JPS6236516B2 - - Google Patents
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- JPS6236516B2 JPS6236516B2 JP54099925A JP9992579A JPS6236516B2 JP S6236516 B2 JPS6236516 B2 JP S6236516B2 JP 54099925 A JP54099925 A JP 54099925A JP 9992579 A JP9992579 A JP 9992579A JP S6236516 B2 JPS6236516 B2 JP S6236516B2
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- phenyl
- piperidine
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/023—Preparation; Separation; Stabilisation; Use of additives
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- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はモルホリンおよびピペリジン誘導体の
改良製造方法に関する。
改良製造方法に関する。
本発明により製造されるモルホリンおよびピペ
リジン誘導体は一般式 で示される化合物および塩基性であるこれらの化
合物の塩である。式中、R1およびR2はそれぞれ
１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基また
は１〜４個の炭素原子を有するハロ−（低級アル
キル）基を表わすか、あるいはR1およびR2はこ
れらが結合している炭素原子と一緒になり３〜７
個の炭素原子を有するシクロアルキル基または４
〜９個の炭素原子を有する低級アルキル−置換シ
クロアルキル基を表わし、R3、R4およびR5はそ
れぞれ水素原子または１〜４個の炭素原子を有す
る低級アルキル基を表わし、そしてＸはメチレン
基または酸素原子を表わす。
リジン誘導体は一般式 で示される化合物および塩基性であるこれらの化
合物の塩である。式中、R1およびR2はそれぞれ
１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基また
は１〜４個の炭素原子を有するハロ−（低級アル
キル）基を表わすか、あるいはR1およびR2はこ
れらが結合している炭素原子と一緒になり３〜７
個の炭素原子を有するシクロアルキル基または４
〜９個の炭素原子を有する低級アルキル−置換シ
クロアルキル基を表わし、R3、R4およびR5はそ
れぞれ水素原子または１〜４個の炭素原子を有す
る低級アルキル基を表わし、そしてＸはメチレン
基または酸素原子を表わす。
本発明によれば、前記モルホリンおよびピペリ
ジン誘導体（すなわち、前記式の化合物および
塩基性であるこれらの化合物の塩）は一般式 （式中R3、R4、R5およびＸは前記意味を有す）で
示される化合物を一般式 （式中R1およびR2は前記意味を有す）で示される
カルボニウムイオンを形成する化合物と反応させ
ることにより製造される。
ジン誘導体（すなわち、前記式の化合物および
塩基性であるこれらの化合物の塩）は一般式 （式中R3、R4、R5およびＸは前記意味を有す）で
示される化合物を一般式 （式中R1およびR2は前記意味を有す）で示される
カルボニウムイオンを形成する化合物と反応させ
ることにより製造される。
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基は直鎖
状または分枝状炭化水素基、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チルおよびtert−ブチルである。
状または分枝状炭化水素基、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チルおよびtert−ブチルである。
「ハロ−（低級アルキル）」なる用語は水素原子
１個がハロゲン原子、望ましくは弗素、塩素また
は臭素原子で置換されている低級アルキル基を意
味する。「シクロアルキル」なる用語は３〜７個
の炭素原子を有する脂環式炭化水素基、たとえば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを意味
する。
１個がハロゲン原子、望ましくは弗素、塩素また
は臭素原子で置換されている低級アルキル基を意
味する。「シクロアルキル」なる用語は３〜７個
の炭素原子を有する脂環式炭化水素基、たとえば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを意味
する。
塩基性である式の化合物の塩としては生理学
的に許容される酸との塩があげられる。望ましい
塩はハロゲン化水素酸（たとえば、塩酸および臭
化水素酸）、リン酸、硝酸、単官能カルボン酸、
二官能カルボン酸およびヒドロキシ−カルボン酸
（たとえば、酸化、マレイン酸、コハク酸、フマ
ル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン
酸および乳酸）ならびにスルホン酸（たとえば、
１・５−ナフタレン−ジスルホン酸）により形成
される塩である。この種の塩はそれ自体既知の方
法で製造される。
的に許容される酸との塩があげられる。望ましい
塩はハロゲン化水素酸（たとえば、塩酸および臭
化水素酸）、リン酸、硝酸、単官能カルボン酸、
二官能カルボン酸およびヒドロキシ−カルボン酸
（たとえば、酸化、マレイン酸、コハク酸、フマ
