JPS6233209B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6233209B2 JPS6233209B2 JP51068676A JP6867676A JPS6233209B2 JP S6233209 B2 JPS6233209 B2 JP S6233209B2 JP 51068676 A JP51068676 A JP 51068676A JP 6867676 A JP6867676 A JP 6867676A JP S6233209 B2 JPS6233209 B2 JP S6233209B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- udp
- present
- experimental example
- mice
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はＮアセチルムラミル―Ｌ―アラニル―
Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸
（Mur NAc―Ｌ―Ala―Ｄ―Glu―γ―meso
DAP，以下単にPGと略記する）またはウリジン
ジホスホーＮアセチルムラミル―Ｌ―アラニル―
Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸
（UDP―Mur NAC―Ｌ―Ala―Ｄ―Glu―γ―
meso DAP，以下UDP―PGと略記する）を有効
成分とする微生物感染予防・治療剤に関する。 従来、微生物の感染に対する予防あるいは治療
のための多くの薬物が知られているが、なお新規
な感染予防・治療剤の開発が望まれている。 本発明者らは種々研究の結果、前記したごとき
PGまたはUDP―PGが優れた微生物感染予防・治
療の効果を有することを見出し本発明を完成する
に到つた。本発明にかかる物質の類似体がアジユ
バンド活性を有し、Ｔ―リンパ，Ｂ―リンパ，補
体系，発熱原性白血球に対する作用を有し、また
抗腫瘍作用を有していることは知られているが、
本発明のPGおよびUDP―PGが微生物の感染に対
し予防あるいは治療の効果を示すことは本発明者
がはじめて見出した知見である。 以下本発明を更に詳細に説明する。 本発明の微生物感染予防・治療剤はPGまたは
UDP―PGを有効成分として含む組成物である。
PGおよびUDP―PGはバイオケミカル・アンド・
バイオフイジカル・リサーチ・コミユニケーシヨ
ンズ（BBRC）vol.59，No.４，p.1317〜1325，
1974に報告された公知物質である。 本発明に用いるPGおよびUDP―PGは公知の手
法に従つて種々の微生物の菌体から抽出して得ら
れる。本発明に用いるPGおよびUDP―PGは広範
な微生物群、たとえばエツシエリヒア，ビブリ
オ，サルモネラ，シユードモナスなどのグラム陰
性菌，バチルス，クロストリデイウムなどのグラ
ム陽性菌，ミクソバクテリアレス，コリネバクテ
リア，ノカルデイア，ミコバクテリウム，ミクロ
モノスポラ，ミクロバイスポラ，ミクロポリスポ
ラなどに見出される。 本発明実施例に具体的に用いたPGおよびUDP
―PGはバチルス・メガテリウムKY3361
（ATCC13402）の菌体から公知の手法（上記文献
に記載の手法）に従つて抽出されたもので、弱酸
性で、白色のものである。 本発明にかかるPGおよびUDP―PGは種々の微
生物の感染に対し予防および治療の効果を有する
が、これら物質の薬理効果に関する実験例を以下
に示す。 実験例１ （感染予防効果） 試験動物として約20ｇのddYマウス１群５匹を
使用した。PGの生理食塩水溶解液（８，２，0.5
mg／ml）0.5mlをマウス腹腔内に投与した。投与
量は各々200，50，12.5mg／Kgに相当する。投与
１日，４日，７日後に緑膿菌（Pseudomonas
aeruginosa BMH＃１）約107個をマウス腹腔内
に攻撃した。攻撃７日後のマウスの生存数を第１
表に示す。対照群としてPG無投与群を設けた。
Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸
（Mur NAc―Ｌ―Ala―Ｄ―Glu―γ―meso
DAP，以下単にPGと略記する）またはウリジン
ジホスホーＮアセチルムラミル―Ｌ―アラニル―
Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸
（UDP―Mur NAC―Ｌ―Ala―Ｄ―Glu―γ―
meso DAP，以下UDP―PGと略記する）を有効
成分とする微生物感染予防・治療剤に関する。 従来、微生物の感染に対する予防あるいは治療
のための多くの薬物が知られているが、なお新規
