JPS625140B2 - - Google Patents

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JPS625140B2
JPS625140B2 JP53153760A JP15376078A JPS625140B2 JP S625140 B2 JPS625140 B2 JP S625140B2 JP 53153760 A JP53153760 A JP 53153760A JP 15376078 A JP15376078 A JP 15376078A JP S625140 B2 JPS625140 B2 JP S625140B2
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JP
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group
formula
methyl group
monoamide
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JP53153760A
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English (en)
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Haintsu Kurinkuraa Kaaru
Toraube Horusuto
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Degussa GmbH
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Publication date
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Publication of JPS625140B2 publication Critical patent/JPS625140B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】 （Ｒ）（Ｓ）−（１−フエニルエチル）−アミン、
（Ｒ）（Ｓ）−２−アミノブタノール−(1)及び１−
（Ｒ）（Ｓ）−スレオ−１−（４−ニトロフエニル）
−２−アミノ−プロパンジオール−（１・３）の
光学分割のために、Ｎ−〔（Ｒ）−（１−フエエルエ
チル）〕−もしくはＮ−〔（Ｓ）−（１−フエニルエチ
ル）〕−コハク酸−モノアミドを使用し、かつ
（Ｒ）（Ｓ）−１−フエニル−２−アミノ−プロパ
ンの分割のためにＮ−〔（Ｒ）もしくは（Ｓ）−（１
−フエニルエチル）〕−フタル酸−モノアミドを使
用することは、文献に記載されている
〔Helvetica Chimica Acta52、329頁（1969年）、
米国特許第3576854号明細書参照〕。
更に、左旋性及び右旋性の形のラセミ性ネオエ
フエドリンの分割は光学活性パントラクトンを用
いて実施することも公知である（西ドイツ特許出
願公開第2558507号公報参照）。
しかしながら、公知方法では、純粋に光学的に
活性の形の収率は不充分であり、屡々、反応生成
物の純度も不充分である。
本発明は、ジカルボン酸モノアミドを用いて光
学活性塩基を製造する方法に関し、これはラセミ
塩基を一般式： 〔式中R1、R2及びR3は同一又は異なるもので、水
素、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、メチル基又は
メトキシ基を表わすか又はこれらの２個の基が一
緒になつてメチレンジオキシ基を表わし、R4は
水素又はメチル基を表わし、基R5、R6及びR7は
相互に独立して水素又はC1〜C4−アルキル基を
表わし、ｎは０又は１である〕の不飽和脂肪族ジ
カルボン酸の光学活性モノアミドと反応させ、か
つ場合により、分別の後に、少なくとも１種の光
学的に単一の塩フラクシヨンを相応する光学活性
塩基と使用半アミドとに分解することよりなる。
本発明方法では、光学的に活性の生理学的に有
効なアミンを簡単な方法で所望の程度で得ること
ができる。