ル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン
酸および乳酸）ならびにスルホン酸（たとえば、
１・５−ナフタレン−ジスルホン酸）により形成
される塩である。この種の塩はそれ自体既知の方
法で製造される。
式の化合物は殺菌作用を有し、特に農業およ
び園芸における病原菌の防除に適当である。
び園芸における病原菌の防除に適当である。
式の望ましい化合物を以下にあげる。
１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−ピペリジン、 １−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−３−メチル−ピペリジ
ン、 １−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル−ピペ
リジン、 ４−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル−モル
ホリン、 １−〔３−（ｐ−（２−クロロ−１・１−ジメチ
ル−エチル）−フエニル〕−２−メチル−プロピ
ル〕−ピペリジン、 １−〔３−〔ｐ−（２−クロロ−１・１−ジメチ
ル−エチル）−フエニル〕−２−メチル−プロピ
ル〕−３・５−ジメチル−ピペリジン、 ４−〔３−〔ｐ−（２−クロロ−１・１−ジメチ
ル−エチル）−フエニル〕−２−メチル−プロピ
ル〕−２・６−ジメチル−モルホリン、 １−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−ピペリジン、 １−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−３−メチル−ピペリジ
ン、 １−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル−ピペ
リジン、 ４−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル−モル
ホリン、 １−〔３−〔ｐ−（１−シクロヘキシル−１−メ
チル）−フエニル〕−２−メチル−プロピル〕−ピ
ペリジン、 １−〔３−〔ｐ−（１−シクロヘキシル−１−メ
チル）−フエニル〕−２−メチル−プロピル〕−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび ４−〔３−〔ｐ−（１−シクロヘキシル−１−メ
チル）−フエニル〕−２−メチル−プロピル〕−
２・６−ジメチル−モルホリン。
−メチル−プロピル〕−ピペリジン、 １−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−３−メチル−ピペリジ
ン、 １−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル−ピペ
リジン、 ４−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル−モル
ホリン、 １−〔３−（ｐ−（２−クロロ−１・１−ジメチ
ル−エチル）−フエニル〕−２−メチル−プロピ
ル〕−ピペリジン、 １−〔３−〔ｐ−（２−クロロ−１・１−ジメチ
ル−エチル）−フエニル〕−２−メチル−プロピ
ル〕−３・５−ジメチル−ピペリジン、 ４−〔３−〔ｐ−（２−クロロ−１・１−ジメチ
ル−エチル）−フエニル〕−２−メチル−プロピ
ル〕−２・６−ジメチル−モルホリン、 １−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−ピペリジン、 １−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−３−メチル−ピペリジ
ン、 １−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル−ピペ
リジン、 ４−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル−モル
ホリン、 １−〔３−〔ｐ−（１−シクロヘキシル−１−メ
チル）−フエニル〕−２−メチル−プロピル〕−ピ
ペリジン、 １−〔３−〔ｐ−（１−シクロヘキシル−１−メ
チル）−フエニル〕−２−メチル−プロピル〕−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび ４−〔３−〔ｐ−（１−シクロヘキシル−１−メ
チル）−フエニル〕−２−メチル−プロピル〕−
２・６−ジメチル−モルホリン。
本発明の方法によれば、たとえばドイツ公開特
許公報（German Offenlegungsschriften）第
2656747、2752096および2752135に記載の方法に
比べて、より安価な原料化合物を用い、より少な
い工程数で、かつ改良された収率をもつて式の
化合物をより経済的に製造することができる。
許公報（German Offenlegungsschriften）第
2656747、2752096および2752135に記載の方法に
比べて、より安価な原料化合物を用い、より少な
い工程数で、かつ改良された収率をもつて式の
化合物をより経済的に製造することができる。
式の化合物のアルキル化は適当量のフリーデ
ル−クラフツ触媒の存在下に行なう。適当な触媒
は公知のフリーデル−クラフツ触媒、たとえば塩
化アルミニウム、塩化鉄、塩化亜鉛、三弗化ホウ
素、塩化錫、弗化水素、硫酸およびリン酸であ
る。本発明の目的には硫酸が特に望ましい。
ル−クラフツ触媒の存在下に行なう。適当な触媒
は公知のフリーデル−クラフツ触媒、たとえば塩
化アルミニウム、塩化鉄、塩化亜鉛、三弗化ホウ
素、塩化錫、弗化水素、硫酸およびリン酸であ
る。本発明の目的には硫酸が特に望ましい。
不活性有機溶媒の使用は必須ではないが、望ま
