JPS6251671A - 置換トルイジンおよびそれらの製法 - Google Patents
置換トルイジンおよびそれらの製法Info
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- JPS6251671A JPS6251671A JP61195738A JP19573886A JPS6251671A JP S6251671 A JPS6251671 A JP S6251671A JP 61195738 A JP61195738 A JP 61195738A JP 19573886 A JP19573886 A JP 19573886A JP S6251671 A JPS6251671 A JP S6251671A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
鎮痛作用を有するベンズイミダゾール窮導体は西ド（７
＃＃’ＦＡ−２，２４６，４２９号において、そして胃
酸分泌抑制作用を有するものは例えば西ドイツ特許Ａ−
２，５４８，３４０号、ヨーロッパ特許Ａ−５，１２９
号、西ドイツ特許Ａ −５，２４０，２４８号および西
ドイツ特許Ａ−３，３３５，３１４号において開示され
ている。他のベンズイミダゾール９４体は西ドイツ特許
出願Ｐ ３５０９３３３．１号に提案されている。
＃＃’ＦＡ−２，２４６，４２９号において、そして胃
酸分泌抑制作用を有するものは例えば西ドイツ特許Ａ−
２，５４８，３４０号、ヨーロッパ特許Ａ−５，１２９
号、西ドイツ特許Ａ −５，２４０，２４８号および西
ドイツ特許Ａ−３，３３５，３１４号において開示され
ている。他のベンズイミダゾール９４体は西ドイツ特許
出願Ｐ ３５０９３３３．１号に提案されている。
西ドイツ特許Ａ−４５３１．４８７号（１９８６年３月
１５日公告）およびヨーロッパ特許Ａ−１７４，７１７
（１９８６年３月１９日公告）も同様にベンズイミダゾ
ール誘導体に関するものである。
１５日公告）およびヨーロッパ特許Ａ−１７４，７１７
（１９８６年３月１９日公告）も同様にベンズイミダゾ
ール誘導体に関するものである。
今、鴬くべきことに、ある種の置換されたトルイジンが
活性の高い胃酸分泌抑制剤であることが見出された。
活性の高い胃酸分泌抑制剤であることが見出された。
本発明は式ｌ
Ｒコ
を有する。−トルイジン誘導体ならびにそれらの生理学
的に受容されうる塩に関する。ここで上式中 ａ＋） Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異なっていて
水素、（０１〜Ｃｌ２）−アルキル好ましくは（ＣＩ−
０６）−アルキルまたは（Ｃｓ−０６）−７クロアルキ
ル（ここでメチレン基の１１園または２ （１！Ｉはそ
れぞれ酸素、イミノ、（０１〜Ｃ４）−アルキルイミノ
および／または（Ｃｉ〜Ｃ４）−アルカノイルイミノに
よって置換されていることができる）、（Ｃ３−Ｃ６）
−アルケニル、 （（：’５−Ｃ６） −フルキニル
、フェニルマタハフェニルー（ＣＩ −Ｃｓ ）−アル
キル（ココでフェニル基はそれぞれ（Ｃ１−Ｃｓ ）−
アルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルコ争シ、ハロゲンおよ
び／′またはトリフルオロメチルによってモノ−、ジー
またはトリー置換、好ましくはモノまたはジ置換されて
いることができる）、（Ｃ１−Ｃ（Ｓ ）−アルカノイ
ル、（０１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（ｃ’１
−Ｃ４）−アルキルカルバモイル、トリフルオロアセチ
ル、ペンジルオキシ力ルボニルマタハ他の生理学的に受
容されうる酸不安定または塩基不安定な保諌基を意味す
るか、またはＣ２） Ｒ１とＲ２とが一緒になって二
重結合を含有しうるメチレン鎖−〔ＣＨ２〕。−（ここ
でｎは４．５または６でありそして式中１個のメチレン
基が酸素、硫黄またはＮＲ９によってｖｔ換されている
ことができる）−＆＆わずかまたは一緒になって７タロ
イルを表わし、 ｂ） Ｒ’Ｓ、Ｒ４，Ｒ５およびＲ６は同じかまたは
異なっていて水素、ハロゲン、シアン、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、（０１〜Ｃｂ）−アルキル−Ｙ−または
フェニル−Ｙ−（ここでＹは酸素、硫黄、スルフィニル
、スルホニルまたバー（ＣＨ２〕□−（コこでｍ＝ｏ、
１または２である）を意味する）、−Ｃｏ−Ｒ１０、−
８Ｏ２ＮＲ１１Ｒ１２、−０−ＣＯＲ１１、−ＮＲ１１
−ＣＯＲ１２、−ＮＲ１１−８Ｏ２Ｒ１２または−ＮＲ
１１Ｒ１２を表わすか、または ｃ） Ｒ”がａｌ） ｆｊＬに定義されたとおりであ
り、そしてＲ４、Ｒ５およびＲ６がｂ）項に定義された
とおりでありセしてＲ２およびＲ５が一緒になって−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−または−［：ＣＨ２１ｍ−Ｘ−鎖（ここでｍ
は内」１己足義のとおりでありそしてＸはＲ５の位置な
衣わしかつメチレン、酸素、硫黄またはＮＲ９を意味す
る）を衣わ丁か、または ｄｌ） Ｒ５およびＲ６はｂ）８Ｋに定義さにたとお
りでありそしてＲ５およびＲ４は一緒になって鎖Ｗを表
わしここでＷは−ＣＣＨ２）１）−（式中ｐは３または
４であり、かつ１個または２個のメチレン基が酸素また
はＮＲ９によってｌｔ換されていることができる）を表
わすか、またはＷはこれらの基を担持する２個のＣ−原
子と一緒になって縮合したベンゾ系を形成するか、また
は ｄｚ） Ｒ５はｂ）またはＣ）項にそしてＲ６はｂ）
項に定義されたとおりでありそしてＲ４ＤよびＲ５は一
緒になって鎖Ｗ（ｗは前記定義のとおりである）を表わ
すか、または ｄ３） Ｒ５はｂ）またはＣ）項にそしてＲ４はｂ）
ｉに定義されたとおりでありそしてＲ５およびＲ６は一
緒になって鎖Ｗ（ｗは前記定義のとおりである）を表わ
し、 ｅｌ） Ｒ７およびＲ８は同じがまたは異なってぃ゛
て水素またはメチルを意味するが、またはＣ２） Ｒ
１−Ｒ５はａ１人ａ２）、ｂ）、Ｃ）、ｄｌ）および／
−またはｄｚ）項に定義されたとおりでありそしてＲ８
はｃｌ）ＪＪｉに定義されたとおりでありそしてＲ６お
よびＲ７は一緒になってメチレン鎖−ＣＯＨ２）ｍ−（
ここでｍは前記定義のとおりでろる）を表わし、ｆ）
Ｒ９は木葉、（Ｃ１〜Ｃ３） −７ル＃ ルーｉ タ
は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイルを意味シ、 ｇ） Ｒ１０は（０１〜Ｃ３）−アルキル、（Ｃｓ
”ｌ タハＣ６）−シクロアルキル、ヒドロキシル、（
ｃ１〜ｃ４） −アルコキシまたは−ＮＲ１１Ｒ１２を
意味し、ｈｌ） ｌＲ１１およびＲ１２は同じか丑た
は）４なって水素、（ｃｌ−ｃ４）−アルキルまたはフ
ェニル（これは（０１〜Ｃ３）−アルキル、（０１〜Ｃ
４） −７ルコキシ、トリフルオロメチルおよび／また
はハロゲンによってモノ、ジまたはｚＩｉｉＡｌれてい
ることができる）を意味するか、筐たは ｈ２）Ｒ１１およびＲ１２は一緒になってメチレン鎖−
［：ＣＨ２〕ｑ−（式中ｑは４または５でありそしてメ
チレン基の１個は酸素により置換されていることができ
る）を表わし、 ｉ） Ａは硫黄（Ｓ）、スルフィニル（ＳＯ）、また
はスルホニル（８０２）を表わし、 ｋ） Ｒ１５およびＲ１４は同じかまたは相異なって
いてｂ）項のＲ５−Ｒ６に定義された意味好ましくは水
素以外のこれらの意味を有するか、または隣接した基Ｒ
１５およびＲ１４がｄｌ）項のＲ５およびＲ４に定義さ
れたとおりであり、そして １） Ｒ１５は水素、（ｃｌ−ｃ４） −７ｋ コキ
シカルホニルまたは（Ｃ，〜ｃ４）−アルキルを意味す
るものとする。
的に受容されうる塩に関する。ここで上式中 ａ＋） Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異なっていて
水素、（０１〜Ｃｌ２）−アルキル好ましくは（ＣＩ−
０６）−アルキルまたは（Ｃｓ−０６）−７クロアルキ
ル（ここでメチレン基の１１園または２ （１！Ｉはそ
れぞれ酸素、イミノ、（０１〜Ｃ４）−アルキルイミノ
および／または（Ｃｉ〜Ｃ４）−アルカノイルイミノに
よって置換されていることができる）、（Ｃ３−Ｃ６）
−アルケニル、 （（：’５−Ｃ６） −フルキニル
、フェニルマタハフェニルー（ＣＩ −Ｃｓ ）−アル
キル（ココでフェニル基はそれぞれ（Ｃ１−Ｃｓ ）−
アルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルコ争シ、ハロゲンおよ
び／′またはトリフルオロメチルによってモノ−、ジー
またはトリー置換、好ましくはモノまたはジ置換されて
いることができる）、（Ｃ１−Ｃ（Ｓ ）−アルカノイ
ル、（０１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（ｃ’１
−Ｃ４）−アルキルカルバモイル、トリフルオロアセチ
ル、ペンジルオキシ力ルボニルマタハ他の生理学的に受
容されうる酸不安定または塩基不安定な保諌基を意味す
るか、またはＣ２） Ｒ１とＲ２とが一緒になって二
重結合を含有しうるメチレン鎖−〔ＣＨ２〕。−（ここ
でｎは４．５または６でありそして式中１個のメチレン
基が酸素、硫黄またはＮＲ９によってｖｔ換されている
ことができる）−＆＆わずかまたは一緒になって７タロ
イルを表わし、 ｂ） Ｒ’Ｓ、Ｒ４，Ｒ５およびＲ６は同じかまたは
異なっていて水素、ハロゲン、シアン、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、（０１〜Ｃｂ）−アルキル−Ｙ−または
フェニル−Ｙ−（ここでＹは酸素、硫黄、スルフィニル
、スルホニルまたバー（ＣＨ２〕□−（コこでｍ＝ｏ、
１または２である）を意味する）、−Ｃｏ−Ｒ１０、−
８Ｏ２ＮＲ１１Ｒ１２、−０−ＣＯＲ１１、−ＮＲ１１
−ＣＯＲ１２、−ＮＲ１１−８Ｏ２Ｒ１２または−ＮＲ
１１Ｒ１２を表わすか、または ｃ） Ｒ”がａｌ） ｆｊＬに定義されたとおりであ
り、そしてＲ４、Ｒ５およびＲ６がｂ）項に定義された
とおりでありセしてＲ２およびＲ５が一緒になって−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−または−［：ＣＨ２１ｍ−Ｘ−鎖（ここでｍ
は内」１己足義のとおりでありそしてＸはＲ５の位置な
衣わしかつメチレン、酸素、硫黄またはＮＲ９を意味す
る）を衣わ丁か、または ｄｌ） Ｒ５およびＲ６はｂ）８Ｋに定義さにたとお
りでありそしてＲ５およびＲ４は一緒になって鎖Ｗを表
わしここでＷは−ＣＣＨ２）１）−（式中ｐは３または
４であり、かつ１個または２個のメチレン基が酸素また
はＮＲ９によってｌｔ換されていることができる）を表
わすか、またはＷはこれらの基を担持する２個のＣ−原
子と一緒になって縮合したベンゾ系を形成するか、また
は ｄｚ） Ｒ５はｂ）またはＣ）項にそしてＲ６はｂ）
項に定義されたとおりでありそしてＲ４ＤよびＲ５は一
緒になって鎖Ｗ（ｗは前記定義のとおりである）を表わ
すか、または ｄ３） Ｒ５はｂ）またはＣ）項にそしてＲ４はｂ）
ｉに定義されたとおりでありそしてＲ５およびＲ６は一
緒になって鎖Ｗ（ｗは前記定義のとおりである）を表わ
