JPS6236518B2 - - Google Patents
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- JPS6236518B2 JPS6236518B2 JP3292980A JP3292980A JPS6236518B2 JP S6236518 B2 JPS6236518 B2 JP S6236518B2 JP 3292980 A JP3292980 A JP 3292980A JP 3292980 A JP3292980 A JP 3292980A JP S6236518 B2 JPS6236518 B2 JP S6236518B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methylene
- butyrolactone
- methyl
- group
- compound
- Prior art date
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なα−メチレン−γ−ブチロラク
トン誘導体に関する。 本発明のα−メチレン−γ−ブチロラクトン誘
導体は文献未載の新規化合物であつて、下記一般
式(1)で表わされる。 〔式中Ｒは低級アルキル基、シクロアルキル基、
ナフチル基、フエニル基、フエニル低級アルキル
基、基
トン誘導体に関する。 本発明のα−メチレン−γ−ブチロラクトン誘
導体は文献未載の新規化合物であつて、下記一般
式(1)で表わされる。 〔式中Ｒは低級アルキル基、シクロアルキル基、
ナフチル基、フエニル基、フエニル低級アルキル
基、基
【式】（ｍは１〜３の
整数）又は基
【式】（ｎは
０、１又は２）を示す。上記フエニル基又はフエ
ニル低級アルキル基のベンゼン環上にはハロゲン
原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から
なる群から選ばれた基が１個又は２個置換してい
てもよい。〕 上記一般式(1)で表わされる本発明の化合物は抗
腫瘍作用、抗菌作用等を有し、例えば抗腫瘍剤、
抗菌剤等として有用である。 上記一般式(1)においてＲで示される各基は具体
的には次の通りである。 低級アルキル基……メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル基等。 シクロアルキル基……シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル基等。 ナフチル基……α−ナフチル、β−ナフチル基
等。 ハロゲン原子……弗素原子、塩素原子、臭素原
子、沃素原子等。 低級アルコキシ基……メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブ
トキシ基等。 ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコ
キシ基からなる群から選ばれた基が１個又は２個
置換していてもよいフエニル基……フエニル、４
−クロルフエニル、２−クロルフエニル、３−ク
ロルフエニル、４−フルオロフエニル、２−フル
オロフエニル、２−ブロムフエニル、３−フルオ
ロフエニル、４−メトキシフエニル、２−メトキ
シフエニル、３−メトキシフエニル、３−エトキ
シフエニル、４−ブトキシフエニル、４−メチル
フエニル、３−メチルフエニル、２−メチルフエ
ニル、２−エチルフエニル、４−ブチルフエニ
ル、２・６−ジクロルフエニル、２・４−ジクロ
ルフエニル、２・３−ジメトキシフエニル、２・
６−ジメトキシフエニル、３・４−ジメトキシフ
エニル、３・５−ジメトキシフエニル、２・３−
ジメチルフエニル、２・４−ジメチルフエニル、
２・５−ジメチルフエニル、２・６−ジメチルフ
エニル、３・４−ジメチルフエニル、３・５−ジ
メチルフエニル、４−クロル−５−メチルフエニ
ル、２−ブロム−４−メチルフエニル、２−クロ
ル−５−メチルフエニル、４−クロル−２−メチ
ルフエニル、４−クロル−３−メチルフエニル、
３−メトキシ−２−メチルフエニル基等。 ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコ
キシ基からなる群から選ばれた基が１個又は２個
置換していてもよいフエニル低級アルキル基……
ベンジル、α−フエネチル、β−フエネチル、３
−フエニルプロピル、４−フエニルブチル、α−
（４−メチルフエニル）エチル、２−メチルベン
ジル、３−フルオロベンジル、α−３・４−ジメ
トキシフエネチル、β−３・４−ジメトキシフエ
ネチル、α−（４−クロルフエニル）エチル、４
−メトキシベンジル、１・１−ジメチル−２−フ
エニルエチル、α−（２−メトキシフエニル）エ
チル、ジフエニルメチル、２・２−ジフエニルエ
チル、３・３−ジフエニルプロピル、４・４−ジ
フエニルブチル、α−フエニル−（４−メトキ
シ）ベンジル、α−フエニル−（４−クロル）ベ
ンジル、α−フエニル−（２−メチル）ベンジ
ル、２−（３−フルオロフエニル）−２−フエニル
エチル、ビス（４−クロルフエニル）メチル、ビ
ス（２−メチルフエニル）メチル、ビス（４−メ
トキシフエニル）メチル、ビス（３・４−ジメト
キシフエニル）メチル、α−（４−クロルフエニ
ル）−（４−メトキシ）ベンジル基等。 基
ニル低級アルキル基のベンゼン環上にはハロゲン
原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から
なる群から選ばれた基が１個又は２個置換してい
てもよい。〕 上記一般式(1)で表わされる本発明の化合物は抗
腫瘍作用、抗菌作用等を有し、例えば抗腫瘍剤、
抗菌剤等として有用である。 上記一般式(1)においてＲで示される各基は具体
的には次の通りである。 低級アルキル基……メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル基等。 シクロアルキル基……シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル基等。 ナフチル基……α−ナフチル、β−ナフチル基
等。 ハロゲン原子……弗素原子、塩素原子、臭素原
子、沃素原子等。 低級アルコキシ基……メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブ
トキシ基等。 ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコ
キシ基からなる群から選ばれた基が１個又は２個
置換していてもよいフエニル基……フエニル、４
−クロルフエニル、２−クロルフエニル、３−ク
ロルフエニル、４−フルオロフエニル、２−フル
オロフエニル、２−ブロムフエニル、３−フルオ
ロフエニル、４−メトキシフエニル、２−メトキ
シフエニル、３−メトキシフエニル、３−エトキ
シフエニル、４−ブトキシフエニル、４−メチル
