JPS6230968B2 - - Google Patents

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JPS6230968B2
JPS6230968B2 JP56147724A JP14772481A JPS6230968B2 JP S6230968 B2 JPS6230968 B2 JP S6230968B2 JP 56147724 A JP56147724 A JP 56147724A JP 14772481 A JP14772481 A JP 14772481A JP S6230968 B2 JPS6230968 B2 JP S6230968B2
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phenyl
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arh
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JP56147724A
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Rosu Jonson Maikeru
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PFIZER
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は鎮痛剤、制吐剤として有効な、新種の
３―〔２―ヒドロキシ―４―（置換）フエニル〕
―４（又は５―）―置換シクロアルカノール類，
その誘導体，中間体，及び医薬組成物に関連して
いる。 現在、多くの鎮痛薬の有効性にもかかわらず、
広範な苦痛の制御に有効で、付随した副作用の少
い、新しい、あるいは改良された鎮痛剤の研究が
いまだ続いている。最も一般的に用いられている
アスピリンは、はげしい苦痛を制御するのに特別
な価値がなく、種々の副作用がある事が知られて
いる。他の鎮痛剤、例えば、メペリジン，コデイ
ン，モルフイン，は耽溺傾向がある。それ故、改
良された、効果のある鎮痛剤が必要な事は明白で
ある。 鎮痛剤，トランキライザー，鎮静剤，抗不安
剤，及び／又は鎮痙剤，利尿薬，制瀉剤として利
用性のある化合物は、ベルギー特許870404及び
870402（両者とも、1979年３月12日交付）中に記
載されている。ベルギー特許870404はシクロアル
カノン又はシクロアルカノールの４位に、アルキ
ル，アルケニル，フエニル，フエニルアルキル基
を、５位にアルキル置換基を有する３―〔２―ヒ
ドロキシ―４―（置換）フエニル〕シクロアルカ
ノン及びシクロアルカノール類を記載しており、
ベルギー特許870402は数種の２―（非環性置換）
フエノールすなわち、２―（ヒドロキシ―アルキ
ル）―４―（置換）フエノール及び２―（オキソ
アルキル）―４―（置換）―フエノールについて
記載している。 米国特許3576887（1971年４月27日発行）中に
は中枢神経系抑制作用を有する一連の１―（1′―
ヒドロキシ）アルキル―２―（０―ヒドロキシフ
エニル）シクロヘキサン類について記載されてい
る。 同時に提出の出願、D.P.C（Ph）6248「薬理学
的に活性のある４―〔２―ヒドロキシ―４―（置
換）フエニル〕ナフタレン―２（1H）―オン及
び２―オール、その誘導体及び中間体」において
CNS剤、制吐剤として有益な４―〔２―ヒドロ
キシ―４―（置換）フエニル〕ナフタレン―２
（1H）―オン及び２―オールについて記述してい
る。 米国特許3974157においては、鎮痛、局部麻
酔，抗不整脈剤として有益な１―（アミノアルキ
ル）―２―フエニルシクロヘキサノールの合成中
間体である、フエニル環に最高２種のアルキル，
ヒドロキシ，又はアルコキシ基が置換した２―フ
エニルシルクロヘキサノンについて記載してい
る。 Chemical Abstracts，85，176952f（1976）に
おいて、鎮痛，鎮静，抗うつ，抗けいれん作用の
ある、２―アミノメチル―３―フエニル（又はフ
エニルアルキル）シクロヘキサノンの合成中間体
である３―フエニル又は３―フエニルアルキルシ
クロヘキサノンについて記載してある。 本発明の化合物は式： を有する。 式中、Ｒは水素、ヒドロキシまたはマンデロイ
ルオキシ； R1は水素またはベンジル；Ｓは１〜２の整
数； Ｙは―CH（R″2）CH（R2）―又は―CH（R3）
CH2―； R″2は水素又はメチル；R2はヒドロキシ又は炭素
数１〜６のＸ―置換アルキル；R3はヒドロキ
シ、シアノ、炭素数１〜３のＸ―置換アルキル；
Ｘは―OH，―NH2，―COOH，―CONH2または
オキソであり；ただしＸは―NH2，―COOH又は
CONH2の場合、R2又はR3のアルキルの末端炭素
に置換する。Ｗは水素、又は
【式】であ り；Ｗは水素の場合、Ｚは (a) 炭素数５〜13のアルキレン、または (b) ―Ｏ―（アルキレン２）―であり；（アルキ
レン２）は炭素数５〜13のアルキレン； Ｗがフエニルの場合、Ｚは ―Ｏ―（アルキレン２）―であり、（アルキ
レン２）は、炭素数３〜８のアルキレンであ
る。 式について、Ｙは、例えばR2が常に４位で
R″2，R3が常に５位にあるような状況で、シクロ
アルキル残基に結合する。 上述の如く、１種以上の塩基性基を有する式
の化合物の医薬として有用な酸付加塩も、本発明
の範囲にある。これらの典形的なものは、Ｗがピ
リジル，及び／又はOR1が塩基性エステル基，R2
がアミノアルキル，Ｒがアミノである化合物であ
る。１種以上の塩基性基を有する化合物におい
て、多酸付加塩が可能である。 これらの医薬用として適当な酸付加塩は、塩酸
塩，息化水素酸塩，硫酸塩，リン酸塩，硝酸塩，
の如き無機酸塩；クエン酸塩，酢酸塩，スルホサ
リチル酸塩，酒石酸塩，グリコレート，マリン酸
塩，マロン酸塩，マレイン酸塩，パモエート，サ
リチル酸塩，ステアリン酸塩，フタール酸塩，コ
ハク酸塩，グルコン酸塩，２―ヒドロキシ―３―
ナフトエート，乳酸塩，マンデル酸塩，メタンス
ルホン酸塩の如き有機酸塩である。 式の化合物は、シクロアルキル基の３，４，
５位に不整炭素を有しフエニル環の（―Ｚ―Ｗ）
中にも不整炭素を有する。式の化合物は、Ｒは
水素以外の場合、１位に不整中心がある。式の
シクロアルキル基における１位の置換基と３位の
フエノール又は置換フエノール基におけるシスの
関係、及び、シクロアルキル基の３位と４位、３
位と５位の置換基どうしはトランス―の関係にあ
るものが、（定量的に）、生物活性が大きいため有
利である。 便宜上、上に示す式はラセミ化合物で示してあ
る。しかし上の式は、本発明の化合物のラセミ形
そのジアステレオマー混合物，純エナンチオマー
及びそのジアステレオマーの総称である。ラセミ
混合物，ジアステレオマー混合物の利用性のみな
らず、純エナンチオマー，そのジアステレオマー
利用性は後述の如く、生物学的方法で評価、決定
する。 ここに記した他の化合物に比べ、生物活性が大
きい故に良好なものは、Ｒがヒドロキシ，R1が
水素，R2，R3が各々、ヒドロキシアルキル，Ｚ
とＷが以下に示すもの；すなわち； 以上である式の化合物である。 式の良好な化合物は次のものである。 すなわち、 R″2とR1が水素， ＺがＣ（CH3）2（CH2）6でＷが水素； ＺがC4-7アルキレンでＷがフエニル， Ｚが炭素数７―９のＯ―アルキレンでＷが水
素， Ｚが炭素数４―５のＯ―アルキレンでＷがフエ
ニル， 式のＲがヒドロキシ（シス―及びトランス―
型） R2＝ｗ―ヒドロキシ（C2-4）アルキル又は、ｗ
―メトキシ（C2-4）アルキル， R3＝ヒドロキシアルキル又はメトキシアルキ
ル。 式の化合物で特に良好なものは、Ｒ，R1，
Ｚ，Ｗ，は上述の良好な化合物で明示した如きも
の、R2が３―ヒドロキシプロピル，３―メトキ
シプロピル，R3がヒドロキシメチルの化合物で
ある。化合物のｌ―体の一方がｄ―体よりも良好
である。 Ｙが―CH（R″2）CH（R2）―である式の化
合物は一連の反応により２―ブロモ―５―（Ｚ―
Ｗ置換）フエノールから製する。第一工程はフエ
ノール基の保護である。適当な保護基は、次の反
応をさまたげないもので、上述の化合物又はそこ
から得られる生成物の他の側で、望ましくない反
応が起きないような条件下で除去出来るものが良
好である。代表的な保護基はHaslamにより
「Protective groups in Organic Chemistry」（J.
F.W.Mc Omie編集Plenum Press社，ロンドン
及びニユーヨーク）（1973年）の第４章に記載さ
れたフエノールの保護基である。良好なものは、
メチル，エチル，テトラヒドロピラニル，ベンジ
ル，置換ベンジルで、その置換が、例えば、炭素
数１〜４のアルキル，ハロゲン（Cl，Br，Ｆ，
Ｉ），炭素数１―４のアルコキシ、である。エー
テル保護基は酢酸中臭化水素酸、又は48％臭化水
素液で除去出来る。反応は加温して行うが還流温
度が良い。しかし、Ｚが―（アルキレン１）n―Ｏ
―（アルキレン２）o―の場合、ポリリン酸，又は
トリフルオロ酢酸の如き酸を用いてエーテル環の
開烈を防がなくてはならない。その他、塩酸，ピ
リジン塩酸塩，又は臭化水素酸塩の如き試薬を用
いて、メチル，エチル基の如き、保護エーテル基
を除去するのに用いる事が出来る。保護基がベン
ジル又は置換ベンジルの場合、触媒還元で除去す
る事が出来る。適当な触媒はパラジウム又は白金
であり、特に炭素に支持させたものが良好であ
る。一方、トリフルオロ酢酸を用いて加溶媒分解
を行い除去する事も出来る。更に他の方法は、室
温で不活性反応溶媒中ｎ―ブチルリチウムと反応
せしむる方法もある。 保護基の正確な化学構造は、本発明において
は、特に限定しない。重要な事は、上述の方法で
行うための、その能力である。適当な保護基の選
択と決定は、この分野に精通する者にとつて容易
に決定し得る。本文で示す、反応工程図における
基を用いる事により、ヒドロキシ保護基としての
適当で効果ある基を決定出来る。それ故、再びヒ
ドロキシル基に容易にもどす事の出来る基を用い
るべきである。このように、容易に除去出来る良
好なものは、メチル，テトラヒドロピラニル，ベ
ンジルである。 保護基を付けた２―ブロモ―５―（Ｚ―Ｗ置
換）フエノールを次に、不活性溶媒中マグネシウ
ムと反応せしめ、一般には、塩化―，臭化―，ヨ
ウ化第一銅の如き銅塩の存在下、４―R′2―２―
シクロアルケン―１―オン（（例えば４―R′―２
―シクロヘキセン―１―オン）との１，４―付加
反応を促進する。ここでR′はアルケニル，又は
X′―置換アルキル，X′はＸ又はその前駆体、例
えば、OHの前駆体は―Ｏ―ベンジル，―CHOの
前駆体は―CH（OCH3）2又は―HCOCH2CH2O―
である。適当な不活性反応溶媒は、環状又は非環
状エーテル、例えば、テトラヒドロフラン，ジオ
キサン，エチレングリコールジメチルエーテル
（ダイグライム）である。グリニヤー試薬は常法
により製する。例えば、１当量のブロム化合物と
２当量のマグネシウムを不活性溶媒中（例えばテ
トラヒドロフラン）混合して還流する。次にこれ
を０℃―20℃に冷却する。用いるヨウ化第一銅の
量は限定しないが、広範である。１当量のブロム
化合物に対して0.2〜0.02当量を用いるとフエノ
ール性ヒドロキシ基を保護したシクロアルカノン
の収率が良い。 あるいは、式の化合物は、ヒドロキシル基を
保護した３―（Ｚ―Ｗ―置換フエノール）の銅誘
導体を適当な、４―又は５―置換シクロアルク―
２―エン―１―オンと、不活性反応溶媒中、低
温、例えば−20℃で反応せしめて製する。適当な
保護基は上に示したものの他、銅３―（Ｚ―Ｗ）
フエノールのリチウム前駆誘導体の製造中に除去
できるベンジル又は置換―ベンジルでも良い。本
方法のための特に良好な保護基は、テトラヒドロ
ピラニル基である。この保護基はフエノール性反
応物に容易に導入でき、次の反応条件下で安定で
あり、加水分解により都合よく除去出来る。 ３―（Ｚ―Ｗ―保護）―フエノールの銅誘導体
は上述のフエノールのリチウム誘導体を１―ヘキ
シン銅と反応せしめて製する。これはシクロアル
ク―２―エン―１―オン反応物のＣ＝Ｃ―Ｃ＝共
役系に１，４―付加し１，２―付加とは異る。 この１，４付加反応により上述のグリニヤー反
応における生成物と同一の化合物を生成する。一
般に式の化合物では収率が良い。 ＲとR1がヒドロキシ，Ｙが―CH2CHR2―，R2
が（CH3）3OH，Ｚ―Ｗが１，１―ジメチルヘプ
チル，である式の化合物の製造において、例示
した反応工程（参考例33―37及び実施例31）は、
Ｚ―Ｗ基が１，１―ジメチル―２―ヘプテニルで
ある中間体を用い反応の最終工程に還元して１，
１―ジメチルヘプチル基に変換している。上述の
１，１，―ジメチル―２―ヘプテニルの還元は必
要なら反応工程の、どの部分でも行う事が出来、
最終工程まで延ばす必要はない。 次に保護化シクロアルカンを適当な試薬を用い
て保護基を除去する。ベンジル基は上述の方法で
都合よく除去でき、アルキル基（メチル、エチ
ル）は上述の方法又はピリジン塩酸塩との反応で
除去する。テトラヒドロピラニル基は、酸性試薬
で除去する。 式のシクロアルカノールは、その対応する保
護化シクロアルカノンを還元して製する。この工
程の還元剤としてはナトリウムボロハイドライド
が良好である。これは、生成物の収率が良いと同
時に、フエノール性ヒドロキシ基の保護基が保持
され、ヒドロキシル酸溶媒（メタノール，エタノ
ール，水）とゆつくり反応するために、これを溶
媒として用いる事が出来るためである。一般に−
40℃〜30℃の反応温度を用いる。さらに低温（−
70℃に冷却しても）にて、反応せしめる事が出
来、還元の選択性を増す。高温では、ナトリウム
ボロハイドライドとハイドロキシル酸が反応して
しまう。もし、高い反応温度が還元に良好で、必
要な場合はイソプロピルアルコール，ジエチレン
グリコールのジメチルエーテルを溶媒として用い
る。還元剤として良好なものは、カリウム―トリ
―sec―ブチルボロハイドライドであり、これを
用いると選択的に、トランス―１，３―フエニル
シクロアルカノールを製する事が出来る。還元
は、乾燥テトラヒドロフラン中、−50℃以下で、
当量のケトン化合物と還元剤を用いて行う。 リチウムボロハイドライド，ジイソブチルアル
ミニウムハイドライド，リチウムアルミニウムハ
イドライドの如き試薬を用いる事も出来る。これ
らは、無水条件下が必要で、非ハイドロキシル性
溶媒，１，２―ジメトキシエタン，テトラヒドロ
フラン，ジエチルエーテル，エチレングリコール
のジメチルエーテル，の如き溶媒が良い。 OR1がヒドロキシの式のシクロアルカノール
は、保護化シクロアルカノンをパラジウム―炭素
触媒により直接、接触還元しても得られるし、保
護化してないシクロアルカノン（式，OR1＝
OH）を上述の如く、化学的還元又は接触還元で
得る事が出来る。 実際に実施する場合、上述の如く、ベンジル保
護化シクロアルカノン（OR1＝ベンジロキシ）の
還元を行い、次に保護基を除去して、式（OR1
＝OH）のシクロアルカノールを製するのが望ま
しい。そうすれば、還元が立体化学的に制御さ
れ、主生成物としてのシス―ヒドロキシ体が形成
され、エピマーのアルコールの単離生成が容易に
なる。 R′2がアルケニルの化合物はテトラヒドロフラ
ン又は、ジエチレングリコールジメチルエーテル
（ジグライム）中、０゜〜50℃でボランを用いハ
イドロボレーシヨン一酸化により、対応するヒド
ロキシアルキル誘導体に変換する。中間体ボラン
生成物は単離しないが、アルカリ性過酸化水素で
酸化し直接酸化する。こうして製したアルコール
は抗―マルコフニコフ付加により二重結合に水を
付加させる。 さらにヒドロキシアルキル誘導体は酢酸水銀水
溶液を用いて、オキシ水酸化―脱水銀化し、次に
中間体ヒドロキシ水銀誘導体の還元（ナトリウム
ボロハイドライド）を行う。反応は、室温で酢酸
水銀／テトラヒドロフラン溶媒中、で行う。中間
体は分離しないでそのまま、アルコールに分離す
る。付加は、ハイドロボレーシヨン―酸化反応の
ものの反対側に起こり、（すなわち、マルコフニ
コフ付加）水の二重結合の付加は、ハイドロ―ポ
レーシヨン―酸化反応の反対の反応で、第二アル
コールを製する。 アルコールは、例えば、適当な酸化剤、ピリジ
ニウムクロロクロメートの如きもので酸化し、対
応するアルデヒド及びケトン（オキシアルキル―
化合物）を製するための中間体となり得る。出来
たオキソ化合物はオキソ官能基を有するR2，R3
アルキル基の側鎖の長さを延長させるための中間
体である。（もちろん、上述アルキル基へ分枝鎖
を導入するためのものである）適当なイリドを用
いた、ウイツテイツヒ反応によりこの目的を達成
出来る。例えば、オキソアルキル基と、トリフエ
ニルホスホニウムメチルイリドとの反応によりオ
キソ化合物をメチレン（＝CH2）に変換出来る。