本発明のラセミ体分割のために、当量又は非当
量のアミド酸（塩基１モル当りアミド酸0.4〜1.2
モル特に0.5〜1.0モル）及び塩基を溶剤中、０〜
100℃例えば10〜40℃特に15〜30℃の温度で、相
互に反応させることができる。この反応は、撹拌
下に又は撹拌せずに行なうことができる。所望の
場合には、結晶化の間に徐々に冷却するのが有利
である。純粋成分から予め製造した所望のジアス
テレオイソマー塩の接種が推奨される。他のラセ
ミ体分割におけると同様に、使用すべき溶剤又は
溶剤混合物は広い範囲で変動可能である。溶剤の
例としては、アルコール例えばメタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ブタノール；ケト
ン、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン；エステル例えば酢酸エチル
エステル及び酢酸ブチルエステル；アミド例えば
ジメチルホルムアミド及びジメチルアセタミド；
エーテル例えばジエチルエーテル及びジオキサ
ン；殊に有機溶剤と混合した水がこれに該当す
る。
酸及び塩基の使用量の合計に対する溶剤量は、
一般に、２〜20倍であり、有利な範囲は約３〜８
倍である。
アミンは、アミド酸との反応のために、場合に
よつては、酸特に弱酸との相応する塩（例えば酢
酸塩）として使用することもできる。場合によつ
ては、このような場合に、金属塩としてのアミド
酸（例えばアルカリ金属塩）も使用される。
殊に、本発明方法にとつて、一般式； 〔式中R4は水素又はメチル基を表わし、R5は水素
又はC1〜C4−アルキル基例えばメチル基を表わ
すは又はR4とR5が水素である〕のモノアミドが
使用される。特に、これは、式のモノアミド
（式中R4はメチル基であり、R5は水素である）、
例えば（＋）−プソイドノルエフエドリン又は
（−）−プソイドノルエフエドリンのマレイン酸モ
ノアミドである。
式又は式のモノアミドのアミン成分が多数
の不斉中心を有する場合、例えば、フエニル核内
で置換されているノルフエドリン並びにノルフエ
ドリン誘導体の場合に、屡々、モノアミドの製造
の前に、塩基性成分の不斉中心の配位をそのため
に公知の方法で変じるのが屡々有利である。この
場合、特に、（＋）−ノルエフエドリンを（−）−
−ノルエフエドリン（（−）−プソイドノルエフ
エドリン）に、もしくは（−）−ノルエフエドリ
ンを（＋）−−ノルエフエドリン（（＋）−プソ
イドエフエドリン）に変じることに関する。同様
なことが式におけるR1、R2、R3で置換されて
いる（＋）−又は（−）−ノルエフエドリンにも当
て嵌まる。このプソイド型は殊に、ラセミ体分割
に好適である。
光学活性ノルエフエドリンのそれぞれ逆の旋光
性のプソイドノルエフエドリンに変える前記の変
換は、文献に記載されている：即ちSOCl2又は
HClを用いてノルエフエドリンのOH−基を塩素
に変え、引続き、反応混合物中でH2Oとの煮沸に
より鹸化して再びOH−基にする（ワルデン反
転）。塩素化の前に、アミノ基を保護するために
アシル化し（例えばアセチル化）、引続き、この
アシル基を慣用法で、加水分解又は水素添加分解
により離脱させることもできる。フエニル核が基
R1、R2及びR3により置換されているノルエフエ
ドリン誘導体の場合も全く同様に実施される。
一般に、本発明方法でモノアミドと塩基との
反応により、純粋なジアステレオマー形が直接沈
殿し、他方は溶液中に残存している。しかしなが
ら、他の場合に、沈殿したジアステレオマー形が
他の形で著るしく汚染されている場合は、その形
の純粋製造を、このために慣用の方法で分別結晶
により行なう。
本発明方法により得られるジアステレオマー
は、容易な方法で、アルカリ（例えばアルカリ金
属水酸化物例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウム）、アンモニア又は鉱酸例えば塩酸又は硫
酸の使用下に分解され得る。難溶性のジアステレ
オマーを例えば、アルカリ（特にNH3又は
NaOH）で処理し、塩基が沈殿しない場合は、水
と非相容性のもしくは混じらない溶剤例えばクロ
ロホルム、塩化メチレン、ベンゾール又はエーテ
ルで抽出し、この際、光学活性形を大きい純度