し、 ｅｌ） Ｒ７およびＲ８は同じがまたは異なってぃ゛
て水素またはメチルを意味するが、またはＣ２） Ｒ
１−Ｒ５はａ１人ａ２）、ｂ）、Ｃ）、ｄｌ）および／
−またはｄｚ）項に定義されたとおりでありそしてＲ８
はｃｌ）ＪＪｉに定義されたとおりでありそしてＲ６お
よびＲ７は一緒になってメチレン鎖−ＣＯＨ２）ｍ−（
ここでｍは前記定義のとおりでろる）を表わし、ｆ）
Ｒ９は木葉、（Ｃ１〜Ｃ３） −７ル＃ ルーｉ タ
は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイルを意味シ、 ｇ） Ｒ１０は（０１〜Ｃ３）−アルキル、（Ｃｓ
”ｌ タハＣ６）−シクロアルキル、ヒドロキシル、（
ｃ１〜ｃ４） −アルコキシまたは−ＮＲ１１Ｒ１２を
意味し、ｈｌ） ｌＲ１１およびＲ１２は同じか丑た
は）４なって水素、（ｃｌ−ｃ４）−アルキルまたはフ
ェニル（これは（０１〜Ｃ３）−アルキル、（０１〜Ｃ
４） −７ルコキシ、トリフルオロメチルおよび／また
はハロゲンによってモノ、ジまたはｚＩｉｉＡｌれてい
ることができる）を意味するか、筐たは ｈ２）Ｒ１１およびＲ１２は一緒になってメチレン鎖−
［：ＣＨ２〕ｑ−（式中ｑは４または５でありそしてメ
チレン基の１個は酸素により置換されていることができ
る）を表わし、 ｉ） Ａは硫黄（Ｓ）、スルフィニル（ＳＯ）、また
はスルホニル（８０２）を表わし、 ｋ） Ｒ１５およびＲ１４は同じかまたは相異なって
いてｂ）項のＲ５−Ｒ６に定義された意味好ましくは水
素以外のこれらの意味を有するか、または隣接した基Ｒ
１５およびＲ１４がｄｌ）項のＲ５およびＲ４に定義さ
れたとおりであり、そして １） Ｒ１５は水素、（ｃｌ−ｃ４） −７ｋ コキ
シカルホニルまたは（Ｃ，〜ｃ４）−アルキルを意味す
るものとする。
好ましい式Ｉの化合物はＲ１が（０１〜Ｃ４）−アルキ
ル好ましくはメチルまたはエチル、特にエチルであり、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１５がそれぞれ水素を表わし
、基Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１個好ましくは全部
が水素であるかまたはこれらの基の１個または２個が（
Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキルを表わしそしてＲ１５およびＲ
１４が同じかまたは相異なっていて好ましくはベンズイ
ミダゾール系の５−または６−位に存在する（Ｃ１−０
４）−アルコキシ好ましくはメトキシまたはエトキシ、
特にメトキシである化合物である。
ル好ましくはメチルまたはエチル、特にエチルであり、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１５がそれぞれ水素を表わし
、基Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１個好ましくは全部
が水素であるかまたはこれらの基の１個または２個が（
Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキルを表わしそしてＲ１５およびＲ
１４が同じかまたは相異なっていて好ましくはベンズイ
ミダゾール系の５−または６−位に存在する（Ｃ１−０
４）−アルコキシ好ましくはメトキシまたはエトキシ、
特にメトキシである化合物である。
Ａが硫黄またはスルフィニル、好ましくはスルフィニル
を意味する式りの化合物が特に好ましい。
を意味する式りの化合物が特に好ましい。
さらに好ましい式ｌの化合物はＲ７、ＲｄおよびＲ１５
がそれぞれ水素を意味し、基Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
６の１個が水素でありそしてＲ１５゛またはＲ１４が水
素である化合物、特にＲ１およびＲ２が同じかまたは相
異なっていて水素、（０１〜Ｃ３）−アルキル、（ｃ５
〜Ｃ６）−シクロアルキル、アリル、プロパルギル、フ
ェニルまたはフェニル−（０１〜Ｃ３）−アルキル（こ
れらフェニル基はいずれも前記定義のようにしてモノ置
換ちれていることができる） 、（ＣＩ−０３）−アル
カノイルまたは（Ｃ１−０４）−アルコキシカルボニル
を意味するか、またはＲ１およびＲ２がそれらを担持す
るＮ原子と一緒になってピロリジノ、ビロリン、ピペリ
ジノ、ピペラジノ、ｓ −（ｃｌ−ｃ５）−アルキルビ
にラジノ、モルホリノまたはチオモルホリノを表わし、
Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が同じかまたは相異なって
いて水素、 （ＣＩ−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ
ａ ）−アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃａ）−アルコキシ
カルボニルであるかまたは２個の隣接する基が前記ｄ１
）〜ｄ３）項に定義された鎖Ｗを形成し、Ｒ７およびＲ
６がそれぞれ水素であり、Ｒ１３およびＲ１４が同じか
または相異なっていて水素、（ＣＩ−０４）−アルコキ
シ、（Ｃｔ−Ｃ４）−アルキルまたはトリフルオロメチ
ルでめりそしてＲ１＆が水素または（Ｃ１−０４）−ア
ルキルを表わす式Ｉの化合１勿である。
がそれぞれ水素を意味し、基Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
６の１個が水素でありそしてＲ１５゛またはＲ１４が水
素である化合物、特にＲ１およびＲ２が同じかまたは相
異なっていて水素、（０１〜Ｃ３）−アルキル、（ｃ５
〜Ｃ６）−シクロアルキル、アリル、プロパルギル、フ
ェニルまたはフェニル−（０１〜Ｃ３）−アルキル（こ
れらフェニル基はいずれも前記定義のようにしてモノ置
換ちれていることができる） 、（ＣＩ−０３）−アル
カノイルまたは（Ｃ１−０４）−アルコキシカルボニル
を意味するか、またはＲ１およびＲ２がそれらを担持す
るＮ原子と一緒になってピロリジノ、ビロリン、ピペリ
ジノ、ピペラジノ、ｓ −（ｃｌ−ｃ５）−アルキルビ
にラジノ、モルホリノまたはチオモルホリノを表わし、
Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が同じかまたは相異なって
いて水素、 （ＣＩ−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ
ａ ）−アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃａ）−アルコキシ
カルボニルであるかまたは２個の隣接する基が前記ｄ１
）〜ｄ３）項に定義された鎖Ｗを形成し、Ｒ７およびＲ
６がそれぞれ水素であり、Ｒ１３およびＲ１４が同じか
または相異なっていて水素、（ＣＩ−０４）−アルコキ
シ、（Ｃｔ−Ｃ４）−アルキルまたはトリフルオロメチ
ルでめりそしてＲ１＆が水素または（Ｃ１−０４）−ア
ルキルを表わす式Ｉの化合１勿である。
特に注目すべき式ｌの化合物はＲ１およびＲ２が同じか
または相異なっていて水素、メチル、エチルまたはフェ
ニル−（Ｃ１−ＣＭ ）−アルキルであり、Ｒ５，Ｒ４
、Ｒ５およびＲ６が同じかまたは相異なっていて水素、
（Ｃ１〜Ｃａ）−アルキルまたはメトキシであるかまた
はＲ４とＲ５とが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−’！’衣わし、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ水素であ
り、Ｒ１５およびＲ１４が同じかまたは相異なっていて
水素、メトキシ、エトキシ、メチルまたはトリフルオロ
メチル、好ましくはメトキシ、エトキシ、メチル−また
はトリフルオロメチルであり、セしてＲ１５が水素また
はメチル、好ましくは水素である式！の化合物、’ｆｔ
Ｋ２−（２−メチルアミノ−ベンジルスルフィニル）−
べ／ズイミダゾールである。
または相異なっていて水素、メチル、エチルまたはフェ
ニル−（Ｃ１−ＣＭ ）−アルキルであり、Ｒ５，Ｒ４
、Ｒ５およびＲ６が同じかまたは相異なっていて水素、
（Ｃ１〜Ｃａ）−アルキルまたはメトキシであるかまた
はＲ４とＲ５とが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−’！’衣わし、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ水素であ
り、Ｒ１５およびＲ１４が同じかまたは相異なっていて
水素、メトキシ、エトキシ、メチルまたはトリフルオロ
メチル、好ましくはメトキシ、エトキシ、メチル−また
はトリフルオロメチルであり、セしてＲ１５が水素また
はメチル、好ましくは水素である式！の化合物、’ｆｔ
Ｋ２−（２−メチルアミノ−ベンジルスルフィニル）−
べ／ズイミダゾールである。
場合により存在するキラールＣ−°原子またはＳ−原子
はＲ−配置ならびにＳ−配置で存在しうる。かかる場合
式Ｉの化合物は純粋な鏡像異性体としてもまた立体異性
体の混合物（例えば鏡像異性体混合物およびジアステレ
オマー混合物）としても存在する。
はＲ−配置ならびにＳ−配置で存在しうる。かかる場合
式Ｉの化合物は純粋な鏡像異性体としてもまた立体異性
体の混合物（例えば鏡像異性体混合物およびジアステレ
オマー混合物）としても存在する。
塩としては特にアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属
塩および例えばＨＣＬ 、 ＨＢｒ％Ｈ２Ｓ０ａ、メタ
ンスルホン酸、アミドスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホ
ン酸のような無機または有機酸の塩が適当である。
塩および例えばＨＣＬ 、 ＨＢｒ％Ｈ２Ｓ０ａ、メタ
ンスルホン酸、アミドスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホ
ン酸のような無機または有機酸の塩が適当である。
アニリン窒素原子の酸不安定または塩基不安定なアミノ
保護基にはすでに言及したアルキルカルバモイル基、な
らびにＣＦＳＣＯ、ト！Ｉメチルシリルエトキシカルボ
ニル、ウレタン保護基例えばＢｏｃ 、 Ｂｐｏｃ ５
Ｍ０ＣおよびＰｙｏｃ 、フタロイルがあげられる〔例
えばｒＫｏｎｔａｋｔｅ ＭｅｒｃｋＪ ３／７９、第
１４および１６〜１９頁、５ｃｈｒ６ｄｅｒおよびＬｉ
ｌｂｋｅ氏のｒＴｈｅ ＰｅｐｔｉｄｅｓＪ Ｖｏｌ、
！、第６〜５０頁（１９６５年）にューヨーク、ロン
ドン）参照〕。
保護基にはすでに言及したアルキルカルバモイル基、な
らびにＣＦＳＣＯ、ト！Ｉメチルシリルエトキシカルボ
ニル、ウレタン保護基例えばＢｏｃ 、 Ｂｐｏｃ ５
Ｍ０ＣおよびＰｙｏｃ 、フタロイルがあげられる〔例
えばｒＫｏｎｔａｋｔｅ ＭｅｒｃｋＪ ３／７９、第
１４および１６〜１９頁、５ｃｈｒ６ｄｅｒおよびＬｉ
ｌｂｋｅ氏のｒＴｈｅ ＰｅｐｔｉｄｅｓＪ Ｖｏｌ、
！、第６〜５０頁（１９６５年）にューヨーク、ロン
ドン）参照〕。
アルキルおよびそれらに由来する基例えばアルコキク、
アルキルチオ、アルカノイル等は直蟻または分枝状でめ
りうる。
