間結合力が弱く、またその構造の
緻密性も低いことから指数が高くなることがｉｉｌ！認
されている。

実施例１〜３　比較例１ 〔スキン　クリーム〕 ミニブタ及び羊の皮膚より得たミニブタラミニン、羊ラ
ミニンを適用して本発明の実施例１〜８と比較例１のス
キンクリームを調製し、諸試験を実施した。

（１）組成 （２）　　ｔｆｌｌ　　　製　　法 （Ａ）成分及び（Ｂ）成分を各々８０℃に加熱溶解した
後混合して、撹拌しつつ８０℃迄冷却して各スキンクリ
ームを！ｗ製した。

試験例１ 実施例１〜Ｂの本発明のスキンクリーム及び比較例１の
スキンクリームを適用した際の、それらのＴＷＬ値及び
角質細胞剥離特性に及ぼす影響を調べた。

（１）試験方法 ６０名の健常な普通の皮膚の被試験者（年令２０〜２５
才の女性）を２０名ずつ、８グループ（Ａ、Ｏ及びＥグ
ループ）に、また６０名の通常の乾燥皮膚を示す被試験
者（年令２０〜２５才の女性）を２０名ずつ、８グルー
プＣＢ、Ｄ及びＦグループ）に分けた。

試験に光立ち全被試験者の左右前腕部皮表のＴＷＬ値を
測定し、各グμｍプ毎に平均値を算出した。次に、被試
験者の前腕部皮表１こ、左前腕には全被試験者について
比較例１のスキンクリームを、また右前胱には、各グル
ープ毎にＡ及びＢグループでは実施例１．Ｃ及びＤグル
ープでは実施例２、Ｅ及びＦグループでは実施例°３の
各スキンクリームを、１日２回（朝、夕）連続１力月塗
布し、最終塗布口の翌日、全被試験者についてクリーム
を塗布した左右前腕部皮表部分のＴＷＬ値を測定し、さ
らに角ＩｘＦＡ胞剥離特性を評価した。

尚、塗布試験終了後、医師により診断した結果では、全
被試験者の前腕部の皮膚及び体調に何ら異常は認められ
なかった。

（２）結果 スキンクリーム塗布前及び塗布後のＴＷＬ値それらＴＷ
Ｌ値から求めたＴＷＬ値変化率並びに角質細胞剥離特性
の指数（何れの値も各グループ２０名の平均値）を第４
表に示した。

第４表に示す結果より、下記の通り本発明の実施例１，
２及び８のスキンクリームの効果が認められた。

■　Ａ、Ｏ及びＥグループの健常な普通の皮膚をζ於て
は、元々皮膚の水分保持機能が正常な状態に保持されて
いるので、本発明のスキンクリーム（実施例１，２及び
８）塗布の効果は顕在化しにくい状況にあるが、それで
も、比較例１に比して若干の改善が認められる。

■　Ｂ、Ｄ及びｒグル−ブの乾燥皮膚に於ては、本発明
のスキンクリーム（実施例１，２及び８）を塗布した右
前腕部皮表に、左前腕部皮表（比較例１のスキンクリー
ム）に比してＴＷＬ値の著しい改善が認められ、その値
は健常皮膚と同郷か、もしくはそれに近づいている。本
発明のクリーム間の比較を行った場合、実施例８におい
て、水分保持機能改善効果が最も高く、次いで、実施例
２．１の順であった。さらに、角質細胞剥離試験につい
ても同様な結果を得た。

即ち、本発明の実施例１．２及び８のスキンクリームは
、Ａ、Ｃ並びにＥグループにおいては健常な皮バζを保
持する効果を示し、また、Ｂ。

Ｄ並び（こＦグループに聴いては健常な皮膚に近付ける
効果を有することは明らかである。

これらの結果より、本発明の実施例１．２及び８のスキ
ンクリームに含まれるラミニンが表皮細胞に有効に作用
し、角質層の細胞間結合能力を改善して、その構造を緻
密にし、皮膚の水分保持機能を亢進すること、及び健常
な皮膚の生理機能はこれを何ら阻害しない安全性の高い
ものであることがわかる。

（−こ傘９ゝ 試験例２ 実施例８０本発明のスキンクリーム及び比較例１のスキ
ンクリームについて、それらの健常な皮膚及び老化乾燥
皮膚のＴＷＬ値及び角質層ターンオーバー速度に及ぼす
影響を調べた。

（１）試験方法 新たに、Ｇグループとして、健常な普通の皮膚の被試験
者２０名（年令２０〜２５才の女性）、及び■グループ
として老化による乾燥皮膚を示す被試験者２０名（年令
５０〜６０才の女性）の計４０名について、予め左右前
腕部皮表のＴＷＬ値を測定した後、左右前腕部にダンジ
ルクロライド含有軟膏を２４時間閉塞貼布した。次に、
６及びＨグループの全被試験の左前腕部皮表に比較例１
のスキンクリームを、また右前腕部皮表には実施例１の
スキンクリームを各々１日２回（朝、夕）連続１力月塗
布し、毎日、その蛍光を調べた。最終塗布口の翌日、全
被試験者について、クリームを塗布した左右前腕部皮表
部分のＴＷＬ値を測定した。

