JPS6242959A - ０‐（ｎ‐置換アミノメチル）フエニル酢酸の製法 - Google Patents
０‐（ｎ‐置換アミノメチル）フエニル酢酸の製法Info
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- JPS6242959A JPS6242959A JP61200025A JP20002586A JPS6242959A JP S6242959 A JPS6242959 A JP S6242959A JP 61200025 A JP61200025 A JP 61200025A JP 20002586 A JP20002586 A JP 20002586A JP S6242959 A JPS6242959 A JP S6242959A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
（式中Ｒは低級アルキル基またはアラルキル基であって
、Ｒ゛は水素原子または低級アルキル基であるか、もし
くはＲはＲ゛および隣接する窒素原子とともにヘテロ環
を形成する）で表される０−（Ｎ−置換アミノメチル）
フェニル酢酸の製法に関するものである。
、Ｒ゛は水素原子または低級アルキル基であるか、もし
くはＲはＲ゛および隣接する窒素原子とともにヘテロ環
を形成する）で表される０−（Ｎ−置換アミノメチル）
フェニル酢酸の製法に関するものである。
式（Ｉ）の９−（Ｎ−置換アミノメチル）フェニル酢酸
はβ−ラクタム系抗生物質製造の中間体として有用であ
る。また式（１）の化合物は、式中Ｒがメチル基であっ
て同時にＲ゛が水素原子である場合を除き、新規化合物
である３゜ 本発明によれば、式（１）の化合物は式（式中ＸはＣ１
もしくはＢｒを示す）で表される９−（ハロメチル）フ
ェニル酢酸にアミンＲＲ’Ｎ旧式中ＲおよびＲ“は上記
の意味を有する）を作用させることによって製造される
。
はβ−ラクタム系抗生物質製造の中間体として有用であ
る。また式（１）の化合物は、式中Ｒがメチル基であっ
て同時にＲ゛が水素原子である場合を除き、新規化合物
である３゜ 本発明によれば、式（１）の化合物は式（式中ＸはＣ１
もしくはＢｒを示す）で表される９−（ハロメチル）フ
ェニル酢酸にアミンＲＲ’Ｎ旧式中ＲおよびＲ“は上記
の意味を有する）を作用させることによって製造される
。
式（ｎ）の化合物もまた新規化合物であって、たとえば
吹成に示すように、３−イソクロマノンをハロゲン化水
素ＨＸで開環して容易に製造することができる（参考例
１）。
吹成に示すように、３−イソクロマノンをハロゲン化水
素ＨＸで開環して容易に製造することができる（参考例
１）。
（■工）
従莱、Ｏ，−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル酢酸
は、２−インダノンのシュミット転位または２−インダ
ノンオギシムのベックマン転位によって得られる０−（
アミノメチル）フェニル西１酸ラクタムをＮ−メチル化
しノーのち、ラクタム屋を加水分解して製造された。
は、２−インダノンのシュミット転位または２−インダ
ノンオギシムのベックマン転位によって得られる０−（
アミノメチル）フェニル西１酸ラクタムをＮ−メチル化
しノーのち、ラクタム屋を加水分解して製造された。
この方法を拡張すれば、Ｒ゛・１１である式（１）の化
合物は製造できるわけであるが、ラクタムのＮ−アルキ
ル化に際し、てＣ−アルキル化を伴いやすいとか、また
Ｎ−アルキルラクタムの酸加水分解反応がおそいなどの
難点があって、有利な反応径路とは認め難い。
合物は製造できるわけであるが、ラクタムのＮ−アルキ
ル化に際し、てＣ−アルキル化を伴いやすいとか、また
Ｎ−アルキルラクタムの酸加水分解反応がおそいなどの
難点があって、有利な反応径路とは認め難い。
これに反し、本発明の方法によれば、式（Ｕ）のハロゲ
ン化合物のアミツリシスによって、Ｒ１が水素原子の場
合に限らず、Ｒ“が低級アルキル基であるか、もしくは
Ｒ゛がＲおよび隣接する窒素原子とともにヘテロ環を形
成する場合にも、容易に式（Ｔ）の０−（ＩＪ−置換ア
ミノメチル）フェニル酢酸を製造することができる。
ン化合物のアミツリシスによって、Ｒ１が水素原子の場
合に限らず、Ｒ“が低級アルキル基であるか、もしくは
Ｒ゛がＲおよび隣接する窒素原子とともにヘテロ環を形
成する場合にも、容易に式（Ｔ）の０−（ＩＪ−置換ア
ミノメチル）フェニル酢酸を製造することができる。
式（）Ｊ）のハロゲン化合物のアミツリシスはきわめて
容易であって、室温またはそれ以下の温度にＪ３いて短
時間に完結する。式（ＩＩ）の化合物がカルボキシル基
を有するために、アミンは３当量以」二を使用して反応
を行うのが有利である。反応溶媒は必ずしも必要ではな
いが、水溶性の低級アミンの場合にはアミンの水溶液を
そのまま反応に使用することができる。またこれにアル
コール系溶媒を添加してもよい。
容易であって、室温またはそれ以下の温度にＪ３いて短
時間に完結する。式（ＩＩ）の化合物がカルボキシル基
を有するために、アミンは３当量以」二を使用して反応
