JPS6239596A - アルキル化されたヒドロキシル基不含のグリコシルフルオライドの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

グリコジルハロゲン化物のうち、これまで実際上塩素化
合物およびＡ素化合物のみが保ａされた誘導体の形態で
研究されそして炭水化物化学において用いられた。しか
しなからこれら自体限定された安定性しか示さず、この
ことは非プロトン性溶媒中におけるジエチルアミンのよ
うな塩基との反応によ）アシル化されたヒト。 キシグリカールが生成することによシ示されうる（Ｒ，
、Ｔ、Ｆｅｒｒｉｅｒ氏のＭｅｔｈ、Ｃ！ａｒｂｏｈｙ
ｄｒ、ｏｈｅｍ、６゜３０７（１９７２）参照）。 保護されてないグリコジルハロゲン化物のうちでは唯グ
リコシルフルオライド、特にα−グリコシルフルオライ
ドのみが比較的安定である。 しかしこれらについて実施された力学的研究では、塩基
触媒下においてもそしてまた特に酸触媒の場合において
も加水分解による分解が行われることも示された（Ｊ、
Ｅ、Ｇ、Ｂａｒｎｅｔｔ　氏のｃａｒｂｏｈｙａｒ、Ｒ
ｅｓ、９．２１　（１９５９）参照〕。 低級寡糖類のような複雑なキラール化合物の合成ニはグ
リコジル化剤としての完全にアルキル化されたグリコシ
ルフルオライドの入手可能性が特に重要となる、何故な
らこのところグリコジル化反応におけるその新しい使用
法のいくつかが開発されたからである（西ドイツ特許出
願Ｐ、３，４２６，０７４．９　（１９８４））。この
種の物質のうちでは、これまで２Ｗ１のアノマーフルオ
ライド５およびヱ（反応概略式１参照）が知られている
のみであシ、下記反応概略式１中にはグルコースからの
それらの数段階合成が示されている。 反応概略式　１ ｕＪｉ　ｙ

【ここでＢｎはベンジル、ＬＭは溶入そしてＰ７はピリ
ジンを意味する】 ５を製造するには、グルコースから入手しうるα−メチ
ルグルコシド１をウィリアムソン氏エーテル合成により
反応させてテトラ−０−ベンジル誘導体２となし、これ
をｃ−１加水分解、ａ−１塩素化および弗化銀を用いる
０−１弗素化の段階を紐で所望の５に変換する（　Ｃ，
Ｐ、：Ｊ。 ＧｌａｕｄｅｍａｎｓおよびＨ，Ｇ、Ｆｌａｔｃｈｅｒ
　ｊｒｓ＠　Ｍｅｔｈ。 ０ａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｏｈａｍ、４．３７５（’ｌ９７
２）　；Ｊ、Ｒ，Ｐｏｕｇｎｙ、Ｍ、Ａ。 Ｎ　ａ　ＮｌＬａ　８ｒ　１　Ｎ　６　Ｎａｕｌ＠ｔお
よびＰ　、Ｉｄ　１ｎａｙ　、）Ｉ　ｏｕｖ　、Ｊ　、
Ｏｈｓｍ。 ２．３８９　（１９７８）　；Ｔ、Ｍｕｈａｉｙａｍａ
　、Ｙ、ＭｕｒａｉおよびＢ。 ８ｈｏｄａ、Ｏｈｅｍ、Ｌｅｔｔ、　１９８１　＄４３
１参照）。３をアセチル化してα−アセテート６となし
そして次にピリジン／弗化水素付加物（Ｏ１ａｈ氏試薬
）で処理することによシ対応する７の製造が記載されて
いる（１３　＠　Ｈａ８ｈ１ｍＯｔＯｈ　Ｍ　ｍｋｌａ
７ａ８ｎｉおよびＲ，Ｎｏｙｏｒｉ。 Ｔｅｔｒａｂｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、２３，１３７９（
１９８４））。 今驚くべきことに、保護されていないグリコシルフルオ
ライドが双極性非プロトン性溶媒中ですばらしく塩基に
対し安定であることが見出された。このことによジヒド
ロキジル基不含のアルキル化された、特に完全にアルキ
ル化されたグリコシルフルオライドの新しい入手可能性
が開かれた。 従って本発明は、なおヒドロキシル基を含有するグリコ
シルフルオライドを、（ウィリアムソン氏エーテル合成
法に従い）周期律表の第１族の酸化物および／または水
酸化物の塩基性系すなわち水散化ナトリウムまたは水酸
化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、または酸化
銀のような酸化物、ならびにそのアルコール成分が６個
まで特に４個までの炭素原子を有するアルカリ金属アル
コラード例えばカリウム第三ブチラードの塩基性系、ま
