JPS625148B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、例えば、抗カビ活性作用物質として
の公知のジラクトン構造を有する公知天然物質カ
ナデンソライドの如き天然物質合成のための中間
体、その他の合成中間体として有用であり、更
に、それ自体で生理活性を示し、医薬ならびに農
園芸分野において殺菌、殺虫剤としての有用性の
期待される従来文献未記載のα−置換−β−フエ
ニルチオ−γ−ブチロラクトン化合物及びその製
法に関する。 更に詳しくは、本発明は、下記式（）、 但し式中、R₁は水素原子もしくは低級アルキ
ル基を示し、R₂はC₁₀までのアルキル基、好まし
くはC₇までのアルキル基又はフエニルを示す、 で表わされるα−置換−β−フエニルチオ−γ−
ブチロラクトン化合物及びその製法に関する。 本発明者等は、下記式、 で表わされる△〓、〓ブテノリドからのγ−ブチ
ロラクトン誘導体の合成について研究を行つてき
た。その結果、△〓、〓ブテノリドを、下記式
（）、 但し式中、R₁及びR₂は上記したと同義 で表わされるケトンもしくはアルデヒド及びアル
カリ金属チオフエノキシドたとえばリチウムチオ
フエノキシド、ナトリウムチオフエノキシドなど
と反応せしめると、二段階の付加反応が一挙に進
行し、一段階反応によつて、前記式（）の従来
文献未記載のα−置換−β−フエニルチオ−γ−
ブチロラクトンが好収率、好純度で形成できるこ
とを発見した。 更に、得られるγ−ブチロラクトン骨格のα−
位に第２級アルコール基、β−位にチオフエニル
基を有する前記式（）化合物は例えばカナデン
ソライドの如き天然物合成中間体として、更に
又、それ自体、医薬、農園芸分野における殺菌、
殺虫剤として有用な化合物であることを知つた。 従つて、本発明の目的は、前記式（）で表わ
されるα−置換−β−フエニルチオ−γブチロラ
クトン化合物を提供するにある。 本発明の他の目的は、前記式（）化合物を製
造する方法を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は、以下の記載から一層明らかとなるで
あろう。 本発明の前記式（）化合物は、例えば下記の
如き方法で製造することができる。 下記式（）、 但し式中、R₁及びR₂は前記式（）について
述べたと同義である、 で表わされるアルデヒドもしくはケトンと、△
〓、〓ブテノリド及びアルカリ金属チオフエノキ
シドとを反応させて製造できる。 反応は、好ましくは不活性有機溶媒中、好まし
くはテトラヒドロフラン中、低温、たとえば約−
60゜〜約−30℃、好ましくは約−50゜±５℃程度
の低温において行うことができる。反応操作は適
宜に変更できるが、例えば、テトラヒドロフラン
中、アルカリ金属チオフエノキシド溶液に、△
〓、〓ブテノリド及び上記式（）アルデヒドも
しくはケトンを、上記低温条件下に徐々に添加
し、約−50゜±５℃程度の温度に約１〜３時間程
度維持して行うことができる。反応は撹拌条件下
に行なうことが好ましく、又、上記△〓、〓ブテ
ノリド及び式（）アルデヒドもしくはケトンも
テトラヒドロフラン溶液の形で添加することがで
きる。 不活性有機溶媒の例としては、上記テトラヒド
ロフランのほかに、例えば、エーテル、ジメチル
ホルムアミド、ジメトキシエタン、それらの混合
物、エーテルやテトラヒドロフランとヘキサメチ
ルホスホルアミドの混合物の如き他の不活性有機
溶媒を例示することができる。溶媒の使用量は、
適宜に選択できるが、例えば△〓、〓−ブテノリ
ドに基いて約10〜約30倍量程度の使用量を例示す
ることができる。 又、上記式（）のアルデヒドもしくはケトン
の例としては、たとえば、ブタナール、ヘキサナ
ール、オクタナール、ベンズアルデヒド、アセト
フエノン、ジエチルケトン、クロルベンズアルデ
