JPS6236337A - 多環式芳香族誘導体、その製造方法並びに医薬および化粧領域における適用 - Google Patents

多環式芳香族誘導体、その製造方法並びに医薬および化粧領域における適用

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JPS6236337A
JPS6236337A JP61175471A JP17547186A JPS6236337A JP S6236337 A JPS6236337 A JP S6236337A JP 61175471 A JP61175471 A JP 61175471A JP 17547186 A JP17547186 A JP 17547186A JP S6236337 A JPS6236337 A JP S6236337A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ この発明は、多環式芳香族誘導体、その製造方法並びに
その治療および化粧領域における用途に関するものであ
る。
［発明の開示］ 多環式芳香族誘導体は、角質化（分化−増殖）異常に関
係した皮膚疾患および炎症および／または免疫アレルギ
ー要因に関係した皮膚疾患の局所および全身処置並びに
結合組織の変性疾患の処置における適用性および抗腫瘍
活性を示す。他方、これらの誘導体は、皮膚または呼吸
器系のアトピーおよびリウマチ性乾癖の処置において有
用性がある。
またこれらは眼科領域の特に角膜疾患の処置における適
用性を示す。
この発明による多環式芳香族誘導体およびその塩類、下
記一般式 ［式中、 Ｘは−ｃ　ｔｔ　＝　ｃ　ｏ−１０またはＳを表わし、
１Ｎ＋およびＲ２は同一または異なって水素原子、炭素
原子１〜！５個を有する直鎖または分枝状アルキル基、
炭素原子１〜６個を有するアルコキシ基を表わすか、ま
たはＲ１およびＲ７は一緒になってナフタレン核に隣接
する炭素原子と共に、場合により少なくとも１個の低級
アルキル基により置換されているかまたは酸素原子によ
り中断された５または６員環を形成し、 Ｒ３は−ＣＨ，ＯＨもしくは−ＣＯＲ，基またはＲ１お
よびＲ１が一緒になって５または６員環を形成する場合
には−ＣＨ３基を表わし、 Ｒ４は一０Ｒ５または−Ｎ−ｒ’を表わし、ｒ” Ｒ５は水素原子、炭素原子１〜２０個を有するアルキル
、モノヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、
場合により置換されたアリールまたはアラルキル基また
は糖残基を表わすかまたはｐは】、２または３であり、 ｒｏおよびｒ”は水素原子、低級アルキル基、モノヒド
ロキシアルキルもしくはポリヒドロキシアルキル基、場
合により置換されたアリール基またはアミノ酸もしくは
アミノ糖残Ｊ、Ｉ；を表イつすかまたは一緒になって複
素環を形成する］ で示され得る。
炭素原子１〜２０個を有するアルキル基とは、特にメチ
ル、エチル、プロピル、２−エチルヘキシル、オクチル
、ドデシル、ヘキサデシルおよびオクタデシル基を含む
ものと理解するべきである。
低級アルキル基とは、１〜４個の炭素原子を有する基、
特にメチル、エチル、イソプロピル、ブチルおよび第３
級ブチル基を含むものとして理解するべきものである。
モノヒドロキンアルキル基とは、２または３ｇの炭素原
子を有する基、特に２−ヒドロキシエチルまたは２−ヒ
ドロキンプロピル基を含むものとして理解するべきもの
である。
ポリヒドロキシアルキル基とは、３〜６個の炭素原子お
よび２〜５個のヒドロキシル基を有する基、例えば２．
３−ジヒドロキノプロピル、２．３゜４−トリヒドロキ
シブチル、２，３，４．５−テトラヒドロキシペンチル
基またはペンタエリスリトール残基を含むものとして理
解するべきものである。
糖残基とは、例えばグルコース、マンノースまたはエリ
スロールまたはガラクトース由来の残基を含むものと理
解するべきものである。
アミノ糖残基としては、グルコサミン、ガラクトサミン
またはマンノサミンの誘導体を挙げることができる。
１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基としては、メ
トキシ、イソプロポキシおよびｔ−ブトキシ基を挙げる
ことができる。
ｒｏおよびｒ”基が一緒になって複素環を形成する場合
、これらは好ましくはピペリジノ、ピペラジノ、モルホ
リノまたはピロリジノ基である。
この発明の化合物が塩形を呈する場合、アルカリもしく
はアルカリ土類金属または亜鉛または有機アミン塩［た
だし、少なくとも１個の遊離酸官能基（Ｒ，−ＣＯＯＨ
）を含む］、無機または有機酸塩、特に塩酸塩、臭化水
素酸塩またはくえん酸塩（ただし、少なくとも１個のア
ミン官能基を含む）が問題となり得る。
この発明によるる特に好ましい式（１）の化合物として
は、［１ｓ　＝　　Ｃ００Ｒｓおよび特に下式に対応す
るものが挙げることができる。
（Ａ）０ （式中、 Ｒｓは水素原子またはアルキル基を表わし、そしてｒｔ
ｔは分枝状低級アルキル基を表わす）（Ｂ） （式中、Ｒ６は水素原子またはアルキル基を表わす）（
Ｃ） （式中、 Ｒ３はｔ−ブチルまたはｌ−アダマンデル基を表わし、
Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表わす）（Ｄ） （式中・Ｘは０またはＳを表わし、そして、Ｒｓは水素
原子またはアルキル基を表わす）式（１）の化合物とし
ては特に下記のものが挙げられる。
ｐ−（６−ｔ−ブチル−２−ナフチル）安息香酸、ｐ−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−アントラセニル）安息香酸およびその
エチルエステル、２−ヒドロキシエチルエステルおよび
２．３−ジヒドロキシプロピルエステル、 ｐ−（６−ｔ−ブチル−２−ナフチル）安息香酸ンエチ
ルアミド、 ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸モノエ
チルアミド、 ｐ−（６−メドキシー２−ナフチル）安息香酸およびそ
のメチルエステル、 ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）ベンジルアルコ
ール、 ２−（ｐ−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルアントラセン、 ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸ｐ−ヒ
ドロキシフェニルアミド、 ｐ−Ｃ７−（１−アダマンチル）−６−メドキシー２−
ナフチル］安息呑酸およびそのメチルエステｐ−（７−
ｔ−ブチル−６−メドキシー２−ナフチル）安息香酸お
よびそのメチルエステル、ｐ−［７−（１−アダマンチ
ル）−６−ヒドロキシ−２−ナフチル〕安息香酸および
そのメチルエステル、 ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン酸およびそのメチルエステル、５−（５，６，７
，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テトラメチル−
２−アントラセニル）−２−チオフェンカルボン酸およ
びそのメチルエステル、５−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８゜８−テトラメチル−２−アントラ
セニル）−２−フランカルボン酸エチルアミド、 ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン酸モルホリド、 ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン＠２−ヒドロキシエチル、ｐ−［３，４（２Ｈ）
−ジヒドロ−４，４−ジメヂル−７−ナフト（２，３−
ｂ）ピラニル］安息香酸およびそのメチルエステル。
式（１）の化合物を得るためには様々な合成方法が考え
られるが、この発明によると下記反応式で表わされる方
法を用いるのが好ましい。
反応式Ａ ＲおよびＲ゛はアルキル基を表わすかまたは一緒になっ
てジオキサンらしくはノオキソラノを形成する。
この方法によると、まず芳香族アルデヒド（１）および
５価の燐の誘導体（２）間でウイッチヒまたはウイッチ
ヒーホーナータイプのカップリング反応を行なう。
誘導体（２）において基Ａは式−Ｐ［Ｘ’］害Ｙ−（式
中、Ｘ′はアリールおよびＹは有機または無機酸のアニ
オンである）で示されるドリアリールホスホニウム基ま
たは式−Ｐ［Ｚ］２（式中、Ｚはア↓ ルコキシ、好ましくは一〇　〇　２　Ｈｓである）で示
されるジアルコキンホスフィニル基を表わす。
Ａが−Ｐ［Ｘ’］ｓ　Ｙ　　を表わす場合、カップリン
グ反応は、メチレンクロリドまたはツメチルホルムアミ
ドのような溶媒中、ナトリウムメチレートのようなアル
カリ金属アルコレートの存在下、または、場合によりア
ルキル基により置換された酸化アルキレンの存在下で行
なわれる。反応温度は０℃ないし反応混合物の沸点温度
の範囲である。
Ａが−Ｐ［Ｚ］、を表わす場合、縮合は塩基の存↓ 圧下および好ましくは不活性有機溶媒の存在下に例えば
ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド（水素化ナ
トリウムの場合）、テトラヒドロフラン、ジオキサンま
たは１．２−ジメトキシエタン中水素化ナトリウムもし
くはジアルキルアミド化リチウムにより、またはアルコ
レート、例えばメタノール中ナトリウムメチレートまた
はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中カリウム第３級ブチ
レートにより一８０℃ないし反応混合物の沸点温度で行
なわれる。また縮合は、テトラヒドロフランのような有
機溶媒中または相間移動状態で苛性カリまたはソーダの
ような無機塩基を用いて行なわれる。
反応混合物に、塩基に含まれた金属カチオンを錯体化し