しい。特に適当な不活性有機溶媒はアルカン類、
たとえば、ヘキサンおよびシクロヘキサン、塩素
化炭化水素類、たとえばクロロホルム、エチレン
ジクロリドおよびメチレンクロリドである。メチ
レンクロリドが特に望ましい不活性有機溶媒であ
る。アルキル化を行なう温度は臨界的ではない
が、原則として０℃ないし50℃、望ましくは18℃
ないし20℃である。
しい。特に適当な不活性有機溶媒はアルカン類、
たとえば、ヘキサンおよびシクロヘキサン、塩素
化炭化水素類、たとえばクロロホルム、エチレン
ジクロリドおよびメチレンクロリドである。メチ
レンクロリドが特に望ましい不活性有機溶媒であ
る。アルキル化を行なう温度は臨界的ではない
が、原則として０℃ないし50℃、望ましくは18℃
ないし20℃である。
望ましくは、特にフリーデル−クラフツ触媒と
して硫酸を用いる時、反応完了後に得られる生成
物を不活性有機溶媒、たとえばメチレンクロリド
で塩の形で抽出する。所望の場合は、適当な塩基
たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは水酸化カル
シウムで処理することにより遊離のアミンを得る
ことができる。
して硫酸を用いる時、反応完了後に得られる生成
物を不活性有機溶媒、たとえばメチレンクロリド
で塩の形で抽出する。所望の場合は、適当な塩基
たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは水酸化カル
シウムで処理することにより遊離のアミンを得る
ことができる。
式の望ましい化合物は次のものである。
１−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
ピペリジン、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３−メチル−ピペリジン、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリン。
ピペリジン、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３−メチル−ピペリジン、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリン。
式のカルボニウムイオンを形成する望ましい
化合物はアルケン類、たとえばイソブチレン、３
−クロロ−２−メチル−１−プロペンおよび１−
メチルシクロヘキセン、アルコール類、特に第三
アルコール類、たとえばtert−ブタノールおよび
２−メチル−２−ブタノール、および第二アルコ
ール類、たとえば２−メチルシクロヘキサノール
および４−メチルシクロヘキサノールである。
化合物はアルケン類、たとえばイソブチレン、３
−クロロ−２−メチル−１−プロペンおよび１−
メチルシクロヘキセン、アルコール類、特に第三
アルコール類、たとえばtert−ブタノールおよび
２−メチル−２−ブタノール、および第二アルコ
ール類、たとえば２−メチルシクロヘキサノール
および４−メチルシクロヘキサノールである。
式の化合物のあるものは新規化合物である。
式の化合物および塩基である式の化合物の
塩は式 の化合物を式 （式中R3、R4およびR5はそれぞれ水素原子または
炭素原子１〜４個を有する低級アルキル基を表わ
し、Ｘはメチレン基または酸素原子を表わす）で
示される化合物と混合し、得られた混合物を接触
還元し、所望により、得られた塩基化合物を塩に
変換することにより製造することができる。
塩は式 の化合物を式 （式中R3、R4およびR5はそれぞれ水素原子または
炭素原子１〜４個を有する低級アルキル基を表わ
し、Ｘはメチレン基または酸素原子を表わす）で
示される化合物と混合し、得られた混合物を接触
還元し、所望により、得られた塩基化合物を塩に
変換することにより製造することができる。
R3、R4およびR5の少なくとも二つが低級アル
キル基を表わし、かつ同じ炭素原子に結合してい
ない場合は、式の化合物は所望ならば純すいな
異性体の形で用いることができる。
キル基を表わし、かつ同じ炭素原子に結合してい
ない場合は、式の化合物は所望ならば純すいな
異性体の形で用いることができる。
有機溶媒（たとえばアルコール類、たとえばメ
タノール）を溶媒として用いることが望ましい。
温度は臨界的ではないが、０℃ないし50℃が一般
的である。
タノール）を溶媒として用いることが望ましい。
温度は臨界的ではないが、０℃ないし50℃が一般
的である。
慣用の水素添加触媒、たとえば白金、ラニー−
ニツケルまたはパラジウムを接触還元に用いる。
５％パラジウム／木炭が特に望ましい。
ニツケルまたはパラジウムを接触還元に用いる。
５％パラジウム／木炭が特に望ましい。
次に本発明を例示する。
例 １
800ｇの１−（２−メチル−３−フエニル−プロ
ピル）−ピペリジンを3000mlのメチレンクロリド
に加え、そしてブラインで冷却し、５゜〜10℃
（内部温度）で激しく撹拌しながら1.5時間以内に
2040ｇの95〜96％の硫酸を滴下する。次いで、
266ｇのイソブチレンを15゜〜20℃（内部温度）
で２時間にわたり添加し、そして1620mlの水を氷
冷しながら滴下する。赤色の硫酸溶液の色が消
え、生成物は硫酸水素塩（hydrosulphate）とし
てメチレンクロリド層に溶解する。無色の硫酸溶
液（下層）を分離し、メチレンクロリドで逆抽出
する。合併したメチレンクロリド抽出液を水洗
し、1060ｇの結晶炭酸ナトリウムを撹拌しながら
少量づつ加えて生成物をメタレンクロリド層中に
遊離させる。メチレンクロリド層を得られた水性
層から分離し、逆水洗し、メチレンクロリドを留
去する。30cmのグツドローシルバーカラム
（Goodloe silber column）を用いて蒸留し、純す