ヒド類などの如きアルデヒドもしくはケトン類を
例示することができる。 反応モル比は適宜に選択変更できるが、例えば
△〓、〓ブテノリド１モルに対するケトン類の使
用量は約１〜約２モル程度、アルカリ金属チオフ
エノキシドの使用量は約１〜約２モル程度の使用
量を、例示することができる。 本発明方法によれば、前述のように、△〓、〓
ブテノリド、式（）アルデヒドもしくはケトン
及びアルカリ金属チオフエノキシドたとえば、リ
チウム−或はナトリウム−チオフエノキシドか
ら、一段反応で一挙に式（）目的化合物が得ら
れるが、その反応の機構は、先づ△〓、〓−ブテ
ノリドにアルカリ金属チオフエノキシドがマイケ
ル（Michael）付加し、生成したアルカリ金属塩
がさらに式（）アルデヒドもしくはケトンに付
加して、収率よくα−置換−β−フエニルチオ−
γブチロラクトン式（）化合物が形成されるも
のと推測している。勿論、本発明はこのような反
応機構の推測によつて、何等制約されるものでな
いことを理解すべきである。 得られた式（）化合物は、反応終了後、例え
ば飽和塩化アンモニウム水溶液その他のアルカリ
水溶液で、反応生成物系を中和し、例えばエーテ
ルで抽出し、エーテル層からエーテルを除去して
分離採取することができる。所望により、カラム
クロマトグラフイにより精製分離することもでき
る。 又、本発明方法で用いる式（）アルデヒドも
しくはケトンは市場で容易に入手可能であり、ま
た、△〓、〓ブテノリドは例えばOrg.Syn.、
Coll.、Vol.V、255頁に記載の公知方法に従つて
γ−ブチロラクトンより合成することができる。
更に、アルカリ金属チオフエノキシドも文献記載
の公知方法によつて、例えばチオフエノールとｎ
−ブチルリチウム或は水素化ナトリウムとから容
易に合成することができる。 本発明の新規化合物の例としては、たとえば次
のものなどがあげられる。 (1) α−（１−ヒドロキシベンジル）−β−フエニ
ルチオ−γ−ブチロラクトン (2) α−（１−ヒドロキシ−１−メチルベンジル
−β−フエニルチオ−γ−ブチロラクトン (3) α−（１−ヒドロキシ−ブチル）−β−フエニ
ルチオ−γ−ブチロラクトン (4) α−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−β−フエ
ニルチオ−γ−ブチロラクトン (5) α−（１−ヒドロキシ−オクチル）−β−フエ
ニルチオ−γ−ブチロラクトン (6) α−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−
β−フエニルチオ−γ−ブチロラクトン 前述したように、本発明式（）化合物は例え
ば抗カビ活性作用物質として公知の天然物質カナ
デンソライド合成のための中間体として有用であ
る。更に、他の一例として抗微生物及び抗カビ活
性作用物質として公知の天然物質アセトキシフイ
ンブロリド類合成中間体、その他の合成中間体と
しても有用であり、該公知物質カナデンソライド
は後記実施例２のNo.６に示した本発明化合物を用
いて、また、該公知物質アセトキシフインブロリ
ド類は後記実施例２のNo.１に示した本発明化合物
を用いて、それ自体公知の単位反応を利用して合
成できる。 以下に、上記カナデンソライドの合成を例にし
て、その合成を工程図に示す。

【表】 について示す。 実施例 １ チオフエノール5.50ｇ（0.05mol）をテトラヒ
ドロフラン80mlに溶解し、これに15％ｎ−ブチル
リチウム（もしくは水素化ナトリウム）のｎ−ヘ
キサン溶液32ml（0.05mol）を加え、これを−50
℃に冷却し15分間撹拌する。この溶液に△〓、〓
−ブテノリド4.20ｇ（0.05mol）とベンズアルデ
ヒド7.95ｇ（0.075mol）のテトラヒドロフラン
（50ml）溶液を加え、−55〜−50℃で１時間撹拌し