ハイドロボレーシヨン―酸化により第一，第二ア
ルコール（それ自体が有益な中間体）に変換す
る。 Ｚ―Ｗが―Ｏ―（アルキレン２）―Ｗである式
の化合物の良好な製法は、３―（２，４―ジヒ
ドロキシフエニル）―４―（R′2―置換）―２―
シクロアルカン―１―オンを以下に述べる方法
で、不活性溶媒中、選択的アルキル化するもので
ある。３―（２，４―ジベンジロキシフエニル）
―４―（R′2―置換）―シクロアルカノンを、
（R′2基で変換が行われないならば）、パラジウム
―炭素を用いた水素化分解で、脱ベンジル化し、
３―（２，４―ジヒドロキシ―４―（R′2―置
換）シクロアルカンを製し、次ケタールに変換す
る。 ケタールの形成は、ケタール化の常法により行
う。例えば、上述の３―（２，４―ジヒドロキシ
フエニル）シクロアルカノンをアルコール、特に
炭素数１〜４のアルコールと、例えば硫酸，ｐ―
トルエンスルホン酸，塩化水素，の如き酸の存在
下で、副成する水を除去しながら反応せしめる。
上述の３―（２，４―ジヒドロキシフエニル）シ
クロアルカノンを、オルトギ酸エステルと、オル
トギ酸エステルのアルコール残基に対応するアル
コール中で反応せしめるのが良好な方法である。
トリメチルオルトホルメートとメタノールが濃硫
酸，無水塩化水素又は塩化アンモニウムの如き、
触媒と共に良好な反応物である。 次に、こうして製したケタールをＷ―Ｚ―
X″（ＷとＺは上述で明白なもの、X″はクロル，
グロム，メシロキシ（CH3―SO2―Ｏ―），トシ
ロキシ（ｐ―CH3―C6H4―SO2―Ｏ）より選んだ
もの）の如きアルキル化剤と、炭酸ナトリウム又
はカリウムの如き、酸受容体の存在下で反応せし
めてアルキル化する。次にアルキル化したケター
ルを常法に従い、酸と反応せしめて脱ケタールす
る。 出来た３―〔２―ヒドロキシ―４―（―Ｏ―
（アルキレン２）―Ｗ―置換）フエニル〕―４―
（R′2―置換）シクロアルカノンを上述の方法で対
応するシクロアルカノールに変換する。 R2の前駆体としてのR′2に化学変換を行う必要
のある場合、（例えば、アルケニルからヒドロキ
シアルキル，―CH（OCH3）2から―CHO）この
反応を、保護基の除去の前に（すなわちベンジル
基の除去）を行う。例えば、R′2がアルケニルの
場合、上述のハイドロボレーシヨン―酸化法によ
り水和する。この場合、３―（２，４―ジベンジ
ロキシフエニル）―４―（２―プロペニル）シク
ロアルカノンを直接変換しても良いし、最初ケト
ンをケタールに変換した後、プロペニル基を水和
し次に脱ケタールを行つても良い。 R2がオキソ置換アルキルである式の化合物
はウイツテイツヒ反応より、側鎖の長い、オキソ
置換アルキル誘導体を合成するための中間体とし
て用いる事が出来る。代表的な方法は、例えば２
―（１，３―ジオキソラン―２―イル）―アルキ
ルトリフエニルホスホニウムブロマイドを10゜〜
80℃で、ジメチルスルホキサイド中のナトリウム
ジメシレート溶液と反応せしめて対応するイリド
を得る。これに、ジメチルスルホキサイドの如き
溶媒中、３―（２―ベンジロキシ―４―（Ｚ―Ｗ
置換）フエニル―４―（２―オキソエチル）シク
ロアルカノンエチレンケタールの如き反応物の溶
液を10゜−80℃で加える。生成物、３―（２―ベ
ンジロキシ―４―（Ｚ―Ｗ置換）フエニル）―４
―（ω―オキソアルク―２―エニル）シクロアル
カノンビスエチレンケタールを抽出、シリカゲル
カラムクロマトグラフイーの如き、常法により得
る。ウイツテイツヒ反応においてシクロアルカノ
ン残基のオキソ基はケタールに変えて保護する。
もし必要なら、生成物を酸加水分解してオキソ基
にもどす。しかし、生成物を、さらに反応せしめ
る場合、ビスエチレンケタール基は、そのまま保
持させた方が良い。 この生成物の保護化（ω―オキソアルケニル）
基（R2）の貴金属触媒（例えばpd／ｃ）による還
元で、対応する保護化（ω―オキソアルキル）化
合物を得る。これを上述の如き、酸（HCl）と反
応せしめて、R2がω―オキソアルキルである式
のω―オキソアルキル誘導体を製する。ナトリ
ウムボロハイドライド還元により、R2がω―ヒ
ドロキシアルキル，Ｒがヒドロキシである式の
化合物を得る。ω―ヒドロキシ―アルキル基はウ
イリアムソン（Williamson）合成によりエーテ
ル基に変換できる。この方法はアルコールをアル
カリ金属アルコキサイドに変換し、これをアルキ
ルハライド又はアルキルスルフエートでアルキル
化する。 R2における二級アルコール基の生成は、式
の化合物の１―オキソ基をアルキレンケタール等
により保護し、R2がオキソアルキルの化合物を
グリニヤー反応して容易に行う事が出来る。 R2がカルボキシアルキルである化合物はR2が
カルボアルコキシ置換アルキルである化合物を加
水分解してつくる。R2がカルボアルコキシ置換
アルキルである化合物はR2がオキソ置換アルキ
ルである式の保護化化合物、すなわち、アルデ
ヒド又はケトン基及びトリメチル又はトリエチル
ホスホノアセテートの如き、トリアルキルホスホ
ノアセテートを用いてウイツテイツヒ反応を行つ
て製する。反応は不活性溶媒、例えば、ジエチル
エーテル，テトラヒドロフラン中、室温で、１モ
ルのアルデヒドに対し２モルのトリアルキルホス
ホノアセテートを用いて行う。ナトリウムハイド
ライドの如きプロトン受容体を、トリアルキルホ
スホノアセテートの10モルパーセント過剰用い
る。製したアルフア，ベータ不飽和カルボン酸エ
ステルを、例えばpd／Ｃ触媒による接触還元に
よりカルボアルコキシアルキル誘導体を得る。 あるいは、上述の化合物は、トリアルキルホス
ホノアセテートの代りに、カルボアルコキシメチ
レントリフエニルホスホランを用いても製する事
が出来る。この場合、反応はジエチルエーテル，
テトラヒドロフラン，メチレンクロライドの如き
不活性反応溶媒中、20℃〜80℃で行う。ｎ―ブチ
ルリチウム，フエニルリチウムの如きプロトン受
容体を一般に用いる。製した、アルフア，ベータ
ー不飽和カルボン酸エステルを上述の如く還元し
てR2が、カルボアルコキシアルキルである式
の化合物を得る。この化合物を加水分解し、希水
酸化ナトリウム（例えば6N）と還流してケン化
をし、続いて酸性にすると対応するカルボキシア
ルキル化合物を得る。 R2がカルバモイルアルキルである化合物は、
同様にして、カルバモイルメチレントリフエニル
ホスホランをメチレンクロライドの如き、不活性
溶媒中で還流し、アルフア，ベーター不飽和カル
ボン酸アミドを製する。次に、これを還元して
（H2，pd／Ｃ）対応するカルバモイルアルキル誘
導体を得る。式の適当なオキソアルキル誘導体
を選び、側鎖の長さの違うカルボアルコキシ―ア
ルキル，カルバモイルアルキル誘導体を製する。 一方、上述のカルバモイルアルキル誘導体は、
カルボ―アルコキシアルキル誘導体をNH3と、不
活性反応溶媒中アンモノリ―シスを行い、製する
事が出来る。反応温度はエステル，アミン反応物
に依存するが、室温から溶媒の還流温度を用い
る。いくつかの場合に、封管中加熱（例えば還
流）するのが良好である。しかし、反応の良好な
条件は容易に決定出来る。反応の代表的な溶媒
は、水，C1-4アルコール，過剰のアミンである。 さらに、カルバモイルアルキル誘導体は、カル
ボキシアルキル誘導体をチオニルクロライド，五
塩化リン，又は三塩化リンとの反応により酸クロ
ライドに変換して、これを反応せしめて製する。
チオニルクロライドとの反応は、副生成物がガス
のため容易に除去出来るため、良好である。一般
に、過剰のチオニルクロライドを用いて溶媒と同
時に反応物として用い、20〜100℃で反応せしめ
る。アミン（HNH2）のアシル化は、水の如き適
当な溶媒中、又はテトラヒドロフラン，ジオキサ
ン，メチレンクロライドの如き非水溶媒中三級ア
ミン（トリエチルアミン，Ｎ―メチルアニリン）
の存在下、シヨツテン―バウマン（Schotten―
Banmann）法により行う。両者の場合反応温度
は０゜〜50℃を用いる。 Ｙが―CH（R3）2―である式の化合物は、５
―〔２―ベンジルオキシ―４―（Ｚ―Ｗ置換）フ
エニル〕―２―シクロアルカン―１―オン（ベル
ギー特許870404，1979年３月12日発行，にて製す
る）のグリニヤー反応により前述の如く製する。
２―シクロアルケン―１―オンをシアン化ナトリ
ウム又はカリウムで反応せしめ、HCN求核付加
を行い、対応するトランス―３―〔２―ベンジル
オキシ―４―（Ｚ―Ｗ置換）フエニル〕―５―シ
アノシクロアルカノンを製する。この化合物は価
値ある化合物である。シクロアルカノン基のオキ
ソ基をナトリウムボロハイドライドにより還元
し、対応するトランス―シスヒドロキシ化合物を
得る。これをｔ―ブタノール溶液中カリウムｔ―
ブトキサイドの存在下還流しトランス―トランス
化合物に変換する。 シス―３―〔２―ベンジルイルオキシ―４―
（Ｚ―Ｗ置換）フエニル〕―シス―５―シアノシ
クロアルカノール立体異性体は、例えばジヨーン
ズ（Jones）試薬でトランス―トランス異性体を
酸化して得たシス―３―〔２―ベンジルオキシ―
４―（Ｚ―Ｗ置換）フエニル〕―５―シアノシク
ロアルカノンを水素化ほう素ナトリウムで還元し
て製する。 上述の５―シアノシクロアルカノール誘導体は
各々価値ある中間体である。シアノ基はジイソブ
チルアルミニウムハイドライド（DIBAL―Ｈ）
の還元により、ホルミル誘導体に容易に変換でき
る。シアノ誘導体をDIBAL―H2当量と、トルエ
ン中０゜〜65℃の低温で反応せしめ、次に硫酸の
如き鉱酸の希釈水溶液と反応せしめて製する。ホ
ルミル誘導体は常法（例えばエーテル抽出，溶媒
留去）により得る。例えばナトリウムボロハイド
ライドでホルミル体を還元し、対応するヒドロキ
シメチル誘導体を製する。上述の反応において、
フエノール性水酸基での反応をさけるために、反
応物として、３―（２―ヒドロキシ―４―（Ｚ―
Ｗ―置換）フエニル）―Ｓ―シアノシクロアルカ
ノールのベンジルエーテル誘導体を用いる。保護
ベンジル基は上述の方法で除去する。 ５―ヒドロキシメチル，５―ホルミル誘導体
は、上述のR2におけるヒドロキシアルキルとオ
キソアルキルの変換に用いた反応により、R3の
他のものへ変換するための中間体として用いる。 Ｒが水素である式の化合物は式の化合物の
オキソ基をヒドラゾン（又はセミカルバゾン）に
変換し、次にこれを水酸化ナトリウム又はカリウ
ムの如きアルカリで分解し、対応する炭化水素誘
導体にする事により製する。この反応はシクロア
ルカノン化合物とヒドラジンハイドレートの混合
物をエチレングリコール，トリエチレングリコー
ルの如き不活性溶媒中、100℃に加熱して行う。
次に固形水酸化カリウム（又はナトリウム）を加
え、混合物を150〜200℃に加熱する。次に冷却
し、酸性にして常法、例えばエーテル抽出、によ
り生成物を取る。 R2又はR3がアミノ置換アルキルである本発明
の化合物は対応する、R2又はR3がオキソ置換ア
ルキルである化合物から製する。対応する、式
のオキソ化合物をオキシム又はオキシム誘導体、
例えばアルキルエーテル又はアセチル誘導体に変
換し、次にオキシム又は、その誘導体を還元して
アミンを製する。 R2又はR3がオキソ置換アルキルである式の
オキシムは上述の化合物をヒドロキシルアミン塩
酸塩とメタノール―水溶液中室温で反応せしめて
製する。実際に、ヒドロキシルアミンをほゞ３倍
量過剰に用いると良い。この条件下、オキシム誘
導体の製造は１〜２時間で完了する。生成物は反
応混合物を水の中に注ぎ入れ、PH9.5に調節し、
酢酸エチルの如き、水に不溶の溶媒で抽出する。 次にオキシン又はオキシム誘導体を、例えばラ
ネーニツケル，パラジウム―炭素，酸化白金を用
い、C1-4アルカノールの如き不活性溶媒中、室温
で２―３気圧にて接触還元を行うか、又は、テト
ラヒドロフランの如き不活性反応溶媒中リチウム
アルミニウムハイドライドで還流して還元する。 さらに他の方法は、R2又はR3がハロ（Br，
Ｉ）アルキルである式の化合物をフタルイミド
カリウムと反応せしめるガブリエル（Gabriel）
合成である。出来たフタルイミド誘導体を水酸化
ナトリウム、又はカリウム、あるいはヒドラジン
の如き、塩基で加水分解する。式のハロアルキ
ル化合物はヒドロキシ化合物を適当なハロゲン化
リン又はハロゲン化水素と反応せしめて製する。 上述アミノ化合物の良好な製法は、R2又はR3
がオキソ置換アルキルである式の化合物を低級
アルカン酸のアンモニウム塩と縮合反応し、これ
をそのまま還元してイミンを製する。低級アルカ
ン酸アンモニウム塩の他に、無機酸のアンモニウ
ム塩を用いる事が出来る。 この方法の実施において、メタノールの如き低
級アルカノール中に溶かしたオキソアルキル化合
物の溶液を酢酸の如きアルカン酸のアンモニウム
塩と反応せしめ、次に冷却混合物をナトリウムシ
アノボロハイドライドで還元する。反応は室温で
数時間行い、加水分解して、生成物を単離する。 ケトンとアンモニウムアルカノエートは、化学
量論的な比が必要であるが、イミンの形成を速く
するために、10倍過剰までアンモニウムアルカノ
エートを用いる。室温で、１モルのケトン反応物
に対し２当量のナトリウムシアノボロハイドライ
ドを用いて還元すると最終生成物の収率が最高に
なる。反応は２〜３時間で完了する。 イミンの還元は、他の還元剤、例えばパラジウ
ム炭素の如き還元剤で行う事が出来る。反応の実
施においては、メタノール，イソプロパノールの
如き低級アルカノール中のケトン化合物の溶液を
酢酸アンモニウムの如きアンモニウムアルカノエ
ートと反応せしめ、10％パラジウム―炭素を加え
て懸濁せしめ、25゜−50℃で、水素ガスと共に、
理論量の水素が吸収されるまで振とうする。10倍
過剰量のアンモニウムアルカノエートを用いる
と、ほどよい時間で反応が完了する。触媒の量
は、出発物質のケトンの10〜50％量を用いる。水
素ガスの初期の圧は限定しないが、１〜50気圧を
用いると、反応時間が短縮されて良好である。前
述のパラメーターを用いると、反応時間は２〜６
時間に変化する。還元的アミノ化の完了にあた
り、用いた触媒を過し、液を濃縮する。 上述の方法で製したアミノ化合物は、その塩基
性を利用して、非塩基性副生成物及び反応物から
都合よく単離する。一般に、生成物の水溶液を、
徐々にPH増加させて抽出すると低PHで非塩基性物
質が抽出され、PHが約９で生成物が抽出される。
例えば酢酸エチル，ジエチルエーテル，の如き抽
出溶媒を食塩水及び水で洗浄し乾燥して留去する
と生成物を得る。 さらに良好な方法は、R2又はR3が、ω―ヒド
ロキシ置換アルキルである式の化合物を当量の
フタルイミド，トリフエニルホスフイン，ジエチ
ルアゾジカルボキシレートと反応せしめるもので
ある。 ＲがOH，R2が…（CH2）3OH，―ZWが―Ｃ
（CH3）2（CH2）5CH3，R1がベンジル（C7H7）であ
る式の化合物はｄ―マンデル酸、及びｐ―トル
エンスルホン酸と、ベンゼル中反応せしめ共沸さ
せて水を除去して、ジアステレオマーＡ及びＢに
分割出来る事が判明した。ジアステレオマーＡ及
びＢのビス―ｄ―マンデレートエステルを加水分
解（例えばメタノール―水中K2CO3）によりエナ
ンチオマーＡ及びＢを得る。 同様に、エナンチオマーＢとｌ―マンデル酸及
びｐ―トルエンスルホン酸とベンゼン中反応せし
め共沸させて水を除き、ジアステレオマーＡのビ
ス―ｌ―マンデレート誘導体を得る。上述の如き
加水分解によりエナンチオマーＢを得る。ベンジ
ル保護基を除去し、対応するエナンチオマーアル
コールを得る。 同様に上述の化合物（R2＝……（CH2）3―Ｏ―
C7H7）のベンジルエーテルは、そのジアステレオ
マーとエナンチオマーに分割出来る。式の他の
化合物も同様に分割する。 本発明の化合物の鎮痛性は有害受容器刺激によ
る検定で決定する。R1がベンジルである式の
化合物は、ここで述べる目的での薬理効果は、無
いが、R1が水素である上述の化合物の中間体と
して有益である。 熱有害受容器刺激による検定 ａ マウスにおける熱板鎮痛試験 本方法はWoolfe及びMacDonaldによるJ.
Pharmacol.Exp.Ther，80，300〜307（1944）に
記載の方法を改良したものである。1/8インチ厚
のアルミ板上でマウスの足に、制御した熱をかけ
る。アルミ板の下に250ワツト反射赤外線加熱ラ
ンプを置く。板表面のサーミスターに熱調節器を
付け加熱ランプを57℃に保つようにする。各マウ
スをガラスシリンダー（直径６1/2インチ）の中
に入れ、熱板上に置く。マウスの足が板についた
時から計時を始める。検定化合物を投与して0.5
及び２時間で、後の片足又は両足を「バタバタ」
動かすのを観察するか又はこのような動きをしな
いで10秒経過するまで観察する。モルフインは
MPE50＝４〜5.6mg／Kg（S.C.）である。 ｂ マウスにおける尾の「バタバタ」運動
（Flick）鎮痛試薬 マウスにおける尾の「バタバタ」運動試験は、
D′Amour及びSmithによるJ.Pharmacol.Exp.
