JPS6247372A - 薬剤放出部材、その製造方法およびそれを用いた医用貼付材 - Google Patents
薬剤放出部材、その製造方法およびそれを用いた医用貼付材Info
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- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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-
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- A61L2300/608—Coatings having two or more layers
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[技術分野]
本発明は、薬剤放出部材、その製造方法およびそれを用
いた医用貼付材に関し、更に詳細には、各種薬剤の放出
を制御しつつ持続的に放出することができる薬剤放出部
材および医用貼付材に関するものである。
いた医用貼付材に関し、更に詳細には、各種薬剤の放出
を制御しつつ持続的に放出することができる薬剤放出部
材および医用貼付材に関するものである。
[従来技術]
柔軟性、可撓性、弾力性かつ酸素、蒸発水分に対する透
過性を有し、更に透明であると共に、引っ張り強度、耐
摩耗性、生体適合性に優れ、しかも各種薬剤を制御しつ
つ持続的に放出することができる薬剤放出制御材が長い
間要望されてきた。
過性を有し、更に透明であると共に、引っ張り強度、耐
摩耗性、生体適合性に優れ、しかも各種薬剤を制御しつ
つ持続的に放出することができる薬剤放出制御材が長い
間要望されてきた。
薬剤放出システムや医用貼付材として、かかるシステム
や貼付剤を貼付する部分だけでなく、それ以外の部分に
も治療効果を及ぼすように、皮Fiにそのまま使用する
外皮貼付材や経皮薬剤放出システム等がある。かかるも
のの1例として、決心症の治療のために使用されている
胸部の皮膚に貼付されるニトログリセリン放出システム
が挙げられる。
や貼付剤を貼付する部分だけでなく、それ以外の部分に
も治療効果を及ぼすように、皮Fiにそのまま使用する
外皮貼付材や経皮薬剤放出システム等がある。かかるも
のの1例として、決心症の治療のために使用されている
胸部の皮膚に貼付されるニトログリセリン放出システム
が挙げられる。
薬剤放出システム、即ち医用貼付剤としてはまた2局部
創傷を局所治療するために患部に貼付して使用される薬
剤投与のための創傷被覆材が挙げられる。創@患部に直
接薬剤を持続的に放出すれば、注射やカプセル剤等によ
る全身性薬剤投与によって生ずる毒性の副作用の危険が
なく、長期間持続する治療効果を得ることが出来る9例
えば、循環がなお至適であれば、全身性の抗生物質は、
創傷の4時間以内に投与しなければならない、もし治療
が遅れれば、細菌の増殖が起こり、完全な治億がずっと
困難になる。一旦恣染すれば、創傷患部に安全て・、な
おかつ効果的なレベルで長期間抗生物質を全身的に投与
することが困難になる。
創傷を局所治療するために患部に貼付して使用される薬
剤投与のための創傷被覆材が挙げられる。創@患部に直
接薬剤を持続的に放出すれば、注射やカプセル剤等によ
る全身性薬剤投与によって生ずる毒性の副作用の危険が
なく、長期間持続する治療効果を得ることが出来る9例
えば、循環がなお至適であれば、全身性の抗生物質は、
創傷の4時間以内に投与しなければならない、もし治療
が遅れれば、細菌の増殖が起こり、完全な治億がずっと
困難になる。一旦恣染すれば、創傷患部に安全て・、な
おかつ効果的なレベルで長期間抗生物質を全身的に投与
することが困難になる。
局部に投与された薬剤よりも全身的に投与された薬剤は
、身体中に分散される。従って、目標の患部に実際に到
達する薬剤の量は投与量全体の少量にしかならない、こ
の問題は、ショックによる外傷の患者の場合は、組織へ
の脈管血流が減少し、もつと複雑になる。更に、薬剤放
出システムや医用貼付材は、身体に埋め込んだ補てつ装
置に使用することもできる。もし補てつ装置として使用
する場合には、その物質にとってもっとも重要な基準は
、それが生体適合性があることである。すなわち、その
物質は、末梢血流を塞栓する血栓の生成を誘発するもの
であってはならない、現在、ニトログリセリンやスコポ
ラミン等の2.3の特定の薬剤を含む皮膚被覆貼付材は
市場に出ているけれども、これまで貼付材に被包されて
いない多くの薬剤を投与できるシステムが必要である。
、身体中に分散される。従って、目標の患部に実際に到
達する薬剤の量は投与量全体の少量にしかならない、こ
の問題は、ショックによる外傷の患者の場合は、組織へ
の脈管血流が減少し、もつと複雑になる。更に、薬剤放
出システムや医用貼付材は、身体に埋め込んだ補てつ装
置に使用することもできる。もし補てつ装置として使用
する場合には、その物質にとってもっとも重要な基準は
、それが生体適合性があることである。すなわち、その
物質は、末梢血流を塞栓する血栓の生成を誘発するもの
であってはならない、現在、ニトログリセリンやスコポ
ラミン等の2.3の特定の薬剤を含む皮膚被覆貼付材は
市場に出ているけれども、これまで貼付材に被包されて
いない多くの薬剤を投与できるシステムが必要である。
はとんどの薬剤は環境からの影響に対して非常に5受性
が高いので、温熱治療法や有機溶媒により化学的に破壊
されることがある。現在のところ、市販されているもの
でもっとも成功を収めている火傷や人造皮膚の被覆材と
しては、シリカゲルを複合させたポリエステルを基材と
したポリウレタン製の、蒸発水分透過性膜でである。こ
の組成物は、商g r Q p −S!telとして知
られており、スミス・アンド・ネフィユー社所有による
米国特許第4゜340.043号および第 4,460
,369号に記載されている。この組成物は、薄いフィ
