JPS6229558A - ベンゾフエノン誘導体 - Google Patents
ベンゾフエノン誘導体Info
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- JPS6229558A JPS6229558A JP16936085A JP16936085A JPS6229558A JP S6229558 A JPS6229558 A JP S6229558A JP 16936085 A JP16936085 A JP 16936085A JP 16936085 A JP16936085 A JP 16936085A JP S6229558 A JPS6229558 A JP S6229558A
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- halogen
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- compound expressed
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規かつ医薬として有用なベンゾフェノン誘導
体およびその酸付加塩に関する。
体およびその酸付加塩に関する。
米国特許第３２４３４６１号明細書には抗炎症作用およ
び血中脂質低下作用を有する化合物の原料化合物として
、４． ４’ −置換ベンゾフェノン誘導体が記載さ
れているが、該原料化合物の薬理作用については何ら示
されていない。また、ジャーナル・オブ・メディシナル
・ケミストリー、２１巻、１０８４頁（１９７８年）に
は、インターフェロン誘導性抗ウィルス剤として知られ
ている化合物の近縁化合物として３，３° −置換ペン
ゾフエノン誘導体が開示され、インターフェロン誘導作
用およびマウスに対する毒性についての検討がなされて
いる。
び血中脂質低下作用を有する化合物の原料化合物として
、４． ４’ −置換ベンゾフェノン誘導体が記載さ
れているが、該原料化合物の薬理作用については何ら示
されていない。また、ジャーナル・オブ・メディシナル
・ケミストリー、２１巻、１０８４頁（１９７８年）に
は、インターフェロン誘導性抗ウィルス剤として知られ
ている化合物の近縁化合物として３，３° −置換ペン
ゾフエノン誘導体が開示され、インターフェロン誘導作
用およびマウスに対する毒性についての検討がなされて
いる。
本発明者らは、白血球素置促進作用、白血球殺菌能亢進
作用、細胞産生回復作用および感染抵抗賦活作用などの
作用を有する化合物を開発すべく鋭意検討を行なった。
作用、細胞産生回復作用および感染抵抗賦活作用などの
作用を有する化合物を開発すべく鋭意検討を行なった。
その結果、本発明者らは新規なベンゾフェノン誘導体が
、すぐれた上記の作用を有することを見出し、本発明を
完成するに至った。
、すぐれた上記の作用を有することを見出し、本発明を
完成するに至った。
すなわち、本発明は一般式
で表わされる新規ベンゾフェノン誘導体またはその酸付
加塩に関する。
加塩に関する。
上記式中、Ｒ＋ 、 Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４は同一または異
なって、水素原子または低級アルキル（メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三
級ブチルなど）を示す力）、あるいはＲ１，Ｒ１および
ｐ、３．Ｒ４はそれぞれ隣接する窒素原子と結合して、
同一または異なっていてもよい複素環〔複素原子として
さらに酸素原子、硫黄原子、あるいは低級アルキル（メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、第三級ブチルなど）またはヒドロキシアルキル
（ヒドロキシメチル、２−とドロキシエチルなど）で置
換されていてもよい窒素原子を少なくとも１個有してい
てもよく、たとえば、１−ピロリジニル、ピペリジノ、
１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４
− （２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル、モ
ルホリノ、チオモルホリノ、１−ホモピペラジニルなど
を示す。〕を形成する基を示し、）＜ｌ、Ｘｔは同一ま
たは異なって、水素原子、ハロゲン（塩素、臭素、フッ
素、ヨウ素）、低級アルキル（メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル
など）、低級アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、第三