やすい環状エーテルを加えることにより反応力を増すこ
とができる。
式（３）の中間化合物は一般にトランス（Ｅ）お上びシ
ス（Ｚ）異性体の混合物形態で得られ、これはクロマト
グラフィーにより分離することができるが、異性体混合
物は次の段階で用いられ得ろ。
閉環−芳香族化反応は、ジクロロメタンまたはクロロホ
ルムのような含塩素溶媒中、触媒として強酸、例えば硫
酸またはｐ−トルエンスルホン酸または強酸のシリルエ
ステル、例えばトリフルオロメタンスルホン酸トリメチ
ルシリルの存在下に竹なわれる。
式（３）の化合物の（Ｚ）異性体または（Ｅ）−（Ｚ）
異性体混合物を用いる場合、閉環−芳香族化反応では紫
外線照射を行なうことにより（Ｚ）異性体を（Ｅ）異性
体に異性化する。
実際には反応条件下で（Ｚ）異性体は式（Ｉ）で示され
る所望の化合物をもたらさない。
この閉環−芳香族化反応は好ましくは周囲温度で行なわ
れる。
式（Ｉ）の芳香族アルデヒドは商業的に人手できるかま
たは公知合成方法により容易に得られる。
式（２）の５価燐誘導体の製造は下記反応式により行な
われる。
この方法によると、まずパラジウム塩およびトリエチル
アミン、ジイソプロピルアミン、重炭酸ナトリウムまた
は炭酸ナトリウムのような塩基の存在下好ましくは７０
ないし１５０℃の温度でハロゲン体アルキルエステル（
４）およびアクロレインのジアルキルアセタール間でカ
ップリング反応を行なう。次に中間化合物（６）を水素
添加して式（７）の化合物とし、次に四塩化炭素中ｎ−
ブロモスクシンイミドにより臭素化させて臭化物（８）
を得る。次いでこれを例えばアルブソブ（ＡＲＢＵＳＯ
Ｖ）反応条件によりトリエチルホスファイトのような有
機ホスファイトにより式（２）で示される５価の燐の誘
導体に変換する。
この発明によると、式（１）の化合物がモノ置換ナフタ
レン誘導体（Ｒ，またはＲ，＝ｃ、−ｃ、、アルキル）
および特に式（Ｉｆ）で示される化合物である場合、下
記反応式により表わされる段階を包含する方法を用いる
のが好ましい。
Ｐ＝カルボニル官能基の保護基 Ｘ　、＝　ＣａまたはＩ３ｒ この方法によると、６−ハロゲノ−２−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシナフタレン誘導体（９）およびｐ−ハ
ロゲノ安息香酸カルボニル保護誘導体（１０）間でカッ
プリング反応を行なう。この方法によると、化合物（１
０）を文献で公知の方法にし′たがいマグネシウム、リ
チウムまたは亜鉛を含む化合物に変換し、反応触媒とし
て遷移金属またはその錯体を用いてナフタレンのハロゲ
ン化誘導体とカップリングする。
触媒として特にニッケルまたはパラジウム誘導体および
特に様々なホスフィン特にジフェニルホスフィノエタン
とＮｉＩ［（ＮｉＣＱ−）の化合物を挙げることができ
る。
一般にカップリング反応は例えばジメチルホルムアミド
またはテトラヒドロフランのような無水溶媒中は２０な
いし＋３０℃の温度で行なわれる。
ｐ−ハロゲノ安息香酸のカルボニル官能基を保護するた
めに様々な保護基が用いられ得るが、この発明の場合オ
キサシリノニル基を用いるのが好ましい。
次に式（２）で示されるベンゾナフタレン誘導体をテト
ラヒドロフラン中テトラメチルアンモニウムフルオリド
で処理することにより式（１２）のナフトール誘導体を
得る。次いでこれを式（１３）で示されるトリフルオロ
メタンスルホネートに変換し、適当な有機銅誘導体を用
いて処理することにより、マクマリ−等記載の方法［テ
トラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅ’ｄｒｏｎ　
　Ｌｅｔｔｅｒｓ）２４．２７２３頁、１９８３年］に
したがい６位がアルキル基により置換された式（１４）
のナフタレン誘導体を得る。塩酸水溶液を用いて保護基
を除去することにより式（■）（ただし、Ｒｓ　＝　Ｈ
）で示される化合物を得る。
式（１）の化合物を得るためにはまた、下記反応式によ
り表わされる段階を包含する方法を用いることができる
。
Ｘ＋＝ＢｒまたはＣ１２ この方法の場合、芳香族アルデヒド（１）および５価燐
誘導体（１５）　（ただしＡは前記反応式Ａと同意義）
間のウイッチヒーホーナー反応を同じ反応条件下で行な
う。こうして中間化合物（１６）を得、次いでヘッダ（
ＨＥＣＫ）反応にしたがい複素環ハロゲノエステル（１
７）により処理して化合物（１８）を得、次にこれを閉
環する。
芳香族アルデヒド（１）および５価燐誘導体（１５）間
のカップリングは好ましくはウイッチヒ反応により行な
われる（Ａ＝−Ｐ［φ］＊Ｂｒ）。好ましくは塩基とし
てＴＨＦＨＦ中級３級ブチル化カリウムいる。こうして
Ｚ形の化合物（１６）を立体特異的に得ることができる
。ジ−イソプロピルアミド化リチウムのようなリチウム
含有塩基を用いることにより中間体（１６）の１＞　＋
　７．混合物が得られる。ヘッダ反応は好ましくは１２
０ないし２２０℃で（窒素気流下）行なわれ、一般に溶
媒中で実施される。高沸点のアミン塩基として例えばジ
アザビシフ【Ｊウンデセン（ＤＢＵ）を用い得るが、細
かく粉砕された炭酸ナトリウムまたはカリウムを用いる
と良い結果が得られ、使用されろ触媒はトリフェニルホ
スフィンの存在下酢酸パラジウム（１１）である。
前記で得られたエステルおよび酸から出発して式（１）
（ただしＲ３は−ＣＯＯ１１Ｓ以外のいずれか１つの意
味を有する）を一般的方法により得ることができろ。
同様にこの発明は、下式 ［式中、 Ｒ１およびＲ１は式（１）について萌述したものと同色
０人を有し、そして、 ＸおよびＲ６は式（＋）の場合と同意義を６し、モして
ＲおよびＲ゛はアルキル基を表わすかまｌこは一緒にな
ってジオキサンまたはジオキ゛ノラン環を形成する］ で示される合成中間化合物に関するものである。
同様にこの発明は医薬としての前記のものの、Ｌうな式
（１）で示される化合物に関するらのである。
これらの化合物はヌードラットにおける「テープストリ
ッピング（【ａｐｅ　ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ）Ｊ　ｌこよ
る誘発後のオルニチンデカルボキシラーゼ阻害試験にｊ
Ｓいて優れた活性を示す。この・試験は細胞増殖現象に
おけるレチノイド活性の尺度として認められる。
これらの化合物は特に角質化（分化−増殖）障害と関係
のある皮膚疾患並びに炎症および／または免疫アレルギ
ー疾患、とくに、 一般的、面ぼう性または多形性痒疹、老人性、日焼は痒
疹、および薬剤性まには職業性痒疹、拡大および／また
は重症状態の乾癖、および他の角質化障害、および特に
魚鱗病および魚鱗病形態、 ダリエ病 手掌−足の裏の魚皮症、 白板症および白板症形態、扁平苔癖、 良性または悪性、重症または拡大したあらゆる皮膚増殖 の処置に適している。
また腫瘍、リウマチ性乾癖、皮膚または呼吸器系のアト
ピーおよび角膜疾患に関係したある種の眼科問題の処置
においても活性を示す。
したがってこの発明はまた組成物全重量に対して好まし
くはｏ、ｏｏｏｏｔないし５重量％の濃度で前記式（１
）の化合物またはその塩類の少なくとも１種を含む医薬
組成物に関するものである。
従って、この発明はまた医薬的に許容される支持物中に
少なくとも１種の式（Ｔ）で示される化合物および／ま
たはその塩類を含むことを特徴とする特に上に挙げた疾
患の処置に適した新規医薬組成物に関するものである。
この発明による化合物は一般的なレチノイド類と比べて
光および酸素に対して優れた安定性を示すが、これは本
質的に容易に異性化または酸化され得る二重結合を持た
ないためである。
この発明による化合物は一般に約０．０１μ９／に９な
いしＯ，ｌｔｘｇ／ｋｇの１日用量で投与される。
組成物の支持物としては常用支持物を用いることができ
、活性成分は賦形剤に溶解または分散した状態である。
投与は経口、非経口、局所または経眼経路により行なわ
れる。経口経路の場合、薬剤は、錠剤、カプセル、糖衣
錠剤、シロップ剤、懸濁剤、溶液剤、散剤、顆粒剤、乳
剤の形であり得る。非経口経路の場合、組成物は潅流用
または注射用溶液または懸濁液の形であり得る。
局所経路の場合、この発明による化合物をベースとする
医薬組成物は、軟膏、チンキ剤、クリーム、ポマード、
散剤、タンブルＱ　ｉｍｂｒｅ）、湿潤タンポン、溶剤
、ローンヨン、ゲル、スプレーまたは懸濁剤の形態をと
る。
これらの局所経路用組成物は、臨床適応にしたがい無水
形態または水性形態をとり得る。
経眼経路の場合、主として目薬である。
またこの発明による式（１）の化合物は化粧領域、特に
体および毛髪衛生における適用性があり、また特ζ請癒
性傾向のある皮膚の処置、毛髪再生、抗脱落、皮膚また
は毛髪の脂肪相との闘争、太陽の悪影響からの保護また
は生理学的に乾燥した皮膚の処置に適している。
従ってこの発明はまた、化粧上許容される支持物中に少
なくとも１種の式（１）で示される化合物またはその塩
類を含有する化粧組成物に関するものであり、この組成
物は特にローション、ゲル、石けんまたはシャンプーの
形をとる。
化粧組成物中の式（１）で示される化合物の濃度はｏ、
ｏｏｏｏｔないし２重量％および好ましくは０．０００
１ないし１重量％である。
この発明による医薬および化粧組成物は、不活性添加物
または薬力学的もしくは化粧的活性添加物および特に、
潤滑剤、例えばチアモルホリノンおよびその誘導体また
は尿素、抗脂漏剤または抗烏癒剤、例えばＳ−カルボキ
シメチルシスティン、Ｓ−ペンジルンステアミン、それ
らの塩類および誘導体、チオキソロンまたは過酸化ベン
ゾイル、抗生物質、例えばエリスロマイシンおよびその
エステル、ネオマイシンまたはテトラサイクリン、毛髪
再生剤、例えば［ミノキシジル（Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）
Ｊ（２，４−ジアミノ−６−ビペリジノピリミジンー３
−オキシド）およびその誘導体、ジアゾキシド（Ｄ　ｉ
　ａｚｏｘ　１ｄｅ）　（７−クロロ−３−メチル−１