Ther.，72，74―79（1941）に記載の方法を改良
し、尾に制御した高熱をあてるものである。各マ
ウスを金属シリンダー中にぴつたりと入れ一方の
口から尾をはみ出させる。このシリンダーを、尾
が平らになるように、覆いを付けた加熱ランプ上
に置く。検定開始にあたり、ランプ上の遮光板を
引き、光線をスリツトから通して、尾の末端に焦
点を合わせる。同時に計時を始める。尾を突然
「バタバタ」動かすまでの潜在期を調べる。非投
与マウスは、ふつうランプにさらしてから３〜４
秒以内に反応し、防護の終点は10秒である。モル
フイン及び検定化合物投与後0.5及び２時間で各
マウスを検定する。モルフインは3.2〜5.6mg／Kg
（S.C.）のMPR50を示す。 ｃ 尾浸漬法 本方法はBanbasset.等のArch.int.Pharmaco―
dyn.，122，434（1959）に記載の方法を発展させ
た容器の改良法である。チヤールズリバー
（Charles RiVer）CD―１株のオス白変種マウス
の体重を測定し、同定のためマークを付ける。薬
剤投与群及び基準群と共に５匹のマウスを用い
る。一般のスクリーニングのために、検定薬を56
mg／Kg腹腔内又は皮下注射で、10ml／Kg容量で投
与す。薬剤投与前、投与後0.5，２時間で各マウ
スをシリンダーに入れる。シリンダーには穴をあ
けて十分通気できるようにする。丸いナイロンプ
ラグで栓をしそこから尾をはみ出させる。シリン
ダーを垂直につるし、尾を一定温度の水浴（56
℃）中に浸す。各検定の終点は運動性応答をとも
なつて活動的に尾を動かしたり、引つぱつたりす
る点である。多くの場合、薬剤投与後の終点は活
力的でない。はげしい組織損傷を防ぐため、尾を
10秒以内に、水浴から離して検定を終える。応答
潜在性は秒単位（ほとんど0.5秒単位）で記録す
る。賦形薬基準物及び既知の力価を持つ基準薬を
検定薬のスクリーニングと同時に検定する。検定
薬の活性が、検定２時間後に基準値にもどらない
場合、応答潜在性は４及び６時間で決定する。活
性が検定日の終りになつても、まだ観察される場
合は最終測定は24時間で行う。 化学的な有害受容器刺激による検定 フエニルベンゾキノン刺激―誘発による身もだえ
の抑制 ５匹ずつのCarworth Farms CF―１マウスの
群にあらかじめ皮下、又は経口で、食塩水，モル
フイン，コデイン，又は検定化合物を投与する。
20分後（皮下注射の場合）又は50分後（経口投与
の場合）各群を；腹部収縮を引き起こす事が知ら
れる刺激物，フエニルベンゾキノンを腹腔内注射
する。刺激物投与５分後、に身もだえがあるか無
いかを５分間観察する。あらかじめ薬剤を投与し
た群における、身もだえのMPE50を調らべる。 圧力有害受容器刺激による検定 ハフナー（Haffner）尾部圧迫法による効果 Haffnerによる、Experimentalle Prufung Ｓ
chmerzstillender.Deutch Med.Wechr.，55，
731―732（1929）記載の方法の改良で尾を圧迫
し、刺激して誘発した攻撃的応答に関する検定化
合物の効果を調べる。Charles River（Sprague
―Dawley）CD株のオス白変種ラツト（50〜60
ｇ）を用いる。薬剤投与前、投与後0.5，１，
２，３時間でJohns Hopkins2.5インチ「ブルド
ツク」クランプを用いてラツトの尾の付け根をは
さむ。各検定の終点は、刺激物に対して明らか
に、攻撃する挙動を示す時点であり、その潜在性
を秒で記録する。攻撃が30秒たつても行なわれな
い場合、クランプを取りはずし、潜在性は30秒と
記録する。モルフインは17.8mg／Kg（i.p.）で活
性である。 電気的有害受容器刺激による検定 「フリンチ・ジヤンプ（苦痛にひるんで飛び上
る）」検定 TenenによるPsychopharmacologia，12，278
―285（1968）のフリンチ―ジヤンプ法の改良法
を苦痛閾値の決定に用いる。Charles River
（Sprague―Dawley）CD株オス白変種ラツト
（175―200ｇ）を用いる。薬剤投与前に各ラツト
の足を20％グリセロール／食塩水溶液中に侵す。
次にラツトを容器中に入れ、１秒間電気シヨツク
を与え、30秒間かくで強度を増加する。強度は
0.26，0.39，0.52，0.78，1.05，1.31，1.58，
1.86，2.13，2.42，2.72，3.04mAである。各ラツ
トの挙動は、(a)苦痛で、ひるむ、(b)ちゆうちゆう
鳴く，(c)とび上る、又は、シヨツク開始時の速い
前進、の存在、で評価する。薬剤投与直前、投与
後0.5，２，４，24時間における各ラツトで単純
なシヨツク強度の上昇がみられる。 上述の検定の結果はパーセント最高可能効果
（％MPE）として記録する。各群の％MPEは標準
値及び薬剤投与の対照値の％MPEと統計的に比
較する。％MPEは次の如く計算する。 ％MPE＝検定時間−対照時間／停止時間−対照時間×1
00 本発明の化合物は経口又は非経口投与で鎮痛剤
として用いた場合、組成物の形で都合よく投与出
来る。このような組成物は選んだ投与経路と基本
的な製剤手段にもとずいて選択した薬剤担体を含
む。例えばこれらは錠剤，丸剤，散剤，顆粒剤
で、デンプン，乳糖，数種の陶土，等の含んだ形
で投与出来る。又、同量あるいは当量の賦形薬と
混合してカプセルで投与出来る。さらに、経口懸
濁液、溶液，乳液，シロツプ，エリキシルの形で
投与する事が出来、香料，着色料も含有出来る。
本発明の治療剤としての経口投与には、錠剤又は
カプセルは0.01〜100mg含有せしめるのが、たい
ていの場合に適当である。 上述の方法により本発明の数種の化合物の鎮痛
作用を決定する。この化合物は次式の構造を有す
る。
【表】
【表】
【表】 式の化合物の制吐作用は、Proc.Soc.Expl.
Biol.and Med，160，437―440（1979）の方法に
従い非麻酔，非拘束ネコで決定する。 本発明の化合物は経口及び非経口投与で活性な
制吐剤であり組成物の形で投与出来る。これら組
成物は、投与経路，基本的な製剤手段にもとずい
て選んだ、薬剤担体を含む。例えば、錠剤，丸
剤，散剤，顆粒剤の形で投与出来デンプン，乳
糖，数種の陶土，の如き賦形剤を含む。これらは
同量又は当量の賦形剤と混合したカプセルの形で
投与出来る。さらに又、経口懸濁液，溶液，乳
液，シロツプ，エリキシルの形でも投与出来、香
料，着色料を含有せしめる事が出来る。本発明の
治療剤を経口投与する場合0.01〜100mgを錠剤，
カプセル中に含有せしめるのがほとんどの場合適
当である。 個々の患者に最も適当な投与量は医師が決定す
る。この量は年令，体重，患者の感応性，投与経
路により変化する。一般には、大人の鎮痛のため
の投与量は１日に0.1〜750mgの範囲で一回又は分
服する。多くの場合、１日に100mgより多い必要
はない。良好な経口投与量は1.0〜300mg／日で、
1.0〜50mg／日が良好である。非経口投与として
は、0.1〜100mg／日で、0.1〜20mg／日が良好で
ある。 さらに本発明は、ここで記述した鎮痛剤、及び
他の利用に有益な、単位投与形を含む、薬剤組成
物を供給する。投与剤形は前述の如く、単一又は
複合投与剤形で投与し効果を得るのに良好な１日
の投与量にする。 ここで述べた化合物（薬剤）は、経口又は非経
口投与のために固形又は液体形で投与するよう剤
形化出来る。本発明の薬剤を含むカプセルは、重
量比１の薬剤と９のデンプン，乳糖の如き賦形剤
を混合し、各々のカプセル中に混合物を含有せし
めるよう伸縮ゼラチンカプセルに充てんする。上
述の化合物を含む錠剤は、薬剤及び、デンプン，
結合剤，潤滑剤の如き、錠剤製造に用いる基本的
な成分を混合し、１錠剤につき0.10〜100mgの薬
剤を含むように製する。 参考例 １ トランス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―４
―（２―プロペニル）シクロヘキサノン 350mlのテトラヒドロフラン溶かした73.0ｇ
（0.188モル）の１―ブロモ―２―ベンジロキシ―
４―（１，１―ジメチルヘプチル）ベンゼン
（Brz′）の溶液を9.0ｇ（0.375モル）の70―80メ
ツシユの金属マグネシウム中に加える。５分後、
滴下速度を、還流が保たれるように調節する。滴
下後25℃冷却して1.5時間撹拌する。−20℃に冷却
し1.78ｇ（9.38ミリモル）のヨウ化第一銅を加え
る。混合物を５分間撹拌し、30mlのテトラヒドロ
フランに溶かした25.5ｇ（0.188モル）の４―
（２―プロペニル）―２―シクロヘキセン―１―
オン（エノン）溶液を−18℃に保ちつつ滴下す
る。さらに、1.78ｇ（9.38ミリモル）のヨウ化第
一銅を加え、次に、1/3量及び2/3量のエノン反応
物を加える。 −20℃で５分間撹拌し、次にこれを1000mlの冷
却飽和塩化アンモニウム中に注ぎ入れる。混合物
を1000mlのエーテルで抽出し、抽出液を500ml飽
和塩化アンモニウム水で２回、500mlの飽和食塩
水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して留
去（アスピレーター）し、油状物を得る。油状物
を１Kgのシリカゲルを用い、20％エーテル―ヘキ
サンで溶出してカラムクロマトグラフイーを行
い、58.3ｇ（70％）の表記化合物を油状物として
得る。 IR（CHCl3），1712，1645，1613，1575cm-1 MS（ｍ／ｅ）466（M+），360，354，91 PMRδＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル，1.23
（ｓ，
gemジメチル），4.7―5.1（ｍ，ビニルＨ），5.02
（ｓ，ベンジルメチン），5.3―6.1（ｍ，ビニル
Ｈ），6.79（ｄ，Ｊ＝２Hz，ArH），6.82（dd，Ｊ
＝８及び２Hz，ArH），7.0（ｄ，Ｊ＝８Hz，
ArH） 同様にして、上述のエノンの代りに、４―
（R2―置換―２―シクロアルケン―１―オン（エ
ノン）を用い、同じ比の金属マグネシウム，ヨウ
化第一銅，１―ブロモ―２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチル―ヘプチル）ベンゼン
（BrR）を用いて次の化合物を製する。
【表】 参考例 ２ シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（２―プロペニル）シクロヘキサノール及
びトランス，シス―異性体 50mlのメタノール溶かした14.3ｇ（32.1ミリモ
ル）のトランス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―４―
（２―プロペニル）シクロヘキサノンの０℃に冷
却した溶液に1.22ｇ（32.1ミリモル）のナトリウ
ムボロハイドライドを加える。０℃で30分間撹拌
し、次に500mlの飽和食塩水と300mlのエーテルを
加える。有機抽出液を500mlの飽和食塩水で２回
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し留去して（ア
スピレーター）油状物を得る。油状物を200ｇの
シリカゲルを用い、２：１ペンタン：エーテルで
溶出してカラムクロマトグラフイーを行つて精製
し1.9ｇ（13％）の表記化合物のトランス，シス
―異性体，を油状物として、2.7ｇ（19％）の異
性体混合物、7.3ｇ（51％）のシス，トランス異
性体を油状物として順々に溶出して得る。 シス―３，トランス―４異性体： IR（CHCl3）3571，3401，1639，1610，1572cm
- 1 MS（ｍ／ｅ）448（M+），406，363，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gemジメチル），2.90（ｍ，ベンジルメチ
ル），3.73（ｍ，カルビノールメチン），4.6―5.1
（ｍ，ビニルＨ），5.02（ｓ，ベンジルメチレ
ン），5.3―6.3（ｍ，ビニルＨ），6.75（ｄ，Ｊ＝
２Hz，ArH），6.99（dd，Ｊ＝８Hz，及び２Hz，
ArH），7.25（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.38（bs，
ph） トランス―３，シス―４異性体： IR（CHCl3）3559，3401，1639，1608，1567cm
-1 MS（ｍ／ｅ）448（M+），433，430，363，
406，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.25 （ｓ，gemジメチル），3.30（ｍ，ベンジルメ
チル），4.12（ｍ，カルビノールメチン），4.6―
5.0（ｍ，ビニルＨ），5.06（ｓ，ベンジルメチレ
ン），5.2―6.1（ｍ，ビニルＨ），6.82（ｄ，Ｊ＝
2H，ArH），6.82（dd，Ｊ＝８Hz，２Hz，
ArH），7.07（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.38（bs，
ph） 実施例 １ 参考例２の方法に従い、３―〔２―ベンジロキ
シ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニ
ル〕―４―（２―R2―置換）シクロアルカノン
と化学当量のナトリウムボロハイドライドを用い
て以下に列挙する化合物を製する。すなわち、１
グラム原子／オキソ基により次のものを与える。 表においてＲ゜は３―〔２―ベンジロキシ―４
―（１，１―ジメチル―ヘプチル）フエニル〕基
を表わす。
【表】
【表】 実施例 ２ シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―ヒドロキシメチルシクロヘキサノール 参考例２の方法に従い、1.0ｇ（2.29ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル〕フエニル―トラン
ス―４―オキソメチルシクロヘキサノールを還元
し、表記化合物を定量的に得る。 IR（CHCl3）3400，1605，1562cm- 1 MS（ｍ／ｅ）438（M+），420，353，330，
312，299，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.23
（ｓ，gemジメチル），3.25（ｍ，ヒドロキシメチ
レン），3.65（ｍ，カルビノールメチン），5.08
（ｓ，ベンジルメチレン），6.90（ｍ，ArH），
7.12（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.39（ｓ，ph） 参考例 ３ トランス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―４
―（２―ヒドロキシエチル）シクロヘキサノン
エチレンケタール 参考例２の方法に従い、1.00ｇ（2.03ミリモ
ル）のトランス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―４―
（２―オキソエチル）シクロヘキサノンエチレン
ケタールを還元し、表記化合物を油状物として定
量的に得る。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.11
（ｓ，gemジメチル），3.50（bt，Ｊ＝６Hz，アル
コールメチレン），3.91（ｓ，エチレン），5.02
（ｓ，ベンジルメチレン），6.8―7.1（ｍ，
ArH），7.33（ｍ，ShH） 実施例 ３ シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ
ノール 20mlのテトラヒドロフランに溶かした2.0ｇ
（4.46ミリモル）のシス―３―〔２―ベンジロキ
シ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル
―トランス―４―（２―プロペニル）シクロヘキ
サノールの０℃の溶液を撹拌し、９ml（8.92ミリ
モル）のボラン―テトラヒドロフラン複合体（テ
トラヒドロフラン中1M）を加える。混合物の温
度を25℃に加温し30分撹拌する。これを０℃に冷
却し１mlの水、2.66ml（5.34ミリモル）の2N水酸
化ナトリウム、0.92ml（10.7ミリモル）の30％過
酸化水素を加えて酸化する。次にこれを25℃に加
温し35分間撹拌して、200mlの飽和食塩水、200ml
のエーテル中に加える。エーテル抽出物を２回
100mlの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して留去（アスピレーター）後、油状物を
得る。油状物を40ｇのシリカゲルを用い、エーテ
ルで溶出してカラムクロマトグラフイーを行つて
精製し2.0ｇ（96％）の表記化合物を油状物とし
て得る。 IR（CHCl3）3623，3425，1623，1580cm-1 MS（ｍ／ｅ）466（M+），448，381，363，
358，357，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.24
（ｓ，gemジメチル），2.90（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.2―3.9（ｍ，カルビノールメチン及びメ
チレン），5.08（ｓ，ベンジルメチレン），6.86
（ｄ，Ｊ＝２Hz，ArH），6.86（dd，Ｊ＝８，及び
２Hz，ArH），7.05（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH） 実施例 ４ シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ
ノール 2.09ｇ（4.29ミリモル）のシス―３―〔２―ベ
ンジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）
フエニル〕―トランス―４―（３―ヒドロキシプ
ロピル）―シクロヘキサノール，300mgの５％
Pd／c.／50％水，10mlのエタノールの混合物を水
素ガス１気圧下室温で撹拌する。これをケイソウ
土にて過し液を減圧下留去して固形物を得
る。ジイソプロピルエーテルで再結晶し、1.41ｇ
（94％）の表記化合物を得る。 m.p.132―３℃（ジイソプロピルエーテル） IR（KBr）3448，3226，1626，1592cm-1 MS（ｍ／ｅ）376（M+），358，304，291，273 PMR（CDCl3，D2O，D6―DMSO），δ，0.83
（ｍ，末端メチル），1.23（ｓ，gemジメチル），
3.39（ｔ，Ｊ＝６Hz，カルビノールメチレン），
3.64（ｍ，カルビノールメチン），6.85（ｍ，
ArH），6.91（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH） 元素分析：C24H40O3として、 計算値：Ｃ，76.55：Ｈ，10.71 実測値：Ｃ，76.55；Ｈ，10.44 同様に、適当なベンジルエーテル反応物から、
次の化合物を製する。 （R2は反応物，生成物とも同一である）
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 参考例 ４ トランス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シ
ス―４―（２―プロペニル）シクロヘプタノー
ル 50mlのイソプロパノール中、3.0ｇ（0.0789モ
ル）のナトリウムボロハイドライドの還流溶液
に、50mlのイソプロパノールに溶かしたトランス
―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―ジメ
チル―ヘプチル）フエニル〕―４―（２―プロペ
ニル）シクロヘプタノンの溶液を1.5時間以上か
けて加える。さらに１時間加熱し、冷却して500
mlの飽和食塩水中に注ぎ入れる。これを800mlの
エーテルで２回抽出し、合併した抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥して留去（アスピレーター）し
油状物を得る。500ｇのシリカゲルを用い、15％
エーテル―ヘキサンで溶出して、カラムクロマト
グラフイーを行い、油状物を精製し1.78ｇ（36
％）の表記化合物，1.84ｇ（36％）の表記化合物
のシス３―トランス―４異性体及び0.55ｇ（11
％）の両者混合物をそれぞれ油状物として得る。 シス，トランス異性体： IR（CHCl3）3333，1626，1600，1563cm-1 MS（ｍ／ｅ）462（M+），91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gem―ジメチル），2.70（ｍ，ベンジルメチ
ン，3.70（ｍ，カルビノールメチン），4.5―5.0及
び5.1―6.0（ｍ，オレフイン），5.03（ｓ，ベンジ
ルメチレン），6.75（ｍ，ArH），7.02（ｄ，Ｊ＝
８Hz），7.34（ｓ，phH） 表記化合物： IR（CHCl3）3571，1642，1613，1575cm-1 MS（ｍ／ｅ）462（M+），91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.80（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gem―ジメチル），4.6―5.0及び5.2―6.0
（ｍ，オレフインＨ），5.02（ｓ，ベンジルメチレ
ン），6.88（ｍ，ArH），7.03（ｄ，Ｊ＝８Hz，
ArH），7.30（bs，PhH） 参考例 ５ シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（２―プロペニル）シクロヘプチルｄ―マ
ンデレート ジアステレオマーＡ及びＢ 2.2ｇ（4.76ミリモル）のシス―３―〔２―ベ
ンジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）
フエニル〕―トランス―４―（２―プロペニル）
―シクロヘプタノール，869mg（5.72ミリモル）
のｄ―マンデル酸，110mg（0.579ミリモル）のｐ
―トルエンスルホン酸―水和物，40mlのベンゼ
ン，の混合物を７時間加熱還流する。例えば
