JPS6248660A - フエニレン基を有するスパガリン類縁化合物及びその製造法 - Google Patents
フエニレン基を有するスパガリン類縁化合物及びその製造法Info
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- JPS6248660A JPS6248660A JP60186737A JP18673785A JPS6248660A JP S6248660 A JPS6248660 A JP S6248660A JP 60186737 A JP60186737 A JP 60186737A JP 18673785 A JP18673785 A JP 18673785A JP S6248660 A JPS6248660 A JP S6248660A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な制ガン性物質でめるフェニレン基’ｔ−
Ｎするスパガリン類縁化合物及びそれらの塩とその製造
法に関する。
Ｎするスパガリン類縁化合物及びそれらの塩とその製造
法に関する。
スパガリンは本発明者らによってバチルス属のスパガリ
ン生産菌の培養ｆ液工ｐＪ！ＩＬ離された化合物でめり
、次の構造を有する。
ン生産菌の培養ｆ液工ｐＪ！ＩＬ離された化合物でめり
、次の構造を有する。
ｌｒ’−１８１５１４１３１３１１１０１１−７１１１
！４４Ｚｌスパガリンは一′ラム陽性菌及びダラム陰性
菌に対して発育阻止作用を示すと共に、マウス白血病Ｌ
−１２１０、マウス白血病Ｆ’Ｌ−４、エールリッヒガ
ン及び肉１堵１８０（Ｓ−１８０７に対する治療実験で
顕著な治療効果及び延命効果を示し、抗＠掲剤として期
待されている化合物でろる（％開昭５７−４８９５７号
参照ン。
！４４Ｚｌスパガリンは一′ラム陽性菌及びダラム陰性
菌に対して発育阻止作用を示すと共に、マウス白血病Ｌ
−１２１０、マウス白血病Ｆ’Ｌ−４、エールリッヒガ
ン及び肉１堵１８０（Ｓ−１８０７に対する治療実験で
顕著な治療効果及び延命効果を示し、抗＠掲剤として期
待されている化合物でろる（％開昭５７−４８９５７号
参照ン。
上記スパガリンは合成によって得られることも公知でお
る〔ザ ジャーナル オフ アンチバイオチフス（Ｊ、
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ へ第３４巻＠１６２５頁（
１９８１）参照〕。
る〔ザ ジャーナル オフ アンチバイオチフス（Ｊ、
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ へ第３４巻＠１６２５頁（
１９８１）参照〕。
また、本発明者らは、スパガリンの類縁ｆじ合物を検索
した結果、次の一般式Ｖ： （式中ｐは５〜８の整数全示し、Ｒ３は水素原承水酸基
を有しそもよい炭素数１〜４個の低級アルキル基又はベ
ンジル基金示す）で表わされる化合物（特開昭５９−’
７６ｏ４６号］や次の一般式■： 〔式中、Ｒ４は水素原子、水酸基又は炭素数１〜１０個
の脂肪族アシルオキシ基金、Ｒ，はα又はω−アミノ酸
のα−又はω−アミノ基から水素原子１個及びカルボキ
シル基から水酸基を除いた残基（但し、α−ヒドロキシ
ルグリシンの残基全除くンを示し、隣接するカルボニル
基及びアミノ基と酸アミド結合しており、ｑは４〜６の
整数全示す］で表わされる化合物（特開昭５９−４２５
５６号）も優れた制ガン作用を示すことを見出した。
した結果、次の一般式Ｖ： （式中ｐは５〜８の整数全示し、Ｒ３は水素原承水酸基
を有しそもよい炭素数１〜４個の低級アルキル基又はベ
ンジル基金示す）で表わされる化合物（特開昭５９−’
７６ｏ４６号］や次の一般式■： 〔式中、Ｒ４は水素原子、水酸基又は炭素数１〜１０個
の脂肪族アシルオキシ基金、Ｒ，はα又はω−アミノ酸
のα−又はω−アミノ基から水素原子１個及びカルボキ