いな１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−
２−メチル−プロピル〕−ピペリジン、沸点118
℃／0.07Torrを得る。
ピル）−ピペリジンを3000mlのメチレンクロリド
に加え、そしてブラインで冷却し、５゜〜10℃
（内部温度）で激しく撹拌しながら1.5時間以内に
2040ｇの95〜96％の硫酸を滴下する。次いで、
266ｇのイソブチレンを15゜〜20℃（内部温度）
で２時間にわたり添加し、そして1620mlの水を氷
冷しながら滴下する。赤色の硫酸溶液の色が消
え、生成物は硫酸水素塩（hydrosulphate）とし
てメチレンクロリド層に溶解する。無色の硫酸溶
液（下層）を分離し、メチレンクロリドで逆抽出
する。合併したメチレンクロリド抽出液を水洗
し、1060ｇの結晶炭酸ナトリウムを撹拌しながら
少量づつ加えて生成物をメタレンクロリド層中に
遊離させる。メチレンクロリド層を得られた水性
層から分離し、逆水洗し、メチレンクロリドを留
去する。30cmのグツドローシルバーカラム
（Goodloe silber column）を用いて蒸留し、純す
いな１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−
２−メチル−プロピル〕−ピペリジン、沸点118
℃／0.07Torrを得る。
同様にして、
１−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３−メチル−ピペリジンおよびイソブチレンから
１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２−
メチル−プロピル〕−３−メチル−ピペリジン、
沸点116℃／0.02Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよびイソブチレ
ンから１−〔３−（ｐ−tertブチル−フエニル）−
２−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル−ピ
ペリジン、沸点128゜〜130℃／0.001Torrを得、 ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよびイソブチレ
ンから４−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）
−２−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル−
モルホリン、沸点134゜〜136℃／0.03Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
ピペリジンおよび３−クロロ−２−メチル−１−
プロペンから１−〔３−〔ｐ−（２−クロロ−１・
１−ジメチル−エチル）−フエニル〕−２−メチル
−プロピル〕−ピペリジン、沸点139゜〜140℃／
0.04Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび３−クロロ
−２−メチル−１−プロペンから１−〔３−〔ｐ−
（２−クロロ−１・１−ジメチル−エチル）−フエ
ニル〕−２−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチ
ル−ピペリジン、沸点155゜〜156℃／0.04Torrを
得、そして ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよび３−クロロ
−２−メチル−１−プロペンから４−〔３−〔ｐ−
（２−クロロ−１・１−ジメチル−エチル）−フエ
ニル〕−２−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチ
ル−モルホリン、沸点155℃／0.04Torrを得る。
３−メチル−ピペリジンおよびイソブチレンから
１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２−
メチル−プロピル〕−３−メチル−ピペリジン、
沸点116℃／0.02Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよびイソブチレ
ンから１−〔３−（ｐ−tertブチル−フエニル）−
２−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル−ピ
ペリジン、沸点128゜〜130℃／0.001Torrを得、 ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよびイソブチレ
ンから４−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）
−２−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル−
モルホリン、沸点134゜〜136℃／0.03Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
ピペリジンおよび３−クロロ−２−メチル−１−
プロペンから１−〔３−〔ｐ−（２−クロロ−１・
１−ジメチル−エチル）−フエニル〕−２−メチル
−プロピル〕−ピペリジン、沸点139゜〜140℃／
0.04Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび３−クロロ
−２−メチル−１−プロペンから１−〔３−〔ｐ−
（２−クロロ−１・１−ジメチル−エチル）−フエ
ニル〕−２−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチ
ル−ピペリジン、沸点155゜〜156℃／0.04Torrを