たは水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物の
塩基性系の存在下に「アルキル化剤」ヲ用いて「アルキ
ル化された」化合物に変換する（方法はＲ，１，Ｗｉｎ
ｇおよびＪ、Ｎ、Ｂｅｍｌｌｌｅｒ氏のＭｏｔｈ、０ａ
ｒｂｏｈｙｄｒ、Ｏｈａｍ。 ６．３６８Ｃ１９７２）　Ｋよる）ことからなるヒドロ
キシル基不含のアルキル化されたグリコシルフルオライ
ドの製法に関する。本明細書における「アルキル化」な
る用語は一方では水素または他の炭化水素基が結合した
ところの飽和脂肪族炭素原子が「アルキル化剤」によフ
ェーテル結合中に導入されることを意味する。アルキル
化剤としては好ましくはハロゲン誘導体特に相当する塩
素、臭素および沃素化合物例えに沃化メチルが用いられ
る。しかしながらジアルキル硫酸も有利九使用されうる
。換言すれは適当なエーテル残基としてあげられるもの
は次のとおシである。メチルまたは飽和炭化水素残基と
組み合せてエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、釉々
のブチル、ヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキサデシ
ル、オクタデシル盪たは２０個の炭素原子を有する化合
物、例えば２−エチル−・キシル、ラウリル、パルミチ
ルまたはステアリル、および不飽和炭水化物残基として
レリえはアリル、クロチル、ジインブテニル、オレイル
、ならびにベンジル、ベンズヒドリルおよびトリチル、
さらにまたそれぞれ芳香核でメトキシ、メチル、ハロゲ
ン、ニトロまたはニトリル基のような電子求引性または
電子供与性置換基の１個またはそれ以上を’ｆＥ−Ｊ−
る基をさらに含有しうる−（１！Ｈ２−ナフチルないし
合計２５個までの炭素原子数を有する多核系があげられ
る。 好ましくはこの方法はジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリアミド（以下ＨＭ
ＰＴと略記する）またはジメチルプロピレン尿素（以下
ＤＭＰＵと略記する）のような双極性非プロトン性溶媒
中で行われる。酸化カルシウム、炭酸カリウムスたば１
．５−ジアザビシクロ−Ｃ３，４，０）ウンデス−５−
エン（以下ＤＢＵと略記する）のような他の塩基は効力
がない。 従って本発明（Ｃよる方法は特に、グリコシドを単離す
るための出発化合物としての使用に適する完全にアルキ
ル化されたグリコシルフルオライドの簡単な一段階製法
乞構成するものである（西ドイツ特許田願Ｐ　３，４２
６，０７４．９（１９８４）参照）。 本発明による方法には出発′吻質としてその全ヒドロキ
シル基か壕だ未置炭であるグリコシルフルオライドが一
般に用いられる。しかしながら、部分的にアシル化さｎ
たグリコシルフルオライドも使用可能で、それによジア
シル化およびアルキル化された混合グリコシルフルオラ
イドが得られる。かかる部分的にアシル化されたグリコ
シルフルオライドの反応には酸化銀が塩基として特に良
いことが判明した。かかるアシルアルキルグリコシルフ
ルオライドは複雑な分枝状低級寡糖類の合成に適する。 適当な出発化合物としてはα−グリコシルフルオライド
と並んでまた他の還元性の単糖類または寡糖類（これに
は２〜４個の構成単位が包含される）、例えばキシロー
ス、リボース等のよ’）すＯｓ−アルドース系列のα−
フルオライドを含むガラクトース、マンノース、グロー
ス、グロース、アロース、アルドロース等ノα−フルオ
ライド、および寡抛類の場合には特にラクトース、マル
トース、セロビオース、ケンチオビオース等のよりな二
抛類のα−フルオライド、あろいｈｔだマルトトリオー
ス、ラフィノース、マルトテトラオースおよびスタキオ
ースのような比較的高い糖類のα−フルオライドがあげ
られうる。Ｎ−アセチルアミノグルコピラノシルフルオ
ライドのよりなＮ−アジルアはノーデオキシ糖のフルオ
ライドにも本発明による方法を適用しうる。 本発明による方法を用いることによりなかんずく優れた
収率で結晶性の、これまで記載されていない化合物であ
る ２、５．４．６−テトラ−○−ベンジル−α−Ｄ−ガラ