シル基から水酸基を除いた残基（但し、α−ヒドロキシ
ルグリシンの残基全除くンを示し、隣接するカルボニル
基及びアミノ基と酸アミド結合しており、ｑは４〜６の
整数全示す］で表わされる化合物（特開昭５９−４２５
５６号）も優れた制ガン作用を示すことを見出した。
これらの知見を更に拡張して、より優れた制ガン効果を
有するスパガリン類縁化合物の開発が望筐れていた。
有するスパガリン類縁化合物の開発が望筐れていた。
本発明の目的は、新規な構造からなり、親油性の増強さ
れた制癌性物質であるフェニレン基含有するスパガリン
類縁化合物、及びその製造法を提供することにある。
れた制癌性物質であるフェニレン基含有するスパガリン
類縁化合物、及びその製造法を提供することにある。
本発明全概説すれば、本発明の第１の発明はフェニレン
基含有するスパガリン類縁化物及びそれらの塩の発明で
あって、それらの化学構造は下記一般式Ｉ： （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、ｎｔ
′ｉ５〜５の整数を示す）で表わされる。
基含有するスパガリン類縁化物及びそれらの塩の発明で
あって、それらの化学構造は下記一般式Ｉ： （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、ｎｔ
′ｉ５〜５の整数を示す）で表わされる。
また、本発明の第２の発明は下記一般式Ｉａ：（式中ｎ
は３〜５の整ａｔ−示す）で表わされるフェニレン基を
有するスパガリン類縁ｆじ金物又はそれらの塩の製造法
の発明でろって、次の一般式Ｉｌ： （式中ｎは前記に同じ）で表わされるｆヒ合物と次式ｌ
： Ｈ０ゝ０ＨＯＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨ（ＣＨ山ＮＨ，・
・・〔口〕ＨＯ／ で表わされる化合物とを縮合させることを特徴とする。
は３〜５の整ａｔ−示す）で表わされるフェニレン基を
有するスパガリン類縁ｆじ金物又はそれらの塩の製造法
の発明でろって、次の一般式Ｉｌ： （式中ｎは前記に同じ）で表わされるｆヒ合物と次式ｌ
： Ｈ０ゝ０ＨＯＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨ（ＣＨ山ＮＨ，・
・・〔口〕ＨＯ／ で表わされる化合物とを縮合させることを特徴とする。
そして、本発明の第３の発明は、下記一般式：
（式中Ｒ１は低級アルキル基を示し、ｎは５〜５の整数
全示す）で表わされるフェニレン基を有するスパガリン
類縁化合物の製造法であって、上記一般式１ａで表わさ
れるｆｌＺ合物に、次の一般式■： 部−〇Ｈ・・・［ＩＶ） （式中Ｒ１は前記に同じ）で表わされるアルコール類を
酸触媒存在下で反応させることを特徴とする。
全示す）で表わされるフェニレン基を有するスパガリン
類縁化合物の製造法であって、上記一般式１ａで表わさ
れるｆｌＺ合物に、次の一般式■： 部−〇Ｈ・・・［ＩＶ） （式中Ｒ１は前記に同じ）で表わされるアルコール類を
酸触媒存在下で反応させることを特徴とする。
本発明者らは、第２の発明及び第３の発明で製造するこ
とができる上記一般式Ｉの化合物が、マウス白血病Ｌ−
１２１０、マウス白血病ＦＬ−４、エールリッヒガン及
び肉Ｍ１ａｏ（ｓ−１８０）に対する治療実験で、顕著
な治療効果及び延命効果を示すことを見出した。
とができる上記一般式Ｉの化合物が、マウス白血病Ｌ−
１２１０、マウス白血病ＦＬ−４、エールリッヒガン及
び肉Ｍ１ａｏ（ｓ−１８０）に対する治療実験で、顕著
な治療効果及び延命効果を示すことを見出した。
第１の発明の代表的化合物及びそれらの理化学的性質と
生物学的性質は次の通りである。
生物学的性質は次の通りである。
（１）理化学的性質
本発明゛にエフ得られるフェニレン基を有するスパガリ
ン類縁化合物は、遊離塩基の状態では不安定なため、通
常の方法に工９、薬理学的に許容できるｒＲｔ−加えて