ルム状であって、その表面はポリビニルエチレンエーテ
ル接着剤で被覆されている。しかしなから、この材料に
は、その接着剤ではなく、その膜自体に凝固剤や抗生物
質のような生理学的に活性な薬剤を取り込ませることは
できないし、また貼付部位の外囲に順応する被覆材とし
て貼付することができない。
が高いので、温熱治療法や有機溶媒により化学的に破壊
されることがある。現在のところ、市販されているもの
でもっとも成功を収めている火傷や人造皮膚の被覆材と
しては、シリカゲルを複合させたポリエステルを基材と
したポリウレタン製の、蒸発水分透過性膜でである。こ
の組成物は、商g r Q p −S!telとして知
られており、スミス・アンド・ネフィユー社所有による
米国特許第4゜340.043号および第 4,460
,369号に記載されている。この組成物は、薄いフィ
ルム状であって、その表面はポリビニルエチレンエーテ
ル接着剤で被覆されている。しかしなから、この材料に
は、その接着剤ではなく、その膜自体に凝固剤や抗生物
質のような生理学的に活性な薬剤を取り込ませることは
できないし、また貼付部位の外囲に順応する被覆材とし
て貼付することができない。
発明者は、種々検討の結果、治療的に有効な量の薬剤を
分散させるためのマトリックスとして、熱硬化させたも
のではなく、光硬化させた特定のポリウレタンを薬剤放
出層がまたは部材中に使用することによって、医用貼付
材に取り込ませることができることを発見して、この発
明を完成させた。
分散させるためのマトリックスとして、熱硬化させたも
のではなく、光硬化させた特定のポリウレタンを薬剤放
出層がまたは部材中に使用することによって、医用貼付
材に取り込ませることができることを発見して、この発
明を完成させた。
[目的]
本発明は、治療的に有効な量の薬剤を分散させた薬剤放
出部材にて形成された医薬放出システム、即ち医用貼付
材に係わるものである。この発明の好ましい態様におい
ては、薬剤放出もしくは調剤部材は、ポリウレタン超薄
膜、感圧性接着剤および前述した薬剤放出部材からなる
基材の連続層で構成された医用貼付材に配置されている
。この医用貼付材には、場合により、薬剤放出部材の皮
膚接触面上に感圧接着剤の別の層を配置することもでき
る。
出部材にて形成された医薬放出システム、即ち医用貼付
材に係わるものである。この発明の好ましい態様におい
ては、薬剤放出もしくは調剤部材は、ポリウレタン超薄
膜、感圧性接着剤および前述した薬剤放出部材からなる
基材の連続層で構成された医用貼付材に配置されている
。この医用貼付材には、場合により、薬剤放出部材の皮
膚接触面上に感圧接着剤の別の層を配置することもでき
る。
従って、本発明は、補てつ装置または無傷もしくは損傷
した皮膚に貼付するための医用貼付材であって、ステロ
イド製剤、抗生物質、受胎調節剤、循環器剤、化学療法
剤、鎮痛剤、抗菌剤、凝固剤。
した皮膚に貼付するための医用貼付材であって、ステロ
イド製剤、抗生物質、受胎調節剤、循環器剤、化学療法
剤、鎮痛剤、抗菌剤、凝固剤。
局所麻酔薬、抗炎症剤等の薬剤を、被覆材の接着剤や薄
い皮膜ではなく、適当な引っ張り強度を有する薬剤放出
部材に物理的に取り込ませて、その薬剤を調節しつつ持
続的に放出できるものを提供することを目的としている
。
い皮膜ではなく、適当な引っ張り強度を有する薬剤放出
部材に物理的に取り込ませて、その薬剤を調節しつつ持
続的に放出できるものを提供することを目的としている
。
本発明は、従来のシステムでは取り込ませることができ
なかった広範囲の薬物を取り込むことができる薬剤放出
部材ならびに医用貼付材を提供することを目n勺にして
いる。
なかった広範囲の薬物を取り込むことができる薬剤放出
部材ならびに医用貼付材を提供することを目n勺にして
いる。
本発明は更に、室温では液体であって、硬化前は室温で
充分に低い粘度を有する重合体物質の層を、薬物との混
合を促進して均一の配合物を形成するために取り込ませ
た薬剤放出部材ならびに医用貼付材を提供することを目
的にしている。
充分に低い粘度を有する重合体物質の層を、薬物との混
合を促進して均一の配合物を形成するために取り込ませ
た薬剤放出部材ならびに医用貼付材を提供することを目
的にしている。
本発明はまた。熱を放出しないで(非放熱性)、室温で
硬化することができるかかる薬剤放出部材ならびに医用
貼付材を提供することを目的にしている。
硬化することができるかかる薬剤放出部材ならびに医用
貼付材を提供することを目的にしている。
本発明は更にまた、強度があるが、柔軟性もあり、透明
であって、酸素、蒸発水分透過性をも有するかかる薬剤
放出部材ならびに医用貼付材を提供することを目的にし
ている。
であって、酸素、蒸発水分透過性をも有するかかる薬剤
放出部材ならびに医用貼付材を提供することを目的にし
ている。
本発明では更に、毒性がなく1発がん性もなく。
かつ生体適合性に優れた医用貼付材として使用する材料
を提供することを目的にしている。
を提供することを目的にしている。
本発明の、前述した目的や、その他の目的、特徴は、以
下の実施例等の説明によって当業者には理解できるであ
ろう。
下の実施例等の説明によって当業者には理解できるであ
ろう。
[楕 成]
まず最初に、本発明の全体の構成を詳細に説明する。
本発明が意図する薬剤放出部材および医用貼付材は、補
てつ装置として、また無傷もしくは損傷した皮膚の両方
に使用することができるものである0例えば、この薬剤
放出部材および医用貼付材は、経皮投与システムとして
無傷の皮膚に使用することができる。また損傷したり崩
壊した皮膚に対しては、医用創傷被覆材として使用する
ことができる。更に火傷した皮膚には、このシステムは
、皮膚を清潔に保ち、治療できる医用火傷被覆材として
使用できる。この医用貼叶材はまた、埋め込み式医用補
てつ装置として作成することもできる。従って、本発明
において、「医用貼付材」とは、これらの用途全てを包
含するものである。
てつ装置として、また無傷もしくは損傷した皮膚の両方
