JPS6230729A - 多価高度免疫グロブリン製剤およびその製法 - Google Patents
多価高度免疫グロブリン製剤およびその製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、ｆｒ規な多価高度免疫グロブリン製剤および
該多価高度免疫グロブリン製剤の製造方法に関する。
該多価高度免疫グロブリン製剤の製造方法に関する。
（従来の技術）
細菌間の血清学的識別は、表面結合の、種−特異性抗原
によって決定される。それゆえ、特異性抗体、例えばサ
ルモネラ（Ｓａ ｌ ｎｏｎｅ ｌ ｌ ａ ）に対抗
するものは、他の病原菌、例えばシェードモナス（Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ） （７）抗原ニ対し テ、仝＜
ナイシホんの僅か弱くしか結合しないということが結論
づけられる。ここからざらに結論されることは、ある特
異な病原菌に対する細菌感染による治療および予防のた
めには、ある特異な高度免疫グロブリン（Ｈｙｐｅｒｉ
ｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ）または高度免疫血清を
必要とするということである。このことは高度免疫グロ
ブリンの適用性を実質上制限することになる。
によって決定される。それゆえ、特異性抗体、例えばサ
ルモネラ（Ｓａ ｌ ｎｏｎｅ ｌ ｌ ａ ）に対抗
するものは、他の病原菌、例えばシェードモナス（Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ） （７）抗原ニ対し テ、仝＜
ナイシホんの僅か弱くしか結合しないということが結論
づけられる。ここからざらに結論されることは、ある特
異な病原菌に対する細菌感染による治療および予防のた
めには、ある特異な高度免疫グロブリン（Ｈｙｐｅｒｉ
ｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ）または高度免疫血清を
必要とするということである。このことは高度免疫グロ
ブリンの適用性を実質上制限することになる。
（発明が解決しようと覆゛る問題点）
一方、グラム陽性病原菌［サルモネラ、エシエリキア・
コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ） 、セラテ
ィア（Ｓｅｒｒａｔｉａ） 、シェードモナス等］のグ
ループが共通゛の抗原を有することは知られている。ブ
ラウデ（Ｂｒａｕｄｅ）およびチーグラー（２ｉｃｇｌ
ｅｒ ）［Ｚｉｅｇｌｅｒら、ザ・ニュー・イングラン
ド・ジャーナル・オブ・メデイスン（Ｔｈｅ Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊ。
コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ） 、セラテ
ィア（Ｓｅｒｒａｔｉａ） 、シェードモナス等］のグ
ループが共通゛の抗原を有することは知られている。ブ
ラウデ（Ｂｒａｕｄｅ）およびチーグラー（２ｉｃｇｌ
ｅｒ ）［Ｚｉｅｇｌｅｒら、ザ・ニュー・イングラン
ド・ジャーナル・オブ・メデイスン（Ｔｈｅ Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊ。
−ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ） ３０７巻（
１９８２年）１２２５〜１２３０頁］により、これらの
抗原に対して適用される免疫血清が獲保され、そして大
成功のうちにグラム陰性感染の患者に使用された。この
高度免疫血清は、エシエリキア・コリの突然変異体Ｊ５
の痘菌（ＩｍｐｓｔｏＨ）を有する志願した献体者の免
疫化によって得られた。ここから判明することは、エシ
エリキア・コリ突然変異体Ｊ５のある痘菌を有する献体
者のワクチン投与によって、グラム陽性病原菌に共通す
る抗原に対し効果的な免疫血清が得られるであろうとい
うことである。
１９８２年）１２２５〜１２３０頁］により、これらの
抗原に対して適用される免疫血清が獲保され、そして大
成功のうちにグラム陰性感染の患者に使用された。この
高度免疫血清は、エシエリキア・コリの突然変異体Ｊ５
の痘菌（ＩｍｐｓｔｏＨ）を有する志願した献体者の免
疫化によって得られた。ここから判明することは、エシ
エリキア・コリ突然変異体Ｊ５のある痘菌を有する献体
者のワクチン投与によって、グラム陽性病原菌に共通す
る抗原に対し効果的な免疫血清が得られるであろうとい
うことである。
したがって、本発明の目的は、グラム陽性病原菌に対し
活性を有する免疫グロブリン製剤を得ることであり、そ
れを必らかしめエシエリキア・コリＪ５により志願した
献体者を免疫化させることなく入手せしめることでおる
。
活性を有する免疫グロブリン製剤を得ることであり、そ