任意の無毒性の酸付加塩とすることが好ましい。付加す
る酸としては、塩酸、リン酸、ホウ酸、硫酸などの無機
酸及び酢酸、クエン酸、酒石酸、グルタル酸などの有機
酸が用いられる。
ン類縁化合物は、遊離塩基の状態では不安定なため、通
常の方法に工９、薬理学的に許容できるｒＲｔ−加えて
任意の無毒性の酸付加塩とすることが好ましい。付加す
る酸としては、塩酸、リン酸、ホウ酸、硫酸などの無機
酸及び酢酸、クエン酸、酒石酸、グルタル酸などの有機
酸が用いられる。
これらの化合物の、例えば塩酸塩は、いずれも無色吸湿
性の粉末で明確な融点を示さず、またラセミ体のため旋
光性金示さない。代表的化合物の塩酸塩の分子式を第１
表に、また赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠として測定
）及びプロトン−核磁気共鳴スペクトル（重メタノール
中ＴＭＳを基準物質として測定）を第（２） 生物学
的性質 本発明の一般式Ｉの化合物はいずれも著明な制ガン作用
を有し、下記のように、ガンの移植をうけたマウスに対
して、優れた延命効果を示す。
性の粉末で明確な融点を示さず、またラセミ体のため旋
光性金示さない。代表的化合物の塩酸塩の分子式を第１
表に、また赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠として測定
）及びプロトン−核磁気共鳴スペクトル（重メタノール
中ＴＭＳを基準物質として測定）を第（２） 生物学
的性質 本発明の一般式Ｉの化合物はいずれも著明な制ガン作用
を有し、下記のように、ガンの移植をうけたマウスに対
して、優れた延命効果を示す。
（マウス移植ガンに対する治療効果）
１群４匹の雄性ＢＤＦｌ系マウス（５週令）にマウス白
血病Ｌ−１２１０細胞１０万個を腹腔内に接種し、続い
てその当日より１日１回６日間連続で、生理的食塩水に
溶解した試料を腹腔内に投与し、５０日間＠＊観察して
延命率（Ｔ１０Ｘ１００＝（処理群の平均生存日数／無
処理群の平均生存日数）ｘ１ｏｏ〕を第 Ｓ 表 本発明の第２の発明について詳述すると、本発明者らは
、先に特開昭 ５７〜１８５２５４号において詳述した
ように、伽−グアニジノ脂肪酸アミとと層成の化合物ｔ
−縮合させるに当って、それらの有するグアニジ７基、
アミノ基などの官能基を特定の保護基で保護することな
く、反応場せることを見出した。即ち、本縮合反応は脱
水反応であるので、通常は無水溶媒中での反応が好まし
いが、ω）式の化合物と（２）式の化合物は、通常酸付
加塩として取扱われるので、それらの溶解性から、少量
の水を添加して行った。
血病Ｌ−１２１０細胞１０万個を腹腔内に接種し、続い
てその当日より１日１回６日間連続で、生理的食塩水に
溶解した試料を腹腔内に投与し、５０日間＠＊観察して
延命率（Ｔ１０Ｘ１００＝（処理群の平均生存日数／無
処理群の平均生存日数）ｘ１ｏｏ〕を第 Ｓ 表 本発明の第２の発明について詳述すると、本発明者らは
、先に特開昭 ５７〜１８５２５４号において詳述した
ように、伽−グアニジノ脂肪酸アミとと層成の化合物ｔ
−縮合させるに当って、それらの有するグアニジ７基、
アミノ基などの官能基を特定の保護基で保護することな
く、反応場せることを見出した。即ち、本縮合反応は脱
水反応であるので、通常は無水溶媒中での反応が好まし
いが、ω）式の化合物と（２）式の化合物は、通常酸付
加塩として取扱われるので、それらの溶解性から、少量
の水を添加して行った。
添加する水の量は（ｎ）式の化合物と（１１）式のｆと
合物を均一に溶解する最少量で工＜、■）式のｆと金物
１モルに対し、４〜４０モルの範囲で使用すると収率が
向上する。
合物を均一に溶解する最少量で工＜、■）式のｆと金物
１モルに対し、４〜４０モルの範囲で使用すると収率が
向上する。
更に、収［１−向上させるために、酸触媒を加えること
もできる。酸触媒としては塩酸、硫酸、リン醒、ホウ酸