に使用することができるものである0例えば、この薬剤
放出部材および医用貼付材は、経皮投与システムとして
無傷の皮膚に使用することができる。また損傷したり崩
壊した皮膚に対しては、医用創傷被覆材として使用する
ことができる。更に火傷した皮膚には、このシステムは
、皮膚を清潔に保ち、治療できる医用火傷被覆材として
使用できる。この医用貼叶材はまた、埋め込み式医用補
てつ装置として作成することもできる。従って、本発明
において、「医用貼付材」とは、これらの用途全てを包
含するものである。
本発明に係る医用貼付材は、治療的に有効な量の薬剤を
分散させる薬剤放出もしくは調剤部材から構成されてい
る。この部材は、ドープした薬剤と、化学線で硬化した
オリゴマーで作成したポリウレタンからなっている。こ
のオリゴマーの特に重要な特徴は、熱を放出しないで硬
化されることである。何故ならば、多くの薬剤は熱に対
して不安定であり、かつこのオリゴマーに埋め込んだ薬
剤は、硬化してポリマーにした後でも活性を保っていな
ければならないからである。硬化したオリゴマーまたは
ポリウレタンはまた、薬剤を調節しつつ持続的に放出で
きなければならない、従って、この薬剤は治療的に有効
な割合で浸出してこなければならない、更に、このオリ
ゴマーには水や溶媒が全く含まれていてはならない。水
や溶媒が少しでも含まれていれば、多くの薬剤の効力が
損なわれてしまうことになる。またこのオリゴマーは硬
化されて、完全に硬化されたポリマーにならなければな
らない、硬化が不完全な場合には、薬剤と反応する部位
が残存することになるので、かかる部位は少しでも残存
していてはならない、硬化したオリゴマーもしくはポリ
ウレタンは柔軟性があって、装着者の接触部位に馴染む
ものでなければならない、更にまた、この医用貼付材は
、装着者の皮膚に貼付されたとき、酸素、蒸発水分に対
して透過性を有し、かつ生体適合性がなければならない
。
分散させる薬剤放出もしくは調剤部材から構成されてい
る。この部材は、ドープした薬剤と、化学線で硬化した
オリゴマーで作成したポリウレタンからなっている。こ
のオリゴマーの特に重要な特徴は、熱を放出しないで硬
化されることである。何故ならば、多くの薬剤は熱に対
して不安定であり、かつこのオリゴマーに埋め込んだ薬
剤は、硬化してポリマーにした後でも活性を保っていな
ければならないからである。硬化したオリゴマーまたは
ポリウレタンはまた、薬剤を調節しつつ持続的に放出で
きなければならない、従って、この薬剤は治療的に有効
な割合で浸出してこなければならない、更に、このオリ
ゴマーには水や溶媒が全く含まれていてはならない。水
や溶媒が少しでも含まれていれば、多くの薬剤の効力が
損なわれてしまうことになる。またこのオリゴマーは硬
化されて、完全に硬化されたポリマーにならなければな
らない、硬化が不完全な場合には、薬剤と反応する部位
が残存することになるので、かかる部位は少しでも残存
していてはならない、硬化したオリゴマーもしくはポリ
ウレタンは柔軟性があって、装着者の接触部位に馴染む
ものでなければならない、更にまた、この医用貼付材は
、装着者の皮膚に貼付されたとき、酸素、蒸発水分に対
して透過性を有し、かつ生体適合性がなければならない
。
本発明に使用されるオリゴマーは、(1)ジイソシアネ
ート類、(2)分子量が500〜5,000分子量単位
の範囲にあるグリコール類および(3)分子量が40〜
200の範囲にあるアクリリル連鎖停止剤との反応生成
物である。前述した必要な成分に加えて、触媒、光増感
剤ならびに、場合により、酸化防止剤もしくは界面活性
剤が含まれているのが好ましい。得られたオリゴマーは
、各グリコール14単位に対してジイソシアネートが2
単位と、ポリウレタン鎖の各末端に1個だけのアクリル
基ターミネータ−とから構成されている。このポリウレ
タンと、これを配合する方法は、1984年】1月20
日付けで特許されたアメリカ特許第4,483,759
号(発明の名称=「化学線で硬化したポリウレタン−ア
クリル共重合体」)に詳細に記載されている。この特許
の説明を、本明細書の1部として参照することにする。
ート類、(2)分子量が500〜5,000分子量単位
の範囲にあるグリコール類および(3)分子量が40〜
200の範囲にあるアクリリル連鎖停止剤との反応生成
物である。前述した必要な成分に加えて、触媒、光増感
剤ならびに、場合により、酸化防止剤もしくは界面活性
剤が含まれているのが好ましい。得られたオリゴマーは
、各グリコール14単位に対してジイソシアネートが2
単位と、ポリウレタン鎖の各末端に1個だけのアクリル
基ターミネータ−とから構成されている。このポリウレ
タンと、これを配合する方法は、1984年】1月20
日付けで特許されたアメリカ特許第4,483,759
号(発明の名称=「化学線で硬化したポリウレタン−ア
クリル共重合体」)に詳細に記載されている。この特許
の説明を、本明細書の1部として参照することにする。
しかしなから、治療的に有効な量の、選択された薬剤は
、反応生成物を硬化する前に、この組成物に取り込ませ
る。添付する薬剤の全量は、一般にはオリゴマー量の1
%〜10%である。
、反応生成物を硬化する前に、この組成物に取り込ませ
る。添付する薬剤の全量は、一般にはオリゴマー量の1
%〜10%である。
前述したオリゴマーの組成物に取り込ませるために選択
して使用できる薬剤は、勿論、処理条件に依存する。ス
テロイド製剤、抗生物質、抗菌剤、局所麻酔剤、血管拡
張剤、凝固剤、抗かび剤、受胎調節剤、循環器剤、鎮痛
剤、化学療法剤、抗炎症剤等ならびにそれらの19もし
くはそれ以上の混合物が上げられ、これらはこのオリゴ
マー中に配合することができる。
して使用できる薬剤は、勿論、処理条件に依存する。ス
テロイド製剤、抗生物質、抗菌剤、局所麻酔剤、血管拡
張剤、凝固剤、抗かび剤、受胎調節剤、循環器剤、鎮痛
剤、化学療法剤、抗炎症剤等ならびにそれらの19もし
くはそれ以上の混合物が上げられ、これらはこのオリゴ