フエニル、３−メチルフエニル、２−メチルフエ
ニル、２−エチルフエニル、４−ブチルフエニ
ル、２・６−ジクロルフエニル、２・４−ジクロ
ルフエニル、２・３−ジメトキシフエニル、２・
６−ジメトキシフエニル、３・４−ジメトキシフ
エニル、３・５−ジメトキシフエニル、２・３−
ジメチルフエニル、２・４−ジメチルフエニル、
２・５−ジメチルフエニル、２・６−ジメチルフ
エニル、３・４−ジメチルフエニル、３・５−ジ
メチルフエニル、４−クロル−５−メチルフエニ
ル、２−ブロム−４−メチルフエニル、２−クロ
ル−５−メチルフエニル、４−クロル−２−メチ
ルフエニル、４−クロル−３−メチルフエニル、
３−メトキシ−２−メチルフエニル基等。 ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコ
キシ基からなる群から選ばれた基が１個又は２個
置換していてもよいフエニル低級アルキル基……
ベンジル、α−フエネチル、β−フエネチル、３
−フエニルプロピル、４−フエニルブチル、α−
（４−メチルフエニル）エチル、２−メチルベン
ジル、３−フルオロベンジル、α−３・４−ジメ
トキシフエネチル、β−３・４−ジメトキシフエ
ネチル、α−（４−クロルフエニル）エチル、４
−メトキシベンジル、１・１−ジメチル−２−フ
エニルエチル、α−（２−メトキシフエニル）エ
チル、ジフエニルメチル、２・２−ジフエニルエ
チル、３・３−ジフエニルプロピル、４・４−ジ
フエニルブチル、α−フエニル−（４−メトキ
シ）ベンジル、α−フエニル−（４−クロル）ベ
ンジル、α−フエニル−（２−メチル）ベンジ
ル、２−（３−フルオロフエニル）−２−フエニル
エチル、ビス（４−クロルフエニル）メチル、ビ
ス（２−メチルフエニル）メチル、ビス（４−メ
トキシフエニル）メチル、ビス（３・４−ジメト
キシフエニル）メチル、α−（４−クロルフエニ
ル）−（４−メトキシ）ベンジル基等。 基
【式】……プレニル、ゲ
ラニル、ネリル、フアルネシル基等。
基
【式】……
３−メチル−２・３−エポキシブチル、６・７−
エポキシゲラニル、６・７−エポキシネリル、
10・11−エポキシフアルネシル基等。 本発明の代表的な化合物を以下に挙げる。 Γα−メチレン−γ−フエノキシメチル−γ−ブ
チロラクトン Γγ−（４−クロルフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−ブロムフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−フルオロフエノキシ）メチル−α−
メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−メトキシフエノキシ）メチル−α−
メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−メトキシフエノキシ）メチル−α−
メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−エトキシフエノキシ）メチル−α−
メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−メチルフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−メチルフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−エチルフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・６−ジクロルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・４−ジクロルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・３−ジメトキシフエノキシ）メチル
−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・６−ジメトキシフエノキシ）メチル
−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３・５−ジメトキシフエノキシ）メチル
−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・３−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・４−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・５−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・６−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３・４−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３・５−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−クロル−５−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−ブロム−４−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−クロル−５−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−クロル−２−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−クロル−３−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−メトキシ−２−メチルフエノキシ）
メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−メチレン−γ−（β−ナフトキシ）メチル
−γ−ブチロラクトン Γγ−ベンジルオキシメチル−α−メチレン−γ
−ブチロラクトン Γγ−（α−フエネチルオキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（β−フエネチルオキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−（４−フエニルブトキシ）
メチル−γ−ブチロラクトン Γγ−〔α−（４−メチルフエニル）エトキシ〕メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−メチルベンジルオキシ）メチル−α