，２゜４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド）
およびフェニトイン（Ｐ　ｈｅ’　ｎｙｔｏｉｎ）（５
、５−ジフェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン）、
ステロイド系および非ステロイド系抗炎症剤、カロチノ
イド類および特にβ−カロチン、抗乾癖剤、例えばアン
トラリンおよびその誘導体および５，８，１１゜１４−
エイコサテトラエン酸および５，８，１１−トリエン酸
を含有し得る。
またこの発明による組成物は風味改良剤、保存剤、安定
剤、湿度調整剤、ｐＨＲ整剤、浸透圧修正剤、乳化剤、
ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂフィルター、抗酸化剤、例えば
α−トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソールまた
はブチルヒドロキシトルエンを含有し得る。
例としてこの発明による式（１）で示される活性化合物
のいくつかの製造実施例およびそれらを含む組成物の製
剤例を挙げて説明を行なうが、これらに限定するわけで
はない。
［実施例］ 実施例■ ｐ−（６−ｔ−ブチル−２−ナフチル）安息香酸の製造
。
ａ）　　６−ブロモ−２−ｔ−ブロモジメチルシリルオ
キシナフタレン ５０Ｊ！１２のジメチルホルムアミドに、ｌｏｇ（４５
ミリモル）の６−ブロモ−２−ナフ゛　トール、 ５．６５ｇ（５５ミリモル）のトリエチルアミン、０．
１２９（１ミリモル）の４−ジメチルアミノピリノン を溶かす。
７．５５９（５０ミリモル）のｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリドをゆっくりと加え、生成した溶液を周囲温度
で３時間振盪する。混合物を２００ＭＱの水に注ぎ、次
に濃塩酸を加えてｐＨ約１に酸性化する。溶液をエーテ
ル（４ｘ　１００１１２）で抽出する。次いでエーテル
溶液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を濃縮する。
こうして淡黄色油状物を得、これをヘプタンで溶離して
短シリカカラムにより精製する。溶媒を濃縮後、無色油
状物を得、これを結晶化する。乾燥後１３．２９（収率
８７％）の所望の生成物を得る。
融点６０〜６２℃。
ｂ）６−［ｐ−（４，４−ジメチル−２−オキサゾリニ
ル）フェニル］−２−ナフトール １００ｘＱの無水ＴＨＦを、マイヤー等の方法［ＪＯＣ
（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー）、
３９巻、２７８７頁（１９７４年）］により製造さされ
たｐ−（４，４−ジメチル−２−オキサゾリニル）ブロ
モベンゼン１５．３９（６０ミリモル）およびマグネシ
ウム１．７５ｇ（７０ミリモル）からなる混合物に加え
る。反応は自然発生的に始まる。次いで反応混合物を３
時間還流温度に加熱する。冷却後、無水塩化亜鉛ｓ、ｔ
ｅ９（ｅｏミリモル）を加える。混合物を周囲温度で１
時間振盪する。得られた白色懸濁液に前記（ａ）で得ら
れた化合物９．５９（２８ミリモル）および０．３２９
Ｃ０゜６ミリモル）のＮ１Ｃｌ２ｔ／ジフエニルホスフ
イノエタンを加える。混合物をさらに３時間振盪する。
塩化アンモニウム水溶液（２Ｍ）を加えることにより反
応を止める。次いで反応媒質をジクロロメタンで抽出し
、有機相を水洗し、次に硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を濃縮後オレンジ色油状物を得、ジクロロメタンを
溶離剤として用いて短シリカカラムに通すことにより精
製する。溶離溶媒を濃縮後白色固体形態で２〜ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−６−［ｐ−（４，４−ジメチ
ル−２−オキサゾリニル）フェニルコナフタレンを得る
。この固体を５０村のテトラヒドロフランに溶かし、テ
トラヒドロフラン中テトラブチルアンモニウムフルオリ
ドの１モル溶液３５１１２により処理する。
反応混合物を周囲温度で３時間振盪し、次に水に注ぎ、
ジクロロメタンで抽出する。有機相を水洗後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮する。オレンジ色油状物を得
、溶離剤としてジクロロメタンおよびメタノール（９９
／１）の混合物を用い、短シリカカラムで溶離すること
により精製する。
溶離溶媒を濃縮して淡黄色油状物を得、結晶化する。熱
エタノールにより再結晶後、融点２２１〜２２３℃の淡
黄包針晶形の結晶５．５９（収率６４％）を得る。
Ｃ）　）リフロオルメタンスルホン酸６−［ｐ−４゜４
−ジメチル−２−オキサゾリニル）フェニル］−２−ナ
フチル ０℃のジクロロメタン１００ｍ（２中３．０３ｙ（３０
ミリモル）のトリエチルアミン、０．０２５９（０゜２
ミリモル）の４．４−ジメチルアミノピリジンおよび５
９（１５，８ミリモル）の前記（ｂ）で得られた化合物
からなる溶液に４．８９ｇ（１７，４ミリモル）のトリ
フルオロメタンスルホン酸無水物を加える。
混合物を周囲温度で２時間振盪する。反応混合物を水に
注ぎ、次に濃塩酸を加えることによりＩ）Ｈ３に酸性化
する。
ジクロロメタンで抽出し、有機相を水洗後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮し、油状固体を得る。ヘキサン
／ジクロロメタン（３／１）混合物を溶離剤として用い
て短シリカカラムで溶離することにより精製を行なう。
溶離溶媒を減圧濃縮後、油状固体を得、熱シクロヘキサ
ンにより再結晶する。融点１３４〜Ｉ３５℃の白色結晶
状固体３ｇ（収率４２％）を得る。
ｄ）２−［ｐ−（６−ｔ−ブチル−２−ナフチル）フェ
ニル］−４，４−ジメチルオキサゾリン。
−７８℃に冷却したテトラヒドロフラン中シアン化銅０
．９９（１０ミリモル）の混合物に、８．７１のヘキサ
ン溶液として２．３グラム分子（２０ミリモル）のｔ−
ブチルリチウムを振盪しながら滴下する。混合物を０℃
に放温し、次に再び一７８℃に冷却し、前記（Ｃ）で得
られた化合物１．５９＜３゜３ミリモル）を加える。次
いで反応媒質を一２０℃に放温し、さらに２時間振盪す
る。１グラム分子の塩化アンモニウム水溶液を加えるこ
とにより反応を止める。ジクロロメタンで抽出し、次い
で有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃
縮する。
こうして淡黄色固体を得、次にプレパラティブＨＰＬＣ
（高速液体クロマトグラフィー）［ゾルパックス・シル
（ＺＯＲＢＡｘ　５ＩＬ）、ジイソプロピルエーテル／
イソオクタン／トリエチルアミン７５／２５／１Ｆによ
り精製する。こうして融点１５４〜１５９℃の淡黄色固
体０．３５９（収率３０％）を得る。
ｅ）ｐ−（６−ｔ−ブチル−２−ナフチル）安息香酸 前記（ｄ）で得られた化合物ｏ、ａ９（ｏ、ｓミリモル
）を３時間３Ｍ塩酸溶液２０１１２中で加熱還流する。
白色沈澱を得、これを濾過し、２０％メタノールソーダ
２０ｃｃに再び溶かす。混合物を３０分間加熱還流する
。生成した白色沈澱を濾過し、水洗し、２４時間７５℃
で真空乾燥する。
こうして融点３１０〜３１５℃の所望の酸０゜０９９（
収率４０％）を得る。
実施例■ ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸エチル
エステルの製造。
ａ）ｐ−（３，３−ジメトキシプロピル）安息香酸エチ
ルエステル。
８３．５ｓ９のｐ−ブロモ安息香酸エチルをジオキサン
１００ｉＱに溶かし、次に３．８３９のトリフェニルホ
スフィ゛ン、４１．００９のジメチルアセタール化アク
ロレイン、１００９の炭酸カリウムおよび１．６４９の
酢酸パラジウム（ＩＩ）を順次加える。
混合物を１６時間振盪しながら１１０℃に加熱する。次
いでセライトで濾過し、セライトを３×２００ｉ１２の
エチルエーテルで洗浄し、乾燥し、濃縮する。こうして
９０．３７９の黄色油状物を得、３６５ｉ（！のメタノ
ールに溶かす、（５％）パラジウム炭素１．４６９を加
え、水素添加を行なう。水素吸収終了後、触媒をセライ
ト濾過により除去する。
メタノール濃縮後、残留物をクロマトグラフィー（３０
ＸＩＯｃｒｉのシリカカラム、溶離剤ニジクロロメタン
５０％およびヘキサン５０％の混合物）にかける。
こうして溶媒濃縮後７２．７７９（収率７９％）のｐ−
（３，３−ジメトキシプロピル）安息香酸エチルエステ
ルを得る。
ｂ）ｐ−（１−ジェトキシホスホリル−３，３−ジメト
キシプロピル）安息香酸エチルエステル。
前記（ａ）で得られた生成物７０．００９を１０００ｘ
（７の四塩化炭素に溶かす。１９の過酸化ベンゾイルを
加え、次に４９．３８９のＮ−ブロモスクシンイミドを
分けて加える。次いで４５分間加熱還流する。セライト
濾過により生成したスクシンイミドを除去し、次に溶媒
を濃縮する。次いで得られた油状物を周囲温度で真空（
ただしｘｍｍＨｇ）乾燥する。
油状物をトリエチルホスフィン４ｏｏＩＩＱに溶かし、
１８時間１６０℃に加熱する。トリエチルホスフィンを
（１２０℃、水流ポンプにより真空下）濃縮する。残留
物をシリカカラム（３０Ｘ　Ｉ　Ｏｃｍ＞に置き、次に
酢酸エチル（７０％）およびヘキサン（３０％）の混合
物により溶離する。
こうして４６．６４９（収率４５％）のｐ−（１−ジェ
トキシホスホリル−３，３−ジメトキシプロピル）安息
香酸エチルエステルを得る。
ｃ）ｐ−［１−（２，２−ジメトキシエチル）−２−（
５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ナフチル）ビニル］安息香酸エチルエス
テル 前記（ｂ）で得られたホスホネート３１．７６９を７５
ｉＣのテトラヒドロフランに溶かす。この溶液を一７８
℃に冷却し、ジイソプロピルアミン（１２、５Ｊ１１２
）とｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中！、６ｍ）から出
発して製造されたジイソプロピルアミド゛化リチウムお
よび７５ｚＣのテトラヒドロフランからなる溶液を滴下
する。
こうして得られた赤色溶液に５．６．７．８〜テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトアル
デヒド（１６，０８９）および５０酎のテトラヒドロフ
ランからなる溶液を加える。−７８℃で９０分間、次い
で周囲温度で９０分間攪拌する。
次いで１５０１ρの水を加え、エーテルで（３×２００
１１Ｑ）抽出する。
有機相を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、（硫酸マグ
ネ７ウムで）乾燥する。濾過して溶媒を濃縮する。溶離
剤としてエチルエーテル（３０％）およびヘキサン（７
０％）の混合物を用い、シリカカラム（３０Ｘ　１０ｃ
ｍ）クロマトグラフィーにかける。
こうして順次、 Ａ）融点８２℃のｐ−（（Ｅ）−［１−（２，２−ジメ
トキシエチル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）］ビ
ニル）安息香酸エチルエステル８．０２９、Ｂ）ｐ−（
（Ｚ）−［１−（２，２−ジメトキシエチル）−２−（
５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テト
ラメチル−２−ナフチル）］ビニル１安息香酸エチルエ
ステル８．２４９ を得る。
Ａ＋Ｂの収率は５０％である。
ｄ）ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８
゜８−テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸エ
チルエステル。
ｉ）方法Ｉ 前記（Ｃ）で得られたエステルの（Ｅ）異性体７．０２
９をジクロロメタン８０ｘＱに溶かす。トリフルオロメ
タンスルホン酸トリメチルシリルエステル２ｘＱを加え
、周囲温度で１５分間振盪する。ジクロロメタンを濃縮
し、残留物を短シリカカラム（５ＸＩＯｃｉ）の先端に
適用する。メチレンクロリド（６０％）およびヘプタン
（４０％）の混合物で溶離する。溶媒を濃縮することに
より、５．６５１Ｆ（収率９４％）のｐ−（５，６，７
，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８−テトラメチル−
２−アントラセニル）安息香酸エチルエステル（融点１
２６℃）を得る。
ｉｉ）方法■ 前記（Ｃ）で得られたエステルの（Ｚ）異性体７．８０
９を３５０１１１７！のジクロロメタンに溶かす。１ｘ
Ｑのトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエ
ステルを加え、反応混合物を光化学反応器に置く。３時
間周囲温度で照射［ハノビア（Ｈａｎｏｖｉａ）ランプ
、中位の圧力、フィルター無しコしながら振盪する。ジ
クロロメタンを濃縮し、濃緑残留物をシリカカラム（３
０Ｘ８ｃｉ）の先端に置く。ジクロロメタン（４０％）
およびヘプタン（６０％）の混合物で溶離する。こうし
て溶媒を濃縮後２．６７９（収率４０％）のｐ−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８−テトラメ
チル−２−アントラセニル）安息香酸エチルエステルを
得る。
実施例■ ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸実施例
ｎ　（ｄ）で得られたエステル７．３２９を４００ｘ（
ｌのエタノールにけん濁する。５Ｎソーダ３８ｉ（ｌを
加え、６０分間６０℃に加熱する。エタノールを濃縮し
、水（５００Ｍ１２）により元に戻し、（６Ｎ−ＨＣｌ
２により）ｐＨＩに酸性化する。エーテル（３ｘ　５０
０ｍ１２）テ抽出し、有機相を（ＭｇＳＯ，で）乾燥す
る。濾過して溶媒を濃縮後、残留物にエチルエーテル３
０ｍＱを加える。こうして振盪および濾過後、融点２８
２℃のｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸
６．２５９（収率９２％）を得る。
実施例■ ｐ−［７−（１−アダマンチル）−６−メドキシー２−
ナフチルコ安息香酸メチルエステル。
ａ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズア
ルデヒド。
１１．９０９（３７ミリモル）の２−（ｌ−アダマンチ
ル）−４−ブロモアニソールを８５ｉ１２のＴＨＥに溶
かしたものを１９のマグネシウムおよびよう素結晶に滴
下する。滴下開始時に、反応が始まるまで反応媒質を加
熱し、次に溶液の残りを加えて還流を一定に維持する。
加え終えた後３ｏ分間加熱還流し、次に乾燥ＤＭＦ２．
７０９（３７ミリモル）を加える。加熱せずに３０分振
盪し、次に２Ｎ塩酸水溶液およびジクロロメタン（３０
０ｘＱ）からなる混合物に注ぐ。
有機層を傾斜し、水相をジクロロメタンで抽出する。有
機抽出物を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し
、次に塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄する。硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、溶媒を濃縮する。
こうして得られた残留物をシリカカラムに通すことによ
り精製する［溶離剤ニジクロロメタン（６０％）および
ヘキサン（４０％）の混合物］。溶媒を濃縮後、所望の
アルデヒドを得る。明黄色粉末形態８．０９（８０％）
、融点１８０℃。
ｂ）Ｉ）−（１−（２，２−ジメトキシエチル）−２−
［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］
ビニル）安息香酸メチルエステル。
実施例ＩＩ　（ｂ）で得られたホスホネート１１．４２
９（３０，５１ミリモル）を５０ｘ（１（ＤＴＨＦに溶
かす。
−７８℃に冷却し、（ジイソプロピルアミン３．４９（
３３，５８ミリモル）および２．ｌ＊Ｑ（３３，５６ミ
リモル）のｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６
Ｍ）から出発して常法により製造された）ジイソプロピ
ルアミド化リチウム溶液を滴下する。
こうして得られた赤橙色の溶液を−ｔ８℃で３０分間振
盪し、次に１４０１のＴＨＦ中前記（ａ）で得られた３
−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンズアルデヒ
ド（７，５９，２７，７４ミリモル）のけん濁液を分割
して加える。約１０分間加え続ける。反応混合物を一７
８℃で２０分間、次に２５℃で２時間振盪し、水に注ぎ
、１００ｘｄのエチルエーテルで３回抽出し、塩化ナト
リウム飽和溶液で有機相を洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、次に濾過、し、溶媒を濃縮する。残留物を実施
例■（Ｃ）と同様にシリカカラムクロマトグラフィーに
かける。こうしてｐ−（１−（２，２−ジメトキシエチ
ル）−２−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
フェニル］ビニル）安息香酸メチルエステルのＥおよび
Ｚの２種の異性体の混合物（７，５９，５３％）（部分
的に結晶化した明黄色油状物）を集める。この混合物を
そのまま次の合成に使用する。
ｃ）ｐ−Ｃ７−（１−アダマンチル）−６−メドキシー
２−ナフチルコ安息香酸メチルエステル。
面記（ｂ）で得られた混合物６．６５９ＣＩ　３．５５
ミリモル）を４００１のジクロロメタンに溶かす。
トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルエステル（Ｔ
ＭＳＯＴ「）２ｘ（２を加え、実施例ＩＩ　（ｄ）と同
様に紫外線（ＵＶ）を４時間照射する。溶媒を濃縮し、
次に反応混合物をシリカカラムに通して［溶離剤ニジク
ロロメタン（７０％）およびヘキサン（３０％）の混合
物］精製する。所望の生成物を含むフラクションを真空
下に濃縮する。得られた残留物を濾過し、冷ヘキサン３
００ｍｇにより洗浄し、次に周囲温度で真空乾燥する。
こうして融点２４５℃で黄白色固体として所望の生成物
４．６５ｇ（８０％）を得る。
実施例■ ｐ−［７−（１−アダマンチル）−６−メドキシー２−
ナフチル］安息香酸。
実施例Ｎ　（ｃ）で得られたエステル（１，２８９，３
ミリモル）を６０１１＋２のメタノールにけん濁する。
６ｍＱの５Ｎソーダを加え、６時間加熱還流しながら振
盪する。次いで２００酎のエタノールおよび２００婬の
水を加える。こうして得られた溶液を濃縮して大部分の
メタノールを除去し、次に３００ｚＱのエチルエーテル
および２Ｎ塩酸２０ＱｉｔＱを加える。粗酸が沈澱する
。水相を除去し、ＴＨＦ（３００ｉ０を加え、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮する。得られた固体を３００ｍ
ｆｆのヘキサンで元に戻し、濾過し、真空下１００℃の
乾燥器で１６時間乾燥する。こうして融点３６０℃の白
−灰色粉末の形で所望の酸１　、、ｌ　６９（９４％）
を得る。
実施例■ ｐ−（７−ｔ−ブチル−６−ノドキシ−２〜ナフヂル）
安息香酸メチルエステル ａ）ｐ−［１−（２，２−ジメトキシエチル）−２−（
３−１−ブチル−４−メトキシフェニル）ビニル］安息
香酸メチルエステル。
５．４９９Ｃ２８，５６ミリモル）の３−ｔ−ブチル−
４−メトキシ安息香酸アルデヒドを１００ｘ（２のＴＨ
Ｆに溶かす。−７８℃に冷却し、次いで面記と同様に製
造されたジイソプロピルアミド化リチウム（３４，５５
ミリモル）およびＴＨＦ（５０峠）の溶液を加える。こ