得、そして ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよび３−クロロ
−２−メチル−１−プロペンから４−〔３−〔ｐ−
（２−クロロ−１・１−ジメチル−エチル）−フエ
ニル〕−２−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチ
ル−モルホリン、沸点155℃／0.04Torrを得る。
例 ２
100ｇの１−（２−メチル−３−フエニル−プロ
ピル）−ピペリジンを375mlのメチレンクロリドに
加え、255ｇの95〜96％硫酸をブラインで冷却
し、10℃（内部温度）で激しく撹拌しながら1.5
時間以内に滴下する。次いで、42.5ｇのtert−ブ
タノールを20℃で滴下し、この混合物を室温で２
時間反応させる。単離、精製工程を例１にならつ
て行なう。粗生成物をグツドローシルバーカラム
を用いて分別蒸留により精製する。純すいな１−
〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２−メチ
ル−プロピル〕−ピペリジン、沸点118℃／
0.07Torrを得る。
ピル）−ピペリジンを375mlのメチレンクロリドに
加え、255ｇの95〜96％硫酸をブラインで冷却
し、10℃（内部温度）で激しく撹拌しながら1.5
時間以内に滴下する。次いで、42.5ｇのtert−ブ
タノールを20℃で滴下し、この混合物を室温で２
時間反応させる。単離、精製工程を例１にならつ
て行なう。粗生成物をグツドローシルバーカラム
を用いて分別蒸留により精製する。純すいな１−
〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−２−メチ
ル−プロピル〕−ピペリジン、沸点118℃／
0.07Torrを得る。
同様にして、
１−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３−メチル−ピペリジンおよびtert−ブタノール
から１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−
２−（メチル−プロピル〕−３−メチル−ピペリジ
ン、沸点116℃／0.02Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよびtert−ブタ
ノールから１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニ
ル）−２−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル
−ピペリジン、沸点128゜〜130℃／0.001Torrを
得、 ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよびtert−ブタ
ノールから４−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニ
ル）−２−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル
−モルホリン、沸点134゜〜136℃／0.03Torrを
得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
ピペリジンおよび２−メチル−２−ブタノールか
ら１−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−ピペリジン、沸点160℃／
0.15Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３−メチル−ピペリジンおよび２−メチル−２−
ブタノールから１−〔３−（ｐ−tert−アミル−フ
エニル）−２−メチル−プロピル〕−３−メチル−
ピペリジン、沸点164℃／0.15Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび２−メチル
−２−ブタノールから１−〔３−（ｐ−tert−アミ
ル−フエニル）−２−メチル−プロピル〕−３・５
−ジメチル−ピペリジン、沸点135℃／0.05Torr
を得、 ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよび２−メチル
−２−（ブタノールから４−〔３−（ｐ−tert−ア
ミル−フエニル）−２−メチル−プロピル〕−２・
６−ジメチル−モルホリン、沸点136゜〜138℃／
0.04Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
ピペリジンおよび２−メチル−シクロヘキサノー
ルから１−〔３−〔ｐ−（１−シクロヘキシル−１
−メチル）−フエニル〕−２−メチル−プロピル〕
−ピペリジン、沸点140℃／0.04Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび２−メチル
−シクロヘキサノールから１−〔３−〔ｐ−（１−
シクロヘキシル−１−メチル）−フエニル〕−２−
メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル−ピペリ
ジン、沸点130゜〜132℃／0.04Torrを得、そして ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよび２−メチル
−シクロヘキサノールから４−〔３−〔ｐ−（１−
シクロヘキシル−１−メチル）−フエニル〕−２−
メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル−モルホ
リン、沸点160゜〜162℃／0.07Torrを得る。
３−メチル−ピペリジンおよびtert−ブタノール