で、有機相から単離することができる。難溶性ジ
アステレオマーを分離した母液を、一般に蒸溜さ
せ、残分を、残留（±）−塩基が溶けずに沈殿す
る溶剤（例えば芳香族炭化水素例えばトルオー
ル、キシロール、ベンゾール）中に入れる。数時
間後に、この（±）−塩基を分離し、液を蒸発
濃縮させると、塩基の他の対掌体が残留する。
それから光学活性塩基を抽出した水相を、次い
で鉱酸（HCl、H2SO4）で酸性にすると、アミド
酸が得られる。このようにして回収されたアミド
酸は、大抵、更に精製することなしに、再びラセ
ミ体分割のために使用することができる。
ラセミ体分割時に得られる塩を酸（鉱酸例えば
HCl、H2SO4）で分解すると、最初にアミド酸が
沈殿する。液を直接又は濃縮の後にアルカリ性
にし、光学活性塩基を溶剤（低級脂肪族ハロゲン
化炭化水素例えばクロロホルム又は低級脂肪族ジ
アルキルエーテル例えばジエチルエーテル）で抽
出する。
この方法で分割できるラセミ塩基としては、殊
に式： 〔式中R1、R2及びR3は、同一又は異なるもので、
水素、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、メチル基又
はメトキシ基又はこれらの基の２個が一緒になつ
てメチレンジオキシ基を表わし、R4は水素又は
メチル基を表わし、R5は水素又はC1〜C4−アル
キル基を表わし、R8は水素又はヒドロキシ基を
表わし、ｎは０又は１である〕のアミンが好適で
ある。特に、式中のR1、R2R3及びR5が水素であ
り、R8が水素又は殊にヒドロキシ基であり、R4
が水素又はメチル基であり、ｎ＝０である式の
アミンがこれに該当する。個々の場合にどのアミ
ド酸がその塩基に最も好適であるかは予備実験に
より明らかにすることができる。
本発明方法の進歩性は、ラセミ分割時に副産物
として生じる薬物学的には利用不能で、ラセミ化
によつても、当初ラセミ体に逆変換することので
きない対掌体をアミド酸に変じることができる
点にある。従つて、この方法で、新規ラセミ体の
無価値な副産物を分割することができる。
次に、本発明方法の利点を工業的に重要な
（±）−ノルエフエドリン（NE）のラセミ体分割
につき説明する。薬物学的に利用できない右旋性
対掌体（±）ノルエフエドリン（（＋）−NE：
式）を公知方法（前記参照）で転位して（−）−
ψ−ノルエフエドリン（式、（−）−ψ−NE）
にする。
無水マレイン酸との反応で、これから、高収率
で相応するアミド酸（式（＋）−ψ−NEMA）
が得られる。
この酸を（±）−ノルエフエドリンと共に溶剤
中で撹拌するだけで、（＋）−ψ−NEMAの難溶
性（−）−NE−塩が沈殿する。得られる塩基の酸
性又はアルカリ性分解により、（−）−ノルエフエ
ドリン並びに不変の（＋）−ψ−NEMAが生じ
る。僅かな（＋）−ψ−NEMA−ロスは、簡単
に、同様にラセミ体分割時に母液から沈殿する
（＋）−ノルエフエドリンから出発し、前記の反応
順序で補償することができる。
これとは反対に、−類縁コハク酸又はコハク
酸誘導体の使用の際に、（±）−ノルエフエドリン
のラセミ体分割は非常に不充分に進行する。ジア
ステレオマー塩の収率及び結晶化能は劣悪であ
り、更に、難溶性成分として造塩の際に、不所望
の（＋）−NE−形が最初に沈殿する。飽和もしく
は芳香族のジカルボン酸を不飽和のジカルボン酸
に変じることにより、これからのかつ無価値の
式のアミンの光学対掌体から製造したアミド酸
は、光学活性塩基のジアステレオマー塩を形成
し、これは、ラセミ体分割に所望の溶解度特性及
び結晶化特性を適当に有する。更に、基本になつ
ている塩基に１以上の不斉中心を有するアミド酸
の塩においては、アミド酸の製造の前に、その中
心での配位転換を行なう際（例えばノルエフエド
リンを相応するプソイド形に変換する）に、なお
溶解度差を高めることができることは意相外のこ
とである。
もう１つの利点は、ラセミ体分割の後に使用し
たアミド酸を簡単に回収することである。
例 １ （−）−ノルエフエドリン （±）−ノルエフエドリン250ｇを（＋）−ψ−
Ｎ−（１−メチル−２−フエニル−ヒドロキシエ
チル）−マレイン酸−モノアミド（略称（＋）−ψ
−NEMA）206ｇと共にメチルエチルケトン2.28
