JPS6252732B2 - - Google Patents
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- JPS6252732B2 JPS6252732B2 JP54106124A JP10612479A JPS6252732B2 JP S6252732 B2 JPS6252732 B2 JP S6252732B2 JP 54106124 A JP54106124 A JP 54106124A JP 10612479 A JP10612479 A JP 10612479A JP S6252732 B2 JPS6252732 B2 JP S6252732B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はフツ素化されたポリエン化合物、その
製造方法及び該化合物を含む薬剤調製物並びに該
ポリエン化合物を製造する際の中間体に関する。 本発明の範囲内に含まれるポリエン化合物は式 Ｒ−CH＝CH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−CH＝Ｃ
（R2）−Ｃ（CH3）＝CH−R3 式中、Ｒは式 の一つの部分であり、R1及びR2の一方はフツ素
であり、且つ他方は水素であり、R3はホルミ
ル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、カル
ボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイ
ル、またはモノ（低級アルキル）カルバモイルで
あり；R4，R5及びR7の少なくとも一つはハロゲ
ンであり且つその他は水素または低級アルキルで
あり；R6は低級アルキルまたは低級アルコキシ
であり；R8及びR11は各々低級アルキルであり；
R9は低級アルキルであり；そしてR10は酸素また
は硫黄であり；ただし、R3がアルコキシカルボ
ニルでありそしてR10が硫黄である場合には、化
合物は全てトランスであるものとする、 を有するか或いはその製剤上許容し得る塩であ
る。 本発明において用いる低級アルキルは炭素原子
１〜７個を有するアルキル基（例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル及びイソプロピル）を意味す
る。低級アルコキシは炭素原子１〜７個を有する
アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ及びイ
ソプロポキシ）を意味する。アルコキシメチル及
びアルコキシカルボニルは炭素原子１〜20個を有
する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ及びセチ
ルオキシ）を含む。低級アルコキシは炭素原子１
〜７個を含有し且つそれが好ましい。アリールは
未置換であるかまたは一つもしくはそれ以上の位
置がハロゲン、窒素、低級アルキルまたは低級ア
ルコキシで置換されていてもよい単核の芳香族炭
化水素基、例えばフエニル、トリル等、及び未置
換であるかまたは上記の置換基の一つまたはそれ
以上で置換されていてもよい多核のアリール基例
えばナフチル、アンスリル、フエナンスリル、ア
ズリル等を意味する。 本発明の範囲内に含まれるカルバモイル基は直
鎖状または分枝鎖状の低級アルキル基で一置換ま
たは二置換されていてもよい。かかる置換された
カルバモイル基の例は、メチルカルバモイル、ジ
メチルカルバモイル及びジエチルカルバモイルで
ある。ハロゲンには４種の全てのハロゲン、
フツ素、塩素、臭素及びヨウ素が含まれる。アル
カリ金属にはリチウム、ナトリウム、カリウム及
びルビジウムが含まれる。アルカリ土類金属には
ベリリウム、マグネシウム、カルシウム及びスト
ロンチウムが含まれる。製剤上許容し得る塩は任
意の通常の製剤上許容し得る塩を意味する。 好適な塩にはアルカリ金属、アルカリ土類金属
（例えばナトリウム、カリウム及びカルシウム）
並びに置換されたまたは未置換のアンモニウム塩
である。 特記せぬ限り、全ての式にはシス／トランス混
合物並びに対応するシス及びトランス化合物が含
まれる。 式の全トランス化合物が好ましい。 またR3がアルコキシカルボニル、カルボキシ
またはカルバモイルを表わす式の化合物も好適
である。式の化合物の他の好適な具体化例によ
れば、R4，R5及びR7の少なくとも一つはハロゲ
ンであり且つその他は低級アルキルである。 式の化合物は薬力学的に価値がある。本化合
物は乳頭腫（papillomas）の如き腫瘍（tumor）
の増殖を退行させる際に有効である。 また式の化合物は、〓瘡（acne）、乾癬
（psoriasis）及び増加または病変した角質化
（cornification）に特色のある他の関連した皮ふ
障害（dermatological disorder）、並びに炎症及
びアレルギー性皮ふ症状の局部的及び全身的治療
のための薬剤として有用である。また本化合物は
炎症または粘膜の変性的変調
（degenerativealteration）に特色のある障害を処
置するために用いることができる。有利な点は本
化合物はごく毒性がわずかである。 その薬力学的特性を試験するために、本発明の
化合物について、W.BollagによりExperientia，
Vol.27（1971）90頁以後に記載された如き皮ふ乳
頭腫試験及びW.BollagによりEurop.J.Cancer，
Vol.10（1974）731−737頁に説明された如きビタ
ミン過多症−Ａ投薬量試験（hypervitaminosis−
Ａ dosage experiment）を行つた。次の表はこ
の試験における本発明の化合物の結果を示すもの
である。 なお、ビタミン過多症−Ａ投薬量試験は、本発
明の化合物の慢性毒性の試験法の１つであり、本
発明の化合物を長期間にわたり投与した場合に生
ずる種々の毒性の徴候（すなわち、髪及び体重の
減少、皮膚の変化、及び骨折）を総合的に記録す
ることにより評価される。 【表】 式の化合物は、適合し得る担体物質との配合
物として本化合物の少なくとも１種を含む薬剤調
製物の形態で薬剤として用いることができる。 実例として全身投与用の薬剤調製物は、活性成
分として式のポリエン化合物を、かかる調製物
に通常含まれる製剤上許容し得る無毒性の不活性
な固体または液体の担体に加えることにより製造
することができる。該薬剤調製物は経腸的、非経
腸的または局部的に投与することができる。経腸
投与用の適当な調製物は、例えば錠剤、カプセル
剤、糖衣丸、シロツプ、懸濁剤、溶液及び坐薬で
ある。非経腸投与用の適当な調製物は注射溶液で
ある。 本化合物を投与する場合の投薬量は投与方法及
び経路並びに患者の必要性に従つて変えることが
できる。例えば本化合物を１回またはそれ以上の
投与量として１日当り５mg〜100mgの量を投与す
ることができる。 本発明の活性化合物に加えて、該薬剤調製物は
製剤上許容し得る不活性な或いは薬力学的に活性
な添加物を含むことができる。例えば錠剤または
粒剤は一連の製剤上許容し得る結合剤、充填剤、
担体物質または希釈剤を含むことができる。液体
調製物は例えば無菌の水混和性溶液の形態をとる
ことができる。カプセル剤は製剤上許容し得る充
填剤またはシツクナー（thickner）を含むことが
できる。更に該薬剤調製物には製剤上許容し得る
風味改善用添加物並びに保存剤、安定剤、水分保
存剤または乳化剤、浸透圧を変えるための塩、緩
衝剤及び他の製剤上許容し得る添加物として通常
用いられる製剤上許容し得る物質が存在していて
もよい。 上記の製剤上許容し得る担体物質及び希釈剤は
薬剤の分野においてはよく知られており、有機ま
たは無機物質、例えば水、ゼラチン、ラクトー
ス、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビ
アゴム、ポリアルキレングリコール等であること
ができる。勿論、該薬剤調製物の製造に用いる全
ての補助剤は無毒性且つ製剤上許容し得るもので
あることが必要条件である。 局部投与に対しては、本発明の化合物を有利に
は軟膏、チンキ、クリーム、溶液、ローシヨン、
スプレー、懸濁剤等として調製する。軟膏、クリ
ーム及び溶液が好ましい。局部投与用の薬剤調製
物は活性成分として本発明の化合物を、かかる調
製物に通常用いられ且つ局部投与に適する製剤上
許容し得る無毒性の不活性な固体または液体の担
体と混合することにより製造することができる。 また、本発明のポリエン化合物を含む薬剤調製
物中には、普通の製剤上許容し得る酸化防止剤
（例えばトコフエロール、Ｎ−メチル−α−トコ
フエラミン−ブチル化されたドロキシアニソール
及びブチル化されたヒドロキシトルエン）を配合
することができる。 本発明に従えば、式の化合物は ａ 式 OCH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−Ｃ（CH3）
＝CH−COOR12 及び OCH−Ｃ（CH3）＝CF−CH＝CH−Ｃ（CH3）
＝CH−COOR12 式中、R12は低級アルキルである、 の化合物の一つを式 及び 式中、R4〜R14は上記の通りであり、Ｙはア
シルであり、そしてZ-は有機または無機酸の
アニオンである、 の化合物の一つと反応させるか或いは ｂ 式 及び の化合物の一つを式 式中、R1，R2及びR4〜R11は上記の通りであ
り、Ｘはハライドであり、そしてＹ及びR12は
上に定義した通りである、 の化合物の一つと反応させてR3がアルコキシカ
ルボニルである式の化合物を生成させ、そして
必要に応じて、アルコキシカルボニル基をホルミ
ル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、カル
ボキシル、カルバモイル、またはモノ（低級アル
キル）カルバモイル基に変えることから成る方法
によつて生成させることができる。 上記のビツテイヒ（Wittig）法に従い、化合物
または及びまたはXIを、それぞれ無機
または有機性酸結合剤の存在下において反応させ
る。代表的な酸結合剤には、アルカリ金属水酸化
物及びアルコレート（例えば水酸化ナトリウム及
びナトリウムメチレート）、第三級アミン（例え
ばトリエチルアミン及びピリジン）並びにアルキ
ル−置換されていてもよいアルキレンオキシド
（例えばエチレンオキシド並びに１，２−ブチレ
ンオキシド）が含まれる。また必ずしも必要では
ないが、この反応は不活性溶媒例えば塩素化され
た炭化水素（例えば塩化メチレン及びジメチルホ
ルムアミド）中で行うことができる。反応温度及
び圧力は臨界的ではないが、しかし一般にこの反
応は室温乃至反応混合物の沸点間並びに大気圧下
で生じる。室温が好ましい。 式及びXIにおいて、Ｙによつて表わされるア
リールには全てのアリール基、そして好ましくは
単核のアリール基例えばフエニル、低級アルキル
−フエニル及び低級アルコキシ−フエニル（例え
ばトリル、キシリル、メシチル及びｐ−メトキシ
フエニル）が含まれ、フエニルが殊に好ましい。
Ｚによつて表わされる無機酸アニオンには、例え
ばクロライド、ブロマイド、アイオダイド及びヒ
ドロサルフエートイオンが含まれる。Ｚに対する
好適な有機酸アニオンは、トシルオキシイオン及
び塩素イオンである。容易に明らかな如く、化合
物は化合物または化合物XIと反応して、
R1がフツ素でありそしてR2が水素である式の
化合物を生成する。 化合物を化合物または化合物XIと反応さ
せ、R1が水素でありそしてR2はフツ素である式
の化合物を生成させることができる。 本発明の他の方法としては、化合物また
はXIIをホルナー（Horner）反応を介して式
の化合物と反応させるか、またはビツテイ
ヒ反応を介して式の化合物と反応させ、
R3がアルコキシカルボニルである式の化合物
を生成させることができる。 ホルナーまたはビツテイヒ反応において、温度
は臨界的ではない。ホルナー反応に対しては、好
適な温度は約−78〜約100℃である。ビツテイヒ
反応は、好ましくは約−78〜約200℃の温度範囲
で行われる。 本発明に従えば、R3がホルミル、ヒドロキシ
メチル、アルコキシメチル、カルボキシル、カル
バモイル、またはモノ（低級アルキル）カルバモ
イルである式の化合物を製造するために、上記
方法の全てに追加の方法を適用することができ
る。本発明によつて行われる代表的な方法には次
のものが含まれる；上記の工程に従つて得られる
カルボン酸エステルを加水分解またはアミ化す
る；上記に従つて得られるカルボン酸をエステル
化またはアミノ化する；上記の工程に従つて得ら
れるカルボン酸またはカルボン酸エステルを還元
して対応するアルコールにし、そして場合によつ
ては該アルコールをエーテル化またはエステル化
する；上記の工程に従つて得られるアルコールエ
ステルをケン化しまたはアセタールを加水分解す
る；或いは上記の従つて得られるアルコールまた
はアルコールエステルを酸化する。 更に詳細には、式のカルボン酸エステル（即
ちR3はアルコキシカルボニルである）を普通の
方法で対応するカルボン酸（但しR3はカルボキ
シルである）に加水分解することができる。例え
ばカルボン酸エステルを室温乃至反応混合物の沸
点間の温度で、アルカリ、特に水−アルコール性
水素化ナトリウムまたは水酸化カリウムで処理し
てカルボン酸を生成させることができる。次に生
じた酸をアミノ化し、酸ハライドを介してR3が
カルバモイルである式の化合物を生成させるこ
とができる。また、カルボン酸エステルをリチウ
ムアミドで処理して直接アミノ化し、R3がカル
バモイルである式の化合物を生成させることが
できる。この処理は室温で有利に行われる。 式のカルボン酸（即ちR3はカルボキシルで
ある）は通常の任意の方法で酸ハライドに変える
ことができる。例えば、カルボン酸を好ましくは
ピリジン中で塩化チオニルで処理して酸ハライド
を生成させることができる。次にこの酸ハライド
をアルカノールと反応させてエステル（即ちR3
がアルコキシカルボニルである式の化合物）に
変えることができる。また、酸ハライドをアンモ
ニアとの反応によつて、R3がカルバモイルであ
る式の化合物に変えることができ、必要に応じ
て、酸ハライドをR3がカルバモイルである式
の化合物に変える。R3がモノ（低級アルキル）−
カルバモイルである場合、酸ハライドをモノ（低
級アルキル）−アミン、例えばモノメチルアミ
ン、モノエチルアミン等と反応させる。R3がモ
ノ（低級アルキル）−カルバモイルである式の
化合物を製造するためには、酸ハライドとアミン
またはアンモニウムとの通常の反応方法を利用す
ることができる。 式のカルボン酸（即ちR3はカルボキシルで
ある）またはカルボン酸エステル（即ちR3はア
ルコキシカルボニルである）は、通常の任意の方
法で、R3がヒドロキシメチルである式によつ
て表わされる対応するアルコールに還元すること
ができる。この還元は不活性溶媒中で金属水素化
物またはアルカリ金属水素化物を用いて有利に行
われる。この環元に特に適する水素化物の例は、
複合金属水素化物例えば水素化リチウムアルミニ
ウムまたは水素化ビス−（２−メトキシ−エトキ
シ）−ナトリウムアルミニウムである。適当な不
活性溶媒はなかでも、水素化リチウムアルミニウ
ムを用いる場合には、エーテル、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサンであり、水素化ジイソプロ
ピルアルミニウムまたは水素化ビス−（２−メト
キシ−エトキシ）−ナトリウムアルミニウムを用
いる場合には、エーテル、ヘキサン、ベンゼンま
たはトルエンである。 式によつて表わされるアルコール（即ちR3
はヒドロキシメチルである）は、例えば塩基（好
ましくは水素化ナトリウム）の存在下において、
有機溶媒例えばジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、１，２−ジメトキシエタンまたはジメチルホ