クトピラノシルフルオライド（１０）、２−アセトアミ
ド−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−
α−Ｄ−グリコピラノシルフルオライド（１２）、 ３．４．６−　）ソー０−ベンジル−４−〇−（２，３
，４，＜５−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシ）Ｌ／）−α−Ｄ−グルコピラノシルフルオラ
イド（１４）および ２．３．４．６−テトラ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコ
ピラノシルフルオライド（１５） が得られうる。 反応概略式　２ （ここでＢｎはベンジル、ＬＭは溶媒、Ｐｙはピリジン
、Ｍθはメチル、ｎ−ＢｕＢｒは１−ブロモブタン、そ
してＱＯＱｔ工は１−ヨードオクタンを意味する）本発
明による反応は好都合には一２０℃〜＋４０℃、好まし
くは一５℃〜＋２５℃で行われそして一般に大気圧下に
実施される。加圧下または減圧下でも行いうるが、しか
し好ましくない。 以下の実施例において溶媒の割合はそれぞれ容量に基づ
くものとする。 実施例　１ ｔ　　２．５．４．６−テトラ−０−ベンジル−α−Ｄ
−グルコピラノシルフルオライドＶ） ａ）２．６ｒ（１４，３ミリモル）の８を無水ジメチル
ホルムアミド５〇−中に溶解させそして新たに調製した
酸化銀２６．５Ｆ（１１４ミリモル）およびベンジルブ
ロマイド１４ｍ（２０ｔ、１１８ミリモル）と室温で攪
拌した。メチレンクロライド／ジエチルエーテル（２０
：１）中での薄層クロマトグラフィーによシ確認されう
るように１時間後に反応が終了した。この溶液を珪酸塩
濾過助剤（セライ）　（Ｃ！ｅ：Ｌｉｔｅ）■）で−過
しそして高真空下に濃縮した。粗生成物はエーテルから
の結晶化によるかまたはカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン／エーテル（５：１））により精製されうる
。収量＆５Ｆ（８５係）。 ｂ）２．０ｒ（１１ミリモル）の８を無水ジメチルホル
ムアミド２０〃ｌ中に溶解させそして、畑粉化した水酸
化カリウム７．４ｒ（１３２（リモル）およびベンジル
ブロマイド１５ｔｄ’ｒ：０℃で加えた。 この混合物を室温まで加温せしめ、そしてさらに３時間
攪拌した。次に反応混合物をメタノール１５−と３０分
間攪拌し、次に氷水に注ぎ、各５０−ずつのジクロロメ
タンで２回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
そして高真９下Ｋ１１ｋ縮した。残留物ばｎ−へキサン
／エーテルからよく結晶化した。収ｆ５．２Ｆ（８７％
）、融点７α５℃、Ｃ！ｘＪ店０＝４．２（Ｃ＝０．８
７１ＣＨＣｔｓ中）。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯ６５）：δ＝５．５５　（ｄａ、
１−Ｂ）、ｆｆ＋、２＝２．５、Ｊｌ、ｙ＝５２．９　
Ｈｚ　。 ２）　　２，５．４．６−テトラ−０−ベンジル−ａ　
−ｐ−ガ乏りトビラノシルフルオライド（１０）ａ）２
．６ｒ（１４，３ばリモル）の２を実施例１ａと同じ条
件下に反応させそして後処理した。この新規化合物」は
５．７９（７４％）の収量で得られた。 ｂ）１８２Ｆ（１Ｑ、０９９モル）のヱを５（軸側１ｂ
におけると同様に反応させそして後処理した。 収量４．０ｒ（７５％）、融点７１℃；シロップ状Ｃ！
ｔＪ。 ＝＋５９　（ｃ＝ｔ　１４、ａＨａｔ５中）　、　　Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ（０，ＨＤ６）：δ＝５．６８　（ｌｄ、１
−Ｈ）１．ＴＩ、２＝２．７、Ｊｌ、Ｆ＝５　’５．９
　Ｈｚ　。 ３）２−、アセトアミド−３，４，６−ト　リー〇−ベ
ンジル−２−デオ牛シーα−Ｄ−グリコピラノシルフル
オライド（１２） ２．８！Ｍ（１４，３ミリモル）の１１の溶液を実施例
１ａにおけると同様に反応させそして後処理した。収量
５．９１（７７％）、融点１８８℃、（ロ）２０＝＋８
ｔ８（ｃ＝ａ９２、ａＨｏｔ５中）。１Ｈ−ＩＭＲ（Ｏ