級ブトキシなど）、ニトロまたはアミノを、ＡＩ 、
Ａｔは同一または異なって直鎖もしくは分枝状のアルキ
レン（メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン
、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンな
ど）、またはオキシアルキレン（直鎮もしくは分枝状ア
ルキレン中に少なくとも１個の酸素原子を有する基であ
り、たとえばオキシジエチレン、エチレンオキシトリメ
チレン、オキシジトリメチレンなど）を示す。
なって、水素原子または低級アルキル（メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三
級ブチルなど）を示す力）、あるいはＲ１，Ｒ１および
ｐ、３．Ｒ４はそれぞれ隣接する窒素原子と結合して、
同一または異なっていてもよい複素環〔複素原子として
さらに酸素原子、硫黄原子、あるいは低級アルキル（メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、第三級ブチルなど）またはヒドロキシアルキル
（ヒドロキシメチル、２−とドロキシエチルなど）で置
換されていてもよい窒素原子を少なくとも１個有してい
てもよく、たとえば、１−ピロリジニル、ピペリジノ、
１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４
− （２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル、モ
ルホリノ、チオモルホリノ、１−ホモピペラジニルなど
を示す。〕を形成する基を示し、）＜ｌ、Ｘｔは同一ま
たは異なって、水素原子、ハロゲン（塩素、臭素、フッ
素、ヨウ素）、低級アルキル（メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル
など）、低級アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、第三
級ブトキシなど）、ニトロまたはアミノを、ＡＩ 、
Ａｔは同一または異なって直鎖もしくは分枝状のアルキ
レン（メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン
、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンな
ど）、またはオキシアルキレン（直鎮もしくは分枝状ア
ルキレン中に少なくとも１個の酸素原子を有する基であ
り、たとえばオキシジエチレン、エチレンオキシトリメ
チレン、オキシジトリメチレンなど）を示す。
一般式（１）で示される本発明化合物は以下に示す方法
で製造することができる。
で製造することができる。
一般式
〔式中、Ｙｌ 、ＹＺは同一または異なって、水酸基ま
たはハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を示し、
他の各記号は前記と同義である。〕で表わされる化合物
と、一般式 〔式中、２′、２２は水酸基、ハロゲン（たとえば塩素
、臭素、ヨウ素）またはＲ３Ｏ３−基（Ｒはメチル、フ
ェニル、メチルフェニルなどを示す。
たはハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を示し、
他の各記号は前記と同義である。〕で表わされる化合物
と、一般式 〔式中、２′、２２は水酸基、ハロゲン（たとえば塩素
、臭素、ヨウ素）またはＲ３Ｏ３−基（Ｒはメチル、フ
ェニル、メチルフェニルなどを示す。
）を示す。ただし、Ｚｌ と一般式（ＩＩ）のＹｌ、お
よび２１と一般式（ＩＴ）のＹ２とは互いに異なった基
の組合せくたとえば、Ｙｌが水酸基のとき、Ｚｌ はハ
ロゲンまたはＲ３Ｏ３−基を、Ｙｌがハロゲンのとき、
Ｚｌは水酸基を示す、）を示す。
よび２１と一般式（ＩＴ）のＹ２とは互いに異なった基
の組合せくたとえば、Ｙｌが水酸基のとき、Ｚｌ はハ
ロゲンまたはＲ３Ｏ３−基を、Ｙｌがハロゲンのとき、
Ｚｌは水酸基を示す、）を示す。
他の各記号は前記と同義である。〕
で表わされる化合物とを、適当な溶媒（ベンゼン、トル
エン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸アミ
ド、アセトン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなど、また
はそれらの混合溶媒）中、好ま−しくは塩基（水素化ナ
トリウム、ナトリウムアミド、炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなど）の存在下、室温ないし