ルムアミド中で、０℃乃至室温間の温度で、アル
キルハライド（例えばヨウ化エチル）でエーテル
化することができる。式によつて表わされるア
ルコールは、有利には塩基（例えばピリジンまた
はトリエチルアミン）の存在下において、室温乃
至混合物の沸点間の温度で、アルカノイルハライ
ドまたは無水物で処理してエステル化することが
できる。 上記の如くして得られたアルコールエステルは
通常の方法でケン化することができる。例えば、
カルボン酸エステルの加水分解に関してすでに述
べた方法でのケン化が適当な方法である。 式によつて表わされるアルコール（即ちR3
はヒドロキシメチルである）またはそのエステル
は通常の方法で酸化し、R3がカルボキシルであ
る式によつて表わされる対応するカルボン酸を
生成させることができる。この酸化は水中のまた
は水混和性有機溶媒中の酸化銀（）及びアルカ
リを用いて、室温乃至酸化混合物の沸点間の温度
で有利に行われる。 式によつて表わされるアルコール（即ちR3
はヒドロキシメチルである）は、アルコールをア
ルデヒドに転化し得る酸化剤で処理して、R3が
ホルミルである式の化合物に酸化することがで
きる。二酸化マンガンが適当な酸化剤である。 式の化合物はシス／トランス混合物として生
じ、このものは公知の方法で対応するシス及びト
ランス化合物に分離し得るか、或いは公知の方法
で全トランス化合物に異性化することができる。
全トランス化合物を生成させるために、二重結合
異性化の通常の任意の方法を用いることができ
る。例えば、式のシス／トランス混合物を有機
溶媒（例えばベンゼン及びトルエン）中で触媒量
のヨウ素で処理し、所望の全トランス生成物を生
成させることができる。温度は臨界的ではなく、
約10゜〜約60℃の範囲であることができる。好適
な温度は約25゜〜約35℃である。 本発明の方法に用いる出発化合物は下記の如く
して製造することができる。 式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CH−CHO の化合物を普通のホルナー反応を介して式 の化合物と反応させ、式 （CH3O）2−CH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−
COOR12 式中、R12は低級アルキルである、 の化合物を生成させることができる。この反応に
おいては温度は臨界的ではなく、約−78゜〜約60
℃、好ましくは−10゜〜35℃の範囲であることが
できる。 化合物Ｖを塩基性加水分解によつて加水分解
し、 式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−
COOM 式中、Ｍはアルカリ金属である、 の化合物を生成させる。 エステルをアルカリ金属塩に加水分解する通常
の任意の方法を用いることができる。適用し得る
方法としては化合物Ｖを水酸化リチウムの如きア
ルカリ金属水酸化物で処理することである。温度
は臨界的ではなく、約０゜〜約100℃、好ましく
は20゜〜50℃の範囲であることができる。 次に化合物を通常の方法でメチル有機金属試
薬（例えばメチルリチウム）で処理して式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−
COCH3 の化合物に転化する。温度は臨界的ではないが、
約−78゜〜約50℃、好ましくは−78゜〜０℃の範
囲であることができる。 化合物をホルナー反応を介して式 の化合物と反応させることができ、そして生ずる
アセタールを酸加水分解して式 OCH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−Ｃ（CH3）＝
CH−COOR12 式中、R12は低級アルキルである、 の化合物を生成させることができる。温度は臨界
的ではなく、約０゜〜約60℃、好ましくは10゜〜
35℃の範囲であることができる。 式及びXIの化合物は置換されたホスホニウム
塩を製造するための通常の任意の方法によつて生
成させることができる。例えば式 を有する置換されたベンゼンまたは置換されたチ
オフエン或いは式 を有する置換されたフランを、ハロゲン化水素酸
（例えば濃塩酸）の存在下においてホルムアルデ
ヒドで処理し式 または 式中、Ｘはハロゲンであり、そしてR4〜R11は
上記の通りである、 のハライドを生成させる、 この反応は随時氷酢酸の如き溶媒中で起こる。
温度及び圧力は臨界的ではなく、約０℃〜約150
℃の範囲であることができる。好適な温度は約20
゜〜約100℃である。次に生ずる式または
のハライドをビツテイヒ反応を介してトリアリ
ールホスフインと反応させ、それぞれ式または
XIの化合物を生成させる。代表的なトリアリール
ホスフインにはトリフエニルホスフイン及びトリ
トリルホスフインが含まれる。必ずしも必要では
ないが、このビツテイヒ反応は好ましくは溶媒、
例えば任意の有機性の芳香族炭化水素（例えばベ
ンゼン、トルエン）中で起こる。このビツテイヒ
反応においては、温度は臨界的ではなく、約−50
゜〜約100℃の範囲であることができる。好適な
温度は約10゜〜約80℃である。 必要に応じて、Ｚが無機酸である上記式また
はXIの化合物を、有機アニオンに対してハライド
を置換する通常の任意の方法によつて、Ｚが有機
性アニオンである式またはXIの化合物に転化す
ることができる。例えばＺがハロ酸である式ま
たはXIの化合物を銀トシレートで処理して銀ハラ
イド及びＺが有機アニオンである式またはXIの
化合物を生成させる。 式 （CH3O）2CH−CO−CH3 の化合物を、ホルナー反応を介して、化合物を
反応させ、式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CF−COOR12
式中、R12は低級アルキルである、 の化合物のＥ及びＺ立体異性体の混合物を生成さ
せる。 次にＥ及びＺ立体異性体を蒸留の如き通常の任
意の方法で分離する。 Ｚ立体異性体は式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CF−CHO の化合物に還元することができる。エステルをア
ルデヒドに還元するための通常の任意の方法を用
いることができる。例えば、化合物のＺ異性
体を冷時水素化ジアルキルアルミニウム、例えば
水素化ジイソプロピルアルミニウムで処理し、化
合物を生成させることができる。温度は臨界
的ではなく、約−78゜〜約50℃の範囲であること
ができる。好適な温度は約−78゜〜約０℃であ
る。 また、化合物のＥ立体異性体は中間体 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CF−CH2OH
を介して化合物に転化することができる。化
合物のＥ立体異性体は、エステルからアルコ
ールを生成させるための通常の任意の方法によつ
て化合物に転化される。例えば化合物を
水素化ジイソブチルアルミニウムで処理して化合
物を生成させることができる。温度は臨界的
ではなく、約−78゜〜約50℃、好ましくは−78〜
０℃の範囲であることができる。 化合物の酸化により化合物が得られ
る。アルコールをアルデヒドに酸化する通常の任
意の方法を用いることができる。例えば、化合物
を適当な溶媒中で二酸化マグネシウムで処理
し、化合物を生成させることができる。温度
は臨界的ではなく、約−10゜〜約100℃の範囲で
あることができる。好適な温度は約０゜〜約35℃
である。 次に化合物を、ホルナー反応を介して式 の化合物と、或いはビツテイヒ反応を介して式 Ｘ〔Ｙ〕3P−CH2−Ｃ（CH3）＝CH−
COOR12 の化合物と反応させて式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CF−CH＝CH−Ｃ
（CH3）＝CH−COOR1 の化合物を生成させる。ホルナーまたはビツテイ
ヒ反応においては、温度は臨界的ではない。ホル
ナー反応に対しては、好適な温度範囲は約−78゜
〜約100℃である。ビツテイヒ反応は好ましくは
約−78゜〜約200℃の温度範囲で行われる。 次に化合物を式 OCH−Ｃ（CH3）＝CF−CH＝CH−Ｃ（CH3）
＝CH−COOR12 の化合物に転化する。アセタールをアルデヒドに
転化する通常の任意の方法を用いることができ
る。酸加水分解が適当である。例えば化合物
を塩化水素酸及びジエチルエーテルで処理し、
化合物を生成させることができる。温度は
臨界的ではなく、約０゜〜約60℃の範囲であるこ
とができる。好適な温度は約10゜〜約35℃であ
る。 化合物 （CH3O）2CH−CO−CH3 をホルナー反応を介して式 の化合物或いは式 の化合物を反応させ、式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−
COOR12 の化合物を生成させる。温度は臨界的ではなく、
約−78゜〜約60℃の範囲であることができる。好
適な温度は約−10゜〜約35℃である。 次に化合物を式 OCH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−COOR12 の化合物に転化することができる。アセタールを
アルデヒドに転化するための通常の任意の方法を
用いることができる。適当な方法には通常の条件
下で化合物を化合物に酸加水分解す
る方法が含まれる。温度は臨界的ではなく、約０
゜〜約60℃の範囲であることができる。好適な温
度は約10゜〜約35℃である。 化合物をビツテイヒ反応を介して式 の化合物と反応させ、式 のＺ及びＥ立体異性体の混合物を生成させること
ができる。温度は臨界的ではなく、約−50゜〜約
100℃の範囲であることができる。好適な温度は
約10゜〜約80℃である。 次に式のＺ及びＥ立体異性体を通常の任
意の方法で分離することができる。 化合物を中間体を介して化合物に
転化することができる； 化合物を、エステルからアルコールを生
成させる通常の任意の方法によつて、化合物
に転化する。例えば、化合物を水素化ジ
イソブチルアルミニウムで処理して化合物
を生成させることができる。温度は臨界的ではな
く、約−78゜〜約50℃の範囲であることができ
る。好適な温度は約−78゜〜約０℃である。 化合物の酸化により化合物が得ら
れる。アルコールをアルデヒドに酸化するための
通常の任意の方法を用いることができる。例え
ば、化合物を適当な溶媒中にて二酸化マン
ガンで処理し、化合物を生成させることが
できる。温度は臨界的ではなく、約−10゜〜約
100℃の範囲であることができる。好適な温度は
約０゜〜約35℃である。 同様に、化合物をビツテイヒ反応を介し
て化合物と反応させて式 のＥ及びＺ立体異性体の混合物を生成させること
ができる。温度は臨界的ではなく、約−78゜〜約
200℃の範囲であることができる。好適な温度範
囲は約０゜〜約100℃である。 次に式のＺ及びＥ立体異性体を通常の
任意の方法で分離する。 化合物を中間体 を経て式 式中、R1，R8〜R11は上記の通りである、 の化合物に転化することができる。化合
物を、エステルからアルコールを生成さ
せる通常の任意の方法によつて化合物に
転化する。例えば、化合物を水素化ジイ
ソブチルアルミニウムで処理して化合物
を生成させることができる。温度は臨界的ではな
く、約−78゜〜約50℃の範囲であることができ
る。好適な温度は約−78゜〜約０℃である。 化合物の酸化により、化合物
が得られる。アルコールをアルデヒドに酸化する
ための通常の任意の方法を用いることができる。
例えば、化合物を適当な溶媒中で二酸化
マンガンで処理し、化合物を生成させる
ことができる。温度は臨界的ではなく、約−10゜
〜約100℃の範囲であることができる。好適な温
度は約０゜〜約35℃である。 以下の実施例は本発明をさらに説明するもので
ある。特記せぬ限り、エーテルはジエチルエーテ
ルであり、温度は摂氏度（℃）である。「普通の
方法による処理」は次の方法を行うことを意味す
る：反応混合物を水及び有機溶媒（例えばジエチ
ルエーテル、塩化メチレン）間で分配する。有機
抽出液を合液し、水または塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムまたは硫酸ナトリウムで乾燥し、
過し、減圧下にて回転蒸発機によつて蒸発させ
る。 実施例 １ エチル（Ｅ／Ｚ、Ｅ）−２−フルオロ−６，６
−ジメトキシ−５−メチル−２，４−ヘキサジ
エノエート 乾燥ジメトキシエタン200ml中の水素化ナトリ
ウム（50％油分散体：油をペンタンで洗浄して除
去したもの）100.84ｇ（2.10モル）の懸濁液をア
ルゴン下にて４℃で撹拌し、一方乾燥ジメトキシ
エタン500ml中のトリエチルホスホノフルオロア
セテート508.62ｇ（2.10モル）の溶液を滴下し
た。生じた混合物を23℃で1.5時間撹拌した。得
られた橙−褐色の混合物に、氷浴で冷却し、且つ
アルゴン下で撹拌しながら、乾燥ジメトキシエタ
ン500ml中の４，４−ジメトキシ−３−メチル−
２−ブテナール300ｇ（20.8モル）の溶液を1.0時
間にわたつて滴下した。この反応混合物をアルゴ
ン下にて23℃で17時間そして更に60℃で３時間撹
拌した。この混合物を約20℃に冷却し、これに冷
水500mlを徐々に加えた。生じた溶液を更に水1.5
で希釈し、普通の方法で処理し、粗製の生成物
486.2ｇを得た。この物質を真空蒸留し、無色の
液体としてエチル（Ｅ／Ｚ、Ｅ）−２−フルオロ
−６，６−ジメトキシ−５−メチル−２，４−ヘ
キサジノエート281ｇ（58％収率）を得た、沸点
99−117℃／0.6−0.75mm．Hg。 実施例 ２ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７
−ジメチル−８−オキソ−２，４，６−オクタ
トリエノエート 無水エタノール1.0中のエチル（Ｅ／Ｚ，
Ｅ）−２−フルオロ−６，６−ジメトキシ−５−
メチル−２，４−ヘキサジノエート100ｇ（0.43
モル）の溶液の水酸化リチウム10.82ｇ（0.45モ
ル）と共に23℃でアルゴン下にて20時間撹拌し
た。残つた水酸化リチウムを別し、無水エタノ
ール200mlで洗浄した。減圧下でエタノールを蒸
発乾固させ、黄色油105.3ｇを得た。この物質を
更に23℃で五酸化リン上で0.5mmHgにて24時間乾
燥し、黄色の半固体として（Ｅ／Ｚ，Ｅ）−２−
フルオロ−６，６−ジメトキシ−５−メチル−
２，４−ヘキサジエノイン酸リチウム塩92.4ｇを
得た。このリチウム塩74.76ｇ（0.379モル）の試
料を乾燥テトラヒドロフラン600mlに溶解し、ド
ライアイス−アセトン浴中で−72℃に冷却した。
この溶液に、アルゴン下にて−72℃で撹拌しなが
ら、メチルリチウム（エーテル中の2.01M）
188.5ml（0.379モル）を滴下した。15分間撹拌し
た後、これに更にメチルリチウム37.7ml（0.076
モル）を徐々に加えた。生じた反応混合物をアル
ゴン下にて−72℃で1.0時間撹拌し、次に放置し
て23℃にした。この反応混合物に水（250ml）を
徐々に加え、減圧下で大部分のテトラヒドロフラ
ンを除去した。生じた溶液をエーテルによつて普
通の方法で処理し、黄色液体として（Ｅ／Ｚ，
Ｅ）−３−フルオロ−７，７−ジメトキシ−６−
メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オン56.86
ｇ（74％収率）を得た。 乾燥ジメトキシエタン200ml中のトリエチルホ
スホノアセテート75.55ｇ（0.337モル）の溶液
を、アルゴン下にて23℃で撹拌しながら、ジメト
キシエタン25ml中の50％水素化ナトリウムの油分
散体（油はペンタンで洗浄して除去した）16.17
ｇ（0.337モル）の懸濁液に滴下した。次に生じ
た混合物をアルゴン下にて23℃で1.0時間撹拌
し、これに乾燥ジメトキシエタン200ml中の
（Ｅ／Ｚ，Ｅ）−３−フルオロ−７，７−ジメトキ