ＤＯ４）　’δ−３，６１（ｄｄ、１−Ｈ）、Ｊｔ、２
＝２．４、Ｊｌ、ｐ　＝　５３．０　Ｈｚ　。 ４）　　５．４．６−　）リー〇−ベンジル−４−〇−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシルフル第
２イド（１４） ａ）　　＄水ジメチルホルムアミド３０７中の１．０７
Ｆ（３１ミリモル）の１３の溶液に０℃で酸化銀１０．
０ｒ（４３ミリモル）およびベンジルブロマイド５ｙｄ
（４３，”リモル）を加えた。室温まで加温せしめそし
てさらに２時間攪拌した。次にシリカゲルで濾過しそし
てＰ液を高真空下に濃縮した。残留物を短いシリカゲル
カラムでｎ”−ヘキサン／エーテル（３：１）を用い精
製した。 収量２．２Ｐ（７２係）。 １））１．７２Ｆ（３，０ミリモル）の巳を実施例１ｂ
におけると同様にして反応させそして後処理した。収量
５．４６ＰＣ７１％）、融点８１℃、（ロ）Ｂｏ＝−０
，５（ｃ　＝６．３３、ＣＨｃｔｇ中）。Ｉ　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ／、３）：δ＝５．４９　（ａａ、１−Ｈ）
、Ｊｌ、２＝２．６、Ｊｌ、ｙ＝５　ｘｏ　Ｈｚ。 ４．７０　（ｄ、１’−）り１．Ｔ　１／、２／＝　７
．６　Ｈｚ　０５）　　２，３．４．６−テトラ−Ｏ−
メチルーα−Ｄ−グルコピラノ゛シルフルオライド（１
５）５００１１！７（２，７５ミリモル）の８を無水ジ
メチルホルムアミド１０ゴ中に溶解させセして細粉化し
た水酸化カリウム１．２５Ｆ（２２，３ミリモル）およ
び沃化メチル１．４ｍ／（２２，３ミリモル〕を室温で
加えた。常温で１時間経過後０℃に冷却し、メタノール
５−を加えそしてこの混合物を３０分間攪拌した。次に
この混合物を氷水ｉ／（注ぎ、５０ｍ１ずつのジクロロ
メタンを用いて２回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し
そして濃縮した。純粋な化合物はシリカゲルでトルエン
／酢酸エチル（２：１）を用いクロマトグラフィー精製
することにより得られる。収ｊｄ５３２ｍｖ（８０％）
、粘稠な液体、（ロ）Ｄ０＝＋９１５　（ｃ　＝２．７
２、ｃａｃｚＢ中）。 Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ｃｎｃｚ５　）　：δ＝５．３７　Ｃ
ｄｄ、１−Ｈ）、Ｊｔ、２＝２．７、Ｊｌ、？＝５３．
１　Ｈ２゜ ６）　　２．５．４．６−テトラ−０−ｎ−ブチルーα
−Ｄ−グルコピラノシルフルオライド（１６）α−Ｄ−
グルコピラノシルフルオライド（８）０．５ｆＣ２，７
ミリモル）を無水ジメチルホルムアミド１０Ｗ１を中に
溶解させそして細粉化した水酸化カリウム１８ｆ（３３
ミリモル）および１−プロそブタン４．５？（５ｍｌ、
５３ミリモル）を加えた。 ７０℃（水浴）で３時間Ｈ過後メタノール１０−を加え
そしてさらに３０分間攪拌した。この溶液を冷却後氷水
に注ぎ、水相をメチレンクロライドで３回抽出しそして
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥した。高真空下に鎖線
後に褐色シロップ状物質０．ＢＹが得られ、これをクロ
マトグラフィーにより精製した（トルエン／酢酸エチル
（２０：１））、収ｆ１５２０Ｍ９ｃ４２％）、無色シ
ロップ状物質、（ロ）且０＝＋６１．７　（ｃ＝０．９
２．０ＨＯＡ３　）、１Ｅ！−ＮＭＲ（０６Ｄ６）：δ
＝５．６１　（ａｄ、１−Ｈ）、Ｊｌ、２＝２．＋Ｓ。 Ｊｊ、ｙ＝５１９Ｈｚ。 ７）　　２．３．４．６−テトラ−０−ｎ−オクチル−
α−Ｄ−グルコピラノシルフルオライド（１７）α−Ｄ
−グルコピラノシルフルオライド（８）２６０ｉｍ１．
４ミリモル）を無水ジメチルホルムアミド１〇−中に溶
解させそして細粉化した水酸化カリウム０．９５１（１
７ミリモル）および１一ヨードオクタン＆１ｍ（４，Ｉ
Ｐ、１７ミリモル）と共に７０℃に加熱した。６時間経
過後メタノール５−を加えそして加熱せずにさらに３０
分間攪拌した。この反応混合物を冷却後氷水に注ぎ、水