の反応は実施例ＩＶ　（ｃ）と同様に行なわれる。２０
０ｙσのエーテルで３回抽出し、実施例ＩＶ　（ｂ）と
同様に処理した後、黄色油状物の形で所望のＥおよびＺ
エステル混合物５．７３９（４９％）を得る。
ｂ）ｐ−（７−ｔ−ブチル−６−メドキシー２−ナフチ
ル）安Ｑ、香酸メチルエステル。
実施例Ｖｌ　（ａ）で得られたエステル混合物５．６７
９＜１３．７４ミリモル）を４００ｉ１２のジクロロメ
タンニ溶カス。ｌｉｕ）ＴＭＳＯＴｆを加え、２時間紫
外線を照射する。溶媒を濃縮し、残留物をシリカカラム
クロマトグラフィーにかける（溶離剤：ＣＨｔＣＬ６０
％、ヘキサン４０％の混合物）。こうして融点１３３℃
のり−（７−ｔ−ブチル−６−メドキシー２−ナフチル
）安息香酸メチルエステル３．００９（６３％）を得る
。
実施例■ ｐ−（７−ｔ−ブチル−６−メドキシー２−ナフチル）
安息香酸。
実施例Ｖｌ（ｂ）で得られたエステルを６０１１Ｑのメ
タノールに溶かす。５Ｎソーダ６ｚＱを加え、１時間加
熱還流する。次いでメタノールを蒸発させ、３００ｚＱ
の水を加える。１００村のエーテルで５回抽出し、（Ｍ
　ｇ　ｓ　Ｏ４で）乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。得
られた固体を１００３１１２のヘキサンで元に戻し、濾
過して乾燥する。こうして０．９２９（９６％）の所望
の酸（融点２８３℃）を得る。
実施例■ ｐ−［７−（１−アダマンチル）−６−ヒドロキシ−２
−ナフチルコ安息香酸メチルエステル。
ａ）２−　（３−［３−（１−アダマンチル）−４−ｔ
−ブチル−ジメチルシリルオキシフェニル］アリル）−
１，３−ジオキサン。
［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチルコトリ
フェニルホスホニウムブロミド３３９（７２゜１ミリモ
ル）を１００ｍ１２のＴＨＦにけん濁する。
０℃に冷却し、少量ずつ８．５’９Ｃ７５，６ミリモル
）のカリウム第３級ブチレートを加える。２０℃に放温
し、１時間振盪する。０℃に冷却し、１００Ｒ１２のＴ
　Ｉ−Ｉ　Ｆ中３−（ｌ−アダマンチル）−４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシベンズアルデヒド溶液をゆっ
くりと加える。加え終えたら、周囲温度に再び放温し、
２時間振盪する。水に注ぎ、メチレンクロリドで抽出し
、有機相を傾斜し、水洗し、（ＭｇＳＯ，で）乾燥し、
溶媒を濃縮する。残留物をシリカカラムに通して精製す
る［溶離剤：ＣＨｔＣＩ２、（５０％）、ヘキサン（５
０％）混合物コ。こうして９０％以上のＺ異性体および
１０％以下のＥ異性体を含む所望の混合物１９．４９（
９５％）を得る。
ｂ）Ｉ）−（１−［（１，３−ジオキサン−２−イル）
メチル］−２−［３−（１−アダマンチル’）−４−ｔ
−ブチル−ジメチルシリルオキシフェニル］ビニル）安
息香酸メチルエステル。
風船形フラスコに順次、実施例■（ａ）で製造されたジ
オキサン誘導体１９．１９（４０，８ミリモル）、ｐ−
ブロモ安息香酸メチル８　、８９、酢酸パラジウム１８
３１９（０，８ミリモル）、トリフェニルホスフィン４
２８ｍ１？（１，６ミリモル）および細かく砕いた炭酸
カリウノ、１１．３ｍｇ（８１、Ｇ　ミリモル）を加え
る。この混合物を２時間窒素気流下１８０℃に加熱する
。周囲温度に冷却後、得られた固体をジクロロメタンお
よび水の混合物により処理する。有機相を傾斜し、水洗
し、（ＭｇＳＯ，）で乾燥し、濾過し、濃縮する。残留
物をシリカカラムクロマトグラフィーに掛け（溶離剤：
ＣＨ，Ｃ（１，８０％、ヘキサン２０％）、ｐ−（１−
［（１，３−ジオキサン−２−イル）メチル］−２−［
３−（１−アダマンチル）−４−ｔ−ブチル−ジメチル
シリルオキシフェニル］ビニル）安息香酸メチルエステ
ル９．５９（３９％）を得る。
ｃ）ｐ−［７−（１−アダマンチル）−６−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−２−ナフチル〕安息香酸メチル
エステル。
実施例■（ｂ）で得られたエステル９．０９（１４゜９
ミリモル）を４００ｍＱのジクロロメタンに溶かす。２
１１ＱのＴＭＳＯＴｆを加え、窒素気流下紫外線を照射
しながら３時間３０分振盪する。ジクロロメタンを濃縮
後、残留物をシリカカラム上に置き、ジクロロメタン（
５０％）およびヘキサン（５０％）の混合物で溶離する
。溶媒を濃縮後、得られた明黄色固体を冷ヘキサン１０
（１１１ｉ２中で攪拌する。濾過することにより、融点
１８５℃の白色粉末形態で所望のエステル４．５５９（
５８％）を得る。
ｄ）ｐ−［７−（１−アダマンチル）−６−ヒド占キシ
−２−ナフチル］安息香酸メチルエステル。
実施例■（Ｃ）で得られたエステル４．５５ｙ（８゜６
ミリモル）を３０ｚＱの乾燥ＴＨＦに溶かす。ＴＨＦ中
テトラブチルアンモニウムふう化物の１Ｍ溶液９　、５
１１２を滴下する。溶液がオレンジ色に染まる。２０℃
で２．５時間振盪し、ＴＨＦを蒸発させ、水を加え、２
００１１Ｑのエチルエーテルで３回抽出する。有機相を
塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、（ＭｇＳＯ，で）乾
燥し、次に濃縮する。こうして融点２４７℃の白色〜ベ
ージュ色の固体形態で所望のエステル３．５１ｙ（９９
％）を得る。
実施例■ ｐ−［７−（１−アダマンチル）−６−ヒドロキシ−２
−ナフチルコ安息香酸。
実施例■（Ｃ）で得られたエステル（１，，２４９，３
ミリモル）を６０ｙｔＱのエタノールにけん濁する。
６ｙｔＱの５Ｎソーダを加え、１時間加熱還流する。
メタノールを蒸発させ、２Ｎ塩酸２００酎を加え、４０
０ｙｔ（ｌのエチルエーテルで３回抽出する。有機相を
重炭酸ナトリウム飽和溶液、次いでＮａＣｆｆ飽和溶液
で洗浄し、乾燥し、濃縮する。こうして所望の酸１．０
８ｙ（９０％Ｘ融点２９５−３００’Ｃ）を得る。
実施例Ｘ ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン酸メチルエステル。
ａ）２−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜
５．８．８−テトラメチル−２−ナフチル）アリル］−
１，３−ジオキサン。
実施例■（ａ）と同様に、［２−（１，３−ジオキサン
−２−イル）エチルコトリフェニルホスホニウムブロミ
ド２５．２９（５５ミリモル）および５，６．７゜８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フトアルデヒドＩ０．８ｇ（５０ミリモル）から出発し
て、シリカカラムクロマトグラフィー（溶離剤：９５％
ヘキサン、５％エーテル）後黄色油状物形態で２−［３
−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−
テトラメチル−２−ナフチル）アリル］−１，３−ジオ
キサン４ｇ（６６％）を得る。
ｂ）Ｅ−５−（１−［（１，３−ジオキサン−２−イル
）メチル］−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５
，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）ビニル）
−２−フランカルボン酸メチルエステル。
前記（ａ）で得られた置換ジオキサン誘導体９．４２ｇ
（３０ミリモル）、５−ブロモ−２−フロン酸メチル６
．１５ｇ（３０ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡＣ）、１３５ｕ
（０，６ミリモル）、Ｐ（Ｃ８Ｈ５）３３１５肩９（１
，２ミリモル）および細かく砕いた炭酸カリウム８゜Ｓ
ｇ（６ｏミリモル）を２時間１６０ｍ９に加熱する。
次いでブロモフロン酸メチル３．０７９（１５ミリモル
）、Ｐｄ（ＯＡＣ）２１３５Ｒ９およびＰ（Ｃ−Ｈ８）
３３１５ｚｙを加える。さらに２時間加熱を続ける。
次いで反応混合物を冷却し、シリカカラムに通して精製
する（溶離剤ニジクロロメタン８０％、ヘキサン２０％
）。こうして融点１２３−１２４℃の所望のエステル７
、Ｈ（５３％）を得る。
ｃ）５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８
゜８−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フラ
ンカルボン酸メチルエステル。
実施例Ｘ　（ｂ）で得られたエステル７ｇ（１６ミリモ
ル）を２００１１Ｉ２のジクロロメタンに溶かす。０℃
に冷却し、１ｍＱのＴＭＳＯＴｆを加える。再び周囲温
度に放温し、３０分振盪する。溶媒を濃縮し、残留物を
シリカカラムに通して精製（溶離剤ニジクロロメタン５
０％、ヘキサン５０％）する。
こうして得られた生成物をヘキサンにより再結晶すると
融点１２７℃の所望のエステル５．５９（９６％）が得
られる。
実施例η ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン酸。
実施例Ｘ　（ｃ）で得られたエステル５．２９（１４ミ
リモル）を２Ｎメタノール性ソーダ２００酎により還流
温度で４時間処理する。濃縮し、水を加えて元に戻し、
（濃ＨＣＱで）酸性化し、エーテルで抽出し、水洗し、
（ＭｇＳＯ，で）乾燥し、濃縮し、イソプロピルエーテ
ルおよび酢酸エチル（５０％）の混合物により再結晶す
る。こうして融点２２９−２３０℃の５−（５，６，７
，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−アントラセニル）−２−フランカルボン酸４．６９
（９３％）を得る。
実施例■ ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−チオフェ
ンカルボン酸メチルエステル。
ａ）５−（１−［（１，３−ジオキサン−２−イル）メ