加熱下に１〜２４時間、反応させることによって得られ
る。
エン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸アミ
ド、アセトン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなど、また
はそれらの混合溶媒）中、好ま−しくは塩基（水素化ナ
トリウム、ナトリウムアミド、炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなど）の存在下、室温ないし
加熱下に１〜２４時間、反応させることによって得られ
る。
なお、一般式（１）中、（Ｒ’）（Ｒ”）Ｎ −Ａ’−
オヨび（Ｒ’）（Ｒ’）Ｎ −Ａ”−で表わされるアミ
ノアルキル部が同一である化合物は、一般式（ｎ）中、
ＹｌとＹ２が同一種類の基（たとえば、互いにハロゲン
または互いに水酸基）を有する化合物と、一般式（ＩＩ
［）の化合物２当量とを一挙に反応させることによって
製造するのが好ましい。
オヨび（Ｒ’）（Ｒ’）Ｎ −Ａ”−で表わされるアミ
ノアルキル部が同一である化合物は、一般式（ｎ）中、
ＹｌとＹ２が同一種類の基（たとえば、互いにハロゲン
または互いに水酸基）を有する化合物と、一般式（ＩＩ
［）の化合物２当量とを一挙に反応させることによって
製造するのが好ましい。
一方、一般式（１）中、異なるアミノアルキル部を有す
る化合物を製造するには、一般式（ｎ）中、Ｙｌ とｙ
ｚ とが異なった種類の基（Ｙ’ とＹ２のうち一方
が水酸基で、他方がハロゲンの場合）を有する化合物と
、一般式（Ｉ［［）または一般式（■）の化合物とを反
応させ、一旦モノ置換体となした後、さらに同様な反応
を繰り返してジ置換体を得る方法が好ましい。また、こ
の方法は一般式（Ｉ）中、同一のアミノアルキル部を有
する化合物の製造にも適用できる。
る化合物を製造するには、一般式（ｎ）中、Ｙｌ とｙ
ｚ とが異なった種類の基（Ｙ’ とＹ２のうち一方
が水酸基で、他方がハロゲンの場合）を有する化合物と
、一般式（Ｉ［［）または一般式（■）の化合物とを反
応させ、一旦モノ置換体となした後、さらに同様な反応
を繰り返してジ置換体を得る方法が好ましい。また、こ
の方法は一般式（Ｉ）中、同一のアミノアルキル部を有
する化合物の製造にも適用できる。
かくして得られる一般式（１）の化合物は、必要に応じ
て塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸、およびシュウ
酸、フマール酸、マレイン酸、マンデル酸、クエン酸、
酒石酸、サリチル酸などの有機酸との酸付加塩にするこ
とができる。
て塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸、およびシュウ
酸、フマール酸、マレイン酸、マンデル酸、クエン酸、
酒石酸、サリチル酸などの有機酸との酸付加塩にするこ
とができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物には光学異性
体が存在し得るが、本発明はこれら個々の異性体および
これらの混合物のいずれも包含するものである。ラセミ
化合物を分割することが必要な場合には分別結晶、種々
のクロマトグラフィーなどの公知の手段が利用できる。
体が存在し得るが、本発明はこれら個々の異性体および
これらの混合物のいずれも包含するものである。ラセミ
化合物を分割することが必要な場合には分別結晶、種々
のクロマトグラフィーなどの公知の手段が利用できる。
本発明の一般式（１）で表わされるベンゾフェノン誘導
体およびその酸付加塩は、すぐれた白血球貧食促進作用
、白血球殺菌能亢進作用、牌臓のプラーク形成細胞産生
回復作用、感染抵抗賦活作用などの作用を有し、制隔剤
などによる化学療法に伴う白血球減少症、手術後などの
生体防御能低下による感染症、リウマチ、癌、喘息など
の予防、治療薬として有用である。
体およびその酸付加塩は、すぐれた白血球貧食促進作用
、白血球殺菌能亢進作用、牌臓のプラーク形成細胞産生
回復作用、感染抵抗賦活作用などの作用を有し、制隔剤
などによる化学療法に伴う白血球減少症、手術後などの
生体防御能低下による感染症、リウマチ、癌、喘息など
の予防、治療薬として有用である。
実験例 白血球寅食能冗進作用
体重的２５ｇの雄性ＩＣＲ系マウスに本発明の化合物０
．３■／ｋｇを経口投与した後、直ちに酵母死菌を腹腔
内投与して腹膜炎を誘発させた。さらに２時間後に腹水
を採取し、腹水多形核白血球の酵母死菌宜食能を顕微鏡
下で測定した。
．３■／ｋｇを経口投与した後、直ちに酵母死菌を腹腔
内投与して腹膜炎を誘発させた。さらに２時間後に腹水
を採取し、腹水多形核白血球の酵母死菌宜食能を顕微鏡
下で測定した。