な感染予防・治療剤の開発が望まれている。 本発明者らは種々研究の結果、前記したごとき
PGまたはUDP―PGが優れた微生物感染予防・治
療の効果を有することを見出し本発明を完成する
に到つた。本発明にかかる物質の類似体がアジユ
バンド活性を有し、Ｔ―リンパ，Ｂ―リンパ，補
体系，発熱原性白血球に対する作用を有し、また
抗腫瘍作用を有していることは知られているが、
本発明のPGおよびUDP―PGが微生物の感染に対
し予防あるいは治療の効果を示すことは本発明者
がはじめて見出した知見である。 以下本発明を更に詳細に説明する。 本発明の微生物感染予防・治療剤はPGまたは
UDP―PGを有効成分として含む組成物である。
PGおよびUDP―PGはバイオケミカル・アンド・
バイオフイジカル・リサーチ・コミユニケーシヨ
ンズ（BBRC）vol.59，No.４，p.1317〜1325，
1974に報告された公知物質である。 本発明に用いるPGおよびUDP―PGは公知の手
法に従つて種々の微生物の菌体から抽出して得ら
れる。本発明に用いるPGおよびUDP―PGは広範
な微生物群、たとえばエツシエリヒア，ビブリ
オ，サルモネラ，シユードモナスなどのグラム陰
性菌，バチルス，クロストリデイウムなどのグラ
ム陽性菌，ミクソバクテリアレス，コリネバクテ
リア，ノカルデイア，ミコバクテリウム，ミクロ
モノスポラ，ミクロバイスポラ，ミクロポリスポ
ラなどに見出される。 本発明実施例に具体的に用いたPGおよびUDP
―PGはバチルス・メガテリウムKY3361
（ATCC13402）の菌体から公知の手法（上記文献
に記載の手法）に従つて抽出されたもので、弱酸
性で、白色のものである。 本発明にかかるPGおよびUDP―PGは種々の微
生物の感染に対し予防および治療の効果を有する
が、これら物質の薬理効果に関する実験例を以下
に示す。 実験例１ （感染予防効果） 試験動物として約20ｇのddYマウス１群５匹を
使用した。PGの生理食塩水溶解液（８，２，0.5
mg／ml）0.5mlをマウス腹腔内に投与した。投与
量は各々200，50，12.5mg／Kgに相当する。投与
１日，４日，７日後に緑膿菌（Pseudomonas
aeruginosa BMH＃１）約107個をマウス腹腔内
に攻撃した。攻撃７日後のマウスの生存数を第１
表に示す。対照群としてPG無投与群を設けた。
【表】
実験例２ （感染予防効果）
試験動物として約20ｇのddYマウス１群５匹を
使用した。PGの生理食塩水溶解液（８，２，0.5
mg／ml）0.5mlをマウスの腹腔内に投与した。投
与量は各々200，50，12.5mg／Kgに相当する。投
与１日後に大腸菌（Escherichia coli GN2411―
５）約106個をマウス腹腔内に攻撃した。攻撃７
日後のマウスの生存数を第２表に示す。対照群と
してPG無投与群を設けた。
使用した。PGの生理食塩水溶解液（８，２，0.5
mg／ml）0.5mlをマウスの腹腔内に投与した。投
与量は各々200，50，12.5mg／Kgに相当する。投
与１日後に大腸菌（Escherichia coli GN2411―
５）約106個をマウス腹腔内に攻撃した。攻撃７
日後のマウスの生存数を第２表に示す。対照群と
してPG無投与群を設けた。
【表】
実験例３ （感染治療効果）
試験動物として約20ｇのddYマウス１群５匹を
使用した。 緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa BMH
＃１）約107個をマウス腹腔内に攻撃した。攻撃
直後、１時間後、２時間後にPGの生理食塩水溶
解液（0.4，０，２，0.05mg／ml）0.5mlを腹腔内
に投与した。投与量は各々10，５，1.25mg／Kgに
相当する。各々７日後の生存数を第３表に示す。
対照群としてPG無投与群を設けた。
使用した。 緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa BMH
＃１）約107個をマウス腹腔内に攻撃した。攻撃
直後、１時間後、２時間後にPGの生理食塩水溶
解液（0.4，０，２，0.05mg／ml）0.5mlを腹腔内
に投与した。投与量は各々10，５，1.25mg／Kgに
相当する。各々７日後の生存数を第３表に示す。
対照群としてPG無投与群を設けた。
【表】
実験例 ４
試験菌として緑膿菌に替えて大腸菌
（Escherichia coli GN2411―５）を用い、PGの
投与を攻撃１時間後のみに行うほかは実験例３と
同様に行つて第４表に示す結果を得た。
（Escherichia coli GN2411―５）を用い、PGの
投与を攻撃１時間後のみに行うほかは実験例３と
同様に行つて第４表に示す結果を得た。
【表】
実験例５ （感染予防効果）
試験薬物のPGに替えてUDP―PGを用いるほか