れを必らかしめエシエリキア・コリＪ５により志願した
献体者を免疫化させることなく入手せしめることでおる
。
本発明の他の目的は、グラム陽性病原菌に対しても活性
を有する免疫グロブリン製剤を提供することにある。
を有する免疫グロブリン製剤を提供することにある。
（作用）
これらの問題は、エシエリキア・コリＪ５抗原に対して
、またはりピドＡ抗原に対しての比較的高い滴定値を有
するために選択されてなる献血者からの血漿、血清また
は全血より常法によって免疫グロブリン調製がなされて
なるグラム陰性およびグラム陽性病原菌に対して活性を
有する多価高度免疫グロブリン製剤により達成される。
、またはりピドＡ抗原に対しての比較的高い滴定値を有
するために選択されてなる献血者からの血漿、血清また
は全血より常法によって免疫グロブリン調製がなされて
なるグラム陰性およびグラム陽性病原菌に対して活性を
有する多価高度免疫グロブリン製剤により達成される。
また、本発明は、主成分としてのＩｇＧとともにＩｇＡ
およびＩＣＢＭクラスの抗体を含有することを特徴とす
る製剤でおる。ざらに、本発明は、７Ｓ−および１９ｓ
−分子として、または常法で得られるそれらの細片とし
てＩＱＧ、ＩＱＭおよびＩｇＡを含有してなることを特
徴とする製剤である。
およびＩＣＢＭクラスの抗体を含有することを特徴とす
る製剤でおる。ざらに、本発明は、７Ｓ−および１９ｓ
−分子として、または常法で得られるそれらの細片とし
てＩＱＧ、ＩＱＭおよびＩｇＡを含有してなることを特
徴とする製剤である。
また、前記目的は、通常の血漿交換法により、グラム陰
性およびグラム陽性病原菌に対し活性を有する高度免疫
グロブリン製剤の製法において、該製剤の出発物質とし
てエシエリキア・コリＪ５抗原に対し、またはリピドＡ
抗原に対し標準以上の高い滴定値を呈するような献血者
からの血漿、血清または全血を用いることを特徴とする
製法によっても達成される。
性およびグラム陽性病原菌に対し活性を有する高度免疫
グロブリン製剤の製法において、該製剤の出発物質とし
てエシエリキア・コリＪ５抗原に対し、またはリピドＡ
抗原に対し標準以上の高い滴定値を呈するような献血者
からの血漿、血清または全血を用いることを特徴とする
製法によっても達成される。
ざらに、本発明は、滴定値が間接血球凝集反応において
、少なくとも１：１６０の値に適合するような血漿、血
清または全血を出発物質として用いることを特徴とする
方法である。
、少なくとも１：１６０の値に適合するような血漿、血
清または全血を出発物質として用いることを特徴とする
方法である。
免疫化されていない血漿交換献体者において、エシエリ
キア・コリＪ５抗原に対する抗体が決定されると、通常
のワクチンを投与されていないヒトの集団もまたグラム
陽性病原菌のグループに共通の抗原に対し活性を持つこ
とが判る。すなわち、エシエリキア・コリＪ５抗原に対
し、抗体は自然に生起するのであり、献体者の株（Ｓｔ
ａｍｍ ）はエシエリキア・コリＪ５抗原に対し高い活
性を有するそのような血漿交換献体者の全抗体スペクト
ルが決定されると、次のような驚くべきことが示された
。すなわち、他のグラム陽性病原菌に対しても、抗体活
性が明らかに上昇せしめられるということである。エシ
エリキア・コリＪ５に対し低い滴定値の献血者集団にお
いてはこのことはあたらない。この場合（第１図）、も
っばら献体者は、伯の病原菌に対し、１０の高い滴定値
の下を示した。
キア・コリＪ５抗原に対する抗体が決定されると、通常
のワクチンを投与されていないヒトの集団もまたグラム
陽性病原菌のグループに共通の抗原に対し活性を持つこ
とが判る。すなわち、エシエリキア・コリＪ５抗原に対
し、抗体は自然に生起するのであり、献体者の株（Ｓｔ
ａｍｍ ）はエシエリキア・コリＪ５抗原に対し高い活
性を有するそのような血漿交換献体者の全抗体スペクト
ルが決定されると、次のような驚くべきことが示された
。すなわち、他のグラム陽性病原菌に対しても、抗体活
性が明らかに上昇せしめられるということである。エシ
エリキア・コリＪ５に対し低い滴定値の献血者集団にお
いてはこのことはあたらない。この場合（第１図）、も
っばら献体者は、伯の病原菌に対し、１０の高い滴定値
の下を示した。
グラム陽性病原菌に対する滴定値の近辺で、グラム陽性
病原菌に対する滴定値もまたはっきりと高められている
ということは驚くべきことである。
病原菌に対する滴定値もまたはっきりと高められている
ということは驚くべきことである。
これは極めて不思議なことであり、まるでグラム陽性病
原菌が、グラム陽性病原菌と１つの原則的な仕切り構造
によって分割されているかのようである。
原菌が、グラム陽性病原菌と１つの原則的な仕切り構造
によって分割されているかのようである。
１つの血漿のエシエリキア・コリＪ５に対する高い滴定
値と相関関係を有する一方で、シュードモナスに対する