コントロール群（本発明化合物の無投与群）に対する實
食能を百分率で算出し、その結果を第１表にまとめた。
食能を百分率で算出し、その結果を第１表にまとめた。
用いた化合物は次の通りである。
化合物Ａ：
２．４゛ −ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）−３
′ −メチルベンゾフェノン・２マレイン酸塩化合物
Ｂ： ２．４“ −ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）＝３
°、５−ジメチルベンゾフェノン・２シユウ酸塩 化合物Ｃ： ２．４° −ビス（２−ジメチルアミノ−１−メチルエ
トキシ）ベンゾフェノン・２塩酸塩・１水和物 第 １ 表 一般式ＣＩ）の化合物またはその医薬上許容し得る酸付
加塩を医薬として用いる場合、それ自身または薬理学上
許容される適宜の担体、賦形剤、希釈剤などと混合し、
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、注射剤などの形態で
経口的または非経口的に投与することができる。投与量
は対象疾患、症状、年齢または投与方法などによって変
動し得るが、通常成人１日当り、経口投与の場合１０〜
１０００■程度、非経口投与、たとえば静脈内投与の場
合０．１〜１００■程度であり、これを１回または数回
に分けて投与することができる。
′ −メチルベンゾフェノン・２マレイン酸塩化合物
Ｂ： ２．４“ −ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）＝３
°、５−ジメチルベンゾフェノン・２シユウ酸塩 化合物Ｃ： ２．４° −ビス（２−ジメチルアミノ−１−メチルエ
トキシ）ベンゾフェノン・２塩酸塩・１水和物 第 １ 表 一般式ＣＩ）の化合物またはその医薬上許容し得る酸付
加塩を医薬として用いる場合、それ自身または薬理学上
許容される適宜の担体、賦形剤、希釈剤などと混合し、
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、注射剤などの形態で
経口的または非経口的に投与することができる。投与量
は対象疾患、症状、年齢または投与方法などによって変
動し得るが、通常成人１日当り、経口投与の場合１０〜
１０００■程度、非経口投与、たとえば静脈内投与の場
合０．１〜１００■程度であり、これを１回または数回
に分けて投与することができる。
以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明は何らこれらに限定されるものではない。
、本発明は何らこれらに限定されるものではない。
実施例１
６０％油性水素化ナトリウム２．７ｇをジメチルホルム
アミド３０＋ｍｌに懸濁させ、これに攪拌しなから１−
ジメチルアミノ−２−プロパツール９．４ｇを滴下する
。全量滴下後、４０℃で１時間攪拌する。次いで反応混
合物を氷冷し、その中に２，４゜−ジフルオロベンゾフ
ェノン６．６ｇを加える。５０℃で２時間攪拌した後、
氷水にあける。生成した油状物をトルエンで抽出し、水
洗、乾燥後濃縮する。残金を酢酸エチル−イソプロパツ
ール混合溶媒に溶解させ、塩酸−イツブロバノール溶液
で酸性とした後、冷却する。析出した結晶を濾取し、酢
酸エチル−イソプロパツール混合溶媒から再結晶すると
、融点１１０〜１１５℃の２，４゛ −ビス（２−ジ
メチルアミノ−１−メチルエトキシ）ベンゾフェノン・
２塩酸塩・１水和物８．５ｇが白色結晶として得られる
。
アミド３０＋ｍｌに懸濁させ、これに攪拌しなから１−
ジメチルアミノ−２−プロパツール９．４ｇを滴下する
。全量滴下後、４０℃で１時間攪拌する。次いで反応混
合物を氷冷し、その中に２，４゜−ジフルオロベンゾフ
ェノン６．６ｇを加える。５０℃で２時間攪拌した後、
氷水にあける。生成した油状物をトルエンで抽出し、水
洗、乾燥後濃縮する。残金を酢酸エチル−イソプロパツ
ール混合溶媒に溶解させ、塩酸−イツブロバノール溶液
で酸性とした後、冷却する。析出した結晶を濾取し、酢
酸エチル−イソプロパツール混合溶媒から再結晶すると
、融点１１０〜１１５℃の２，４゛ −ビス（２−ジ
メチルアミノ−１−メチルエトキシ）ベンゾフェノン・
２塩酸塩・１水和物８．５ｇが白色結晶として得られる
。
実施例２
５０％油性水素化ナトリウム２ｇをジメチルホルムアミ
ド３０ｍ１に懸濁させ、これに１−ジメチルアミノ−２
−プロパツール４．９ｇを滴下する。
ド３０ｍ１に懸濁させ、これに１−ジメチルアミノ−２
−プロパツール４．９ｇを滴下する。
全量滴下後、４０℃で１時間攪拌する。次いで、反応混
合物を氷冷し、その中に２，４゛ −ジフルオロ−３
′ −クロロベンゾフェノン５ｇを加える。