を行うのが有利である。反応溶媒は必ずしも必要ではな
いが、水溶性の低級アミンの場合にはアミンの水溶液を
そのまま反応に使用することができる。またこれにアル
コール系溶媒を添加してもよい。
目的とする式（Ｔ）の化合物は一般に水に可溶性であっ
て、また反応液はアミンのハロゲン化水素酸塩を含有す
るために、反応液から式（Ｉ）アミノ酸を単離するには
イオン交換樹脂を使用する方法が有利である。
て、また反応液はアミンのハロゲン化水素酸塩を含有す
るために、反応液から式（Ｉ）アミノ酸を単離するには
イオン交換樹脂を使用する方法が有利である。
以下に参考例ｊ３よび実施例をあげて本発明を具体的に
説明する。
説明する。
参考例１
３−イソクロマノン２０ｇを３０％臭化水素−酢酸溶液
８０戒に加え、室温で２時間攪拌する。反応液を減圧乾
固後ベンゼンから再結晶して９−（ブロムメチル）フェ
ニル酢酸２９．４ｇ（収率９５％）が得られる。
８０戒に加え、室温で２時間攪拌する。反応液を減圧乾
固後ベンゼンから再結晶して９−（ブロムメチル）フェ
ニル酢酸２９．４ｇ（収率９５％）が得られる。
ｍ、ｐ、１．３０−１．３２°Ｃ０
Ｃ，Ｈ，ＢｒＯ２としての元素分析値（％）ＣＨＢｒ
計算値 ４７．１９ ３．９６ ３４．
８８実験値 ４７．１９ ３．７９ ３
４．５７なお３−イソクロマノンのクロロホルム溶液を
４８％臭化水素酸ととも加熱攪拌する方法によっても、
７５％の収率でｑ−（ブロムメチル）フェニル酢酸が得
られる。
８８実験値 ４７．１９ ３．７９ ３
４．５７なお３−イソクロマノンのクロロホルム溶液を
４８％臭化水素酸ととも加熱攪拌する方法によっても、
７５％の収率でｑ−（ブロムメチル）フェニル酢酸が得
られる。
実施例１
９−（ブロムメチル）フェニル西１酸３ｇをメタノール
１５ｍｆ２に溶解し、２０％メチルアミン−メタノール
溶液３０ｍＱ、 Ｉｔ ｔ＼氷冷攪拌下に３０分間を要
しで滴下する。
１５ｍｆ２に溶解し、２０％メチルアミン−メタノール
溶液３０ｍＱ、 Ｉｔ ｔ＼氷冷攪拌下に３０分間を要
しで滴下する。
氷冷ドになお２時間反応後、反応液を減圧乾固し、Ｎ
Ｎａ０）１１６ｄに溶解して濃縮１乾固する。残留物を
水に溶解してイオン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ ５０１Ｊ−Ｘ
４（Ｈ” ）のカラムに吸着させる、２カラムを水洗後
、０．５ＮＮＨ，０１１で溶出し、溶出液を減圧乾固し
て、メタノール−エーテルから再結晶すると、９−（ヘ
ーメチルアミノメチル）フェニル酢酸１．．６ｇ（収率
６８％）が無色針状晶として得られた。ｍ、ｐ、１６６
°Ｃ（分解）Ｃ１゜Ｈ，３Ｎｏ２としての元素分析値（
％）ＣＨＮ 計算値 ６７．０２ ７．３１． ７．
８２実験値 ６６．９６ ６．６９ ７
．８８実施例２ ｑ−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノール１
５ｍＱに溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液３０ｍ１
中へ水冷攪拌下に滴下する。なお２時間反応後、反応液
を実施例１と同様の方法で処理して、０−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノメチル）フェニル酢酸２．４ｇ（収率９０
．５％）が単離された。ｍ、ｐ、１．５２−１．５３℃
Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ２としての元素分析値（％）ＣＨＮ 計算値 ６８．３７ ７．８２ ７．２
５実験値 ６８．３２ ８．０１ ７．
２６実施例３ ０−（ブロムメチル）フェニル西を酸３ｇをメタノール
１５ｍ２に溶解し、７０％エチルアミン水溶液中へ水冷
下に滴下する。なお２時間反応後１反応液を実施例１と
同様の方法で処理して、０−（ｑ−エチルアミノメチル
）フェニル酢酸２．２ｇ（収率８３％）が単離された。
Ｎａ０）１１６ｄに溶解して濃縮１乾固する。残留物を
水に溶解してイオン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ ５０１Ｊ−Ｘ
４（Ｈ” ）のカラムに吸着させる、２カラムを水洗後
、０．５ＮＮＨ，０１１で溶出し、溶出液を減圧乾固し
て、メタノール−エーテルから再結晶すると、９−（ヘ
ーメチルアミノメチル）フェニル酢酸１．．６ｇ（収率
６８％）が無色針状晶として得られた。ｍ、ｐ、１６６
°Ｃ（分解）Ｃ１゜Ｈ，３Ｎｏ２としての元素分析値（
％）ＣＨＮ 計算値 ６７．０２ ７．３１． ７．
８２実験値 ６６．９６ ６．６９ ７
．８８実施例２ ｑ−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノール１
５ｍＱに溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液３０ｍ１
中へ水冷攪拌下に滴下する。なお２時間反応後、反応液