より高い滴定値（１：３２０）は、エシエリキア・コリ
Ｊ５に対する低い滴定値（１： ２０＞ または、ブド
ウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ−ＵＳ）に対でる滴
定値（＜１０＞と結びつけられる。同様に見出されるこ
とは、血漿がエシェリキア・コ１）Ｊ５に対し、１：１
６０の滴定値、同じくブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ）および連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ ）に対し、＜１０の滴定値を示すことである。こ
れから判ることは、まずＤｌｌｌ漿のスクリーニングは
エシエリキア・コリＪ５に対して高い滴定値のところで
血漿の選択のために用いられるが、他の抗原に対しては
用いられないこと、グラム陽性と同様、グラム陽性病原
菌に対して高い抗体滴定値を示ずことである。
値と相関関係を有する一方で、シュードモナスに対する
より高い滴定値（１：３２０）は、エシエリキア・コリ
Ｊ５に対する低い滴定値（１： ２０＞ または、ブド
ウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ−ＵＳ）に対でる滴
定値（＜１０＞と結びつけられる。同様に見出されるこ
とは、血漿がエシェリキア・コ１）Ｊ５に対し、１：１
６０の滴定値、同じくブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ）および連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ ）に対し、＜１０の滴定値を示すことである。こ
れから判ることは、まずＤｌｌｌ漿のスクリーニングは
エシエリキア・コリＪ５に対して高い滴定値のところで
血漿の選択のために用いられるが、他の抗原に対しては
用いられないこと、グラム陽性と同様、グラム陽性病原
菌に対して高い抗体滴定値を示ずことである。
エシエリキア・コリＪ５に対する高い滴定値の血漿交換
献体者におけるスクリーニングによって、他のグラム陽
性病原菌に対しても、またグラム陽性病原菌に対しても
高い滴定値の献体者が探索せしめられる。
献体者におけるスクリーニングによって、他のグラム陽
性病原菌に対しても、またグラム陽性病原菌に対しても
高い滴定値の献体者が探索せしめられる。
エシエリキア・コリＪ５の近辺では、グラム陽性病原菌
のグループでのより広い共通の抗原、リピドＡが見出さ
れる。これは、この細菌の抗原構造の一部である。リピ
ドＡは、かつまた有毒な反応（発熱化）の原因となる。
のグループでのより広い共通の抗原、リピドＡが見出さ
れる。これは、この細菌の抗原構造の一部である。リピ
ドＡは、かつまた有毒な反応（発熱化）の原因となる。
リピド△に対する高い滴定値の血漿交換献体者における
スクリーニングによって、上述のエシエリキア・コリＪ
５抗原との関連で述べられたと同様に、他のグラム陰性
およびグラム陽性病原菌に対する高い滴定値の献体者が
探索せしめられる。
スクリーニングによって、上述のエシエリキア・コリＪ
５抗原との関連で述べられたと同様に、他のグラム陰性
およびグラム陽性病原菌に対する高い滴定値の献体者が
探索せしめられる。
このような献体者の血漿から、例えば公知方法によるコ
ーンフラクション（Ｃｏｈｎ −Ｆｒａｋｔｉｏｎ）Ｉ
Ｉ／ＩＩＩないし■から免疫グロブリン製剤が調製され
るならば、グラム陽性および陽性病原菌に対し高い滴定
値で特徴を持つ製剤が与えられる。第１表は、従来の免
疫グロブリン製剤との対比で、この滴定値を表わす。
ーンフラクション（Ｃｏｈｎ −Ｆｒａｋｔｉｏｎ）Ｉ
Ｉ／ＩＩＩないし■から免疫グロブリン製剤が調製され
るならば、グラム陽性および陽性病原菌に対し高い滴定
値で特徴を持つ製剤が与えられる。第１表は、従来の免
疫グロブリン製剤との対比で、この滴定値を表わす。
このようにして得られる免疫グロブリン製剤を分析して
いくと、以下のことが見出される。すなわち、これらは
主成分のＩｇＧとなら／νで、なおかなりの但のＩｇＡ
およびＩＣＢＭをそのクラスの抗体に保持している。Ｉ
ｑＧおよびＩｇＡは、一般に７３−分子でおり、ＩｇＭ
は一般に１９ｓ−分子でおる。
いくと、以下のことが見出される。すなわち、これらは
主成分のＩｇＧとなら／νで、なおかなりの但のＩｇＡ
およびＩＣＢＭをそのクラスの抗体に保持している。Ｉ
ｑＧおよびＩｇＡは、一般に７３−分子でおり、ＩｇＭ
は一般に１９ｓ−分子でおる。
［レキシコン・ビオヘミ−（Ｌｅｘｉｋｏｎ Ｂｉｏｃ
−ｈｅｍｉｅ） 、ライブチＬ：１９７６年５０９頁参
照］。また、公知の方法で得られる上述の分子の細片も
本発明にかかる製剤に包含されることができる。
−ｈｅｍｉｅ） 、ライブチＬ：１９７６年５０９頁参