合物を氷冷し、その中に２，４゛ −ジフルオロ−３
′ −クロロベンゾフェノン５ｇを加える。
５０℃で１時間攪拌した後、氷水にあける。生成した油
状物をトルエンで抽出し、水洗、乾燥後濃縮する。残金
をアセトンに溶解させ、塩酸−エタノール溶液で酸性と
し、氷冷する。析出した結晶を濾取し、アセトン−エタ
ノール混合溶媒から再結晶すると、融点２１０〜２１３
℃の２，４′ −ビス（２−ジメチルアミノ−Ｉ−メ
チルエトキシ）−３゛ −クロロベンゾフェノン・２
塩ａ塩５．６ｇが白色結晶として得られる。
状物をトルエンで抽出し、水洗、乾燥後濃縮する。残金
をアセトンに溶解させ、塩酸−エタノール溶液で酸性と
し、氷冷する。析出した結晶を濾取し、アセトン−エタ
ノール混合溶媒から再結晶すると、融点２１０〜２１３
℃の２，４′ −ビス（２−ジメチルアミノ−Ｉ−メ
チルエトキシ）−３゛ −クロロベンゾフェノン・２
塩ａ塩５．６ｇが白色結晶として得られる。
実施例３
５０％油性水素化ナトリウム１．７４ ｇをジメチルホ
ルムアミド３０ｍ１に懸濁させ、これに攪拌しなから２
−ピペリジノエタノール５．３ｇを加える。
ルムアミド３０ｍ１に懸濁させ、これに攪拌しなから２
−ピペリジノエタノール５．３ｇを加える。
５０℃で１時間攪拌した後、２，４゛ −ジフルオロ
−３″ −メチルベンゾフェノン４ｇ１Ｄ、する。
−３″ −メチルベンゾフェノン４ｇ１Ｄ、する。
６０℃で１．５時間攪拌した後、氷水にあける。生成し
た油状物をトルエンで抽出し、次いでトルエン層を希塩
酸で抽出する。希塩酸層を氷冷し、水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性とし、生成した油状物を再びトルエン
で抽出する。水洗、乾燥後、濃縮する。残金をアセトン
に溶解させ、塩酸−エタノール溶液で酸性とし水冷する
。析出した結晶をアセトン−エタノール混合溶媒から再
結晶すると、融点２１８〜２２０℃（分解）の２．４”
−ビス（２−ピペリジノエトキシ）−３゛ −メチル
ベンゾフェノン・２塩酸塩６８３ｇが白色結晶として得
られる。
た油状物をトルエンで抽出し、次いでトルエン層を希塩
酸で抽出する。希塩酸層を氷冷し、水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性とし、生成した油状物を再びトルエン
で抽出する。水洗、乾燥後、濃縮する。残金をアセトン
に溶解させ、塩酸−エタノール溶液で酸性とし水冷する
。析出した結晶をアセトン−エタノール混合溶媒から再
結晶すると、融点２１８〜２２０℃（分解）の２．４”
−ビス（２−ピペリジノエトキシ）−３゛ −メチル
ベンゾフェノン・２塩酸塩６８３ｇが白色結晶として得
られる。
実施例４
水酸化ナトリウム４．４ｇを水１０ｍ１に溶解させ、次
いで２−ジメチルアミノエチルクロリド・塩酸塩８．９
ｇ、）ルエン６０ｍ１および３°、５−ジメチル−２−
ヒドロキシ−４゛ −フルオロベンゾフェノン１０ｇを
加え、２０時間、還流下に攪拌する。６後トルエン層を
分取し、水洗し、希塩酸で抽出する。希塩酸層を水冷し
、水酸化ナトリウムでアルカリ性とする。生成した油状
物をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を水洗、乾
燥後、濃縮する。得られた残油状物７．７ｇをジメチル
ホルムアミド１０１に溶解させ、予め調整していたナト
リウム２−ジメチルアミノエトキシドのジメチルホルム
アミド２０ｍ１とトルエン２０ｎ＋１の混合溶液に攪拌
しながら加える。５０℃で１８時間攪拌した後、氷水に
あける。これに酢酸エチルを加え攪拌した後、酢酸エチ
ル層を分取し、水洗、乾燥後濃縮する。残金をエタノー
ルに溶解し、シュウ酸を加え結晶化する。得られた結晶
をメタノールで再結晶すると、融点２００〜２０１℃の
２．４゜−ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）−３°
、５−ジメチルベンゾフェノン・２シュウａ塩７．５
ｇが白色結晶として得られる。
いで２−ジメチルアミノエチルクロリド・塩酸塩８．９
ｇ、）ルエン６０ｍ１および３°、５−ジメチル−２−
ヒドロキシ−４゛ −フルオロベンゾフェノン１０ｇを
加え、２０時間、還流下に攪拌する。６後トルエン層を
分取し、水洗し、希塩酸で抽出する。希塩酸層を水冷し
、水酸化ナトリウムでアルカリ性とする。生成した油状
物をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を水洗、乾
燥後、濃縮する。得られた残油状物７．７ｇをジメチル
ホルムアミド１０１に溶解させ、予め調整していたナト
リウム２−ジメチルアミノエトキシドのジメチルホルム
アミド２０ｍ１とトルエン２０ｎ＋１の混合溶液に攪拌