チル］−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５
．８．８−テトラメチル−２−ナフチル）ビニル）−２
−チオフェンカルボン酸メチルエステル。
丸形フラスコに、実施例Ｘ　（ａ）で得られたジオキサ
ン誘導体９．４２ｇ（３０ミリモル）、５−ブロモ−２
−チオフェンカルボン酸メチル６．６３ｇ（３０ミリモ
ル）、Ｐ　ｄ（ＯＡｃ）ｔ　Ｌ　３５　Ｄ、Ｐ（ＣａＨ
ｓ）ｓ３１５ｍｇ（１，２ミリモル）、細かく砕いたに
、Ｃ０ａ８．３ｇ（６０ミリモル）を入れる。混合物を
窒素気流下２時間２００℃に加熱する。次いで５−ブロ
モチオフェンカルボン酸メチル３．３９（１５ミ、リモ
ル）を加え、さらに２時間加熱する。
シリカカラムにより粗精製（溶離剤ニジクロロメタン８
０％、ヘキサン２０％）すると、所望の生成物（６０％
）お上びＥ−２−［３−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル）−２−ナフチル］
ア°リルー１．３−ジオキサン（４０％）からなる、用
いられた条件では分離不可能な混合物５．４ｇが得られ
る。この混合物はそのまま次の合成に用いられる。
ｂ）５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８
゜８−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−チオ
フェンカルボン酸メチルエステル。
実施例刈（ａ）で得られた混合物（５，２９）を１００
＋ｌＩＱのジクロロメタンに溶解する。０℃に冷却し、
５００μ（２の’ｒＭｓＯＴｆを加える。再び２０℃に
放温し、３０分間攪拌する。溶媒を濃縮し、シリカカラ
ムに通して残留物を精製する［溶離剤：ＣＨｔｃ１２ｔ
（５０％）、ヘキサン（５０％）コこうして得られた生
成物をシクロヘキサンにより再結晶して５−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル
−２−アントラセニル）−２−チオフェンカルボン酸メ
チルエステル（融点１４７−１４８℃）２．５１Ｆを得
る。
実施例ｘｍ ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−チオフェ
ンカルボン酸。
実施例ＸＩ［（ｂ）で得られたエステル２．Ｈ（５，５
ミリモル）を８時間還流温度で１００１１２のメタノー
ル性ソーダ（２Ｎ）により処理する。メタノールを濃縮
し、水を加えてとかし、（濃ＨＣｆｆにより）酸性化し
、エーテルで抽出し、（ＭｇＳＯ，で）乾燥し、濃縮す
る。残留物をイソプロピルエーテル（６０％）および酢
酸エチル（４０％）の混合物により再結晶する。こうし
て５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−チオフ
ェンカルボン酸（融点２５４−２５５℃）５９（９０％
）を得る。
実施例ＸＩＶ １）−［３，４（２Ｈ）−ジヒドロ−４，４−ジメチル
−７−ナフドー［２，３−ｂ］ピラニルコ安息香酸メチ
ルエステル。
ａ）ｐ−［１−（２，２−ジメトキシエチル）−２−（
４，４−ジメチル−６−クロマニル）ビニルコ安息香酸
メチルエステル。
実施例■と同様に、ＴＨＦ（２０Ｊ１１２）に溶かした
実施例ＩＩ　（ｂ）で製造されたホスホネート６．４９
９（１７，３ミリモル）をジイソプロピルアミド化リチ
ウム（１７，３ミリモル）およびＴＨＦ（２０ｍ１２）
からなる溶液により処理する。６−ホルミルクロマン溶
液を加え、２時間−７８℃で振盪する。周囲温度に放温
し、水に注ぎ、エーテルで抽出する。有機相を（ＭｇＳ
Ｏ，で）乾燥し、溶媒を濃縮し、得られた残留物をシリ
カカラムクロマトグラフィーにかける（溶離剤：ヘキサ
ン）。こうして淡黄色油状物形態のｐ−（［１−（２，
２−ジメトキシエチル）−２−（４，４−ジメチル−６
−クロマニル）］ビニル）安息香酸メチルエステルのＥ
、Ｚ混合物９５０ｊ１９（１５％）を得、そのまま次の
合成に使用する。
ｂ）ｐ−［３，４（２Ｈ）−ジヒドロ−４，４−ジメチ
ル−７−ナツトｃ２．３−ｂ］ピラニル］安息香酸メチ
ルエステル。
前記（ａ）で得られたＥ＋Ｚエステル混合物９５０３１
９（２，３ミリモル）を２００ｉ（２のジクロロメタン
に溶かす。０．５畦のＴＭＳＯＴｒを加え、窒素気流下
振盪しながら紫外線を照射する。３時間後、溶媒を濃縮
する。残留物をシリカカラムクロマトグラフィー（４ｘ
　２５ｃｍ、溶離剤ニジクロロメタン５０％、ヘキサン
５０％の混合物）に付す。濃縮することにより４３０ｉ
＋９（５４％）のｐ−［３，４（２Ｈ）−ジヒドロ−４
，４−ジメチル−７−ナツト［２，３−ｂ］ピラニル］
安息香酸メチルエステル（融点１５３−１５４℃）を得
る。
実施例ＸＶ １）＝［３，４（２Ｈ）−ジヒドロ−４，４−ジメチル
−７−ナフト［２，３−ｂコピラニル〕安息香酸。
実施例Ｘ　ＩＶ　（ｂ）で得られたエステル３７０ｍ９
（１。
０６ミリモル）を４０ｙｔ（ｌのメタノールにけん濁す
る。ペレット状ソーダ４００所を加え、２時間振盪しな
がら加熱還流する。メタノールを濃縮し、３００１１２
の水を加え、（Ｉ　Ｎ−Ｈｏｆｆで）中和する。
エーテルで抽出（３Ｘ　３００ｘ（２）Ｌ、有機相を飽
和ＮａＣＱ水溶液で洗浄し、（ＭｇＳＯ，で）乾燥し、
溶媒を濃縮する。こうして２４０１９（６８％）のｐ−
［３，４（２Ｈ）−ジヒドロ−４，４−ジメチル−７−
ナフト［２，３−ｂ］ピラニル］安息香酸（融点２４９
−２５０℃）を得る。
実施例ＸＶＩ ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２＝フランカ
ルボン酸エチルアミド。
ａ）５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８
゜８−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フラ
ンカルホン酸塩化物。
実施例ＸＩで得られた酸１．１５ｇ（３，３１ミリモル
）を４０°Ｃで１時間５ｉｆ２のチオニルクロリドによ
り処理する。濃縮乾固し、ベンゼンにより元に戻し、再
濃縮する。こうして１．１７９の濃い結晶状の塊を得、
そのまま次の合成に使用する。
ｂ）５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８
゜８−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フラ
ンカルボン酸エチルアミド。
前記（ｂ）で得られた酸塩化物２００１１９（０，５４
ミリモル）を乾燥ｃＨ，Ｃ（１，２０ｍＱに溶かしたも
のをエチルアミン（１８４ｍ９．４．０８ミリモル）お
よび１ｖｒＱのＣＨｔＣＬからなる溶液に加える。周囲
温度で１５分間振盪し、水を加え、（Ｉ　Ｎ−ＨＣＱで
）ｐＨ１に酸性化し、（ｃＨｔｃＱｔで）抽出し、Ｎａ
ＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、次いで水洗し、乾燥し、溶
媒を濃縮する。こうして所望のアミド（融点２００°Ｃ
）１１０幻（５４％）を得る。
実施例Ｘ■ ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン酸モルホリド。
実施例Ｘ　Ｖｌ　（ａ）で得られた酸塩化物２００ｍ９
（０゜５４ミリモル）を２０ｍ（ｌのＣＨｔ　ＣＱ　ｔ
に溶かしたものに２３７Ｂ（２，７２ミリモル）のモル
ホリンを加える。１５分間振盪し、水を加え、（Ｉ　Ｎ
−ＨＣＱで）ｐＨ１に酸性化し、有機相を集める。Ｎａ
ＨＣＯ，飽和水溶液で洗浄し、（ＭｇＳＯ，で）乾燥し
、濃縮する。得られた残留物をシリカカラムに通すこと
により精製する［溶離剤：ＣＨ，Ｃ１２，（９５％）お
よびアセトン（５％）の屋舎物］。溶媒を濃縮すること
により１９３肩ｇ（８５％）の５−（５，６，７゜８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ア
ントラセニル）−２−フランカルボン酸モルホリド（融
点１６１℃）を得る。
実施例Ｘ■ ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン酸２−ヒドロキシエチルエステル。
３４０ｍｇ（５，４ミリモル）のエチレングリコールを
ＩｍＱのＣＨ−ＣＱ＊に溶かす。８６ｏ（１，１ミリモ
ル）のピリジンおよび２００ｉ９（０，５４ミリモル）
の実施例Ｘ　Ｖｌ　（ａ）で得られた酸塩化物を２０ｍ
ＱすＣＨｔＣＱｔに溶かしたものを加える。周囲温度で
１５分間振盪する。水を加え、（ＩＮ−ＨＣＱにより）
ｐＨに酸性化し、ジクロロメタンで抽出　′し、重炭酸
ナトリウム飽和溶液、次に水により順次洗浄し、（Ｍｇ
ＳＯ，で）乾燥し、濾過し、濃縮して得られた残留物を
シリカカラムに通す（溶離剤：ＣＨ，ＣＱｔ９５％、ア
セトン５％）。溶媒を濃縮することにより融点１４３℃
の所望のエステル１５２肩９（７１％）を得る。
実施例ＸＩＸ ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）ベンジルアルコ
ール。
実施例■で得られたｐ−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−アントラセニ
ル）安息香酸３００ＪＩ９（０，８３ミリモル）を２５
ＪＩＱのＴＩ−ＩＦに溶かす。４８ｍ９（１，２５ミリ
モル）のＬｉＡ１２Ｈ，を加え、周囲温度で１５分間振
盪し、次に１０分間還流する。再び周囲温度に放冷し、
次に２８μＱの酒石酸ナトリウムまたはカリウム飽和溶
液を加える。濾過し、ＴＨＦを濃縮し、ヘキサンを加え
る。生成した沈澱を濾過して融点１３１’ｃの所望のア
ルコール１６７ｉ９（５７％）を得る。
製剤例 Ａ、経口経路 １）０．２９の錠剤 ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸　　　