シ−６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オ
ン55.71ｇ（0.275モル）の溶液を滴下した。この
反応混合物を23℃で2.0時間撹拌し、次に氷水で
希釈し、1N塩酸約350mlでPH値２に調節した。生
じた溶液をエーテルによつて普通の方法で処理
し、粗製の生成物52.46ｇを得た。この物質をフ
ロリジル500ｇを通して、１：１エーテル−石油
エーテルと共に過し、エチル（Ｅ，Ｅ／Ｚ，
Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−８−オ
キソ−２，４，６−オクタトリエノエート42.91
ｇを得た。この化合物を無水エーテル1.5に溶
解し、ヨウ素結晶493mgで処理した。生じた溶液
をアルゴン下にて23℃で24時間撹拌し、５％チオ
硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。このエーテル溶液を減圧下で
少容量に濃縮し、次にフロリジル600ｇ上に通し
た。エーテルで溶離し、黄−橙色の結晶40.65ｇ
が得られ、このものをエーテル−石油エーテルか
ら再結晶した際、橙色の結晶として融点70〜74℃
のエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７
−ジメチル−８−オキソ−２，４，６−オクタト
リエノエート26.47ｇ（ケトンから結晶、41％収
率）が得られた。 実施例 ３ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（６−クロロ−
４−メトキシ−２，３−ジメチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエノエート １，２−ブチレンオキシド15ml中の６−クロロ
−４−メトキシ−２，３−ジメチルベンジル−ト
リフエニルホスホニウムクロライド6.0ｇ（12.46
ミリモル）及びエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フル
オロ−３，７−ジメチル−８−オキソ−２，４，
６−オクタトリエノエート2.71ｇの混合物を密封
管中にて60時間110℃に加熱した。生じた混合物
をエーテルにより普通の方法で処理し、粗製の生
成物13.53ｇを得た。この物質をシリカゲル300ｇ
上でクロマトグラフにかけた。１：４エーテル−
石油エーテルで溶離し、黄色の結晶4.65ｇを得
た。この物質を塩化メチレン−石油エーテルから
再結晶し、融点126〜128℃の黄色結晶として、純
粋なエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（６−クロロ
−４−メトキシ−２，３−ジメチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，６，
８−ノナテトラエノエート1.67ｇ（35％収率）を
得た。 実施例 ４ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−４−フルオロ−
３，７−ジメチル−９−（２，４，５−トリメ
チル−３−チエニル）２，４，６，８−ノナテ
トラエノエート １，２−プチレンオキシド50ml中の（２，４，
５−トリメチル−３−テノニル）トリフエニルホ
スホニウムクロライド10.0ｇ（22.8ミリモル）及
びエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７
−ジメチル−８−オキソ−２，４，６−オクタト
リエノエート5.09ｇ（22.5ミリモル）の混合物を
密封管中にて48時間110℃にて加熱した。普通の
方法で処理し、褐色の油状物質21.97ｇを得た。
この褐色物質をシリカゲル700ｇ上でクロマトグ
ラフにかけた。エーテル−石油エーテル（１：９
容量部）で溶離し、油状の生成物3.69ｇを得た。
ヘキサンから結晶化させた際、油状の生成物か
ら、融点73〜75℃の黄色結晶として、エチル
（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，４，５−トリメチル−３−チエ
ニル）−２，４，６，８−ノナテトラエノエート
1.97ｇを得た。 実施例 ５ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（３−クロロ−
２，４，６−トリメチルフエニル）−４−フル
オロ−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノ
ナテトラエノエート １，２−ブチレンオキシド30ml中の５−クロロ
−２，４，６−トリメチルベンジルフエニルホス
ホニウムクロライド6.0ｇ（12.89ミリモル）及び
エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７−
ジメチル−８−オキソ−２，４，６−オクタトリ
エノエート2.82ｇ（12.5ミリモル）の混合物を密
封管中にて110℃に48時間加熱した。普通の方法
で処理し、褐色油10.95ｇが得られ、このものを
シリカゲル500ｇ上でクロマトグラフにかけた。
エーテル−石油エーテル（１：９容量部）で溶離
し、粗製の生成物2.24ｇが得られ、このものをヘ
キサンから結晶化させた際、融点100〜104℃の黄
色結晶としてエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（３
−クロロ−２，４，６−トリメチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，６，
８−ノナテトラエノエート1.76ｇを得た。 実施例 ６ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２−クロロ−
４−メトキシ−３，６−ジメチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエノエート トルエン200ml及び１，２−ブチレンオキシド
150ml中の２−クロロ−４−メトキシ−３，６−
ジメチルベンジルトリフエニルホスホニウムクロ
ライド4.45ｇ（10ミリモル）及びエチル（Ｅ，
Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−８
−オキソ−２，４，６−オクタトリエノノエート
2.0ｇ（8.83ミリモル）の混合物をアルゴン下に
て85゜〜90゜に16時間撹拌し且つ加熱した。生じ
た溶液を普通の方法で処理し、溶離剤としてジク
ロロメタンを用いてシリカゲル150ｇ上でカラム
クロマトグラフによつて精製し、結晶生成物4.41
ｇを得た。この物質をジクロロメタン−石油エー
テル（１：30容量部）から再結晶し、融点115〜
117℃の黄色結晶として、エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，
Ｅ）−９−（２−クロロ−４−メトキシ−３，６−
ジメチルフエニル）−４−フルオロ−３，７−ジ
メチル−２，４，６，８−ノナテトラエノエート
1.80ｇを得た。 実施例 ７ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２，３，６−
トリクロロ−４−メトキシフエニル）−４−フ
ルオロ−３，７−ジメチル−２，４，６，８−
ノナテトラエノエート トルエン200ml及び１，２−ブチレンオキシド
150ml中の２，３，６−トリクロロ−４−メトキ
シベンジルトリフエニルホスホニウムクロライド
2.26ｇ（9.54ミリモル）及びエチル（Ｅ，Ｚ，
Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−８−オ
キソ−２，４，６−オクタトリエノノエート2.0
ｇ（8.93ミリモル）の混合物をアルゴン下にて18
時間85〜90℃に加熱した。この混合物を普通の方
法で処理し、生じた粗製の生成物をシリカゲル
150ｇを通して過した。塩化メチレンで溶離
し、黄色結晶性物質2.48ｇを得た。この物質を塩
化メチレン−イソプロピルエーテルから再結晶
し、融点140〜142.5℃の黄色結晶として、エチル
（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２，３，６−トリクロ
ロ−４−メトキシフエニル）−４−フルオロ−
３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラ
エノエート2.21ｇ（58％収率）を得た。 実施例 ８ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２，６−ジク
ロロ−４−メトキシ−３−メチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエノエート 乾燥テトラヒドロフラン30ml中の２，６−ジク
ロロ−４−メトキシ−３−メチルベンジルトリフ
エニルホスホニウムクロライド3.86ｇ（7.7ミリ
モル）の撹拌された懸濁液に、アルゴン下にて−
72℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中
2.3M）4.3ml（9.8ミリモル）の溶液を加えた。生
じた混合物を、橙色溶液が生じるまで、−30℃で
撹拌した。この橙色溶液を−72℃に冷却し、これ
に乾燥テトラヒドロフラン10ml中のエチル（Ｅ，
Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−８
−オキソ−２，４，６−オクタトリエノエート
1.6ｇ（7.1ミリモル）の溶液を徐々に加えた。反
応混合物の温度を徐々に23℃に上昇させ、この混
合物をアルゴン下にてこの温度で2.0時間撹拌し
た。生じた混合物を普通の方法で処理し、粗製の
生成物6.75ｇが得られ、このものをシリカゲル
150ｇ上でクロマトグラフにかけた。エーテル−
石油エーテル（１：９容量部）から溶離し、黄色
結晶性物質1.59ｇが得られ、このものを塩化メチ
レン−ヘキサンから再結晶し、黄色結晶として融
点127〜132℃のエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−
（２，６−ジクロロ−４−メトキシ−３−メチル
フエニル）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−
２，４，６，８−ノナテトラエノエート1.09ｇを
得た。 実施例 ９ エチル(E)−及び（Ｚ）−２−フルオロ−４，４
−ジメトキシ−３−メチル−２−ブテノエート 水素化ナトリウム（64ｇ、1.33モル、鉱油中の
50％分散体）を、温度計、撹拌機、アルゴン導入
口及び滴下ロートを備えた容量３の丸底フラス
コ中で、ジメチルホルムアミド（酸化カルシウム
上で乾燥し、そして減圧下で蒸留したもの）1500
mlに懸濁させた。生じた混合物を０℃に冷却し、
これに30分間にわたり、トリエチルホスホノフル
オロアセテート（312ｇ、1.29モル）を徐々に加
えた。更に30分間撹拌を続け、次にグリオキサー
ルジメチルアセタール195ｇ（1.65モル）を徐々
に加えた。生じた混合物を１時間撹拌し、水３
に注ぎ、ヘキサン1.5で抽出した。ヘキサン抽
出液を水0.5及び飽和塩化ナトリウム溶液0.5
で２回洗浄した。合液した有機抽出液を硫酸ナト
リウムで乾燥し、過し、蒸留して大部分のヘキ
サンを除去した。強塩基、酸及び水分に敏感であ
る生成物を65〜68℃（３mmHg）で蒸留し、エチ
ル(E)及び（Ｚ）−２−フルオロ−４，４−ジメト
キシ−３−メチル−２−ブテノエートが約35：65
比で184ｇ（68％）得られた。 実施例 10 Ｚ−２−フルオロ−３−メチル−４，４−ジメ
トキシ−２−ブテン−１−アール エチルＺ−２−フルオロ−４，４−ジメトキシ
−３−メチル−２−ブテノエート15.8ｇ（77ミリ
モル）を、温度計、アルゴン導入口及び滴下ロー
トを備えた容量500mlの丸底フラスコ中で、ヘキ
サン250mlに溶解した。生じた混合物を−75℃に
冷却し、これに水素化ジイソブチルアルミニウム
63.5ml（水素1.45当量）を徐々に加えた。反応混
合物を１時間撹拌した。これに酢酸エチル（8.8
ｇ、100ミリモル）を加え、この反応混合物を−
30℃にした。これに水3.6ｇを含む硫酸ナトリウ
ム20ｇの混合物を加え、撹拌を25〜35℃で１時間
続けた。生じた物質をセライトを通して２回過
し、31℃にて回転蒸発機で蒸発させ（8N水酸化
アンモニウムですすぎそして乾燥したガラス
器）、Ｚ−２−フルオロ−３−メチル−４，４−
ジメトキシ−２−ブテン−１−アールが得られた
（約10ｇ）。全ての操作中、不活性ガス雰囲気を保
持した。 実施例 11 メチル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６（Ｚ）−８，８−
ジメトキシ−３，７−ジメチル−６−フルオロ
−２，４，６−オクタトリエノエート 温度計、アルゴン導入口及び隔壁を備えた容量
500mlの丸底フラスコ中で、ジメチル−（２−メチ
ル−３−カルボメトキシ−２−プロペン−１−イ
ル）ホスホネート（18.0ｇ、81ミリモル）を無水
テトラヒドロフラン250mlに溶解した。この溶液
を−60℃に冷却し、これに注射器によつてｎ−ブ
チルリチウム36.0ml（2.3M、83ミリモル）を
徐々に加えた。この混合物を−60℃で0.5時間撹
拌し、Ｚ−２−フルオロ−３−メチル−４，４−
ジメトキシ−２−ブテン−１−アール（エチルＺ
−２−フルオロ−４，４−ジメトキシ−３−メチ
ル−２−ブテノエート15.8ｇから製造したもの）
を−60℃で加えた。この反応混合物を0.5時間０
〜５℃にし、水２に注ぎ、ヘキサン1.5で抽
出した。ヘキサン抽出液を水0.5で２回、次に
飽和塩化ナトリウム溶液0.5で洗浄し、硫酸ナ
トリウム100ｇで乾燥し、過し、蒸発させ、メ
チル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６（Ｚ）−８，８−ジメ
トキシ−３，７−ジメチル−６−フルオロ−２，
４，６−オクタトリエノエート12.5ｇ（63％収
率）を得た。 実施例 12 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ）−３−メチル−６
−フルオロ−７−ホルミル−２，４，６−オク
タトリエノエート メチル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６（Ｚ）−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−８，８−ジメトキシ−
オクタ−２，４−トリエノエート（12.5ｇ、48ミ
リモル）をアルゴン雰囲気下にてヘキサン250ml
に溶解し、3N塩酸250mlをはげしく撹拌しながら
加えた。0.5時間後、これにジエチルエーテル200
mlを加えて固体物質を溶解させた。有機相を分離
し、水層をヘキサン100mlで抽出した。有機抽出
液を合液し、水200ml及び飽和塩化ナトリウム溶
液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウム50ｇで乾燥
し、過し、そして蒸発させた。 エーテル−ヘキサン（１：１容量部）500mlか
ら−20℃で結晶化させ、２(E)，４(E)，６（Ｚ）−
３−メチル−６−フルオロ−７−ホルミル−２，
４，６−オクタトリエノエート3.95ｇ（38％）を
得た。母液をエーテル−ヘキサン（１：1.2容量
部）600mlから−70℃で再結晶させ、２（Ｅ，
Ｚ），４(E)，６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ
−７−ホルミル−２，４，６−オクタトリエノエ
ート5.95ｇ（58％）を得た。この生成物を異性化
し、所望の２(E)，４(E)，６（Ｚ）−異性体を得
た。 実施例 13 Ｅ−4.4−ジメトキシ−２−フルオロ−３−メ
チル−２−ブテン−１−オール エチルＥ−２−フルオロ−４，４−ジメトキシ
−３−メチル−２−ブテノエート（60ｇ、0.29モ
ル）をペンタン2500mlに溶解し（アルゴン導入
口、温度計、滴下ロート及びマグネテイクスター
ラーを備えた容量5000mlの丸底フラスコ中で）、−
70℃に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（496ml、870ミリモル、3.0当量）を１時間に
わたつて徐々に加え、撹拌を１時間続けた。これ
に酢酸エチル44ｇ（0.5モル）を加え、温度を−
30℃に上昇させた。 この反応混合物に、水54ｇを含む硫酸ナトリウ
ム（200ｇ）を加え、温度を30℃に２時間保持し
た。生じた物質をアルゴン下にてセライトを通し
て２回過し、回転蒸発機により31℃で蒸発させ
（そのフラスコ内を8N水酸化アンモニウムですす
ぎ、そして乾燥した）、Ｅ−４，４−ジメトキシ
−２−フルオロ−３−メチル−２−ブテン−１−
オールを得た。全ての処理操作中、不活性ガス雰
囲気を保持した。 実施例 14 Ｅ−４，４−ジメトキシ−２−フルオロ−３−
メチル−ブテン−１−アール アルゴン導入口及び機械的撹拌機を備えた容量
12の丸底フラスコ中の塩化メチレン５に三酸
化クロム（145ｇ、1.45モル）を加えた。これに
ピリジン（230ml、2.9モル）を加え、生じた混合
物を２時間撹拌した。これにセライト（290ｇ）
及びＥ−４，４−ジメトキシ−２−フルオロ−３
−メチル−ブテン−１−オールを１回に加え、30
分間撹拌を続けた。生じた混合物を過し、30℃
でその容量の約５％に蒸発させ、エーテル500ml
で希釈した。希釈した混合物を過し、30℃で約
100mlに蒸発させ、Ｅ−４，４−ジメトキシ−２
−フルオロ−３−メチル−ブテン−１−アールを
得た。 実施例 15 メチル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−８，８−ジ
メトキシ−３，７−ジメチル−６−フルオロ−
オクタトリエノエート 実施例11に述べた方法と同様にして、Ｅ−４，
４−ジメトキシ−２−フルオロ−３−メチルブテ
ン−１−アールを、無水テトラヒドロフラン2000
ml中のジメチル−（２−メチル−３−カルボメト
キシ−２−プロペン−１−イル）ホスホネート64
ｇ（0.29モル）及び2.3Mn−ブチルリチウム126
ml（0.29モル）から製造したアニオン−60℃にて
処理した。この反応混合物を２日間室温で放置し
た。次に反応混合物を水３に注ぎ、ヘキサン
1.5で抽出した。有機相を水１で２回、飽和
塩化ナトリウム溶液0.5で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム100ｇで乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。生じた粗製の物質（35ｇ）を、溶離剤として
塩化メチレン500mlを用いて、シリカゲル150ｇを
通して過した。溶媒を蒸発させ、メチル２
（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−８，８−ジメトキシ−
３，７−ジメチル−６−フルオロ−オクタトリエ
ノエート31.0ｇ（41％）を得た。 実施例 16 メチル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−３−メチル
−６−フルオロ−７−ホルミル−２，４，６−
オクタトリエノエート 実施例12に述べた方法と同様にして、メチル２
（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−８，８−ジメトキシ−
３，７−ジメチル−６−フルオロ−オクタトリエ
ノエート31ｇをヘキサン250mlに溶解し、生じた
混合物をアルゴン雰囲気下に置いた。これにはげ
しく撹拌しながら3N塩酸250mlを加えた。黄色の
固体を生じた。0.5時間後、黄色固体をジエチル
エーテル300mlに溶解した。有機相を分離し、水
相をヘキサン100mlで抽出した。合液した有機抽
出液を水200ml及び飽和塩化ナトリウム水溶液200
mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム50ｇで乾燥し、
過し、蒸発させた。−20℃でエーテル−ヘキサ
ン（１：２容量部）500mlから結晶化させ、メチ
ル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−３−メチル−６−
フルオロ−７−ホルミル−２，４，６−オクタト
リエノエート11.0ｇを得た。−70℃でエーテル250
ml中の母液から、上記のエステルを更に10.0ｇ得
た。（総収率83％）。 実施例 17 メチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチ
ル−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメ
チル−３−チエニル）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエノエート （２，４，５−トリメチル−３−テニル）−ト
リフエニルホスホニウムクロライド（11.9ｇ、
27.3ミリモル）、メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ）−３
−メチル−６−フルオロ−７−ホルミル−２，
４，６−オクタトリエノエート5.3ｇ及びブチレ
ンオキシド500mlをアルゴン気流下で混合し、透
明な溶液になるまで、2.5時間還流させた。この
ものから溶媒を蒸発させた。残渣をヘキサン400
mlに採り入れ、60％水性メタノール150mlで２
回、次に飽和塩化ナトリウム溶液200mlで１回洗
浄し、硫酸ナトリウム50ｇで乾燥し、過し、そ
して蒸発させた。 この物質をカラムクロマトグラフによつて、シ
リカゲル300ｇ及びエーテル−ヘキサン（３：７
容量部）で溶離して精製し、より有極性の生成物
としてメチル２(E)，４(E)，６（Ｚ）38(E)−３，７
−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−
トリメチル−３−チエニル）−ノナ−２，４，
６，８−テトラエノエートを得た。エーテル−ヘ
キサン（１：１容量部）50ml及びエーテル25mlか
ら順次結晶化させた後、純粋なメチル２(E)，４
(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−チ
エニル）−ノナ−２，４，６，８−テトラエノエ
ート2.0ｇ（24％）が得られた。 実施例 18 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，３−ジメ
チル−４−メトキシ−６−クロロフエニル）−
ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート ２，３−ジメチル−４−メトキシ−６−クロロ
ベンジルトリフエニルホスホニウムクロライド
（４，２ｇ、8.75ミリモル）、メチル２(E)，４(E)，
６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ−７−ホル
ミル−２，４，６−オクタトリエノノエート1.6
ｇ（7.5ミリモル）、ブチレンオキシド120ml及び
トルエン80mlを合わせ、透明な溶液を生じるまで
110℃に４時間加熱した。溶媒を蒸発させた。残
つた粗製の物質をヘキサン500mlに溶解し、60％
水性メタノール300mlで２回、次に飽和塩化ナト
リウム溶液200mlで１回洗浄し、硫酸ナトリウム
50ｇで乾燥し、過し、そして蒸発させた。 イソプロピルエーテルから２回結晶化させ、メ
チル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメ
チル−６−フルオロ−９−（２，３−ジメチル−
４−メトキシ−６−クロロフエニル）−ノナ−
２，４，６，８−テトラエノエート1.45ｇ（51
％）を得た。 実施例 19 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−
トリメチル−３−フリル）−ノナ−２，４，
６，８−テトラエノエート アルゴン導入口、内部温度計及び隔壁に備えた
容量100mlの三つ口丸底フラスコ中で、無水テト
ラヒドロフラン50mlに（２，４，５−トリメチル
−３−フリルメチル）トリフエニルホスホニウム
ブロマイド（5.1ｇ、10.9ミリモル）を懸濁させ
た。これに−30℃でｎ−ブチルリチウム
（2.3M、7.9ml）を徐々に加え、生じた混合物
を、透明な溶液が得られるまで、20分間撹拌し
た。これにテトラヒドロフラン５ml中のメチル２
(E)，４(E)，６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ
−７−ホルミル−２，４，６−オクタトリエノエ
ート（2.0ｇ、9.4ミリモル）を１回に加え、０℃
で撹拌を0.5時間続けた。生じた溶液をヘキサン
300mlに注ぎ、60％水性メタノール100ml、次に飽
和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸ナト
リウム50ｇで乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。生じた粗製の物質を塩化メチレンに溶解し、
シリカゲル60ｇに通して過した。溶媒を蒸発さ
せ、異性体混合物2.8ｇを得た。この混合物を乾
燥ベンゼン100mlに溶解し、ヨウ素20mgで処理し
て異性化を誘発させた。14時間後、この溶液を５
％チオ硫酸ナトリウム溶液50ml、水50mlで１回、
そして飽和塩化ナトリウム溶液50mlで洗洗し、硫
酸ナトリウム50ｇで乾燥し、過し、そして蒸発
させた。イソプロピルエーテルから２回結晶さ
せ、メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７
−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−
トリメチル−３−フリル）−ノナ−２，４，６，
８−テトラエノエート1.5ｇ（50％）を得た。 実施例 20 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジク
ロロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−
ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート アルゴン導入口、内部温度計及び隔壁を備えた
容量100mlの三つ口丸底のフラスコ中で、（２，６
−ジクロロ−３−メチル−４−メトキシベンジ
ル）トリフエニルホスホニウムクロライド（3.86
ｇ、7.7ミリモル）をテトラヒドロフラン50mlに
懸濁させた。これに−70℃でｎ−ブチルリチウム
（2.3M、3.6ml）を徐々に加え、透明な溶液が得
られるまで、温度を30℃に上昇させた。これに−
70℃で、テトラヒドロフラン５ml中のメチル２
(E)，４(E)，６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ
−７−ホルミル−２，４，６−オクタトリエノエ
ートを加えた。生じた混合物を０℃で0.5時間撹
拌し、水に注ぎ、エーテル−酢酸エチル（１：１
容量部）200mlで抽出した。有機相を飽和塩化ナ
トリウム溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウム50
ｇで乾燥し、過し、そして蒸発させた。生じた
物質を、溶離剤として塩化メチレンを用いて、シ
リカゲル80ｇを通して過した。溶媒を蒸発さ
せ、残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテル
（１：１容量部）40mlから２回結晶化させ、メチ
ル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチ
ル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３
−メチル−４−メトキシフエニル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエノエート1.32ｇ（47％）を
得た。 実施例 21 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，６−
トリメチル−３−クロロフエニル）−ノナ−
２，４，６，８−テトラエノエート アルゴン導入口、内部温度計及び隔壁を備えた
容量100mlの三つ口丸底フラスコ中で、（２，４，
６−トリメチル−３−クロロベンジノル）トリフ
エニルホスホニウムクロライド（7.5ｇ、1.61ミ
リモル）を無水テトラヒドロフラン50mlに懸濁さ
せ、−30℃でｎ−ブチルリチウム（2.3M、10ml、
23ミリモル）を徐々に加え、透明な溶液を生じる
まで、撹拌を続けた。メチル２(E)，４(E)，６
（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ−７−ホルミル
−２，４，６−オクタトリエノエート（3.2ｇ、
15.1ミリモル）を−30℃で加えた。生じた混合物
を０℃にし、撹拌を0.5時間続けた。生じた混合
物を水に注ぎ、ヘキサン250mlで抽出した。有機
相を水で、次に飽和塩化ナトリウム溶液100mlで
洗浄し、硫酸ナトリウム50ｇで乾燥し、過し、
そして蒸発させた。生じた粗製の物質を、溶離剤
として塩化メチレンを用いて、シリカゲル100ｇ
を通して過した。溶媒を蒸発させた。残渣をベ
ンゼン15mlに溶解し、ヨウ素10mgで処理して異性
化させ、５日間放置した。生じた溶液を蒸発さ
せ、残渣をクロマトグラフによつて、シリカゲル
140ｇに通してエーテル−ヘキサン（１：４容量
部）で溶離して精製した。イソプロピルエーテル
40mlから２回結晶化させ、メチル２(E)，４(E)，６
（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル−６−フルオロ−
９−（２，４，６−トリメチル−３−クロロフエ
ニル）−ノナ−２，４，６，８−テトラエノエー
ト（1.28ｇ、23％）を得た。 実施例 22 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，３，６−
トリクロロ−４−メトキシフエニル）−ノナ−
２，４，６，８−テトラエノエート （２，３，６−トリクロロ−４−メトキシベン
ジル）トリフエニルホスホニウムクロライド
（4.5ｇ、8.7ミリモル）、メチル２(E)，４(E)，６
（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ−７−ホルミル
−２，４，６−オクタトリエノエート1.8ｇ（8.6
ミリモル）、ブチレンオキイド15ml及びトルエン
200mlを混合し、透明な溶液を生じるまで、90〜
100℃に5.5時間加熱した。溶媒を蒸発させ、生じ
た粗製の物質を、溶離剤として塩化メチレンを用
いて、シリカゲル200ｇに通した。溶媒を蒸発さ
せ、残渣をイソプロピルエーテル２及び酢酸エ
チル500mlから再結晶し、メチル２(E)，４(E)，６
（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル−６−フルオロ−