照］。また、公知の方法で得られる上述の分子の細片も
本発明にかかる製剤に包含されることができる。
このようにして免疫グロブリン製剤が得られるが、これ
は細菌感染の広いスペクトルに対し、また混合感染に対
して適用され、同時に活性を有し、種々の病原菌に対し
て特別の高度免疫グロブリンの役υ１を果し得るもので
、かくして多価高度免疫グロブリン製剤が調装される。
は細菌感染の広いスペクトルに対し、また混合感染に対
して適用され、同時に活性を有し、種々の病原菌に対し
て特別の高度免疫グロブリンの役υ１を果し得るもので
、かくして多価高度免疫グロブリン製剤が調装される。
（実施例および発明の効果）
本発明は、以下に詳述する実施例によってより詳細に明
らかにされる。
らかにされる。
実施例 １
血漿を、間接血球凝集反応試験（Ｐａｓｓｉｖｃｎ Ｈ
ａｍ−ａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎｓ ｔｅｓｔｅｓ＞
を用いてエシエリキア・コリＪ５に対する高い）＾定値
によってスクリーンした。そのために抗原としてエシエ
リキア・コリＪ ５ ＜ＡＴＣＣ３９０４１）からのオ
ー１〜クレープ滅菌された一夜培養（Ｕｂｅｒｎａｃｈ
ｔｋｕｌｔｕｒ ）の上澄み（Ｕｂｅｒｓｔａｎｄ ）
を使用した。
ａｍ−ａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎｓ ｔｅｓｔｅｓ＞
を用いてエシエリキア・コリＪ５に対する高い）＾定値
によってスクリーンした。そのために抗原としてエシエ
リキア・コリＪ ５ ＜ＡＴＣＣ３９０４１）からのオ
ー１〜クレープ滅菌された一夜培養（Ｕｂｅｒｎａｃｈ
ｔｋｕｌｔｕｒ ）の上澄み（Ｕｂｅｒｓｔａｎｄ ）
を使用した。
１：３２０以下の相互滴定値の血漿が選択され集められ
た。
た。
４２４０ｍ！！のこの血漿プールをコーン（Ｃｏｈｎ
）にならい分画し、その際、分画ＩＩ／Ｉ［Ｉオクタン
酸とリン酸カルシウムとにより処理された。２０７ｄの
５％免疫グロブリン液が得られ、これはβ−プロピオラ
ク１〜ンにより、静脈内の適用におうように調合された
。強力な膜濾過（ＤｉａｆｉｌｔｒａｔｉＯｎ ）およ
び適当な無菌濾過（Ｓｔｅｒｉｌｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ
）とにより約１８０ｄの目的製品をＩＪだ。
）にならい分画し、その際、分画ＩＩ／Ｉ［Ｉオクタン
酸とリン酸カルシウムとにより処理された。２０７ｄの
５％免疫グロブリン液が得られ、これはβ−プロピオラ
ク１〜ンにより、静脈内の適用におうように調合された
。強力な膜濾過（ＤｉａｆｉｌｔｒａｔｉＯｎ ）およ
び適当な無菌濾過（Ｓｔｅｒｉｌｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ
）とにより約１８０ｄの目的製品をＩＪだ。
この１４よ、カレスタッドクオンティプレート（Ｋａｌ
ｌｅｓｔａｄ Ｑｕａｎｔｉｐｌａｔｅ ）による測定
で、４１６０ｍ！Ｊ／１００ｍＩ ｇＧを含有し、かつ
、４８０ｍ３／１００ｍＩｑＡと９６０ｍｙ／１００ｍ
ＩＣＢＭを含有していた。間接血球凝集反応での抗体滴
定値は、第１表に示す値を与えた。
ｌｅｓｔａｄ Ｑｕａｎｔｉｐｌａｔｅ ）による測定
で、４１６０ｍ！Ｊ／１００ｍＩ ｇＧを含有し、かつ
、４８０ｍ３／１００ｍＩｑＡと９６０ｍｙ／１００ｍ
ＩＣＢＭを含有していた。間接血球凝集反応での抗体滴
定値は、第１表に示す値を与えた。
実施例 ２
実施例１の操作と同様にして、４２９０ｄのスクリーン
された血漿から静脈内適用用の２００ｄのＩＣＢＭ富化
された免疫グロブリン液が得られた。
された血漿から静脈内適用用の２００ｄのＩＣＢＭ富化
された免疫グロブリン液が得られた。
実施例 ３
実施例１と同様に、４３５リツトルのスクリーンされた
血漿から、ただコーンフラクション■のみであるが、５
０Ｉｎ！！のＩｇＭ富化された免疫グロブリン溶液（５
％〉が得られた。リピドΔに対する抗体は、スクリーン
されていない血液提供者の血清プールからのものより、
この調製法からの方が約２０から３８倍も高かった。
血漿から、ただコーンフラクション■のみであるが、５
０Ｉｎ！！のＩｇＭ富化された免疫グロブリン溶液（５
％〉が得られた。リピドΔに対する抗体は、スクリーン
されていない血液提供者の血清プールからのものより、
この調製法からの方が約２０から３８倍も高かった。
実施例 ４
２．４リツトルのスクリーンサレタ血漿から、１．４リ
ツトルの安定化された血清糖剤（Ｓｅｒｕｍｋ−ｏｎｓ
ｅｒｖｅ） ３− ロｙパ特許公開第１４，３３３号（
Ｅｌ−八−１４，３３３）に記述された方法により、β
−プロピオラクトン、ＵＶおよびアエロジル（商標名）
を用いて調製された。ここでも、リピドＡに対する抗体
滴定値は、スクリーンされていない血液提供者からの血
