JPS624390B2 - - Google Patents

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JPS624390B2
JPS624390B2 JP50085221A JP8522175A JPS624390B2 JP S624390 B2 JPS624390 B2 JP S624390B2 JP 50085221 A JP50085221 A JP 50085221A JP 8522175 A JP8522175 A JP 8522175A JP S624390 B2 JPS624390 B2 JP S624390B2
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JP
Japan
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group
formula
general formula
ethylenedioxy
carbon atoms
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Application number
JP50085221A
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English (en)
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JPS51125080A (en
Inventor
Sukubara Uruneru
Radeyutsuhieru Berunto
Fuooruburitsugen Herumuuto
Erugaa Uruteru
Roozeruto Urufugangu
Rooge Oraafu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
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Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of JPS51125080A publication Critical patent/JPS51125080A/ja
Publication of JPS624390B2 publication Critical patent/JPS624390B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

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  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は親規プロスタン酸誘導体の製法に関す
る。 新規プロスタン酸誘導体は天然プロスタグラン
ジンと類似の薬物学的作用スペクトルを有し、類
似目的に使用可能である。 プロスタグランジンは、Ｃ−20−不飽和脂肪
酸、であり、種々の生理学的作用を示す〔T.O.
エステルリング（Oesterling）等による、ジヤー
ナル・オブ・フアーマシユテイカル・サイエンス
（J.Pharmaceutical Sciences）61巻（1972年）
1861〜1895頁参照〕。 これらの作用は、例えば血管拡張、気管支拡
張、胃酸分泌抑制、血小板凝集阻止である。種々
の天然プロスタグランジン例えばプロスタグラン
ジンE2及びプロスタグランジンＦ2〓は、月経の
開始、流産誘導及び陣痛開始に好適である。 公知のプロスタグランジンは、次式のプロスタ
ン酸の誘導体である： 公知のプロスタグランジン（以下PGと称す）
の例は次のものである： PGE2、PGF2〓、PGA2、PGD2は、基本骨格中
のPG1′−系の化合物と一致し、Ｃ−原子５及び
６の結合が異なる。PG2′−系では炭素原子C5及
びC6がジス−二重結合されている。PGF2〓は次
式を有する： PGE3、PGF3〓及びPGA3はPG2′−系化合物と
はC17−原子とC18−原子がシス−二重結合で結合
している点で異なる。 PGF3〓は次の式を有する： 一般に、プロスタグランジンの生理学的作用
は、哺乳動物組織中でも、試験管内でも、短時間
にすぎない。それというのも、これらは迅速に薬
物学的に不活性の代謝生成物に変えられるからで
ある。例えば、C15−原子に付いているアリル性
ヒドロキシ官能基の15−ヒドロキシ−プロスタグ
ランジン−デヒドロゲナーゼによる酸化により生
理学的に不活性の代謝生成物が形成される。
PGF2〓から、例えば酸化及び水素化工程によ
り、主要代謝生成物として次の13・14−ジヒドロ
−15−デヒドロ誘導体が生じる〔E.クランスト
レーム（Granstro¨m）及びB.サムエルソン
（Samuelson）のEur.J.Biochem.10巻（1969年）
411頁参照〕： これは、著るしく弱められたこの物質群に典型
的な生理学的作用を有する。 従つて、天然のプロスタグランジンに匹敵する
作用スペクトルを有するプロスタグランジン類縁
体を開発し、作用の時間及び選択性を高める構造
変化を行なうことが所望されていた。 西ドイツ特許出願第P2328132.5号明細書中に
は、天然の15−デヒドロ−プロスタグランジンの
ケタールが記載されている。ところでケタール構
造を保持しながら下方のプロスタグランジン側鎖
を変えることにより著るしく強化された生理学的
作用を生じさせうることが判明した。 新規ケタールは、その作用が天然プロスタグラ
ンジンより優れ、更に、長時間にわたり作用を保
持する。このケタール類に相当する15−ケト−プ
ロスタグランジンは、プロスタグランジンに典型
的な生理作用を著るしく弱められた形でのみ示
す。従つて、この新規化合物の好適な特性は予期
できなかつた。更に、新規化合物は、非常に入手
し易く、C15−原子の所に不斉中心を有せず、従
つて大きな工業的経費がかからずに純粋な形で得
られる。 本発明は、一般式（）： 〔式中R1は水素原子、炭素原子数１〜４の直鎖又
は分枝鎖のアルキル基、フエニルフエナシル基又
はハロゲンフエニル基を表わし、R2とR3は異な
るもので、ヒドロキシ基又は水素原子を表わし、
Ａは−CH2−CH2−基又はトランス−CH＝CH−
基を表わし、Ｂは−CH2−CH2−又はシス−CH
＝CH−基を表わし、ＤとＥは一緒になつて直接
結合を表わすか又はＤは炭素原子数１〜５の直鎖
又は分枝鎖のアルキレン基を表わし、Ｅは酸素原
子を表わし、R4は炭素原子数１〜４又は６〜10
の直鎖のアルキル基又は炭素原子数１〜10の分枝
鎖のアルキル基、フエニル基で置換された炭素原
子数１〜５のアルキル基、置換分としてハロゲ
ン、トリフルオルメチル又はフエニル基を有して
いてよいアリール基又はベンゾジオキソール−２
−イル−基を表わし、
【式】は
【式】を表わす〕のプロスタン酸誘導 体及びR1が水素原子を表わす際には生理学的に
認容性の塩基との塩並びに一般式の相応する対
掌体及びラセミ体に関する。 置換又は非置換のアリール基R4の例としては
次のものが挙げられる：フエニル、１−ナフチル
及び２−ナフチル（これらはそれぞれハロゲン原
子１〜３個、フエニル基１個又はトリフルオルメ
チル基１個で置換されていてよい）。 造塩のために生理学的に認容性の塩基として次
のものが使用される：アルカリ金属水酸化物例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ
土類金属水酸化物例えば水酸化カルシウム、アン
モニア、アミン類例えばエタノールアミン、ジエ
タノールアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
グルカミン、モルホリン、トリス−（ヒドロキシ
メチル）−メチルアミン。 本発明は、更に一般式（）の新規プロスタグ
ランジンの製法に関し、これは、 (a) 一般式（）： 〔式中、Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は（）式の記載と
同じものを表わし、Acは脂肪族又は芳香族ア
シル基を表わす〕のケトンをエチレングリコー
ルでケタール化し、得られた一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は（）式の記載と同
じものを表わし、Acは（）式の記載と同じ
ものを表わす〕のケタールを西ドイツ特許出願
第P2328131.4号明細書に記載の簡単なコレイ−
合成により、ジイソブチルアルミニウムヒドリ
ドで還元して一般式（）： のヘミアセタールにし、この（）式のヘミア
セタールを一般式（）： Ph3P＝CH−（CH2）3−COOR1 （） 〔式中Phはフエニル基を表わし、R1は（）式
の記載と同じものを表わす〕のウイテイヒ試薬
と反応させて一般式（ａ）： の化合物にし、一般式（）の最終生成物中の
最終的に所望の定義に応じて、場合により得ら
れた化合物を任意の順序で、１−カルボキシ基
をエステル化し、９β−OH化合物を単離し、
かつ／又は５・６−二重結合を水素化し、場合
により１−カルボキシ化合物を生理学的に認容
性の塩基とのその塩に変じるか又は、 (b) (a)法で製造した一般式（）のケタール（こ
こでＡはトランス二重結合であり、ＤはCH2−
基であり、Ｅは酸素原子であり、R4は置換又
は非置換のアリール基であり、Acは（）式
の記載と同じものである）をメタノール／炭酸
カリウムと反応させて、酢酸メチルエステル及
び一般式（）： のアルコールに変じ、ジヒドロピランとの反応
により一般式（）： のテトラヒドロピラニルエーテルを作り、引続
き、ジイソブチルアルミニウムヒドリドを用い
て還元して一般式（）： のヘミアセタールにし、この（）式のヘミア
セタールを（）式のウイテイヒ試薬と反応さ
せて、一般式（）： の化合物にし、（）式のR1、R2、R3の最終的
に所望の定義に応じて、テトラヒドロピラニル
エーテル基を離脱させ、カルボキシ基をエステ
ル化するか、９β−OH化合物を単離すること
よりなる。 もちろん、前記の光学的活性化合物の代りに相
応するその対掌体又はラセミ体を使用することも
できる。 (a)法のケタール化のためには、一般式（）の
ケトンを公知方法でケタール化する。例えば、こ
のケトンを酸性触媒の存在で、水を分離しながら
エチレングリコールと共に加熱する。酸性触媒と
してはｐ−トリオールスルホン酸及び過塩素酸が
特に好適である。 第１工程で得られる一般式（）のケタールを
不活性溶剤中のジイソブチルアルミニウムヒドリ
ドの溶液を用いて、低温で還元して一般式（）
のヘミアセタールにすることができる。この場
合、シクロペンタン環についているエステル基が
離脱される。 反応は低温で、有利に約−120℃〜−30℃の温
度で、不活性溶剤例えばヘキサン、トルオール、
グライム（Glyme）、ジエチルエーテル又はテト
ラヒドロフラン中で実施される。 一般式（）のヘミアセタールを、相応する臭
化燐からメタンスルフイニルメチルナトリウム又
はｔ酪酸カリウムを用いてジメチルスルホキシド
中で製造した一般式（）のウイテイヒ試薬と反
応させる。反応を０〜100℃の温度、有利に20〜
80℃の温度で、中性溶剤例えばジメチルスルホキ
シド又はジメチルホルムアミド中で行なう。この
ウイテイヒ試薬は、反応の間にも４−R1−Ｏ−
CO−トリフエニルブチルホスホニウムブロミド
からｔ・酪酸カリウムを用いて遊離されうる。 ９−ヒドロキシ基の選択的酸化は、炭酸銀、フ
エチゾン試薬（Fetizon−Reagenz）〔テトラヘド
ロン（Tetrahedron）29巻2867頁（1973年）参
照〕活性褐石〔Proc.Chem.Soc.（1964年）110頁
参照〕又は酸素を有する白金〔Adv.in
Carbohydrate Chem.17巻（1962年）169頁参
照〕を用い不活性溶剤中で行なうことができる。
溶剤としてはベンゾール、トルオール、キシロー
ル、酢酸エステル、アセトン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル及びジオキサンが使用され
うる。反応温度は炭酸銀−又はフエチゾン−酸化
の際は20〜110℃の間であり、有利にはベンゾー
ル又はトリオールの沸点であり、褐石又は白金／
酸素を用いる酸化の際には20〜50℃が有利であ
る。 (a)法で製造した一般式（）のケタールは、炭
酸アルカリ例えば炭酸カリウムを用い、メタノー
ル中、０〜50℃特に25℃でエステル交換して一般
式（）の化合物にされる。得られたアルコール
をジヒドロフラン及び酸性触媒特にｐ−トルオー
ルスルホン酸を用い、不活性溶剤特に塩化メチレ
ン中、０〜50℃特に５〜20℃の温度で一般式
（）のテトラヒドロピラニルエーテルに変じら
れる。不活性溶剤中のジイソブチルアルミニウム
ヒドリド又はリチウム−トリ−ｔ・ブトキシ−ア
ルミニウムヒドリドの溶液を用いる還元により一
般式（）のヘミアセタールが得られる。反応
は、低温特に約−120℃〜−30℃の温度で、不活
性溶剤例えばヘキサン、トルオール、グライム、
ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン中で実
施される。一般式（）のヘミアセタールを、相
応する臭化燐からメタンスルフイニルメチルナト
リウム又はｔ−酪酸カリウムを用いてジメチルス
ルホキシド中で得られるウイテイヒ試薬と反応さ
せて一般式（）の化合物とする。反応は、０〜
100℃特に20〜80℃の温度で、中性溶剤例えばジ
メチルスルホキシド又はジメチルホルムアミド中
で行なう。このウイテイヒ試薬は反応の間に４−
R1−Ｏ−CO−トリフエニルブチル、ホスホニウ
ムブロミドからｔ・酪酸カリウムを用いて遊離さ
れる。 一般式（）の化合物を加水分解して一般式
（）の化合物（式中R1、R2及びR3は前記（）
式に記載と同じものを表わし、Ａはトランス二重
結合であり、Ｂはシス二重結合であり、ＤはCH2
−基であり、Ｅは酸素原子であり、R4は置換又
