JPS6236502B2 - - Google Patents

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JPS6236502B2
JPS6236502B2 JP55091341A JP9134180A JPS6236502B2 JP S6236502 B2 JPS6236502 B2 JP S6236502B2 JP 55091341 A JP55091341 A JP 55091341A JP 9134180 A JP9134180 A JP 9134180A JP S6236502 B2 JPS6236502 B2 JP S6236502B2
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JP
Japan
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plasminogen
plasmin
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aprotinin
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JP55091341A
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JPS5716824A (en
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Mitsuomi Oogaki
Ryozo Watanabe
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GC Biopharma Corp
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Green Cross Corp Korea
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Priority to CA000368750A priority patent/CA1158551A/en
Priority to FR8100964A priority patent/FR2474313A1/fr
Priority to CH370/81A priority patent/CH650273A5/de
Priority to DE3102217A priority patent/DE3102217C2/de
Priority to SE8100393A priority patent/SE459783B/sv
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Publication of JPS6236502B2 publication Critical patent/JPS6236502B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6435—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21007—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、ヒトを含む温血動物由来のプラスミ
ノゲンの製剤に関する。さらに詳しくはプラスミ
ノゲンの安定化有効量のプラスミン阻害剤をプラ
スミノゲン製剤に添加したことを特徴とするプラ
スミノゲン製剤に関する。 プラスミノゲンは、ウロキナーゼ等によつて活
性化されてプラスミンとなり、これがフイブリン
を分解して線溶現象を生起するものである。プラ
スミノゲンは、線溶現象の研究用として用いられ
る他、近年線溶系の治療剤（血栓治療剤）として
の臨床応用もなされている。 プラスミノゲン自体は安定な酵素前駆体であ
る。ところがほとんどのプラスミノゲン標品は少
量のプラスミンを含んでおり、このプラスミンに
より保存中にプラスミノゲンからプラスミンへの
活性化が生じ、またプラスミノゲン自体の自己消
化によつてもプラスミンに変化するので、プラス
ミノゲンはその標品としては不安定である。そこ
で本発明者らは、種々研究を重ねたところプラス
ミノゲン製剤に各種のプラスミン阻害剤を添加す
ると、安定性を向上させることを見出し本発明を
完成するに至つた。 すなわち本発明は、プラスミノゲン安定化有効
量の、リジン、フエニルメタンスルホニルフルオ
ライド（PMSF）、アプロチニンおよび大豆トリ
プシン阻害剤から選ばれる少なくとも一種のプラ
スミン阻害剤を添加してなるプラスミノゲン製剤
に関する。 本発明に関するプラスミノゲンを含有する水溶
液は、特に限定されるものではなく、人、動物等
の血清、血漿、腹水、さらにこれら以外にも血漿
のフイブリノーゲン、γ−グロブリンおよびアル
ブミンなど重要な生物学的薬剤の製造に一般に用
いられる血漿タンパク分画法におけるコーンの低
温アルコール分画法の分画のようにプラスミノ
ゲンを含有する画分から広く公知の方法によつて
精製されたものがあげられ、またプラスミノゲン
の乾燥粉末としては、上記水溶液の乾燥粉末、特
に凍結乾燥粉末があげられる。 プラスミノゲン精製法としては例えば、先に出
願中の本発明者等の方法（特願昭54−60729）、リ
ジン−セフアロースによる精製法（Science、
170、1095、1970年）等が代表的な方法として例
示できる。 有効添加濃度は、プラスミノゲン中のプラスミ
ン量および阻害剤の種類によるがリジン等はその
量が多いほど安定化効果が大きい。ただし、使用
目的によりその量は調整されるべきであつて、例
えば線溶現象の研究用等にあつては、線溶現象に
影響を与える濃度以下であることが望ましい。ま
た医薬品用としての苛酷な処理たとえばウイルス
不活化の為60℃、10時間加熱処理等の処理をする
場合は大量に添加して処理し、その後透析等によ
つて除去する方法が用いられる。具体的には、例
えば水溶液中に添加する場合には終濃度が0.001
〜５％ｗ／ｖ、粉末状態に添加する場合には0.01
〜10％ｗ／ｗである。 PMSF、アプロチニン、大豆トリプシン阻害剤
等の場合は、混在するプラスミンを完全に阻害し
得るに足る量が添加されることが重要である。添
加量としては水溶液中に添加する場合には、
PMSFでは0.01〜100ｍＭ、アプロチニンでは0.1
〜1000KIU／ml、大豆トリプシン阻害剤では１〜
1000BAEEU／ml、粉末状態に添加する場合は
PMSFでは0.01〜10％ｗ／ｗ、アプロチニンでは
0.01〜1000KIU／mg、大豆トリプシン阻害剤では
0.1〜1000BAEEU／mgである。 本発明を実験例によつて詳細に説明する。実験
例中で使用したCU単位は、カゼイン単位：Vox
Sanguinis ５、357〜376（1960）。 実験例 １ 〔プラスミノゲン溶液に対する安定化効果〕 プラスミノゲン溶液100cu／ml、0.15M Tris−
HCl緩衝液溶媒PH7.8に各種の阻害剤を添加し、
37℃の恒温水槽に保存し、安定性を試験した。結
果を表１に示す。
【表】
〔プラスミノゲン（凍結乾燥品）に対する安定化効果〕
実験例１の各種阻害剤を添加した溶液を凍結乾
燥し、その凍結乾燥品を50℃の恒温器に１ケ月保
存あるいは室温に３ケ月保存して安定性を試験し
た。結果を表２に示す。
【表】

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ プラスミノゲン安定化有効量の、リジン、フ
    エニルメタンスルホニルフルオライド、アプロチ
    ニンおよび大豆トリプシン阻害剤から選ばれる少
    なくとも一種のプラスミン阻害剤を添加してなる
    プラスミノゲン製剤。
JP9134180A 1980-01-25 1980-07-03 Plasminogen pharmaceutical and stabilizing method thereof Granted JPS5716824A (en)

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JP9134180A JPS5716824A (en) 1980-07-03 1980-07-03 Plasminogen pharmaceutical and stabilizing method thereof
GB8100338A GB2068002B (en) 1980-01-25 1981-01-07 Plasminogen preparation and their production
US06/225,532 US4361653A (en) 1980-07-03 1981-01-16 Plasminogen preparations
CA000368750A CA1158551A (en) 1980-07-03 1981-01-19 Plasminogen preparations
FR8100964A FR2474313A1 (fr) 1980-01-25 1981-01-20 Preparation de plasminogene et son procede de production
CH370/81A CH650273A5 (de) 1980-01-25 1981-01-21 Plasminogenpraeparat und verfahren zu seiner herstellung.
DE3102217A DE3102217C2 (de) 1980-01-25 1981-01-23 Plasminogenpräparat und Verfahren zu seiner Herstellung
SE8100393A SE459783B (sv) 1980-01-25 1981-01-23 Stabilt plasminogenpreparat
SE8803798A SE8803798D0 (sv) 1980-01-25 1988-10-24 Plasminogenpreparat

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JPS5716824A JPS5716824A (en) 1982-01-28
JPS6236502B2 true JPS6236502B2 (ja) 1987-08-07

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