アルキルチオ、アルカノイル等は直蟻または分枝状でめ
りうる。
本発明はさらに、式１の化合物を製造するに当り下Ｂｄ
のことからなる方法に関する、すなわちａ）式■ （式中Ｒ１５、Ｒ１４およびＲＩＳ は前記定義のと
おりでありそして Ｑｌは１．離脱基 または １１、−８Ｒ，−８−または−５ｏ２− を意味する）
を有する化合物を成用 （式中Ｒ１，Ｒ２、Ｒ’ 、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７お
よびＲ６は前記定義のとおりでありそして Ｑｌは前記１の場合−８Ｈ、−８−または−Ｓ○２−で
あり、前記軸の場合は離脱基を意味する）′？：：有す
る化合物と反応させる、または ｂ）弐■ （式中ＲＩ＆およびＲ１４は前記定義のとおりである）
を有する化合物を式Ｖ （式中Ｈ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｈ
ａおよびＡは前記定義のとおりでありそして）（１６は
エヌテル化基を表わす）を有する化合物と反応させるか
、または Ｃ）式！（式中Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素を意味す
る）を有する化合物を製値するＫは式■（式中Ｒ５、Ｒ
４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲＢ 、Ｒ１５、Ｒ１４および
Ｒ１６は前記定義のとおりでありセしてＡは硫黄原子な
六わす）を有する化合物を還元し、前記ａ）、ｂ）また
はＣ）項により得られた式！（式中Ａは−８−または−
ＳＯ−でありそして／またはＲ５−Ｒ６およＭたはＲ１
５３？よびＲＩ４は−８−または−ＳＯ−を含有する基
を表わす）を有する化合物を酸化してこれらの基を対応
−ｒるーＳＯ−または−８０２−基となし、式Ｉ（式中
Ｒ１および／またはＲ２は水素を表わす）を有する化合
物をアルキル化またはアシル化し、式１（式中Ｒ１およ
び／またはＲ２はアシルを表わす）を有する化合物を脱
アシル化加水分解塘たは水素添加分解にかけ、かくして
得られた式Ｉを有する化合物を場合によりそれらの生理
学的に受容されうる塩に変換する。
のことからなる方法に関する、すなわちａ）式■ （式中Ｒ１５、Ｒ１４およびＲＩＳ は前記定義のと
おりでありそして Ｑｌは１．離脱基 または １１、−８Ｒ，−８−または−５ｏ２− を意味する）
を有する化合物を成用 （式中Ｒ１，Ｒ２、Ｒ’ 、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７お
よびＲ６は前記定義のとおりでありそして Ｑｌは前記１の場合−８Ｈ、−８−または−Ｓ○２−で
あり、前記軸の場合は離脱基を意味する）′？：：有す
る化合物と反応させる、または ｂ）弐■ （式中ＲＩ＆およびＲ１４は前記定義のとおりである）
を有する化合物を式Ｖ （式中Ｈ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｈ
ａおよびＡは前記定義のとおりでありそして）（１６は
エヌテル化基を表わす）を有する化合物と反応させるか
、または Ｃ）式！（式中Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素を意味す
る）を有する化合物を製値するＫは式■（式中Ｒ５、Ｒ
４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲＢ 、Ｒ１５、Ｒ１４および
Ｒ１６は前記定義のとおりでありセしてＡは硫黄原子な
六わす）を有する化合物を還元し、前記ａ）、ｂ）また
はＣ）項により得られた式！（式中Ａは−８−または−
ＳＯ−でありそして／またはＲ５−Ｒ６およＭたはＲ１
５３？よびＲＩ４は−８−または−ＳＯ−を含有する基
を表わす）を有する化合物を酸化してこれらの基を対応
−ｒるーＳＯ−または−８０２−基となし、式Ｉ（式中
Ｒ１および／またはＲ２は水素を表わす）を有する化合
物をアルキル化またはアシル化し、式１（式中Ｒ１およ
び／またはＲ２はアシルを表わす）を有する化合物を脱
アシル化加水分解塘たは水素添加分解にかけ、かくして
得られた式Ｉを有する化合物を場合によりそれらの生理
学的に受容されうる塩に変換する。
ここでより好ましい方法ａ）に従って弐〇の化合物を代
用の化合物と反応させる場合、ｑｌ−ｊたはＱｌは求核
的に分離されうる離脱基例えばＣｔ。
用の化合物と反応させる場合、ｑｌ−ｊたはＱｌは求核
的に分離されうる離脱基例えばＣｔ。
Ｂｒ 、 Ｉ 、−０ＳＯ２ＣＨ３、−０８０２ＣＦ３
または−０−８Ｏ２Ｃ６Ｈ４−ｐＣＨ５を表わす。
または−０−８Ｏ２Ｃ６Ｈ４−ｐＣＨ５を表わす。
式■の化合物と弐■の化合物またはその塩との反応は例
えば水、メタノール、エタノール、インプロパツール、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン、メチレンクロライド、アセトン、酢酸エチル、
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシドのような不活性溶媒ま
たはこれら溶媒の混合物中で行われる。
えば水、メタノール、エタノール、インプロパツール、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン、メチレンクロライド、アセトン、酢酸エチル、
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシドのような不活性溶媒ま
たはこれら溶媒の混合物中で行われる。
この反応は無機または有＋！ｉ塩基の存在下または非存
在下に実施でき、その場合ナトリウムまたはカリウムの
水酸化物、炭酸塩、アルコキサイド、水素化物またはア
ミド、アンモニア、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ンまたはピリジンが使用されうる。
在下に実施でき、その場合ナトリウムまたはカリウムの
水酸化物、炭酸塩、アルコキサイド、水素化物またはア
ミド、アンモニア、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ンまたはピリジンが使用されうる。
反応函度は−２０Ｃ〜＋１５０℃好ましくは０〜８０’
Ｃでろる。
Ｃでろる。
式■の化合物は文献上知られているかまたは知られた方
法と同様にして、例えば相当して置換されたｏ−フェニ
レンジアミンを二硫化炭素を用いて閉環させることによ
り製造されうる（例えば西ドイツ特ＷＦＡ−１，１３２
，１６７号）。
法と同様にして、例えば相当して置換されたｏ−フェニ
レンジアミンを二硫化炭素を用いて閉環させることによ
り製造されうる（例えば西ドイツ特ＷＦＡ−１，１３２
，１６７号）。
この目的に必要なＯ−７二二レンジアミンも同様に文献
上知られておりそして例えば相当して置換された０−ニ
トロアニリ／の接触還元により得られる。
上知られておりそして例えば相当して置換された０−ニ
トロアニリ／の接触還元により得られる。
弐■の化合物も同様に文献上知られているかまたは既知
方法と同様にして製造されうる。
方法と同様にして製造されうる。
方法ｂ）において用いられる式Ｖのエステル中Ｒ１４は
エステル化基好ましくは（ＣＩ−０６）−アルキルまた
はベンジルを表わす゛。弐■を有する化合物の式Ｖの化
合物を用いるエステル交換はＰｒｅｓｔｏｎ氏他のＢｅ
ｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ ａｎｄ Ｃｏｎｇｅｎｅｒ
ｌｃＴｒｉｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、第１部
第１０〜１３頁にューヨーク）に記載された方法と同様
にして行われる。
エステル化基好ましくは（ＣＩ−０６）−アルキルまた
はベンジルを表わす゛。弐■を有する化合物の式Ｖの化
合物を用いるエステル交換はＰｒｅｓｔｏｎ氏他のＢｅ
ｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ ａｎｄ Ｃｏｎｇｅｎｅｒ
ｌｃＴｒｉｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、第１部
第１０〜１３頁にューヨーク）に記載された方法と同様
にして行われる。
式■の化合物にとって特に適当な還元剤としてはＳｎＣ
！Ａ２のようなスズ（ＩＩ）塩が好ましいことが判明し
た。特に好ましくは還元は水性媒体または水相と極性有
機溶媒との混合物中で強い散性条件下例えば濃塩酸中０
〜１００Ｃ好ましくは２０〜８０ｃで実施される。後処
理および化合物の単離は好ましくはアルカリ性条件下に
それ自体文献上知られた方法で行われる。
！Ａ２のようなスズ（ＩＩ）塩が好ましいことが判明し
た。特に好ましくは還元は水性媒体または水相と極性有
機溶媒との混合物中で強い散性条件下例えば濃塩酸中０
〜１００Ｃ好ましくは２０〜８０ｃで実施される。後処
理および化合物の単離は好ましくはアルカリ性条件下に
それ自体文献上知られた方法で行われる。
出発１勿又として使用される２−（２−ニトロ入／ジル
チオ）−ベンズイミダゾール窮４体は方法ａ）１１に相
当してそれ自体知られた方法で式■の２−メルヵプトベ
ンズイミダンールを式■Ｒコ （式中ＨａｌはｃｚｔたはＢｒである）を有する２−ニ
トロベ／ジルハライド好ましくは２−二トロペンジルー
クロライド誘導体または−ブロマイド誘導体と反応させ
ることによりイｄられる。
チオ）−ベンズイミダゾール窮４体は方法ａ）１１に相
当してそれ自体知られた方法で式■の２−メルヵプトベ
ンズイミダンールを式■Ｒコ （式中ＨａｌはｃｚｔたはＢｒである）を有する２−ニ
トロベ／ジルハライド好ましくは２−二トロペンジルー
クロライド誘導体または−ブロマイド誘導体と反応させ
ることによりイｄられる。
かくして得られた式１（式中人は−Ｓ−を炎わす）を有
する化合物はＢＳが水素を意味する場合は塩基を用いて
生理学的に受容されうろ塩に変換できる。
する化合物はＢＳが水素を意味する場合は塩基を用いて
生理学的に受容されうろ塩に変換できる。
式１ （Ａ＝−８−）を有する化合物はさらに適当な酸
化剤を用いてＡ＝−８ｏ−または−８０２−である化合
物に変換されうる。
化剤を用いてＡ＝−８ｏ−または−８０２−である化合
物に変換されうる。
この反応は適当な不活性溶媒例えばメチレンクロライド
、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−シクロロエタン
、トルエン、酢酸エチル、酢酸、トリフルオロ酢酸、水
、メタノール、エタノールまたはそれらの混合物中で−
２０Ｃ〜＋１５０℃好ましくは一り０℃〜＋４００で行
われる。
、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−シクロロエタン
、トルエン、酢酸エチル、酢酸、トリフルオロ酢酸、水
、メタノール、エタノールまたはそれらの混合物中で−
２０Ｃ〜＋１５０℃好ましくは一り０℃〜＋４００で行
われる。
醸化剤としては例えば過酸化水素、過酸および過エステ
ル例えば過酢酸、トリフルオロ過酢酸、モノ過フタル酸
、ｍ−クロロ過安息香酸およびそれらのエステル、オゾ
ン、四酸化二窒素、ヨートンベンゼン１、Ｎ−クロロス