−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−フルオロベンジルオキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−〔α−（４−クロルフエニル）エトキシ〕メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−メトキシベンジルオキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−〔α−（２−メトキシフエニル）エトキシ〕
メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−ジフエニルメトキシメチル−α−メチレン
−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・２−ジフエニルエトキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−４−ジフエニルブトキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−〔α−フエニル−（４−メト
キシ）ベンジルオキシ〕メチル−γ−ブチロラ
クトン Γα−メチレン−γ−〔α−フエニル−（４−クロ
ル）ベンジルオキシ〕メチル−γ−ブチロラク
トン Γα−メチレン−γ−〔α−フエニル−（２−メチ
ル）ベンジルオキシ〕メチル−γ−ブチロラク
トン Γγ−〔２−（３−フルオロフエニル）−２−フエ
ニルエトキシ〕メチル−α−メチレン−γ−ブ
チロラクトン Γγ−〔ビス（４−クロルフエニル）メトキシ〕
メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−〔ビス（２−メチルフエニル）メトキシ〕
メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−〔ビス−（４−メトキシフエニル）メトキ
シ〕メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクト
ン Γγ−〔α−（４−クロルフエニル）−（４−メトキ
シ）ベンジルオキシ〕メチル−α−メチレン−
γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−プレニルオキシメチル−γ
−ブチロラクトン Γγ−ゲラニルオキシメチル−α−メチレン−γ
−ブチロラクトン Γγ−フアルネシルオキシメチル−α−メチレン
−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−ネリルオキシメチル−γ−
ブチロラクトン Γγ−メトキシメチル−α−メチレン−γ−ブチ
ロラクトン Γγ−エトキシメチル−α−メチレン−γ−ブチ
ロラクトン Γγ−ブトキシメチル−α−メチレン−γ−ブチ
ロラクトン Γγ−イソプロポキシメチル−α−メチレン−γ
−ブチロラクトン Γγ−シクロヘキシルオキシメチル−α−メチレ
ン−γ−ブチロラクトン Γγ−シクロプロポキシメチル−α−メチレン−
γ−ブチロラクトン Γγ−シクロオクチルオキシメチル−α−メチレ
ン−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−６・７−エポキシゲラニル
オキシメチル−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−（３−メチル−２・３−エ
ポキシブトキシ）メチル−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−６・７−エポキシネリルオ
キシメチル−γ−ブチロラクトン Γγ−（β−３・４−ジメトキシフエネチルオキ
シ）メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクト
ン 本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その好ましい一例を挙げれば下記反応行程式
−１及び２に示す方法により製造される。 反応行程式−１ 〔式中R1は低級アルキル基、シクロアルキル基、
ナフチル基、フエニル基、フエニル低級アルキル
基又は基
エポキシゲラニル、６・７−エポキシネリル、
10・11−エポキシフアルネシル基等。 本発明の代表的な化合物を以下に挙げる。 Γα−メチレン−γ−フエノキシメチル−γ−ブ
チロラクトン Γγ−（４−クロルフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−ブロムフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−フルオロフエノキシ）メチル−α−
メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−メトキシフエノキシ）メチル−α−
メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−メトキシフエノキシ）メチル−α−
メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−エトキシフエノキシ）メチル−α−
メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−メチルフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−メチルフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−エチルフエノキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・６−ジクロルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・４−ジクロルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・３−ジメトキシフエノキシ）メチル
−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・６−ジメトキシフエノキシ）メチル
−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３・５−ジメトキシフエノキシ）メチル
