JPS6233208B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6233208B2 JPS6233208B2 JP51068675A JP6867576A JPS6233208B2 JP S6233208 B2 JPS6233208 B2 JP S6233208B2 JP 51068675 A JP51068675 A JP 51068675A JP 6867576 A JP6867576 A JP 6867576A JP S6233208 B2 JPS6233208 B2 JP S6233208B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- udp
- group
- present
- solution
- days
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はＮアセチルムラミル―Ｌ―アラニル―
Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸
（Mur NAc―Ｌ―Ala―Ｄ―Glu―γ―meso
DAP，以下単にPGと略記する）またはウリジン
ジホスホ―Ｎアセチルムラミル―Ｌ―アラニル―
Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸
（UDP―Mur NAc―Ｌ―Ala―Ｄ―Glu―γ―
meso DAP，以下単にUDP―PGと略記する）を
有効成分とする抗腫瘍性組成物に関する。 従来、腫瘍の治療あるいは予防のための多くの
薬物が知られているが、なお新規な抗腫瘍性物質
の開発が望まれている。 本発明者は種々研究の結果前記したごときPG
またはUDP―PGが優れた抗腫瘍活性を示すこと
を見出し本発明を完成するに到つた。本発明にか
かる物質の類似体がアジユバンド活性を有し、Ｔ
―リンパ、Ｂ―リンパ、補体系、発熱原性白血球
に対する作用を有し、また抗腫瘍作用を有するこ
とは知られているが、本発明のPGおよびUDP―
PGが抗腫瘍性を示すことは本発明者らがはじめ
て見出した知見である。 以下、本発明を更に詳細に説明する。 本発明の組成物はPGまたはUDP―PGを有効成
分として含む組成物である。PGおよびUDP―PG
はバイオケミカル・アンド・バイオフイジカル・
リサーチ・コミユニケーシヨンズ（BBRC）
vol，59，No.４，p1317〜1325，1974に報告された
公知物質である。 本発明に用いるPGおよびUDP―PGは公知の手
法に従つて種々の微生物の菌体から抽出して得ら
れる。 本発明に用いるPGおよびUDP―PGは広範な微
生物群、たとえばエツシエリヒア、ビブリオ、サ
ルモネラ、シユードモナス、などのグラム陰性
菌、バチルス、クロストリデイウムなどのグラム
陽性菌、ミクソバクテリアレス、コリネバクテリ
ア、ノカルデイア、ミコバクテリウム、ミクロモ
ノスポラ、ミクロバイスポラ、ミクロポリスポラ
などに見出される。 本発明実施例に具体的に用いたPGおよびUDP
―PGはバチルス・メガテリウムKY3361
（ATCC13402）の菌体から公知の手法（上記文献
に記載の手法）に従つて抽出されたもので、弱酸
性で、白色のものである。 本発明にかかわるPGおよびUDP―PGは種々の
腫瘍に対する予防および治療の効果を有するが、
これら物質の薬理効果に関する実験例を以下に示
す。 実験例 １ 試験動物として約20ｇのCDFマウス１群４匹
を使用した。メチルコラントレン誘発肉腫細胞５
×105個をマウスの腹腔内に移植し、移植する７
日前および移植から１日後に、PGの生理食塩水
溶解液（８mg／ml）0.5mlを腹腔内に投与した。
１回の投与量は200mg／Kgに相当する。PG投与群
（試験群）とPG無投与群（対照群）の生存日数は
第１表の通りであつた。
Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸
（Mur NAc―Ｌ―Ala―Ｄ―Glu―γ―meso
DAP，以下単にPGと略記する）またはウリジン
ジホスホ―Ｎアセチルムラミル―Ｌ―アラニル―
Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸
（UDP―Mur NAc―Ｌ―Ala―Ｄ―Glu―γ―
meso DAP，以下単にUDP―PGと略記する）を
有効成分とする抗腫瘍性組成物に関する。 従来、腫瘍の治療あるいは予防のための多くの
薬物が知られているが、なお新規な抗腫瘍性物質
の開発が望まれている。 本発明者は種々研究の結果前記したごときPG
またはUDP―PGが優れた抗腫瘍活性を示すこと