などの無機酸や、酢酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、
グルタル酸、アジピン酸などの有機酸全使用できるが、
特にグルタル酸、クエン酸などのカルボン酸の使用が好
ましい。
もできる。酸触媒としては塩酸、硫酸、リン醒、ホウ酸
などの無機酸や、酢酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、
グルタル酸、アジピン酸などの有機酸全使用できるが、
特にグルタル酸、クエン酸などのカルボン酸の使用が好
ましい。
使用する酸の量は、ＣＩり式の化合物１モルに対して０
〜１０モル、好ましくは（Ｌ５〜４モルの割合である。
〜１０モル、好ましくは（Ｌ５〜４モルの割合である。
反応温度は室温〜８０℃で行われ、好ましくは４０℃〜
６０℃であり、反応時間は温度に応じて異なるが、５時
間〜２日が好ましい。
６０℃であり、反応時間は温度に応じて異なるが、５時
間〜２日が好ましい。
本発明の友めの合成原料となる一般式Ｈで表わされる化
合物は公知の化合物、例えば、次式（式中ｎは前記に同
じンの化合物から公知の反応を利用して合成することが
できる。−！た式■で表わされるＮ−（４−（５−アミ
ノグロピルＪ ゛アミノツブチル）−２，２−ジヒドロ
キシエタンアミドは、本発明者らによる特開昭５７−１
９２５４７号、同５８−５２２６！Ｓ号、同６゜−１０
４０５５号各公報父上特願昭５９−５６２６５号明細書
に詳述し次方法Ｋｊジ製造することができる。
合物は公知の化合物、例えば、次式（式中ｎは前記に同
じンの化合物から公知の反応を利用して合成することが
できる。−！た式■で表わされるＮ−（４−（５−アミ
ノグロピルＪ ゛アミノツブチル）−２，２−ジヒドロ
キシエタンアミドは、本発明者らによる特開昭５７−１
９２５４７号、同５８−５２２６！Ｓ号、同６゜−１０
４０５５号各公報父上特願昭５９−５６２６５号明細書
に詳述し次方法Ｋｊジ製造することができる。
第５の発明全詳述すると、用いられる１１式のアルコー
ル類としては、メタノール、エタノール、グロバノール
、ブタメールなどの低級アルコール類を挙げることがで
きる。
ル類としては、メタノール、エタノール、グロバノール
、ブタメールなどの低級アルコール類を挙げることがで
きる。
また、用いられる酸触媒としては、塩酸、硫酸などの無
機酸、酢酸、パラトルエンスルホン酸すどの有機酸、及
びダウエックス５０Ｗ（ダウケミカル社製）などの陽イ
オン又換樹脂などが使用される。反応温度は室温〜６０
℃で、好ましくは室温でめシ、反応時間は温度に工って
異なるが１日〜数日間が、収車上好ましい。
機酸、酢酸、パラトルエンスルホン酸すどの有機酸、及
びダウエックス５０Ｗ（ダウケミカル社製）などの陽イ
オン又換樹脂などが使用される。反応温度は室温〜６０
℃で、好ましくは室温でめシ、反応時間は温度に工って
異なるが１日〜数日間が、収車上好ましい。
以下、本発明を実施例にＬり更に具体的に説明するが、
本発明は、これら実施例に限定されるものではない。
本発明は、これら実施例に限定されるものではない。
実施例１
１ｏ−（Ｎ−［４−（４−グアニジノフェニル］ブタノ
イル〕−α−ヒドロキシグリシル１−１．５．１０−
） ＋７アザデカン３塩酸塩の合成４−（４−グアニジ
ノフェニル）ブタンアミド塩酸塩４． Ｏｆ （１５，
６ミリモル］、Ｎ−〔４−（３−アミノグロビル）アミ
ノブチル〕−２゜２−ジヒドロキシエタンアミド２塩酸
塩５．９ｆ（２α２ミリモルノ、コハク酸ｔ１ ｔ （
５，２ミリモル］と水１．４ ｆ 全混合し、６０℃で
１８時間加温した。反応抜水５０−を加え、ＣＭ−セフ
ァデックスＯ−’２５（ファルマシア社製］（ＮＳＬ型
）４００ｍｌのカラムにかけ、水５ｔと１ＭＮａＣ７−
５ｔによるグラジェント溶出を行った。目的物を含むフ
ラクションを集め、減圧濃縮後メタノールで２回抽出し