マー中に配合することができる。
更に、薬剤と共に、オリゴマーに配合することができる
ものとしては、親水性可塑剤および/もしくは薬剤の担
体、例えば、プロピレングリコール、種々の分子量を持
つポリエチレングリコール、グリセリンその他の類似し
た化合物であって、それを硬化して作成したフィルムを
より軟らかくし、かつ溶媒化合物にして、薬剤をそのポ
リマーマトリックスから皮膚中に運搬する手助けをする
ものが挙げられる。オリゴマーの組成物および薬剤と、
場合により添加される可塑剤や薬剤の担体とは、次いで
アメリカ特許第4,483.759号に記載された方法
により硬化される。
ものとしては、親水性可塑剤および/もしくは薬剤の担
体、例えば、プロピレングリコール、種々の分子量を持
つポリエチレングリコール、グリセリンその他の類似し
た化合物であって、それを硬化して作成したフィルムを
より軟らかくし、かつ溶媒化合物にして、薬剤をそのポ
リマーマトリックスから皮膚中に運搬する手助けをする
ものが挙げられる。オリゴマーの組成物および薬剤と、
場合により添加される可塑剤や薬剤の担体とは、次いで
アメリカ特許第4,483.759号に記載された方法
により硬化される。
この硬化方法は化学線、特に好ましくは紫外線を照射す
ることによって進行するので、広範囲の薬剤を本発明の
薬剤放出部材に、配合順序や反応順序のいかなる時点に
おいても取り込ませることができる。この方法は、発熱
反応には全く関係ないので、熱による分解に非常に感受
性が高い活性薬剤を添加する前でも反応液を何ら冷却す
る必要がない、しがしなから、薬剤は、硬化前であって
かつ連行ガス全部を除去するための通気後に、最後の添
加物として、未硬化のまま液状の、ビニル末端を有する
オリゴマーに添加するのが好ましい、別の方法としては
、化学線で照射した後に、意図したように機能するいが
なる薬剤も、本発明に係る薬剤放出部材中において機能
させることができる。また薬剤は、以下の理由で水溶性
でなければならない。
ることによって進行するので、広範囲の薬剤を本発明の
薬剤放出部材に、配合順序や反応順序のいかなる時点に
おいても取り込ませることができる。この方法は、発熱
反応には全く関係ないので、熱による分解に非常に感受
性が高い活性薬剤を添加する前でも反応液を何ら冷却す
る必要がない、しがしなから、薬剤は、硬化前であって
かつ連行ガス全部を除去するための通気後に、最後の添
加物として、未硬化のまま液状の、ビニル末端を有する
オリゴマーに添加するのが好ましい、別の方法としては
、化学線で照射した後に、意図したように機能するいが
なる薬剤も、本発明に係る薬剤放出部材中において機能
させることができる。また薬剤は、以下の理由で水溶性
でなければならない。
硬化されたポリウレタン生成物、即ち薬剤放出部材は、
透明で、生体適合性があって、柔軟かつ可撓性であって
、そして、末だ放出されていない取り込まれた薬剤の部
分を保護しなから、取り込まれた薬剤を制御しつつ持続
的に放出するのに役立っている。硬化したポリウレタン
は、固体であって、そのポリウレタン中に拡散された選
択された薬剤を含んでいる。薬剤放出部材のポリウレタ
ンは幾らか疎水性であるので、装着者の皮膚から蒸発し
ている蒸発水分を吸収する。この蒸発水分はこのポリウ
レタン中を透過するので、凝縮されて水になり、薬剤を
溶解する。薬剤は、7六度差によって、医用貼付材の装
着者の体内に制御されつつ持続的に放出される。即ち、
薬剤は、その薬剤が高濃度で存在するポリウレタンから
浸出し、その薬剤が低濃度しか存在しない皮膚を透過し
、体内に取り込まれる。更に、薬剤の放出はポリウレタ
ン中に形成される分子孔の大きさによって調節される。
透明で、生体適合性があって、柔軟かつ可撓性であって
、そして、末だ放出されていない取り込まれた薬剤の部
分を保護しなから、取り込まれた薬剤を制御しつつ持続
的に放出するのに役立っている。硬化したポリウレタン
は、固体であって、そのポリウレタン中に拡散された選
択された薬剤を含んでいる。薬剤放出部材のポリウレタ
ンは幾らか疎水性であるので、装着者の皮膚から蒸発し
ている蒸発水分を吸収する。この蒸発水分はこのポリウ
レタン中を透過するので、凝縮されて水になり、薬剤を
溶解する。薬剤は、7六度差によって、医用貼付材の装
着者の体内に制御されつつ持続的に放出される。即ち、
薬剤は、その薬剤が高濃度で存在するポリウレタンから
浸出し、その薬剤が低濃度しか存在しない皮膚を透過し
、体内に取り込まれる。更に、薬剤の放出はポリウレタ
ン中に形成される分子孔の大きさによって調節される。
[実 施 例]
以下、本発明を図面を参照して説明する。
図面において、本発明の好ましい態様である薬剤放出シ
ステムは医用貼付材10で示され、酸素、蒸発水分透過
性であるポリウレタン基材12、感圧接着剤14並びに
前述した薬剤放出部材16の連続層から構成されている
。もしこの医用貼付材の貼付した部位が粘着性があるよ
うにするのが好ましいならば、この医用貼付材には、場
合により薬剤放出部材の露出側に第2の接着剤層18を
設けてもよい。
ステムは医用貼付材10で示され、酸素、蒸発水分透過
性であるポリウレタン基材12、感圧接着剤14並びに
前述した薬剤放出部材16の連続層から構成されている
。もしこの医用貼付材の貼付した部位が粘着性があるよ
うにするのが好ましいならば、この医用貼付材には、場
合により薬剤放出部材の露出側に第2の接着剤層18を
設けてもよい。
本発明において、基材層12は、残りの層の支持体とな
り、また酸素や蒸発水分は透過させるが、細菌の増殖媒
体となる汚れや水分は透過させない、この層は、異方性
であって、1方向が他方向よりもよく伸びるようになっ
ていて、人間の皮膚の伸長特性に類似するようにしであ
る。その基材は柔軟性に富み、適用部位の外形に合致す
るようになっている。
り、また酸素や蒸発水分は透過させるが、細菌の増殖媒
体となる汚れや水分は透過させない、この層は、異方性