を実施例１と同様の方法で処理して、０−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノメチル）フェニル酢酸２．４ｇ（収率９０
．５％）が単離された。ｍ、ｐ、１．５２−１．５３℃
Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ２としての元素分析値（％）ＣＨＮ 計算値 ６８．３７ ７．８２ ７．２
５実験値 ６８．３２ ８．０１ ７．
２６実施例３ ０−（ブロムメチル）フェニル西を酸３ｇをメタノール
１５ｍ２に溶解し、７０％エチルアミン水溶液中へ水冷
下に滴下する。なお２時間反応後１反応液を実施例１と
同様の方法で処理して、０−（ｑ−エチルアミノメチル
）フェニル酢酸２．２ｇ（収率８３％）が単離された。
ｍ、ｐ、 １６８−１７０℃（分解）
Ｃ，、Ｈ４ｂＮＯ２としての元素分析値（％）ＣＨＮ
計算イ直 ６８．３７ ７．８２ ７．
２５実験値 ６８．３１． ７．９９
７．２４実施例４ ０−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノールに
溶解し、イソプロピルアミン１．１．５ｍΩ中へ水冷攪
拌下に滴下する。なお２時間反応後、反応液を実施例１
と同様の方法で処理して、９−情一イソブロピルアミノ
メチル）フェニル酢酸２．４ｇ（収率８８．５％）が学
殖された。ｍ、ｐ、１７５℃（分解）Ｃ，２Ｈ，、Ｎｏ
、としての元素分析値（％）ＣＨＮ 計算値 ６９．５４ ８．２７ ６．７
６実験値 ６９．４２ ８．４５ ６．
７０実施例５ ９ベブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノールに溶
解し、旦−ブチルアミン１．６ ｍＱ中へ水冷攪拌下に
滴下する。なお２時間反応後、反応液を実施例１と同様
の方法で処理して、０−（Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチル
）フェニル酢酸２．６ｇ（収率９０％）が単離された。
２５実験値 ６８．３１． ７．９９
７．２４実施例４ ０−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノールに
溶解し、イソプロピルアミン１．１．５ｍΩ中へ水冷攪
拌下に滴下する。なお２時間反応後、反応液を実施例１
と同様の方法で処理して、９−情一イソブロピルアミノ
メチル）フェニル酢酸２．４ｇ（収率８８．５％）が学
殖された。ｍ、ｐ、１７５℃（分解）Ｃ，２Ｈ，、Ｎｏ
、としての元素分析値（％）ＣＨＮ 計算値 ６９．５４ ８．２７ ６．７
６実験値 ６９．４２ ８．４５ ６．
７０実施例５ ９ベブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノールに溶
解し、旦−ブチルアミン１．６ ｍＱ中へ水冷攪拌下に
滴下する。なお２時間反応後、反応液を実施例１と同様
の方法で処理して、０−（Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチル
）フェニル酢酸２．６ｇ（収率９０％）が単離された。
ｍ、ｐ、１５４−１５５℃
Ｃ，、Ｈ，。ＮＯ３としての元素分析値（％）ＣＨＮ
計算値 ７０．５６ ８．６５ ６．３
３実験値 ７０．６１ ８．９４ ６．
２４実施例６ ９−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノールに
溶解し、モルホリン１０ｄ中へ水冷攪拌下に滴下する。
３実験値 ７０．６１ ８．９４ ６．
２４実施例６ ９−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノールに
溶解し、モルホリン１０ｄ中へ水冷攪拌下に滴下する。
なお水冷下に２時間、ついで室温で一夜反応後、反応液
を実施例１と同様の方法で処理して、９−（モルホリノ
メチル）フェニル酢酸３．０ｇ（収率９７％）が無色針
状晶として得られた。
を実施例１と同様の方法で処理して、９−（モルホリノ
メチル）フェニル酢酸３．０ｇ（収率９７％）が無色針
状晶として得られた。
ｍ、ｐ、１６５−１６７℃
Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，としての元素分析値（％）ＣＩＩ
Ｎ 計算値 ６６．３６ ７．２８ ５．９
５実験値 ６６．４２ ７．４６ ６．
０１実施例７ ９−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノールに
溶解し、ピペリジン１３ｍＱ中へ水冷攪拌下に滴１ぐす
る。なお水冷下に２時間、ついで室温で一夜反応後１反
応液を実施例１と同様の方法で処理して、９−（ピペリ
ジノメチル）フェニルＰｆｔ［２，ｆ３ｇ（収率９５％
）が無色砂状晶として得られた。
Ｎ 計算値 ６６．３６ ７．２８ ５．９
５実験値 ６６．４２ ７．４６ ６．
０１実施例７ ９−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをメタノールに
溶解し、ピペリジン１３ｍＱ中へ水冷攪拌下に滴１ぐす