クシ／イミド、１−クロロベンゾトリアゾール、次亜塩
素酸ナトリウム、ベルオキンニ硫酸カリウム、次亜塩素
酸第三ブチル、過沃素酸テトラブナルアンモニウム、ま
たは過マンガン酸テトジブチルアンモニウム、メタ過沃
素酸ナトリウム、二酸化セレンまたは二酸化マンガン、
硝酸アンモニウムセリウム、クロム酸、塩素、臭素、ジ
アザビ７クロ［：２．２．２］オクタン−臭素複合物、
ジオキサンジブロマイド、およびピリジニウムパーブロ
マイドがあげられる。
ル例えば過酢酸、トリフルオロ過酢酸、モノ過フタル酸
、ｍ−クロロ過安息香酸およびそれらのエステル、オゾ
ン、四酸化二窒素、ヨートンベンゼン１、Ｎ−クロロス
クシ／イミド、１−クロロベンゾトリアゾール、次亜塩
素酸ナトリウム、ベルオキンニ硫酸カリウム、次亜塩素
酸第三ブチル、過沃素酸テトラブナルアンモニウム、ま
たは過マンガン酸テトジブチルアンモニウム、メタ過沃
素酸ナトリウム、二酸化セレンまたは二酸化マンガン、
硝酸アンモニウムセリウム、クロム酸、塩素、臭素、ジ
アザビ７クロ［：２．２．２］オクタン−臭素複合物、
ジオキサンジブロマイド、およびピリジニウムパーブロ
マイドがあげられる。
同様に単離された、場合により固定された酸化された酵
素または微生物も酸１ヒ剤として使用されうる。
素または微生物も酸１ヒ剤として使用されうる。
酸化剤はＡ＝−８０−への酸化においては等モル鎗が場
合により５〜１０モルチの少過剰において、またはＡ＝
−８０２−への酸化が所望される場合は大過乗１および
／または比較的高い反応温度で用いられる。
合により５〜１０モルチの少過剰において、またはＡ＝
−８０２−への酸化が所望される場合は大過乗１および
／または比較的高い反応温度で用いられる。
本発明による化合物としては下記の化合物があげられう
るが本発明はそれらに限定されるものではない。表中に
おいてＭｅ ＝メチル、Ｅｔ ＝エチル、Ｐｈ＝フェニ
ル、Ａ１１＝アリル、ソシてｃＰｅｎｔ ＝シクロペン
チルである。
るが本発明はそれらに限定されるものではない。表中に
おいてＭｅ ＝メチル、Ｅｔ ＝エチル、Ｐｈ＝フェニ
ル、Ａ１１＝アリル、ソシてｃＰｅｎｔ ＝シクロペン
チルである。
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物およびそれらの塩は価値ある薬理学的性質を有する。
これらは胃酸分泌を顕著に抑電０しそしてその上前およ
び腸のすぐれた保護作用を示す。
び腸のすぐれた保護作用を示す。
「冑および腸の保護」なる月給においては、両脇疾患、
特に例えば微生物、細菌毒素、薬物（例えば消炎剤およ
び抗リウマチ剤）、化学薬品（例えばエタノール）、胃
酸またはストレス状況によ！ｌｌ、を起さｎうろ炎症性
冑腸障害および病質（例えは胃潰脇、十二用腸ｔＭ ３
Ｊａ ｓ胃炎、胃酸過多症または薬物に起因１−る内“
の刺激）の予防および治療か理解されるべきである。
特に例えば微生物、細菌毒素、薬物（例えば消炎剤およ
び抗リウマチ剤）、化学薬品（例えばエタノール）、胃
酸またはストレス状況によ！ｌｌ、を起さｎうろ炎症性
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それらの卓抜した性質ゆえに式Ｉの化合物およびそれら
の薬理学的に受容されうる；（７ヒトおよび獣医薬にお
けろ使用に丁ぐれて適し、その際これらは待ＶＣ胃腸障
害および過度の胃酸分泌によシ息起される障害の治療お
よび予防に用いられろ。
の薬理学的に受容されうる；（７ヒトおよび獣医薬にお
けろ使用に丁ぐれて適し、その際これらは待ＶＣ胃腸障
害および過度の胃酸分泌によシ息起される障害の治療お
よび予防に用いられろ。
それゆえ本発明はさらに前記した障害の予防および治療
における本発明による弐Ｉの化合物の使用にも関する。
における本発明による弐Ｉの化合物の使用にも関する。
同様に本発明は前記した障害の予防および治療に用いら
れる医あの製造におけろ本発明による化合物の使用をも
包含するものである。
れる医あの製造におけろ本発明による化合物の使用をも
包含するものである。
本発明は一般式■を有する化合物および／ま゛たけそれ
らの苅理学的に受容されうろ塩の１８１類またはそれ以
上を含有する薬剤にも関する。
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上を含有する薬剤にも関する。
薬剤はそれ自体知られた、当業者にとって周知の方法に
従い製造される。薬剤としては本発明による薬理学的に
有効な化合物（活性化合物）をそのまま、または好まし
くは適当な製剤上の助剤と組み合せて錠剤、被覆錠、カ
プセル、生薬、乳濁液、！＠濁液または溶液の形態で用
い、その際活性化合物含量は好ましくは０．１〜９６％
である。
従い製造される。薬剤としては本発明による薬理学的に
有効な化合物（活性化合物）をそのまま、または好まし
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プセル、生薬、乳濁液、！＠濁液または溶液の形態で用
い、その際活性化合物含量は好ましくは０．１〜９６％
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所望の医薬処方物にとってどの助剤が適当であるかは、
当業者は彼らの知識ＶＣ基づき熟知している。溶媒、ゲ
ル形成剤、坐薬基剤、錠剤形成助剤およびその他の品性
物質用担体と皿んで例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤
、泡止め剤、風味矯正剤、防腐剤、溶解補助剤または着
色料が使用されうろ。
当業者は彼らの知識ＶＣ基づき熟知している。溶媒、ゲ
ル形成剤、坐薬基剤、錠剤形成助剤およびその他の品性
物質用担体と皿んで例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤
、泡止め剤、風味矯正剤、防腐剤、溶解補助剤または着
色料が使用されうろ。
活性化合物は経口または非経口で投与でき、経口投与が
好ましい。
好ましい。
一般に、経口投与にお（・では活性化合物を体重１に１
当り１日量約０．０１〜約２０１９で場合により１日量
を数回好ましくは１〜４回分用いることがヒトの医薬に
おいて所望の結果を得るのに好ましいことが判明した。
当り１日量約０．０１〜約２０１９で場合により１日量
を数回好ましくは１〜４回分用いることがヒトの医薬に
おいて所望の結果を得るのに好ましいことが判明した。
非経口治療においては同様のまたは（特に活性化合物の
静脈投与においては〕大抵はより少ない用量か使用され
うる。活性化合物のそれぞれ必要な至適用量および投与
様式の確立はすべての尚業者により彼らの専門知識に基
づいて容易に行われうる。
静脈投与においては〕大抵はより少ない用量か使用され
うる。活性化合物のそれぞれ必要な至適用量および投与
様式の確立はすべての尚業者により彼らの専門知識に基
づいて容易に行われうる。
本発明による化合物および／またはそれらの塩か前記障
８の治療に用いらｒろべき場合は、医薬製剤はまた他の
医薬群の薬理学的に活性な成分の１栓類またはそれ以上
、例えば水酸化アルばニウムおよびアルミン酸マグネシ
ウムのような制酸剤、ベンゾジアゼピン例えばジアゼパ
ムのようなｆ＃Ｈ’安定剤、例えばビエタミベリン（Ｅ
ｉｅｔａｍｉｖｅｒｉｎ）およびカミロフィン（Ｃａｍ
ｙｌｏｆｉｎ）のような鎮痙剤、例えばオキシフエンシ
リミン（Ｏｘｙｐｈｅｎｃｙｌｉｒｎｉｎ、）ｉ・よび
フェンカル／ζミド（Ｐｈｅｎｃａｒｂａｍｉｄｅ）の
ような抗コリン作働剤、例えＶＩテトラカインおよびプ
ロ力インのような局所麻酔剤、および場合によりまた酵
素、ビタミン筐たはアミノ酸をも含有しうる。
８の治療に用いらｒろべき場合は、医薬製剤はまた他の
医薬群の薬理学的に活性な成分の１栓類またはそれ以上
、例えば水酸化アルばニウムおよびアルミン酸マグネシ
ウムのような制酸剤、ベンゾジアゼピン例えばジアゼパ
ムのようなｆ＃Ｈ’安定剤、例えばビエタミベリン（Ｅ
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ｙｌｏｆｉｎ）のような鎮痙剤、例えばオキシフエンシ
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フェンカル／ζミド（Ｐｈｅｎｃａｒｂａｍｉｄｅ）の
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素、ビタミン筐たはアミノ酸をも含有しうる。
軽口使用形態物を製造するにｉｊ活性化合物をそれに慣
用の添加剤例えば担体物質、安定剤または不活性希釈剤
と混合しそして慣用の方法により適当な投与形態、例え
ば錠剤、被覆錠、硬質ゼラチンカプセル、水性、アルコ
ール性または油性の懸濁液筒たに水性、アルコール性ま
たけ油性の溶液となす。不活性担体としては例えばアラ
ビアゴム、マグネシア、炭酸マグネシウム、燐酸カリウ
ム、乳糖、グルコースまたは殿粉特にコーンスターチが
使用されつる。その際調製は乾式または湿式顆粒形成に
より行われうる。油状の担体物質または溶媒としては例
えばヒマワリ油または肝油のような植物油および動物油
が適当である。
用の添加剤例えば担体物質、安定剤または不活性希釈剤
と混合しそして慣用の方法により適当な投与形態、例え
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ール性または油性の懸濁液筒たに水性、アルコール性ま
たけ油性の溶液となす。不活性担体としては例えばアラ
ビアゴム、マグネシア、炭酸マグネシウム、燐酸カリウ
ム、乳糖、グルコースまたは殿粉特にコーンスターチが
使用されつる。その際調製は乾式または湿式顆粒形成に
より行われうる。油状の担体物質または溶媒としては例
えばヒマワリ油または肝油のような植物油および動物油
が適当である。
皮下または静脈投与には、活性化合物また（１それらの
生理学的に受容されうる塩を、所望の場合はそれに慣用
の物質例え１−１′町溶化剤、乳化剤または他の助剤と
共に溶Ｒし、懸濁液筐たは乳濁液となす。新規活性化合
物および相当する生理学的に受容されうる塩のための溶
！４１１としては例えば水、生理食塩溶液またはアルコ
ール例えばエタノール、プロパツールまたはグリセリン
、それらと兼Ｘ７でまたグルコースまたはマンニット溶
液のような糖溶液、あるいはまた前記した棹々の溶媒の
混合物が適当である。
生理学的に受容されうる塩を、所望の場合はそれに慣用
の物質例え１−１′町溶化剤、乳化剤または他の助剤と
共に溶Ｒし、懸濁液筐たは乳濁液となす。新規活性化合
物および相当する生理学的に受容されうる塩のための溶
！４１１としては例えば水、生理食塩溶液またはアルコ
ール例えばエタノール、プロパツールまたはグリセリン
、それらと兼Ｘ７でまたグルコースまたはマンニット溶
液のような糖溶液、あるいはまた前記した棹々の溶媒の
混合物が適当である。
以下の実施例により本発明による方法を説明するが、本
発明はここに代表としてあげられた化合物に限定される
わけではない。
発明はここに代表としてあげられた化合物に限定される
わけではない。
実施例 １
２−（２−アミノベンジルチオ）−ベンズイミダゾール
臭化水素酸塩 ２−メルカプトベンズイミダゾール１５？（０，１モル