であって、1方向が他方向よりもよく伸びるようになっ
ていて、人間の皮膚の伸長特性に類似するようにしであ
る。その基材は柔軟性に富み、適用部位の外形に合致す
るようになっている。
本発明においては、生体適合性を有するポリウレタンの
材料が好ましい、その材料は前述した性質を示すように
できるからである。一般には、この層に使用されるポリ
ウレタンは、ジイソシアネートとマクログリコールとの
反応生成物であって、その末端にインシアネート基を有
するプレポリマーである。このプレポリマーは次いで、
連鎖停止剤ト反応させて、ビニル基が末端に有るポリウ
レタンオリゴマーが生成される。場合によって、光増感
剤を、均一な混合物を生成するために硬化させる前のど
の時点でも、前述した化合物と混合してもよい、この混
合物は次いで、処理されてオリゴマーを硬化し、固体の
ポリウレタンフィルムに形成される。この方法は、−i
には熱や光を用いて行うことができる0本明細書で使用
する「マクログリコール」とは、分子量が500分子量
単位を超えるいかなるグリコールを意味している。
材料が好ましい、その材料は前述した性質を示すように
できるからである。一般には、この層に使用されるポリ
ウレタンは、ジイソシアネートとマクログリコールとの
反応生成物であって、その末端にインシアネート基を有
するプレポリマーである。このプレポリマーは次いで、
連鎖停止剤ト反応させて、ビニル基が末端に有るポリウ
レタンオリゴマーが生成される。場合によって、光増感
剤を、均一な混合物を生成するために硬化させる前のど
の時点でも、前述した化合物と混合してもよい、この混
合物は次いで、処理されてオリゴマーを硬化し、固体の
ポリウレタンフィルムに形成される。この方法は、−i
には熱や光を用いて行うことができる0本明細書で使用
する「マクログリコール」とは、分子量が500分子量
単位を超えるいかなるグリコールを意味している。
前述した性質を有するポリウレタンはいずれも、本発明
の基材として使用することができる。
の基材として使用することができる。
本発明に係る医用貼付材の層に使用するための生成物は
、例えば、TECOFLEX (サーモ・エレクトロン
・コーポレーションの商品名)といわれる、(1)ジシ
クロヘキシルメタンジイソシアネート、■分子量が1,
000〜3,000の範囲に有るポリテトラメチレンエ
ーテルポリオールおよび■1,4−ブタンジオールとの
反応生成物であるポリウレタンであって、アメリカ特許
第4,523,005号(発明の名称ニジイソシアネー
ト、ボリテ1〜ラメチレンエーテルボリオールおよび1
.4−ブタンジオールから製造した、補てつ装置用押出
可能なポリウレタン)中に記載されているものである。
、例えば、TECOFLEX (サーモ・エレクトロン
・コーポレーションの商品名)といわれる、(1)ジシ
クロヘキシルメタンジイソシアネート、■分子量が1,
000〜3,000の範囲に有るポリテトラメチレンエ
ーテルポリオールおよび■1,4−ブタンジオールとの
反応生成物であるポリウレタンであって、アメリカ特許
第4,523,005号(発明の名称ニジイソシアネー
ト、ボリテ1〜ラメチレンエーテルボリオールおよび1
.4−ブタンジオールから製造した、補てつ装置用押出
可能なポリウレタン)中に記載されているものである。
この特許の技術も、本明細書の1部として参照される。
この層に使用できる別の製品は、 r 5PANDR
A。
A。
(サーメデックス インク社の商品名)といわれ、(1
)イソホロンジイソシアネー1− 、■分子量が500
〜5.000分子量単位の範囲にあるマクログリコール
および(3)ヒドロキシ基ならびにビニル基を有する連
鎖停止剤との反応生成物であるポリウレタンであって、
アメリカ特許出願第726.809号(出願8二198
5年4月25日、発明の名称:異方性外傷被覆材)に記
載されているものである。この出願の技術も、本明細書
の1部として参照されるものとする。このオリゴマーは
、紫外線に露光させて硬化させることができ、固体のポ
リウレタンフィルムに形成することができる。
)イソホロンジイソシアネー1− 、■分子量が500
〜5.000分子量単位の範囲にあるマクログリコール
および(3)ヒドロキシ基ならびにビニル基を有する連
鎖停止剤との反応生成物であるポリウレタンであって、
アメリカ特許出願第726.809号(出願8二198
5年4月25日、発明の名称:異方性外傷被覆材)に記
載されているものである。この出願の技術も、本明細書
の1部として参照されるものとする。このオリゴマーは
、紫外線に露光させて硬化させることができ、固体のポ
リウレタンフィルムに形成することができる。
本発明におけるこの層に使用できる更に別の製品11、
(1)ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、■分
子量が1 、000−2.000の範囲であるポリテト
ラメチレンエーテルポリオールおよび(3) 1 、4
−ブタンジオールであって、ジオール1単位に対してジ
シクロヘキシルメタンジイソシアネートが2単位、グリ
コールが1単位になるものとの反応生成物であるポリウ
レタンポリマーであって、そのポリマーの平均分子量が
120,000分子量単位、重量平均分子量が315.
000分子量単位であるものである。このポリウレタン
ポリマーは、更にアメリカ特許第4,447.590号
に記載されていて、この記載も本発明の1部として参照
される。
(1)ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、■分
子量が1 、000−2.000の範囲であるポリテト
ラメチレンエーテルポリオールおよび(3) 1 、4
−ブタンジオールであって、ジオール1単位に対してジ
シクロヘキシルメタンジイソシアネートが2単位、グリ
コールが1単位になるものとの反応生成物であるポリウ
レタンポリマーであって、そのポリマーの平均分子量が
120,000分子量単位、重量平均分子量が315.