−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・３−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・４−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・５−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・６−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３・４−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３・５−ジメチルフエノキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−クロル−５−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−ブロム−４−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−クロル−５−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−クロル−２−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−クロル−３−メチルフエノキシ）メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−メトキシ−２−メチルフエノキシ）
メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−メチレン−γ−（β−ナフトキシ）メチル
−γ−ブチロラクトン Γγ−ベンジルオキシメチル−α−メチレン−γ
−ブチロラクトン Γγ−（α−フエネチルオキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（β−フエネチルオキシ）メチル−α−メ
チレン−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−（４−フエニルブトキシ）
メチル−γ−ブチロラクトン Γγ−〔α−（４−メチルフエニル）エトキシ〕メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（２−メチルベンジルオキシ）メチル−α
−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（３−フルオロベンジルオキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−〔α−（４−クロルフエニル）エトキシ〕メ
チル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−メトキシベンジルオキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−〔α−（２−メトキシフエニル）エトキシ〕
メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−ジフエニルメトキシメチル−α−メチレン
−γ−ブチロラクトン Γγ−（２・２−ジフエニルエトキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−（４−４−ジフエニルブトキシ）メチル−
α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−〔α−フエニル−（４−メト
キシ）ベンジルオキシ〕メチル−γ−ブチロラ
クトン Γα−メチレン−γ−〔α−フエニル−（４−クロ
ル）ベンジルオキシ〕メチル−γ−ブチロラク
トン Γα−メチレン−γ−〔α−フエニル−（２−メチ
ル）ベンジルオキシ〕メチル−γ−ブチロラク
トン Γγ−〔２−（３−フルオロフエニル）−２−フエ
ニルエトキシ〕メチル−α−メチレン−γ−ブ
チロラクトン Γγ−〔ビス（４−クロルフエニル）メトキシ〕
メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−〔ビス（２−メチルフエニル）メトキシ〕
メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクトン Γγ−〔ビス−（４−メトキシフエニル）メトキ
シ〕メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクト
ン Γγ−〔α−（４−クロルフエニル）−（４−メトキ
シ）ベンジルオキシ〕メチル−α−メチレン−
γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−プレニルオキシメチル−γ
−ブチロラクトン Γγ−ゲラニルオキシメチル−α−メチレン−γ
−ブチロラクトン Γγ−フアルネシルオキシメチル−α−メチレン
−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−ネリルオキシメチル−γ−
ブチロラクトン Γγ−メトキシメチル−α−メチレン−γ−ブチ
ロラクトン Γγ−エトキシメチル−α−メチレン−γ−ブチ
ロラクトン Γγ−ブトキシメチル−α−メチレン−γ−ブチ
ロラクトン Γγ−イソプロポキシメチル−α−メチレン−γ
−ブチロラクトン Γγ−シクロヘキシルオキシメチル−α−メチレ
ン−γ−ブチロラクトン Γγ−シクロプロポキシメチル−α−メチレン−
γ−ブチロラクトン Γγ−シクロオクチルオキシメチル−α−メチレ
ン−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−６・７−エポキシゲラニル
オキシメチル−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−（３−メチル−２・３−エ
ポキシブトキシ）メチル−γ−ブチロラクトン Γα−メチレン−γ−６・７−エポキシネリルオ
キシメチル−γ−ブチロラクトン Γγ−（β−３・４−ジメトキシフエネチルオキ
シ）メチル−α−メチレン−γ−ブチロラクト
ン 本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その好ましい一例を挙げれば下記反応行程式
−１及び２に示す方法により製造される。 反応行程式−１ 〔式中R1は低級アルキル基、シクロアルキル基、
ナフチル基、フエニル基、フエニル低級アルキル
基又は基
【式】（ｍは１〜３
の整数）を示す。上記フエニル基又はフエニル低
級アルキルのベンゼン環上にはハロゲン原子、低
級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群か
ら選ばれた基が１個又は２個置換していてもよ
い。〕 反応行程式−２ 〔式中R2は基
級アルキルのベンゼン環上にはハロゲン原子、低
級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群か
ら選ばれた基が１個又は２個置換していてもよ
い。〕 反応行程式−２ 〔式中R2は基
【式】（ｍは１
〜３の整数）を示す。R3は基
【式】（ｎは
０、１又は２）を示す。〕
反応行程式−１によれば、一般式、(1)で表わさ
れる本発明の化合物のうちＲが基
れる本発明の化合物のうちＲが基
【式】以外の基
を示す化合物（即ち一般式（1a）の化合物）は、