は非置換のアリール基であり、
【式】はCH2
【式】である）にすることは、公知方法で、 有機酸例えば酢酸、プロピオン酸等の水溶液中、
又は無機酸例えば塩酸水中で実施される。溶解度
の改良のために、水と混じりうる不活性有機溶剤
を加えるのが有利である。好適な有機溶剤の例
は、アルコール類例えばメタノール又はエタノー
ル又はエーテル類例えばジメトキシエタン、ジオ
キサン及びテトラヒドロフランである。テトラヒ
ドロフランが有利に使用される。加水分解は、20
〜80℃特に25℃の温度で実施される。 (a)法又は(b)法で得られた化合物は、場合により
引続き公知方法でエステル化及び／又は水素化す
ることができる。遊離酸（R1＝CO2H）は生理学
的に認容性の塩基により塩に変じることができ
る。 一般式（）のエステル（式中R1は炭素原子
数１〜10のアルキル基である）を製造するため
に、１−カルボキシ化合物をジアゾ炭化水素と公
知方法で反応させる。ジアゾ炭化水素を用いるエ
ステル化は例えばジアゾ炭化水素を不活性溶剤中
にジエチルエーテル中で、同じ又は他の不活性溶
剤例えばジエチルエーテル中の１−カルボキシ化
合物と混合することにより行なう。１〜30分の反
応終了後に溶剤を除去し、エステルを常法で精製
する。 ジアゾアルカンは公知であるか又は公知方法で
製造できる〔Org.Reactions、８巻389〜394頁
（1954年）参照〕。 一般式（）のエステル（式中R1は置換又は
非置換のアリール基である）を製造するために、
１−カルボキシ化合物を相応するアリールヒドロ
キシ化合物と共にジシクレヘキシルカルボジイミ
ドと、適当な塩基例えばピリジン又はトリエチル
アミンの存在で、不活性溶剤中で反応させる。溶
剤としては、塩化メチレン、塩化エチレン、クロ
ロホルム、酢酸エステル、テトラヒドロフラン、
特にクロロホルムが使用される。反応は−30℃〜
＋50℃の温度で特に10℃で実施される。 13・14−及び／又は５・６−二重結合の水素化
は、公知方法で、水素雰囲気中、貴金属触媒の存
在で実施される。触媒としては活性炭上の10％パ
ラジウムが好適である。室温で水素化すると、
５・６−及び13・14−二重結合も飽和されうる。
低温特に−80℃−10℃では、シス−５・６−二重
結合がトランス−13・14−二重結合よりも先に水
素化されうる。トランス−13・14−二重結合の同
時存在の際のシス−５・６−二重結合の選択的還
元は、触媒臭化ニツケル又はトリス（トリフエニ
ルホスフイン）−ロジウム（）−クロリドを用い
ても作用される。 R1が水素原子である一般式（）のプロスタ
グランジン誘導体は、相応する無機塩基を適当量
を用いる中和により塩に変じることができる。例
えば、相応するPG−酸を化学当量の塩基を有す
る水中に溶かす際に、水を溜去するか又は水と混
ざりうる溶剤例えばアルコール又はアセトンを添
加した後に、固体の無機塩が得られる。 アミン塩を製造するために、PG−酸を適当な
溶剤例えばエタノール、アセトン、ジエチルエー
テル又はベンゾール中に溶かし、少なくとも化学
量論的量のアミンをこの溶液に加える。この際塩
が通例固体形で生じる。 一般式（）の化合物に付加的に、本発明は、
一般式（）〜（）の新規中間体をも包含す
る。 一般式（）の新規プロスタン酸誘導体は重要
な医薬品である。それというのも、これらは、類
似作用スペクトルにおいて相応する天然プロスタ
グランジンよりも著るしく強力でかつ特に著るし
く長い作用を有するからである。 Ｅ−、Ｄ−及びＦ−型の新規プロスタグランジ
ン類縁体は強い黄体消失作用をし即ち黄体消失を
開始するために、相応する出発プロスタグランジ
ンにおけるよりも著るしく僅かな投与量を必要と
する。 流産を開始させるためにも出発プロスタグラン
ジンに比べて著るしく僅かな量の新規プロスタグ
ランジン−類縁体が必要である。 麻酔ラツテ及び摘出ラツテ子宮での等張子宮収
縮を記録する際に、本発明の物質は著るしく有効
であり、その作用は、天然プロスタグランジンの
際よりも長く保持することが明らかである。 新規プロスタン酸誘導体は、１回の子宮内適用
により月経を起こさせるか又は姙娠を中断するの
に好適であり、次表は、本発明の化合物１〜12の
例で天然PGF2〓との比較が示している。実験
は、姙娠ラツテで常法で行なつた。例えば、姙娠
後４〜７日の姙娠ラツテに本発明の化合物を腹腔
内適用した。９日目に動物を殺し、子宮の着床個
所を検査した。
【表】
【表】 この表から明らかなように、本発明の化合物
は、動物１匹当りPGF2〓1mgに比べて３〜100分
の１の投与量で同様に良好な流産作用をする。 新規プロスタン酸誘導体例えば（5Z・13E）−
（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒドロキシ−
15・15−エチレンジオキシ−16−フエノキシ−
17・18・19・20−テトラノル−プロスタジエン酸
−メチルエステルは、更に哺乳動物の雌例えば
牛、猿、ウサギ、豚、羊等における性循環の同期
化のために好適である。実際の使用にとつて本発
明の化合物は、哺乳動物例えば牛１頭当り0.1〜
２mgの投与量で性循環同期化のために与えること
ができる。作用物質は液体処方例えば油溶液にす
るのが有利であり、この際、場合によつては、こ
の溶液に当業者に周知の溶解助剤を添加すること
もできる。安息香酸ベンジル／ヒマシ油１：３の
混合物が有利である。 本発明の物質の良好な作用分離は、他の平滑筋
組織例えば天然プロスタグランジンによるよりも
著るしく僅かな刺激に注意すべきモルモツト回腸
又は摘出ウサギ気管支での検査で明らかである。 PGE−系の本発明の作用物質は、摘出ウサギ
気管支において試験管内気管支拡張作用を示し、
著るしく胃液分泌を抑制し、心膊調節作用をす
る。PG−Ａ及びPG−Ｅ系の新規化合物は更に血
圧を低下させ、利尿作用をする。 Ｆ系の本発明の作用物質は、天然プロスタグラ
ンジンＦ2〓より僅かな気管支括約筋作用をし、
これは、その治療上の用途にとつて利点となつて
いる。医療上の使用のために、作用物質は、吸
入、経口又は非経口適用に好適な形に変じること
ができる。吸入のために、有利にアエロジル−又
はスプレー溶液が製造される。 経口適用のためには、例えば錠剤、糖衣丸又は
カプセルが好適である。 非経口適用のために、無菌の注射可能な水溶液
又は油溶液が使用される。 従つて、本発明は、一般式（）の化合物及び
慣用の助剤及び賦形剤よりなる医薬に関する。 本発明の作用物質はガレヌス製剤で公知かつ慣
用の助剤と組合せて、例えば流産開始させ、周期
調節又は分娩促進のための製剤を製造するために
役立つ。この目的のために、作用化合物0.01〜10
μｇ／mlを含有する無菌の水溶液を静脈内注射と
して使用することができる。等張水溶液を製造す
るために、一般式（）の酸又は塩は特に好適で
ある。溶解度を高めるために、アルコール例えば
エタノール及びエチレングリコールを加えること
ができる。 式（）及び（）において、Acは脂肪族又
は芳香族カルボン酸のアシル基を意味する。脂肪
族カルボン酸残基の例は、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、バレリル、ヘキサノイル及びヘプ
タノイル基である。しかしながら、長鎖状、分枝
鎖の及びハロゲン、アミノ又はヒドロキシ基で置
換された脂肪族カルボン酸のアシル基も可能であ
る。芳香族カルボン酸の残基としては、ベンゾイ
ル、ｐ−トルイル、ｐ−ニトロベンゾイル、ｐ−
フエニルベンゾイル基等が挙げられる。 例 １ (a) （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−フエノキシ−１−ブテニ
ル〕−７−ベンゾイルオキシ−２−オキサビシ
クロ〔３・３・０〕−オクタン−３−オン （式：Ａ＝トランス−CH＝CH−、Ｄ＝−
CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝フエニル、Ac＝ベ
ンゾイル） （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３−オキソ
−４−フエノキシ−１−ブテニル〕−７−ベン
ゾイルオキシ−２−オキサビシクロ〔３・３・
０〕−オクタン−３−オン（西ドイツ特許出願
公開公報第2223365号に記載の方法により製
造；融点134℃）２ｇ、エチレングリコール５
mg及びｐ−トルオールスルホン酸30mgをベンゾ
ール50ml中、還流下に６時間、水分離器を付し
て加熱する。冷却後に、エーテルで稀釈し、順
次に重炭酸ナトリウム溶液及び水と振り、硫酸
ナトリウムで乾燥させ、真空中で蒸発乾涸させ
た。油状残分をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフイにより精製した。エーテル／ヘキサン
（７＋３）を用いて、所望化合物1.8ｇを無色油
状物として溶離させた。 IR（CHCl3中）：1770、1715、1590、1500、
970／cm。 同様な方法で、相応する不飽和ケトンから次
のケタールが製造される： （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−３−（４−クロルフエニル）−
１−プロペニル〕−７−ベンゾイルオキシ−２
−オキサビシクロ−〔３・３・０〕−オクタン−
３−オン〔（）式：Ａ＝トランス−CH＝CH
−、Ｄ−Ｅ−R4＝４−クロルフエニル、Ac＝
ベンゾイル。融点84.5℃〕。原料ケトン（融点
128〜129℃）は西ドイツ特許出願公開公報（以
後DOSと略す）第2322142号に記載の方法で製
造した。 （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−１−デセニル〕−７−ベンゾ
イルオキシ−２−オキサビシクロ−〔３・３・
０〕−オタクン−３−オン（式：Ａ＝トラン
ス−CH＝CH−、Ｄ−Ｅ−R4＝ｎ−ヘプチ
ル、Ac＝ベンゾイル、融点92℃）（原料ケトン
はDOS第2150361号に記載の方法で製造した） （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−プロボキシ−１−ブテニ
ル〕−７−ベンゾイルオキシ−２−オキサビシ
クロ−〔３・３・０〕−オクタン−３−オン
〔（）式：Ａ＝トランス−CH＝CH−、Ｄ＝−
CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝ｎ−プロピル、Ac
＝ベンゾイル、無色油状物、IR：1770、
1715、1600、1100、970／cm〕（原料ケトン（融
点74℃）はDOS第2234708号に記載の方法）。 （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−６−メトキシ−１−ヘキセニ
ル〕−７−ｐ−フエニルベンゾイルオキシ−２
−オキサビシクロ−〔３・３・０〕−オクタン−
３−オン（式：Ａ＝トランス−CH＝CH−、
Ｄ＝−CH2−CH2−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝
メチル、Ac＝ｐ−フエニルベンゾイル、融点
112℃）（原料ケトン（融点79℃）は、DOS第
2327813号に記載の方法で製造） （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−５−フエニル−１−ペンチ
ル〕−７−ベンゾイルオキシ−２−オキサビシ
クロ−〔３・３・０〕−オクタン−３−オン（
式：Ａ＝トランス−CH＝CH−、Ｄ−Ｅ−R4
＝CH2−CH2−フエニル、Ac＝ベンゾイル、融
点135℃）（原料ケトン（融点118℃）はDOS第
2234709号に記載の方法で製造） （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（ｐ−フルオル−フエノ
キシ）−１−ブテニル〕−７−ベンゾイルオキシ
−２−オキサビシクロ−〔３・３・０〕−オクタ
ン−３−オン（式：Ａ＝トランス−CH＝CH
−、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝ｐ−フル
オルフエニル、Ac＝ベンゾイル、無色油状
物、IR：1770、1715、1600、1500、975／cm）
（原料ケトン（融点123℃）はDOS第2223365号
に記載の方法で製造）。 （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（ｐ−クロル−フエノキ
シ）−１−ブテニル〕−７−ベンゾイルオキシ−
２−オキサビシクロ−〔３・３・０〕−オクタン
−３−オン（式：Ａ＝トランス−CH＝CH
−、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝ｐ−クロ
ルフエニル、Ac＝ベンゾイル、融点75℃）（原
料ケトン（融点130℃）はDOS第223365号に記
載の方法で製造）。 （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（２−ナフチルオキシ）−
１−ブテニル〕−７−ベンゾイルオキシ−２−
オキサビシクロ−〔３・３・０〕−オクタン−３
−オン（式：Ａ＝トランス−CH＝CH−、Ｄ
＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝２−ナフチル、
Ac＝ベンゾイル、融点108℃）（原料ケトン
（融点126℃）はDOS223365号に記載の方法で
製造） （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−３−（１・３−ジオキサ−２
−インダニル）−１−プロペニル〕−７−ベンゾ
イルオキシ−２−オキサビシクロ〔３・３・
０〕−オクタン−３−オン（式：Ａ＝トラン
ス−CH＝CH−、
【式】 、Ac＝ベンゾイル、融点113.5℃）（原料ケト
ン（融点119℃はDOS第2365101号に記載の方