漿からのものより約２０から４０倍も高いものでめった
。種々の他の抗原に対するこの製剤の抗体滴定値は、第
２表に示されている。
ツトルの安定化された血清糖剤（Ｓｅｒｕｍｋ−ｏｎｓ
ｅｒｖｅ） ３− ロｙパ特許公開第１４，３３３号（
Ｅｌ−八−１４，３３３）に記述された方法により、β
−プロピオラクトン、ＵＶおよびアエロジル（商標名）
を用いて調製された。ここでも、リピドＡに対する抗体
滴定値は、スクリーンされていない血液提供者からの血
漿からのものより約２０から４０倍も高いものでめった
。種々の他の抗原に対するこの製剤の抗体滴定値は、第
２表に示されている。
動物実験成果
スクリーンされた血漿から得られた多価の高度免疫グロ
ブリンの効果の定損のため、マウスの静脈に０．５ｍｆ
！の５％溶液が投与された。これで動物あたり緑膿菌（
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）の１
０７ＫＢＥ（コロニー形成単位）で内腹膜に感染された
ことになる。比較として、スクリーンされていない血漿
から得られた免疫グロブリンを受けた動物のグループを
供した。検査グループの中に感染された動物を治療せず
に放置した。各グループは２１動物よりなっていた。感
染後２５時間で治療を受けない検査グループ中たった１
４．３％の動物が生きのびた。スクリーンされていない
血漿から得られた免疫グロブリンによって、４７．６％
の動物（２１匹のうち１５匹）が守られた。スクリーン
された血漿から得られた免疫グロブリン処置された動物
のグループでは７１．４％（２１匹のうち１５匹）が守
られたく第３表）。
ブリンの効果の定損のため、マウスの静脈に０．５ｍｆ
！の５％溶液が投与された。これで動物あたり緑膿菌（
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）の１
０７ＫＢＥ（コロニー形成単位）で内腹膜に感染された
ことになる。比較として、スクリーンされていない血漿
から得られた免疫グロブリンを受けた動物のグループを
供した。検査グループの中に感染された動物を治療せず
に放置した。各グループは２１動物よりなっていた。感
染後２５時間で治療を受けない検査グループ中たった１
４．３％の動物が生きのびた。スクリーンされていない
血漿から得られた免疫グロブリンによって、４７．６％
の動物（２１匹のうち１５匹）が守られた。スクリーン
された血漿から得られた免疫グロブリン処置された動物
のグループでは７１．４％（２１匹のうち１５匹）が守
られたく第３表）。
スクリーンされていない血漿から得られた免疫グロブリ
ンで処置されたグループにおいては、かくしてスクリー
ンされた血漿で１ｑられた免疫グロブリンで処置された
グループにおけるよりも２倍近い感染させられた動物が
死んだ。かくしてこの製剤は、相当に良好な効果を示し
たことになる。
ンで処置されたグループにおいては、かくしてスクリー
ンされた血漿で１ｑられた免疫グロブリンで処置された
グループにおけるよりも２倍近い感染させられた動物が
死んだ。かくしてこの製剤は、相当に良好な効果を示し
たことになる。
ＨＨ箸唯１１拭豚運＝
さ ζ 区 ｇ
諜 区る ニー
第１図は、エシエリキア・コリＪ５に対する滴定値と、
グラム陰性およびグラム陽性病原菌に対する滴定値との
相関関係を示すグラフである。 特許出願人 ビオテスト、フ１ルマ、ゲイルシャット
、ミツト、 ベシュレンクテル、ハフツンク
グラム陰性およびグラム陽性病原菌に対する滴定値との
相関関係を示すグラフである。 特許出願人 ビオテスト、フ１ルマ、ゲイルシャット
、ミツト、 ベシュレンクテル、ハフツンク
Claims (5)
- （１）エシエリキア・コリＪ５抗原に対して、またはリ
ピドＡ抗原に対しての比較的高い滴定値を有するために
選択されてなる献血者からの血漿、血清または全血より
常法によって免疫グロブリン調製がなされてなるグラム
陰性およびグラム陽性病原菌に対して活性を有する多価
高度免疫グロブリン製剤。 - （２）主成分としてのＩｇＧとともにＩｇＡおよびＩｇ
Ｍクラスの抗体を含有することを特徴とする特許請求の
範囲第１項に記載の製剤。 - （３）７ｓ−および１９ｓ−分子として、または常法で
得られるそれらの細片としてＩｇＧ、ＩｇＭおよびＩｇ
Ａを含有してなることを特徴とする特許請求の範囲第２
項に記載の製剤。 - （４）通常の血漿交換法により、グラム陰性およびグラ
ム陽性病原菌に対し活性を有する高度免疫グロブリン製
剤の製法において、該製剤の出発物質としてエシエリキ
ア・コリＪ５抗原に対し、またはリピドＡ抗原に対し標
準以上の高い滴定値を呈するような献血者からの血漿、
血清または全血を用いることを特徴とする製法。 - （５）滴定値が間接血球凝集反応において、少なくとも
１：１６０の値に適合するような血漿、血清または全血
を出発物質として用いることを特徴とする特許請求の範