一般式(2)で表わされる公知の化合物をマンニツヒ
反応させ、次いで生生する化合物を脱炭酸及び脱
アミンすることにより製造される。 一般式(2)の化合物のマンニツヒ反応に際して
は、通常のホルムアルデヒド類及び第２級アミン
類が用いられる。ホルムアルデヒド類としては例
えばホルムアルデヒド、ホルマリン、パラホルム
アルデヒド等を挙げることができる。また第２級
アミン類としては例えばジメチルアミン、ジエチ
ルアミン、ピペリジン、モルホリン等やこれらの
塩酸塩を挙げることができる。ホルムアルデヒド
類の使用量としては、通常一般式(2)の化合物に対
して少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル
〜1.5倍モル量程度とするのがよい。第２級アミ
ン類の使用量としては特に限定されず広い範囲内
で適宜選択されるが、通常一般式(2)の化合物に対
して第２級アミン類を少なくとも等モル量程度、
好ましくは４〜６倍モル量用いるのがよい。上記
反応は通常50〜100℃程度、好ましくは70〜90℃
程度にて行なわれ、一般に0.1〜５時間程度で反
応は終了する。 次に上記反応混合物に適当な塩基を添加し、加
熱して脱炭酸及び脱アミノ反応させる。用いられ
る塩基としては例えばギ酸ナトリウム、酢酸ナト
リウム、シユウ酸ナトリウム等の有機塩基等を挙
げることができる。斯かる塩基の使用量としては
特に限定がなく広い範囲内で適宜選択することが
できるが、通常塩基を反応混合物に対して過剰量
用いるのがよい。この反応は通常50〜100℃程
度、好ましくは80〜90℃程度にて行なわれ、一般
に0.1〜５時間程度で反応は終了する。斯くして
一般式（1a）で表わされる本発明の化合物が生成
する。 反応行程式−２によれば、一般式(1)で表わされ
る本発明の化合物のうちＲが基
一般式(2)で表わされる公知の化合物をマンニツヒ
反応させ、次いで生生する化合物を脱炭酸及び脱
アミンすることにより製造される。 一般式(2)の化合物のマンニツヒ反応に際して
は、通常のホルムアルデヒド類及び第２級アミン
類が用いられる。ホルムアルデヒド類としては例
えばホルムアルデヒド、ホルマリン、パラホルム
アルデヒド等を挙げることができる。また第２級
アミン類としては例えばジメチルアミン、ジエチ
ルアミン、ピペリジン、モルホリン等やこれらの
塩酸塩を挙げることができる。ホルムアルデヒド
類の使用量としては、通常一般式(2)の化合物に対
して少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル
〜1.5倍モル量程度とするのがよい。第２級アミ
ン類の使用量としては特に限定されず広い範囲内
で適宜選択されるが、通常一般式(2)の化合物に対
して第２級アミン類を少なくとも等モル量程度、
好ましくは４〜６倍モル量用いるのがよい。上記
反応は通常50〜100℃程度、好ましくは70〜90℃
程度にて行なわれ、一般に0.1〜５時間程度で反
応は終了する。 次に上記反応混合物に適当な塩基を添加し、加
熱して脱炭酸及び脱アミノ反応させる。用いられ
る塩基としては例えばギ酸ナトリウム、酢酸ナト
リウム、シユウ酸ナトリウム等の有機塩基等を挙
げることができる。斯かる塩基の使用量としては
特に限定がなく広い範囲内で適宜選択することが
できるが、通常塩基を反応混合物に対して過剰量
用いるのがよい。この反応は通常50〜100℃程
度、好ましくは80〜90℃程度にて行なわれ、一般
に0.1〜５時間程度で反応は終了する。斯くして
一般式（1a）で表わされる本発明の化合物が生成
する。 反応行程式−２によれば、一般式(1)で表わされ
る本発明の化合物のうちＲが基
【式】を示す化
合物（即ち一般式（1c）の化合物）は、上記で得
られる一般式（1a）の化合物のうちR1が基
られる一般式（1a）の化合物のうちR1が基
【式】を示す化合物（即ち一
般式（1b）の化合物）を酸化することにより製
造される。 一般式（1b）の化合物の酸化は、通常一般式
（1′b）の化合物に適当な過酸を反応させるとによ
り行なわれる。過酸としては公知のものを広く使
用でき、例えば過ギ酸、過酢酸、過安息香酸、ｍ
−クロル過安息香酸等の有機過酸等を挙げること
ができる。斯かる過酸の使用量としては特に限定
がなく広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常
一般式（1b）の化合物に対して過酸を少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜1.5倍モル
用いるのがよい。上記反応は一般に適当な溶媒中
にて行なわれる。溶媒としては例えばジクロルメ
タン、ジクロルエタン等のハロゲン化炭化水素類
等を挙げることができる。該反応は冷却下、室温
下及び加温下のいずれでも行ない得るが、通常−
30〜50℃程度、好ましくは−20℃〜室温にて反応
を行なうのがよく、一般に１〜８時間程度で反応
は終了する。斯くして一般式（1c）で表わされる
本発明の化合物が生成する。 また一般式（1c）の化合物は、例えば含水エチ
レングリコールジメチルエーテル（グライム）中
一般式（1b）の化合物をＮ−ブロムコハク酸イ
ミドで処理し、次いで生成する化合物をアルカリ
閉環することによつても製造することができる。 斯くして生成する本発明の化合物は慣用の分離
手段、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマト
グラフイー等により容易に単離精製される。 尚本発明の化合物には光学異性体、幾何異性体
等の立体異性体も当然に包含される。 以下に本発明化合物の製造例を挙げる。 製造例 １ α−カルボキシ−γ−−フエノキシメチル−γ
−ブチロラクトン6.4ｇに35％ホルマリン25ml及
びジエチルアミン10ｇを加え、70〜80℃で30分加
熱撹拌する。その後、23mlの氷酢酸に2.3ｇの酢
酸ナトリウムを溶解した溶液を反応混合物に加
え、さらに80℃〜90℃で30分加熱撹拌する。反応
混合物を冷却後、水約150mlを加え、エーテル抽
出する。有機層を５％水酸化ナトリウム水で水層
がアルカリ性になるまで洗い、その後水洗、無水
硫酸マグネシウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去
すると、5.5ｇの粗生成物を得る。このものを、
ベンゼン−ｎ−ヘキサンの混合溶媒を用いてシリ
カゲルクロマトグラフイーにて精製すると、α−
メチレン−γ−フエノキシメチル−γ−ブチロラ
クトン4.6ｇを白色結晶として得る。このもの
を、ベンゼン−ｎ−ヘキサンで再結晶すると、４
ｇのα−メチレン−γ−フエノキシメチル−γ−
ブチロラクトンを得る。 融点 61℃ NMRスペクトル（CDCl3、TMS、ppm） 2.94〜3.12（2H） 4.10（ｄ、2H） 4.13〜
4.98（ｍ、1H） 5.67（d.d、1H） 6.27（d.