から１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニル）−
２−（メチル−プロピル〕−３−メチル−ピペリジ
ン、沸点116℃／0.02Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよびtert−ブタ
ノールから１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニ
ル）−２−メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル
−ピペリジン、沸点128゜〜130℃／0.001Torrを
得、 ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよびtert−ブタ
ノールから４−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニ
ル）−２−メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル
−モルホリン、沸点134゜〜136℃／0.03Torrを
得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
ピペリジンおよび２−メチル−２−ブタノールか
ら１−〔３−（ｐ−tert−アミル−フエニル）−２
−メチル−プロピル〕−ピペリジン、沸点160℃／
0.15Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３−メチル−ピペリジンおよび２−メチル−２−
ブタノールから１−〔３−（ｐ−tert−アミル−フ
エニル）−２−メチル−プロピル〕−３−メチル−
ピペリジン、沸点164℃／0.15Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび２−メチル
−２−ブタノールから１−〔３−（ｐ−tert−アミ
ル−フエニル）−２−メチル−プロピル〕−３・５
−ジメチル−ピペリジン、沸点135℃／0.05Torr
を得、 ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよび２−メチル
−２−（ブタノールから４−〔３−（ｐ−tert−ア
ミル−フエニル）−２−メチル−プロピル〕−２・
６−ジメチル−モルホリン、沸点136゜〜138℃／
0.04Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
ピペリジンおよび２−メチル−シクロヘキサノー
ルから１−〔３−〔ｐ−（１−シクロヘキシル−１
−メチル）−フエニル〕−２−メチル−プロピル〕
−ピペリジン、沸点140℃／0.04Torrを得、 １−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
３・５−ジメチル−ピペリジンおよび２−メチル
−シクロヘキサノールから１−〔３−〔ｐ−（１−
シクロヘキシル−１−メチル）−フエニル〕−２−
メチル−プロピル〕−３・５−ジメチル−ピペリ
ジン、沸点130゜〜132℃／0.04Torrを得、そして ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−
２・６−ジメチル−モルホリンおよび２−メチル
−シクロヘキサノールから４−〔３−〔ｐ−（１−
シクロヘキシル−１−メチル）−フエニル〕−２−
メチル−プロピル〕−２・６−ジメチル−モルホ
リン、沸点160゜〜162℃／0.07Torrを得る。
例 ３
1000ｇのα−メチル−シンナムアルデヒド、10
のメタノールおよび640ｇのピペリジンを窒素
ガス下におき、50ｇのパラジウム／木炭を加え
る。次いで、この混合物を水で冷却しながら30℃
（内部温度）で水素のとりこみが完了するまで水
素添加し、触媒を去し、メタノールを減圧下に
留去する。粗生成物を蒸留する。純すいな１−
（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−ピペリ
ジン、沸点92℃／0.04Torrを得る。
のメタノールおよび640ｇのピペリジンを窒素
ガス下におき、50ｇのパラジウム／木炭を加え
る。次いで、この混合物を水で冷却しながら30℃
（内部温度）で水素のとりこみが完了するまで水
素添加し、触媒を去し、メタノールを減圧下に
留去する。粗生成物を蒸留する。純すいな１−
（２−メチル−３−フエニル−プロピル）−ピペリ
ジン、沸点92℃／0.04Torrを得る。
同様にして、
α−メチル−シンナムアルデヒドおよび３−メ
チル−ピペリジンから１−（２−メチル−３−フ
エニル−プロピル）−３−メチル−ピペリジン、
沸点103℃／0.04Torrを得、 α−メチル−シンナムアルデヒドおよび３・５
−ジメチル−ピペリジンから１−（２−メチル−
３−フエニル−プロピル）−３・５−ジメチル−
ピペリジン、沸点94℃／0.03Torrを得、そして α−メチル−シンナムアルデヒドおよび２・６
−ジメチル−モルホリンから４−（２−メチル−
３−フエニル−プロピル）−２・６−ジメチル−
モルホリン、沸点92℃／0.03Torrを得る。
チル−ピペリジンから１−（２−メチル−３−フ
エニル−プロピル）−３−メチル−ピペリジン、
沸点103℃／0.04Torrを得、 α−メチル−シンナムアルデヒドおよび３・５
−ジメチル−ピペリジンから１−（２−メチル−
３−フエニル−プロピル）−３・５−ジメチル−
ピペリジン、沸点94℃／0.03Torrを得、そして α−メチル−シンナムアルデヒドおよび２・６
−ジメチル−モルホリンから４−（２−メチル−
３−フエニル−プロピル）−２・６−ジメチル−