000分子量単位であるものである。このポリウレタン
ポリマーは、更にアメリカ特許第4,447.590号
に記載されていて、この記載も本発明の1部として参照
される。
また、本発明に使用される別の適当なポリウレタンは、
(1)インホロンジイソシアネート、■分子量が500
−2.000分子量単位であって、(式中、RおよびR
,はいずれも炭素原子数が1から20までの脂肪族鎖残
基である)で表されるボリカーボネートグリコール類、
(3)ヒドロキシ基とビニル基の両方を有するアクリル
化合物、好ましくはアクリル酸ヒドロキシエチルまたは
メタクリル酸ヒドロキシエチル等および(4)アクリル
架橋剤との反応生成物である架橋熱可塑性脂肪族ポリウ
レタンである。この組成物は、場合により、酸化防止剤
もしくはポリウレタン触媒を含有してもよい、8!状の
オリゴマーの組成物は、熱、好ましくは赤外線で処理さ
れて、その架橋剤が活性化される。その架橋剤は次いで
、ポリウレタンを熱硬化し、固体のポリウレタンフィル
ムを生成する。
(1)インホロンジイソシアネート、■分子量が500
−2.000分子量単位であって、(式中、RおよびR
,はいずれも炭素原子数が1から20までの脂肪族鎖残
基である)で表されるボリカーボネートグリコール類、
(3)ヒドロキシ基とビニル基の両方を有するアクリル
化合物、好ましくはアクリル酸ヒドロキシエチルまたは
メタクリル酸ヒドロキシエチル等および(4)アクリル
架橋剤との反応生成物である架橋熱可塑性脂肪族ポリウ
レタンである。この組成物は、場合により、酸化防止剤
もしくはポリウレタン触媒を含有してもよい、8!状の
オリゴマーの組成物は、熱、好ましくは赤外線で処理さ
れて、その架橋剤が活性化される。その架橋剤は次いで
、ポリウレタンを熱硬化し、固体のポリウレタンフィル
ムを生成する。
本発明に使用される更に別の適当なポリウレタンとして
は、(1)ヘキサメチレンジイソシアネート。
は、(1)ヘキサメチレンジイソシアネート。
イソホロンジイソシアネート、トリメチルヘキサメチレ
ンジイソシアネート、ジシクロへキシルメタンジイソシ
アネートおよび二量体酸ジイソシアネートから選ばれた
脂肪族ジイソシアネート類、■シクロへキチンジメタノ
ールおよび■分子量が500−5,000分子量単位の
範囲であるポリテトラメチレンエーテルポリオール類の
反応生成物であって、その得られたポリマーの分子量が
8万一12万の分子量単位を有しているもので、アメリ
カ特許第4,131.604号に記載されているも4の
が挙げられる。この特許の技術も本発明の記載の1部と
して参照されるものとする。
ンジイソシアネート、ジシクロへキシルメタンジイソシ
アネートおよび二量体酸ジイソシアネートから選ばれた
脂肪族ジイソシアネート類、■シクロへキチンジメタノ
ールおよび■分子量が500−5,000分子量単位の
範囲であるポリテトラメチレンエーテルポリオール類の
反応生成物であって、その得られたポリマーの分子量が
8万一12万の分子量単位を有しているもので、アメリ
カ特許第4,131.604号に記載されているも4の
が挙げられる。この特許の技術も本発明の記載の1部と
して参照されるものとする。
また、アメリカ特許第4,483,759号に記載され
た薬剤放出システムに形成されたポリウレタンも使用に
適している。そのオリゴマーは、この基材層に使用する
ために薬剤を取り込まずに形成されて、ポリウレタンフ
ィルムに硬化される。
た薬剤放出システムに形成されたポリウレタンも使用に
適している。そのオリゴマーは、この基材層に使用する
ために薬剤を取り込まずに形成されて、ポリウレタンフ
ィルムに硬化される。
目の荒いメリヤス生地は、場合により、強化剤として、
この層のポリウレタンに使用することができる0強化用
メリヤス生地は、使用する場合には、異方性の織物とす
べきであり、その異方性の織物は、等しい空間と大きさ
を有する織目を有する構造を持つように形成されたもの
とすべきである。この構造の形状寸法が、この織物に異
方性の特性を付与する0次に、この織物がポリウレタン
中に存在していれば、その層を薄くすることができると
共に、異方性と強度を保たせることが可能である。この
ような構造にすれば、容易にはしわにならず、その形状
を保持できるので、簡単に配置することができるように
なっている。適当な織物は、ゲージング・テキスタイル
社(米国ニューヨーク州)のものが市販されていて、こ
れはナイロン6−6糸製のものである。アメリカ特許出
願第726.809号に記載された織物もこの目的のた
めに適している。この特許出願の関連部分も本明細書の
1部として参照されるべきである。
この層のポリウレタンに使用することができる0強化用
メリヤス生地は、使用する場合には、異方性の織物とす
べきであり、その異方性の織物は、等しい空間と大きさ
を有する織目を有する構造を持つように形成されたもの
とすべきである。この構造の形状寸法が、この織物に異
方性の特性を付与する0次に、この織物がポリウレタン
中に存在していれば、その層を薄くすることができると
共に、異方性と強度を保たせることが可能である。この
ような構造にすれば、容易にはしわにならず、その形状
を保持できるので、簡単に配置することができるように
なっている。適当な織物は、ゲージング・テキスタイル
社(米国ニューヨーク州)のものが市販されていて、こ
れはナイロン6−6糸製のものである。アメリカ特許出
願第726.809号に記載された織物もこの目的のた
めに適している。この特許出願の関連部分も本明細書の
1部として参照されるべきである。
本発明に使用する基材層のために選択されるポリウレタ
ンは、前述した特許並びに出願中に記載されている方法
に従って製造並びに硬化される。
ンは、前述した特許並びに出願中に記載されている方法
に従って製造並びに硬化される。
この薄層は生成して医用貼付材のための基材とすること
ができる。
ができる。
接着剤の連続薄層14は、織物による強化をするしない
にかかわらず、従来方法に従って、完全に硬化して生成
した基材層に配置することができる。接着剤としては、
外傷被覆材や包帯に常用されているものであって、層上
に延ばすことができるものであればいずれでもよい、か
かる接着剤の例としては、ポリアクリル酸系接着剤やポ
リビニルエチルエーテルブレンド接着剤が挙げられる。
にかかわらず、従来方法に従って、完全に硬化して生成
した基材層に配置することができる。接着剤としては、
外傷被覆材や包帯に常用されているものであって、層上
に延ばすことができるものであればいずれでもよい、か