Linde社又はDavison化学社から入手した合成結
晶アミノーシリケート（モレクユラーシーブ）を
充てんしたソツクスレー抽出器を用いて水を除去
し、25℃で９時間撹拌する。次に、これを、300
mlの飽和炭酸水素ナトリウム水，300mlのエーテ
ル混液中に加え入れる。エーテル層を分離し、
300mlの飽和炭酸水素ナトリウム水で１回洗浄し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥して留去（アスピ
レーター）し、油状物を得る。15％エーテル―ヘ
キサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにより油状物を精製し、1.08ｇ（38％）の
表記化合物のジアステレオマーＡ，1.12ｇのジア
ステレオマーＢ，0.233ｇ（８％）の混合物，を
順々に、それぞれ油状物として得る。 ジアステレオマーＡ： m.p.86―90℃（メタノール） HRMS（ｍ／ｅ）596.3883（M+，C40H52O4と
して計算値596.3852），444，359，354，313，
269，91 PMR，δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gem―ジメチル），2.90（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.45（ｍ，エステルメチン），4.5―60
（ｍ，オレフイン及びマンデレートＨ），5.06
（ｓ，ベンジルエーテルメチレン），6.90（ｍ，
ArH），及び7.38（ｍ，PhH）， 〔α〕D CH3OH,25℃＝＋4.42℃ ジアステレオマーＢ： HRMS（ｍ／ｅ），596.3855（M+，C40H52O4と
して計算値596.3852），354，269，107，91 PMR δCDCl30.82（ｍ，末端メチル），1.21
（ｓ，gem―ジメチル），2.80（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.40（ｍ，エステルメチン），4.5―6.0
（ｍ，オレフイン及びマンデレートＨ），6.80
（ｍ，ArH）6.80（ｍ，ArH），7.25（ｍ，PhH） 〔α〕D CH3OH,25℃＝＋53.34゜ 参考例 ６ シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（２―プロペニル）シクロロヘプタノール
エナンチオマーＡ 1.25ｇ（2.09ミリモル）のシス―３―〔２―ベ
ンジロキシ〕―４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）フエニル〕―トランス―４―（２―プロペニ
ル）シクロ―ヘプチルｄ―マンデレート，ジアス
テレオマーＡ，577mg（4.18ミリモル）の炭酸カ
リウム，20mlのメタノール，５mlのテトラヒドロ
フラン，２mlの水，の混合物を25℃で20時間撹拌
する。これを300mlの水−250mlのエーテル混液中
に注ぎ入れ、エーテル層を300mlの飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して留去する。
75ｇのシリカゲルを用い、33％エーテル―ヘキサ
ンで溶出してカラムクロマトグラフイーを行い、
精製して、650mg（67％）の表記化合物を油状物
として得る。 HRMS（ｍ／ｅ）．462.3482（M+，C32H46O2と
して計算値：462.3490），377，313，269，233，
227，91 〔α〕D CH3OH,25℃＝−20.18゜ 同様にして1.25ｇ（2.09ミリモル）のシス―３
―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―ジメチル
ヘプチル）フエニル〕―トランス―４―（２―プ
ロペニル）シクロヘプチルｄ―マンデレート，ジ
アステレオマーＢ，を383mg（40％）のシス―３
―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―ジメチル
―ヘプチル）フエニル〕―トランス―４―（２―
プロペニル）シクロヘプタノール，エナンチオマ
ーＢに変換する。油状物。 HRMS，（ｍ／ｅ）462.3543（M+，C32H46O2と
して計算値：462.3490），377，313，269，233，
227，91 〔α〕D CH3OH,25℃＝＋16.06゜ 実施例 ５ シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―
ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―４
―（２―アミノエチル）シクロヘキサノール塩
酸塩 1.00ｇ（2.77ミリモル）のシス―３―〔２―ヒ
ドロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フ
エニル〕―トランス―４―（２―オキソエチル）
シクロヘキサノール，2.31ｇ（30.0ミリモル）の
酢酸アンモニウム，177mg（2.77ミリモル）のナ
トリウムシアノボロハイドライド，10mlのメタノ
ールの混合物を16時間25℃で撹拌する。PHを濃塩
酸で＜２に調節し、メタノールを留去する。残サ
を200mlの水、20mlのメタノール混液に溶かし、
200mlのエーテルで２回抽出する。水層を分離
し、濃水酸化ナトリウムで塩基性（PH＞10）に
し、塩化ナトリウムで飽和し200mlのエーテルで
抽出する。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、留去し（アスピレーター）油状物を得る。油
状物をジクロロメタンに溶かし、過剰の塩化水素
エーテル溶液を加えると、油性沈澱が出来る。こ
れをエーテル―酢酸エチル―エタノール（１：
１：１）溶液中冷却して結晶化し136mg（12％）
の表記化合物を得る。 m.p.218―220℃（エーテル，酢酸エチル，エ
タノール） HRMS（ｍ／ｅ），361.2993（M+，C23H39NO2 として計算値：361.2971），276，259，241， 実施例 ６ シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―オキソメチルシクロヘキサノール 14.4ｇ（29.9ミリモリル）のシス―３―〔２―
ベンジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）フエニル〕―トランス―４―ジメトキシメチ
ルシクロ―ヘキサノール，150mlの1.4―ジオキサ
ン，150mlの2N塩酸の混合物を１時間還流する。
冷却し、２リツトルの飽和食塩水中に加え入れ
る。これを300mlのエーテルで２回抽出し、合併
した抽出液を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥して留去すると表記化合
物を油状物として定量的に得る。 IR（CHCl3）3546，3401，1715，1607，1572cm
-1 MS（ｍ／ｅ），436（M+），352，345，328，
310，299，259，91 PMR δCDCl30.82（ｍ，末端メチル），1.22
（ｓ，gem―ジメチル），2.75（ｍ，ベンジルメタ
ル），3.65（ｍ，カルビノールメチン），5.01
（ｓ，ベンジルメチレン），6.83（ｍ，ArH），
7.06（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.36（ｓ，PhH） 同様に、6.3ｇ（13.07ミリモル）のトランス―
３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―ジメチ
ルヘプチル）フエニル〕―シス―４―ジメトキシ
メチルシクロ―ヘキサノール（シス―３，トラン
ス―４異性体を幾分含有する）を反応せしめて
2.05ｇ（36％）のトランス―３―〔２―ベンジロ
キシ―４―（１，１―ジメチルへプチル）フエニ
ル〕―シス―４―オキソメチルシクロ―ヘキサノ
ール及び2.2ｇ（39％）のシス―３，トランス―
４異性体を得る。分離は120ｇのシリカゲルを用
い、66％エーテル―ヘキサンで溶出のカラムクロ
マトグラフイーにより行う。 トランス，シス異性体： IR（CHCl3）1715，
1607，1557cm-1 MS（ｍ／ｅ）436（M+），351，328，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.86（ｍ，末端メチル），1
.28
（ｓ，gem―ジメチル），2.7（ｍ，ベンジルメチ
ン），4.22（ｍ，カルビノールメチン），5.13
（ｓ，ベンジルメチレン），6.9（ｍ，ArH），7.15
（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.42（bs，PhH），9.42
（ｄ，Ｊ＝３Hz，CHO） 参考例 ７ シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―オキソメチルシクロヘキサノールオキシム 1.5ｇ（3.44ミリモル）のシス―３―〔２―ベ
ンジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）
フエニル〕―トランス―４―オキソメチルシクロ
ヘキサノール及び358mg（5.15ミリモル）のヒド
ロキシアミン塩酸塩，10mlのピリジン，の混合物
を25℃で24時間撹拌する。これを１リツトルの10
％塩酸中に注ぎ入れ、250mlのエーテルで抽出す
る。エーテル層を200mlの飽和炭酸水素水、200ml
の飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
して留去し、1.40ｇ（90％）の表記化合物を油状
物として得る。 IR（CHCl3），3533，3300，1612，1572cm-1 MS（ｍ／ｅ），451（M+）433，91 PMR δCDCl30.86（ｍ，末端メチル），1.28
（ｓ，gem―ジメチル），2.5―4.0（ｍ，3H），
5.08（ｓ，ベンジルメチレン），6.39（ｍ，1H），
6.7〜7.2（ｍ，ArH），7.40（ｓ，PhH） 同様にして、トランス―３―〔２―ベンジロキ
シ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニ
ル〕―シス―４―オキソメチルシクロヘキサノー
ルオキシムを製するには、2.00ｇ（4.59ミリモ
ル）のトランス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス
―４―オキソ―メチルシクロヘキサノールを反応
せしめて油状物として得る。 IR（CHCl3）3497，3225，1600，1562cm-1 MS（ｍ／ｅ）451（M+），433，416，362，
348，91 PMR δCDCl30.82（ｍ，末端メチル），1.22
（ｓ，gem―ジメチル），4.13（ｍ，カルビノール
メチン），5.08（ｓ，ベンジルメチレン），6.85
（ｍ，ArH），7.08（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.40
（bs，PhH） 参考例 ８ シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（２―カルボメトキシエテニル）シクロヘ
キサノール 20mlのテトラヒドロフラン及び10mlのジメチル
ホルムアミド中の242mg（10.1ミリモル）の水素
化ナトリウムのスラリーに、25℃で、５mlのテト
ラヒドロフランに溶かした1.83ｇ（10ミリモル）
のメチルジメチルホスホノアセテートの溶液を滴
下する。５分間撹拌後、５mlのテトラヒドロフラ
ンに溶かした2.0ｇ（4.58ミリモル）のシス―３
―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―ジメチル
ヘプチル）フエニル〕―トランス―４―オキソメ
チルシクロ―ヘキサノールの溶液を滴下する。15
分以上撹拌後、700mlの飽和食塩水中に加え入れ
る、これを250mlのエーテルで抽出し硫酸マグネ
シウムで乾燥し留去して油状物を得る。50ｇのシ
リカゲルを用い、50％エーテル―ペンタンで溶出
してカラムクロマトーグラフイーを行つて油状物
を精製し1.28ｇ（58％）の表記化合物を油状物と
して得る。 IR（CHCl3），3389，1709，1650，1610，1557
cm-1 MS（ｍ／ｅ）．492（M+），407，383，323，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1
.25
（ｓ，gem―ジメチル），3.10（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.62（ｓ，メチルエステル），3.62（ｍ，カ
ルビノールメチン），5.05（ｓ，ベンジルメチレ
ン），5.57（ｄ，Ｊ＝16Hz，オレフインＨ），6.85
（ｍ，ArH），7.05（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.40
（ｓ，PhH） 参考例 ９ シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（２―カルバモイルエテニル）シクロヘキ
サノール 3.0ｇ（6.88ミリモル）のシス―３―〔２―ベ
ンジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）
フエニル〕―トランス―４―オキソメチルシクロ
―ヘキサノール，2.43ｇ（7.58ミリモル）のカル
バモイルメチレン―トリフエニルホスホラン，40
mlのジクロロメタンの混合物を24時間加熱還流す
る。これを濃縮しエーテルを加えてトリフエニル
―ホスフインオキサイドを結晶させる。これを
過し、留去して残サを、120ｇのシリカゲルを用
いエーテルで溶出するカラムクロマトグラフイー
で精製し、次に111ｇの中性アルミナで０―100％
酢酸エチル―エーテルで溶出させたカラムクロマ
トグラフイーを行い2.0ｇ（61％）の表記化合物
を油状物として得る。 IR（CHCl3）3533，1678，1612，1578cm-1 MS（ｍ／ｅ），477（M+），460，386，368，
307 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.84（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gem―ジメチル），3.05（ｍ―ベンジルメチ
ン），3.70（ｍ，カルビノールメチン），5.08
（ｓ，ベンジルメチレン），5.50（ｄ，Ｊ＝16Hz，
オレフイン），6.95（ｍ，ArH），7.07（ｄ，Ｊ＝
８Hz，ArH），7.42（be，PhH） 参考例 10 シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―
ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―４
―（２―カルボメトキシエチル）シクロヘキサ
ノール 1.28（2.60ミリモル）のシス―３―〔２―ベン
ジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フ
エニル〕―トランス―４―（２―カルボメトキシ
エテニル）―シクロヘキサノール，640mgの５％
Pd／Ｃ／50％H2O，20mlのメタノールの混合物
を１気圧の水素ガス下、75分間撹拌する。これを
ケイソウ土で過し、液を留去する。この残サ
を20mlのメタノール中、新たに５％Pd／Ｃ／50
％H2O640mgと混合し、30分間再び１気圧の水素
ガス下撹拌する。これを上述の如く過し留去す
る。残サの油状物をエーテル―ペンタンで結晶化
し、540mg（51％）の表記化合物を得る。 m.p.81―83℃（エーテル―ペンタン） IR（CHCl3）3521，3289，1724，1612，1574cm
-1 MS（ｍ／ｅ）404（M+），386，355，332，319 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gem―ジメチル），2.65（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.46（ｓ，メチルエステル），3.6（ｍ，カ
ルビノールメチン），5.7（巾広，OH）6.75
（ｍ，ArH），7.03（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH） 元素分析：C25H40O4として 計算値：Ｃ，74.22；Ｈ，9.97 実測値：Ｃ，73.85；Ｈ，9.64 同様に、2.00ｇ（4.19ミリモモル）のシス―３
―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―ジメチル
ヘプチル）フエニル〕―トランス―４（２―カル
バモイル―エテニル）シクロヘキサノール反応せ
しめ、39％（630mg）の収率でシス―３―〔２―
ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）
フエニル〕―トランス―４―（２―カルバモイル
エチル）シクロヘキサノールを得る。 m.p.：152―153℃（酢酸エチル） IR（KBr）3267，3095，1661，1618，1575cm-1 MS（ｍ／ｅ），389（M+），372，371，354，
353，286，287，269 PMR（CDCl3＋D6−DMSO）δTMS0.83（ｍ，
末端メチル），1.25（ｓ，gem―ジメチル，，3.0
（ｍ，ベンジルメチン），3.70（ｍ，カルビノール
メチン），6.75（ｍ，ArH），7.03（ｄ，Ｊ＝８
Hz，ArH）， 元素分析：C24H39NO3として 計算値：Ｃ，73.99；Ｈ，10.09；Ｎ，3.60 実測値：Ｃ，74.10；Ｈ，10.11；Ｎ，3.52 実施例 ７ シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―
ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―４
―（２―カルボキシエチル）シクロヘキサノー
ル 1.01ｇ（2.50ミリモル）のシス―３―〔２―ヒ
ドロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フ
エニル〕―トランス―４―（２―カルボ―メトキ
シエチル）シクロヘキサノール，25mlの6N水酸
化ナトリウム，25mlのジオキサンン，の混合物を
40分加熱還流する。これを０℃に冷却し、6N―
塩酸で酸性にする。さらにこれを飽和食塩水で希
釈し、エーテル、次にジクロロメタンで数回抽出
する。合併した有機抽出液を留去し、残サを酢酸
エチルで再結晶し、314mg（32％）の表記化合物
を得る。 m.p.：194―195℃（酢酸エチル） IR（KBr），3367，3125，1694，1612，1575cm
-1 HRMS（ｍ／ｅ）．390.2758（M+，C24H38，O4
として計算値：390.2760），305，287，269 PMR（CDCl3，D6―DMSO），δTMS，0.82
（ｍ，末端メチル），1.23（ｓ，gem―ジメチ
ル），3.50（ｍ，カルビノールメチン），6.78
（ｍ，ArH），7.04（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH） 実施例 ８ シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―
ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―４
―（３―アミノプロピル）シクロヘキサノール 15mlのテトラヒドロフラン中、500mg（13.1ミ
リモル）の水素化リチウムアルミニウムのスラリ
ーを０℃冷却し、14mlのテトラヒドロフランに溶
した、460mg（1.18ミリモル）のシス―３―〔２
―ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）フエニル〕―トランス―４―（２―カルバモ
イルエチル）シクロヘキサノールの溶液を加え
る。これを25℃で１時間撹拌し、さらに20時間還
流する。これに30％酒石酸カリウムナトリウム水
溶液を加えて反応を中止し、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、留去し
て油状物を得る。残サをエテル―酢酸エチルで結
晶化し390mg，（88％）の表記化合物を得る。 m.p.：137―138℃ MS（ｍ／ｅ），375（M+），358，340 PMR（CDCl3＋D6―DMSO）δTMS，0.80
（ｍ，末端メチル），1.22（ｓ，gem―ジメチ
ル），3.34（bs，交換可能OH），3.75（ｍ，カル
ビノールメチン），6.75（ｍ，ArH），7.00（ｄ，
Ｊ＝８Hz，ArH） 同様に、1.99ｇ（5.51ミリモル）のシス―３―
〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプ
チル）フエニル〕―トランス―４―オキソメチル
シクロ―ヘキサノールオキシムを反応せしめ、43
％（819mg）の収率でシス―３―〔２―ヒドロキ
シ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニ
ル〕―トランス―４―アミノメチルシクロヘキサ
ノールを得る。 m.p.104―106℃（酢酸エチル―ペンタン） IR（KBr），3205，1602，1572cm-1 HRMS（ｍ／ｅ），347.2853（M+，C22H37NO2
として計算値，347.2815），245，227 さらに又1.01ｇ（2.80ミリモル）のトランス―
３―〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチル
ヘプチル）フエニル〕―シス―４―オキソメチル
シクロヘキサノールオキシムを反応せしめ、44％
（427mg）の収率で、トランス―３―〔２―ヒドロ
キシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニ
ル〕―シス―４―アミノメチルシクロヘキサノー
ルを得る。 融点 121〜124℃（エーテル―ヘキサン）， MS（ｍ／ｅ）347（M+），330，312，245，
227。 実施例 ９ シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―
ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―４
―（３―ジメチルアミノプロピル）シクロヘキ
サノール塩酸塩 340mg（0.906ミリモル）のシス―３―〔２―ヒ
ドロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フ
エニル〕―トランス―４―（３―アミノプロピ
ル）―シクロヘキサノール，268μｌの37％ホル
ムアルデヒド，137μｌのギ酸，の混合物を100℃
で30分間加熱する。冷却しエーテル及び飽和炭酸
水素ナトリウム中に加え入れる。エーテル層を硫
酸マグネシウムで乾燥し留去して油状物を得る。
これを、８ｇのシリカゲルを用い、50％メタノー
ル―ジクロロメタンで溶出して分離精製し78mg
（21％）の表記化合物の遊離の塩基をガラス状物
質として得る。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gem―ジメチル），2.19（ｓ，Ｎ―メチ
ル），3.7（ｍ，カルビノールメチン），5.55（巾
広，OH），6.75（ｍ，ArH），6.98（ｄ，Ｊ＝８
Hz，ArH） HRMS（ｍ／ｅ）403.3447，（M+，100％，
C26H45NO2として計算値403.3439） 上述の遊離塩基をエーテル―エタノールに溶か
し、塩化水素のエーテル溶液を過剰加える。溶液
を留去し、残サをエーテル―ジクロロメタンで再
結晶して71.8mg（18％）の表記化合物を得る。 m.p.170―175℃（エーテル―ジクロロメタ
ン） 上述の方法で次の化合物を製する。すなわち、 100mg（0.288ミリモル）のシス―３―〔２―ヒ
ドロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フ
エニル〕―トランス―４―アミノメチルシクロヘ
キサノールを用いて、25％（30mg）の収率でシス
―３―〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチ
ルヘプチル）フエニル〕―トランス―４―Ｎ，Ｎ
―ジメチルアミノメチルシクロヘキサノール塩酸
塩を得る。 m.p.202―203℃（エーテル―ジクロロメタ
ン） MS（ｍ／ｅ）375（M+） 遊離塩基： PMR（CDCl3）δ0.82（ｍ，末端メチル），1.30
（ｓ，gem―ジメチル），2.82（ｓ，Ｎ，Ｎ―ジメ
チル），3.75（ｍ，カルビノールメチン），6.9
（ｍ，ArH），7.12（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH） HRMS（ｍ／ｅ）．375.3140（M+，C24H41NO2
として、計算値，375.3127） 672mg（1.94ミリモル）のトランス―３―〔２
―ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）フエニル〕―シス―４―アミノメチルシクロ
ヘキサノールを反応せしめ、25％（198mg）のト
ランス―３―〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―
ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス―４―Ｎ，
Ｎ―ジメチルアミノメチルシクロ―ヘキサノール
塩酸塩を得る。 m.p.176―178℃ PMR δCDCl30.82（ｍ，末端メチル），1.25
（ｍ，gemジメチル及びメチレン），4.26（ｍ，カ
ルビノールメチン），6.6―7.2（ｍ，ArH）， 遊離基： IR（CHCl3）3333，1607，1563cm-1 MS（ｍ／ｅ）375（M+），330，245 参考例 11 トランス―１―〔２―ヒドロキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―２―（３
―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサン 1.9ｇ（5.08ミリモル）のトランス―３―〔２
―ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）フエニル〕―２―（３―ヒドロキシプロピ
ル）シクロヘキサノン，10.2mlのヒドラジンハイ
ドレート，20mlのエチレングリコールの混合物を
100℃で１時間加熱する。これを60℃に冷却し、
4.05ｇ（72.3ミリモル）の固形水酸化カリウムを
加える。混合物を200℃で２時間加熱し、冷却し
て500mlの1N塩酸，300mlのエーテル混液中に加
え入れる。エーテル層を300mlの飽和食塩水、300
mlの飽和炭酸水素ナトリウム水でそれぞれ洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧留去して
（アスピレーター）油状物を得る。100ｇのシリカ
ゲルを用い、70％エーテル―ヘキサンで溶出して
カラムクロマトグラフイーを行い、油状物を精製
し406mg（22％）の表記化合物を油状物として得
る。 IR（CHCl3）3509，3279，1605，1595，1570cm
-1 MS（ｍ／ｅ）360（M+），345，342，275，
257，233，215，147，141 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.25
（ｓ，gem―ジメチル），2.58（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.46（bt，Ｊ＝６Hz，ヒドロキシメチレ
ン），5.0（巾広，OH），6.62（ｄ，Ｊ＝２Hz，
ArH），6.79（dd，Ｊ＝８Hz，２Hz），7.02（ｄ，
Ｊ＝８Hz，ArH） 参考例 12 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル）―トランス―
４―（２―プロペニル）―１―ベンジロキシシ
クロヘキサン 10mlのジメチルホルムアミド中の214mg（8.92
ミリモル）の水素化ナトリウムのスラリーに、10
mlのジメチルホルムアミド溶かした2.0ｇ（4.46
ミリモル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４
―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―ト
ランス―４―（２―プロペニル）シクロ―ヘキサ
ノールの溶液を加える。５時間撹拌し、次に、
0.6ml（4.9ミリモル）のベンジルブロマイドを加
える。混合物を18時間以上撹拌した後、500mlの
飽和食塩水及び500mlのエーテル混液中に注ぎ入
れる。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、留去
して油状物を得る。100ｇのシリカゲルを用い、
５％エーテル―ヘキサンで溶出しカラムクロマト
グラフイーを行い油状物を精製して2.0ｇ（83
％）の表記化合物を油状物として得る。 IR（CHCl3）1639，1600，1567cm-1 HRMS（ｍ／ｅ），538.3823，（M+，C38H50O2 として計算値：538.3798），453，299，255，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1
.24
（ｓ，gem―ジメチル），2.85，及び3.40（ｍ，エ
ーテルメチン），4.5及び5.05（ｅ，ベンジルメチ
レン），4.6―5.0及び5.2―6.1（ｍ，ビニルＨ），
6.9（ｍ，ArH），7.28及び7.34（bs，PhH） 参考例 12 トランス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（Ｒ）―（１―メチル―４―フエニルブトキ
シ）―フエニル〕―４―（２―プロペニル）シ
クロヘプタノン 参考例１の方法に従い、23ｇ（54.1ミリモル）
の（Ｒ）―１―ブロモ―２―ベンジロキシ―４―
（１―メチル―４―フエニルブトキシ）―ベンゼ
ン及び7.5ｇ（50.0ミリモル）の４―（２―プロ
ペニル）―２―シクロヘプテン―１―オンを用い
て反応せしめ、8.14ｇ（30％）の表記化合物を油
状物として得る。 〔α〕２５゜Ｄ＝−10.61゜（Ｃ＝1.077，CHCl3） HRMS（ｍ／ｅ）．496.2964（M+，C34H40O3 として計算値496.2967），405，259，241，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３1.22（ｄ，Ｊ＝６Hz，メチ
ル），
4.33（ｍ，側鎖メチン），4.6―5.0及び5.2―6.0
（ｍ，ビニルＨ），5.00（ｓ，ベンジルメチレ
ン），6.45（ｍ，ArH），7.00（ｄ，Ｊ＝８Hz，
ArH），7.24（ｓ，PhH），7.42（ｓ，PhH） 参考例 13 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（Ｒ）―
（１―メチル―４―フエニルブトキシ）フエニ
ル〕―４―トランス―（２―プロペニル）シク
ロヘプタノール及び異性体アルコール 参考例２の方法に従い、8.14ｇ（16.5ミリモ
ル）のトランス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（Ｒ）―（１―メチル―４―フエニルブトキシ）
―フエニル〕―４―（２―プロペニル）シクロヘ
プタノンを用いて反応せしめ、カラムクロマトグ
ラフイーにおいて、3.14ｇ（39％）のトランス―
３，シス―４異性体及び3.23ｇ（40％）の表記化
合物を順々に溶出せしめて、得る。 トランス―３，シス―４異性体 〔α〕２５゜Ｄ＝−10.40゜（Ｃ＝1.058，CHCl3） IR（CHCl3），3508，3448，1626，1600cm-1 HRMS（ｍ／ｅ），498.3120（M+，C34H42O3 として計算値：498.3123），91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３1.22（ｄ，Ｊ＝６Hz，メチ
ル），
2.6（ｍ，ベンジルメチレン），3.2（ｍ，ベンジ
ルメチン），4.0（ｍ，カルビノールメチン），
4.25（ｍ，側鎖メチン），4.6―5.0及び5.2―6.0
（ｍ，ビニルＨ），5.02（ｓ，ベンジルメチレ
ン），6.4（ｍ，ArH），7.20及び7.38（ｓ，PhH） シス―３，トランス―４異性体 〔α〕２５゜Ｄ＝−9.97゜（Ｃ＝1.471，CHCl3）， IR（CHCl3），3508，3448，1626，1600cm-1 HRMS（ｍ／ｅ），498.3104（M+，C34H42O3 として、計算値：498.3123），261，243，91 PMR δCDCl3 1.22（ｄ，Ｊ＝６Hz，メチ
ル），2.55（ｍ，ベンジルメチレン及びメチン），
3.65（ｍ，カルビノールメチン），4.20（ｍ，側
鎖メチン），4.6―5.0及び5.2―6.0（ｍ，ビニル
Ｈ）5.02（ｓ，ベンジルメチレン），6.4（ｍ，
ArH），7.00（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.2及び7.38
（ｓ，PhH） 実施例 10 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（Ｒ）―
（１―メチル―４―フエニルブトキシ）―フエ
ニル〕―４―トランス―（３―ヒドロキシプロ
ピル）シクロヘプタノール 実施例３の方法に従い、1.03ｇ（2.07ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（Ｒ）―（１―メチル―４―フエニルブトキシ）
―フエニル〕―４―トランス―（２―プロペニ
ル）シクロヘプタノールを用いて反応せしめ、
1.08ｇ（100％）の表記化合物を油状物として得
る。 〔α〕２５゜Ｄ＝−9.83゜（Ｃ＝1.051，CHCl3） IR（CHCl3）3571，3389，1600，1574cm-1 HRMS（ｍ／ｅ），516.3216.（M+，C34H44O4 として計算値．516.3228） PMR，δＴＭＳ ＣＤＣｌ３1.22（ｄ，Ｊ＝６Hz，メチ
ル），
2.7（ｍ，ベンジルメチレン），3.42（bt，
CH2OH），3.85（ｍ，カルビノールメチン），
4.35（ｍ，側鎖メチン），5.00（ｓ，ベンジルメ
チレン），6.45（ｍ，ArH），7.02（ｄ，Ｊ＝８
Hz，ArH），7.25及び7.42（ｓ，PhH） 実施例 11 シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―（Ｒ）―
（１―メチル―４―フエニルブトキシ）―フエ
ニル〕―４―トランス―（３―ヒドロキシプロ
ピル）シクロヘプタノール 実施例４の方法に従い、1.0ｇ（1.93ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（Ｒ）―（１―メチル―４―フエニルブトキシ）
フエニル〕―４―トランス―（３―ヒドロキシプ
ロピル）シクロヘプタノールを用いて反応せし
め、500mg（61％）の表記化合物を油状物として
得る。 〔α〕２５゜Ｄ＝−7.53゜（Ｃ＝0.68，CHCl3） IR（CHCl3）3508，3333，1600，1587cm-1 HRMS（ｍ／ｅ），426.2758（M+，C27H38O4と
して、計算値．426.2760），280，262，123および
91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３1.22（ｄ，Ｊ＝６Hz，メチ
ル），
2.58（ｍ，ベンジルメチレン），3.40（ｔ，Ｊ＝
７Hz，CH2OH），3.8（ｍ，カルビノールメチ
ン），4.15（ｍ，側鎖メチン），6.35（ｍ，
ArH），6.95（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.19（ｓ，
PhH） 参考例 14 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（２―プロペニル）―１―フタルイミドシ
クロプタン 1.00ｇ（2.16ミリモル）のトランス―３―〔２
―ベンジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）フエニル〕―シス―４―（２―プロペニル）
シクロ―ヘプタノール，476mg（3.24ミリモル）
のフタルイミド，846mg（3.24ミリモル）のトリ
フエニルホスフイン，1.0mlのアセトニトリルの
混合物を25℃にし、これに0.51ml（3.24ミリモ
ル）のジエチルアゾジカルボキシレートをゆつく
り加える。混合物を５時間撹拌し、250mlのエー
テルに溶かす。エーテル層を250mlの水、250mlの
飽和食塩水で、それぞれ１回洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し留去して油状物を得る。200ｇの
シリカゲルを用い、10％エーテル―ヘキサンで溶
出してカラムクロマトグラフイーを行い、油状物
の精製し、820mgの表記化合物を油状物として得
る。 IR（CHCl3）1761，1695，1625，1603，1563 HRMS（ｍ／ｅ），591.3799（M+，C40H49NO3
として計算値：591.3700），506，353，91 PMR，δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.8（ｍ，末端メチル），1.
20
（ｓ，gem―ジメチル），2.98（ｍ，ベンジルメチ
ン），4.4（bm，メチン），4.5―5.0（ｍ，ビニル
Ｈ），5.03（ｓ，ベンジルメチレン），5.2―6.0
（ｍ，ビニルＨ），6.78（ｍ，ArH），7.02（ｄ，
Ｊ＝８Hz，ArH），7.33及び7.65（ｍ，ArH及び
PhH） 参考例 15 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（２―プロペニル）―１―アミノシクロヘ
プタン ２mlのエタノールに溶かした、1.0ｇ（1.68ミ
リモル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トラ
ンス―４―（２―プロペニル）―１―フタルイミ
ドシクロヘプタン及び、0.834ml（1.68ミリモ
ル）のヒドラジンハイドレートの溶液を20分間加
熱還流すると、沈澱が形成する。冷却し、過し
て、固形物を200mlのエーテルで洗浄する。液
を100mlの飽和食塩水，100mlの50％2N―水酸化
ナトリウム水でそれぞれ１回洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して留去すると770mg（99％）の表
記化合物を油状物として得る。 IR（CHCl3），3125，1695，1632，1600，1562
cm-1 HRMS（ｍ／ｅ），461.3607（M+，C32H47NO
として計算値：461.3646），420，370，354，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.8（ｍ，末端メチル），1.
24
（ｓ，gem―ジメチル），2.9（ｍ，2H），4.6―5.0
（ｍ，ビニルＨ），5.04（ｓ，ベンジルメチレ
ン），5.2―6.1（ｍ，ビニルＨ），6.85（ｍ，
ArH），7.07（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.4（ｍ，
PhH） 参考例14及び本参考例の方法に従つて、トラン
ス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―ジ
メチルヘプチル）フエニル〕―シス―４―（２―
プロペニル）―１―アミノシクロヘキサノールを
反応せしめシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トラ
ンス―４―（２―プロペニル）―１―アミノシク
ロヘキサンを得る。 参考例 16 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（２―プロペニル）―１―アセトアミドシ
クロヘプタン 500mg（1.08ミリモル）のシス―３―〔２―ベ
ンジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）
フエニル〕―トランス―４―（２―プロペニル）
―１―アミノシクロヘプタン，131mg（1.08ミリ
モル）４―Ｎ，Ｎ―ジメチル―アミノピリジン，
0.101ml（1.08ミリモル）無水酢酸，及び５mlの
ジクロロメタンの混合物を１時間撹拌する。これ
を100mlのエーテル中に加え入れ、エーテル層を
100mlの1N塩酸で２回、飽和炭酸水素ナトリウム
水で２回洗浄する。硫酸マグネシウム，で乾燥し
留去して485mg（89％）の表記化合物を油状物と
して得る。 IR（CHCl3）3389，1652，1602，1562cm-1 HRMS（ｍ／ｅ），503.3793（M+，C34H49NO2 として計算値：503.3751），418，412，353，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gem―ジメチル），1.86（ｓ，COCH3），
2.95（ｍ，ベンジルメチン），4.02（bm，
CHN），4.6―50（ｍ，ビニルＨ），5.08（ｓ，ベ
ンジルメチレン），5.3―6.0（ｍ，ビニルＨ），
6.85（ｍ，ArH），7.03（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），
7.38（ｍ，ArH） 参考例 17 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）―１―アセト
アミドシクロヘプタン 実施例３の方法に従い、1.7ｇ（3.37ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トラ
ンス―４―（２―プロペニル）―１―アセトアミ
ドシクロヘプタンを反応せしめ、962mg（55％）
の表記化合物を油状物として得る。 IR（CHCl3）3448，1652，1600，1562cm-1 HRMS（ｍ／ｅ），521.3813（M+，C34H51NO3
として計算値：521.3856），430，371，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.8（ｍ，末端メチル），1.
20
（ｓ，gem―ジメチル），2.85（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.35（ｍ，CH2OH），4.0（ｍ，CHN），
5.05（ｓ，ベンジルメチレン），5.38（bd，
NH），6.8（ｍ，ArH），7.00（ｄ，Ｊ＝８Hz，
ArH），7.39（bs，PhH）， 参考例 18 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）―１―アセト
アミドシクロヘプタン 実施例４の方法に従い、960mg（1.84ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トラ
ンス―４―（３―ヒドロキシプロピル）―１―ア
セトアミドミクロヘプタンを反応せしめ、630mg
（79％）の表記化合物を油状物として得る。 IR（CHCl3），3649，3389，3279，1652，
1600，1562cm-1 HRMS（ｍ／ｅ）431.3420（M+，C27H45NO3と
して計算値：431.3388），346，287，257，161，
147，133 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.8（ｍ，末端メチル），1.