た。メタノール抽出液全２０−に濃縮し、これを七ファ
デックスＩ、Ｈ−２０（ファルマシア社製） ４００１
１！／のカラムにかけメタノールで展開した。目的物？
含むフラクションを集めて濃縮乾固し、１Ｏ−（Ｎ−［
４−（４−グアニジノフェニルフブタノイル〕−α−ヒ
ヒドキシグリシルＪ−１，５，１０−トリアザデカン３
塩酸塩を２．７ ｔ （５，０ミリモル）得た。収率５
２．４％実施例２ ｊ ０−（Ｎ−［４−（４−グアニジノフェニルＪブタ
ノイル］−α−メトキシグリシル）−１，５，１０−ト
リアザデカン３塩酸塩の合成１Ｏ−（Ｎ−（４−（４−
グアニジノフェニル）ブメノイル〕−α−ヒドロキシグ
リシル）−１，５，１０−）リアザブカン３塩酸塩２．
５２（４，７ミリモル）をメタノール４５−に溶かし、
ｃ−ａｃｚα７ｔ７！′１ｉｌ−加え室温で２０時間か
くはんした。反応液を減圧濃縮し、得られた残留固体を
水５００Ｗ１ｔに溶解後ＰＨ＋Ｓに調整して、０Ｍセフ
ァデックスＧ−２５（Ｎａ型）５００ゴのカラムにかけ
、３ｔの水と５１ １Ｍ ＮａＣ１によるグラジェント
溶出を行った。目的物を含むフラクションを集めて濃縮
後メタノールで２回抽出し、抽出ｇ、ｆ、セファデック
スＬＨ−２０の５００−〇カラムにかけメタノールで展
開した。目的物ｖｉ−含むフラクションを集めて濃縮乾
固し、１Ｏ−（ｎ−［：４−（４−グ７ニシノフェニル
ノフタノイル〕−α−メトキシグリシル） −１，５，
１０−トリアザデカン３塩酸塩を１．４ Ｆ （２，６
ミリモルノ得た。収率５＆０％ 実施例５ １０−（Ｎ−（６−（４−グアニジノフェニル）ヘキサ
ノイルクーα−ヒドロキシグリシルＪ−１，５，１０−
）リアザブカン３塩酸塩の合成 ６−（４−グアニジノフェニル）ヘキサンアミド塩酸塩
工５ｔ（１２，５ミリモル）、Ｎ−（４−（５−アミノ
グロビル）アミノブチル〕−２，２−ジヒドロキシエタ
ンアミド２塩酸塩４．６８Ｆ（１６ミリモＡ／）、グル
タル酸ｔ６Ｆ（１２，１ミリモルフと水２．５ｔを混合
し、６０℃で８時間加温した。反る後、実施例Ｉ Ｖｃ
準じて、精製を行い、１Ｏ−ＩＮ−（６−［４−グアニ
ジノフェニル）ヘキサノイルツーα−ヒドロキシグリシ
ル）−１，５，１０−１リアザデカン５塩酸塩全２．４
８ｆ紮得た。収率５６％ 〔発明の効果〕 以上説明した工うに１本発明は、避［規な構造からなり
、親油性の増強された制ガン性物質であるフェニレン基
？Ｉ−Ｗするスパガリン類ｉｔ １ヒ合物及びその製造
法全提供するものでらる。
イル〕−α−ヒドロキシグリシル１−１．５．１０−
） ＋７アザデカン３塩酸塩の合成４−（４−グアニジ
ノフェニル）ブタンアミド塩酸塩４． Ｏｆ （１５，
６ミリモル］、Ｎ−〔４−（３−アミノグロビル）アミ
ノブチル〕−２゜２−ジヒドロキシエタンアミド２塩酸
塩５．９ｆ（２α２ミリモルノ、コハク酸ｔ１ ｔ （
５，２ミリモル］と水１．４ ｆ 全混合し、６０℃で
１８時間加温した。反応抜水５０−を加え、ＣＭ−セフ
ァデックスＯ−’２５（ファルマシア社製］（ＮＳＬ型
）４００ｍｌのカラムにかけ、水５ｔと１ＭＮａＣ７−
５ｔによるグラジェント溶出を行った。目的物を含むフ
ラクションを集め、減圧濃縮後メタノールで２回抽出し
た。メタノール抽出液全２０−に濃縮し、これを七ファ
デックスＩ、Ｈ−２０（ファルマシア社製） ４００１
１！／のカラムにかけメタノールで展開した。目的物？
含むフラクションを集めて濃縮乾固し、１Ｏ−（Ｎ−［
４−（４−グアニジノフェニルフブタノイル〕−α−ヒ
ヒドキシグリシルＪ−１，５，１０−トリアザデカン３
塩酸塩を２．７ ｔ （５，０ミリモル）得た。収率５
２．４％実施例２ ｊ ０−（Ｎ−［４−（４−グアニジノフェニルＪブタ
ノイル］−α−メトキシグリシル）−１，５，１０−ト
リアザデカン３塩酸塩の合成１Ｏ−（Ｎ−（４−（４−
グアニジノフェニル）ブメノイル〕−α−ヒドロキシグ