相をメチレンクロライドで３回抽出した。硫酸マグネシ
ウムで乾燥した抽出液を濃縮すると粗生成物４９０■か
得られ、これをクロマトグラフィー精製した（トルエン
／酢酸エチル（２０：１））。収量３０５ｍＰＣ３４％
）、無色シロップ状物當、０且０÷＋３２．８（ｃ＝１
．２７、ａＨｃｔ５）、ＩＨ−ＮＭＲ（０６Ｄ４）：δ
＝ａ５．６６　Ｃｃｕｄ、１−Ｈ）１．ｒｌ、２＝＝２
．６、Ｊｌ、シ±５五６馳。 特許出願人　　ヘキスト・アクチエンゲゼルシャフト外
２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）なおヒドロキシル基を含有するグリコシルフルオラ
   イドを、周期律表の第 I 族の酸化物および／または水
   酸化物の塩基性系および／またはそのアルコール成分が
   ６個までの炭素原子を有するアルカリアルコラートの塩
   基性系の存在下、またはアルカリ金属水素化物の塩基性
   系の存在下に飽和脂肪族炭素原子および酸素との間にエ
   ーテル結合を形成しうるアルキル化剤を用いてアルキル
   化することからなるヒドロキシル基不含のアルキル化さ
   れたグリコシルフルオライドの製法。 ２）アルキル化剤が飽和炭素原子になお少くとも１個の
   芳香族基を含有するものであり好ましくはベンジル化合
   物であることからなる前記特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ３）アルキル化剤が、場合により１個までのオレフィン
   性二重結合を含有する脂肪族炭化水素基の塩素、臭素ま
   たは沃素化合物であることからなる前記特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 ４）反応が酸化銀またはアルカリ金属水酸化物好ましく
   は水酸化カリウムの存在下に実施されることからなる前
   記特許請求の範囲第１〜３項のいずれか１項またはそれ
   以上の項に記載の方法。 ５）反応が双極性非プロトン性溶媒特にジメチルホルム
   アミド中で実施されることからなる前記特許請求の範囲
   第１〜４項のいずれか１項またはそれ以上の項に記載の
   方法。 ６）反応が−２０℃〜＋４０℃好ましくは−５℃〜＋２
   ５℃で行われることからなる前記特許請求の範囲第１〜
   ５項のいずれか１項またはそれ以上の項に記載の方法。 ７）出発物質として使用されるグリコシルフルオライド
   中のすべてのＯＨ基が未置換であることからなる前記特
   許請求の範囲第１〜６項のいずれか１項またはそれ以上
   の項に記載の方法。 ８）出発物質として用いられるグリコシルフルオライド
   が部分的にアシル化されていることからなる前記特許請
   求の範囲第１〜７項のいずれか１項またはそれ以上の項
   に記載の方法。 ９）新規化合物としての ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラ
   クトピラノシルフルオライド、 ２−アセトアミド−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−
   ２−デオキシ−α−Ｄ−グリコピラノシルフルオライド
   、 ３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（２，３，
   ４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラ
   ノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシルフルオライド、 ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコ
   ピラノシルフルオライド、 ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ｎ−ブチル−α−Ｄ−グ
   ルコピラノシルフルオライド、および２，３，４，６−
   テトラ−Ｏ−ｎ−オクチル−α−Ｄ−グルコピラノシル
   フルオライト。