９−（２，３，６−トリクロロ−４−メトキシフ
エニル）−ノナ−２，４，６，８−テトラエノエ
ート1.4ｇ（40％）を得た。 実施例 23 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２−クロロ−
３，６−ジメチル−４−メトキシフエニル）−
ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート （２−クロロ−３，６−ジメチル−４−メトキ
シベンジル）トリフエニルホスホニウムクロライ
ド（4.1ｇ、8.54ミリモル）、メチル２(E)，４(E)，
６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ−７−ホル
ミル−オクタ−２，４，６−トリエノエート1.8
ｇ（8.65ミリモル）、トルエン75ml及びブチレン
オキシド75mlを混合し、80〜90℃に15時間加熱し
た。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル50ｇを通
して、溶離剤と塩化メチレンを用いて過した。
生じた生成物をイソプロピルエーテルから１回結
晶化させ、メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−
３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２−ク
ロロロ−３，６−ジメチル−４−メトキシフエニ
ル）−ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート
1.25ｇ（80％）を得た。 実施例 24 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−
チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエノ
イン酸 水４ml中の水酸化ナトリウム0.5ｇ（12.5ミリ
モル）の溶液を、無水エタノール10ml中のメチル
2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フル
オロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−チエ
ニル）−２，４，６，８−ノナテトラエノエート
1.0ｇ（３ミリモル）の溶液に加えた。この混合
物を45℃で４時間撹拌した。この溶液を室温に冷
却し、3N塩酸で酸性にし、そして過した。粗
製の橙色固体をシリカゲルクロマトグラフによつ
て、ヘキサン−酢酸エチル（３：５容量部）で溶
離して精製し、融点217〜223℃の2E，4E，6Z，
8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエン酸の橙色結晶600mg
（62％収率）を得た。 実施例 25 Ｎ−エチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジ
メチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−ト
リメチル−３−チエニル）−２，４，６，８−
ノナテトラエンアミド 乾燥ベンゼン15ml中の2E，4E，6Z，8E−３，
７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５
−トリメチル−３−チエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエン酸0.25ｇ（0.78ミリモル）の懸
濁をアルゴン下にて23℃で撹拌し、一方、これに
ジメチルホルムアミド約５mgを加え、次いで乾燥
ベンゼン５ml中のオキザリルクロライド0.20ｇ
（1.57ミリモル）を加えた。１時間撹拌した後、
生じた橙色の溶液中に明るい黄色が持続するま
で、乾燥エチルアミンを吹き込んだ。この反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、過し、蒸発さ
せ、粗製の橙色固体を得た。この物質を溶離剤と
して酢酸エチル−ヘキサン（１：１容量部）を用
いて、シリカゲル上でクロマトグラフによつて精
製した。酢酸エチル−ヘキサン（１：１容量部）
から１回結晶化し、融点167〜171℃の純粋なＮ−
エチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル
−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメチル
−３−チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラ
エンアミド130mg（48％収率）を得た。 実施例 26 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−
チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエン
アミド 乾燥ベンゼン13ml中の2E，4E，6Z，8E−３，
７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５
−トリメチル−３−チエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエン酸0.40ｇ（0.12ミリモル）の懸
濁をアルゴン下にて23℃で撹拌し、一方、これに
ジメチルホルムアミド約５mgを加え、次いで乾燥
ベンゼン３ml中のオキザリルクロライド0.24ｇ
（0.19ミリモル）を加えた。１時間撹拌した後、
生じた橙色の溶液中に、明るい黄色が持続するま
で、乾燥アンモニアを吹き込んだ。この反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、過し、蒸発さ
せ、粗製の橙色固体を得た。この物質を、溶離剤
として酢酸エチルーヘキサン（２：３容量部）を
用いて、シリカブル上でクロマトグラフによつて
精製した。酢酸エチルから１回結晶化させ、融点
212〜215℃の純粋な2E，4E，6Z，8E−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−ト
リメチル−３−チエニル）−２，４，６，８−ノ
ナテトラエンアミド70mg（18％収率）を得た。 実施例 27 2E，4E，6Z，8E−ジメチル−６−フルオロ−
９−（２，４，５−トリメチル−３−チエニ
ル）−２，４，６，８−ノナテトラエン−１−
オール 塩化メチレン100ml中のメチル2E，4E，6Z，
8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエノエート1.05ｇ（31.4
ミルモル）の溶液をアルゴン下にて−60℃に冷却
し、これに水素化ジイソブチルアルミニウム5.2
ml（69ミリモル）を滴下した。温度を10分間−10
℃に上昇させ、これに硫酸マグネシウムの飽和溶
液４mlを加えた。この混合物を25℃で２時間撹拌
し、セライトを通して過し、蒸発させ、淡黄色
の固体が得られ、このものをヘキサン−エーテル
（４：１容量部）から結晶化させ、融点106〜
107.5℃の2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル
−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメチル
−３−チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラ
エン−１−オール700mg（73％収率）を得た。 実施例 28 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−
チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエン
−１−アール 塩化メチレン20ml中の2E，4E，6Z，8E−３，
７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５
−トリメチル−３−チエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエン−１−オール0.20ｇ（0.65ミリ
モル）の溶液を、塩化メチレン40ml中の活性化さ
れた二酸化マンガン1.1ｇの懸濁に加え、そして
２時間撹拌した。生じた混合物をセライトを通し
て過し、蒸発させ、明るい橙色の固体が得ら
れ、このものをエーテル−ヘキサン（１：４容量
部）から結晶化させ、融点129〜131℃の2E，
4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ
−９−（２，４，５−トリメチル−３−チエニ
ル）−２，４，６，８−ノナテトラエン−１−ア
ールの橙色結晶155mg（78％収率）を得た。 実施例 29 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−
チエニル）−１−メトキシ−２，４，６，８−
ノナテトラエン テトラヒドロフラン５ml中の2E，4E，6Z，8E
−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，
４，５−トリメチル−３−チエニル）−２，４，
６，８−ノナテトラエン−１−オール0.400ｇ
（1.31ミリモル）の溶液を、乾燥テトラヒドロフ
ラン10ml及び乾燥ジメチルホルムアミド20mlの混
合物中の56％水素化ナトリウム分散体0.11ｇ2.6
ミリモル）の懸濁液に加えた。この混合物を23℃
で１時間撹拌し、次いでヨウ化メチル0.9mlを加
えた。この反応混合物を23℃で14時間撹拌し、水
に注ぎ、エーテル−ヘキサン（１：１容量部）で
抽出した。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、過し、蒸発させ、橙色の生成物が
得られ、このものをエーテル−ヘキサン（１：４
容量部）から結晶化させ、融点117〜118℃の淡橙
色の固体として、2E，4E，6Z，8E−３，７−ジ
メチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリ
メチル−３−チエニル）−１−メトキシ−２，
４，６，８−ノナテトラエン220mg（50％収率）
を得た。 実施例 30 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル
−４−メトキシフエニル）−２，４，６，８−
ノナテトラエン酸 実施例24で述べた方法と同様にして、メチル
（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−
４−メトキシフエニル）−ノナテトラエノエート
1.2ｇ（３ミリモル）をメタノール10mlに溶解
し、水４ml中の水酸化ナトリウムを0.59ｇの溶液
で処理した。実施例24に述べた如く処理し、
2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フル
オロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４
−メトキシフエニル）−２，４，６，８−ノナテ
トラエノイン酸を得た。 実施例 31 （2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−
フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチ
ル−４−メトキシフエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエンアミド 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−
４−メトキシフエニル）−ノナテトラエン酸385mg
（１ミリモル）を乾燥ベンゼン15mlに懸濁させ、
実施例26に述べた如くして処理した。該実施例に
述べた如く処理し、シリカゲルクロマトグラフに
よつて精製して、（2E，4E，6Z，8E）−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロ
ロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエンアミドを得た。 実施例 32 Ｎ−エチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジ
メチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロ
ロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−
２，４，６，８−ノナテトラエンアミド 実施例26に述べた方法と同様にして、（2E，
4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−フルオロ
−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メ
トキシフエニル）−ノナテトラエン酸385mg（１ミ
リモル）を乾燥ベンゼン15mlに懸濁させ、オキザ
リルクロライド及びジメチルホルムアミドで、次
に乾燥エチルアミンで処理した。実施例26に述べ
た如くして処理し、Ｎ−エチル（2E，4E，6Z，
8E）−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキシ
フエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエンア
ミドを得た。 実施例 33 （2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−
フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチ
ル−４−メトキシフエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエン−１−オール メチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチ
ル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３
−メチル−４−メトキシフエニル）−２，４，
６，８−ノナテトラエノエート（1.2ｇ、３ミリ
モル）を塩化メチレンに溶解し、実施例27に述べ
た如き方法でヘキサン溶液中で、水素化ジイソブ
チルアルミニウムで処理した。実施例27と同様に
処理して、2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル
−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−
メチル−４−メトキシフエニル）−２，４，６，
８−ノナテトラエン−１−オルを得た。 実施例 34 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル
−４−メトキシフエニル）−２，４，６，８−
ノナテトラエン−１−アール 実施例28に述べた方法と同様にして、2E，
4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ
−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メ
トキシフエニル）−２，４，６，８−ノナテトラ
エン−１−オール500mg（1.3ミリモル）を塩化メ
チレン10mlに溶解し、塩化メチレン50ml中の二酸