リシル）−１，５，１０−）リアザブカン３塩酸塩２．
５２（４，７ミリモル）をメタノール４５−に溶かし、
ｃ−ａｃｚα７ｔ７！′１ｉｌ−加え室温で２０時間か
くはんした。反応液を減圧濃縮し、得られた残留固体を
水５００Ｗ１ｔに溶解後ＰＨ＋Ｓに調整して、０Ｍセフ
ァデックスＧ−２５（Ｎａ型）５００ゴのカラムにかけ
、３ｔの水と５１ １Ｍ ＮａＣ１によるグラジェント
溶出を行った。目的物を含むフラクションを集めて濃縮
後メタノールで２回抽出し、抽出ｇ、ｆ、セファデック
スＬＨ−２０の５００−〇カラムにかけメタノールで展
開した。目的物ｖｉ−含むフラクションを集めて濃縮乾
固し、１Ｏ−（ｎ−［：４−（４−グ７ニシノフェニル
ノフタノイル〕−α−メトキシグリシル） −１，５，
１０−トリアザデカン３塩酸塩を１．４ Ｆ （２，６
ミリモルノ得た。収率５＆０％ 実施例５ １０−（Ｎ−（６−（４−グアニジノフェニル）ヘキサ
ノイルクーα−ヒドロキシグリシルＪ−１，５，１０−
）リアザブカン３塩酸塩の合成 ６−（４−グアニジノフェニル）ヘキサンアミド塩酸塩
工５ｔ（１２，５ミリモル）、Ｎ−（４−（５−アミノ
グロビル）アミノブチル〕−２，２−ジヒドロキシエタ
ンアミド２塩酸塩４．６８Ｆ（１６ミリモＡ／）、グル
タル酸ｔ６Ｆ（１２，１ミリモルフと水２．５ｔを混合
し、６０℃で８時間加温した。反る後、実施例Ｉ Ｖｃ
準じて、精製を行い、１Ｏ−ＩＮ−（６−［４−グアニ
ジノフェニル）ヘキサノイルツーα−ヒドロキシグリシ
ル）−１，５，１０−１リアザデカン５塩酸塩全２．４
８ｆ紮得た。収率５６％ 〔発明の効果〕 以上説明した工うに１本発明は、避［規な構造からなり
、親油性の増強された制ガン性物質であるフェニレン基
？Ｉ−Ｗするスパガリン類ｉｔ １ヒ合物及びその製造
法全提供するものでらる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、ｎは
３〜５の整数を示す）で表わされるフェニレン基を有す
るスパガリン類縁化合物及びそれらの塩。 ２、下記一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 （式中、ｎは３〜５の整数を示す）で表わされる化合物
と、下記式III： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔III〕 で表わされる化合物とを縮合させることを特徴とする下
記一般式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I ａ〕 （式中、ｎは前記に同じ）で表わされるフェニレン基を
有するスパガリン類縁化合物の製造法。 ３、下記一般式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I ａ〕 （式中、ｎは３〜５の整数を示す）で表わされる化合物
に、下記一般式IV： Ｒ＾１−ＯＨ・・・〔IV〕 （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を示す）で表わされる
アルコール類を酸触媒存在下で反応させることを特徴と
する一般式 I ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I ｂ〕 （式中Ｒ＾１とｎは前記に同じ）で表わされるフェニレ
ン基を有するスパガリン類縁化合物の製造法。
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| JP60186737A JPH0742268B2 (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | フエニレン基を有するスパガリン類縁化合物及びその製造法 |
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