しながら加える。５０℃で１８時間攪拌した後、氷水に
あける。これに酢酸エチルを加え攪拌した後、酢酸エチ
ル層を分取し、水洗、乾燥後濃縮する。残金をエタノー
ルに溶解し、シュウ酸を加え結晶化する。得られた結晶
をメタノールで再結晶すると、融点２００〜２０１℃の
２．４゜−ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）−３°
、５−ジメチルベンゾフェノン・２シュウａ塩７．５
ｇが白色結晶として得られる。
実施例５
６０％油性水素化ナトリウム４．２ｇをトルエン６０ｍ
１およびジメチルホルムアミド６０ｍ１に懸濁させ、こ
れに２−ジメチルアミノエタノール１０．７ｇを加え、
４０℃で１時間攪拌する。水冷、攪拌下、反応７Ｗ 合
物に２−クロロ−４゛ −フルオロ−５−ニトロベンゾ
フェノン１４ｇのジメチルポルムアミド１０ｍ１溶液を
３０分間で滴下する。全量滴下後、室温で３時間、３０
℃で１時間攪拌した後、氷水にあける。これに酢酸エチ
ルを加え攪拌する。酢酸エチル層を分取し、水洗、乾燥
後濃縮する。残金をアセトンに溶解し、塩酸−エタノー
ル溶液で酸性とし結晶化させる。得られた結晶をアセト
ン−エタノール混合溶媒から再結晶すると、融点１９２
〜１９５℃（分解）の２，４゛ −ビス（２−ジメチ
ルアミノエトキシ）−５−ニトロベンゾフェノン・２塩
酸塩・１／２水和物１２．３ｇが白色結晶として得られ
る。
１およびジメチルホルムアミド６０ｍ１に懸濁させ、こ
れに２−ジメチルアミノエタノール１０．７ｇを加え、
４０℃で１時間攪拌する。水冷、攪拌下、反応７Ｗ 合
物に２−クロロ−４゛ −フルオロ−５−ニトロベンゾ
フェノン１４ｇのジメチルポルムアミド１０ｍ１溶液を
３０分間で滴下する。全量滴下後、室温で３時間、３０
℃で１時間攪拌した後、氷水にあける。これに酢酸エチ
ルを加え攪拌する。酢酸エチル層を分取し、水洗、乾燥
後濃縮する。残金をアセトンに溶解し、塩酸−エタノー
ル溶液で酸性とし結晶化させる。得られた結晶をアセト
ン−エタノール混合溶媒から再結晶すると、融点１９２
〜１９５℃（分解）の２，４゛ −ビス（２−ジメチ
ルアミノエトキシ）−５−ニトロベンゾフェノン・２塩
酸塩・１／２水和物１２．３ｇが白色結晶として得られ
る。
上記実施例と同様にして次の化合物が得られる。
実施例６
２．４° −ビス（３−ジメチルアミノプロポキシ）ベ
ンゾフェノン・２塩酸塩、融点２２６〜２２８℃ 実施例７ ２、・４″ −ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）−
３° −メチルベンゾフェノン・２マレイン酸塩、融点
６３〜７０℃ 実施例８ ２．４゛ −ビス （２−ジメチルアミノ−１−メチ
ルエトキシ）−３″ −メチルベンゾフェノン・２シヱ
ウ酸塩、融点１５８〜１６１℃ 実施例９ ２．４゛ −ビス（４−ジメチルアミノブトキシ）ベ
ンゾフェノン・２塩酸塩、融点１７０−１７１℃ 実施例１０ ２．４′ −ビス （２−ジメチルアミノエトキシ）−
３° −クロロベンゾフェノン・２塩酸塩、融点１２０
〜１２２℃ 実施例１１ ２．４° −ビス （２−ジメチルアミノエトキシ）−
５−メチルベンゾフェノン・２ 塩酸塩・１／２水和物
、融点１６７〜１７０’Ｃ 実施例１２ ２．４° −ビス（２−モルホリノエトキシ）ベンゾフ
ェノン・２シユウ酸塩・１水和物、融点１１８〜１２４
℃（分解） 実施例１３ ２．４“ −ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）−５
−クロロベンゾフェノン・２シユウ酸塩、融点１７０〜
１７２℃（分解） 実施例１４ ２．４′ −ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）ベン
ゾフェノン・５／２シユウｆｉ塩、融点１７６〜１７８
℃ 実施例１５ ２．４° −ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ベン
ゾフェノン・２シユウ酸塩、融点１８０〜１８１’Ｃ（
分解） 実施例１６ ２．４° −ビス（２−（２−ジエチルアミノエトキシ
）エトキシ〕ベンゾフェノン、淡黄色油状一
ンゾフェノン・２塩酸塩、融点２２６〜２２８℃ 実施例７ ２、・４″ −ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）−
３° −メチルベンゾフェノン・２マレイン酸塩、融点
６３〜７０℃ 実施例８ ２．４゛ −ビス （２−ジメチルアミノ−１−メチ
ルエトキシ）−３″ −メチルベンゾフェノン・２シヱ
ウ酸塩、融点１５８〜１６１℃ 実施例９ ２．４゛ −ビス（４−ジメチルアミノブトキシ）ベ