を見出し本発明を完成するに到つた。本発明にか
かる物質の類似体がアジユバンド活性を有し、Ｔ
―リンパ、Ｂ―リンパ、補体系、発熱原性白血球
に対する作用を有し、また抗腫瘍作用を有するこ
とは知られているが、本発明のPGおよびUDP―
PGが抗腫瘍性を示すことは本発明者らがはじめ
て見出した知見である。 以下、本発明を更に詳細に説明する。 本発明の組成物はPGまたはUDP―PGを有効成
分として含む組成物である。PGおよびUDP―PG
はバイオケミカル・アンド・バイオフイジカル・
リサーチ・コミユニケーシヨンズ（BBRC）
vol，59，No.４，p1317〜1325，1974に報告された
公知物質である。 本発明に用いるPGおよびUDP―PGは公知の手
法に従つて種々の微生物の菌体から抽出して得ら
れる。 本発明に用いるPGおよびUDP―PGは広範な微
生物群、たとえばエツシエリヒア、ビブリオ、サ
ルモネラ、シユードモナス、などのグラム陰性
菌、バチルス、クロストリデイウムなどのグラム
陽性菌、ミクソバクテリアレス、コリネバクテリ
ア、ノカルデイア、ミコバクテリウム、ミクロモ
ノスポラ、ミクロバイスポラ、ミクロポリスポラ
などに見出される。 本発明実施例に具体的に用いたPGおよびUDP
―PGはバチルス・メガテリウムKY3361
（ATCC13402）の菌体から公知の手法（上記文献
に記載の手法）に従つて抽出されたもので、弱酸
性で、白色のものである。 本発明にかかわるPGおよびUDP―PGは種々の
腫瘍に対する予防および治療の効果を有するが、
これら物質の薬理効果に関する実験例を以下に示
す。 実験例 １ 試験動物として約20ｇのCDFマウス１群４匹
を使用した。メチルコラントレン誘発肉腫細胞５
×105個をマウスの腹腔内に移植し、移植する７
日前および移植から１日後に、PGの生理食塩水
溶解液（８mg／ml）0.5mlを腹腔内に投与した。
１回の投与量は200mg／Kgに相当する。PG投与群
（試験群）とPG無投与群（対照群）の生存日数は
第１表の通りであつた。
【表】
実施例 ２
移植肉腫細胞数を2.5×105個用いる以外は実験
例１と同様に行つて第２表に示す結果を得た。
例１と同様に行つて第２表に示す結果を得た。
【表】
実験例 ３
試験動物として約19ｇのddマウス１群６匹を
使用した。マウスにザルコーマ180肉腫細胞５×
106個を腋窩部皮下に移植し、移植24時間後、３
日後および６日後はPGの生理食塩水溶液（８
mg／mlおよび２mg／ml）0.5mlを尾静脈内に投与
した。投与量は各々200mg／Kg／day、50mg／
Kg／dayに相当する。移植７日後の腫瘍の体積を
第３表に示す。 対照群としてPG無投与群を設けた。
使用した。マウスにザルコーマ180肉腫細胞５×
106個を腋窩部皮下に移植し、移植24時間後、３
日後および６日後はPGの生理食塩水溶液（８
mg／mlおよび２mg／ml）0.5mlを尾静脈内に投与
した。投与量は各々200mg／Kg／day、50mg／
Kg／dayに相当する。移植７日後の腫瘍の体積を
第３表に示す。 対照群としてPG無投与群を設けた。
【表】
実験例 ４
試験動物として約20ｇのCDFマウス１群５匹
を使用した。UDP―PGの生理食塩水溶解液（８
および２mg／ml）0.5mlをマウス腹腔内に投与す
る。投与量は各々200mg／Kg、50mg／Kgに相当す
る。投与７日後にメチルコラントレン誘発肉腫細
胞４×105個をマウス腹腔内に移植した。移植後
の生存日数を第４表に示す。対照群としてUDP
―PG無投与群を設けた。
を使用した。UDP―PGの生理食塩水溶解液（８
および２mg／ml）0.5mlをマウス腹腔内に投与す
る。投与量は各々200mg／Kg、50mg／Kgに相当す
る。投与７日後にメチルコラントレン誘発肉腫細
胞４×105個をマウス腹腔内に移植した。移植後
の生存日数を第４表に示す。対照群としてUDP
―PG無投与群を設けた。
【表】
実験例 ５
試験動物として約20ｇのCDFマウス１群５匹
を使用した。UDP―PGの生理食塩水溶解液（32
および８mg／ml）0.5mlを腹腔内に投与する。投
与量は各々800mg／Kgおよび200mg／Kgに相当す
る。投与７日後にメチルコラントレン誘発肉腫細
胞５×105個をマウス腹腔内に移植した。移植後
の生存日数を第５表に示す。対照群としてUDP
―PG無投与群を設けた。
を使用した。UDP―PGの生理食塩水溶解液（32
および８mg／ml）0.5mlを腹腔内に投与する。投
与量は各々800mg／Kgおよび200mg／Kgに相当す
る。投与７日後にメチルコラントレン誘発肉腫細
胞５×105個をマウス腹腔内に移植した。移植後
の生存日数を第５表に示す。対照群としてUDP
―PG無投与群を設けた。