モルホリン、沸点92℃／0.03Torrを得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、R1およびR2はそれぞれ１〜４個の炭素原
子を有する低級アルキル基または１〜４個の炭素
原子を有するハロ−（低級アルキル）基を表わす
か、あるいはR1およびR2はこれらが結合してい
る炭素原子と一緒になり３〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基または４〜９個の炭素原子
を有する低級アルキル−置換シクロアルキル基を
表わし、 R3、R4およびR5はそれぞれ水素原子または１
〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基を表わ
し、そして Ｘはメチレン基または酸素原子を表わす）で示
される化合物および塩基性であるそれらの化合物
の塩の製造において、 式 （式中、R3、R4、R5およびＸは上記意味を表わ
す）で示される化合物を式 （式中R1およびR2は上記意味を有する）で示され
るカルボニウムイオンを形成する化合物と反応さ
せることからなる製造方法。 ２ 反応をフリーデル−クラフツ触媒の存在下に
行なう特許請求の範囲第１項の方法。 ３ フリーデル−クラフツ触媒として硫酸を用い
る特許請求の範囲第２項の方法。 ４ 反応完了後、得られた生成物を塩の形で不活
性有機溶媒を用いて抽出する特許請求の範囲第１
項〜第３項のいずれか一項に記載の方法。 ５ 式のカルボニウムイオンを形成する化合物
がアルケン化合物である特許請求の範囲第１項〜
第４項のいずれか一項に記載の方法。 ６ アルケン化合物がイソブチレンである特許請
求の範囲第５項の方法。 ７ アルケン化合物が３−クロロ−２−メチル−
１−プロペンである特許請求の範囲第５項の方
法。 ８ 式のカルボニウムイオンを形成する化合物
がアルコール化合物である特許請求の範囲第１項
〜第４項のいずれか一項に記載の方法。 ９ アルコール化合物がtert−ブタノールである
特許請求の範囲第８項の方法。 １０ アルコール化合物が２−メチル−２−ブタ
ノールである特許請求の範囲第８項の方法。 １１ アルコール化合物が２−メチルシクロヘキ
サノールである特許請求の範囲第８項の方法。 １２ 式の化合物が１−（２−メチル−３−フ
エニル−プロピル）−ピペリジンである特許請求
の範囲第１項〜第１１項のいずれか一項に記載の
方法。 １３ 式の化合物が１−（２−メチル−３−フ
エニル−プロピル）−３−メチル−ピペリジンで
ある特許請求の範囲第１項〜第１１項のいずれか
一項に記載の方法。 １４ 式の化合物が１−（２−メチル−３−フ
エニル−プロピル）−３・５−ジメチル−ピペリ
ジンである特許請求の範囲第１項〜第１１項のい
ずれか一項に記載の方法。 １５ 式の化合物が４−（２−メチル−３−フ
エニル−プロピル）−２・６−ジメチル−モルホ
リンである特許請求の範囲第１項〜第１１項のい
ずれか一項に記載の方法。 １６ １−（２−メチル−３−フエニル−プロピ
ル）−ピペリジンをイソブチレンと反応させるこ
とにより１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエニ
ル）−２−メチル−プロピル〕−ピペリジンを製造
する特許請求の範囲第１項〜第６項および１２項
のいずれか一項に記載の方法。 １７ １−（２−メチル−３−フエニル−プロピ
ル）−ピペリジンをtert−ブタノールと反応させ
ることにより１−〔３−（ｐ−tert−ブチル−フエ
ニル）−２−メチル−プロピル〕−ピペリジンを製
造する特許請求の範囲第１項〜第４項、第８項、
第９項および第１２項のいずれか一項に記載の方
法。 １８ ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピ
ル）−２・６−ジメチル−モルホリンをイソブチ
レンと反応させることにより４−〔３−（ｐ−tert
−ブチル−フエニル）−２−メチル−プロピル〕−
２・６−ジメチル−モルホリンを製造する特許請
求の範囲第１項〜第６項および第１５項のいずれ
か一項に記載の方法。 １９ ４−（２−メチル−３−フエニル−プロピ
ル）−２・６−ジメチル−モルホリンをtert−ブ
タノールと反応させることにより４−〔３−（ｐ−
tert−ブチル−フエニル）−２−メチル−プロピ
ル〕−２・６−ジメチル−モルホリンを製造する
特許請求の範囲第１項〜第４項、第８項、第９項
および第１５項のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH840778 | 1978-08-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5524177A JPS5524177A (en) | 1980-02-21 |
| JPS6236516B2 true JPS6236516B2 (ja) | 1987-08-07 |
Family
ID=4339850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9992579A Granted JPS5524177A (en) | 1978-08-08 | 1979-08-07 | Manufacture of morpholine and piperidine derivative |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4384116A (ja) |
| EP (1) | EP0008686B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5524177A (ja) |
| AT (1) | ATE3111T1 (ja) |
| DE (1) | DE2965247D1 (ja) |