　　　　ｌ　μ９アミトン　　　　　　　　　　　　　
　０．１１４９燐酸二カルシウム　　　　　　　　　０
．０２０９シリカ　　　　　　　　　　　　　　０．０
２０９乳糖　　　　　　　　　　　　　　　０．０３０
９タルク　　　　　　　　　　　　　　０．０１０９ス
テアリン酸マグネシウム　　　　　０．００５９この製
剤例の場合、活性成分を同量の５−（５゜６，７．８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ア
ントラセニル）−２−チオフェンカルボン酸メチルエス
テルと置き換えることができる。
２）けん濁液を含有する０、４９のカプセルｐ−（６−
ｔ−ブチル−２−ナフ チル）安息香酸　　　　　　　　　　　　０．００１９
グリセリン　　　　　　　　　　　　０．２００ｇしょ
糖　　　　　　　　　　　　　　０．０５０？ポリエチ
レングリコール４００　　　０．０５０９精製水　　　
　　　　　　適量加えて０．４００９このけん濁液を、
ゼラチン、グリセリン、二酸化チタンおよび水からなる
カプセルに適当に充填する。
この製剤例の場合、活性成分を同量のｐ−（７−【−ブ
チル−６−メドキシー２−ナフチル）安息香酸メチルエ
ステルと置き換えることができる。
Ｂ１局所経路 ｌ）軟膏 ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８
−テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸　　　
　　　　　　　Ｑ、Ｑ（１０１９ステアリルアルコール
　　　　　　３．００Ｇ９ラノリン　　　　　　　　　
　　　５．０ＯＱ９ワセリン　　　　　　　　　　　　
　Ｉｓ、　ｏｏｏｇ蒸留水　　　　　　　適当加えて１
００．０００９この製剤例において活性成分を同量のｐ
−（５゜６．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−
テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸エチルエ
ステルと置き換えることができる。
２）ゲル ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸エチル
エステルｏ、ｏｏｓｙヒドロキシプロピルセルロース［
「 クルセル（ＫＬＵＣＥＬ）ＨＦＪの名でエルキュール社
から市販　　　　　　　２．０００１ｉ１水／エタノー
ル（５０：５０） Ｘｌ量加えて１００．０００９ この製剤例において、活性成分を０．００５９のｐ−（
７−ｔ−ブチル−６−メドキシー２−ナフチル）安息香
酸と置き換えることができる。
３）油性クリーム（非イオン水中） ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン酸 ２−ヒドロキシエチル　　　　　　　　０．００１９セ
チルアルコール　　　　　　　　　３．’００　ｙステ
アリルアルコール　　　　　　　３．４００９オキシエ
チレンセチルアルコール （２０モル）　　　　　　　　　　　　　　０．６３０
９オキシエチレンステアリルアルコ ール（２０モル）　　　　　　　　　　　　１．４７０
９グリセロールモノステアレート　　　２．０００ｙワ
セリン油　　　　　　　　　　　　１５．０００９グリ
セリン　　　　　　　　　　　１０．０００ｆ保存剤　
　　　　　　　　　　　　　ｏ、ｏｓｏｙ蒸留水　　　
　　　　　適量加えて１００．０００９４）油性クリー
ム（アニオン水中） ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン酸 エチルアミド　　　　　　　　　　　　０．００２９ド
デシル硫酸ナトリウム　　　　　　０．８００９グリセ
ロール　　　　　　　　　　２．０００９ステアリルア
ルコール　　　　　　２０．０００９［ミグリオール（
ＭＩＧＬＹＯＬ） ８１２」の名でノーベル・ダイナ ミツト社から市販されているカブ リン／カプリル酸トリグリセリド　　２０．０００９保
存剤　　　　　　　　　　　　　　０．０５０９脱イオ
ン水　　　　　　適量加えてｔｏｏ、ｏｏｏ９化粧組成
物 １、無水ローション ｐ−［７−（１−アダマンチル） 一６ニメトキシー２−ナフチルコ 安息香酸メチルエステル　　　　　　　０．００１９無
水エタノール　　　　　　　　　　　３０９ポリエチレ
ングリコール　　適量加えて１００ｇ２、無水ゲル ｐ　　Ｃ７（１−アダマンチル） −６−メドキシー２−ナフチル］ 安息香酸　　　　　　　　　　　　　　０，０ＯＩＩＦ
ジエチレングリコールモノエチル エーテル　　　　　　　　　　　　　　　３５９ヒドロ
キシプロピルセルロース　　　　　１ｇ保存剤　　　　
　　　　　　　　　　適量ポリエチレングリコール　　
適量加えて１００９３、浴用油 ｐ−［７−（１−アダマンチル） 一〇−メトキシー２−ナフチル］ 安息香酸メチルエステル　　　　　　　０．００１９エ
トキソル脂肪アルコール　　　　　１０．００９オクチ
ルドテカノール　　　　　　　２０．００９イソプロピ
ルミリステート　　　　　２５．００９精油　　　　　
　　　　　　　　　５．００９ＣｅＣ０゜酸トリグリセ
リド 適量加えて１００９ ４、スティック（非溶解性） ｐ−［７−’（１−アダマンチル） −６−メドキシー２−ナフチル」 安、？、　６酸　　　　　　　　　　　　　　０．００
１９カカオ脂　　　　　　　　　　　　　１２．５０ｇ
地ろう　　　　　　　　　　　　　　　ｔｇ、ｓｏ９硬
パラフィン（滴下点５８℃）６．２５９白色ワセリン　
　　　　　　　　　　　１２．７５ｆＦイソプロピルミ
リステート ａ量加エテ１００．０００９ ５、シャンプーゲル ５−（５，６，７，８テトラヒドロ− ５，５，８，８−テトラメチル−２− アントラセニル）−２−フランカル ボン酸２−ヒドロキシエチルエステル　０．００２９ラ
ウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　５０　、００９や
しベタイン　　　　　　　　　　　２０．００１保存剤
　　　　　　　　　　　　　　適量着色剤　　　　　　
　　　　　　　　適量香料　　　　　　　　　　　　　
　　適量水　　　　　　　　　　　ａ量加えテ１（ｌＱ
、０００ｇ６、中度粘性シャンプー ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
ルボン 酸２−ヒドロキシエチルエステル　　　０．００２９ラ
ウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　４０９やし脂肪
酸ジェタノールアミド　　　３．００９塩化ナトリウム
　　　　　　　　　　２．００９保存剤　　　　　　　
　　　　　　　Ｘｌ量着色剤　　　　　　　　　　　　
　　適量香料　　　　　　　　　　　　　　　適量水　
　　　　　　　　　適量加えて１００．０００９特許出
願人　サンドル・アンチルナショナル・ド・ルシェルシ
ュ・デルマドロジック ・セ、イ、エール、デ。

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｘは−ＣＨ＝ＣＨ−、ＯまたはＳを表わし、Ｒ＿１およ
    びＲ＿２は同一または異なって水素原子、炭素原子１〜
    １５個を有する直鎖または分枝状アルキル基、炭素原子
    １〜６個を有するアルコキシ基を表わすか、またはＲ＿
    １およびＲ＿２は一緒になってナフタレン核に隣接した
    炭素原子と共に、場合により少なくとも１個の低級アル
    キル基により置換されているかまたは酸素原子により中
    断された５または６員環を形成し、 Ｒ＿３は−ＣＨ＿２ＯＨもしくは−ＣＯＲ＿４基または
    Ｒ＿１およびＲ＿２が一緒になって５または６員環を形
    成する場合に−ＣＨ＿３基を表わし、 Ｒ＿４は−ＯＲ＿５または▲数式、化学式、表等があり
    ます▼を表わし、Ｒ＿５は水素原子、炭素原子１〜２０
    個を有するアルキル、モノヒドロキシアルキル、ポリヒ
    ドロキシアルキル、場合により置換されたアリールもし
    くはアラルキル基または糖の残基を表わすかまたは▲数
    式、化学式、表等があります▼基を表わし、 ｐは１、２または３であり、 ｒ′およびｒ″は水素原子、低級アルキル基、モノヒド
    ロキシアルキルもしくはポリヒドロキシアルキル基、場
    合により置換されたアリール基またはアミノ酸もしくは
    アミノ糖残基を表わすかまたは一緒になって複素環を形
    成する］ で示されることを特徴とする多環式芳香族化合物および
    前記式（ I ）の多環式芳香族誘導体の塩類。
  2. （２）炭素原子１〜２０個を有するアルキル基がメチル
    、エチル、プロピル、２−エチルヘキシル、オクチル、
    ドデシル、ヘキサデシルまたはオクタデシル基であるこ
    とを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. （３）モノヒドロキシアルキル基が２−ヒドロキシエチ
    ルまたは２−ヒドロキシプロピル基であることを特徴と
    する、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  4. （４）ポリヒドロキシアルキル基が２，３−ジヒドロキ
    シプロピル、２，３，４−トリヒドロキシブチル、２，
    ３，４，５−テトラヒドロキシペンチル基またはペンタ
    エリスリトール残基であることを特徴とする、特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。
  5. （５）糖残基がグルコース、マンノース、エリスロール
    またはガラクトース由来の残基であることを特徴とする
    、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  6. （６）アミノ糖残基がグルコサミン、ガラクトサミンま
