JPS6230199B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、８−アミノ−２−メチル−４−フエ
ニル−１・２・３・４−テトラヒドロイソキノリ
ン−８−Ｎ−グルクロニドおよびその製造法に関
する。 向精神性薬物である８−アミノ−２−メチル−
４−フエニル−１・２・３・４−テトラヒドロイ
ソキノリンは複合体として存在することが知られ
ている〔I.Hornkeらのアリバルシンポジウムに
おける「Pharmakokinetik und Metabolismus
von Nomifensin」と題する講演（1976年10月１
〜２日）参照〕。今や本発明者により８−アミノ
−２−メチル−４−フエニル−１・２・３・４−
テトラヒドロイソキノリンが体内で95％以上まで
８−Ｎ−グルクロニドとして存在し、そしてその
約70％が尿とともに排泄され、尿からそれを単離
することができるということが見出された。 上記のグルクロニドは出発物質とは対照的に水
に極めて易溶性であり、且つ真の作用形態であ
る。それは適当な調合形態への可能性が開かれて
いる。１日あたりの投与量は患者１人あたり約10
mgである。 本発明の目的は８−アミノ−２−メチル−４−
フエニル−１・２・３・４−テトラヒドロイソキ
ノリン−８−Ｎ−グルクロニドならびにその製造
法である。 製造のためには、出発物質が投与された動物ま
たは人のアルカリ性にした尿を濃縮し（好ましく
は凍結乾燥し）極性溶媒たとえばアルコール好ま
しくはアンモニアアルカリ性のメタノールで抽出
し、そして好ましくはアンモニア気流中で濃縮す
る。そのアルコール性溶液をクロマトグラフイー
により分離する。その際好ましくはアンバーライ
トXAD−２（高い多孔度を有するポリスチロー
ルベースの非特異的吸着樹脂、ローム・アンド・
ハース社製）を充填したカラムを使用し、水およ
びアルコール（たとえばメタノール）からなる溶
媒混合物でそのアルコールの割合を徐々に増加さ
せて溶出する。溶出剤のPH値はたとえばアンモニ
アで約８に調節する。その複合体を含有する分画
から好ましくはアンモニア気流中で濃縮し、さら
にクロマトグラフイーたとえばシリカゲルプレー
ト上で「ラインエリユーシヨン法」（溶出剤であ
る溶媒混合物の割合を徐々に変えて溶出する方
法）を使用する薄層クロマトグラフイーによりそ
のグルクロニドを単離する。溶出剤としてはたと
えばイソプロパノール、ｎ−ブチルアセテート、
水および濃アンモニアを10：６：３：１（Ｖ：
Ｖ：Ｖ：Ｖ）の割合で含む混合物を使用すること
ができる。 この混合物を使用しマツヘレイ・アンド・ナー
ゲル社のSil Ｇ UV₂₅₄のシリカゲルプレート上
で室温における薄層クロマトグラフイーでは、Ｒ
_f値0.22を示す。 その生成物は前以つてＮ−メチル−Ｎ−トリメ
チルシリル−トリフルオルアセトアミドと反応せ
しめられたのちに、高分解能マススペクトルの解
析（図面参照）により、８−アミノ−２−メチル
−４−フエニル−１・２・３・４−テトラヒドロ
イソキノリン−８−Ｎ−グルクロニドとして同定
される。この結果はガスクロマトグラフイーおよ
び薄層クロマトグラフイーにより確認される。 上記の生成物は水に易溶性でPH値7.2以上で安
定である。そのグルクロニドは普通の担体およ
び／または添加剤とともに医薬品として使用する
のに適当な形態にすることができる。 つぎの図表は本発明のグルクロニドを製造する
ための例として示される。 【表】

【図面の簡単な説明】

添付図面はシリル化されたグルクロニドのマス
スペクトルを示している。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ８−アミノ−２−メチル−４−フエニル−
   １・２・３・４−テトラヒドロイソキノリン−８
   −Ｎ−グルクロニド。 ２ ８−アミノ−２−メチル−４−フエニル−
   １・２・３・４−テトラヒドロイソキノリンを投
   与した動物または人の濃縮された尿から極性溶媒
   で８−アミノ−２−メチル−４−フエニル−１・
   ２・３・４−テトラヒドロイソキノリン−８−Ｎ
   −グルクロニドを抽出し且つクロマトグラフイー
   により不純物から分離することを特徴とする、８
   −アミノ−２−メチル−４−フエニル−１・２・
   ３・４−テトラヒドロイソキノリン−８−Ｎ−グ
   ルクロニドの製造法。