ンゾフェノン・２塩酸塩、融点１７０−１７１℃ 実施例１０ ２．４′ −ビス （２−ジメチルアミノエトキシ）−
３° −クロロベンゾフェノン・２塩酸塩、融点１２０
〜１２２℃ 実施例１１ ２．４° −ビス （２−ジメチルアミノエトキシ）−
５−メチルベンゾフェノン・２ 塩酸塩・１／２水和物
、融点１６７〜１７０’Ｃ 実施例１２ ２．４° −ビス（２−モルホリノエトキシ）ベンゾフ
ェノン・２シユウ酸塩・１水和物、融点１１８〜１２４
℃（分解） 実施例１３ ２．４“ −ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）−５
−クロロベンゾフェノン・２シユウ酸塩、融点１７０〜
１７２℃（分解） 実施例１４ ２．４′ −ビス（２−ジメチルアミノエトキシ）ベン
ゾフェノン・５／２シユウｆｉ塩、融点１７６〜１７８
℃ 実施例１５ ２．４° −ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ベン
ゾフェノン・２シユウ酸塩、融点１８０〜１８１’Ｃ（
分解） 実施例１６ ２．４° −ビス（２−（２−ジエチルアミノエトキシ
）エトキシ〕ベンゾフェノン、淡黄色油状一
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるベンゾフェノン誘導体またはその酸付加塩
。 上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一また
は異なって、水素原子または低級アルキルを示すか、あ
るいはＲ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３、Ｒ＾４はそれぞれ
隣接する窒素原子と結合して、同一または異なっていて
もよい複素環を形成する基を示し、Ｘ＾１、Ｘ＾２は同
一または異なって、水素原子、ハロゲン、低級アルキル
、低級アルコキシ、ニトロまたはアミノを、Ａ＾１、Ａ
＾２は同一または異なって直鎖もしくは分枝状のアルキ
レン、またはオキシアルキレンを示す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16936085A JPS6229558A (ja) | 1985-07-30 | 1985-07-30 | ベンゾフエノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16936085A JPS6229558A (ja) | 1985-07-30 | 1985-07-30 | ベンゾフエノン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6229558A true JPS6229558A (ja) | 1987-02-07 |
| JPH0584299B2 JPH0584299B2 (ja) | 1993-12-01 |
Family
ID=15885134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16936085A Granted JPS6229558A (ja) | 1985-07-30 | 1985-07-30 | ベンゾフエノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6229558A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6281212B1 (en) | 1996-07-12 | 2001-08-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| US6323206B1 (en) | 1996-07-12 | 2001-11-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
-
1985
- 1985-07-30 JP JP16936085A patent/JPS6229558A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6281212B1 (en) | 1996-07-12 | 2001-08-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
| US6323206B1 (en) | 1996-07-12 | 2001-11-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0584299B2 (ja) | 1993-12-01 |
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