囲第４項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3516119.1 | 1985-05-04 | ||
| DE19853516119 DE3516119A1 (de) | 1985-05-04 | 1985-05-04 | Polyvalentes hyperimmunglobulin-praeparat |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6230729A true JPS6230729A (ja) | 1987-02-09 |
| JPH0667852B2 JPH0667852B2 (ja) | 1994-08-31 |
Family
ID=6269874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61102222A Expired - Lifetime JPH0667852B2 (ja) | 1985-05-04 | 1986-05-06 | 多価高度免疫グロブリン製剤およびその製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0201004B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0667852B2 (ja) |
| AT (1) | ATE87216T1 (ja) |
| DE (2) | DE3516119A1 (ja) |
Families Citing this family (13)
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|---|---|---|---|---|
| ATE118096T1 (de) * | 1988-12-22 | 1995-02-15 | Baxter Diagnostics Inc | Lipohaptene und verwendung trägergebundener lipohaptene im immuntest. |
| US5093117A (en) * | 1989-01-24 | 1992-03-03 | Baxter International Inc. | Compositions and method for the treatment or prophylaxis of sepsis or septic shock |
| CA2105965A1 (en) * | 1991-03-15 | 1992-09-16 | Nelson Teng | Lipid a analog/immunogenic carrier conjugates, the use thereof as vaccines and polyvalent hyperimmune gammaglobulins |
| US5233024A (en) * | 1991-04-09 | 1993-08-03 | The Brigham & Women's Hospital | Anti-idiotypic monoclonal antibodies for mucoid pseudomonas aeruginosa, their preparation and use |
| CA2153661A1 (en) * | 1993-01-12 | 1994-07-21 | Anthony George Gristina | Methods and compositions for the direct concentrated delivery of passive immunity |
| RU2150960C1 (ru) * | 1995-07-18 | 2000-06-20 | Томский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток НПО "Вирион" | Способ получения иммуноглобулина противодифтерийного человека |
| EP0764658B1 (de) * | 1995-09-22 | 2002-01-02 | ZLB Bioplasma AG | Verfahren zur Gewinnung von Immunglobulinen aus Fraktionen, die bei der Fraktionierung von menschlichem Blutplasma entstehen |
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| CA2563904A1 (en) * | 2004-02-18 | 2005-08-25 | Plasma Ventures Pty Ltd | Isolated plasma and method for hyperimmunisation and plasma collection |