かる接着剤の例としては、ポリアクリル酸系接着剤やポ
リビニルエチルエーテルブレンド接着剤が挙げられる。
次いで接着剤の第2の層18は、場合により、薬剤放出
部材16の露出側に配置することができる。この第2層
は1人体に適用するばかりでなく、火傷患者の壊死組織
除去のために使用することができる。つまり、この医用
貼付材を剥がせば、壊死した火傷の皮膚を除去し、かつ
その部分の皮膚を清潔にすることができる。
部材16の露出側に配置することができる。この第2層
は1人体に適用するばかりでなく、火傷患者の壊死組織
除去のために使用することができる。つまり、この医用
貼付材を剥がせば、壊死した火傷の皮膚を除去し、かつ
その部分の皮膚を清潔にすることができる。
取り出し用ペーパーやプラスチックシート(図示せず)
を医用貼付材の露出接着剤面14.18の全面に常法に
従って設けることができる。
を医用貼付材の露出接着剤面14.18の全面に常法に
従って設けることができる。
第1図は、本発明の医用貼付材、すなわち薬物放出シス
テムの平面図である。 第2図は、本発明の医用貼付材の各層の分解図である。 第3図は、第1図の切断線3−3における医用貼付材の
断面図である。 特許出願人 サーメデイクス インコーボレイテド
テムの平面図である。 第2図は、本発明の医用貼付材の各層の分解図である。 第3図は、第1図の切断線3−3における医用貼付材の
断面図である。 特許出願人 サーメデイクス インコーボレイテド
Claims (24)
- (1)治療的に有効な量の薬剤が分散され、かつその薬
剤が制御されつつ持続的に放出されるようにした薬剤分
散ポリウレタンからなり、かつ、医用貼付材に取り込ま
せるための薬剤放出部材であって、そのポリウレタンが (a)ジイソシアネート類、 (b)分子量が500−5,000分子量単位の範囲に
あるグリコール類および (c)分子量が40−200分子量単位の範囲にあるア
クリリル連鎖停止剤を、グリコール類1単位に対してジ
イソシアネート類が2単位となりかつポリウレタン鎖の
各末端に1個だけのアクリリル基ターミネーターからな
るようにして得られた反応生成物であることを特徴とす
る薬剤放出部材。 - (2)前記ポリウレタン中に分散させる薬剤の量が前記
ポリウレタンの1−10重量%であることを特徴とする
特許請求の範囲第1項に記載の薬剤放出部材。 - (3)前記ポリウレタン中に分散される薬剤がステロイ
ド製剤、凝固剤、抗生物質、受胎調節剤、化学療法剤、
循環器剤、鎮痛剤、抗かび剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、
抗菌剤および血管拡張剤から選ばれることを特徴とする
特許請求の範囲第1項に記載の薬剤放出部材。 - (4)前記ポリウレタンに親水性可塑剤が更に混合され
ていることを特徴とする特許請求の範囲第1項に記載の
薬剤放出部材。 - (5)前記ポリウレタンに薬剤の担体が更に混合されて
いることを特徴とする特許請求の範囲第1項に記載の薬
剤放出部材。 - (6)(A)(a)ジイソシアネート類、 (b)分子量が500−5,000分子量単位の範囲に
あるグリコール類および (c)分子量が40−200分子量単位の範囲にあるア
クリリル連鎖停止剤を、グリコール類1単位に対してジ
イソシアネート類が2単位となりかつポリウレタン鎖の
各末端に1個だけのアクリリル基ターミネーターからな
るように反応試剤を調製する工程、(B)その反応試剤
を混合してオリゴマーを生成する工程、 (C)得られたオリゴマーのガス抜きをして連行空気を
除去する工程、 (D)治療的に有効な量の所望の薬剤を付加する工程、
そして (E)前記オリゴマーと薬剤との混合物に化学線を照射
して硬化させて薬剤放出部材を製造する工程からなるこ
とを特徴とする医用貼付材に配置するための薬剤放出部
材の製造方法。 - (7)前記(E)工程において化学線が紫外線であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第6項に記載の薬剤放出
部材の製造方法。 - (8)前記(A)工程においてジイソシアネート類が脂
肪族であることを特徴とする特許請求の範囲第6項に記
載の薬剤放出部材の製造方法。 - (9)触媒がジオクチルスズジラウリン酸であることを
特徴とする特許請求の範囲第6項に記載の薬剤放出部材
の製造方法。 - (10)前記(D)工程において前記薬剤がステロイド
製剤、凝固剤、抗生物質、受胎調節剤、化学療法剤、循
環器剤、鎮痛剤、抗かび剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、抗
菌剤および血管拡張剤から選ばれることを特徴とする特
許請求の範囲第6項に記載の薬剤放出部材の製造方法。 - (11)前記(D)工程において前記オリゴマーに分散
させた前記薬剤の量が前記オリゴマーの1−10重量%
であることを特徴とする特許請求の範囲第6項に記載の
薬剤放出部材の製造方法。 - (12)基材層、感圧接着剤層および、治療的に有効な
量の、分散された薬剤を含有してなる薬剤分散ポリウレ
タンからなる薬剤放出部材の皮膚接触層から構成されて
いることを特徴とする医用貼付材。 - (13)薬剤放出部材の皮膚接触層の露出側に更に第2
の感圧接着剤層が設けられていることを特徴とする特許
請求の範囲第12項に記載の医用貼付材。 - (14)基材層が、 (a)ジイソシアネート類、 (b)分子量が500−5,000分子量単位の範囲に
あるグリコール類および (c)分子量が40−200分子量単位の範囲にあるア
クリリル連鎖停止剤を、グリコール類1単位に対してジ
イソシアネート類が2単位となりかつポリウレタン鎖の
各末端に1個だけのアクリリル基ターミネーターからな
るようにして得られた反応生成物であり、かつ、この反
応生成物に化学線を照射し硬化させて生成されるポリウ
レタンから構成されていることを特徴とする特許請求の
範囲第12項に記載の医用貼付材。 - (15)基材層が、 (a)ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート(b)
分子量が1,000−3,000分子量単位の範囲にあ
るポリテトラメチレンエーテルポリオールおよび(c)
1,4−ブタンジオール からなるにあるポリウレタンから構成されていることを
特徴とする特許請求の範囲第12項に記載の医用貼付材
。 - (16)基材層が、 (a)イソホロンジイソシアネート、 (b)分子量が500−50,000分子量単位の範囲