法で製造） （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−３−（４−ビフエニリル）−１
−プロペニル〕−７−ｐ−フエニルベンゾイル
オキシ−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−
オクタン−３−オン〔式：Ａ＝トランス−
CH＝CH−、
【式】 Ac＝ｐ−フエニルベンゾイル、融点153℃）
（原料ケトン（融点215℃）はDOS第2322142号
に記載の方法で製造）。 (b) （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−フエノキシ−
１−ブテニル〕−２・５−ジヒドロキシ−ペル
ヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン（式：Ａ
＝トランス−CH＝CH−、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝
−Ｏ−、R4＝フエニル） トルオール中のジイソブチルアルミニウムヒ
ドリド20％溶液14mlを−60℃で、アルゴン気下
で、無水トルオール90ml中の（（1S・5R・
6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エチレンジオキ
シ−４−フエノキシ−１−ブテニル〕−７−ベ
ンゾイルオキシ−２−オキサビシクロ−〔３・
３・０〕−オクタン−３−オン（例1a）1.5ｇの
溶液に滴加した。30分後に、反応を、イソプロ
パノール４mlの滴加により終了させ、塩水100
mlの添加のもとに０℃で撹拌した。引続き、酢
酸エステルで抽出し、塩水で振出し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、真空中で蒸発濃縮させ
る。エーテルを用いて残分をシリカゲル30ｇを
通して過することにより、所望化合物1.02ｇ
が無色油状物として得られた。IR：3600、
1500、970／cm。 同様な方法で、相応するラクトン（例1aで製
造）から次のラクトールが得られた： （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−３−（４−クロル
フエニル）−１−プロペニル〕−２・５−ジヒド
ロキシ−ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラ
ン（式：Ａ＝トランス−CH＝CH−、Ｄ−Ｅ
−R4＝４−クロルフエニル〕無色油状物、
IR：3600、1600、1490、975／cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−１−デセニル〕−
２・５−ジヒドロキシ−ペルヒドロ−シクロペ
ンタ〔ｂ〕フラン（式：Ａ＝トランス−CH
＝CH−、Ｄ−Ｅ−R4＝ｎ−ヘプチル、無色油
状物）、IR：3600、970／cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−ｎ−プロポキ
シ−１−ブテニル〕−２・５−ジヒドロキシ−
ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン（
式：Ａ＝トランス−CH＝CH、Ｄ＝−CH2−、
Ｅ＝−Ｏ−、R4＝ｎ−プロピル）、無色油状
物、IR：3600、1105、978／cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−６−メトキシ−１
−ヘキセニル〕−２・５−ジヒドロキシ−ペル
ヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン（式：Ａ
＝トランス−CH＝CH−、Ｄ＝−CH2−CH2−
CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝メチル）、無色油状
物、IR：3600、1100、970／cm （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−５−フエニル−１
−ペンテニル〕−２・５−ジヒドロキシ−ペル
ヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン（式：Ａ
＝トランス−CH＝CH−、Ｄ−Ｅ−R4＝CH2−
CH2−フエニル）、無色油状物、IR：3600、
1600、970／cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−（ｐ−フルオ
ルフエノキシ）−１−ブテニル〕−２・５−ジヒ
ドロキシ−ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ラン（式：Ａ＝トランス−CH＝CH−、Ｄ＝
−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝ｐ−フルオルフエ
ニル）、無色油状物、IR：3600、1500、970／
cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−（ｐ−クロル
フエノキシ）−１−ブテニル〕−２・５−ジヒド
ロキシ−ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラ
ン（式：Ａ＝トランス−CH＝CH−、Ｄ＝−
CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝ｐ−クロルフエニ
ル）、無色油状物、IR：3600、1500、970／
cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−（２−ナフチ
ルオキシ）−１−ブテニル〕−２・５−ジヒドロ
キシ−ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン
（式：Ａ＝トランス−CH＝CH、Ｄ＝−CH2
−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝２−ナフチル、無色油
状物）、IR：3600、1630、1600、975／cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−３−（１・３−ジ
オキサ−２−インダニル）１−プロペニル〕−
２・５−ジヒドロキシ−ペルヒドロシクロペン
タ〔ｂ〕フラン（：Ａ＝トランス−CH＝
CH、
【式】 ）、無色油状物、IR：3600、1495、970／cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−３−（４−ジフエ
ニリル）−１−プロペニル〕−２・５−ジヒドロ
キシ−ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン
（式：Ａ＝トランス−CH＝CH、
【式】 ）、無色油状物、IR：3600、1595、1490、
970、840／cm。 (c) （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・
11−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ
−16−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノ
ル−プロスタジエン酸（ａ式：Ａ＝トランス
−CH＝CH、R1＝Ｈ、Ｄ＝CH2、Ｅ＝−Ｏ−、
R4＝フエニル） 無水ジメチルスルホキシド80ml中の４−カル
ボキシブチル−トリフエニル−ホスホニウム−
ブロミド21ｇの溶液に、15℃で、無水ジメチル
スルホキシド中のメタンスルフイニルメチルナ
トリウムの溶液（鉱油中の50％水素化ナトリウ
ム懸濁液4.08ｇからジメチルスルホキシド82ml
中で製造し、70℃に１時間加熱）82mlを滴加
し、室温で30分撹拌した。式の赤色イレン溶
液（Ylen lo¨sung）を15℃で無水ジメチルスル
ホキシド40ml中の（2RS・3aR・4R・5R・
6aS）−４−〔(E)−３・３−エチレンジオキシ−
４−フエノキシ−１−ブテニル〕−２・５−ジ
ヒドロキシ−ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕
フラン（例1bで製造）3.03ｇの溶液に滴加し、
50℃で２時間撹拌した。溶剤を真空中（0.01mm
Hg）で溜去の後に、残分を水100ml中に溶か
し、エーテル各80mlで３回抽出し、エーテル抽
出物を捨てた。水相を10％クエン酸溶液でPH４
〜５に調節し、エーテル／ヘキサン（２＋１）
の混合物で４回抽出する。有機相を食塩水
（Sole）で振出し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、真空中で蒸発濃縮させた。残分をシリカゲ
ルのクロマトグラフイ（クロロホルム／イソプ
ロパノール＝５＋１）にかけた後に、所望化合
物2.25ｇが無色油状物として得られた。IR：
3600〜3400、1720、1600、1490、970／cm。 同様な方法で相応するラクトール（例1bで製
造）から次のプロスタジエン酸類が得られる： （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸（ａ式：Ａ＝ト
ランス−CH＝CH、R1＝Ｈ、Ｄ−Ｅ−R4＝４−
クロルフエニル）、無色油状物、IR：3600〜
3400、1720、1600、1490、970／cm。 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・
11・ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−
20−エチル−プロスタジエン酸（ａ式：Ａ：ト
ランス−CH＝CH、R1＝Ｈ、Ｄ−Ｅ−R4＝ｎ−
ヘプチル）、融点94℃、IR：3600〜3400、1720、
970／cm。 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸（ａ式：Ａ＝トランス−
CH＝CH、R1＝Ｈ、Ｄ＝CH2、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝
ｎ−プロピル）、無色油状物、IR：3600〜3400、
1720、1100、978／cm。 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸（ａ式；Ａ＝トラ
ンス−CH＝CH2、R1＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−CH2−
CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝メチル）、無色油状
物、IR：3600〜3400、1720、1100、970／cm。 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸（ａ式：Ａ＝トランス−CH＝CH、R1
＝Ｈ、Ｄ−Ｅ−R4＝CH2−CH2−フエニル）、無
色油状物、IR：3600〜3400、1718、1100、970／
cm （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸（ａ式：Ａ＝ト
ランス−CH＝CH、R1＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝
−Ｏ−、R4＝ｐ−フルオルフエニル）、無色油状
物、IR：3600〜3300、1720、1500、970／cm。 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸（ａ式：Ａ＝トラ
ンス−CH＝CH、R1＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−
Ｏ−、R4＝ｐ−クロルフエニル）、無色油状物、
IR：3600〜3400、1720、1500、970／cm、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸（ａ式：Ａ＝トラン
ス−CH＝CH、R1＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ
−、R4＝２−ナフチル）、無色油状物、IR：3600
〜3400、1720、1630、1600、978／cm、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン酸
（ａ式：Ａ＝トランス−CH＝CH、R1＝Ｈ、
【式】〕、無色油状物、IR： 3600〜3400、1725、1495、970／cm （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸（ａ式：Ａ＝トラ
ンス−CH＝CH、R1、＝Ｈ、
【式】）無色油状物、 IR：3600〜3400、1720、1600、1485、970、
845／cm 例 ２ (a) （1S・5R・6R・7R）−６−（３・３−エチレ
ンジオキシ−４−フエノキシ−１−ブチル）−
７−ベンゾイルオキシ−２−オキサビシクロ
〔３・３・０〕−オクタン−３−オン（式：Ａ
＝−CH2−CH2−、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ
−、R4＝フエニル、Ac＝ベンゾイル） （1S・5R・6R・7R）−６−（３−オキソ−４
−フエノキシ−１−ブチル）−７−ベンゾイル
オキシ−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−
オクタン−３−オン（DOS第2223365号に記載
の方法で製造）３ｇ、エチレングリコール7.5
ml及びｐ−トルオールスルホン酸45mgをベンゾ
ール75ml中還流下に水分離器を付して４時間加