20
（ｓ，gem―ジメチル），1.85（ｓ，COCH3），
2.82（ｍ，ベンジルメチン），3.42（ｍ，CH2，
OH），4.0（ｍ，CHN），5.6（bd，NH），6.75
（ｍ，ArH），6.98（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH） 実施例 12 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ
ノールビス―ｄ―マンデレート 31.3ｇ（67.2ミリモル）のシス―３―〔２―ベ
ンジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）
フエニル〕―トランス―４―（３―ヒドロキシプ
ロピル）―シクロヘキサノール、25.5ｇ（158ミ
リモル）のｄ―マンデル酸，1.0ｇ（5.26ミリモ
ル）のｐ―トルエンスルホン酸―水和物，500ml
のベンゼン，の混合物を11時間加熱還流する。
200ｇの3Aモレキユラーシーブを充てんしたソツ
クレス―抽出器を用いて水を除去する。これを冷
却し１リツトルの飽和炭酸水素ナトリウム水中に
注ぎ入れる。500mlずつ４回エーテルで抽出し、
合併したエーテル抽出液を硫酸マグネシウムで乾
燥し留去して油状物にする。２Kgのシリカゲルを
用い、40―50％エーテル―ヘキサンで溶出して、
カラムクロマトグラフイーを行い、18ｇ（37％）
の表記化合物のジアステレオマーＡ、21ｇ（43
％）のジアステレオマーＢを順々に溶出して得
る。 ジアステレオマーＡ m.p.111―112.5℃（メタノール） 〔α〕２５゜Ｄ＝＋20.19（Ｃ＝1.107，５％クロロホ
ルム―メタノール） PMR（CDCl3）δ．0.84（ｍ，末端メチル），
1.25（ｓ，gem―ジメチル），2.8（ｍ，ベンジル
メチン），3.45（ｍ），4.0（ｍ），4.6―5.2（ｍ），
5.05（ｓ，ベンジルメチレン），6.88（ｍ，
ArH）7.27及び7.34（ｓ，PhH） 元素分析：C47H58O7として 計算値：Ｃ，76.81，Ｈ，7.95 実測値：Ｃ，76.49，Ｈ，7.76 同様にして当量のｄ―マンデル酸，ｐ―トルエ
ンスルホン酸―水和物、9.0ｇ（16ミリモル）の
シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―
ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―４―
（３―ベンジロキシ―プロピル）シクロヘキサノ
ールを用いて反応せしめ、上述の如くカラムクロ
マトグラフイーで4.1ｇ（37％）のシス―３―
〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘ
プチル）フエニル〕―トランス―４―（３―ベン
ジロキシ―プロピル）―１―ｄ―マンデロイロキ
シシクロヘキサンのジアステレオマーＡ及び4.2
ｇ（38％）のジアステレオマーＢを、順々に溶出
せしめて得る。（固形物） ジアステレオマーＡ： m.p.：56―58℃ 〔α〕２５゜Ｄ＝0.292゜（Ｃ＝1.25，CH3OH） PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.80（ｍ，末端メチル），1
.2
（gem―ジメチル），2.9（ｍ），3.0―3.6（ｍ），
4.30（ｓ，ベンジルメチレン），4.5―5.1（ｍ），
5.00（ｓ，ベンジルメチレン），6.78（ｍ，
ArH），6.98（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.17（ｓ，
PhH），7.30（ｓ，PhH） ジアステレオマーＢ m.p.65―69℃ 〔α〕２５゜Ｄ＝＋40.95゜（Ｃ＝1.21，CH3OH） PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.80（ｍ，末端メチル），1
.20
（ｓ，gem―ジメチル），2.8（ｍ），3.0―3.5
（ｍ），4.26（ｓ，ベンジルメチレン），4.4―5.1
（ｍ），4.95（ｓ，ベンジルメチレン），6.70
（ｍ，ArH），6.87（ｄ，Ｊ＝８Hz），7.12（ｓ，
PhH），7.20（ｓ，PhH） 実施例 13 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ
ノールのエナンチオマーＡ 18ｇ（24.5ミリモル）のシス―３―〔２―ベン
ジロキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フ
エニル〕―トランス―４―（３―ヒドロキシプロ
ピル）シクロ―ヘキサノールビス―ｄ―マンデレ
ートのジアステレオマーＡ，13.5ｇ（98.1ミリモ
ル）の炭酸カリウム，250mlのメタノール，175ml
のテトラヒドロフラン，35mlの水の混合物を24時
間撹拌する。これを１リツトルの飽和食塩水中に
注ぎ入れ、500mlずつエーテルで２回抽出する。
合併した有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、留去すると表記化合物が油状物として定量的
に得られる。 〔α〕２５゜Ｄ＝−34.51゜（Ｃ＝1.083，メタノー
ル） PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.25
（ｓ，gem―ジメチル），2.90（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.40（bt，CH2OH），3.7（ｍ，カルビノー
ルメチン），5.06（ｓ，ベンジルメチレン），6.82
（ｄ，Ｊ＝２Hz，ArH），6.82（dd，Ｊ＝８Hz，２
Hz，ArH），7.00（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.32
（ｓ，PhH） 上述の方法に従い、4.00ｇ（5.79ミリモル）の
シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１―
ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―４―
（３―ベンジロキシプロピル．―１―ｄ―マンデ
ロイロキシシクロヘキサンを用いて反応せしめ、
定量的収率でシス―３―〔２―ベンジロキシ―４
―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―ト
ランス―４―（３―ベンジロキシプロピル）―シ
クロヘキサノール，エナンチオマーＡを油状物と
して得る。 〔α〕２５゜Ｄ＝−24.92℃（Ｃ＝1.23，CH3OH） PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.82（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gem―ジメチル），2.9（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.23（bt，Ｊ＝６Hz，メチレン），3.7
（ｍ，カルビノールメチン），4.35及び5.00（ｓ，
ベンジルメチレン），6.82（ｍ，ArH），7.02
（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.19及び7.35（ｓ，
PhH） 実施例 14 シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ
ノールのエナンチオマーＢ ａ 実施例13の方法従い21ｇ（28.6ミリモル）の
シス―３―〔２―ベンジロキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ
ノールビス―ｄ―マンデレートを用いて反応せ
しめ13ｇ（98％）の表記化合物を油状物として
得る。 〔α〕２５゜Ｄ＝＋26.30゜（Ｃ＝1.051，
CH3OH） ｂ 実施例12の方法に従い、13ｇ（27.8ミリモ
ル）の表記化合物を８ｇ（39％）のｌ―マンデ
ル酸と反応せしめ、シス―３―〔２―ベンジロ
キシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フエ
ニル〕―トランス―４―（３―ヒドロキシプロ
ピル）シクロヘキサノールビス―ｌ―マンデレ
ートのジアステレオマーを８ｇ（39％）得る。 m.p.106―107.5℃（メタノール） PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（末端メチル），1.25
（ｓ，
gem―ジメチル），2.85（ｍ，ベンジルメチン，
3.40（ｍ），4.0（ｍ），4.7―5.1（ｍ），5.07
（ｓ，ベンジルメチレン） 元素分析：C47H58O7として 計算値：Ｃ，76.81：Ｈ，7.95 実測値：Ｃ，76.69；Ｈ，7.86 ｃ 実施例13の方法に従い、8.0ｇ（10.9ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―ト
ランス―４―〔３―ヒドロキシプロピル）シク
ロヘキサノールビス―ｌ―マンデレートのジア
ステレオマーＡを反応せしめ、4.7ｇ（93％）
の表記化合物を得る。 〔α〕２５゜Ｄ＝＋34.17゜（Ｃ＝1.15，CH3OH） PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.86（ｍ，末端メチル），1
.28
（ｓ，gem―ジメチル），2.82（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.42（bt，CH2OH），3.7（ｍ，カルビノー
ルメチン），5.10（ｓ，ベンジルメチレン），6.9
（ｍ，ArH），7.10（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.40
（ｓ，PhH） 実施例 15 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ
ノール，エナンチオマーＡ 実施例４の方法に従い、11.4ｇ（24.5ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル―トランス―４
―（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノー
ルのエナンチオマーＡを反応せしめ、8.5ｇ（93
％）の表記化合物を得る。 m.p.65―72℃（ヘキサン―ジクロロメタン） 〔α〕２５゜Ｄ＝−39.24゜（Ｃ＝1.00，CH3OH） HRMS（ｍ／ｅ）．376.2938（M+，C24H40O3と
して計算値：376.2967），304，273，255，199，
147，121 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1
.23
（ｓ，gem―ジメチル），2.83（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.58（bt，CH2OH），3.7（ｍ，カルビノー
ルメチン），6.9（ｍ，ArH），7.00（ｄ，Ｊ＝８
Hz，ArH） 実施例 16 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ
ノール，エナンチオマーＢ 実施例４の方法に従い、4.7ｇ（10.1ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）―フエニル〕―ト
ランス―４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロ
ヘキサノールのエナンチオマーＢを用いて反応せ
しめ、3.5ｇ（92％）の表記化合物を油状物とし
て得る。 〔α〕２５゜Ｄ＝＋36.47゜（Ｃ＝0.947，CH3OH） HRMS（ｍ／ｅ），376.2942（M+，C24H40O3と
して計算値：376.2967），358，291，273，147 PMR（CDCl3），δTMS0.82（ｓ，末端メチ
ル），1.2（ｓ，gem―ジメチル），2.7（ｍ，ベン
ジルメチン），3.41（bt，Ｊ＝７Hz，カルビノー
ルメチレン），3.78（ｍ，カルビノールメチン），
6.77（ｍ，ArH），7.00（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH） 参考例 19 トランス―３―〔２―ベンジルオキソ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―５
―シアノシクロヘキサノン 3.99ｇ（9.87ミリモル）の５―〔２―ベンジル
オキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フエ
ニル〕―２―シクロヘキセン―１―オンを6.65ml
の酢酸エチルに溶解し還流させた溶液に800mgの
シアン化カリウムを２mlの水と2.3mlのエタノー
ルに溶解した熱溶液を加える。反応液を２時間還
流し更に2.74ミリモルのシアン化カリウムを加え
る、反応液を更に１時間以上還流した後冷却し、
400ml飽和塩化ナトリウム溶液―400mlエーテルに
加える、エーテル抽出液を硫酸マグネシウムで乾
燥しエーテルを留去し油状物を得る。粗油状物を
160ｇのシリカゲルを用い10％アセトン―ヘキサ
ンで溶出するカラムクロマトグラフイーで精製し
て3.02ｇ（71％）の収量で表題化合物を得る。 m.p.79℃（石油エーテル） IR（CHCl3）2202，1706，1600，1552cm-1 MS（ｍ／ｅ）431（M+），414，403，346，
340，91。 実施例 17 トランス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕シス
―５―シアノシクロヘキサノール 参考例２の方法を用い、3.02ｇ（7.00ミリモ
ル）のトランス―３―〔２―ベンジルオキシ―４
―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―５
―シアノシクロヘキサノンを還元し、2.66ｇ（88
％）の表題化合物を得る。 m.p.94―102℃（ペンタン） IR（CHCl3）3413，2222，1612，1575cm-1 MS（ｍ／ｅ）433（M+） 実施例 18 トランス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―ト
ランス―５―シアノシクロヘキサノール 3.12ｇ（7.20ミリモル）のトランス―３―〔２
―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジメチルヘプ
チル）フエニル〕―シス―５―シアノシクロヘキ
サノールと808mg（7.20ミリモル）のカリウムｔ
―ブトキシドを70mlのｔ―ブタノールに溶解した
混合物を2.5時間還流する。ｔ―ブタノールをロ
ータリ―エバポレーターで留去し、残査を飽和塩
化ナトリウム溶液で希釈する。それをエーテルで
抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後留去
して油状物を得る。粗油状物は124ｇのシリカゲ
ルを用い、10％アセトン―ヘキサンを溶出液とす
るカラムクロマトグラフイーにより精製し、1.53
ｇ（44％）の収量で表題化合物を得る。 m.p.62―64℃（石油エーテル） IR（CHCl3）2247，1597，1579cm-1 MS（ｍ／ｅ）433（M+），348，342，305，91 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），2
.8―
3.9（２ケのメチン），4.25（ｍ，カルビノールメ
チン）），5.12（ｓ，ベンジルメチレン），6.9
（ｍ，ArH），7.06（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.4
（ｓ，PhH） 参考例 20 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル―５―シアノ
シクロヘキサノン 1.43ｇ（3.30ミリモル）のトランス―３―〔２
―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジメチルヘプ
チル）フエニル〕―トランス―５―シアノシクロ
ヘキサノールを25mlのアセトンに溶解した０℃の
溶液に、2.37ml（6.6ミリモル）のJones′s試薬を
加える。反応液を０℃で20分間撹拌後、１mlのイ
ソプロパノールを加え反応を停止する。この溶液
を700ml飽和塩化ナトリウム溶液に加え、300mlの
エーテルで抽出する。エーテル抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥後留去して、1.31ｇ（92％）の収
量で表題化合物を油状物として得る。 IR（CHCl3）2247，1733，1623，1584cm-1 MS（ｍ／ｅ）431（M+），416，404，362，
347，340，91。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1.2
4
（ｓ，gem―ジメチル），2.0―3.7（ｍ），5.10
（ｓ，ベンジルメチレン），6.95（ｍ，ArH），
7.02（ｄ，Ｊ＝８Hz），7.38（ｓ，ArH） 実施例 19 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス―５
―シアノシクロヘキサノール 参考例２の方法を用い、1.11ｇ（2.58ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―５―
シアノシクロヘキサンより949mg（84％）の表題
化合物を油状物として得る。 IR（CHCl3）3571，3389，2232，1612，1574cm
-1 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1
.25
（ｓ，gemジメチル），3.70（ｍ，カルビノールメ
チン），5.10（ｓ，ベンジルメチレン），6.9
（ｍ，ArH），7.09（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.41
（ｓ，PhH） 参考例 21 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―５―シアノ
シクロヘキサノン 実施例４の方法を用い、200mg（0.462ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―５―
シアノシクロヘキサノンより133mg（84％）の表
題化合物を得る。 m.p.111―112℃（エーテル石油エーテル） IR（CHCl3）3571，3300，2237，1724，1626，
1577cm-1 MS（ｍ／ｅ）341（M+），256，239，229 元素分析：C22H31NO2として 計算値：Ｃ，77.38；Ｈ，9.15；Ｎ，4.10 実測値：Ｃ，76.89；Ｈ，9.05；Ｎ，4.14 実施例 20 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―シス―５―
シアノシクロヘキサノール 実施例４の方法を用い、235mg（0.542ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス
―５―シアノヘキサノールより74.5mg（40％）の
表題化合物を得る。 m.p.165℃（ジクロロメタン―石油エーテル） IR（KBr）3225，2232，1618，1582cm-1 MS（ｍ／ｅ）343（M+），299，258，241，213 PMR（CDCl3，D6―DMSO）δ0.83（ｍ，末端
メチル），1.22（ｍ，gemジメチル），3.65（ｍ，
カルビノールメチン），6.77（ｍ，ArH），7.00
（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH） 元素分析：C22H33NO2として 計算値：Ｃ，76.92；Ｈ，9.68；Ｎ，4.08 実測値：Ｃ，76.51；Ｈ，9.23；Ｎ，3.95 参考例 22 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―５―シス
―ヒドロキシシクロヘキサン カルボキサアル
デヒド 704mg（1.62ミリモル）のシス―３―〔２―ベ
ンジルオキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）フエニル〕―シス―５―シアノシクロヘキサ
ノールを30mlのトルエンに溶解した−65℃の溶液
に3.40ml（3.4ミリモル）のジイソブチルアルミ
ニウムヒドリド（1Mトルエン溶液）を加える。
反応液を−５℃まで暖め希硫酸と氷の上に注ぐ。
エーテルで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥部エーテルを留去し定量的収率で表題化合物
を油状物として得る。 IR（CHCl3）3162，1730，1612，1574cm-1 MS（ｍ／ｅ）436（M+），408，350 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1
.23
（ｓ，gemジメチル），3.7（ｍ，カルビノールメ
チン），5.11（ｓ，ベンジルメチレン），6.85
（ｍ，ArH），7.35（ｍ，PhH），9.60（bs，
CHO） 実施例 21 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル―シス―５―
ヒドロキシメチルシクロヘキサノール 参考例２の方法を用いて700mg（1.60ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―５―
シス―ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサアル
デヒドより208mg（30％）の表題化合物を油状物
として得る。 MS（ｍ／ｅ）438（M+） PMRδCDCl30.83（ｍ，末端メチル），1.23
（ｓ，gemジメチル），2.7―4.0（ｍ，4H），5.09
（ｓ，ベンジルメチレン），6.90（ｍ，ArH），
7.10（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.38（ｓ，PhH） 実施例 22 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―シス―５―
ヒドロキシメチルシクロヘキサノール 実施例４の方法を用いて208mg（0.475ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス
―５―ヒドロキシメチルシクロヘキサノールを
127mg（77％）の表題化合物に加水分解する。 m.p.126―127℃（エーテル―石油エーテル） IR（CHCl3）3597，3333，1623，1587cm-1 HRMS（ｍ／ｅ）348.2662（M+，C22H36O3と
して計算値：348.2655），330，299，287，263，
245。 PMR（CDCl3，D6―DMSO）δ0.85（ｍ，末端
メチル），1.25（ｓ，gemジメチル），3.5（ｍ，
カルビノールメチレン），3.8（ｍ，カルビノール
メチン），6.8（ｍ，ArH），7.07（ｄ，Ｊ＝８
Hz，ArH）。 参考例 23 ７―オキサビシクロ〔4.1.0〕―４―〔２―ベ
ンジルオキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）フエニル〕―２―ヘプタノン 3.24ｇ（8.01ミリモル）の５―〔２―ベンジル
オキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フエ
ニル〕―２―シクロヘキセン―１―オンと2.3ml
（24ミリモル）の30％過酸化水素を80mlのメタノ
ール溶解した０℃の溶液0.66ml（3.96ミリモル）
の6N水酸化ナトリウムを滴下する。０℃で１時
間以上撹拌した後100mlの飽和塩化ナトリウム溶
液に加える。反応を停止させた液から500mlのエ
ーテルで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去して3.02ｇの収量で粗生成物を
得る。粗生成物は200ｇのシリカゲルを用い、20
％エーテル―石油エーテルを溶出液とするカラム
クロマトグラフイーで精製し、237mg（７％））の
シス異性体1.72ｇ（51％）の混合物，1.01ｇ（30
％）の表題化合物のトランス異性体の順で得る。
混合物分画は300ｇのシリカゲルを用い10％エー
テル―石油エーテルを溶出液とするカラムクロマ
トグラフイーにより、34mg（１％）のシス異性体
と1.56ｇ（46％）の表題化合物のトランス異性体