化マンガン2.5ｇの懸濁液に加えた。実施例28に
述ぺた如く処理し、2E，4E，6Z，8E−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロ
ロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエン−１−アールを得
た。 実施例 35 （2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−
フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチ
ル−４−メトキシフエニル）−１−メトキシ−
２，４，６，８−ノナテトラエン 実施例29に述べた方法と同様にして、テトラヒ
ドロフラン５ml中の（2E，4E，6Z，8E）−３，
７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジ
クロロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−
２，４，６，８−ノナテトラエン−１−オール
500mg（1.3ミリモル）の溶液をテトラヒドロフラ
ン及びジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウ
ムの懸濁液に加えた。実施例29に述べた如く処理
し、（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６
−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチ
ル−４−メトキシフエニル）−１−メトキシ−
２，４，６，８−ノナテトラエンを得た。 実施例 36 エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−
５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メ
トキシフエニル）−ペンタジエノエート テトラヒドロフラン中の（２，６−ジクロロ−
３−メチル−４−メトキシベンジル）−トリフエ
ニルホスホニウムクロライド13ｇ（26ミリモル）
の懸濁液をアルゴン下にて撹拌し、−70℃に冷却
した。ｎ−ブチルリチウム１当量の添加によつ
てイリドを生じた。この混合物を15分間−35℃に
加温し、エチルエーテル25ml中のエチル2Z−２
−フルオロ−３−ホルミル−２−ブテノエート
4.0ｇ（25ミリモル）の溶液を徐々に加えた。こ
の混合物を０℃に加温し、水に注ぎ、エーテルで
抽出した。エーテル抽出液を水及び飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させ
た。この粗製の物質をヘキサン及び60％のメタノ
ール／水溶液間で分配して精製した。ヘキサン相
を水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、
そして蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフに
より、エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチ
ル−５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−
メトキシフエニル）−ペンタジエノエート4.9ｇ
（50％収率）を得た。 実施例 37 2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキ
シフエニル）−ペンタジエン−１−オール エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−
５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メト
キシフエニル）−ペンタジエノエート8.5ｇ（24.5
ミリモル）の溶液をアルゴン下で撹拌し、−45℃
に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム
（DIBAH）を、３当量を加え且つ薄層クロマトグ
ラフ（TLC）によつて出発物質が認められなく
なるまで、徐々に加えた。飽和硫酸ナトリウム溶
液（５ml）を−10℃で加え、この混合物を30℃に
して加水分解を終了させた。この混合物をセライ
トを通して過し、液を蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上でクロマトグラフにかけ、2Z，4E−
２−フルオロ−３−メチル−５−（２，６−ジク
ロロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−ペ
ンタジエン−１−オール6.0ｇ（80％収率）を得
た。 実施例 38 2Z，4E，２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキ
シフエニル）−ペンタジエン−１−アール エーテル中の2Z，4E−２−フルオロ−３−メ
チル−５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４
−メトキシフエニル）−ペンタジエン−１−オー
ル5.6ｇ（18.4ミリモル）の溶液をエーテル中の
活性化された二酸化マンガン24ｇの撹拌された懸
濁液に加えた。14時間後、薄層クロマトグラフは
全てのアルコールが反応したことを示した。この
混合物をセライトを通して過した。液を濃縮
し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフにか
け、2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキシ
フエニル）−ペンタジエン−１−アール5.4ｇ（95
％収率）を得た。 実施例 39 メチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチ
ル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−
３−メチル−４−メトキシフエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエノエート テトラヒドロフラン中のメチル（Ｅ，Ｚ）−３
−メチル−４−（ジメトキシホスフイニル）−２−
ブテノエート4.4ｇ（20ミリモル）のアルゴン下
で撹拌された溶液を−60℃に冷却し、ｎ−ブチル
リチウム１当量の添加によつてイリデンを生成
させた。2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−
５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メト
キシフエニル）−ペンタジエン−１−アール5.0ｇ
（16.5ミリモル）をテトラヒドロフラン40mlに溶
解し、−30℃で加えた。０℃に加温した後、反応
混合物を水に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテ
ル抽出液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。シ
リカゲルクロマトグラフによつて精製した後、融
点179〜181℃のメチル（2E，4E，6Z，8E）−
３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６
−ジクロロ−３−メチル−４−メトキシフエニ
ル）−ノナテトラエノエート2.2ｇ（エステルから
の全体の収率22％）及び異性体混合物3.4ｇが得
られた。 実施例 40 エチル（2E，4E）−２−フルオロ−３−メチル
−５−（２，４，５−トリメチル−３−チエニ
ル）−２，４−ペンタジエノエート テトラヒドロフラン中の（２，４，５−トリメ
チル−３−テニル）−トリフエニルホスホニウム
クロライド21.0ｇ（48ミリモル）の懸濁液を−60
℃に冷却しながらアルゴン下で撹拌した。ｎ−ブ
チルリチウム１当量を添加し、−35℃に15分間
加温してイリデンを生成させた。無水エーテル50
ml中のエチル2E−２−フルオロ−３−ホルミル
−２−ブテノエート7.7ｇ（48ミリモル）の溶液
を徐々に加えた。この混合物を０℃に加温し、水
に注ぎ、ヘキサンで抽出し、60％メタノール／水
で２回、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲルクロマト
グラフで精製し、エチル（2E，4E）−２−フルオ
ロ−３−メチル−５−（２，４，５−トリメチル
−３−チエニル）−２，４−ペンタジエノエート
8.8ｇ（58％収率）を得た。 実施例 41 2E，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−
２，４−ペンタジエン−１−オール ジエチルエーテル中のエチル（2E，4E）−２−
フルオロ−３−メチル−５−（２，４，５−トリ
メチル−３−チエニル）−２，４−ペンタジエノ
エート6.5ｇ（23ミリモル）の溶液をアルゴン下
で撹拌し、−45℃に冷却した。水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（DIBAH）を、３当量が加えら
れ、出発エステルが残らなくなるまで、徐々に加
えた。硫酸ナトリウムの飽和溶液５mlを−10℃で
加え、この混合物を30℃にした。セライトを通し
て過し、次に残渣を塩化メチレンで洗浄し、
2E，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−（２，
４，５−トリメチル−３−チエニル）−２，４−
ペンタジエン−１−オールの透明な黄色溶液が得
られ、このものは更に精製せずに次の工程に用い
られた。 実施例 42 2E，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−
２，４−ペンタジエン−１−アール エーテル及び塩化メチレン中の2E，4E−２−
フルオロ−３−メチル−５−（２，４，５−トリ
メチル−３−チエニル）−２，４−ペンタジエン
−１−オールの溶液を、塩化メチレン中の活性化
された二酸化マンガン40ｇの速かに撹拌された懸
濁液に加えた。25℃で14時間撹拌した後、薄層ク
ロマトグラフは出発アルコールが残つていないこ
とを示した。二酸化マンガンをセライトを通して
別した。2E，4E−２−フルオロ−３−メチル
−５−（２，４，５−トリメチル−３−チエニ
ル）−２，４−ペンタジエン−１−アールを含有
する液を濃縮し、更に精製せずに次の工程に用
いた。 実施例 43 メチル３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−ノ
ナ−２，４，６，８−テトラエノエート テトラヒドロフラン中のメチル（Ｅ，Ｚ）−３
−メチル−４−（ジメトキシホスフイニル）−２−
ブテノエート8.9ｇ（40ミリモル）の溶液を−60
℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム１当量の添
加によつてイリデンを生成させた。塩化メチレン
−エーテル中の2E，4E−２−フルオロ−３−メ
チル−５−（２，４，５−トリメチル−３−チエ
ニル）−２，４−ペンタジエン−１−アールの溶
液を−30℃で加えた。０℃に加温した後、反応混
合物を水に注ぎ、ヘキサンで抽出し、水及び飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸
発させた。異性体混合物である生成物、メチル
３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，
４，５−トリメチル−３−チエニル）−ノナ−
２，４，６，８−テトラエノエートは更に精製せ
ずに、次の工程に用いた。 実施例 44 メチル2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−
６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメチル
−３−チエニル）−２，４，６，８−ノナテト
ラエノエート メチル３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−ノナ
−２，４，６，８−テトラエノエートの異性体混
合物を、石英製反応容器中で撹拌しながらクロロ
ホルム200mlに溶解した。ヨウ素50mgを加え、こ
の溶液に日光を照射した。１時間後、溶液を５％
チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。分取
型（pre parative）高圧液体クロマトグラフによ
つて精製し、融点126〜128℃のメチル2E，4E，
6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９
−（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−
２，４，６，８−ノナテトラエノエート2.65ｇ
（全体の収率17％）を得た。 実施例 45 エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−
５−（２，４，５−トリメチル−３−フリル）−
ペンタジエノエート テトラヒドロフラン中の２，４，５−トリメチ
ル−３−フリルメチル−トリフエニルホスホニウ
ムブロマイド35ｇ（75ミリモル）の懸濁液をアル
ゴン下で撹拌し、−60℃に冷却した。ｎ−ブチル
リチウム１当量を添加し、−35℃に15分間加温
して、イリデンを生成させた。エーテル50ml中の
エチル2Z−２−フルオロ−３−ホルミル−ブテ
ノエート10.6ｇ（66ミリモル）の溶液を徐々に加
えた。０℃に加温した後、反応混合物を水に注
ぎ、ヘキサンで抽出した。これをヘキサン及び60
％メタノール／水間に分配させて精製した。ヘキ
サン相を水で洗浄し、乾燥し、そして一部蒸発さ
せた。エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチ
ル−５−（２，４，５−トリメチル−３−フリ
ル）ペンタジエノエートを含有するこの溶液を更
に精製せずに、次の工程に用いた。 実施例 46 2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，４，５−トリメチル−３−フリル）−ペン
タジエン−１−オール エーテル中の粗製のエチル2Z，4E−２−フル
オロ−３−メチル−５−（２，４，５−トリメチ
ル−３−フリル）−ペンタジエノエートの溶液を
アルゴン下で撹拌し、そして−45℃に冷却した。
水素化ジイソブチルアルミニウム（DIBAH）
（112ミリモル）を、出発物質が残らなくなるま
で、徐々に加えた。硫酸ナトリウムの飽和溶液５
mlを−10℃で加え、この混合物を30℃に加温して
加水分解を終了させた。セライトを通して過
し、そして蒸発させ、2Z，4E−２−フルオロ−
３−メチル−５−（２，４，５−トリメチル−３
−フリル）−ペンタジエン−１−オール12ｇが得
られ、このものを更に精製せずに次の工程に用い
た。 実施例 47 2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，４，５−トリメチル−３−フリル）−ペン
タジエン−１−アール エーテル中の粗製の2Z，4E−２−フルオロ−
３−メチル−５−（２，４，５−トリメチル−３
−フリル）−ペンタジエン−１−オールの溶液
を、エーテル中の活性化された二酸化マンガン80
ｇの撹拌された懸濁液に加えた。14時間後、全て
の出発アルコールが反応した。この混合物をセラ