る。なお水冷下に２時間、ついで室温で一夜反応後１反
応液を実施例１と同様の方法で処理して、９−（ピペリ
ジノメチル）フェニルＰｆｔ［２，ｆ３ｇ（収率９５％
）が無色砂状晶として得られた。
ｍ、ｐ、１７６−１．７８°Ｃ０
Ｃ，４］（、ｓＮＯ，としての元素分析値（％）ＣＨＮ
計算＠、 ７２．０９ ８．２１ ６．００
実験値 ７１．９７ ８．４０ ６．０
０実施例８ ９−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをベンジルアミ
ン１４ｇとメタノール中で水冷下に２時間反応させる。
実験値 ７１．９７ ８．４０ ６．０
０実施例８ ９−（ブロムメチル）フェニル酢酸３ｇをベンジルアミ
ン１４ｇとメタノール中で水冷下に２時間反応させる。
反応液を実施例１と同様の方法で処理して、ｑ−（Ｎ−
ベンジルアミノメチル）フェニル酢酸２．９ｇ（収率８
６％）が得られた。ｍ、ｐ、１４６°Ｃ（分解）６Ｃ，
、Ｈ□、 Ｎｏ２としての元素分析値（％）Ｃ１１Ｎ 計算値 ７５．２７ ６．７１ ５．４
９実験値 ７４．９０ ６．６３ ５．
３７特許出１頭人萬有製薬株式会社
ベンジルアミノメチル）フェニル酢酸２．９ｇ（収率８
６％）が得られた。ｍ、ｐ、１４６°Ｃ（分解）６Ｃ，
、Ｈ□、 Ｎｏ２としての元素分析値（％）Ｃ１１Ｎ 計算値 ７５．２７ ６．７１ ５．４
９実験値 ７４．９０ ６．６３ ５．
３７特許出１頭人萬有製薬株式会社
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中ＸはＣｌもしくはＢｒを示す）で表されるＯ−（
ハロメチル）フェニル酢酸にアミンＲＲ＾１ＮＨ（式中
Ｒは低級アルキル基またはアラルキル基であって、Ｒ＾
１は水素原子または低級アルキル基であるか、もしくは
ＲはＲ＾１および隣接する窒素原子とともにヘテロ環を
形成する）を作用させることを特徴とする式▲数式、化
学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは低級アルキル基またはアラルキル基であって
、Ｒ＾１は水素原子または低級アルキル基であるか、も
しくはＲはＲ＾１および隣接する窒素原子とともにヘテ
ロ環を形成する）で表される￥Ｏ￥−（￥Ｎ￥−置換ア
ミノメチル）フェニル酢酸の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61200025A JPS6242959A (ja) | 1986-08-28 | 1986-08-28 | ０‐（ｎ‐置換アミノメチル）フエニル酢酸の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61200025A JPS6242959A (ja) | 1986-08-28 | 1986-08-28 | ０‐（ｎ‐置換アミノメチル）フエニル酢酸の製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4542978A Division JPS54138536A (en) | 1978-04-19 | 1978-04-19 | O-(n-substituted aminomethyl)phenylaceticacid and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6242959A true JPS6242959A (ja) | 1987-02-24 |
| JPS6324985B2 JPS6324985B2 (ja) | 1988-05-23 |
Family
ID=16417561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61200025A Granted JPS6242959A (ja) | 1986-08-28 | 1986-08-28 | ０‐（ｎ‐置換アミノメチル）フエニル酢酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6242959A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101107603B1 (ko) * | 2009-08-25 | 2012-01-25 | 최병길 | 쇼트피닝 및 쇼트브라스트용 임펠러장치 |
-
1986
- 1986-08-28 JP JP61200025A patent/JPS6242959A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101107603B1 (ko) * | 2009-08-25 | 2012-01-25 | 최병길 | 쇼트피닝 및 쇼트브라스트용 임펠러장치 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6324985B2 (ja) | 1988-05-23 |
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