熱した。冷却後に重炭酸ナトリウム溶液に加
え、エーテルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、真空中蒸発乾涸させた。油状残分をシ
リカゲル30ｇ上でエーテル／ヘキサン（７＋
３）を用いて過した。所望化合物２・73ｇが
無色油状物として得られた。 IR：1770、1715、1590、1500／cm。 同様な方法で相応する飽和ケトンから次のケ
タールが製造される： （1S・5R・6R・7R）−６−〔３・３−エチレ
ンジオキシ−３−（４−クロルフエニル−１−
プロピル〕−７−ベンゾイルオキシ−２−オキ
サビシクロ〔３・３・０〕−オクタン−３−オ
ン（式：Ａ＝−CH2−CH2−、Ｄ−Ｅ−R4＝
４−クロルフエニル、Ac＝ベンゾイル）無色
油状物、IR：1770、1715、1600、1490／cm、
（原料ケトンはDOS第2322142号に記載の方法
で製造）。 （1S・5R・6R・7R）−６−（３・３−エチレ
ンジオキシ−５−フエニル−１−ペンチル）−
７−ベンゾイルオキシ−２−オキサビシクロ
〔３・３・０〕−オクタン−３−オン（式：Ａ
＝−CH2−CH2−、Ｄ−Ｅ−R4＝−CH2−CH2
−フエニル、Ac＝ベンゾイル）、無色油状物、
IR：1770、1715、1600／cm（原料ケトンは
DOS第2234709号に記載の方法で製造）。 （1S・5R・6R・7R）−６−〔３・３−エチレ
ンジオキシ−４−（ｐ−フルオルフエノキシ）−
１−ブチル〕−７−ベンゾイルオキシ−２−オ
キサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン−３−
オン（式：Ａ＝−CH2−CH2、Ｄ＝−CH2
−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝ｐ−フルオルフエニ
ル、Ac＝ベンゾイル）、無色油状物、IR：
1770、1715、1500／cm（原料ケトンは、DOS
第2223365号に記載の方法で製造）、 （1S・5R・6R・7R）−６−〔３・３−エチレ
ンジオキシ−４−（ｐ−クロルフエノキシ）−１
−ブチル〕−７−ベンゾイルオキシ−２−オキ
サビシクロ〔３・３・０〕−オクタン−３−オ
ン（式：Ａ＝−CH2−CH2、Ｄ＝−CH2−、
Ｅ＝−Ｏ−、R4＝ｐ−クロルフエニル、Ac＝
ベンゾイル）、無色油状物、IR：1770、1715、
1498／cm（原料ケトンはDOS第2223365号に記
載の方法で製造）。 （1S・5R・6R・7R）−６−〔３・３−エチレ
ンジオキシ−４−（２−ナフチルオキシ）−１−
ブチル〕−７−ベンゾイルオキシ−２−オキサ
ビシクロ−〔３・３・０〕−オクタン−３−オン
（式：Ａ＝−CH2−CH2−、Ｄ＝−CH2−、
Ｅ＝−Ｏ−、R4＝２−ナフチル、Ac＝ベンゾ
イル）、無色油状物、IR：1765、1715、1630、
1600／cm（原料ケトンはDOS第2223365号に記
載の方法で製造）。 (b) （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−（３・３
−エチレンジオキシ−４−フエノキシ−１−ブ
チル）−２・５−ジヒドロキシ−ペルヒドロ−
シクロペンタ〔ｂ〕フラン（式：Ａ＝−CH2
−CH2−、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝フ
エニル） 無水トルオール100ml中の（1S・5R・6R・
7R）−６−（３・３−エチレンジオキシ−４−
フエノキシ−１−ブチル）−７−ベンゾイルオ
キシ−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オ
クタン−３−オン（例2aで製造）1.65ｇの溶液
に−60℃でアルゴン気下にトルオール中のジイ
ソブチルアルミニウムヒドリドの20％溶液16ml
を滴加し、30分撹拌した。イソプロパノール５
mlの滴加により反応を終了させ、塩水100mlの
添加のもとに０℃で30分撹拌した。酢酸エステ
ルで抽出し、塩水で振出し、硫酸マグネシウム
で乾燥させ、真空中で蒸発濃縮させた。残分を
エーテルを用いシリカゲル35ｇで過すること
により、所望化合物1.1ｇが無色油状物として
得られた。IR：3600、1500／cm。 同様な方法で相応するラクトン（例2aで製
造）から次のラクトールが得られる： （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔３・３
−エチレンジオキシ−３−（４−クロルフエニ
ル）−１−プロピル〕−２・５−ジヒドロキシ−
ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン（
式：Ａ＝−CH2−CH2−、Ｄ−Ｅ−R4＝４−ク
ロルフエニル）、無色油状物、IR：3600、
1600、1490／cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−（３・３
−エチレンジオキシ５−フエニル−１−ペンチ
ル）−２・５−ジヒドロキシ−ペルヒドロ−シ
クロペンタ〔ｂ〕フラン（式：Ａ＝−CH2−
CH2−、Ｄ−Ｅ−R4＝CH2−CH2−フエニ
ル）、無色油状物、IR：3600、1600／cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔３・３
−エチレンジオキシ−４−（ｐ−フルオルフエ
ノキシ）−１−ブチル〕−２・５−ジヒドロキシ
−ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン（
式：Ａ＝−CH2−CH2−、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝
−Ｏ−、R4＝ｐ−クロルフエニル）、無色油状
物、IR：3600、1500／cm。 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔３・３
−エチレンジオキシ−４−（２−ナフチルオキ
シ）−１−ブチル〕−２・５−ジヒドロキシ−ペ
ルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン（式：
Ａ＝−CH2−CH2−、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ
−、R4＝２−ナフチル）、無色油状物、IR：
3600、1630、1600／cm。 (c) （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジ
ヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−
フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロステン酸（ａ式：Ａ＝−CH2−CH2−、R1
＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝フエニ
ル） 無水ジメチルスルホキシド60ml中の４−カル
ボキシブチル−トリフエニルホスホニウムブロ
ミド14ｇの溶液に15℃で、無水ジメチルスルホ
キシド中のメタンスルフイニルメチルナトリウ
ムの溶液（製法：鉱油中の50％水素化ナトリウ
ム懸濁液2.74ｇを無水ジメチルスルホキシド55
ml中で70℃で１時間撹拌）55mlを滴加し、室温
で20分間撹拌した。赤色イレン溶液を無水ジメ
チルスルホキシド30ml中の（2RS・3aR・4R・
5R・6aS）−４−（３・３−エチレンジオキシ−
４−フエノキシ−１−ブチル）−２・５−ジヒ
ドロキシ−ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ラン（例2bで製造）２ｇの溶液に滴下し、50
℃で２時間撹拌した。真空中（約0.01mmHg）
での溶剤の溜去の後に、残分を水70ml中に溶か
し、エーテルで３回抽出し、エーテル抽出分を
捨てた。水相を10％クエン酸でPH４〜５に調節
し、エーテル／ヘキサン混合物（２＋１）で４
回抽出した。有機相を塩水で抽出し、真空中で
蒸発濃縮した。残分を塩化メチレン／イソプロ
パノール（５＋１）を用いてシリカゲルのクロ
マトグラフイにかけた後に、所望化合物1.49ｇ
が淡黄色油状物として得られた。 IR：3600〜3400、1720、1600、1690／cm。 同様な方法で相応するラクトール（例２で製
造）から次のプロステン酸が得られる： （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジ
ヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15−
（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロテン酸（ａ式：Ａ＝−CH2
−CH2−、R1＝Ｈ、Ｄ−Ｅ−R4＝４−クロル
フエニル）、無色油状物、IR：3600〜3400、
1718、1600、1495／cm、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジ
ヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17−
フエニル−18・19・20−トリノル−プロステン
酸（ａ式：Ａ＝−CH2−CH2−、R1＝Ｈ、Ｄ
−Ｅ−R4＝−CH2−CH2−フエニル）、無色油
状物、IR：3600〜3400、1716、1600／cm。 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジ
ヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロステン酸（ａ式：Ａ＝−
CH2−CH2−、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4
＝４−フルオルフエニル）、黄色油状物、IR：
3600〜3300、1720、1500／cm、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジ
ヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロステン酸（ａ式：Ａ＝−CH2
−CH2−、R1＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ
−、R4＝４−クロルフエニル）、無色油状物、
IR＝3600〜3400、1720、1500／cm、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジ
ヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロステン酸（ａ式：Ａ＝−CH2
−CH2−、R1＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ
−、R4＝４−クロルフエニル）、無色油状物、
IR：3600〜3400、1720、1500／cm、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジ
ヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸（ａ式：Ａ＝−CH2−
CH2−、R1＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、
R4＝２−ナフチル）、無色粘稠性物質、IR：
3600〜3400、1718、1630、1600／cm 例 ３ (a) （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（２−ナフチルオキシ）−
１−ブテニル〕−７−ヒドロキシ−２−オキサ
ビシクロ〔３・３・０〕−オクタン−３−オン
（式：Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝２−
ナフチル） （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（２−ナフチルオキシ）−
１−ブテニル〕−７−ベンゾイルオキシ−２−
オキサビシクロ−〔３・３・０〕−オクタン−３
−オン（例1aで製造）500mg、無水炭酸カリウ
ム138mg及びメタノール20mlからの混合物を室
温でアルゴン気下で２時間撹拌した。0.1N塩
酸20mlを加え、10分間撹拌し、食塩水で稀釈
し、塩化メチレンで抽出した。有機相を食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真
空中で蒸発濃縮させた。残分をジイソプロピル
エーテル／塩化メチレンから再結晶させた。融
点159℃の無色結晶としての所望化合物290mgが
得られれた。IR：3600、1770、1630、1600、
1510、977／cm。 同様な方法で、相応する安息香酸塩から次の
アルコールが製造される： （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−フエノキシ−１−ブテニ
ル〕−７−ヒドロキシ−２−オキサビシクロ−
〔３・３・０〕−オクタン−３−オン、IR：
3600、1770、1590、1500、975／cm （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ）−４−（４−フルオルフエノキ
シ）−１−ブテニル〕−７−ヒドロキシ−２−オ
キサビシクロ−〔３・３・０〕−オクタン−３−
オン、IR：3600、1770、1595、1500、975／cm （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（４−クロルフエノキ
シ）−１−ブテニル〕−７−ヒドロキシ−２−オ
キサビシクロ−〔３・３・０〕−オクタン−３−