反応を行う。反応終了後、飽和塩化アンモニウム
水溶液で中和した後、エーテル00mlで３回抽出を
行う。エーテル層を分離し、無水芒硝で脱水乾燥
した後、カラムクロマト（充填剤ワコーゲル−Ｃ
−200、溶媒：ベンゼン）で分離し、溶媒を蒸留
した後、残留物をイソプロパノールより再結晶し
た。次式 を有する白色結晶α−（１−ヒドロキシベンジ
ル）−β−フエニルチオ−γ−ブチロラクトンが
13.44ｇ得られた。 収率：92％（Na塩を用いた場合60％）、融点127
〜127.5℃ MS：300（M⁺）、IR（cm^-1）：3420（OH）、1750

【式】 1580、1480（PH）、1185（Ｃ−Ｏ−Ｃ） NMR（PPM）：7.20−6.83（10H）、6.02（1H）、
4.85−4.00（3H）3.30（1H）、2.45（1H） 元素分析値（C₁₇H₁₆O₃Sとして）
Ｃ：67.99％、Ｈ：5.37％、Ｓ：10.67％ 実測値 67.84 5.37 10.67 実施例 ２ 実施例１と同様な方法で、アルデヒドおよびケ
トンとしてブタナール、ヘキサナール、オクタナ
ール、アセトフエノン、アセトアルデヒドを出発
原料として反応を行ない、次の第１表に示される
化合物を得た。 一般式

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式（） 但し式中、R₁は水素原子もしくは低級アルキ
   ル基を示し、R₂はC₁₀までのアルキル基又はフエ
   ニル基を示す、 で表わされるα−置換−β−フエニルチオ−γ−
   ブチロラクトン化合物。 ２ 該式（）において、式中、R₁は水素原子
   もしくは低級アルキル基を示し、R₂はC₇までの
   アルキル基又はフエニル基を示す、で表わされる
   特許請求の範囲第１項記載のα−置換−β−フエ
   ニルチオ−γ−ブチロラクトン化合物。 ３ 該式（）化合物がα−（１−ヒドロキシ・
   ベンジル）−β−フエニルチオ−γ−ブチロラク
   トンである特許請求の範囲第１項又は第２項記載
   の化合物。 ４ 該式（）化合物がα−（１−ヒドロキシ−
   １−メチルベンジル）−β−フエニルチオ−γ−
   ブチロラクトンである特許請求の範囲第１項又は
   第２項記載の化合物。 ５ 該式（）化合物がα−（１−ヒドロキシ・
   アルキル）−β−フエニルチオ−γ−ブチロラク
   トン、ここで該アルキルはCH₃（CH₂）−_oで表わ
   してｎ＝１〜６のアルキルを示す、である特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載の化合物。 ６ 下記式（）、 但し式中、R₁は水素原子もしくは低級アルキ
   ル基を示し、R₂はC₁₀までのアルキル基又はフエ
   ニル基を示す、 で表わされるアルデヒドもしくはケトンと、△
   〓、〓ブテノリド及びアルカリ金属チオフエノキ
   シドとを反応させることを特徴とする下記式
   （（）、 但し式中、R₁及びR₂は上記したと同義、 で表わされるα−置換−β−フエニルチオ−γ−
   ブチロラクトン化合物の製法。 ７ 該式（）及び（）において、式中、R₁
   は水素原子もしくは低級アルキル基を示し、R₂
   はC₇までのアルキル基又はフエニル基を示す、
   ことを特徴とする特許請求の範囲第６項記載の製
   法。 ８ 上記反応を不活性有機溶媒中で行なうことを
   特徴とする特許請求の範囲第６項記載の製造方
   法。 ９ 不活性溶媒がテトラヒドロフランである特許
   請求の範囲第６項記載の製造方法。 １０ 上記反応を−60゜〜−40℃の温度で行うこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第６項記載の製造
   方法。