d、1H） 6.82〜7.34（5H） 製造例 ２ α−カルボキシ−γ−ゲラニルオキシメチル−
γ−ブチロラクトン１ｇに35％ホルマリン3.3ml
及びジエチルアミン1.4ｇを加え、70〜75℃で30
分加熱撹拌する。その後、３mlの氷酢酸に300mg
の酢酸ナトリウムを溶解した溶液を反応混合物に
加えさらに80℃で30分加熱撹拌する。反応混合物
を冷後、水約50mlを加え、エーテル抽出する。有
機層を５％水酸化ナトリウム水で水層がアルカリ
性になるまで洗い、その後水洗、無水硫酸マグネ
シウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去すると800
mgの粗生成物を得る。このものを、エーテル−ｎ
−ヘキサン（１：４）の混合溶媒で精製すると、
α−メチレン−γ−ゲラニルオキシメチル−γ−
ブチロラクトン600mgを油状物質として得る。 NMRスペクトル（CDCl3、TMS、ppm） 1.60（ｓ、3H） 1.68（ｓ、6H） 2.06
（4H） 2.85〜3.04（2H） 3.57（ｄ、2H）
4.05（ｄ、2H） 4.54〜4.80（ｍ、1H） 4.99
〜5.25（ｍ、1H） 5.33（ｔ、1H） 5.62（d.
d、1H） 6.20（d.d、1H） 製造例 ３ 製造例２で得られるα−メチレン−γ−ゲラニ
ルオキシメチル−γ−ブチロラクトン1.3ｇを45
mlのジクロルメタンに溶解し、氷冷下ｍ−クロル
過安息香酸（70％）1.2ｇを徐々に加える。その
後、反応混合物を30分氷冷下で撹拌する。反応混
合物を５％炭酸水素ナトリウム水溶液約100mlに
移し、ジクロルメタンで抽出する。有機層を水洗
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去すると、1.5ｇの粗生成物を得る。このもの
をエーテル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒でシリカゲ
ルクロマトに付すと、1.1ｇのα−メチレン−γ
−６・７−エポキシゲラニルオキシメチル−γ−
ブチロラクトンを油状物質として得る。 NMRスペクトル（CDCl3、TMS、ppm） 1.26（ｓ、3H） 1.30（ｓ、3H） 1.68（ｓ、
3H） 1.52〜1.77（2H） 1.97〜2.32（2H）
2.70（ｔ、1H） 2.81〜3.04（2H） 3.57
（ｄ、2H） 4.05（ｄ、2H） 4.53〜4.80
（ｍ、1H） 5.36（ｔ、1H） 5.64（d.d、
1H） 6.21（d.d、1H） 上記製造例１〜３と同様にして下記第１表及び
第２表に記載の各化合物を得る。
造される。 一般式（1b）の化合物の酸化は、通常一般式
（1′b）の化合物に適当な過酸を反応させるとによ
り行なわれる。過酸としては公知のものを広く使
用でき、例えば過ギ酸、過酢酸、過安息香酸、ｍ
−クロル過安息香酸等の有機過酸等を挙げること
ができる。斯かる過酸の使用量としては特に限定
がなく広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常
一般式（1b）の化合物に対して過酸を少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜1.5倍モル
用いるのがよい。上記反応は一般に適当な溶媒中
にて行なわれる。溶媒としては例えばジクロルメ
タン、ジクロルエタン等のハロゲン化炭化水素類
等を挙げることができる。該反応は冷却下、室温
下及び加温下のいずれでも行ない得るが、通常−
30〜50℃程度、好ましくは−20℃〜室温にて反応
を行なうのがよく、一般に１〜８時間程度で反応
は終了する。斯くして一般式（1c）で表わされる
本発明の化合物が生成する。 また一般式（1c）の化合物は、例えば含水エチ
レングリコールジメチルエーテル（グライム）中
一般式（1b）の化合物をＮ−ブロムコハク酸イ
ミドで処理し、次いで生成する化合物をアルカリ
閉環することによつても製造することができる。 斯くして生成する本発明の化合物は慣用の分離
手段、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマト
グラフイー等により容易に単離精製される。 尚本発明の化合物には光学異性体、幾何異性体
等の立体異性体も当然に包含される。 以下に本発明化合物の製造例を挙げる。 製造例 １ α−カルボキシ−γ−−フエノキシメチル−γ
−ブチロラクトン6.4ｇに35％ホルマリン25ml及
びジエチルアミン10ｇを加え、70〜80℃で30分加
熱撹拌する。その後、23mlの氷酢酸に2.3ｇの酢
酸ナトリウムを溶解した溶液を反応混合物に加
え、さらに80℃〜90℃で30分加熱撹拌する。反応
混合物を冷却後、水約150mlを加え、エーテル抽
出する。有機層を５％水酸化ナトリウム水で水層
がアルカリ性になるまで洗い、その後水洗、無水
硫酸マグネシウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去
すると、5.5ｇの粗生成物を得る。このものを、
ベンゼン−ｎ−ヘキサンの混合溶媒を用いてシリ
カゲルクロマトグラフイーにて精製すると、α−
メチレン−γ−フエノキシメチル−γ−ブチロラ