    たはマンノサミン由来の残基であることを特徴とする、
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  7. （７）ｒ′およびｒ″基が一緒になってピペリジノ、ピ
    ペラジノ、モルホリノおよびピロリジノ基からなる群か
    ら選ばれる複素環を形成することを特徴とする、特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。
  8. （８）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、 Ｒ＿５は水素原子またはアルキル基を表わし、そしてＲ
    ＿２は分枝状低級アルキル基を表わす）で示されること
    を特徴とする、特許請求の範囲第１および２項のいずれ
    か１項記載の化合物。
  9. （９）Ｒ＿２基が第３級ブチル基であることを特徴とす
    る、特許請求の範囲第８項記載の化合物。
  10. （１０）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿５は水素原子またはアルキル基を表わす）
    で示されることを特徴とする、特許請求の範囲第１およ
    び２項のいずれか１項記載の化合物。
  11. （１１）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＿１はｔ−ブチルまたは１−アダマンチル基を表わし
    、そして、 Ｒ＿５は水素原子またはアルキル基を表わす）で示され
    ることを特徴とする、特許請求の範囲第１および２項の
    いずれか１項記載の化合物。
  12. （１２）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 ＸはＯまたはＳであり、そして Ｒ＿５は水素原子またはアルキル基を表わす）で示され
    ることを特徴とする、特許請求の範囲第１および２項の
    いずれか１項記載の化合物。
  13. （１３） ｐ−（６−ｔ−ブチル−２−ナフチル）安息香酸、ｐ−
    （５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
    トラメチル−２−アントラセニル）安息香酸並びにその
    エチルエステル、２−ヒドロキシエチルエステルおよび
    ２，３−ジヒドロキシプロピルエステル、 ｐ−（６−ｔ−ブチル−２−ナフチル）安息香酸ジエチ
    ルアミド、 ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸モノエ
    チルアミド、 ｐ−（６−メトキシ−２−ナフチル）安息香酸およびそ
    のメチルエステル、 ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−アントラセニル）ベンジルアルコ
    ール、 ２−（ｐ−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラ
    ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルアントラセン、 ｐ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−アントラセニル）安息香酸ｐ−ヒ
    ドロキシフェニルアミド、 ｐ−［７−（１−アダマンチル）−６−メトキシ−２−
    ナフチル］安息香酸およびそのメチルエステル、 ｐ−（７−ｔ−ブチル−６−メトキシ−２−ナフチル）
    安息香酸およびそのメチルエステル、ｐ−［７−（１−
    アダマンチル）−６−ヒドロキシ−２−ナフチル］安息
    香酸およびそのメチルエステル、 ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
    ルボン酸およびそのメチルエステル、５−（５，６，７
    ，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
    ２−アントラセニル）−２−チオフェンカルボン酸およ
    びそのメチルエステル、５−（５，６，７，８−テトラ
    ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−アントラ
    セニル）−２−フランカルボン酸エチルアミド、 ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
    ルボン酸モルホリド、 ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−アントラセニル）−２−フランカ
    ルボン酸２−ヒドロキシエチル、並びに、ｐ−［３，４
    （２Ｈ）−ジヒドロ−４，４−ジメチル−７−ナフト（
    ２，３−ｂ）ピラニル］安息香酸およびそのメチルエス
    テル からなる群から選ばれることを特徴とする、特許請求の
    範囲第１〜１２項のいずれか１項記載の化合物。
  14. （１４） １）ウイッチヒまたはウイッチヒ−ホーナータイプのカ
    ップリング反応により式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１項記
    載と同意義を有する） で示される芳香族アルデヒドを、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ＸおよびＲ＿５は特許請求の範囲第１項と同意義を有し
    、 Ａは（ｉ）基−Ｐ［Ｘ′］＾＋＿３Ｙ＾−（式中、Ｘ′
    はアリールおよびＹは有機または無機酸のアニオンであ
    る）または（ｉｉ）基▲数式、化学式、表等があります
    ▼（式中、Ｚはアルコキシである）を表わし、そして、 ＲおよびＲ′は低級アルキル基を表わすかまたは一緒に
    なってジオキサンまたはジオキソラン環を形成する］ で示される５価の燐の誘導体と反応させ、そして２）得
    られた中間生成物を酸触媒の存在下に塩素化溶媒中で閉
    環−芳香族化反応に付す（ただし前記反応は場合により
    紫外線照射下に行なわれる）ことからなる段階を含むこ
    とを特徴とする、式（ I ）の化合物の製造方法。
  15. （１５）Ａが基▲数式、化学式、表等があります▼を表
    わし、カッ プリング反応が約−８０℃の温度でテトラヒドロフラン
    中ジイソプロピルアミド化リチウムの存在下に行なわれ
    ることを特徴とする、特許請求の範囲第１４項記載の方
    法。
  16. （１６）閉環−芳香族化反応が硫酸、バラトルエンスル
    ホン酸またはトリフルオロメタンスルホン酸トリメチル
    シリルの存在下ジクロロメタンまたはクロロホルム中で
    行なわれることを特徴とする、特許請求の範囲第１４項
    記載の方法。
  17. （１７） １）ウイッチヒまたはウイッチヒ−ホーナータイプの反
    応により式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される芳香族アルデヒドを式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ａ、ＲおよびＲ′は特許請求
    の範囲第１４項と同意義） で示される５価の燐の誘導体と反応させ、 ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される得られた中間化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸおよびＲ＿５は特許請求の範囲第１項と同意
    義を有し、Ｘ＿１はＣｌまたはＢｒを表わす）で示され
    るハロゲン−エステルと反応させ、３）得られた生成物
    を閉環−芳香族化反応に付す ことからなる段階を含むことを特徴とする、式（ I ）
    の化合物の製造方法、
  18. （１８）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１項と同意義で
    あり、Ｙは＝Ｏまたは基▲数式、化学式、表等がありま
    す▼を表わし、Ｋは水素原子または基 ▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 ＸおよびＲ＿５は特許請求の範囲第１項と同意義を有し
    、そしてＲおよびＲ′はアルキル基を表わすかまたは一
    緒になつてジオキサンまたはジオキソラン環を形成する
    ］ で示されることを特徴とする、合成中間体化合物。
  19. （１９）特許請求の範囲第１〜１３項のいずれか１項記
    載の式（ I ）で示される活性化合物またはその塩類で
    あることを特徴とする医薬。
  20. （２０）経口、非経口、局所または経眼投与に適した賦
    形剤中に特許請求の範囲第１〜１３項のいずれか１項記
    載の式（ I ）で示される活性化合物またはその塩類を
    少なくとも１種含むことを特徴とする医薬組成物。
  21. （２１）０．００００１ないし約５重量％の活性化合物
    を含むことを特徴とする、特許請求の範囲第２０項記載
    の組成物。
  22. （２２）適当な化粧用賦形剤中に特許請求の範囲第１〜
    １３項のいずれか１項記載の式（ I ）で示される活性
    化合物またはその塩類を少なくとも１種含有することを
    特徴とする、体および毛髪の衛生用化粧組成物。
  23. （２３）０．００００１ないし２、好ましくは０．００
    ０１ないし１重量％の活性化合物を含有することを特徴
    とする、特許請求の範囲第２２項記載の化粧組成物。
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