中で内部温度10〜12℃で６時間撹拌する。その
後沈殿した（−）−ノルエフエドリンの（＋）−ψ
−NEMA−塩を吸引取する。アセトンで洗浄
の後に、60℃で真空中で乾燥させる。
収量：309.8ｇ＝理論量の93.6％、 融点、148−150℃。
〔α〕２０ Ｄ（96％エタノール中2.5％）：−63.4゜ この塩300ｇを水250ml中に懸濁させ、45％苛性
ソーダ68mlを加える。クロロホルム450mlで１回
及びクロロホルム150mlで６回振出する。集めた
クロロホルム抽出物を炭酸カリウムで乾燥させ、
溶剤を減圧下に溜去する。残分をトルオール450
ml中に溶かし、冷却後に（±）−ノルエフエドリ
ン−塩基を接種し、10℃の水中で12時間放置する
と、少量の不変の（±）−ノルエフエドリンが沈
殿する（乾燥後10.5ｇ）。トルオール液を真空
中で蒸溜する。冷却時に晶出する残分は純粋な
（−）−ノルエフエドリンから成る。
収量：98.9ｇ＝理論量の87％。
融点49〜51℃。
〔α〕２０ Ｄ（エタノール中５％）：−13.84゜ （＋）−ψ−NEMAの回収 （−）−ノルエフエドリンの振出時に分離した
水相に、冷却下に水750ml及び濃塩酸204mlを加え
る。水で更に数時間冷却し、吸引別し、水で洗
浄し、真空中で60℃で乾燥させる。
収量：176ｇ：理論量の94％ 融点：149〜151℃ 〔α〕２０ Ｄ（96％エタノール中2.5％）：＋17.2゜ （＋）−ノルエフエドリン （±）−ノルエフエドリンのラセミ体分割時に
得られるアセトン液を冷却下に濃硫酸で酸性に
する。沈殿する粗製硫酸（＋）−ノルエフエドリ
ンを吸引別し、80℃で乾燥させる。
粗生成物：168ｇ この硫酸塩156.5ｇを水313ml中で撹拌し、45％
苛性ソーダ80mlでアルカリ性にし、クロロホルム
で６回振出する。乾燥及び集めた抽出物の蒸溜の
後にトルオール470ml中に溶かし、（±）−ノルエ
フエドリンを接種し、10℃で12時間放置する。沈
殿した（±）−ノルエフエドリン塩基（24.6ｇ）
を吸引取し、トルオールを減圧下に溜去する。
収量：95.2ｇ＝理論量の80.5％ 融点48〜50℃ 〔α〕２０ Ｄ（エタノール中５％）：
＋13.55゜ 例 ２ （−）−ノルエフエドリン （±）−ノルエフエドリン10ｇを（＋）−Ｎ−
（１−メチル−２−フエニル−２−ヒドロキシエ
チル）−マレイン酸−モノアミド（略称（＋）−
NEMA）16.5ｇと共にメチルイソブチルケトン
160ml中で50℃で６時間撹拌する。１夜50℃で放
置し、吸引し、メチルイソブチルケトンで洗浄
し、60℃で真空中で乾燥させる。
（−）−ノルエフエドリン（＋）−NEMA−塩
の 収量：9.7ｇ＝理論量の73％。
融点：156〜166℃。
こうして得られた（−）−ノルエフエドリン塩
9.7ｇを水75ml中に懸濁させ、濃塩酸2.2mlを加
え、なお15分間撹拌する。沈殿した（＋）−
NEMAを吸引し、水で洗浄し、60℃で乾燥させ
る。収量：5.7ｇ＝理論量の94.6％ （−）−ノルエフエドリンの単離のために、水
性液を真空中で蒸発濃縮し、残分をアセトンと
共に撹拌し、粗製塩酸塩を吸引取する。イソプ
ロパノールからの再結晶により塩酸（−）−ノル
エフエドリン3.3ｇが得られる。
収率：理論量の73.4％、融点166〜171℃ 〔α〕２０ Ｄ（水中５％）：−32.3゜ 例 ３ （＋）−フエニルイソプロピルアミン （±）−フエニルイソプロピルアミン40ｇ及び
（＋）−ψ−NEMA36.9ｇをアセトン190ml中で10
時間撹拌する。20℃でなお15時間放置し、晶出す
る（＋）−ψ−NEMAの（＋）−フエニル−イソ
プロピルアミン塩を吸引取する。
収量：52.5ｇ＝理論量の92.2％ 融点150℃、〔α〕２０ Ｄ（エタノール中2.5％）：−
48.0゜ この塩50ｇを水30ml及び濃塩酸11.7mlと共に30
分撹拌する。沈殿した（＋）−ψ−NEMAを吸引
取し、真空中で乾燥させる（35ｇ＝理論量の
95.5％）。水性液を真空中で濃縮し、苛性ソー
ダで強アルカリ性に調節し、光学活性アミンをク
ロロホルムで５回振出することにより分離する。
クロロホルムの溜去の後に、残分を無水エーテル
中に溶かし、（＋）−フエニルイソプロピルアミン