オン、IR：3600、1770、1590、1495、975／
cm、融点111℃。 (b) （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（２−ナフチルオキシ）−
１−ブテニル〕−７−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−２−オキサビシクロ−〔３・
３・０〕−オクタン−３−オン（式：Ｄ＝−
CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝２−ナフチル） 無水塩化メチレン５ml中の（1S・5R・6R・
7R）−６−〔(E)−３・３−エチレンジオキシ−
４−（２−ナフチルオキシ）−１−ブテニル〕−
７−ヒドロキシ−２−オキサビシクロ〔３・
３・０〕−オクタン−３−オン（例5aで製造）
190mg、新製蒸溜ジヒドロピラン0.2ml及びｐ−
トルオールスルホン酸1.4mgを氷浴温度でアル
ゴン気下に30分撹拌した。塩化メチレンで稀釈
の後に、順次に重炭酸ナトリウム溶液及び水で
振出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中
で蒸発濃縮した。残分をジイソプロピルエーテ
ル／塩化メチレンから再結晶させた。融点113
℃の無色結晶としての所望化合物204mgが得ら
れた。IR：1770、1630、1600、975／cm。 同様な方法で、相応するアルコールから次の
テトラヒドロピラニルエーテルが製造される： （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−フエノキシ−１−、ブテ
ニル〕−７−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−２−オキサビシクロ−〔３・３・０〕−
オクタン−３−オン IR：1770、1590、1500、975cm （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（４−フルオルフエノキ
シ）−ブテニル〕−７−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−２−オキサビシクロ〔３・
３・０〕−オクタン−３−オン、IR：1770、
1595、1500、970／cm （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（４−クロルフエノキ
シ）−１−ブテニル〕−７−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−２−オキサビシクロ
〔３・３・０〕オクタン−３−オン IR：1770、1590、1500、975／cm (c) （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−（２−ナフチ
ルオキシ）−１−ブテニル〕−５−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−ペルヒドロ−シ
クロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オール（式：
Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝２−ナフチ
ル） 無水トルオール15ml中の（1S・5R・6R・
7R）−６−〔(E)−３・３−エチレンジオキシ−
４−（２−ナフチルオキシ）−１−ブテニル〕−
７−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン
−３−オン（例３で製造）150mgの−60℃に冷
却した溶液に、アルゴン気下に−70℃でジイソ
ブチルアルミニウムヒドリドの20％溶液1.5ml
を加えた。30分後にイソプロパノール0.75ml及
び水0.75mlを加え、０℃で30分撹拌し、塩化メ
チレン150mlで稀釈し、沈殿したアルミニウム
化合物を去し、真空中で蒸発濃縮した。無色
油状物としての所望化合物146mgが得られた。
IR：3600、1630、1600、970／cm 同様な方法で、相応するラクトンから次のラ
クトールが製造される： （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−フエノキシ−
１−ブテニル〕−５−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−ペルヒドロ−シクロペンタ
〔ｂ〕−フラン−２−オール、 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−（４−フルオ
ル−フエノキシ）−１−ブテニル〕−５−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−ペルヒド
ロ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オール、 （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−（４−クロル
フエノキシ）−１−ブテニル〕−５−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−ペルヒドロ−
シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オール (d) （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９−
ヒドロキシ−11−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸（式：R1＝
Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝２−ナフ
チル） 無水ジメチルスルホキシド30ml中の４−カル
ボキシブチルトリフエニルホスホニウムブロミ
ド8.8ｇの溶液に、15℃で無水ジメチルスルホ
キシド中のメタンスルフイニルメチルナトリウ
ムの溶液（50％水素化ナトリウム−鉱油−懸濁
液1.76ｇをジメチルスルホキシド35.2mlと70℃
で１時間撹拌して製造）35.2mlを滴加し、室温
で30分撹拌した。赤色イレン溶液を15℃で無水
ジメチルスルホキシド30ml中の（2RS・3aR・
4R・5R・6aS）−４−〔(E)−３・３−エチレン
ジオキシ−４−（２−ナフチルオキシ）−１−ブ
テニル〕−５−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−ペルヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ラン−２−オール（例3cで製造）1.80ｇの溶液
に滴加し、50℃で２時間撹拌した。真空中（約
0.01mmHg）で溶剤除去の後に、残分を水80ml
中に溶かし、エーテルで３回抽出し、エーテル
抽出物を捨てた。水相を10％クエン酸溶液でPH
４〜５に調節し、エーテル／ヘキサン（１＋
１）の混合物で４回抽出した。有機相を食塩水
で振出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空
中で蒸発濃縮した。 無色油状物としての所望化合物1.94ｇが得ら
れた。IR：3600〜3300、1710、1630、1600、
970／cm 同様な方法で相応するラクトール（例3cで製
造）からの次のプロスタジエン酸が得られる： （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９−
ヒドロキシ−11−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−
プロスタジエン酸、IR：3600〜3400、1710、
1595、1490、970／cm、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９−
ヒドロキシ11−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、IR：3600〜
3300、1715、1600、975／cm、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９−
ヒドロキシ−11−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、IR：3600〜
3400、1710、1600、978／cm。 例 ４ （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−
ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸（Ia式：Ａ＝トラ
ンス−CH＝CH、R1＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝
−Ｏ−、R4＝２−ナフチル） 酢酸／水／テトラヒドロフラン（65／35／10）
の溶液３ml中の（5Z・13E）−（8R・9S・11R・
12R）−９−ヒドロキシ−11−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−15・15−エチレンジオキ
シ−16−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20
−テトラノル−プロスタジエン酸（例3dで製
造）150mgを室温で４時間撹拌し、真空中で蒸発
濃縮しクロロホルム／イソプロパノール（４＋
１）を用いるシリカゲルでのクロマトグラフイの
後に、無色油状物として所望化合物77mgが得られ
た：IR：3600〜3400、1720、1630、1600、978／
cm。 同様な方法で、相応するTHP−エーテル（例
3dで製造）から次のPG′F2α−誘導体が得られ
る： （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸。 例 ５ （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−
ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−
プロスタジエン酸−メチルエステル（Ia式：Ａ
＝トランス−CH＝CH、R1＝メチル、Ｄ＝−
CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝フエニル） 塩化メチレン７ml中の（5Z・13E）−（8R・
9S・11R・12R）−９・11−ジヒドロキシ−15・
15−エチレンジオキシ−16−フエノキシ−17・
18・19・20−テトラノル−プロスタジエン酸（例
１又は４で製造）150mlの溶液に、エーテル性ジ
アゾメタン溶液を、黄色が残留するようになるま
で滴加した。３分後に、室温で真空中で蒸発濃縮
した。無色油状物として所望化合物150mgが得ら
れた。IR：3600、1740、1600、1490、970／cm 同様な方法で、例１〜４で製造した次のプロス
タグランジン酸のメチルエステルが得られる： （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−シヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15−（４
−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペン
タノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（２
−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−フエ
ノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロステ
ン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−フ
エノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロス
テン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15−
（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17−フ
エニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキサ−15・15−エチレンジオキシ−16−フエ
ノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロステ
ン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15−（４
−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペン
タノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（２
−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−プロステン酸。 例５で使用したジアゾメタンをジアゾエタン、
ジアゾブタン及びジアゾデカンで代えることによ
り、相応するエチル−、ブチル−もしくはデシル
エステル類が得られる。 例 ６ （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−
ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−
プロスタジエン酸−ｐ−フエニル−フエナシル
エステル（Ia式：Ａ＝トランス−CH＝CH、