| ES (1) | ES483214A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2921221A1 (de) * | 1979-05-25 | 1980-12-11 | Basf Ag | Trans-3-(4'-tert.-butyl-cyclohexyl-1')- 2-methyl-1-(3'-methylpiperidino, 3', 5'- dimethylpiperidino und 2', 6'-dimethylmorpholino)-propan, verfahren zu ihrer reinherstellung und diese enthaltende antimykotische mittel |
| IT1220970B (it) * | 1979-08-17 | 1990-06-21 | Hoffmann La Roche | Composti eteterociclici ad azione fungicida particolare per la lotta contro la candida albicans |
| DE3121349A1 (de) * | 1981-05-29 | 1982-12-16 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Cyclohexenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide |
| DE3134220A1 (de) * | 1981-08-29 | 1983-03-10 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenylpropylammoniumsalz enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen |
| US4568772A (en) * | 1982-09-21 | 1986-02-04 | Givaudan Corporation | Process for the preparation of p-t-butyl-α-methyldihydrocinnamaldehyde |
| DE3433036A1 (de) * | 1984-09-08 | 1986-03-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Piperidinderivate und diese enthaltende fungizide sowie verfahren zur bekaempfung von pilzen |
| US5288928A (en) * | 1990-12-21 | 1994-02-22 | Ciba-Geigy Corporation | Asymmetrical hydrogenation |
| EP1749825A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-07 | Galderma S.A. | Process of producing amorolfine |
| CN103265504A (zh) * | 2013-06-04 | 2013-08-28 | 南通维立科化工有限公司 | 苯锈啶的合成方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3965105A (en) * | 1975-01-20 | 1976-06-22 | Sterling Drug Inc. | Phenyl-lower-alkylamines |
| AT354187B (de) * | 1976-11-22 | 1979-12-27 | Hoffmann La Roche | Fungizides mittel |
| DE2727482A1 (de) * | 1977-06-18 | 1979-01-11 | Basf Ag | Derivate cyclischer amine |
-
1979
- 1979-08-06 AT AT79102823T patent/ATE3111T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-06 DE DE7979102823T patent/DE2965247D1/de not_active Expired
- 1979-08-06 EP EP79102823A patent/EP0008686B1/de not_active Expired
- 1979-08-07 ES ES483214A patent/ES483214A1/es not_active Expired
- 1979-08-07 JP JP9992579A patent/JPS5524177A/ja active Granted
-
1981
- 1981-02-02 US US06/230,196 patent/US4384116A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0008686B1 (de) | 1983-04-20 |
| ES483214A1 (es) | 1980-09-01 |
| EP0008686A3 (en) | 1980-07-23 |
| EP0008686A2 (de) | 1980-03-19 |
| JPS5524177A (en) | 1980-02-21 |
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| EXPY | Cancellation because of completion of term |