をイソプロパノール性塩酸で沈殿させる。２〜３
日冷蔵庫中で放置し、次いで塩酸塩を吸引取す
る。
収量：17.2ｇ＝理論量の76.2％ 塩酸塩の融点：149〜151℃ 〔α〕２０ Ｄ（水中５％）：＋24.2゜（塩酸塩） 例 ４ （＋）−及び（−）−α−フエニルエチルアミン ラセミ性α−フエニルエチルアミン100ｇ及び
（−）−ψ−NEMA102.8ｇをアセトン１中で７
時間20℃で撹拌する。１夜放置し、吸引取し、
エタノールから再結晶させる。収量：塩113.9ｇ
＝理論量の74.5％ 融点149〜151℃ 〔α〕２０ Ｄ（エタノール中2.5％）：52.81゜ この塩63.3ｇを水390ml及び濃塩酸14.5mlと共
に20分撹拌し、10℃で１時間放置し、（−）−ψ−
NEMAを吸引取する（43ｇ＝理論量の98％）。
水性液を強く濃縮し、32％苛性ソーダ50mlを
加え、エーテルで４回振出する。集めたエーテル
抽出物をKOHで乾燥させ、エーテルを溜去し、
液状残分を12mmHgで蒸溜する。（＋）−α−フエ
ニルエチルアミンが19.9ｇの収量で得られた（＝
理論量の93.2％）：融点68〜70℃。〔α〕２０ Ｄ（ベン
ゾール中５％）：＋40.9゜ （−）−α−フエニルエチルアミンの製造のた
めに、塩酸沈殿のアセトン液を蒸発濃縮させ、
残分を蒸溜する。88％の収率で左旋性アミンが得
られる。比旋光度は31゜〜35゜の間にある。
光学的に純粋な（−）−α−フエニルエチルア
ミン〔α〕２０ Ｄ：−40゜は、（±）−塩基と（＋）−
ψ
−NEMAとの反応により得ることができる。量
比、実験条件及び収率は、（＋）−α−フエニル−
エチルアミン−製造の前記記載におけると同様に
行なう。
例 ５ （＋）−及び（−）−ｐ−ヒドロキシ−ノルエフ
エドリン （±）−ｐ−ヒドロキシ−ノルエフエドリン100
ｇ、（＋）−ψ−NEMA74.5ｇ及びアセトン1.05
からなる混合物を20〜23℃で２時間撹拌し、引続
きなお48時間放置させる。吸引取し、真空中で
60℃で乾燥させる。
収量：86.8ｇ＝理論量の69.7％、 融点：98〜104℃、 〔α〕２０ Ｄ（エタノール中５％）：−62.5゜ この（＋）−ψ−NEMA−塩80ｇを2nNaOH96
mlと共に室温で約１時間撹拌する。冷蔵庫中に１
夜放置し、吸引取し、少量の水で洗浄しかつ40
℃、真空中で乾燥させる。収量：23.7ｇ＝理論量
の73.8％。
更に精製するために、こうして得た（−）−ｐ
−ヒドロキシ−ノルエフエドリンをイソプロパノ
ールから再結晶させることができる。
融点164〜167℃ 〔α〕２０ Ｄ（1nHCl中3.5％）：−40.94゜ （＋）−ｐ−ヒドロキシ−ノルエフエドリン
は、アセトン母液から、（−）−ψ−NEMA約70
ｇの添加及び数日間の放置（約３日）により得る
ことができ、この際、ノルエフエドリン化合物は
（−）−ψ−NEMA−塩の形で沈殿する。この塩
は、常法で分解することができる。
（±）−ｐ−ヒドロキシノルエフエドリンを前
記と同様に（−）−ψ−NEMAと反応させると、
直接純粋な（＋）−形が得られる。
例 ６ （＋）−及び（−）−ｐ−ヒドロキシ−ノルエフ
エドリン （±）−ｐ−ヒドロキシ−ノルエフエドリン100
ｇ、（−）−NEMA149ｇ及び無水エチルアルコー
ル1.25から混合物を20℃で８時間撹拌し、更に
16時間放置する。晶出する（−）−ｐ−ヒドロキ
シ−ノルエフエドリンの（−）−NEMA−塩を吸
引取し、精製のためにイソプロパノール550ml
と共に煮沸する。冷却後に吸引取し、真空中、
60℃で乾燥させる。
収量：94.3ｇ＝理論量の75.7％ 融点：163〜165℃ 〔α〕２０ Ｄ（無水エーテル中１％）：＋4.1゜ （−）−塩基の取得 この塩から例５と同様にして遊離塩基から得ら
れる。収率：72.0％ 融点：162〜166℃ 〔α〕２０ Ｄ（無水エタノール中２％）：−17.5 （1nHCl中3.5％）：−40.7゜ （＋）−塩基の取得 ラセミ体分割からのエタノール性液を真空中
で蒸発濃縮し、残分をイソプロパノールから再結
晶させる。（＋）−ｐ−ヒドロキシ−ノルエフエド
リンの粗製（−）−NEMA−塩127.5ｇが得られ
る。2nNaOH152mlと共に撹拌し、引続き冷蔵庫