【式】 Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、R4＝フエニル） （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸（例１又は４で製造）77mgを、ｐ
−フエニルフエナシルブロミド53.6mg及びトリエ
チルアミン20mgと共に無水アセトン３ml中で室温
で12時間アルゴン気下に12時間撹拌し、水で稀釈
の後に、エーテルで抽出し、エーテル抽出物を食
塩水で振出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
真空中で蒸発濃縮させる。残分を、シリカゲル５
ｇでエーテル／ジオキサン−混合物を用いて過
した。ワツクス状物質として所望化合物65mgが得
られた。 IR：3600〜3400、1740。1700、1600、1495、
973／cm。 同様な方法で例１〜４で製造した次のプロスタ
グランジン酸のｐ−フエニルフエナシルエステル
が得られる： （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15−（４
−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペン
タノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（２
−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−フエ
ノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロステ
ン酸、 （5Z・13E）−8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−11−ヒ
ドロキシ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキ
シ−15−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−
16・17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエ
ン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−フ
エノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロス
テン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15−
（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17−フ
エニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸、 （5Z・13E）−8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ
−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15−
（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−フエ
ノキシ−17・18・19・20−ペンタノル−プロステ
ン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15−（４
−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペン
タノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（２
−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−プロステン酸。 例 ７ （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−
ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−
プロスタジエン酸−ｐ−クロルフエニルエステ
ル クロロホルム12ml中に溶かした（5Z・13E）−
（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒドロキシ−
15・15−エチレンジオキシ−16−フエノキシ−
17・18・19・20−テトラノル−プロスタジエン酸
（例１又は４で製造）100mgに、ジシクロヘキシル
カルボジイミド100mgを０℃で加える。１時間後
にこれにｐ−クロルフエノール１ｇ及びピリジン
0.5mlを加え、室温で４時間撹拌した。反応混合
物をシリカゲルでクロロホルムを用いて過し
た。無色粘稠性油状物として所望化合物95mgが得
られた。IR：3600、1750、1600、1490、1485、
970／cm 同様な方法で、例１〜４で製造した次のプロス
タグランジン酸のｐ−クロルフエニルエステルが
得られる： （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15−（４
−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペン
タノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（２
−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−フエ
ノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロステ
ン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキソ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−フ
エノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロス
テン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15−
（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17−フ
エニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−フエ
ノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロステ
ン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15−（４
−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペン
タノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（２
−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−プロステン酸、 例７で使用したｐ−クロルフエノールをｐ−フ
エニルフエノール及びｐ−フルオルフエノールに
変えると、相応するｐ−フエニルフエニル−及び
ｐ−フルオルフエニルエステルが生じる。 例 ８ （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−
ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−
プロスタジエン酸のトリス−（ヒドロキシメチ
ル）−アミノメタン塩 アセトニトリル14ml中の（5Z・13E）−（8R・
9S・11R・12R）−９・11−ジヒドロキシ−15・
15−エチレンジオキシ−16−フエノキシ−17・
18・19・20−テトラノル−プロスタジエン酸100
mgの溶液に60℃で水0.1ml中のトリス−（ヒドロキ
シメチル）−アミノメタン31mgの溶液を加え、室
温で14時間放置した。無色結晶としての所望化合
物72mgが得られた。 同様な方法で例１〜４で製造した次のプロスタ
グランジン酸のトリス−（ヒドロキシメチル）−ア
ミノメタン塩が得られる： （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノルプロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニル）−16・17・18・19・20−ペン
タノル−プロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15−（４
−クロルフエニル）−16・17・18・19・２mm−ペ
ンタノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノルプロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−（２
−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−フエ
ノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロステ
ン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキ
シ−９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−フ
エノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロス
テン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15−
（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17−フ
エニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・11R・12R）−11−ヒドロキシ−
９−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−
（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−
ペンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−ｎ−プロポキシ−17・18・19・20−テトラノル
−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−19
−オキサ−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−プロスタジ
エン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−
テトラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テ
トラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（２−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（１・３−ジオキサ−２−インダニル）−16・
17・18・19・20−ペンタノル−プロスタジエン
酸、 （5Z・13E）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキ
シ−11−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−ビフエニリル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−プロスタジエン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキサ−15・15−エチレンジオキシ−16−フエ
ノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロステ
ン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキサ−15・15−エチレンジオキシ−15−（４
−クロルフエニル）−16・17・18・19・20−ペン
タノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−フルオルフエノキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（４
−クロルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラ
ノル−プロステン酸、 （5Z）−（8R・9S・12R）−９−ヒドロキシ−11
−オキソ−15・15−エチレンジオキシ−16−（２
−ナフチルオキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−プロステン酸。 例 ９ （13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒ
ドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16−フ
エノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プロ
ステン酸（式：R1＝R3＝Ｈ、R2＝OH、R4＝
フエニル、Ａ＝トランス−CH＝CH、Ｂ＝−
CH2−CH2−、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、
【式】 ） （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11