）を磁気による攪拌下に無水テトラヒドロフラン２０〇
−中にｔ６解させそして２−アミノベンジルブロマイド
臭化水素酸塩（２−アミノベンジルアルコールおよび６
３％臭化臭化水素酸水液８液調製、融応３００℃以上）
２９４ｒ（０，１１モル）を分けて加えろ。この混合物
を室温で１時間そして６０〜６５℃で４時間撹拌し、室
温まで冷却せしめ、沈殿を１過しそして固形物置ナテト
ラヒドロフランで数回洗う。無色結晶、融点２４２〜２
４４℃（分解）。
臭化水素酸塩 ２−メルカプトベンズイミダゾール１５？（０，１モル
）を磁気による攪拌下に無水テトラヒドロフラン２０〇
−中にｔ６解させそして２−アミノベンジルブロマイド
臭化水素酸塩（２−アミノベンジルアルコールおよび６
３％臭化臭化水素酸水液８液調製、融応３００℃以上）
２９４ｒ（０，１１モル）を分けて加えろ。この混合物
を室温で１時間そして６０〜６５℃で４時間撹拌し、室
温まで冷却せしめ、沈殿を１過しそして固形物置ナテト
ラヒドロフランで数回洗う。無色結晶、融点２４２〜２
４４℃（分解）。
実施例 ２
２−（２−トリフルオロアセチルアミノベンジルチオ）
−ベンズイミダゾール臭化水素酸塩２−トリフルオロア
セチルアミノ−ベンジルブロマイド（２−トリフルオロ
アセチルアばノトルエンおよびＮ−プロモスクシンイば
ドから四塩化炭紮中７ゾービスーインブテロニトリルの
存在下に遠１）ｉｉ：下に調製、融点９７〜１０２℃）
ｔｌ’（０，００５モル）を・エタノール１５−中で２
−メルカプトベンズイミダゾール０．７！Ｍ’（０，０
５モル）と６０℃に６時間加温し、溶奴を留去しそして
残留物を酢酸エチルと少ｉｔのア七トンの混合物中で結
晶化させろ。無色結晶、融点１８４〜１８６℃。
−ベンズイミダゾール臭化水素酸塩２−トリフルオロア
セチルアミノ−ベンジルブロマイド（２−トリフルオロ
アセチルアばノトルエンおよびＮ−プロモスクシンイば
ドから四塩化炭紮中７ゾービスーインブテロニトリルの
存在下に遠１）ｉｉ：下に調製、融点９７〜１０２℃）
ｔｌ’（０，００５モル）を・エタノール１５−中で２
−メルカプトベンズイミダゾール０．７！Ｍ’（０，０
５モル）と６０℃に６時間加温し、溶奴を留去しそして
残留物を酢酸エチルと少ｉｔのア七トンの混合物中で結
晶化させろ。無色結晶、融点１８４〜１８６℃。
実施例 ３
２−（２−７ミノベンジルチオ）−ペンズイεダゾール
ａ、）２−（２−７ξノベンジルナオ）−ベンズイばダ
ゾールジ臭化水素酸塩１５．４ ？をメタノール８００
ｄ中に熱時溶解させ、そしてこの混合物を濾過しそして
室温でトリエチルアミン１５ゴを加える。水４００ゴを
陰加したのちこの混合物を０〜１０℃で１５分間攪拌し
、沈殿を１過しそして水洗する。無色結晶、融点ｆａ３
１４４〜１４８℃続いて結晶化、（ｂｌ ２６０〜２６
２℃（赤く着色して分解）。
ゾールジ臭化水素酸塩１５．４ ？をメタノール８００
ｄ中に熱時溶解させ、そしてこの混合物を濾過しそして
室温でトリエチルアミン１５ゴを加える。水４００ゴを
陰加したのちこの混合物を０〜１０℃で１５分間攪拌し
、沈殿を１過しそして水洗する。無色結晶、融点ｆａ３
１４４〜１４８℃続いて結晶化、（ｂｌ ２６０〜２６
２℃（赤く着色して分解）。
ｂ）２−（２−トリフルオロアセチルアミノベンジルチ
オ）−ベンズイミダゾール臭化水素酸塩２．５２をメタ
ノール７０ｗ、水性アンモニア（２５％）３０ゴおよび
水６０ｔＩＬｌの混合セフ中で完全に溶解するまで蒸気
浴土塀Ｍ″′ｆ′る。次に室温で２時間攪拌し、メタノ
ールの大部分を水流ポンプ真空下に留去し、結晶を濾過
しそして水洗する。無色結晶、融点、前記ａ）項記載の
値と同じ。
オ）−ベンズイミダゾール臭化水素酸塩２．５２をメタ
ノール７０ｗ、水性アンモニア（２５％）３０ゴおよび
水６０ｔＩＬｌの混合セフ中で完全に溶解するまで蒸気
浴土塀Ｍ″′ｆ′る。次に室温で２時間攪拌し、メタノ
ールの大部分を水流ポンプ真空下に留去し、結晶を濾過
しそして水洗する。無色結晶、融点、前記ａ）項記載の
値と同じ。
実施例 ４
２−（２−７ξノベンジルスルフイニルンーベンズイず
ダゾール ２−（２−アずノベンジルチオ）−ベンズイミダゾ・−
ル５．１１にメチレンクロライド３００−中磁気攪拌下
［０〜５℃でｍ−クロロ過安息香酸４．１ｖを分けて加
え、次にこの混合物を０〜５℃で１時間そして室温でさ
らに１時間償拌丁る。結晶性沈殿を濾過し、メチレンク
ロライドで洗いそして風乾し、次にこの生成物を水２０
［］−および飽和重炭酸ナトリウム水溶液５０−の混合
物中にＮ油させ、室温で１時間攪拌し、化合物を濾過し
そして水洗する。無色結晶、融点１７５〜１７６℃（分
解）（アセトニトリルから）。
ダゾール ２−（２−アずノベンジルチオ）−ベンズイミダゾ・−
ル５．１１にメチレンクロライド３００−中磁気攪拌下
［０〜５℃でｍ−クロロ過安息香酸４．１ｖを分けて加
え、次にこの混合物を０〜５℃で１時間そして室温でさ
らに１時間償拌丁る。結晶性沈殿を濾過し、メチレンク
ロライドで洗いそして風乾し、次にこの生成物を水２０
［］−および飽和重炭酸ナトリウム水溶液５０−の混合
物中にＮ油させ、室温で１時間攪拌し、化合物を濾過し
そして水洗する。無色結晶、融点１７５〜１７６℃（分
解）（アセトニトリルから）。
実施例 ５
２−（２−アミノベンジルチオ）−ベンズイミダゾール
ａ） ２−フタルイミドベンジルブロマイド２−７タ
ルイミドトルエン６０ｒ（ｃＬ２５モル）、Ｎ−プロモ
スクシンイミＦ４５ｒ（Ｑ、２５モル）オよびアゾビス
イソブチロニトリルα３ｔをｃｃｔ４６００Ｗ１を中に
懸濁させそしてこの混合物を２時間連流加熱する０次に
沈殿したスクシンイミドを沸騰温度で吸引濾過し、そし
て溶媒を回転蒸発器で蒸発させる。和製ベンジルブロマ
イド（〜８０？）をもう−回トルエンと回転蒸発器で蒸
発させそしてそれ以上精製することなく次の工程に用い
る。
ルイミドトルエン６０ｒ（ｃＬ２５モル）、Ｎ−プロモ
スクシンイミＦ４５ｒ（Ｑ、２５モル）オよびアゾビス
イソブチロニトリルα３ｔをｃｃｔ４６００Ｗ１を中に
懸濁させそしてこの混合物を２時間連流加熱する０次に
沈殿したスクシンイミドを沸騰温度で吸引濾過し、そし
て溶媒を回転蒸発器で蒸発させる。和製ベンジルブロマ
イド（〜８０？）をもう−回トルエンと回転蒸発器で蒸
発させそしてそれ以上精製することなく次の工程に用い
る。
ｂ）２−（２−フタルイミドベンジルチオ）−ベンズイ
ミダゾール ２−メルカプトベンズイミダゾール４０？を室温でＤＭ
Ｆ ５００ ｒｎｔ中に溶解させそしてＮａＨ（５５％
）１１？を加えろ。ガス発生が終了したのち前記粗ベン
ズ・イミダゾール（−，５ｏｒ）を加えそしてこの反応
溶液を５０℃で３０分間攪拌する０次にこの溶液を蒸発
させ、残留物に水を加えそしてこの混合物をメチレンク
ロライドで抽出する。有機相を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥させそして回転蒸発器で蒸発させる。油状の残留物
は移動相としてエーテルを用いてシリカゲルカラムで一
過することＶＣより精製する。融点１７４〜１７５℃。
ミダゾール ２−メルカプトベンズイミダゾール４０？を室温でＤＭ
Ｆ ５００ ｒｎｔ中に溶解させそしてＮａＨ（５５％
）１１？を加えろ。ガス発生が終了したのち前記粗ベン
ズ・イミダゾール（−，５ｏｒ）を加えそしてこの反応
溶液を５０℃で３０分間攪拌する０次にこの溶液を蒸発
させ、残留物に水を加えそしてこの混合物をメチレンク
ロライドで抽出する。有機相を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥させそして回転蒸発器で蒸発させる。油状の残留物
は移動相としてエーテルを用いてシリカゲルカラムで一
過することＶＣより精製する。融点１７４〜１７５℃。
ｃ）２−（２−アミノベンジルチオ）−ベンズイミダゾ
ール ７タルイミド化合物０．１モルおよびヒドラジン水化物
０．１モルをエタノール２００ｄ中ｉ［で１時間攪拌す
る。沈殿したヒドラジド？：２ｎＮａＯＨおよびメチレ
ンクロライドの乳濁液中にて分解し、その際、生成する
アごンは有機相中に入る。この相を分離し、水洗し、乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）しそして回転蒸発器で蒸発させる。
ール ７タルイミド化合物０．１モルおよびヒドラジン水化物
０．１モルをエタノール２００ｄ中ｉ［で１時間攪拌す
る。沈殿したヒドラジド？：２ｎＮａＯＨおよびメチレ
ンクロライドの乳濁液中にて分解し、その際、生成する
アごンは有機相中に入る。この相を分離し、水洗し、乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）しそして回転蒸発器で蒸発させる。
油状の残ｗ物をジイソプロピルエーテルと攪拌すること
により結晶化させる。かくして得られた化合物は実施例
５で製造された化合物と同一である。
により結晶化させる。かくして得られた化合物は実施例
５で製造された化合物と同一である。
実施例 ６
２−Ｃ２−工ｆルアミノベンジルスルフイニノリ−５，
６−シメトキシーペンズイミダゾールａ）２−（２−エ
チルアミノベンジルチオ）−５，６−シメトキシベンズ
イミダゾール５．６−シメトキシー２−メルカプトベン
ズイミダゾール１０．！ＭをＴＨＦ ２５０−中に懸濁
させそして２−エチルアミノ−ぺ／ジルブロマイド臭化
水漏酸塩１５ｔを分けて加える。この混合物を室温で６
時間攪拌し・、次に沈殿を吸引ν４過し、これ７ｊ Ｔ
ＨＦおよび石油エーテルで洗（・そして減圧下に約８０
℃で乾燥する。
６−シメトキシーペンズイミダゾールａ）２−（２−エ
チルアミノベンジルチオ）−５，６−シメトキシベンズ
イミダゾール５．６−シメトキシー２−メルカプトベン
ズイミダゾール１０．！ＭをＴＨＦ ２５０−中に懸濁
させそして２−エチルアミノ−ぺ／ジルブロマイド臭化
水漏酸塩１５ｔを分けて加える。この混合物を室温で６
時間攪拌し・、次に沈殿を吸引ν４過し、これ７ｊ Ｔ
ＨＦおよび石油エーテルで洗（・そして減圧下に約８０
℃で乾燥する。
生成した臭化水素酸塩を１％水酸化ナトリウム水溶液４
００ｆ１ｓｔ中に入れそして室温で２時間攪拌する。遊
離塩基を吸引１過し、水δヒしそして乾燥する。融点１
６２℃（分解）。
００ｆ１ｓｔ中に入れそして室温で２時間攪拌する。遊
離塩基を吸引１過し、水δヒしそして乾燥する。融点１
６２℃（分解）。
ｂ）２−（２−エチルアミノベンジルスルフィニル）
−５，６−シメトキシベンズイミダゾール メチレンクロライドｉ ｏ ｏｍｌ中の２−（２−エチ
ルアミノベンジルチオ） −５，６−シメトキシベンズ
イミダゾール＆４１にメチレンクロラィ）’７０ｍｔ中
に溶解した８５％ｍ−クロロ過安息香酸２．０２を攪拌
下に室温で１０分以内で滴下する。この混合物を２０分
間攪拌し、過剰の２Ｎアンモニア水溶液を加えそし′Ｃ
有機相を分離する。硫酸ナトリウムで乾燥後回転蒸発器
で蒸発させ、残留物を少量のアセトンと攪拌し、吸引ｆ
４過し、アセトンから再結晶しそして乾燥する。融点１
６８℃（分解）。
−５，６−シメトキシベンズイミダゾール メチレンクロライドｉ ｏ ｏｍｌ中の２−（２−エチ
ルアミノベンジルチオ） −５，６−シメトキシベンズ
イミダゾール＆４１にメチレンクロラィ）’７０ｍｔ中
に溶解した８５％ｍ−クロロ過安息香酸２．０２を攪拌