イトを通して過し、液を蒸発させ、不安定な
橙色油として、2Z，4E−２−フルオロ−３−メ
チル−５−（２，４，５−トリメチル−３−フリ
ル）−ペンタジエン−１−アール5.5ｇが得られ
た。このものを更に精製せずに次の工程に用い
た。 実施例 48 メチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチ
ル−メチル−６−フルオロ−９−（２，４，５
−トリメチル−３−フリル）−２，４，６，８
−ノナテトラエノエート テトラヒドロフラン中のメチル（Ｅ，Ｚ）−３
−メチル−４−（ジメトキシホスフイニル）−２−
ブテノエート12.0ｇ（54ミリモル）の溶液をアル
ゴン下で撹拌し、−60℃に冷却した。ｎ−ブチル
リチウム１当量の添加によつてイリデンを生成
させた。テトラヒドロフラン20ml中の粗製の
2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−（２，
４，５−トリメチル−３−フリル）−ペンタジエ
ン−１−アール5.5ｇを−30℃で加えた。０℃に
加温した後、反応混合物を水に注ぎ、ヘキサンで
抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液及び
水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。シリカ
ゲルクロマトグラフで精製した後、融点122〜126
℃のメチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメ
チル−６−フルオロ−９−（２，３，５−トリメ
チル−３−フリル）−２，４，６，８−ノナテト
ラエノエート1.1ｇ（ペンタジエノエートからの
全体の収率５％）及び異性体混合物3.0ｇが得ら
れた。 実施例 49 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で混合し、水
で造粒した。一夜中で乾燥した。フイツパト
リツク（Fitzpatrick）ミルで粉砕した。 ２ 成分６と混合し、適当なプレスによつて圧縮
した。 実施例 50 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で混合し、水
で造粒した。一夜中で乾燥した。フイツパト
リツク（Fitzpatrick）ミルで粉砕した。 ２ 成分６と混合し、適当なプレスによつて圧縮
した。 実施例 51 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で混合し、水
で造粒した。一夜中で乾燥した。フイツパト
リツク（Fitzpatrick）ミルで粉砕した。 ２ 成分６と混合し、適当なプレスによつて圧縮
した。 実施例 52 【表】 製 法： １ 成分１〜３を適当なミキサー中で混合した。
適当なミル中で粉砕した。 ２ 成分４及び５と混合し、カプセル剤製造機で
充填した。 実施例 53 【表】 製 法： １ 成分１〜３を適当なミキサー中で混合した。
適当なミル中で粉砕した。 ２ 成分４及び５と混合し、カプセル剤製造機で
充填した。 実施例 54 【表】 製 法： １ 成分１〜３を適当なミキサー中で混合した。
適当なミル中で粉砕した。 ２ 成分４及び５と混合し、カプセル剤製造機で
充填した。 実施例 55 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で１〜15分間
混合した。 ２ 成分６を加え、５分間混合した。適当なプレ
スにより圧縮した。 実施例 56 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で１〜15分間
混合した。 ２ 成分６を加え、５分間混合した。適当なプレ
スにより圧縮した。 実施例 57 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で１〜15分間
混合した。 ２ 成分６を加え、５分間混合した。適当なプレ
スにより圧縮した。 実施例 58 【表】 製 法： １ 適当なジヤケツト付容器中で撹拌しながら、
80℃に加熱し、成分２〜７を溶解した。成分１
を加えそして溶解した。80℃に保持した。 ２ 別の容器で成分11，12を80℃に加熱した。成
分８，９を加え、そして溶解させた。 実施例 59 【表】 製 法： １ 適当なジヤケツト付容器中で撹拌しながら、
80℃に加熱し、成分２〜７を溶解した。成分１
を加えそして溶解した。80℃に保持した。 ２ 別の容器で成分11，12を80℃に加熱した。成
分８，９を加え、そして溶解させた。 実施例 60 【表】 製 法： １ 適当なジヤケツト付容器中で撹拌しながら、
80℃に加熱し、成分２〜７を溶解した。成分１
を加えそして溶解した。80℃に保持した。 ２ 別の容器で成分11，12を80℃に加熱した。成
分８，９を加え、そして溶解させた。 実施例 61 【表】 製 法： １ 適当な容器中で成分２〜６を撹拌、溶融し
た。 ２ 工程１に成分１を加え、そして溶解した。 ３ 撹拌しながら室温に冷却した。 実施例 62 【表】 【表】 製 法： １ 適当な容器中で成分２〜６を撹拌、溶融し
た。 ２ 工程１に成分１を加え、そして溶解した。 ３ 撹拌しながら室温に冷却した。 実施例 63 【表】 製 法： １ 適当な容器中で成分２〜６を撹拌、溶融し
た。 ２ 工程１に成分１を加え、そして溶解した。 ３ 撹拌しながら室温に冷却した。
製造方法及び該化合物を含む薬剤調製物並びに該
ポリエン化合物を製造する際の中間体に関する。 本発明の範囲内に含まれるポリエン化合物は式 Ｒ−CH＝CH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−CH＝Ｃ
（R2）−Ｃ（CH3）＝CH−R3 式中、Ｒは式 の一つの部分であり、R1及びR2の一方はフツ素
であり、且つ他方は水素であり、R3はホルミ
ル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、カル
ボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイ
ル、またはモノ（低級アルキル）カルバモイルで
あり；R4，R5及びR7の少なくとも一つはハロゲ
ンであり且つその他は水素または低級アルキルで
あり；R6は低級アルキルまたは低級アルコキシ
であり；R8及びR11は各々低級アルキルであり；
R9は低級アルキルであり；そしてR10は酸素また
は硫黄であり；ただし、R3がアルコキシカルボ
ニルでありそしてR10が硫黄である場合には、化
合物は全てトランスであるものとする、 を有するか或いはその製剤上許容し得る塩であ
る。 本発明において用いる低級アルキルは炭素原子
１〜７個を有するアルキル基（例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル及びイソプロピル）を意味す
る。低級アルコキシは炭素原子１〜７個を有する
アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ及びイ
ソプロポキシ）を意味する。アルコキシメチル及
びアルコキシカルボニルは炭素原子１〜20個を有
する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ及びセチ
ルオキシ）を含む。低級アルコキシは炭素原子１
〜７個を含有し且つそれが好ましい。アリールは
未置換であるかまたは一つもしくはそれ以上の位
置がハロゲン、窒素、低級アルキルまたは低級ア
ルコキシで置換されていてもよい単核の芳香族炭
化水素基、例えばフエニル、トリル等、及び未置
換であるかまたは上記の置換基の一つまたはそれ
以上で置換されていてもよい多核のアリール基例
えばナフチル、アンスリル、フエナンスリル、ア
ズリル等を意味する。 本発明の範囲内に含まれるカルバモイル基は直
鎖状または分枝鎖状の低級アルキル基で一置換ま
たは二置換されていてもよい。かかる置換された
カルバモイル基の例は、メチルカルバモイル、ジ
メチルカルバモイル及びジエチルカルバモイルで
ある。ハロゲンには４種の全てのハロゲン、
フツ素、塩素、臭素及びヨウ素が含まれる。アル
カリ金属にはリチウム、ナトリウム、カリウム及
びルビジウムが含まれる。アルカリ土類金属には
ベリリウム、マグネシウム、カルシウム及びスト
ロンチウムが含まれる。製剤上許容し得る塩は任
意の通常の製剤上許容し得る塩を意味する。 好適な塩にはアルカリ金属、アルカリ土類金属
（例えばナトリウム、カリウム及びカルシウム）
並びに置換されたまたは未置換のアンモニウム塩
である。 特記せぬ限り、全ての式にはシス／トランス混
合物並びに対応するシス及びトランス化合物が含
まれる。 式の全トランス化合物が好ましい。 またR3がアルコキシカルボニル、カルボキシ
またはカルバモイルを表わす式の化合物も好適
である。式の化合物の他の好適な具体化例によ
れば、R4，R5及びR7の少なくとも一つはハロゲ
ンであり且つその他は低級アルキルである。 式の化合物は薬力学的に価値がある。本化合
物は乳頭腫（papillomas）の如き腫瘍（tumor）
の増殖を退行させる際に有効である。 また式の化合物は、〓瘡（acne）、乾癬
（psoriasis）及び増加または病変した角質化
（cornification）に特色のある他の関連した皮ふ
障害（dermatological disorder）、並びに炎症及
びアレルギー性皮ふ症状の局部的及び全身的治療
のための薬剤として有用である。また本化合物は
炎症または粘膜の変性的変調
（degenerativealteration）に特色のある障害を処
置するために用いることができる。有利な点は本
化合物はごく毒性がわずかである。 その薬力学的特性を試験するために、本発明の
化合物について、W.BollagによりExperientia，
Vol.27（1971）90頁以後に記載された如き皮ふ乳
頭腫試験及びW.BollagによりEurop.J.Cancer，
Vol.10（1974）731−737頁に説明された如きビタ
ミン過多症−Ａ投薬量試験（hypervitaminosis−
Ａ dosage experiment）を行つた。次の表はこ
の試験における本発明の化合物の結果を示すもの
である。 なお、ビタミン過多症−Ａ投薬量試験は、本発
明の化合物の慢性毒性の試験法の１つであり、本
発明の化合物を長期間にわたり投与した場合に生
ずる種々の毒性の徴候（すなわち、髪及び体重の
減少、皮膚の変化、及び骨折）を総合的に記録す
ることにより評価される。 【表】 式の化合物は、適合し得る担体物質との配合
物として本化合物の少なくとも１種を含む薬剤調
製物の形態で薬剤として用いることができる。 実例として全身投与用の薬剤調製物は、活性成
分として式のポリエン化合物を、かかる調製物
に通常含まれる製剤上許容し得る無毒性の不活性
な固体または液体の担体に加えることにより製造
することができる。該薬剤調製物は経腸的、非経
腸的または局部的に投与することができる。経腸
投与用の適当な調製物は、例えば錠剤、カプセル
剤、糖衣丸、シロツプ、懸濁剤、溶液及び坐薬で
ある。非経腸投与用の適当な調製物は注射溶液で
ある。 本化合物を投与する場合の投薬量は投与方法及
び経路並びに患者の必要性に従つて変えることが
できる。例えば本化合物を１回またはそれ以上の
投与量として１日当り５mg〜100mgの量を投与す
ることができる。 本発明の活性化合物に加えて、該薬剤調製物は
製剤上許容し得る不活性な或いは薬力学的に活性
な添加物を含むことができる。例えば錠剤または
粒剤は一連の製剤上許容し得る結合剤、充填剤、
担体物質または希釈剤を含むことができる。液体
調製物は例えば無菌の水混和性溶液の形態をとる
ことができる。カプセル剤は製剤上許容し得る充
填剤またはシツクナー（thickner）を含むことが
できる。更に該薬剤調製物には製剤上許容し得る
風味改善用添加物並びに保存剤、安定剤、水分保
存剤または乳化剤、浸透圧を変えるための塩、緩
衝剤及び他の製剤上許容し得る添加物として通常
用いられる製剤上許容し得る物質が存在していて
もよい。 上記の製剤上許容し得る担体物質及び希釈剤は
薬剤の分野においてはよく知られており、有機ま
たは無機物質、例えば水、ゼラチン、ラクトー
ス、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビ
アゴム、ポリアルキレングリコール等であること
ができる。勿論、該薬剤調製物の製造に用いる全
ての補助剤は無毒性且つ製剤上許容し得るもので
あることが必要条件である。 局部投与に対しては、本発明の化合物を有利に
は軟膏、チンキ、クリーム、溶液、ローシヨン、
スプレー、懸濁剤等として調製する。軟膏、クリ
ーム及び溶液が好ましい。局部投与用の薬剤調製
物は活性成分として本発明の化合物を、かかる調
製物に通常用いられ且つ局部投与に適する製剤上
許容し得る無毒性の不活性な固体または液体の担
体と混合することにより製造することができる。 また、本発明のポリエン化合物を含む薬剤調製
物中には、普通の製剤上許容し得る酸化防止剤
（例えばトコフエロール、Ｎ−メチル−α−トコ
フエラミン−ブチル化されたドロキシアニソール
及びブチル化されたヒドロキシトルエン）を配合
することができる。 本発明に従えば、式の化合物は ａ 式 OCH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−Ｃ（CH3）
＝CH−COOR12 及び OCH−Ｃ（CH3）＝CF−CH＝CH−Ｃ（CH3）
＝CH−COOR12 式中、R12は低級アルキルである、 の化合物の一つを式 及び 式中、R4〜R14は上記の通りであり、Ｙはア
シルであり、そしてZ-は有機または無機酸の
アニオンである、 の化合物の一つと反応させるか或いは ｂ 式 及び の化合物の一つを式 式中、R1，R2及びR4〜R11は上記の通りであ
り、Ｘはハライドであり、そしてＹ及びR12は
上に定義した通りである、 の化合物の一つと反応させてR3がアルコキシカ
ルボニルである式の化合物を生成させ、そして
必要に応じて、アルコキシカルボニル基をホルミ
ル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、カル
ボキシル、カルバモイル、またはモノ（低級アル
キル）カルバモイル基に変えることから成る方法
によつて生成させることができる。 上記のビツテイヒ（Wittig）法に従い、化合物
または及びまたはXIを、それぞれ無機
または有機性酸結合剤の存在下において反応させ
る。代表的な酸結合剤には、アルカリ金属水酸化
物及びアルコレート（例えば水酸化ナトリウム及
びナトリウムメチレート）、第三級アミン（例え
ばトリエチルアミン及びピリジン）並びにアルキ
ル−置換されていてもよいアルキレンオキシド
（例えばエチレンオキシド並びに１，２−ブチレ
ンオキシド）が含まれる。また必ずしも必要では
ないが、この反応は不活性溶媒例えば塩素化され
た炭化水素（例えば塩化メチレン及びジメチルホ
ルムアミド）中で行うことができる。反応温度及
び圧力は臨界的ではないが、しかし一般にこの反
応は室温乃至反応混合物の沸点間並びに大気圧下
で生じる。室温が好ましい。 式及びXIにおいて、Ｙによつて表わされるア
リールには全てのアリール基、そして好ましくは
単核のアリール基例えばフエニル、低級アルキル
−フエニル及び低級アルコキシ−フエニル（例え
ばトリル、キシリル、メシチル及びｐ−メトキシ
フエニル）が含まれ、フエニルが殊に好ましい。
Ｚによつて表わされる無機酸アニオンには、例え
ばクロライド、ブロマイド、アイオダイド及びヒ
ドロサルフエートイオンが含まれる。Ｚに対する
好適な有機酸アニオンは、トシルオキシイオン及
び塩素イオンである。容易に明らかな如く、化合