をいづれも油状物として得る。 シス異性体 IR（CHCl3）1718，1626，1582cm-1 MS（ｍ／ｅ）420（M+），404，335.312，
206，91。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1
.27
（ｓ，gemジメチル），2.0―2.5（ｍ），2.9―3.7
（ｍ），5.15（ｓ，ベンジルメチレン），6.9（ｍ，
ArH），7.10（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.41（ｓ，
PhH）。 トランス異性体 IR（CHCl3）1718，1623，1577cm-1 MS（ｍ／ｅ）420（M+），404，335，329，
316，257，91。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1
.26
（ｓ，gemジメチル），2.0―2.8（ｍ），3.3（ｍ），
3.4―4.0（ｍ），5.13（ｓ，ベンジルメチレン），
6.9（ｍ，ArH），7.07（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），
7.41（ｓ，PhH）。 同様にして、〔5.1.0〕―４―〔２―ベンジルオ
キシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニ
ル〕―２―シクロオクタノンのシス―とトランス
―異性体が６―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕シクロ
ヘプタ―３―エン―１―オンから合成される。 参考例 24 ３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジ
メチルヘプチル）フエニル〕―シス―５―ヒド
ロキシシクロヘキサノン 267mg（0.635ミリモル）の７―オキサビシクロ
〔4.1.0〕―４―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―２―
ヘプタノンのシス―異性体を20mlの10％水性テト
ラヒドロフランに溶解した溶液に220mgのアルミ
ニウムアマルガム（１cmのアルミニウムはくの細
片を、2N水酸化ナトリウム，水，0.5％塩化水
銀，水，2N水酸化ナトリウム，水0.5％塩化水
銀，水，エタノールとエーテルの順で各々15秒づ
つ洗うことにより作る）を加える。反応液を25℃
で３時間撹拌した後珪藻土を通して過する。
液をロータリーエバポレーターで留去し、残査を
エーテルに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後エーテルを留去する。残査を20cm×20cm×２mm
のシリカゲルプレート２枚を用いエーテルを展開
液としたプリパラテイブ薄層クロマトグラフイー
で分離精製して156mg（58％）の収量で表題化合
物を油状物として得る。 IR（CHCl3）3597，3546，1718，1612，1577cm
-1 MS（ｍ／ｅ）422（M+），404，337，331，
319，313，310。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.81（ｍ，末端メチル），1
.22
（ｓ，gemジメチル），3.2（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.95（ｍ，カルビノールメチン），5.02
（ｓ，ベンジルメチレン），6.9（ｍ，ArH），7.03
（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.38（ｓ，PhH）。 参考例 25 ３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジ
メチルヘプチル）フエニル〕―トランス―５―
ヒドロキシシクロヘキサノン 参考例24の方法を用い、1.47ｇ（3.5ミリモ
ル）の７―オキサビシクロ〔4.1.0〕―４―〔２
―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジメチルヘプ
チル〕フエニル〕―２―ヘプタノンのトランス異
性体から1.25ｇ（84％）の表題化合物を得る。 m.p.95℃（ペンタン） IR（CHCl3）3636，3448，1724，1626，1587cm
-1 MS（ｍ／ｅ）422（M+），404，337，331，
319，313，91。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.85（ｍ，末端メチル），1
.25
（ｓ，gemジメチル），2.15（ｍ），2.3―2.8
（ｍ），3.9（ｍ，ベンジルルメチン），4.5（ｍ，
カルビノールメテン），5.12（ｓ，ベンジルメチ
レン），6.9（ｍ，ArH），7.08（ｄ，Ｊ＝８Hz，
ArH），7.40（bs，PhH）。 同様にして、８―オキサビシクロ〔5.1.0〕―
４―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジメ
チルヘプチル）フエニル〕―２―シクロオクタノ
ンのシスおよびトランス異性体の還元により対応
するシス―およびトランス―５―ヒドロキシ誘導
体を得る。 実施例 23 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス
―５―シクロヘキサン―１，５―ジオールとそ
のトランス―３―シス―５異性体 参考例２の方法を用い、629mg（1.49ミリモ
ル）の３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，１
―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス―５
―ヒドロキシシクロヘキサノン（実施例54）から
237mg（38％）のトランス―３―シス―５異性体
と385mg（61％）の表題化合物のトランス―５異
性体を得る。 シス―５異性体： HRMS（ｍ／ｅ）424.3002（M+，C28H40O3と
して計算値：424.2927）。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1
.26
（ｓ，gemジメチル），4.25（ｍ，カルビノルメチ
ン），5.13（ｓ，ベンジルメチレン），6.9（ｍ，
ArH），7.12（ｄ，Ｊ＝８Hz），（7.41（ｍ，
PhH）。 トランス―５異性体： HRMS（ｍ／ｅ）424.2992（M+，C28H40O3と
して計算値：424.2927），393，231，213，91。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｍ，末端メチル），1
.25
（ｓ，gemジメチル），3.0―4.4（ｍ，3H），5.10
（ｓ，ベンジルメチレン），6.88（ｄ，Ｊ＝２Hz，
ArH），6.88（dd，Ｊ＝８と２Hz，ArH），7.10
（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.40（ｍ，PhH）。 実施例 24 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル―シス―５―
シクロヘキサン―１，５―ジオールとそのシス
―３―トランス―５異性体 参考例２の方法を用い、203mg（0.481ミリモ
ル）の２―ベンジルオキシ―４―（１，１ジメチ
ルヘプチル）フエニル〕―シス―５―ヒドロキシ
シクロヘキサノン（参考例25）を還元し、25mg
（12％）の表題化合物のシス―３―トランス―５
異性体と132mg（65％）の表題化合物を得る。 シス―３―シス―５異性体 HRMS（ｍ／ｅ）424.2974（M+，C28H40O3と
して計算値：424.2927），339，298，231，213，
91。 参考例25の残つている他の化合物も同様に対応
するシクロヘプタンジオール類へ還元される。 実施例 25 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―シス―５―
シクロヘキサン―１，５―ジオール 実施例４の方法を用い132mg（0.311ミリモル）
のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス―５―
シクロヘキサン―１，５―ジオールを72mg（69
％）の表題化合物に変換する。 m.p.128℃（エーテル―ペンタン） HRMS（ｍ／ｅ）334.2517（M+，C21H34O3 として計算値：334.2483），298，249，231，
213。 PMR δＴＭＳ ＣＤＣｌ３0.83（ｔ，末端メチル），1
.24
（ｓ，gemジメチル），2.94（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.35，3.11（bs，OH），3.47―3.97（ｍ，カ
ルビノールメチン），6.72（ｍ，ArH），7.00
（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH）。 実施例 26 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―トランス―
５―シクロヘキサン―１，５―ジオール 実施例４の方法を用い、385mg（0.908ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トラ
ンス―５―シクロヘキサン―１，５―ジオールか
ら162mg（53％）の表題化合物を得る。 m.p.170℃（ジクロロメタン） HRMS（ｍ／ｅ）334.2513（M+，C21H34O3と
して計算値：334.2483），298，249，231，213。 PMR（100MHz，CDCl3，D6―DMSO）δ0.81
（ｍ，末端メチル），1.23（ｓ，gemジメチル），
3.38（ｍ，ベンジルメチン），3.9―4.3（ｍ，カル
ビノールメチン），6.74（ｍ，ArH），7.00（ｄ，
Ｊ＝８Hz，ArH）。 実施例 27 トランス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプ
チル）―２―ヒドロキシフエニル〕―シス―５
―シクロヘキサン―１，５―ジオール 実施例４の方法を用い、237mg（0.558ミリモ
ル）のトランス―３―〔２―ベンジルオキシ―４
―（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シ
ス―５―シクロヘキサン―１，５―ジオールより
107mg（57％）の表題化合物を得る。 m.p.126―127℃（エーテル―ペンタン） HRMS（ｍ／ｅ）334.2503（M+，C21H34O3と
して計算値：334.2483），316，298，249，231。 PMR（100MHz，CDCl3，D6―DMSO）δ0.83
（ｍ，末端メチル），1.24（ｓ，gemジメチル），
3.82（ｍ，ベンジルメチン），4.29（ｍ，カルビ
ノールメチン），6.88（ｍ，ArH），7.06（ｄ，Ｊ
＝８Hz，ArH）。 同様にして実施例24のシクロヘプタンジオール
類も脱ベンジル化を行う。 参考例 27 トランス―３―（２，４―ジヒドロキシフエニ
ル）―４―（３―ヒドロキシプロピル）シクロ
ヘキサノン 実施例４の工程をたどることにより、3.9ｇ
（8.78ミリモル）のトランス―３―（２，４―ジ
ベンジルオキシフエニル）―４―（３―ヒドロキ
シプロピル）シクロヘキサノンから2.12ｇ（91
％）の表題化合物を油状物として得る。 HRMS（ｍ／ｅ）264.1345（M+，C15H20O4と
して計算値：264.1356），178，163，161，155，
136，123。 参考例 28 ３，４―ジヒドロ―２―メトキシ―７―ヒドロ
キシ―２，４―プロパノ―2H―１―ベンゾピ
ラン―９―プロパノール 1.5ｇ（5.68ミリモル）のトランス―３―
（２，４―ジヒドロキシフエニル）―４―（３―
ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノンを40mlの
メタノールに溶解した溶液と６mlのトリメチルオ
ルトホルメートと７滴の濃硫酸を45分間０℃で撹
拌する。過剰の固体炭酸水素ナトリウムを加ええ
ることにより反応を止め、ロータリーエバポレー
ターで蒸発させる。残査を300mlの飽和炭酸水素
ナトリウム液―300mlのエーテルで希釈する。エ
ーテル抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エー
テルを留去する。粗生成物カラムクロマトグラフ
イーで精製する。150ｇのシリカゲルを用いエー
テルを溶出液とし15mlづつ分画すると、1.29ｇ
（82％）の収量で表題化合物を油状物として得
る。 RMR（CDCl3＋D6―DMSO）δ1.88（ｍ），
2.85（ｍ），3.35（ｓ，メトキシ），3.45（ｍ，メ
チレン），6.22（ｄ，Ｊ＝２Hz，ArH），6.22
（dd，Ｊ＝８と２Hz，ArH），6.75（ｄ，Ｊ＝８
Hz，ArH）， HRMS（ｍ／ｅ）278.1514（M+，C16H22O4と
して計算値：278.1512），246，192，177，161。 参考例 29 ｄ―３，４―ジヒドロ―２―メトキシ―７―
〔２―オクチル）オキシ〕―２，４―プロパノ
―2H―１―ベンゾピラン―９―プロパノール 700mg（2.52ミリモル）の３，４―ジヒドロ―
２―メトキシ―７―ヒドロキシ―２，４―プロパ
ノ―2H―１―ベンゾピラン―９―プロパノー
ル，786mg（3.78ミリモル）のｌ―２―オクチル
メタンスルホナートと1.38ｇ（10ミリモル）の無
水炭酸カリを５mlのジメチルホルムアミドに加え
た混合物を80℃で８時間加熱した後室温で10時間
撹拌する。反応混合物を300mlの飽和塩化ナトリ
ウム溶液―300mlのエーテルに加える。エーテル
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを留
去する。粗生成物をカラムクロマトグラフイーに
より精製する。100ｇのシリカゲルを用い、エー
テルで溶出し、10mlづつ分画して、711mg（72
％）の収量で表題化合物を油状物として得る。 PMR（CDCl3）δ0.88（ｍ，末端メチル），1.28
（ｄ，Ｊ＝６Hz，メチル），2.95（ｍ），3.40
（ｓ，メトキシ），3.70（ｍ，メチレン），4.22
（ｍ，メチン），6.35（ｍ，ArH），6.82（ｄ，Ｊ
＝８Hz，ArH）。 HRMS（ｍ／ｅ）390.2769（M+，C24H38O4と
して計算値：390.2760），304，289，273，192，
191，177，161。 〔α〕２０℃Ｄ＝＋3.17°（Ｃ＝1.29メタノール） 参考例 30 ｄ―トランス―３―〔２―ヒドロキシ―４―
（２―オクチルオキシ）フエニル〕―４―（３
―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノン 711mg（1.82ミリモル）のｄ―３，４―ジヒド
ロ―２―メトキシ―７―〔（２―オクチル）オキ
シ〕―２，４―プロパノ―2H―１―ベンゾピラ
ン―９―プロパノール，25mlのテトラヒドロフラ
ンと15mlの1N塩酸の混合物を1.5時間加熱還流す
る。冷後200mlの飽和塩化ナトリウム溶液―200ml
エーテルで希釈する。エーテル抽出液を200mlの
飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後エーテルを留去して表題化合物
を油状物として定量的収率で得る。 HRMS（ｍ／ｅ）376.2592（M+，C23H36O4 として計算値：376.2604），290，275，264，
179，178，177，164，163，161。 実施例 28 ｄ―シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―（２―
オクチルオキシ）フエニル〕―トランス―４―
（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノー
ルとそのトランス―３，シス―４異性体 参考例２の方法を用い、684mg（1.82ミリモ
ル）のｄ―トランス―３―〔２―ヒドロキシ―４
―（２―オクチルオキシ）フエニル〕―４―（３
―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノンから50
％エーテル―ジクロロメタンで溶出して420mg
（61％）の収量で表題化合物を、75mg（11％）の
トランス―３，シス―４異性体をいづれも油状物
として得る。 シス―３，トランス―４ 〔α〕２０℃Ｄ＝＋4.26゜（Ｃ＝1.01，メタノール） HRMS（ｍ／ｅ）378.2762（M+，C23H38O4と
して計算値：378.2760），266，248，147，123。 トランス―３，シス―４ HRMS（ｍ／ｅ）378.2789（M+，C23H38O4 として計算値：378.2760），266，248，123。 参考例 31 ｌ―３，４―ジヒドロ―２―メトキシ―７―
〔（２―オクチル）オキシ〕―２，４―プロパノ
―2H―１―ベンゾピラン―９―プロパノール 参考例29の方法を用い、700mg（2.52ミリモ
ル）の３，４―ジヒドロ―２―メトキシ―７―ヒ
ドロキシ―２，４―プロパノ―2H―１―ベンゾ
ピラン―９―プロパノールと、786mg（3.78ミリ
モル）のｄ―２―オクチルメタンスルホナートか
ら742mg（75％）の表題化合物を油状物として得
る。 PMR（CDCl3）δ0.88（ｍ，メチル），1.29
（ｄ，Ｊ＝６Hz，メチル），2.92（ｍ，メチン），
3.38（ｓ，メトキシ），3.7（ｍ，メチレン），4.25
（ｍ，メチレン），6.3（ｍ，ArH），6.80（ｄ，Ｊ
＝８Hz，ArH）。 〔α〕２０℃Ｄ＝−1.76゜（Ｃ＝1.33，メタノール） HRMS（ｍ／ｅ）390.2763（M+，C24H8O4とし
て計算値：390.2769），304，289，278，273，
246，192，191，177，175。 参考例 32 ｌ―トランス―３―〔２―ヒドロキシ―４―
（２―オクチルオキシ）フエニル〕―４―（３
―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノン 参考例30の方法を用い、742mg（1.90ミリモ
ル）のｌ―３，４―ジヒドロ―２―メトキシ―７
―〔（２―オクチル）オキシ〕―２，４―プロパ
ノ―2H―１―ベンゾピラン―９―プロパノール
から定量的収量で表題化合物を油状物として得
る。 HRMS（ｍ／ｅ）376.2624（M+，C23H36O4と
して計算値：376.2592），264，179，178，177。 実施例 29 ｌ―シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―（２―
オクチルオキシ）フエニル〕―トランス―４―
（３―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノー
ルとそのトランス―３，シス―４異性体 実施例３の方法を用い、714mg（1.90ミリモ
ル）のｌ―トランス―３―〔２―ヒドロキシ―４
―（２―オクチルオキシ）フエニル〕―４―（３
―ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノンより
483mg（67％）の表題化合物と101mg（14％）のト
ランス―３，シス―４異性体をいづれも油状物と
して得る。 シス―３，トランス―４ 〔α〕２０℃Ｄ＝−5.21゜（Ｃ＝1.13，メタノール） HRMS（ｍ／ｅ）378.2775（M+，C23H38O4 として計算値：378.2760），266，249，248，
147，123。 トランス―３，シス―４ HRMS（ｍ／ｅ）378.2767（M+，C23H38O4と
して計算値：378.2760），262，248，189，149，
147，123。 参考例 33 トランス―４―（２―プロペニル）―３―〔２
―（テトラヒドロピラニル―２―オキシ）―４
―（１，１―ジメチル）―シス―２―ヘプテニ
ル）フエニル〕シクロヘキサノン 2.0ｇ（6.62ミリモル）の１，１―ジメチル―
１―〔３―（テトラヒドロピラニル―２―オキ
シ）フエニル〕―シス―２―ヘプテンと844mg
（7.28ミリモル）のテトラメチルエチレンジアミ
ンを10mlのエーテル溶解した０℃の溶液に3.17ml
（7.28ミリモル）のｎ―ブチルリチウム（ヘキサ
ン溶液）を徐々に加える。その溶液を０℃で５分
間撹拌した後70分間還流する。その溶液はその後
−78℃に冷却する。 597mg（7.28ミリモル）の１―ヘキシンを10ml
のテトラヒドロフランに溶解した０℃の溶液に
3.17ml（7.28ミリモル）のｎ―ブチルリチウム
（ヘキサン溶液）を徐々に加える。その溶液を０
℃で10分間撹拌した後、1.38ｇ（7.28ミリモル）
のヨウ化第１銅と10mlのテトラヒドロフランの０
℃のスラリーに加える。その黄色のスラリーを０
℃で30分間撹拌した後上記のように調整したアリ
ルリチウム試薬の−78℃の溶液に徐々に加える。
その黄色の混合物を−78℃で10分間撹拌後、900
mg（6.62ミリモル）の４―（２―プロペニル）シ
クロヘキサ―２―エン―１―オンを滴下する。撹
拌を更に10分間続けた後反応液を−40℃の冷浴に
入れ更に20分以上かけて−20℃まで放置により加
温する。200mlの冷飽和塩化アンモニウム溶液を
加えることにより反応を停止し、飽和水酸化アン
モニウム溶液でPH10にする。反応を停止した混合
物を300mlのエーテルで抽出する。エーテル抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去
して油状物を得るので、カラムクロマトグラフイ
ーにより精製する。200ｇのシリカゲルを用い、
20％エーテル―ヘキサンで溶出し、15mlづつの分
画を取ると、40―63の分画に、2.36ｇ（82％）の
表題化合物を油状物として得る。 IR（CHCl3）1709，1641，1610，1571cm-1 HRMS（ｍ／ｅ）354.2569（P+，―C5H8O：
C24H32O2として計算値：354.2550），272，271，
161，137，85（100％）。 PMR（CDCl3）δ0.69（ｍ，末端CH3），1.41
（ｓ，gemジメチル），0.8―4.2（一連のｍ），4.7
―5.6（ｍ，オフレインＨとTHPメチン），5.62
（ｄ，Ｊ＝12Hz，ビニルＨ），6.7―7.3（ｍ，
ArH） 参考例 34 トランス―４―（２―プロペニル）―シス―３
―〔２―テトラヒドロピラニル―２―オキシ）
―４―（１，１―ジメチル―シス―２―ヘプテ
ニル）フエニル〕―シクロヘキサノールとその
シス―４，トランス―３異性体 20.0ｇ（45.7ミリモル）のトランス―４―（２
―プロペニル）―３―〔２―（テトラヒドロピラ
ニル―２―オキシ）―４―（１，１―ジメチル―
シス―２―ヘプテニル）フエニル〕シクロヘキサ
ノールを200mlのメタノール溶解した−78℃の溶
液に5.20ｇ（137ミリモル）の水素化ホウ素ナト
リウムを一度に加える。反応液を−78℃で終夜撹
拌した後放置により０℃まで暖める。10mlの飽和
塩化ナトリウム溶液を加えて反応を止め、ロータ
リーエバポレーターで濃縮する。残査を500mlの
飽和塩化ナトリウム溶液と500mlのエーテルで希
釈する。エーテル抽出液を250mlの飽和炭酸水素
ナトリウム溶液で一度洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、エーテルを留去し油状物を得る、粗油
状物を１Kgのシリカゲルを用い30％エーテル―ヘ
キサンで溶出するカラムクロマトグラフイーによ
り精製し、2.20ｇ（11％）のシス―４，トランス
―３異性体、0.74ｇ（４％）の混合物、17.0ｇ
（85％）の表題化合物の溶出順でいづれも油状物
として得る。 表題化合物： IR（CHCl3）3593，3464，1640，1610，1571cm
-1 HRMS（ｍ／ｅ）356.2709（P+―C5H8O，
C24H36O2として計算値：356.2706），297，273，
255，124，85（100％）。 PMR（CDCl3）δ0.70（ｍ，末端CH3），1.42
（ｓ，gemジメチル），2.8（bm，ベンジルメチ
ン），3.4―4.1（ｍ，カルビノールメチンと
OCH2），4.6―5.5（ｍ，ビニルＨとTHPメチ
ン），5.60（ｄ，Ｊ＝11Hz，ビニルＨ），6.8―7.2
（ｍ，ArH）。 参考例 35 トランス―４―（３―ヒドロキシプロピル）―
シス―３―〔２―（テトラヒドロピラニル―２
―オキシ）―４―（１，１―ジメチル―シス―
２―ヘプテニル）フエニル〕シクロヘキサノー
ル 13.3ｇ（0.0302モル）のトランス―４―（２―
プロペニル）―シス―３―〔２―（テトラヒドロ
ピラニル―２―オキシ）―４―（１，１―ジメチ
ル―シス―２―ヘプテニル）フエニル〕シクロヘ
キサノールを100mlのテトラヒドロフランに溶解
した−５℃の溶液に撹拌しながら35.1ml（0.0351
モル）のボラン―テトラヒドロフラン（1Mのテ
トラヒドロフラン溶液）を徐々に加える。30分後