下に室温で１０分以内で滴下する。この混合物を２０分
間攪拌し、過剰の２Ｎアンモニア水溶液を加えそし′Ｃ
有機相を分離する。硫酸ナトリウムで乾燥後回転蒸発器
で蒸発させ、残留物を少量のアセトンと攪拌し、吸引ｆ
４過し、アセトンから再結晶しそして乾燥する。融点１
６８℃（分解）。
実施例 ７
２−（２−アミノ−４，６−シメチルベンジルースルフ
イニル） −５，６−シメトキシベンズイミダゾールナ
トリウム塩 ａ）２−（２−アミノ−４，６−シメチルベンジルチオ
） −５，６−シメトキシベンズイスタゾール 無水テトラヒドロンラン５〇−中の２−アミ／−４，６
−’；メチルベンジルアルコール２．６２中に一１０℃
でチオニルクロライドｔ４−を滴下する。空気中の水分
を遮断してこの混合物を一１０℃で１５分間ｂ１拝しそ
してこのＮｒｆ＆濁液を２Ｎ水酸化ナトリウム４０−お
よびエタノール５〇−中の２−メルカプト−５，６−シ
メトキシベンズイミダゾール五１２の溶液中に滴下する
。
イニル） −５，６−シメトキシベンズイミダゾールナ
トリウム塩 ａ）２−（２−アミノ−４，６−シメチルベンジルチオ
） −５，６−シメトキシベンズイスタゾール 無水テトラヒドロンラン５〇−中の２−アミ／−４，６
−’；メチルベンジルアルコール２．６２中に一１０℃
でチオニルクロライドｔ４−を滴下する。空気中の水分
を遮断してこの混合物を一１０℃で１５分間ｂ１拝しそ
してこのＮｒｆ＆濁液を２Ｎ水酸化ナトリウム４０−お
よびエタノール５〇−中の２−メルカプト−５，６−シ
メトキシベンズイミダゾール五１２の溶液中に滴下する
。
添加終了後この混合物を室温でさらに６０分間攪拌しそ
して次に溶媒をＡ臣下に留去する。残留物に水を加え、
固形物質なｒ過しそしてメチレンクロライド２００ｄ中
にとる。未反応の２−メルカプト−５，６−シメトキシ
ベンズイミダゾールの少量の沈殿を１去しそしＣ１液を
濃縮後に′＋ｆｉ製２−（２−アミノ−４，６−シメチ
ルベンジルチオ） −５，６−シメトキシベンズイミダ
ゾールを単離する。かくして得らｎた粗生成物は分解し
やすいのでできるだけ速やかにかつそれ以上精製するこ
となく反応に用いる。
して次に溶媒をＡ臣下に留去する。残留物に水を加え、
固形物質なｒ過しそしてメチレンクロライド２００ｄ中
にとる。未反応の２−メルカプト−５，６−シメトキシ
ベンズイミダゾールの少量の沈殿を１去しそしＣ１液を
濃縮後に′＋ｆｉ製２−（２−アミノ−４，６−シメチ
ルベンジルチオ） −５，６−シメトキシベンズイミダ
ゾールを単離する。かくして得らｎた粗生成物は分解し
やすいのでできるだけ速やかにかつそれ以上精製するこ
となく反応に用いる。
ｂ）２−（２−アミノ−４，６−ジツチルベンジルース
ルフイニル） −５，６−シメトキシベンズイミダゾー
ルナトリウム塩 ａ）項で得られた粗生成物をメチレンクロライド５０
ｎｊｔ中に溶解させセしてα５Ｎ″ｍ炭酸ナトリウム水
溶液４０−を加える。この二相混合物にメチレンクロラ
イド２５ゴ中の３−クロロ過安息香酸１．６ｔの溶液な
０℃で攪拌下に滴下し、３０分後に結晶性沈殿なｒ過し
そして生成物をジインゾロビルエーテルで洗う。焦色結
晶性物負、融点１６５℃（分解）。
ルフイニル） −５，６−シメトキシベンズイミダゾー
ルナトリウム塩 ａ）項で得られた粗生成物をメチレンクロライド５０
ｎｊｔ中に溶解させセしてα５Ｎ″ｍ炭酸ナトリウム水
溶液４０−を加える。この二相混合物にメチレンクロラ
イド２５ゴ中の３−クロロ過安息香酸１．６ｔの溶液な
０℃で攪拌下に滴下し、３０分後に結晶性沈殿なｒ過し
そして生成物をジインゾロビルエーテルで洗う。焦色結
晶性物負、融点１６５℃（分解）。
実施例 ８
ベンズイミダゾールナトリウム塩から遊離のベンズイば
ダゾール絖導体を製造するための一般的操作 ナトリウム塩を一般式！′？：有する遊離のスルフィニ
ルベンズイミダゾールに変換するにはテトラヒドロ７ラ
ンおよび飽和ＮａＨＯＯ５溶液の同量混合物が適当であ
る。有機相を濃縮しそして結晶性生成物をジイソプロピ
ルエーテルで洗う。
ダゾール絖導体を製造するための一般的操作 ナトリウム塩を一般式！′？：有する遊離のスルフィニ
ルベンズイミダゾールに変換するにはテトラヒドロ７ラ
ンおよび飽和ＮａＨＯＯ５溶液の同量混合物が適当であ
る。有機相を濃縮しそして結晶性生成物をジイソプロピ
ルエーテルで洗う。
実施例 ９
２−（２−アミノベンジルチオ）−ベンズイミダゾール
濃塩酸５〇−中の塩化第一スズ（ＩＩ）水化物（８ｎＯ
ｔ２Ｘ ２Ｈ２０） １α２ｆの溶液に２−（２−ニト
ロベンジルチオ）−ベンズイミダゾール５．７ｆを室温
で攪拌下に加える。次に反応混合物を６０℃で１時間攪
拌しそして室温に冷却後水５００ｒｎｔ中の水酸化ナト
リウム５５Ｆの溶液を加える。メチレンクロライドで抽
出後有機相を硫酸ナトリウムで乾燥しそして溶媒を減圧
下に留去する。
ｔ２Ｘ ２Ｈ２０） １α２ｆの溶液に２−（２−ニト
ロベンジルチオ）−ベンズイミダゾール５．７ｆを室温
で攪拌下に加える。次に反応混合物を６０℃で１時間攪
拌しそして室温に冷却後水５００ｒｎｔ中の水酸化ナト
リウム５５Ｆの溶液を加える。メチレンクロライドで抽
出後有機相を硫酸ナトリウムで乾燥しそして溶媒を減圧
下に留去する。
移動相としてメチレンクロライドとジエチルエーテルの
混合物を用いシリカゲルでカラムクロマトグラフィーす
ると無色結晶、融点１４９℃。
混合物を用いシリカゲルでカラムクロマトグラフィーす
ると無色結晶、融点１４９℃。
実施例 １０
２−（５″″トリメチルシリルエトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチルメチ
ルチオ）−ベンズイミダゾール６−ヒドロキシメチル−
５−トリメチルシリルエトキシカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタリン２．０２？、２−
メルカプトベンズイミダゾール０．９６１、トリフェニ
ルホスフィン１７２およびアゾジカルボン版ジエチルエ
ステルｔ０１−からなる反応混合物を無水の脱気したテ
トラヒドロフラン２Ｓｒｎｔ中に溶解させそしτこの溶
液を室温で保護気体の存在下に７時間撹拌する。溶媒を
減圧下に留去し、残留物をシクロヘキサンと酢酸エチル
（１：１）混合物中にとり、ヒドラゾジカルボン酸エス
テルの結晶な濾過しそして溶媒を再び完全に留去する。
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチルメチ
ルチオ）−ベンズイミダゾール６−ヒドロキシメチル−
５−トリメチルシリルエトキシカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタリン２．０２？、２−
メルカプトベンズイミダゾール０．９６１、トリフェニ
ルホスフィン１７２およびアゾジカルボン版ジエチルエ
ステルｔ０１−からなる反応混合物を無水の脱気したテ
トラヒドロフラン２Ｓｒｎｔ中に溶解させそしτこの溶
液を室温で保護気体の存在下に７時間撹拌する。溶媒を
減圧下に留去し、残留物をシクロヘキサンと酢酸エチル
（１：１）混合物中にとり、ヒドラゾジカルボン酸エス
テルの結晶な濾過しそして溶媒を再び完全に留去する。
次にかくして得られた生成物を移動相としてシクロヘキ
サン／酢酸エチルを用いてシリカゲルでカラムクロマト
グラフィーすることによりｆｆＩ製する。無色結晶、融
点１６５℃。
サン／酢酸エチルを用いてシリカゲルでカラムクロマト
グラフィーすることによりｆｆＩ製する。無色結晶、融
点１６５℃。
実施例 １１
２−（５−トリメチルシリルエトキシカルボニルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチルメチル
スルフィニル）−ベンズイミダゾール標記化合物は実施
例４肥載の方法と同様にして実施例１０の化合物から３
−クロロ過安息香酸で酸化することにより得られろ。無
色結晶、融点１４０〜１４３℃。
−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチルメチル
スルフィニル）−ベンズイミダゾール標記化合物は実施
例４肥載の方法と同様にして実施例１０の化合物から３
−クロロ過安息香酸で酸化することにより得られろ。無
色結晶、融点１４０〜１４３℃。
実施例 １２
２−（５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６
−ナフチルメチルスルフィニル）−ベンズイミダゾール 実施例１１の化合物４５３Ｑをアセトニトリル２０ゴ中
テトラブチルアンモニウムフルオライド三水化物１．０
４ ｔと不活性気体の下（窒素）４５℃で４０時間攪拌
する。この混合物を氷水に注ぎ、分離した結晶を濾過し
そして空気流の下に乾燥させる。無色結晶、融点１６７
℃（分解）。
−ナフチルメチルスルフィニル）−ベンズイミダゾール 実施例１１の化合物４５３Ｑをアセトニトリル２０ゴ中
テトラブチルアンモニウムフルオライド三水化物１．０
４ ｔと不活性気体の下（窒素）４５℃で４０時間攪拌
する。この混合物を氷水に注ぎ、分離した結晶を濾過し
そして空気流の下に乾燥させる。無色結晶、融点１６７
℃（分解）。
同様な方法で式Ｉを有する下記化合物が製造される。表
中２はベンジルオキシカルボニルでありそして７Ｍ８は
トリメチルシリルである。
中２はベンジルオキシカルボニルでありそして７Ｍ８は
トリメチルシリルである。
ｏ 。
−ＩＩＩＣＯ（Ｑ Ｃｏ Ｇｏ （ＯＣ
Ｏ（Ｑ ｃ。
Ｏ（Ｑ ｃ。
１１１） 国 １） 工 悶 悶 １） 田匡
ｌ 工 １） 悶 １） ｍ １） 閃
開−１１） Ｅ１１＋ １） １）悶 閃 悶
田−ＩＥ ４ 悶 ４ ヨ ヨ ヨ 、Ｓ
ｌ ＋１０ ｇ １） 悶
口 ○ 悶 間開
田 ’；ｌｌ１ｏ１５ − 閃 国 閤 閃 閃（Ｑ
ＣＯＣｏ の ｃｏｃ
ｏ ｃｏｃ。
ｌ 工 １） 悶 １） ｍ １） 閃
開−１１） Ｅ１１＋ １） １）悶 閃 悶
田−ＩＥ ４ 悶 ４ ヨ ヨ ヨ 、Ｓ
ｌ ＋１０ ｇ １） 悶
口 ○ 悶 間開
田 ’；ｌｌ１ｏ１５ − 閃 国 閤 閃 閃（Ｑ
ＣＯＣｏ の ｃｏｃ
ｏ ｃｏｃ。
０３１！Ｉ １） １） １） １）
工 間開 １） 悶 悶 工
１） 閃 田１） ０３ｏ３ １） 閃
悶 悶 閃Ｅｌ 悶
閤 １） 閾 ｍ
悶 間開 閏 ｔｏ 国
閃 １） １） 内国 Ｎ 閃 １） 閏 １） 悶
工 工ロ
ロ ○ ローへう
寸の％ＯＦ％の へ へ へ へ へ
へ ヘ ヘ閃１．＝＋ １）
１） １） 悶 閤 １） 間開１
０１１ｒｒａ １） 工 策 １） １） 間
開Ｉ 国 冒 エ エ 閤 甫
１） 田制工 ｒｘＪ 綱 川 ミ １）悶 田
ＣＱ の の の
の ω の のＩｌｏ
１） 濁 閏 悶
美 １） 甫１） １）
閾 ｍ 甫 １）
閤 開用 ｆｌＯＩｘＪ
悶 悶 濶 ｍ
工工 ０ＩＩ 濁 Ｉｌ
！Ｉ −１） 輿 田羽
ｔｏ 閃 悶 閃
閤 １） 悶％ Ｏ）
３％ ロ ？＋（’Ｊ
（イ） 寸ワ ８７
＋１’） Ｗ ’ｆ
￥ ？ ？
４＋１の ８ ω ｃｏｃｏ の ω
の ω覧Ｉ１） 工 １） 工 １） １） 工
エ 図１１国 １） １） １） １） １）
１） 工 工；Ｉ１） １） １） 内 工
エ エ 悶 ニーｌ１ｌｏ １） １） １
） １） 工 １） 閤 沫； １１） 甫
国 ｍ 調 １）