にるマクログリコール類および (c)ヒドロキシル基およびビニル基を有する連鎖停止
剤からなる反応生成物であり、かつ、この反応生成物に
化学線を照射し硬化させて生成されるポリウレタンから
構成されていることを特徴とする特許請求の範囲第12
項に記載の医用貼付材。 - (17)基材層が、 (a)ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート(b)
分子量が1,000−2,000分子量単位の範囲にあ
るポリテトラメチレンエーテルポリオールおよび(c)
1,4−ブタンジオールからなり、ジオール1単位に対
してジシクロヘキシルメタンジイソシアネート2単位と
なる反応生成物であり、かつ、このポリマーの平均分子
量が120,000分子量単位であり、重量平均分子量
が315,000分子量単位であるポリウレタンから構
成されていることを特徴とする特許請求の範囲第12項
に記載の医用貼付材。 - (18)基材層が、 (a)イソホロンジイソシアネート、 (b)分子量が500−2,000分子量単位の範囲に
あるボリカーボネートグリコール、および (c)ヒドロキシ基およびビニル基という2種の官能基
を有する連鎖停止剤からなる反応生成物である熱可塑性
の、脂肪族ポリウレタンから構成されていることを特徴
とする特許請求の範囲第12項に記載の医用貼付材。 - (19)基材層が、 (a)ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジ
イソシアネート、トリメチルヘキサメチレンジイソシア
ネート、ジシクロヘキシルメタンジイソシアネートおよ
び二量体酸ジイソシアネートから選ばれる脂肪族ジイソ
シアネート類、 (b)シクロヘキサンジメタノールおよび (c)分子量が500−5,000分子量単位の範囲に
あるポリテトラメチレンエーテルポリオールからなる反
応生成物であり、かつ、得られたポリマーが8万−12
万分子量単位の分子量を有するポリウレタンから構成さ
れていることを特徴とする特許請求の範囲第12項に記
載の医用貼付材。 - (20)基材層が、 (a)ジイソシアネート類、 (b)分子量が500−5,000分子量単位の範囲に
あるグリコール類および (c)分子量が40−200分子量単位の範囲にあるア
クリリル連鎖停止剤を、グリコール類1単位に対してジ
イソシアネート類が2単位となりかつポリウレタン鎖の
各末端に1個だけのアクリリル基ターミネーターからな
るようにして得られた反応生成物であって、更にまた、
前記反応試剤を混合して反応混合物を作成し、ガス抜き
をして連行空気を除去し、その後治療的に有効な量の、
所望の薬剤を添加し、そしてオリゴマーと薬剤との組成
物を化学線を照射して硬化し薬剤放出部材層を形成する
ポリウレタンから構成されることを特徴とする特許請求
の範囲第12項に記載の医用貼付材。 - (21)前記薬剤放出部材層中における前記薬剤の量が
前記ポリウレタンの量の1−10重量%であることを特
徴とする特許請求の範囲第20項に記載の医用貼付材。 - (22)前記薬剤放出部材層中における前記薬剤がステ
ロイド製剤、凝固剤、抗生物質、受胎調節剤、化学療法
剤、循環器剤、鎮痛剤、抗かび剤、局所麻酔剤、抗炎症
剤、抗菌剤および血管拡張剤から選ばれることを特徴と
する特許請求の範囲第20項に記載の医用貼付材。 - (23)前記ポリウレタン中に装着者の体中に薬剤を輸
送する助けとなる親水性可塑剤が含まれていることを特
徴とする特許請求の範囲第22項に記載の医用貼付材。 - (24)前記ポリウレタンなか装着者の体中に薬剤を輸
送する助けとなる薬剤の担体が含まれていることを特徴
とする特許請求の範囲第22項に記載の医用貼付材。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/768,623 US4638043A (en) | 1984-11-13 | 1985-08-23 | Drug release system |
| US768623 | 1985-08-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6247372A true JPS6247372A (ja) | 1987-03-02 |
| JPH0420408B2 JPH0420408B2 (ja) | 1992-04-02 |
Family
ID=25083023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61196991A Granted JPS6247372A (ja) | 1985-08-23 | 1986-08-22 | 薬剤放出部材、その製造方法およびそれを用いた医用貼付材 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4638043A (ja) |
| EP (1) | EP0212681A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6247372A (ja) |
| CA (1) | CA1266436A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6443941U (ja) * | 1987-09-11 | 1989-03-16 | ||
| JPH02156953A (ja) * | 1988-12-10 | 1990-06-15 | Nippon Tokkyo Kanri Kk | 経皮吸収薬 |
| WO1995003879A1 (en) * | 1993-07-30 | 1995-02-09 | Takiron Co., Ltd. | Phase separated membrane |
| JP2002541094A (ja) * | 1999-04-01 | 2002-12-03 | アルザ・コーポレーション | ポリウレタン薬物貯蔵部を含んでなる経皮薬物送達装置 |
| JP2010535258A (ja) * | 2007-08-02 | 2010-11-18 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 作用剤を含んだポリマーネットワーク、その製造方法、及びその使用方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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