更に50mlのテトラヒドロフランを加え、30分以上
撹拌した後、40ml（0.12モル）の3N水酸化ナト
リウム溶液を加えることにより反応を停止し、10
ml（0.112モル））の30％過酸化水素を加え酸化す
る。20分間撹拌した後反応液に500ml飽和塩化ナ
トリウム溶液―500mlエーテルを加える水層を250
mlの新しいエーテルで抽出し、合わしたエーテル
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを
留去して油状物を得る。粗油状生成物は１Kgのシ
リカゲルを用い、80％エーテル―ヘキサン、続い
て３％メタノール―エーテルで溶出するカラムク
ロマトグラフイーで精製し、600mg（５％）の末
反応出発物質，7.45ｇ（54％）の表題化合物を油
状物として、1.32ｇ（12％）のトランス―４―
（３―ヒドロキシプロピル）―シス―３―〔２―
ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチル―シス―２
―ヘプテニル）フエニル〕シクロヘキサノール
（フエノール生成物），1.78ｇ（13％）のトランス
―４―（３―ヒドロキシプロピル）―シス―３―
〔２―（テトラヒドロピラニル―２―オキシ）―
４―（１，１―ジメチル―３―ヒドロキシヘプチ
ル）フエニル〕シクロヘキサノール（トリオール
―THP）の溶出順で得る。 表題化合物： HRMS（ｍ／ｅ）374.2831（P+―C5H8O，
C24H38O3として計算値：374.2811），356，242，
151，85 PMR（CDCl3）δ0.72（ｍ，末端CH3），1.40
（ｓ，gemジメチル．，2.8（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.47（ｍ，CH2OH），3.2―4.2（ｍ，カルビ
ノールメチンと―CH2O），4.9―5.5（ｍ，ビニル
ＨとTHPメチン），5.62（ｄ，Ｊ＝11Hz，ビニル
Ｈ），6.9―7.2（ｍ，ArH） フエノール生成物： HRMS（ｍ／ｅ）374.2839（M+，C24H38O3と
して計算値：374.2811，356，341，299，273，
270 トリオール―THP： HRMS（ｍ／ｅ）392.2949（P+―C5H8O，
C24H40O4として計算値：392.2916），374，292，
274，165，85（100％） 参考例 36 トランス―４―（３―ｄ―マンデロイルオキ
シ）―シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―
（１，１―ジメチル―シス―２―ヘプチル）フ
エニル〕―１―ｄ―マンデロイルオキシ―シク
ロヘキサン 6.00ｇ（13.1ミリモル）のトランス―４―（３
―ヒドロキシプロピル）―シス―３―〔２―（テ
トラヒドロピラニル―２―オキシ）―４―（１，
１―ジメチル―シス―２―ヘプテニル）フエニ
ル〕シクロヘキサノール，9.96ｇ（65.5ミリモ
ル）のｄ―マンデル酸と498mg（2.62ミリモル）
のｐ―トルエンスルホン酸１水和物を250mlのベ
ンゼンに入れた混合物を加熱還流する。ソークス
レー抽出器に3Aモレキユラーシーブスを満た
し、氷を除く。反応液を160分加熱還流しその間
40，80，120分目にｐ―トルエンスルホン酸１水
和物を更に加える。反応液を冷却し、500mlの飽
和炭酸水素ナトリウム溶液−500mlエーテルを加
える。水層を250mlの新しいエーテルで抽出し、
エーテル抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾
燥し、エーテルを留去して油状物を得る。粗生成
物は800ｇのシリカゲルを用い、55％エーテル―
ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフイーで
精製し、2.25ｇ（27％）の表題化合物のジアステ
レオマーＡ，2.0ｇ（24％）の混合物，4.0ｇ（48
％）のやゝ不純な表題化合物のジアステレオマー
Ｂの順で溶出し、いづれも油状物として得る。 ジアステレオマーＡ： 20°〔α〕ＣＨ ３ ＯＨ Ｄ＝＋31.62゜（Ｃ＝1.85） PMR（CDCl3）δ0.68（ｍ，末端CH3），1.37
（ｓ，gemジメチル），3.4（bd，Ｊ＝６Hz，
OH），3.93（bt，Ｊ＝６Hz，―CH2O―），4.75
（ｍ，OH），5.02（ｍ，CHOH），5.0―5.7（ｍ，
ビニルＨ），6.6―6.9（ｍ，ArH），7.23と7.26
（ｓ，PhH）。 参考例 37 （−）―トランス―４―（３―ヒドロキシプロ
ピル）―シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―
（１，１―ジメチル―シス―２―ヘプテニル）
フエニル〕シクロヘキサノール 3.10ｇ（4.82ミリモル）のトランス―４―（３
―ｄ―マンデロイルオキシ）―シス―３―〔２―
ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチル―シス―２
―ヘプテニル）フエニル〕―１―ｄ―マンデロイ
ルオキシ―シクロヘキサン，5.32ｇ（38.6ミリモ
ル）の炭酸カリウム，40mlのメタノール，40mlの
テトラヒドロフランと10mlの水の混合物を25℃で
24時間撹拌する。反応液をロータリーエバポレー
ターで留去し、残査を250mlエーテル−250ml飽和
塩化ナトリウム溶液に溶解する。水層は150mlの
新しいエーテルで２度抽出し、合わせたエーテル
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを留
去して油状物を得る。粗生成物を150ｇのシリカ
ゲルを用いエーテルで溶出するカラムクロマトグ
ラフイーで精製し、1.3ｇ（72％）の収量で表題
化合物を得る。 m.p.95―97℃（ジイソプロピルエーテル―ヘ
キサン） 20゜〔α〕ＣＨ３ＯＨ Ｄ＝−56.32゜ HRMS（ｍ／ｅ）374.2819（M+，C24H38O3と
して計算値：374.2811），356，213，187，161，
147，124，121，93。 PMR（250MHz，CDCl3）δ0.73（（ｍ，末端メ
チル），1.39（ｓ，gemジメチル），2.03（ｍ，
CH2―ビニル），2.72（ｍ，ベンジルメチン），
3.47（ｍ，CH2OH），3.74（ｍ，CHOH），5.07
（bs，OH），5.22と5.27（dt，Ｊ＝11.51と7.31
Hz，ビニルＨ），5.61（dt，Ｊ＝11.51と1.6Hz，ビ
ニルＨ），6.73（ｄ，Ｊ＝1.64Hz，ArH），6.91
（dd，Ｊ＝8.22と1.82Hz，ArH），7.02（ｄ，Ｊ＝
8.04Hz，ArH） 実施例 30 （−）―トランス―４―（３―ヒドロキシプロ
ピル）―シス―３―〔２―ヒドロキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕シク
ロヘキサノール 50.0mg（0.134ミリモル）の（−）―トランス
―４―（３―ヒドロキシプロピル）―シス―３―
〔２―ヒドロキシ―４―（１，１―ジメチル―シ
ス―２―ヘプテニル）フエニル〕シクロヘキサノ
ールと50mgの10％パラジウム―炭素を５mlの乾燥
テトラヒドロフランに入れた混合物を水素雰囲気
下30分撹拌する。反応液を珪藻土を通して過
し、テトラヒドロフランで洗い、液を留去して
47.9mg（95％）の収量で表題化合物を油状物とし
て得る。 20゜〔α〕ＣＨ ３ ＯＨ Ｄ＝−36.12゜ 参考例 38 トランス―３，４―トランス―４，５―３―
〔２―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジメチ
ル―ヘプチル）フエニル〕―５―メチル―４―
（２―プロペニル）シクロヘキサノン 参考例１の方法を用い、7.5ｇ（50ミリモル）
のトランス―５―メチル―４―（２―プロペニ
ル）シクロヘキサ―２―エン―１―オンと24.3ｇ
（62.5ミリモル）の１―ベンジルオキシ―２―ブ
ロモ―５―（１，１―ジメチルヘプチル）ベンゼ
ンより13.0ｇ（57％）の表題化合物を油状物とし
て得る。 IR（CHCl3）1709，1639，1609，1568cm-1 HRMS（ｍ／ｅ）460.3353（M+，C32H44O2と
して計算値：460.3330），375，370，369，91
（100％）。 PMR（CDCl3）δ0.82（ｍ，末端CH3），1.26
（ｓ，gemジメチル），4.5―5.1（ｍ，ビニル
Ｈ），5.00（ｓ，ベンジルメチレン），5.3―5.8
（ｍ，ビニルＨ），6.6―7.1（ｍ，ArH），7.25
（bs，PhH） 同様にして、トランス―３，４―トランス―
４，５―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―５―メチル
―４―（２―プロペニル）シクロヘプタノンをト
ランス―５―メチル―４―（２―プロペニル）シ
クロヘプタ―２―エン―１―オンより得る。 参考例 39 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス―５
―メチル―トランス―４―（２―プロペニル）
シクロヘキサノール 参考例２の方法を用い、6.0ｇ（13.0ミリモ
ル）のトランス―３，４―トランス―４，５―３
―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジメチ
ルヘプチル）フエニル〕―５―メチル―４―（２
―プロペニル）シクロヘキサノンから1.19ｇ（18
％）の表題化合物のシス―４，トランス―３，ト
ランス―５異性体，1.077ｇ（17％）の混合物と
2.79ｇ（46％）の表題化合物をいづれも油状物と
して得る。 シス―４，トランス―３，トランス―５異性体： HRMS（ｍ／ｅ）462.3501（M+，C32H46O2と
して計算値：362.3486），377，269，227，91
（100％）。 PMR（CDCl3）δ0.82（ｍ，末端メチル），0.95
（ｄ，Ｊ＝６Hz，メチル），1.23（ｓ，gemジメチ
ル），3.5（ｍ，ベンジルメチン），4.13（ｍ，カ
ルビノールメチン），4.6―5.0（ｍ，ビニルＨ），
5.05（ｓ，ベンジルメチレン），5.2―6.1（ｍ，ビ
ニルＨ），6.85（ｍ，ArH），7.05）d.J＝８Hz，
ArH），7.38（bs，PhH） 表題化合物： IR（CHCl3）3596，3463，1639，1609，1570cm
-1 HRMS（ｍ／ｅ）462.3499IR（M+，C32H46O2 として計算値：462.3501），377，353，269，
227，91（100％） PMR（CDCl3）δ0.83（ｍ，末端CH3），1.25
（ｓ，gemジメチル），3.2（ｍ，ベンジルメチ
ン），3.62（dm，カルビノールメチン），4.5―5.0
（ｍ，ビニルＨ），5.02（ｓ，ベンジルメチレ
ン），5.3―6.1（ｍ，ビニルＨ），6.82（ｍ，
ArH），7.00（ｄ，Ｊ＝８Hz，ArH），7.35（bs，
PhH） 実施例 31 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―シス―５―
メチル―トランス―４―（２―プロペニル）シ
クロヘキサノール 900mg（1.95ミリモル）のシス―３―〔２―ベ
ンジルオキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―フエニル〕―シス―５―メチル―トランス
―４―（２―プロペニル）シクロヘキサノールを
２mlのエーテルに溶解した０℃の溶液に5.1ml
（11.7ミリモル）のｎ―ブチルリチウム（ヘキサ
ン溶液）を加える。25℃で10時間撹拌して反応さ
せた後200mlエーテル−200ml飽和塩化アンモニウ
ム溶液に加える。エーテル抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥後エーテルを留去して油状物を得る。
この油状物をヘキサン中で結晶化させ495mg（68
％）の収量で表題化合物を得る。 m.p.149―150℃（ヘキサン） IR（CHCl3），3455，3253，1643，1617，1583
cm-1 HRMS（ｍ／ｅ）372.3050（M+，C25H40O2 として計算値：372.3018），312，288，287，（100
％），272，269，227，187，161，147，135。 元素分析：C25H40O2として 計算値：Ｃ，80.59；Ｈ，10.82 実測値：Ｃ，80.35；Ｈ，10.81 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス―５―
メチル―トランス―４―（２―プロペニル）シク
ロヘプタノンの脱ベンジル化も同様行う。 実施例 32 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス
―４―（３―ヒドロキシプロピル）―シス―５
―メチルシクロヘキサノール 実施例３の方法を用い、900mg（1.95ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス
―５―メチル―トランス―４―（２―プロペニ
ル）シクロヘキサノールを定量的収率で表題化合
物へ変換する、油状物。 HRMS（ｍ／ｅ）480.3574（M+.，C32H48O3と
して計算値：480.3591），462，395，377，287，
91（100％） この方法を使い、シス―３―〔２―ベンジルオ
キシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）―フエ
ニル）―シス―５―メチル―トランス―４―（２
―プロペニル）シクロヘプタノールを対応する３
―ヒドロキシプロピル誘導体に変換する。 実施例 33 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシプロピル）―シス―５―
メチルシクロヘキサノール 実施例４の方法を用い、936mg（1.95ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トラ
ンス―４―（３―ヒドロキシプロピル）―シス―
５―メチルシクロヘキサノールよりも602mg（79
％）の表題化合物を得る。 m.p.159―160℃（ジイソプロピルエーテル―
酢酸エチル） IR（KBr）3533，3367，3211，1617，1585cm-1 HRMS（ｍ／ｅ）390.3100（M+，C25H42O3 として計算値：390.3123），372，304，288，
287，272，257，227，219，187。 元素分析：C25H42O3として 計算値：Ｃ，76.87；Ｈ，10.84 実測値：Ｃ，76.60；Ｈ，10.66 参考例 40 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス―５
―メチル―トランス―４―（２―メチル―２―
プロペニル）―シクロヘキサノールとそのアキ
シヤル異性体 参考例４の方法を用い、1.00ｇ（2.12ミリモ
ル）のトランス―３，４―トランス―４，５―３
―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジメチ
ルヘプチル）フエニル〕―シス―５―メチル―ト
ランス―４―（２―メチル―２―プロペニル）シ
クロヘキサノールより248mg（25％）の表題化合
物のトランス―３，シス―４，トランス―５異性
体と720mg（71％）の表題化合物をいづれも油状
物として得る。 トランス―３，シス―４，トランス―５異性体： HRMS（ｍ／ｅ）476.3664（M+，C33H48O2 として計算値：476.3642），420，335，330，329
（100％），312，311，283。 表題化合物： HRMS（ｍ／ｅ）476.3646（M+，C33H48O2と
して計算値：476.3642），420，330，329，91
（100％）。 同様にトランス―３，４―トランス―４，５―
３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，１―ジメ
チルヘプチル）―フエニル〕―シス―５―メチル
―トランス―４―（２―メチル―２―プロペニ
ル）シクロヘプタノンをシス―３―〔２―ベンジ
ルオキシ―４―（１，１―ジメチルヘプチル）フ
エニル〕―シス―５―メチル―トランス―４―
（２―メチル―２―プロペニル）シクロヘプタノ
ールと対応するアキシヤル誘導体に変換する。 実施例 34 シス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―（１，
１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トランス
―４―（３―ヒドロキシ―２―メチルプロピ
ル）―シス―５―メチルシクロヘキサノール 実施例３の方法を用い、710mg（1.49ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―シス
―５―メチル―トランス―４―（２―メチル―２
―プロペニル）―シクロヘキサノール（参考例40
の化合物）より322mg（44％）の表題化合物のジ
アステレオマーＡと356mg（48％）のジアステレ
オマーＢをいづれも油状物として得る。 ジアステレオマーＡ： HRMS（ｍ／ｅ）494.3769（M+，C33H50O3 として計算値：494.3747），386，301，91（100
％） ジアステレオマーＢ HRMS（ｍ／ｅ）494.3790（M+，C33H50O3 として計算値：494.3747），91（100％） 実施例 35 シス―３―〔４―（１，１―ジメチルヘプチ
ル）―２―ヒドロキシフエニル〕―トランス―
４―（３―ヒドロキシ―２―メチルプロピル）
―シス―５―メチルシクロヘキサノール ジアステレオマーＡ 実施例４の方法を用い、320mg（0.648ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トラ
ンス―４―（３―ヒドロキシ―２―メチルプロピ
ル）―シス―５―メチルシクロヘキサノールのジ
アステレオマーＡ（実施例34の生成物）より221
mg（84％）の表題化合物を得る。 m.p.139―141℃（ジイソプロピルエーテル―
ヘキサン） IR（CHCl3）3588，3407，1616，1579cm-1 HRMS（ｍ／ｅ）404.3247（M+，C26H44O3 として計算値：404.3279），386，301，233，
187，161，147（100％）。 元素分析：C26H44O3として 計算値：Ｃ，77.17；Ｈ，10.96 実測値：Ｃ，77.41；Ｈ，10.77 ジアステレオマーＢ 実施例４の方法を用い、350mg（0.709ミリモ
ル）のシス―３―〔２―ベンジルオキシ―４―
（１，１―ジメチルヘプチル）フエニル〕―トラ
ンス―（３―ヒドロキシ―２―メチルプロピル）
―シス―５―メチルシクロヘキサノールのジアス
テレオマーＢ（実施例34の生成物）より255mg
（89％）の表題化合物を得る。 m.p.118―120℃（ジイソプロピルエーテル―
ヘキサン） HRMS（ｍ／ｅ）404.3237（M+，C26H44O3と
して計算値：404.3279），386，318，301（100
％），233，187，167，147。 元素分析：C26H44O3として 計算値：Ｃ，77.17；Ｈ，10.96 実測値：Ｃ，77.40；Ｈ，10.76

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式： を有する化合物又は塩基性基を有するこれらの化
    合物の医薬として有用な酸付加塩。（式中、Ｒは
    水素、ヒドロキシまたはマンデロイルオキシ； R1は水素またはベンジル；Ｓは１〜２の整
    数； Ｙは―CH（R″2）CH（R2）―又は―CH（R3）
    CH2―； R″2は水素又はメチル；R2はヒドロキシ、又は炭
    素数１〜６のＸ―置換アルキル；R3はヒドロキ
    シ、シアノ、炭素数１〜３のＸ―置換アルキル；
    Ｘは―OH，―NH2，―COOH，―CONH2または
    オキソであり；ただしＸは―NH2，―COOH又は
    ―CONH2の場合、ＸはR2又はR3のアルキルの末
    端炭素に置換する。Ｗは水素、又は【式】 であり；Ｗが水素の場合、Ｚは (a) 炭素数５〜13のアルキレン、または (b) ―Ｏ―（アルキレン２）―であり；（アルキ
    レン２）は炭素数５〜13のアルキレン； Ｗがフエニルの場合、Ｚは ―Ｏ―（アルキレン２）―であり、（アルキレ
    ン２）は、炭素数３〜８のアルキレンである。） ２ Ｗが水素であり、Ｚが炭素数７〜11のアルキ
    レンである特許請求の範囲第１項の化合物。 ３ R1が水素、ＹにおけるR2とR3が各々Ｘ―置
    換―アルキルでＸが―OHである特許請求の範囲
    第２項の化合物。 ４ Ｒがヒドロキシ、Ｚ―Ｗが１，１―ジメチル
    へプチル及びR″2が水素である特許請求の範囲第
    ３項の化合物。 ５ Ｙが―CH（R″2）CH（R2）―，Ｓが１であ
    る特許請求の範囲第４項の化合物。 ６ R2が３―ヒドロキシプロピルである特許請
    求の範囲第５項の化合物。 ７ 式： を有する特許請求の範囲第６項の化合物。 ８ Ｙが―CH（R″2）CH（R2）―，Ｓが２であ
    る特許請求の範囲第４項の化合物。 ９ R2が３―ヒドロキシプロピルである特許請
    求の範囲第８項の化合物。 １０ 式： を有する特許請求の範囲第９項の化合物。 １１ Ｗがフエニルである特許請求の範囲第１項
    の化合物。 １２ Ｚが―Ｏ―CH（CH3）（CH2）3―、Ｒがヒ
    ドロキシ、R″2とR1の各々が水素、ＹにおけるR2
    とR3がＸ―置換アルキル、Ｘが―OHである特許
    請求の範囲第１１項の化合物。 １３ Ｙが―CH2CH（R2）―、R2がヒドロキシ
    アルキルである特許請求の範囲第１２項の化合
    物。 １４ R2が３―ヒドロキシプロピル、Ｓが２で
    ある特許請求の範囲第１３項の化合物。 １５ Ｒがヒドロキシ、Ｙが―CH（R″2）CH
    （R2）―、R2がオキソ―置換アルキルである特許
    請求の範囲第１項の化合物。 １６ Ｒがヒドロキシ、Ｙが―CH（R3）CH2
    ―、R3がシアノである特許請求の範囲第１項の
    化合物。 １７ 式： を有する化合物又は、塩基性基を有するこれらの
    化合物の医薬として適当な酸付加塩からなる鎮痛
    用組成物。（式中、Ｂは水素、またはヒドロキ
    シ； R1は水素またはベンジル；Ｓは１〜２の整
    数； Ｙは―CH（R″2）CH（R2）―又は―CH（R3）
    CH2―； R″2は水素又はメチル；R2はヒドロキシ又は炭素
    数１〜６のＸ―置換アルキル；R3はヒドロキ
    シ、シアノ、炭素数１〜３のＸ―置換アルキル；
    Ｘは―OH，―NH2，―COOH，―CONH2または
    オキソであり；ただしＸは―NH2，―COOH又は
    ―CONH2の場合、R2又はR3のアルキルの末端炭
    素に置換する。Ｗは水素、又は【式】であ り；Ｗが水素の場合、Ｚは (a) 炭素数５〜13のアルキレン、または (b) ―Ｏ―（アルキレン２）―であり；（アルキ
    レン２）は炭素数５〜13のアルキレン； Ｗがフエニルの場合、Ｚは ―Ｏ―（アルキレン２）―であり、（アルキレ
    ン２）は、炭素数３〜８のアルキレンである。） １８ Ｗが水素、Ｚが炭素数７―11のアルキレ
    ン、R2とR3の各々がＸ―置換アルキルである特
    許請求の範囲第１７項の組成物。 １９ ＸがOHである特許請求の範囲第１８項の
    組成物。 ２０ Ｚ―Ｗが１，１―ジメチルヘプチル、R1
    が水素である特許請求の範囲第１９項の組成物。 ２１ Ｓが１，R2が３―ヒドロキシプロピル、
    R″2が水素である特許請求の範囲第２０項の組成
    物。 ２２ 式： の化合物又は塩基性基を有するこれらの化合物の
    酸付加塩からなる吐き気の予防又は治療用組成
    物。（式中Ｂは水素またはヒドロキシ； R1は水素またはベンジル；Ｓは１〜２の整
    数； Ｙは―CH（R″2）CH（R2）―又は―CH（R3）
    CH2―； R″2は水素又はメチル；R2はヒドロキシ又は炭素
    数１〜６のＸ―置換アルキル；R3はヒドロキ
    シ、シアノ、炭素数１〜３のＸ―置換アルキル；
    Ｘは―OH，―NH2，―COOH，―CONH2または
    オキソであり；ただしＸは―NH2，―COOH又は
    ―CONH2の場合、R2又はR3のアルキルの末端炭
    素に置換する。Ｗは水素、又は【式】であ り；Ｗが水素の場合、Ｚは (a) 炭素数５〜13のアルキレン、または (b) ―Ｏ―（アルキレン２）―であり；（アルキ
    レン２）は炭素数５〜13のアルキレン； Ｗが水素以外の場合、Ｚは ―Ｏ―（アルキレン２）―であり、（アルキレ
    ン２）は、炭素数３〜８のアルキレンである。）
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