−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸（例１で製造）250mg、パラジウ
ム／炭（10％）25mg及び酢酸エチルエステル25ml
よりなる混合物を−20℃で水素気下に撹拌した。
ガラスフイルター過器を通して過の後に、真
空中で乾燥させ、残分をシリカゲルでエーテル／
ジオキサン（９＋１）を用いて過した。所望化
合物180mgが無色油状物として得られた。IR：
3600〜3300、1710、1600、1495、975／cmCDCl3
中のNMRスペクトルは２個のオレフイン性のプ
ロトンを示した。 同様な方法で例１〜７で製造したプロスタグラ
ンジン誘導体から、相応する５・６−ジヒドロプ
ロスタグランジン誘導体が製造できる。 例 10 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−
ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−15
−（４−クロルフエニル）−16・17・18・19・20
−ペンタノル−プロスタジエン酸−（４−ビフ
エニリル）−エステル クロロホルム10ml中に溶かした（5Z・13E）−
（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒドロキシ−
15・15−エチレンジオキシ−15−（４−クロルフ
エニル）−16・17・18・19・20−ペンタノル−プ
ロスタジエン酸（例１で製造）100mgに０℃でジ
シクロヘキシルカルボジイミド100mgを加える。
１時間後に、ｐ−フエニルフエノール１ｇ及びピ
リジン0.5mlを加え、室温で４時間撹拌し、反応
混合物をクロロホルムを用いてシリカゲルを通し
て過した。この場合所望化合物60mgが無色粘稠
性油状物として得られた。IR（クロロホルム
に）：3600、3000、2940、2895、1750、1600、
1430、975、835／cm NMR（DMSO−d6）δ：7.1〜7.8（13H、ｍ）、
5.25〜5.7（4H、ｍ）、5.60（1H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、5.40（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、3.75〜4.10
（6H、ｍ） 例 11 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−
ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−20
−エチル−プロスタジエン酸−（４−ビフエニ
リル）エステル クロロホルム15ml中に溶かした（5Z・13E）−
（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒドロキシ−
15・15−エチレンジオキシ−20−エチル−プロス
タジエン酸（例１で製造）300mgに０℃で、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド300mgを加える。１
時間後に、ｐ−フエニルフエノール３ｇ及びピリ
ジン1.5mlを加え、室温で４時間撹拌し、反応混
合物をクロロホルムを用いてシリカゲルで過し
た。この場合、所望化合物150mgが無色結晶とし
て得られた。融点98〜99℃ 例 12 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−
ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（４−クロルフエノキシ）−16・17・18・19・
20−テトラノル−プロスタジエン酸−（４−ビ
フエニリル）エステル クロロホルム10ml中に溶かした（5Z・13E）−
（8R・9S・11R・12R）−９・11−ジヒドロキシ−
15・15−エチレンジオキシ−15−（４−クロルフ
エニル）−16・17・18・19・20−テトラノル−プ
ロスタジエン酸（例１で製造）100mgに、０℃で
ジシクロヘキシルカルボジイミド100mgを加え
た。１時間後にｐ−フエニルフエノール１ｇ及び
ピリジン0.5mlを加え、室温で４時間撹拌し、反
応混合物をクロロホルムを用いてシリカゲルで
過した。エーテル／ジオキサン（９＋１）を用い
るシリカゲルプレートでの調製用薄層クロマトグ
ラフイによる精製の後に、所望化合物49mgが無色
油状物として得られる。 IR：3600、3000、2955、2890、1750、1600、
1580、1490、978、874、825／cm 例 13 (a) （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３・３−エ
チレンジオキシ−４−（３−トリフルオルメチ
ルフエニルオキシ）−１−ブテニル〕−７−ベン
ゾイルオキシ−２−オキサビシクロ−〔３・
３・０〕オクタン−３−オン（式：Ａ＝トラ
ンス−CH＝CH、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、
【式】 Ac＝ベンゾイル） （1S・5R・6R・7R）−６−〔(E)−３−オキソ
−４−（３−トリフルオルメチルフエニルオキ
シ）−１−ブテニル〕−７−ベンゾイルオキシ−
２−オキサビシクロ−〔３・３・０〕−オクタン
−３−オン（西ドイツ特許出願公開公報第
2223365号に記載の方法で製造）1.85ｇをベン
ゾール70ml中、エチレングリコール3.3ml及び
ｐ−トルオールスルホン酸21mgと共に水分離器
を付して還流下に16時間加熱した。冷却後に、
エーテルで稀釈し、順次に重炭酸ナトリウム溶
液及び水で振出し、硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、真空中で蒸発乾涸させた。油状残分をシ
リカゲルでのカラムクロマトグラフイにより精
製した。エーテル／ペンタン（８＋２）を用い
て、所望化合物1.6ｇを無色油状物として溶離
した。 IR（クロロホルム中）：2960、1770、1715、
1600、593、1490、1450、976、808／cm NMR（CDCl3）：δ：7.95（2H、dd、Ｊ＝８＋
２Hz）、7.0〜7.6（7H、ｍ）、5.95（1H、
dd、Ｊ＝16＋７Hz）、5.72（1H、ｄ、Ｊ＝16
Hz）、4.95〜5.4（2H、ｍ）、3.9〜4.1（6H、
ｍ） (b) （2RS・3aR・4R・5R・6aS）−４−〔(E)−
３・３−エチレンジオキシ−４−（３−トリフ
ルオルメチルフエニルオキシ）−１−ブテニ
ル〕−２・５−ジヒドロキシ−ペルヒドロシク
ロペンタ〔ｂ〕フラン（式：Ａ＝トランス−
CH＝CH、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−、
【式】 ） トルオール55ml中の(a)法で製造した化合物
1.54ｇの溶液に、アルゴン気下で−60℃でトル
オール中のジイソブチルアルミニウムヒドリド
の20％溶液10mlを滴加し、−60℃で30分間撹拌
した。イソプロパノールの滴加により反応を終
了させ、水５mlを加え、室温まで加温し、室温
で30分間撹拌し、過し、真空中で蒸発濃縮し
た。残分をシリカゲルで過した後に、エーテ
ルを用いて、所望化合物1.07ｇが無色油状物と
して得られた。IR：3600、3300、2960、
1593、1490、1450、976／cm (c) （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・
11−ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ
−16−（３−トリフルオルメチルフエニルオキ
シ）−17・18・19・20−テトラノル−プロスタ
ジエン酸（ａ式：Ａ＝トランス−CH＝CH、
R1＝Ｈ、Ｄ＝−CH2−、Ｅ＝−Ｏ−
【式】 ） 無水DMSO 24ml中の４−カルボキシブチル
トリフエニルホスホニウムブロミド5.73ｇの溶
液に、15℃で無水DMSO中のメタンスルフイニ
ルメチルナトリウムの溶液（鉱油中の水素化ナ
トリウム50％懸濁液1.16ｇからDMSO 24ml中
で製造し、70℃に１時間以上加熱）23.2mlを滴
加し、室温で30分撹拌した。赤色イレン溶液を
15℃でDMSO 12ml中の(b)法で製造した化合物
1.07ｇの溶液に滴加し、50℃で２時間撹拌し
た。真空中で蒸発の後に残分に水50mlを加え、
エーテル各60mlで３回抽出し、エーテル抽出物
を捨てた。水相を10％クエン酸溶液でPH４〜５
に調節し、エーテル／ヘキサン（２＋１）の混
合物各80mlで４回抽出した。有機相を食塩水で
振出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で
蒸発濃縮した。残分をクロロホルム／イソプロ
パノール（５＋１）を用いるシリカゲルのクロ
マトグラフイにかけた後に所望化合物0.95ｇが
無色油状物として得られた。IR：3600〜
3400、1715、1595、1490、978／cm 例 14 （5Z・13E）−（8R・9S・11R・12R）−９・11−
ジヒドロキシ−15・15−エチレンジオキシ−16
−（３−トリフルオルメチルフエニルオキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−プロスタジエン
酸−メチルエステル 塩化メチレン50ml中の（5Z・13E）−（8R・
9S・11R・12R）−９・11−ジヒドロキシ−15・
15−エチレンジオキシ−16−（３−トリフルオル
メチルフエニルオキシ）−17・18・19・20−テト
ラノル−プロスタジエン酸（例13で製造）1.1ｇ
の溶液に０℃でエーテル性ジアゾメタン溶液15ml
を滴加した〔オルガニクム（Organikum）528頁
（Verlag der Wissenschaften、Berlin）参照〕。
５分後に真空中で蒸発濃縮し、エーテル／ジオキ
サン（９＋１）を用いるシリカゲルでの過の後
に所望化合物1.05ｇが無色油状物として得られ
た。 NMR（CDCl3）δ：7.05〜7.4（4H、ｍ）、5.89
（1H、dd、Ｊ＝16＋８Hz）、5.60（1H、ｄ、Ｊ
＝16Hz）、5.25〜5.45（2H、ｍ）、3.85〜4.26
（10H、ｍ）、3.65（3H、ｓ）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： 〔式中R1は水素原子、炭素原子数１〜４の直鎖又
    は分枝鎖のアルキル基、フエニルフエナシル基又
    はハロゲンフエニル基を表わし、R2及びR3は異
    なるものであつてヒドロキシ基又は水素原子を表
    わし、ＡはCH2−CH2−又はトランス−CH＝CH
    −基を表わし、Ｂはシス−CH＝CH−基を表わ
    し、Ｄ及びＥは一緒になつた直接結合であるか又
    はＤは炭素原子数１〜５の直鎖又は分枝鎖のアル
    キレン基を表わし、Ｅは酸素原子を表わし、R4
    は、炭素原子数１〜４又は６〜10の直鎖のアルキ
    ル基又は炭素原子数１〜10の分枝鎖のアルキル
    基、フエニル基で置換された炭素原子数１〜５の
    アルキル基、置換分としてハロゲン、トリフルオ
    ルメチル又はフエニル基を有していてよいアリー
    ル基又はベンゾジオキソール−２−イル基を表わ
    し、【式】は【式】を表わす〕 のプロスタン酸誘導体、R1が水素原子である際
    の生理学的に認容性の塩基との塩並びに一般式
    の相応する対掌体及びラセミ体を製造する場合
    に、一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わし、
    Acは脂肪族又は芳香族アシル基を表わす〕のケ
    トンをエチレングリコールと接触させ、得られた
    一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ、R4及びAcは前記のものを表わ
    す〕のケタールを簡単なコレイ合成によりジイソ
    ブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元して一
    般式（）： のヘミアセタールにし、この（）式のヘミアセ
    タールを一般式（）： Ph3P＝CH−（CH2）3−COOR1 （） 〔式中Phはフエニル基を表わしR1は前記のものを
    表わす〕のウイテイヒ試薬と反応させて、一般式
    （ａ）： 〔式中R1、Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わ
    す〕の化合物とし、かつ場合により１−カルボキ
    シル化合物を、生理学的に認容性の塩基との塩に
    変じることを特徴とする、プロスタン酸誘導体の
    製法。 ２ 一般式（）： 〔式中R1は炭素原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖の
    アルキル基、フエニルフエナシル基又はハロゲン
    フエニル基を表わし、R2及びR3は異なるもので
    あつてヒドロキシ基又は水素原子を表わすか又は
    R2とR3は一緒になつて酸素原子を表わし、Ａは
    CH2−CH2−又はトランス−CH＝CH−基を表わ
    し、Ｂはシス−CH＝CH−基を表わし、Ｄ及びＥ
    は一緒になつた直接結合であるか又はＤは炭素原
    子数１〜５の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を表
    わし、Ｅは酸素原子を表わし、R4は、炭素原子
    数１〜４又は６〜10の直鎖のアルキル基又は炭素
    原子数１〜10の分枝鎖のアルキル基、フエニル基