１） １） 匡蝉１工 １１１１
１） １）１） １） 工 １） 江−１国
１） 工 １） １）
閃 １） １） 江’ＥＩＩＥ
Ｉｌ！２ 閃 １） １） １） １） 閃
＝０１＋ １） 工 １） 工
１） 田ｃ０ 工 ０１
閃 工 １） 工悶 ！：０
工 １） １） ｍ 田哨
哨 Ｎ′Ｉ
哨ｏ３ １） ｌｌｏ 工 閃
１） 濶（） （） Ｏ○
○ ○悶 １） １） １
） １） １） 工１） ｌｌ！ｌＩ
閃 閃 工 工 田＋＃
旧 ＋０ ヘ の き
ロ鱒 り 膿 旧 ０
０ ℃１１° ｏ ｏ
’。
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θ 旬 ψ の
ω θ 旬：ｌ ０ＩＩ
１）ｔｘＪ＋ｎｍｃｏｇ制悶 １）叫 閃 悶 １）
田 １悶 悶 ミ Ｉ ２１）田 ロ ロ 閃 １） １） １） 国
１） １） 悶ロ ー１ ヨ ４ ミ １）
閾 １） 間引 ヨ ぎ ご
国 □ ご ａＱ Ｏロ
０ １１ １） １２１＋ 輿 国 １） 田頑１）
ヨ 悶 エ □ 芭 創 ロ ロ ｏｏｏ。
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ｃｏ ｃｏ ｃｏ ｃ
ｏ （／ｌ （Ｑ ｏ
の Ｑｍ 閏 工
０２ 悶 悶 工
国 田１１０ｃＣＩ 閃 悶
１） 調 １） 甫
大１） １） １） １）
１） １） −四 田○
ロ ロ ロ１） 悶
国 閃 悶 工
悶 工 悶１） ｌ：！ｌＩ
１） １） 悶 １
） １） １） 田ＣＯ工
閲 悶 ｍ 工
１） Ｘ 工工 − 〇 − ス ロ − へ 哨
寸 り う−Ｏｈ ｋ ｈ ｒ％ １％、
Ｉ−、、Ｉ−ｓ＜ｌｃｏ ＣＯＣｏ Ｑ
） の ｃｏ ｃｏ のｌｌＩ
：Ｉｍ ｉｌ！３ 悶 悶 悶 悶 悶
悶； ｌｃｆ＋ １）１）悶 ミ １）悶 国Ｓ
Ｌ ＩｌＯＥｆｔ Ｅ Ｉｎ ＋１１１１
Ｅ Ｅ国１ｃ！３ １） 閤 国 悶 悶
悶 田−Ｉｍ 甫 工 濁 １） １ １）
工ω ｃｏ Ｏ） ω
ω ω の 囚ｒＨ１） １
） １） １） １） 悶 閤
０１＋ 閃 １） １） １）
１） 頴 悶ＯＩＩ １）
悶 閃 閃 １） 調
田０２ 悶 閑 １） １）
１） １） 国ＯＪ １） 国
国 用 工 二 田？ ０ ℃ Ｎａ） へ 。
−へ（ＯＯ） Ｑ） ω 中
へ へ α−ＩＥ 調 美 二 １）１
）閾 弔 悶 工 エ １） 工 ｍ；１１） 悶
置 甫 国 内 悶５ｉＫＪ：Ｊ 国
悶 １）１） 閃 閃と ト ｏ＋ へ α へ α へ ０００００ｏｏ。
ｏ （／ｌ （Ｑ ｏ
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ｃｏ （ＯＣＱＣＱＣＱ ＣＱ Ｃ
ＯＣ０悶 工 ：Ａ 工 １） ミ
加 工 ｍｌ） 甫 凋 悶
１） 悶 １） 濁 開開 口 １） 閑 掲 悶 １） 閤 １
） 二 工ロＱ口 項 内 １） 国 悶 悶 １
１閃 悶 濁 １） 閾 悶
工 濁ロ ロ 泪 ： ： ： ： ： ｃ。
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１巨 ＋ｌａ ｍ ４ 調 １）閃
ｌｌＥＩｍ １１！２ １） １） １） 悶
開塾 １） Ｅ ０３ ２ ２ ｍ○
ＯＱ −１エ ご □ Ｉ 工 ご 覗 ０ ロ ０
８？＝ＩＥ ・ ・ ｇ ｉ Ｅ ：車
Ｅ 仔 ヨ ｌ１ｆｌＥＥ 糧１） ：０ 悶 尖 工 置 調量
ＯＩＩ 工 １） 工 工
工 １） 工閑 閑
閃 国 工 濁 １）
悶 用量 ＯＩＩ 工 閃
４ 頴 １） １） 巴悶 工
工 工 輿 閲 工 百 工
隣 悶 ０Ｊ 悶 悶
１） 工 工 ４＜ｌｃａ
ｃＱｃｏωｃｏｃｏ、ｃ。
開塾 １） Ｅ ０３ ２ ２ ｍ○
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国１ １１０ Ｅ １）
１） １） 閑 工 閤
１１調 悶 閃 １） 冑 １） １） 川が
ｊ 悶 Ｔ Ｎ ＣＮ
１） Ｎ資 １）１）Ｉ １）田 ト’ＯＦ％ ＣＣ１α〇− 詠 −ｒ Ｗ ｒ ｖ−ｒ
ｆｆ ？悶 悶 川 １）
国 エ エ 田１）
１） ｒｘ２ １） 閃
１） １） 山＜Ｌ ｃｏ
ｃｏ ω ■ ｇ の−Ｉ工 ｍ １
） 閃 閃 箇 国Ｓ＋ ０３ ０１Ｉ 国
悶 閃 １） 田ＨＩｌｌｏ 工 工
工 １） １） 閤−ｆｌ）：０ 工 工 工 閤
工 夫 ； 雪 ： ： ： ： Ｓ
気 −ｒ ｒ ｒ ｒ −
ＷＣＱＩ／ｌ ω の の
ω ■ の の１
） １） 閤 閑 工 １） １）
１） 国内 閤 ｌ：ｏ 閤
閤 閃 頴 １） 閃ｇ３ 閃
Ｅｌ 尖 閤 頴 国
１） 田１） ；Ｈ工 頃 閃
国 悶 濁 田悶 １
） 甫 閃 １） 工 エ １）
国策 ２Ｉ 工 閤 工
工 工 工 ４工 ＋ｌ！Ｉ
悶 悶 １） 大 工 工 田
帽 に ８ の ８
ω ８ 鴫Ｉ？：ｌ０ＩＩ
甫 閃 悶 閃 １） 田−工 工 工
１） １） 工 田Ｓｌ 工 置 エ エ
エ １） 工５ＩＯＩＩ 工 国 工
濶 １） ｍ４１） Ｅ ：ｏ Ｅ １）
；４ 田聾Ｌ エ エ 工 ｍ ｍ
ｌ１ＩＩ！Ｉ ｌ１ｏＥ ｍ Ｅ
１ｌＩＪ Ｅ−′６ ′＋ 悶
間部 １） １） へ へ
調 川 ４口 ○
○ ロψ ω 囚 の
ω ω ω 刀工 １）
１） １） °１） 工 工 ４悶
工 １） 国 １） 工
１） １工 １） 工 １） １
） １） 工 田１） 工
１） １） １） 工
国 工工 １） １）
１） 閃 工 エ ｍｍ １）
国 二 １） 工 Ｉ 田実施例 ＲＩ
Ｒ２Ｒ３ＦＬ４ Ｒ５Ｒ６Ｒ７１７２Ｃ２Ｈ３ＨＨＥ
Ｉ ＨＨＨ １７３Ｃ２Ｈ３ＨＨＨＩ−Ｅ ＨＨ１７４Ｃ２Ｈ５
ＨＨ’ＨＨＨｉｉ １Ｓ ニ ＵＳつ工〕１４曖尊 １（Ｓｏｎブ；０ １０４紛鰐 口
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Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 I を有する化合物ならびにそれらの生理学的に
受容されうる塩、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ここで上式中 ａ＿１）Ｒ＾１およびＲ＾２は同じかまたは異なつてい
て水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキルまたは（Ｃ
＿３〜Ｃ＿６）−シクロアルキル（ここでメチレン基の
１個または２個はそれぞれ酸素、イミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ
＿４）−アルキルイミノおよび／または（Ｃ＿１〜Ｃ＿
４）−アルカノイルイミノによつて置換されていること
ができる）、（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）−アルケニル、（Ｃ＿
３〜Ｃ＿６）−アルキニル、フェニルまたはフェニル−
（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキル（ここでフェニル基はそ
れぞれ（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
３）−アルコキシ、ハロゲンおよび／またはトリフルオ
ロメチルによつてモノ−、ジ−またはトリ−置換、好ま
しくはモノまたはジ置換されていることができる）、（
Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルカノイル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）
−アルコキシカルボニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキ
ルカルバモイル、トリフルオロアセチル、ベンジルオキ
シカルボニルまたは他の生理学的に受容されうる酸に不
安定または塩基に不安定な保護基を意味するか、または ａ＿２）Ｒ＾１とＲ＾２とが一緒になつて二重結合を含
有しうるメチレン鎖−〔ＣＨ＿２〕＿ｎ−（ここでｎは
４、５または６でありそして式中１個のメチレン基が酸
素、硫黄またはＮＲ＾９によつて置換されていることが
できる）を表わすかまたは一緒になつてフタロイルを表
わし、 ｂ）Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は同じかまた
は異なつていて水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリ
フルオロメチル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル−Ｙ−
またはフェニル−Ｙ−（ここでＹは酸素、硫黄、スルフ
ィニル、スルホニルまたは −〔ＣＨ＿２〕＿ｍ−（ここでｍ＝０、１または２であ
る）を意味する）、−ＣＯ−Ｒ＾１＾０、−ＳＯ＿２Ｎ
Ｒ＾１＾１Ｒ＾１＾２、−Ｏ−ＣＯＲ＾１＾１、−ＮＲ
＾１＾１−ＣＯＲ＾１＾２、−ＮＲ＾１＾１−ＳＯ＿２
Ｒ＾１＾２または−ＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２を表わすか
、またはｃ）Ｒ＾１がａ＿１）項に定義されたとおりで
あり、そしてＲ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６がｂ）項に定
義されたとおりでありそしてＲ＾２およびＲ＾３が一緒
になつて−ＣＨ＝ＣＨ−または−〔ＣＨ＿２〕＿ｍ−Ｘ
−鎖（ここでｍは前記定義のとおりでありそしてＸはＲ
＾３の位置を表わしかつメチレン、酸素、硫黄またはＮ
Ｒ＾９を意味する）を表わすか、またはｄ＿１）Ｒ＾５
およびＲ＾６はｂ）項に定義されたとおりでありそして
Ｒ＾３およびＲ＾４は一緒になつて鎖Ｗを表わしここで
Ｗは−〔ＣＨ＿２〕＿ｐ−（式中ｐは３または４であり
、かつ１個または２個のメチレン基が酸素またはＮＲ＾
９によつて置換されていることができる）を表わすか、
またはＷはこれらの基を担持する２個のＣ−原子と一緒
になつて縮合したベンゾ系を形成するか、または ｄ＿２）Ｒ＾３はｂ）またはｃ）項にそしてＲ＾６はｂ
）項に定義されたとおりでありそしてＲ＾４およびＲ＾
５は一緒になつて鎖Ｗ（Ｗは前記定義のとおりである）
を表わすか、または ｄ＿３）Ｒ＾３はｂ）またはｃ）項にそしてＲ＾４はｂ
）項に定義されたとおりでありそしてＲ＾５およびＲ＾
６は一緒になつて鎖Ｗ（Ｗは前記定義のとおりである）
を表わし、 ｅ＿１）Ｒ＾７およびＲ＾８は同じかまたは異なつてい
て水素またはメチルを意味するか、またはｅ＿２）Ｒ＾
１〜Ｒ＾５はａ＿１）、ａ＿２）、ｂ）、ｃ）、ｄ＿１
）および／またはｄ＿２）項に定義されたとおりであり
そしてＲ＾８はｃ＿１）項に定義されたとおりでありそ
してＲ＾６およびＲ＾７は一緒になつてメチレン鎖−〔
ＣＨ＿２〕＿ｍ−（ここでｍは前記定義のとおりである
）を表わし、 ｆ）Ｒ＾９は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキルまた
は（Ｃ＾１〜Ｃ＾４）−アルカノイルを意味し、ｇ）Ｒ
＾１＾０は（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルキル、（Ｃ＿５ま
たはＣ＿６）−シクロアルキル、ヒドロキシル、（Ｃ＿