は実験例１と同様に行つて第５表に示す結果を得
た。
は実験例１と同様に行つて第５表に示す結果を得
た。
【表】
実験例６ （感染予防効果）
試験薬物のPGに替えてUDP―PGを用いるほか
は実験例２と同様に行つて第６表に示す結果を得
た。
は実験例２と同様に行つて第６表に示す結果を得
た。
【表】
実験例７ （感染治療効果）
試験薬物のPGに替えてUDP―PGを用いるほか
は実験例３と同様に行つて第７表に示す結果を得
た。
は実験例３と同様に行つて第７表に示す結果を得
た。
【表】
実験例８ （感染治療効果）
試験薬物のPGに替えてUDP―PGを用いるほか
は実験例４と同様に行つて第８表に示す結果を得
た。
は実験例４と同様に行つて第８表に示す結果を得
た。
【表】
以上の実験例に示したごとく本発明にかかる
PGおよびUDP―PGは微生物の感染に対する予防
および治療に優れた効果を示すことがわかる。ま
た本発明のPGおよびUDP―PGの効果は速効性
（１日前の投与で予防効果を示す）であり、この
効果はアジユバンド活性などの発現とは作用を異
にしているものと考えられる。 本発明のPGおよびUDP―PGの急性毒性
（LD50）を測定した結果を以下の実験例９に示
す。 実験例 ９ ddYマウス（体重約20ｇ）１群３匹に、PGお
よびUDP―PGの生理食塩水溶解液（128，64，32
mg／ml）0.5mlを尾静脈内に投与した。投与量は
各々3200，1600，800mg／Kgに相当する。投与後
14日間マウスの生死を観察した結果、PGおよび
UDP―PGの両者とも3200mg／Kg投与群では全例
死亡したが、1600mg／Kg，800mg／Kg投与群では
全例生存していた。この結果から本発明のPGお
よびUDP―PGのLD50は約2400mg／Kgと推定され
る。人の微生物感染症の治療または予防のために
本発明のPGおよびUDP―PGを用いるときはPG
またはUDP―PGの投与を主に静脈内投与によつ
て行う。静脈への投与に際しては生理食塩水，リ
ンゲル液，５％キシリツト、などに溶かして使用
する。投与量としては0.145〜23mg／Kg／dayが適
当である。 以下に本発明にかかわる剤の具体例を実施例と
して示す。 実施例 １ PG3ｇを生理食塩水100mlに溶かしてPGの生理
食塩水溶液をつくり、この10mlをアンプルに封入
してPGの注射液とする。 実施例 ２ PG3ｇをリンゲル液100mlに溶かしてPGのリン
ゲル溶液をつくり、この10mlをアンプルに封入し
てPGの注射液とする。 実施例 ３ PG3ｇを５％キシリツト液100mlに溶かしてPG
のキシリツト溶液をつくり、この10mlをアンプル
に封入してPGの注射液とする。 実施例 ４ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例１
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。 実施例 ５ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例２
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。 実施例 ６ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例３
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。
PGおよびUDP―PGは微生物の感染に対する予防
および治療に優れた効果を示すことがわかる。ま
た本発明のPGおよびUDP―PGの効果は速効性
（１日前の投与で予防効果を示す）であり、この
効果はアジユバンド活性などの発現とは作用を異
にしているものと考えられる。 本発明のPGおよびUDP―PGの急性毒性
（LD50）を測定した結果を以下の実験例９に示
す。 実験例 ９ ddYマウス（体重約20ｇ）１群３匹に、PGお
よびUDP―PGの生理食塩水溶解液（128，64，32
mg／ml）0.5mlを尾静脈内に投与した。投与量は
各々3200，1600，800mg／Kgに相当する。投与後
14日間マウスの生死を観察した結果、PGおよび
UDP―PGの両者とも3200mg／Kg投与群では全例
死亡したが、1600mg／Kg，800mg／Kg投与群では
全例生存していた。この結果から本発明のPGお
よびUDP―PGのLD50は約2400mg／Kgと推定され
る。人の微生物感染症の治療または予防のために
本発明のPGおよびUDP―PGを用いるときはPG
またはUDP―PGの投与を主に静脈内投与によつ
て行う。静脈への投与に際しては生理食塩水，リ
ンゲル液，５％キシリツト、などに溶かして使用