    で置換された炭素原子数１〜５のアルキル基、置
    換分としてハロゲン、トリフルオルメチル又はフ
    エニル基を有していてよいアリール基又はベンゾ
    ジオキソール−２−イル基を表わし、【式】 は【式】を表わす〕のプロスタン酸 誘導体、並びに一般式の相応する対掌体及びラ
    セミ体を製造する場合に、一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わし、
    Acは脂肪族又は芳香族アシル基を表わす〕のケ
    トンをエチレングリコールと接触させ、得られた
    一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ、R4及びAcは前記のものを表わ
    す〕のケタールを簡単なコレイ合成によりジイソ
    ブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元して一
    般式（）： のヘミアセタールにし、この（）式のヘミアセ
    タールを一般式（）： Ph3P＝CH−（CH2）3−COOH （） 〔式中Phはフエニル基を表わす〕のウイテイヒ試
    薬と反応させて、一般式（ａ）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わす〕
    の化合物とし、ジアゾアルカン、ｐ−フエニルフ
    エナシルブロミド又はｐ−ハロゲンフエノールを
    用いて１−カルボキシ基をエステル化することを
    特徴とする、プロスタン酸誘導体の製法。 ３ 一般式（）： 〔式中R1は水素原子、炭素原子数１〜４の直鎖又
    は分枝鎖のアルキル基、フエニルフエナシル基又
    はハロゲンフエニル基を表わし、R2及びR3は異
    なるものであつてヒドロキシ基又は水素原子を表
    わし、ＡはCH2−CH2−又はトランス−CH＝CH
    −基を表わし、Ｂはシス−CH2−CH2−基を表わ
    し、Ｄ及びＥは一緒になつた直接結合であるか又
    はＤは炭素原子数１〜５の直鎖又は分枝鎖のアル
    キレン基を表わし、Ｅは酸素原子を表わし、R4
    は、炭素原子数１〜４又は６〜10の直鎖のアルキ
    ル基又は炭素原子数１〜10の分枝鎖のアルキル
    基、フエニル基で置換された炭素原子数１〜５の
    アルキル基、置換分としてハロゲン、トリフルオ
    ルメチル又はフエニル基を有していてよいアリー
    ル基又はベンゾジオキソール−２−イル基を表わ
    し、【式】は【式】を表わす〕 のプロスタン酸誘導体、R1が水素原子である際
    の生理学的に認容性の塩基との塩並びに一般式
    の相応する対掌体及びラセミ体を製造する場合
    に、一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わし、
    Acは脂肪族又は芳香族アシル基を表わす〕のケ
    トンをエチレングリコールと接触させ、得られた
    一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ、R4及びAcは前記のものを表わ
    す〕のケタールを簡単なコレイ合成によりジイソ
    ブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元して一
    般式（）： のヘミアセタールにし、この（）式のヘミアセ
    タールを一般式（）： Ph3P＝CH−（CH2）3−COOR1 （） 〔式中Phはフエニル基を表わしR1は前記のものを
    表す〕のウイテイヒ試薬と反応させて、一般式
    （ａ）： 〔式中R1、Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わ
    す〕の化合物とし、Pd／水素を用いて、５・６
    −二重結合を水素化し、かつ場合により１−カル
    ボキシル化合物を、生理学的に認容性の塩基との
    塩に変じることを特徴とする、プロスタン酸誘導
    体の製法。 ４ 一般式（）： 〔式中R1は炭素原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖の
    アルキル基、フエニルフエナシル基又はハロゲン
    フエニル基を表わし、R2及びR3は異なるもので
    あつてヒドロキシ基又は水素原子を表わし、Ａは
    CH2−CH2−基を表わし、Ｂは−CH2−CH2−基
    を表わし、Ｄ及びＥは一緒になつた直接結合であ
    るか又はＤは炭素原子数１〜５の直鎖又は分枝鎖
    のアルキレン基を表わし、Ｅは酸素原子を表わ
    し、R4は、炭素原子数１〜４又は６〜10の直鎖
    のアルキル基又は炭素原子数１〜10の分枝鎖のア
    ルキル基、フエニル基で置換された炭素原子数１
    〜５のアルキル基、置換分としてハロゲン、トリ
    フルオルメチル又はフエニル基を有していてよい
    アリール基又はベンゾジオキソール−２−イル基
    を表わし、【式】は【式】を表 わす〕のプロスタン酸誘導体、並びに一般式の
    相応する対掌体及びラセミ体を製造する場合に、
    一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わし、
    Acは脂肪族又は芳香族アシル基を表わす〕のケ
    トンをエチレングリコールと接触させ、得られた
    一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ、R4及びAcは前記のものを表わ
    す〕のケタールを簡単なコレイ合成によりジイソ
    ブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元して一
    般式（）： のヘミアセタールにし、この（）式のヘミアセ
    タールを一般式（）： Ph3P＝CH−（CH2）3−COOH （） 〔式中Phはフエニル基を表わす〕のウイテイヒ試
    薬と反応させて、一般式（ａ）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わす〕
    の化合物とし、ジアゾアルカン、ｐ−フエニルフ
    エナシルブロミド又はｐ−ハロゲンフエノールを
    用いて１−カルボキシ基をエステル化し、Pd−
    Ｃ／水素を用いて５・６−二重結合を水素化する
    ことを特徴とする、プロスタン酸誘導体の製法。 ５ 一般式（）： 〔式中R1は炭素原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖の
    アルキル基、フエニルフエナシル基又はハロゲン
    フエニル基を表わし、R2及びR3は異なるもので
    あつてヒドロキシ基又は水素原子を表わし、Ａは
    CH2−CH2−基を表わし、Ｂは−CH2−CH2−基
    を表わし、Ｄ及びＥは一緒になつた直接結合であ
    るか又はＤは炭素原子数１〜５の直鎖又は分枝鎖
    のアルキレン基を表わし、Ｅは酸素原子を表わ
    し、R4は、炭素原子数１〜４又は６〜10の直鎖
    のアルキル基又は炭素原子数１〜10の分枝鎖のア
    ルキル基、フエニル基で置換された炭素原子数１
    〜５のアルキル基、置換分としてハロゲン、トリ
    フルオルメチル又はフエニル基を有していてよい
    アリール基又はベンゾジオキソール−２−イル基
    を表わし、【式】は【式】を表 わす〕のプロスタン酸誘導体、並びに一般式の
    相応する対掌体及びラセミ体を製造する場合に、
    一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わし、
    Acは脂肪族又は芳香族アシル基を表わす〕のケ
    トンをエチレングリコールと接触させ、得られた
    一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ、R4及びAcは前記のものを表わ
    す〕のケタールを簡単なコレイ合成によりジイソ
    ブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元して一
    般式（）： のヘミアセタールにし、この（）式のヘミアセ
    タールを一般式（）： Ph3P＝CH−（CH2）3−COOH （） 〔式中Phはフエニル基を表わす〕のウイテイヒ試
    薬と反応させて、一般式（ａ）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わす〕
    の化合物とし、Pd−Ｃ／水素を用いて５・６−
    二重結合を水素化し、ジアゾアルカン、ｐ−フエ
    ニルフエナシルブロミド又はｐ−ハロゲンフエノ
    ールを用いて１−カルボキシ基をエステル化する
    ことを特徴とする、プロスタン酸誘導体の製法。 ６ 一般式（）： 〔式中R1は水素原子、炭素原子数１〜４の直鎖又
    は分枝鎖のアルキル基、フエニルフエナシル基又
    はハロゲンフエニル基を表わし、R2及びR3は異
    なるものであつてヒドロキシ基又は水素原子を表
    わし、Ａはトランス−CH＝CH−基を表わし、Ｂ
    はシス−CH＝CH−基を表わし、Ｄ及びＥは一緒
    になつた直接結合であるか又はＤは炭素原子数１
    〜５の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を表わし、
    Ｅは酸素原子を表わし、R4は置換分としてハロ
    ゲン、トリフルオルメチル又はフエニル基を有し
    ていてよいアリール基を表わし、【式】は 【式】を表わす〕のプロスタン酸誘導 体、R1が水素原子である際の生理学的に認容性
    の塩基との塩並びに一般式の相応する対掌体及
    びラセミ体を製造する場合に、一般式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わし、
    Acは脂肪族又は芳香族アシル基を表わす〕のケ
    トンをエチレングリコールと接触させ、得られた
    一般式（）： 〔式中Ａはトランス二重結合であり、Ｄは−CH2
    −基を表わし、Ｅは酸素原子を表わし、R4及び
    Acは前記のものを表わす〕のケタールをメタノ
    ール／炭酸カリウムと反応させて酢酸メチルエス
    テル及び一般式（）： のアルコールを形成させ、この式の化合物をジ
    ヒドロピランと反応させて一般式（）： のテトラヒドロピラニルエーテルを作り、引続き
    ジイソブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元
    して一般式（）： のヘミアセタールにし、この（）式のヘミアセ
    タールを一般式（）： Ph3P＝CH−（CH2）3−COOR1 （） 〔式中Phはフエニル基を表わし、R1は前記のもの
    を表わす〕のウイテイヒ試薬と反応させて、一般
    式（）： の化合物とし、酸水溶液中で加水分解することに
    よりテトラヒドロピラニルエーテル基を離脱さ
    せ、９β−OH化合物を単離することを特徴とす
    る、プロスタン酸誘導体の製法。 ７ 一般式（）： 〔式中R1は炭素原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖の
    アルキル基、フエニルフエナシル基又はハロゲン
    フエニル基を表わし、R2及びR3は異なるもので
    あつてヒドロキシ基又は水素原子を表わし、Ａは
    CH2−CH2−又はトランス−CH＝CH−基を表わ
    し、Ｂはシス−CH＝CH−基を表わし、Ｄ及びＥ
    は一緒になつた直接結合であるか又はＤは炭素原
    子数１〜５の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を表
    わし、Ｅは酸素原子を表わし、R4は、置換分と
    してハロゲン、トリフルオルメチル又はフエニル
    基を有していてよいアリール基を表わし、
    【式】は【式】を表わす〕のプロ スタン酸誘導体、R1が水素原子である際の生理
    学的に認容性の塩基との塩並びに一般式の相応
    する対掌体及びラセミ体を製造する場合に、一般
    式（）： 〔式中Ａ、Ｄ、Ｅ及びR4は前記のものを表わし、
    Acは脂肪族又は芳香族アシル基を表わす〕のケ
    トンをエチレングリコールと接触させ、得られた
    一般式（）： 〔式中Ａはトランス二重結合であり、Ｄは−CH2
    −基を表わし、Ｅは酸素原子を表わし、R4及び
    Acは前記のものを表わす〕のケタールをメタノ
    ール／炭酸カリウムと反応させて酢酸メチルエス
    テル及び一般式（）： のアルコールを形成させ、この式の化合物をジ
    ヒドロピランと反応させて一般式（）： のテトラヒドロピラニルエーテルを作り、引続き
    ジイソブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元
    して一般式（）： のヘミアセタールにし、この（）式のヘミアセ
    タールを一般式（）： Ph3P＝CH−（CH2）3−COOH （） 〔式中Phはフエニル基を表わす〕のウイテイヒ試
    薬と反応させて、一般式（）： の化合物とし、酸水溶液中で加水分解することに
    よりテトラヒドロピラニルエーテル基を離脱さ
    せ、ジアゾアルカン、ｐ−フエニルフエナシルブ
    ロミド又はｐ−ハロゲンフエノールを用いて１−
    カルボキシル基をエステル化し、９β−OH化合
    物を単離することを特徴とする、プロスタン酸誘
    導体の製法。
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