中で12時間放置すると、これから（＋）−塩基が
析出される。吸引取し、イソプロパノールから
再結晶させる。収率：60.4％、 融点：163〜166℃ 〔α〕２０ Ｄ（無水エタノール中２％）：＋17.35゜

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ジカルボン酸モノアミドを用いて光学活性塩
    基を製造する場合に、ラセミ塩基としての一般
    式： ［式中R1、R2及びR3は同一又は異なるもので、水
    素、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、メチル基又は
    メトキシ基を表わすか又は、これらの２個が一緒
    になつてメチレンジオキシ基を表わし、R4は、
    水素又はメチル基を表わし、R5は水素又はC1〜
    C4−アルキル基を表わし、R8は水素又はヒドロ
    キシ基を表わし、ｎは０又は１を表わす］のアミ
    ンを一般式： ［式中R1、R2及びR3は同一又は異なるもので、水
    素、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、メチル基又は
    メトキシ基を表わすか又はこれらの２個の基が一
    緒になつてメチレンジオキシ基を表わし、R4は
    水素又はメチル基を表わし、基R5、R6及びR7は
    相互に独立して水素又はC1〜C4−アルキル基を
    表わし、ｎは０又は１である］の不飽和脂肪族ジ
    カルボン酸の光学活性モノアミドと反応させ、か
    つ場合により、分別の後に、少なくとも１種の光
    学的に単一の塩フラクシヨンを相応する光学活性
    塩基と使用モノアミドとに分解することを特徴と
    する、ジカルボン酸−モノアミドを用いる光学活
    性塩基の製法。 ２ 一般式： ［式中R4は水素又はメチル基を表わし、R5は水素
    又はC1〜C4−アルキル基を表わす］のモノアミ
    ドとの反応を実施する、特許請求の範囲第１項記
    載の方法。 ３ 式中のR4及びR5が水素である式の化合物
    を用いる、特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４ 式中のR4がメチル基で、R5が水素である
    式の化合物を用いる、特許請求の範囲第２項記載
    の方法。 ５ （＋）−プソイドノルエフエドリン又は
    （−）−プソイドノルエフエドリンのマレイン酸モ
    ノアミドを使用する、特許請求の範囲第２項記載
    の方法。 ６ 式中のR1、R2、R3及びR5が水素であり、R8
    が水素又はヒドロキシ基であり、R4がメチル基
    であり、ｎ＝０である式のラセミ性アミンを使
    用する、特許請求の範囲第１項から第５項までの
    いずれか１項記載の方法。 ７ 式中のR1、R2、R3及びR5が水素であり、R8
    がヒドロキシ基であり、R4が水素又はメチル基
    であり、ｎ＝０である式のラセミ性アミンを使
    用する、特許請求の範囲第１項から第６項までの
    いずれか１項記載の方法。
JP15376078A 1977-12-16 1978-12-14 Manufacture of optical active base by using dicarboxylic aciddsemiamide Granted JPS5490126A (en)

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DE2854069A1 (de) 1979-06-28
DD139837A5 (de) 1980-01-23
DE2854069C2 (de) 1987-05-14
JPS5490126A (en) 1979-07-17
CA1110639A (en) 1981-10-13
FR2411819B1 (ja) 1981-07-24
FR2411819A1 (fr) 1979-07-13
ES476030A1 (es) 1979-05-16

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