【表】
実験例 ６
PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実験例１
と同様行つて第６表に示す結果を得た。
と同様行つて第６表に示す結果を得た。
【表】
実験例 ７
試験動物として約19ｇのddマウス１群６匹を
使用した。 試験群(1)にはザルコーマ180肉腫細胞５×106個
を腋窩部皮下に移植し、移植24時間後および３日
後にUDP―PGの８mg／ml生理食塩水溶解液0.5ml
を尾静脈内に投与した。また別の試験群(2)にはザ
ルコーマ肉腫細胞５×106個を腋窩部皮下に移植
し、移植24時間後、３日後および６日後にUDP
―PGの２mg／ml生理食塩水溶解液0.5mlを尾静脈
内に投与した。移植７日後の腫瘍の体積を第７表
に示す。対照群としてUDP―PG無投与群を設け
た。
使用した。 試験群(1)にはザルコーマ180肉腫細胞５×106個
を腋窩部皮下に移植し、移植24時間後および３日
後にUDP―PGの８mg／ml生理食塩水溶解液0.5ml
を尾静脈内に投与した。また別の試験群(2)にはザ
ルコーマ肉腫細胞５×106個を腋窩部皮下に移植
し、移植24時間後、３日後および６日後にUDP
―PGの２mg／ml生理食塩水溶解液0.5mlを尾静脈
内に投与した。移植７日後の腫瘍の体積を第７表
に示す。対照群としてUDP―PG無投与群を設け
た。
【表】
以上の実験例に示したごとく本発明にかかる
PGおよびUDP―PGは腫瘍の予防および治療に優
れた効果を示すことがわかる。 本発明のPGおよびUDP―PGの急性毒性
（LD50）を測定した結果を以下の実験例８に示
す。 実験例 ８ ddYマウス（体重約20ｇ）１群３匹に、PGお
よびUDP―PGの生理食塩水溶解液（128，64，32
mg／ml）0.5mlを尾静脈内に投与した。投与量は
各々3200，1600，800mg／Kgに相当する。投与後
14日間マウスの生死を観察した結果、PGおよび
UDP―PGの両者とも3200mg／Kg投与群では全例
死亡したが、1600mg／Kg、800mg／Kg投与群では
全例生存していた。この結果から本発明のPGお
よびUDP―PGのLD50は約2400mg／Kgと推定され
る。 人の腫瘍治療のために本発明のPGおよびUDP
―PGを用いるときは、PGまたはUDP―PGの投
与を主に静脈内投与によつて行う。静脈への投与
に際しては生理食塩水、リンゲル液、５％キシリ
ツトなどに溶かして使用する。投与量としては
5.8〜23mg／Kg／dayが適当である。 以下に本発明組成物の具体例を実施例として示
す。 実施例 １ PG6ｇを生理食塩水100mlに溶かして、PGの生
理食塩水溶液をつくり、この10mlをアンプルに封
入してPGの注射液とする。 実施例 ２ PG6ｇをリンゲル液100mlに溶かして、PGのリ
ンゲル液をつくり、この10mlをアンプルに封入し
PGの注射液とする。 実施例 ３ PG6ｇを５％キシリツト液100mlに溶かして、
PGのキシリツト液をつくり、この10mlをアンプ
ルに封入してPGの注射液とする。 実施例 ４ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例１
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。 実施例 ５ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例２
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。 実施例 ６ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例３
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。
PGおよびUDP―PGは腫瘍の予防および治療に優
れた効果を示すことがわかる。 本発明のPGおよびUDP―PGの急性毒性
（LD50）を測定した結果を以下の実験例８に示
す。 実験例 ８ ddYマウス（体重約20ｇ）１群３匹に、PGお
よびUDP―PGの生理食塩水溶解液（128，64，32
mg／ml）0.5mlを尾静脈内に投与した。投与量は
各々3200，1600，800mg／Kgに相当する。投与後
14日間マウスの生死を観察した結果、PGおよび
UDP―PGの両者とも3200mg／Kg投与群では全例
死亡したが、1600mg／Kg、800mg／Kg投与群では
全例生存していた。この結果から本発明のPGお
よびUDP―PGのLD50は約2400mg／Kgと推定され
る。 人の腫瘍治療のために本発明のPGおよびUDP
―PGを用いるときは、PGまたはUDP―PGの投