尚、塗布試験終了後、医師による診断結果では、全被試
験者の前腕部の皮膚及び体調に何ら異常は認められなか
った。

（２）結果 スキンクリーム塗布前及び塗布後のＴＷＬ値（各グルー
プ２０名の平均値）、それらＴＷＬ値から求めたＴＷＬ
値変化率並びに角質層ターンオーバー速度（各グ〃−プ
２０名の平均値）を第５表に示した。

（以下゛余白） 第５表に示す結果より、下記の通り本発明の実施例８の
スキンクリームの効果が認められた。

■　Ｇグループの健常な普通の皮膚に於ては、皮膚の機
能状況が、正常に保持されていることから、本発明のス
キンクリーム（実施例８）により角質層ターンオーバー
速度の亢進は認められなかった。また、ＴＷＬ値につい
ては、試験例１と同様な結果を得た。

■　Ｈグループの老化乾燥皮膚に於ては、本発明のスキ
ンクリーム（実施例８）を塗布した右前腕部皮表に、左
前腕部皮表（比較例１のスキンクリーム塗Ｓ）に比して
、角質層ターンオーバー速度の亢進（短縮化）が認めら
れ、その値は正常皮膚の値番こ近付くものであった。Ｔ
ＷＬ値については、試験例１の通常の乾燥皮膚で認めら
れたと同様に本発明のクリーム（実施例８）塗布により
、著しい改善（ＴＷＬ値の低下）を示し、正常人の値と
同等か、もしくは、その値をこ近付くものである。

即ち、本発明の実施例１のスキンクリームは、老化乾燥
皮膚の角質層ターンオーバー速度を健常な皮膚のものに
近付け、且つ、水分保持機能を高めるものと言える。

試験例８ 比較例１及び実施例１〜８のスキンクリームを乾燥皮Ｒ
を訴える被試験者各々８０名（２６〜８４才の女性）に
１日２回（朝、夕）連続１力月間塗布した。医師による
診断の結果では、全被試し者の皮膚及び体調に異常は認
められなかった。

クリームを塗布した後の皮膚に湿潤性（しっとり感）、
柔軟性（滑らか＆Ｓ）、弾力性及び艶を与える効果を全
被試験者につい″′Ｃ調査した結果を第６表に示した。

第６表の結果から明らかなごとく、ラミニンを含有する
実施例１〜８のスキンクリームは比較例１のスキンクリ
ームに比して顕著に優れた効果を有する。

（″ゾ、門、・１） 第６表 実施例４〜６　比較例２ 〔スキンローシ運ン〕 実施例１で適用した、ミニブタラ゛ミニン及び羊ラミニ
ンを配合して各々のスキンローワ９ンを調製した。

原料成分である、エタノールｌＱｗｔ％、グリセリン３
ｗｔ％、ポリオキシエチレンン〃ビタンモノオレート（
可溶化剤）０．２Ｗｔ９６、防腐剤０．０１ｗｔ％、香
料０，０１ｗｔ％詔よび着色剤適量に精製水を残量とし
て加えて総量をｉｏｏｗｔ％とし、常法に従ってスキン
ローシ麿ンとした（比較例２）。

次に、この比較例２のスキンローシ嘗ンと同一の原料成
分に第７表の通りの原料成分を添加し、精製水を残量と
して加えて総量をｉｏｏｗｔ％に調整し、同じく常法に
従ってスキンローシーンを調製した（実施例４〜６）。

（以　下、″・１゛余　白　） 第７表 試験例４ 比較例２および実施例４〜６のスキンローシ薔ンを乾燥
皮膚を訴える被試験者各８０名（年令２６〜８４才の女
性）に１日２回（朝、夕）連続１ケ月間塗布した。医師
による診断の結果では、全被試験者の皮膚および体調に
異常は認められなかった。

次にスキンローシ冒ンを塗布した後の皮膚に品温性（し
っとり感）、柔軟性（滑らか感）、弾力性および艶を与
える効果を全被試験者について調査した結果を第８表ｔ
こ示した。

第８表 ｊ１！８表の結果から明らかなように、本発明の実施例
４〜６のスキンローシ四ンはいずれも比較例２よりもす
ぐれた結果を示すが、特に実施例５〜６のスキンローシ
■ンの場合に顕著な皮膚改善効果が認められる。

（発明の効果） 本発明のうＪニンを配合してなる皮膚化粧料は、皮膚が
本来備えている水分保持機能を先進することによって、
皮膚を健常な状態に保持し或いは修復して皮膚に湿潤性
、柔軟性、弾力性及び艶を与え、優れた美肌効果を有す
る皮膚化粧料を提供するものである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ラミニンを配合してなることを特徴とする皮膚化粧料。