クトン4.6ｇを白色結晶として得る。このもの
を、ベンゼン−ｎ−ヘキサンで再結晶すると、４
ｇのα−メチレン−γ−フエノキシメチル−γ−
ブチロラクトンを得る。 融点 61℃ NMRスペクトル（CDCl3、TMS、ppm） 2.94〜3.12（2H） 4.10（ｄ、2H） 4.13〜
4.98（ｍ、1H） 5.67（d.d、1H） 6.27（d.
d、1H） 6.82〜7.34（5H） 製造例 ２ α−カルボキシ−γ−ゲラニルオキシメチル−
γ−ブチロラクトン１ｇに35％ホルマリン3.3ml
及びジエチルアミン1.4ｇを加え、70〜75℃で30
分加熱撹拌する。その後、３mlの氷酢酸に300mg
の酢酸ナトリウムを溶解した溶液を反応混合物に
加えさらに80℃で30分加熱撹拌する。反応混合物
を冷後、水約50mlを加え、エーテル抽出する。有
機層を５％水酸化ナトリウム水で水層がアルカリ
性になるまで洗い、その後水洗、無水硫酸マグネ
シウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去すると800
mgの粗生成物を得る。このものを、エーテル−ｎ
−ヘキサン（１：４）の混合溶媒で精製すると、
α−メチレン−γ−ゲラニルオキシメチル−γ−
ブチロラクトン600mgを油状物質として得る。 NMRスペクトル（CDCl3、TMS、ppm） 1.60（ｓ、3H） 1.68（ｓ、6H） 2.06
（4H） 2.85〜3.04（2H） 3.57（ｄ、2H）
4.05（ｄ、2H） 4.54〜4.80（ｍ、1H） 4.99
〜5.25（ｍ、1H） 5.33（ｔ、1H） 5.62（d.
d、1H） 6.20（d.d、1H） 製造例 ３ 製造例２で得られるα−メチレン−γ−ゲラニ
ルオキシメチル−γ−ブチロラクトン1.3ｇを45
mlのジクロルメタンに溶解し、氷冷下ｍ−クロル
過安息香酸（70％）1.2ｇを徐々に加える。その
後、反応混合物を30分氷冷下で撹拌する。反応混
合物を５％炭酸水素ナトリウム水溶液約100mlに
移し、ジクロルメタンで抽出する。有機層を水洗
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去すると、1.5ｇの粗生成物を得る。このもの
をエーテル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒でシリカゲ
ルクロマトに付すと、1.1ｇのα−メチレン−γ
−６・７−エポキシゲラニルオキシメチル−γ−
ブチロラクトンを油状物質として得る。 NMRスペクトル（CDCl3、TMS、ppm） 1.26（ｓ、3H） 1.30（ｓ、3H） 1.68（ｓ、
3H） 1.52〜1.77（2H） 1.97〜2.32（2H）
2.70（ｔ、1H） 2.81〜3.04（2H） 3.57
（ｄ、2H） 4.05（ｄ、2H） 4.53〜4.80
（ｍ、1H） 5.36（ｔ、1H） 5.64（d.d、
1H） 6.21（d.d、1H） 上記製造例１〜３と同様にして下記第１表及び
第２表に記載の各化合物を得る。
【表】
【表】
【表】
【表】
試験例
（宿主防禦作用試験）
体重約20〜25ｇのICR系雄性マウスを１群５匹
として計４群に分け、ブレインハート インフユ
ージヨン（Brain heart infusion）培地で培養
（30℃）したE.Coliの培養菌約２×106個／mlを腹
腔内に接種した。尚、４群のうち３群には上記の
培養菌の接種１時間前に予め製造例２で得た本発
明化合物（本発明群）及び対照群として公知の抗
菌剤であるタイロロン（Tilorone）をそれぞれ
0.5％CMC溶液に懸濁し、下記第３表に示す用量
で腹腔内投与した。培養菌接種２日後におけるマ
ウスの生存匹数を指標に、各供試化合物の抗菌作
用を判定した。 その結果を第３表に示す。
として計４群に分け、ブレインハート インフユ
ージヨン（Brain heart infusion）培地で培養
（30℃）したE.Coliの培養菌約２×106個／mlを腹
腔内に接種した。尚、４群のうち３群には上記の
培養菌の接種１時間前に予め製造例２で得た本発
明化合物（本発明群）及び対照群として公知の抗
菌剤であるタイロロン（Tilorone）をそれぞれ
0.5％CMC溶液に懸濁し、下記第３表に示す用量
で腹腔内投与した。培養菌接種２日後におけるマ
ウスの生存匹数を指標に、各供試化合物の抗菌作
用を判定した。 その結果を第３表に示す。
【表】
以上の結果より本発明群は、対照群に比較し有
意な抗菌作用を示し、またその作用は用量反応相
関も認められることから抗菌剤として有用である
ことが判る。 尚、上記の試験系における本発明化合物の抗菌
作用機序は明らかではないが、E.Coli培養菌によ
り増殖した細胞を直接的に化合物自身が破壊する
ことによる効果及び宿主の反応を通して起る宿主
免疫（host−mediated）効果によるものである
ことが考えられる。而して後者のような作用機序
による効果を利用すれば、ある種の癌細胞に本発
明化合物を投与した場合、非特異的な免疫反応に
よつて腫瘍増殖を充分抑制できることが本試験系
より推察でき、制癌剤への利用が期待できる。
意な抗菌作用を示し、またその作用は用量反応相
関も認められることから抗菌剤として有用である
ことが判る。 尚、上記の試験系における本発明化合物の抗菌