与を主に静脈内投与によつて行う。静脈への投与
に際しては生理食塩水、リンゲル液、５％キシリ
ツトなどに溶かして使用する。投与量としては
5.8〜23mg／Kg／dayが適当である。 以下に本発明組成物の具体例を実施例として示
す。 実施例 １ PG6ｇを生理食塩水100mlに溶かして、PGの生
理食塩水溶液をつくり、この10mlをアンプルに封
入してPGの注射液とする。 実施例 ２ PG6ｇをリンゲル液100mlに溶かして、PGのリ
ンゲル液をつくり、この10mlをアンプルに封入し
PGの注射液とする。 実施例 ３ PG6ｇを５％キシリツト液100mlに溶かして、
PGのキシリツト液をつくり、この10mlをアンプ
ルに封入してPGの注射液とする。 実施例 ４ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例１
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。 実施例 ５ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例２
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。 実施例 ６ PGに替えてUDP―PGを用いるほかは実施例３
と同様にしてUDP―PGの注射液とする。
Claims (1)
- １ Ｎアセチルムラミル―Ｌ―アラニル―Ｄ―グ
ルタミル―γ―メソ―ジアミノピメリン酸または
ウリジンジホスホ―Ｎアセチルムラミル―Ｌ―ア
ラニル―Ｄ―グルタミル―γ―メソ―ジアミノピ
メリン酸を有効成分とする抗腫瘍性組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6867576A JPS52151731A (en) | 1976-06-14 | 1976-06-14 | Tumor-inhibitory composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6867576A JPS52151731A (en) | 1976-06-14 | 1976-06-14 | Tumor-inhibitory composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52151731A JPS52151731A (en) | 1977-12-16 |
| JPS6233208B2 true JPS6233208B2 (ja) | 1987-07-20 |
Family
ID=13380519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6867576A Granted JPS52151731A (en) | 1976-06-14 | 1976-06-14 | Tumor-inhibitory composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52151731A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5645449A (en) * | 1979-07-31 | 1981-04-25 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Novel peptide, its pharmaceutically acceptable salt and preparation of the same |
| DK156252C (da) * | 1979-07-31 | 1989-12-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af di-, tri- eller tetrapeptidderivater eller salte deraf |
| EP1105148A4 (en) * | 1998-08-20 | 2003-02-05 | Incara Pharmaceuticals Corp | ANALOG OF UDP-MURNAC PEPTIDES, TEST PROCEDURES AND KITS |
-
1976
- 1976-06-14 JP JP6867576A patent/JPS52151731A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52151731A (en) | 1977-12-16 |
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