する。投与量としては0.145〜23mg／Kg／dayが適
当である。 以下に本発明にかかわる剤の具体例を実施例と
して示す。 実施例 １ PG3ｇを生理食塩水100mlに溶かしてPGの生理
食塩水溶液をつくり、この10mlをアンプルに封入
してPGの注射液とする。 実施例 ２ PG3ｇをリンゲル液100mlに溶かしてPGのリン
ゲル溶液をつくり、この10mlをアンプルに封入し
てPGの注射液とする。 実施例 ３ PG3ｇを５％キシリツト液100mlに溶かしてPG
のキシリツト溶液をつくり、この10mlをアンプル
に封入してPGの注射液とする。 実施例 ４ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例１
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。 実施例 ５ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例２
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。 実施例 ６ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例３
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。
Claims (1)
- １ Ｎアセチルムラミル―Ｌ―アラニル―Ｄ―グ
ルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸または
ウリジンジホスホ―Ｎアセチルムラミル―Ｌ―ア
ラニル―Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピ
メリン酸を有効成分とする微生物感染予防・治療
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6867676A JPS52151732A (en) | 1976-06-14 | 1976-06-14 | Prophylactic and therapeutic agent against bacterial |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6867676A JPS52151732A (en) | 1976-06-14 | 1976-06-14 | Prophylactic and therapeutic agent against bacterial |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52151732A JPS52151732A (en) | 1977-12-16 |
| JPS6233209B2 true JPS6233209B2 (ja) | 1987-07-20 |
Family
ID=13380545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6867676A Granted JPS52151732A (en) | 1976-06-14 | 1976-06-14 | Prophylactic and therapeutic agent against bacterial |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52151732A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5645449A (en) * | 1979-07-31 | 1981-04-25 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Novel peptide, its pharmaceutically acceptable salt and preparation of the same |
| DK156252C (da) * | 1979-07-31 | 1989-12-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af di-, tri- eller tetrapeptidderivater eller salte deraf |
-
1976
- 1976-06-14 JP JP6867676A patent/JPS52151732A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52151732A (en) | 1977-12-16 |
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