| US20080260777A1 (en) * | 2007-04-19 | 2008-10-23 | Sotomayor Konky | Composition and method for controlling intestinal pathogenic organisms |
| US7935355B2 (en) * | 2007-04-19 | 2011-05-03 | Nutritional Health Institute Laboratories, Llc | Composition and method for controlling intestinal pathogenic organisms |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4861621A (ja) * | 1971-11-17 | 1973-08-29 | ||
| JPS6069035A (ja) * | 1983-06-14 | 1985-04-19 | マイルス．ラボラトリ−ス．インコ−ポレ−テツド | 高力価緑膿菌免疫血清グロブリン |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE14333C (de) * | P. MAC LELLAN in Glasgow | Gummimatte | ||
| US4029762A (en) * | 1971-11-17 | 1977-06-14 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Lipid A-preparation |
| US4174388A (en) * | 1977-02-14 | 1979-11-13 | Merck & Co., Inc. | Method for preparing hepatitis B immune globulin |
| US4428931A (en) * | 1982-03-15 | 1984-01-31 | Merck & Co., Inc. | Bacterial toxoids and gram-negative immune globulin therefrom |
-
1985
- 1985-05-04 DE DE19853516119 patent/DE3516119A1/de active Granted
-
1986
- 1986-04-25 EP EP86105706A patent/EP0201004B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-25 AT AT86105706T patent/ATE87216T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-04-25 DE DE8686105706T patent/DE3688100D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-06 JP JP61102222A patent/JPH0667852B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-06-23 US US07/370,118 patent/US4965068A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4861621A (ja) * | 1971-11-17 | 1973-08-29 | ||
| JPS6069035A (ja) * | 1983-06-14 | 1985-04-19 | マイルス．ラボラトリ−ス．インコ−ポレ−テツド | 高力価緑膿菌免疫血清グロブリン |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3516119A1 (de) | 1986-11-06 |
| EP0201004A3 (en) | 1988-05-25 |
| EP0201004A2 (de) | 1986-11-12 |
| EP0201004B1 (de) | 1993-03-24 |
| ATE87216T1 (de) | 1993-04-15 |
| US4965068A (en) | 1990-10-23 |
| DE3688100D1 (de) | 1993-04-29 |
| DE3516119C2 (ja) | 1993-07-01 |
| JPH0667852B2 (ja) | 1994-08-31 |
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