作用機序は明らかではないが、E.Coli培養菌によ
り増殖した細胞を直接的に化合物自身が破壊する
ことによる効果及び宿主の反応を通して起る宿主
免疫（host−mediated）効果によるものである
ことが考えられる。而して後者のような作用機序
による効果を利用すれば、ある種の癌細胞に本発
明化合物を投与した場合、非特異的な免疫反応に
よつて腫瘍増殖を充分抑制できることが本試験系
より推察でき、制癌剤への利用が期待できる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒは低級アルキル基、シクロアルキル基、
ナフチル基、フエニル基、フエニル低級アルキル
基、基【式】（ｍは１〜３の 整数）又は基
【式】（ｎは ０、１又は２）を示す。上記フエニル基又はフエ
ニル低級アルキル基のベンゼン環上ににはハロゲ
ン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基か
らなる群から選ばれた基が１個又は２個置換して
いてもよい。〕 で表わされるα−メチレン−γ−ブチロラクトン
誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3292980A JPS56128776A (en) | 1980-03-14 | 1980-03-14 | Alpha-methylene gamma-butyrolactone derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3292980A JPS56128776A (en) | 1980-03-14 | 1980-03-14 | Alpha-methylene gamma-butyrolactone derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56128776A JPS56128776A (en) | 1981-10-08 |
| JPS6236518B2 true JPS6236518B2 (ja) | 1987-08-07 |
Family
ID=12372599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3292980A Granted JPS56128776A (en) | 1980-03-14 | 1980-03-14 | Alpha-methylene gamma-butyrolactone derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56128776A (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0306919B1 (en) * | 1987-09-07 | 1993-02-17 | Daiso Co., Ltd. | Liquid crystalline compounds and process for production thereof |
| KR100408400B1 (ko) * | 2001-02-22 | 2003-12-06 | 삼성전자주식회사 | 산에 의해 분해가능한 보호기를 갖는 락톤기를 포함하는감광성 모노머, 감광성 폴리머 및 화학증폭형 레지스트조성물 |
| RS52139B (sr) | 2001-06-13 | 2012-08-31 | Magnachem International Laboratories Inc. | Formulacije laktona i postupak za njihovo korišćenje |
| WO2004041217A2 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Magnachem International Laboratories, Inc. | Synthetic lactone formulations and method of use |
| WO2005102315A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-03 | Magnachem International Laboratories, Inc. | Synthetic lactone formulations for pain control |
| CN102265154A (zh) | 2008-10-24 | 2011-11-30 | 马格纳化学国际实验室公司 | 用于筛选与rad9选择性相互作用的化合物的方法 |
| CN113968833B (zh) * | 2021-12-03 | 2023-02-28 | 西北农林科技大学 | 含α-亚甲基-γ-丁内酯结构的酚类衍生物、制备方法及其应用 |
-
1980
- 1980-03-14 JP JP3292980A patent/JPS56128776A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56128776A (en) | 1981-10-08 |
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