１〜Ｃ＿４）−アルコキシまたは−ＮＲ＾１＾１Ｒ＾１
＾２を意味し、ｈ＿１）Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は
同じかまたは異なつて水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アル
キルまたはフェニル（これは（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アル
キル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、トリフルオロ
メチルおよび／またはハロゲンによつてモノ、ジまたは
トリ置換されていることができる）を意味するか、また
はｈ＿２）Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は一緒になつて
メチレン鎖−〔ＣＨ＿２〕＿ｑ−（式中ｑは４または５
でありそしてメチレン基の１個は酸素により置換されて
いることができる）を表わし、 ｉ）Ａは硫黄（Ｓ）、スルフィニル（ＳＯ）、またはス
ルホニル（ＳＯ＿２）を表わし、 ｋ）Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は同じかまたは相異な
つていてｂ）項のＲ＾３〜Ｒ＾６に定義された意味好ま
しくは水素以外のこれらの意味を有するか、または隣接
した基Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４がｄ＿１）項のＲ＾
３およびＲ＾４に定義されたとおりであり、そして１）
Ｒ＾１＾５は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカ
ルボニルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルを意味す
る。 ２）Ａが硫黄またはスルフィニルを表わし、Ｒ＾７、Ｒ
＾８およびＲ＾１＾５がそれぞれ水素であり、基Ｒ＾３
、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６の１個が水素でありそし
てＲ＾１＾３またはＲ＾１＾４が水素である前記特許請
求の範囲第１項記載の式 I を有する化合物ならびにそ
れらの生理学的に受容されうる塩。 ３）Ｒ＾１およびＲ＾２が同じかまたは相異なつていて
水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキル、（Ｃ＿３〜Ｃ＿
６）−シクロアルキル、アリル、プロパルギル、フェニ
ルまたはフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキル（こ
れらフェニル基は前記特許請求の範囲第１項に定義され
たようにしてモノ置換されていることができる）、（Ｃ
＿１〜Ｃ＿３）−アルカノイルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
）−アルコキシカルボニルを意味するか、またはＲ＾１
およびＲ＾２がそれらを担持するＮ原子と一緒になつて
ピロリジノ、ピロリノ、ピペリジノ、ピペラジノ、３−
（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキルピペラジノ、モルホリノ
またはチオモルホリノを表わし、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾
５およびＲ＾６が同じかまたは相異なつていて水素、（
Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−ア
ルコキシまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボ
ニルであるかまたは２個の隣接する基が前記特許請求の
範囲第１のｄ＿１）〜ｄ＿３）項に定義された鎖Ｗを形
成し、Ｒ＾７およびＲ＾８がそれぞれ水素であり、Ｒ＾
１＾３およびＲ＾１＾４が同じかまたは相異なつていて
水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルまたはトリフルオ
ロメチルでありそしてＲ＾１＾５が水素または（Ｃ＿１
〜Ｃ＿４）−アルキルを表わす前記特許請求の範囲第１
項または第２項記載の式 I を有する化合物ならびにそ
れらの生理学的に受容されうる塩。 ４）Ｒ＾１およびＲ＾２が同じかまたは相異なつていて
水素、メチル、エチルまたはフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
３）−アルキルであり、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５および
Ｒ＾６が同じかまたは相異なつていて水素、（Ｃ＿１〜
Ｃ＿４）−アルキルまたはメトキシであるかまたはＲ＾
４とＲ＾５とが一緒になつて−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
−を表わし、Ｒ＾７およびＲ＾８がそれぞれ水素であり
、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４が同じかまたは相異なつ
ていて水素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
そしてＲ＾１＾５が水素またはメチル好ましくは水素で
ある前記特許請求の範囲第１〜３項のいずれか１項記載
の式 I を有する化合物ならびにそれらの生理学的に受
容されうる塩。 ５）Ａが硫黄またはスルフィニルを表わす前記特許請求
の範囲１、３および４項のいずれ か１項記載の式 I を有する化合物ならびにそれらの生
理学的に受容されうる塩。 ６）２−（２−メチルアミノ−ベンジルスルフィニル）
−ベンズイミダゾールおよびその生理学的に受容されう
る塩。 ７）Ａが−Ｓ−または−ＳＯ−を表わし、Ｒ＾１が（Ｃ
＿１〜Ｃ４）−アルキル好ましくはメチルまたはエチル
であり、Ｒ＾２、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＲ＾１＾５がそ
れぞれ水素であり、基Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ
＾６の１個が水素を表わしそしてＲ＾１＾３およびＲ＾
１＾４が同じかまたは相異なつて（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
アルコキシを意味する前記特許請求の範囲第１項記載の
式 I を有する化合物ならびにそれらの生理学的に受容
されうる塩。 ８）Ａが−ＳＯ−を表わす前記特許請求の範囲第１項ま
たは第７項記載の式 I を有する化合物ならびにそれら
の生理学的に受容されうる塩。 ９）Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６がそれぞれ水
素である前記特許請求の範囲第１、第７または第８項の
いずれか１項記載の式 I を有する化合物ならびにそれ
らの生理学的に受容されうる塩。 １０）Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４がベンズイミダゾー
ル系の５−または６−位に存在しかつ同じかまたは相異
なつていてメトキシまたはエトキシ好ましくはメトキシ
でありそしてＲ＾１がエチルである前記特許請求の範囲
第１、および第７〜９項のいずれか１項記載の式 I を
有する化合物ならびにそれらの生理学的に受容されうる
塩。 １１）２−（２−エチルアミノ−ベンジルスルフィニル
）−５，６−ジメトキシベンズイミダゾールおよびその
生理学的に受容されうる塩。 １２）基Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６の１個ま
たは２個が（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルを表わす前記
特許請求の範囲第１、第７、第８または第１０項のいず
れか１項記載の式 I を有する化合物ならびにそれらの
生理学的に受容されうる塩。 １３）前記特許請求の範囲第１〜１２項のいずれか１項
記載の式 I を有する化合物を製造するに当り、 ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１＾３、Ｒ＾１＾４およびＲ＾１＾５は前記
特許請求の範囲第１項に定義されたとおりでありそして Ｑ＾１はｉ、離脱基または ｉｉ、−ＳＨ、−Ｓ−または−ＳＯ＿２−を意味する）
を有する化合物を式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾
６、Ｒ＾７およびＲ＾８は前記特許請求の範囲第１項に
定義されたとおりでありそして Ｑ＾２は前記ｉの場合−ＳＨ、−Ｓ−または−ＳＯ＿２
−であり、前記ｉｉの場合は離脱基を意味する）を有す
る化合物と反応させるかまたは ｂ）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は前記定義のとおり
である）を有する化合物を式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾
６、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＡは前記定義のとおりであり
そしてＲ＾１＾６はエステル化基を表わす）を有する化
合物と反応させるか、または ｃ）式 I （式中Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ水素を
意味する）を有する化合物を製造するには式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾
８、Ｒ＾１＾３、Ｒ＾１＾４およびＲ＾１＾５は前記特
許請求の範囲第１項に定義されたとおりでありそしてＡ
は硫黄原子を表わす）を有する化合物を還元し、 前記ａ）、ｂ）またはｃ）項により得られた式 I （式
中Ａは−Ｓ−または−ＳＯ−でありそして／またはＲ＾
３〜Ｒ＾６および／またはＲ＾１＾３およびＲ＾１＾４
は−Ｓ−または−ＳＯ−を含有する基を表わす）を有す
る化合物を酸化してこれらの基を対応する−ＳＯ−また
は−ＳＯ＿２−基となし、式 I （式中Ｒ＾１および／
またはＲ＾２は水素を表わす）を有する化合物をアルキ
ル化またはアシル化し、式 I （式中Ｒ＾１および／ま
たはＲ＾２はアシルを表わす）を有する化合物を脱アシ
ル化加水分解または水素添加分解にかけ、かくして得ら
れた式 I を有する化合物を場合によりそれらの生理学
的に受容されうる塩に変換することからなる上記化合物
の製造方法。 １４）医薬として使用するための前記特許請求の範囲第
１〜１２項のいずれか１項記載の化合物。 １５）胃酸分泌抑制剤として使用するための前記特許請
求の範囲第１〜１２項のいずれか１項記載の化合物。 １６）前記特許請求の範囲第１〜１２項のいずれか１項
記載の化合物を含有する薬剤。
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