物は化合物または化合物XIと反応して、
R1がフツ素でありそしてR2が水素である式の
化合物を生成する。 化合物を化合物または化合物XIと反応さ
せ、R1が水素でありそしてR2はフツ素である式
の化合物を生成させることができる。 本発明の他の方法としては、化合物また
はXIIをホルナー（Horner）反応を介して式
の化合物と反応させるか、またはビツテイ
ヒ反応を介して式の化合物と反応させ、
R3がアルコキシカルボニルである式の化合物
を生成させることができる。 ホルナーまたはビツテイヒ反応において、温度
は臨界的ではない。ホルナー反応に対しては、好
適な温度は約−78〜約100℃である。ビツテイヒ
反応は、好ましくは約−78〜約200℃の温度範囲
で行われる。 本発明に従えば、R3がホルミル、ヒドロキシ
メチル、アルコキシメチル、カルボキシル、カル
バモイル、またはモノ（低級アルキル）カルバモ
イルである式の化合物を製造するために、上記
方法の全てに追加の方法を適用することができ
る。本発明によつて行われる代表的な方法には次
のものが含まれる；上記の工程に従つて得られる
カルボン酸エステルを加水分解またはアミ化す
る；上記に従つて得られるカルボン酸をエステル
化またはアミノ化する；上記の工程に従つて得ら
れるカルボン酸またはカルボン酸エステルを還元
して対応するアルコールにし、そして場合によつ
ては該アルコールをエーテル化またはエステル化
する；上記の工程に従つて得られるアルコールエ
ステルをケン化しまたはアセタールを加水分解す
る；或いは上記の従つて得られるアルコールまた
はアルコールエステルを酸化する。 更に詳細には、式のカルボン酸エステル（即
ちR3はアルコキシカルボニルである）を普通の
方法で対応するカルボン酸（但しR3はカルボキ
シルである）に加水分解することができる。例え
ばカルボン酸エステルを室温乃至反応混合物の沸
点間の温度で、アルカリ、特に水−アルコール性
水素化ナトリウムまたは水酸化カリウムで処理し
てカルボン酸を生成させることができる。次に生
じた酸をアミノ化し、酸ハライドを介してR3が
カルバモイルである式の化合物を生成させるこ
とができる。また、カルボン酸エステルをリチウ
ムアミドで処理して直接アミノ化し、R3がカル
バモイルである式の化合物を生成させることが
できる。この処理は室温で有利に行われる。 式のカルボン酸（即ちR3はカルボキシルで
ある）は通常の任意の方法で酸ハライドに変える
ことができる。例えば、カルボン酸を好ましくは
ピリジン中で塩化チオニルで処理して酸ハライド
を生成させることができる。次にこの酸ハライド
をアルカノールと反応させてエステル（即ちR3
がアルコキシカルボニルである式の化合物）に
変えることができる。また、酸ハライドをアンモ
ニアとの反応によつて、R3がカルバモイルであ
る式の化合物に変えることができ、必要に応じ
て、酸ハライドをR3がカルバモイルである式
の化合物に変える。R3がモノ（低級アルキル）−
カルバモイルである場合、酸ハライドをモノ（低
級アルキル）−アミン、例えばモノメチルアミ
ン、モノエチルアミン等と反応させる。R3がモ
ノ（低級アルキル）−カルバモイルである式の
化合物を製造するためには、酸ハライドとアミン
またはアンモニウムとの通常の反応方法を利用す
ることができる。 式のカルボン酸（即ちR3はカルボキシルで
ある）またはカルボン酸エステル（即ちR3はア
ルコキシカルボニルである）は、通常の任意の方
法で、R3がヒドロキシメチルである式によつ
て表わされる対応するアルコールに還元すること
ができる。この還元は不活性溶媒中で金属水素化
物またはアルカリ金属水素化物を用いて有利に行
われる。この環元に特に適する水素化物の例は、
複合金属水素化物例えば水素化リチウムアルミニ
ウムまたは水素化ビス−（２−メトキシ−エトキ
シ）−ナトリウムアルミニウムである。適当な不
活性溶媒はなかでも、水素化リチウムアルミニウ
ムを用いる場合には、エーテル、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサンであり、水素化ジイソプロ
ピルアルミニウムまたは水素化ビス−（２−メト
キシ−エトキシ）−ナトリウムアルミニウムを用
いる場合には、エーテル、ヘキサン、ベンゼンま
たはトルエンである。 式によつて表わされるアルコール（即ちR3
はヒドロキシメチルである）は、例えば塩基（好
ましくは水素化ナトリウム）の存在下において、
有機溶媒例えばジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、１，２−ジメトキシエタンまたはジメチルホ
ルムアミド中で、０℃乃至室温間の温度で、アル
キルハライド（例えばヨウ化エチル）でエーテル
化することができる。式によつて表わされるア
ルコールは、有利には塩基（例えばピリジンまた
はトリエチルアミン）の存在下において、室温乃
至混合物の沸点間の温度で、アルカノイルハライ
ドまたは無水物で処理してエステル化することが
できる。 上記の如くして得られたアルコールエステルは
通常の方法でケン化することができる。例えば、
カルボン酸エステルの加水分解に関してすでに述
べた方法でのケン化が適当な方法である。 式によつて表わされるアルコール（即ちR3
はヒドロキシメチルである）またはそのエステル
は通常の方法で酸化し、R3がカルボキシルであ
る式によつて表わされる対応するカルボン酸を
生成させることができる。この酸化は水中のまた
は水混和性有機溶媒中の酸化銀（）及びアルカ
リを用いて、室温乃至酸化混合物の沸点間の温度
で有利に行われる。 式によつて表わされるアルコール（即ちR3
はヒドロキシメチルである）は、アルコールをア
ルデヒドに転化し得る酸化剤で処理して、R3が
ホルミルである式の化合物に酸化することがで
きる。二酸化マンガンが適当な酸化剤である。 式の化合物はシス／トランス混合物として生
じ、このものは公知の方法で対応するシス及びト
ランス化合物に分離し得るか、或いは公知の方法
で全トランス化合物に異性化することができる。
全トランス化合物を生成させるために、二重結合
異性化の通常の任意の方法を用いることができ
る。例えば、式のシス／トランス混合物を有機
溶媒（例えばベンゼン及びトルエン）中で触媒量
のヨウ素で処理し、所望の全トランス生成物を生
成させることができる。温度は臨界的ではなく、
約10゜〜約60℃の範囲であることができる。好適
な温度は約25゜〜約35℃である。 本発明の方法に用いる出発化合物は下記の如く
して製造することができる。 式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CH−CHO の化合物を普通のホルナー反応を介して式 の化合物と反応させ、式 （CH3O）2−CH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−
COOR12 式中、R12は低級アルキルである、 の化合物を生成させることができる。この反応に
おいては温度は臨界的ではなく、約−78゜〜約60
℃、好ましくは−10゜〜35℃の範囲であることが
できる。 化合物Ｖを塩基性加水分解によつて加水分解
し、 式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−
COOM 式中、Ｍはアルカリ金属である、 の化合物を生成させる。 エステルをアルカリ金属塩に加水分解する通常
の任意の方法を用いることができる。適用し得る
方法としては化合物Ｖを水酸化リチウムの如きア
ルカリ金属水酸化物で処理することである。温度
は臨界的ではなく、約０゜〜約100℃、好ましく
は20゜〜50℃の範囲であることができる。 次に化合物を通常の方法でメチル有機金属試
薬（例えばメチルリチウム）で処理して式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−
COCH3 の化合物に転化する。温度は臨界的ではないが、
約−78゜〜約50℃、好ましくは−78゜〜０℃の範
囲であることができる。 化合物をホルナー反応を介して式 の化合物と反応させることができ、そして生ずる
アセタールを酸加水分解して式 OCH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−Ｃ（CH3）＝
CH−COOR12 式中、R12は低級アルキルである、 の化合物を生成させることができる。温度は臨界
的ではなく、約０゜〜約60℃、好ましくは10゜〜
35℃の範囲であることができる。 式及びXIの化合物は置換されたホスホニウム
塩を製造するための通常の任意の方法によつて生
成させることができる。例えば式 を有する置換されたベンゼンまたは置換されたチ
オフエン或いは式 を有する置換されたフランを、ハロゲン化水素酸
（例えば濃塩酸）の存在下においてホルムアルデ
ヒドで処理し式 または 式中、Ｘはハロゲンであり、そしてR4〜R11は
上記の通りである、 のハライドを生成させる、 この反応は随時氷酢酸の如き溶媒中で起こる。
温度及び圧力は臨界的ではなく、約０℃〜約150
℃の範囲であることができる。好適な温度は約20
゜〜約100℃である。次に生ずる式または
のハライドをビツテイヒ反応を介してトリアリ
ールホスフインと反応させ、それぞれ式または
XIの化合物を生成させる。代表的なトリアリール
ホスフインにはトリフエニルホスフイン及びトリ
トリルホスフインが含まれる。必ずしも必要では
ないが、このビツテイヒ反応は好ましくは溶媒、
例えば任意の有機性の芳香族炭化水素（例えばベ
ンゼン、トルエン）中で起こる。このビツテイヒ
反応においては、温度は臨界的ではなく、約−50
゜〜約100℃の範囲であることができる。好適な
温度は約10゜〜約80℃である。 必要に応じて、Ｚが無機酸である上記式また
はXIの化合物を、有機アニオンに対してハライド
を置換する通常の任意の方法によつて、Ｚが有機
性アニオンである式またはXIの化合物に転化す
ることができる。例えばＺがハロ酸である式ま
たはXIの化合物を銀トシレートで処理して銀ハラ
イド及びＺが有機アニオンである式またはXIの
化合物を生成させる。 式 （CH3O）2CH−CO−CH3 の化合物を、ホルナー反応を介して、化合物を
反応させ、式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CF−COOR12
式中、R12は低級アルキルである、 の化合物のＥ及びＺ立体異性体の混合物を生成さ
せる。 次にＥ及びＺ立体異性体を蒸留の如き通常の任
意の方法で分離する。 Ｚ立体異性体は式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CF−CHO の化合物に還元することができる。エステルをア
ルデヒドに還元するための通常の任意の方法を用
いることができる。例えば、化合物のＺ異性
体を冷時水素化ジアルキルアルミニウム、例えば
水素化ジイソプロピルアルミニウムで処理し、化
合物を生成させることができる。温度は臨界
的ではなく、約−78゜〜約50℃の範囲であること
ができる。好適な温度は約−78゜〜約０℃であ
る。 また、化合物のＥ立体異性体は中間体 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CF−CH2OH
を介して化合物に転化することができる。化
合物のＥ立体異性体は、エステルからアルコ
ールを生成させるための通常の任意の方法によつ
て化合物に転化される。例えば化合物を
水素化ジイソブチルアルミニウムで処理して化合
物を生成させることができる。温度は臨界的
ではなく、約−78゜〜約50℃、好ましくは−78〜
０℃の範囲であることができる。 化合物の酸化により化合物が得られ
る。アルコールをアルデヒドに酸化する通常の任
意の方法を用いることができる。例えば、化合物
を適当な溶媒中で二酸化マグネシウムで処理
し、化合物を生成させることができる。温度
は臨界的ではなく、約−10゜〜約100℃の範囲で
あることができる。好適な温度は約０゜〜約35℃
である。 次に化合物を、ホルナー反応を介して式 の化合物と、或いはビツテイヒ反応を介して式 Ｘ〔Ｙ〕3P−CH2−Ｃ（CH3）＝CH−
COOR12 の化合物と反応させて式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝CF−CH＝CH−Ｃ
（CH3）＝CH−COOR1 の化合物を生成させる。ホルナーまたはビツテイ
ヒ反応においては、温度は臨界的ではない。ホル
ナー反応に対しては、好適な温度範囲は約−78゜
〜約100℃である。ビツテイヒ反応は好ましくは
約−78゜〜約200℃の温度範囲で行われる。 次に化合物を式 OCH−Ｃ（CH3）＝CF−CH＝CH−Ｃ（CH3）
＝CH−COOR12 の化合物に転化する。アセタールをアルデヒドに
転化する通常の任意の方法を用いることができ
る。酸加水分解が適当である。例えば化合物
を塩化水素酸及びジエチルエーテルで処理し、
化合物を生成させることができる。温度は
臨界的ではなく、約０゜〜約60℃の範囲であるこ
とができる。好適な温度は約10゜〜約35℃であ
る。 化合物 （CH3O）2CH−CO−CH3 をホルナー反応を介して式 の化合物或いは式 の化合物を反応させ、式 （CH3O）2CH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−
COOR12 の化合物を生成させる。温度は臨界的ではなく、
約−78゜〜約60℃の範囲であることができる。好
適な温度は約−10゜〜約35℃である。 次に化合物を式 OCH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−COOR12 の化合物に転化することができる。アセタールを
アルデヒドに転化するための通常の任意の方法を
用いることができる。適当な方法には通常の条件
下で化合物を化合物に酸加水分解す
る方法が含まれる。温度は臨界的ではなく、約０
゜〜約60℃の範囲であることができる。好適な温
度は約10゜〜約35℃である。 化合物をビツテイヒ反応を介して式 の化合物と反応させ、式 のＺ及びＥ立体異性体の混合物を生成させること
ができる。温度は臨界的ではなく、約−50゜〜約
100℃の範囲であることができる。好適な温度は
約10゜〜約80℃である。 次に式のＺ及びＥ立体異性体を通常の任
意の方法で分離することができる。 化合物を中間体を介して化合物に
転化することができる； 化合物を、エステルからアルコールを生
成させる通常の任意の方法によつて、化合物
に転化する。例えば、化合物を水素化ジ
イソブチルアルミニウムで処理して化合物
を生成させることができる。温度は臨界的ではな
く、約−78゜〜約50℃の範囲であることができ
る。好適な温度は約−78゜〜約０℃である。 化合物の酸化により化合物が得ら
れる。アルコールをアルデヒドに酸化するための
通常の任意の方法を用いることができる。例え
ば、化合物を適当な溶媒中にて二酸化マン
ガンで処理し、化合物を生成させることが
できる。温度は臨界的ではなく、約−10゜〜約
100℃の範囲であることができる。好適な温度は
約０゜〜約35℃である。 同様に、化合物をビツテイヒ反応を介し
て化合物と反応させて式 のＥ及びＺ立体異性体の混合物を生成させること
ができる。温度は臨界的ではなく、約−78゜〜約
200℃の範囲であることができる。好適な温度範
囲は約０゜〜約100℃である。 次に式のＺ及びＥ立体異性体を通常の
任意の方法で分離する。 化合物を中間体 を経て式 式中、R1，R8〜R11は上記の通りである、 の化合物に転化することができる。化合
物を、エステルからアルコールを生成さ
せる通常の任意の方法によつて化合物に
転化する。例えば、化合物を水素化ジイ
ソブチルアルミニウムで処理して化合物
を生成させることができる。温度は臨界的ではな
く、約−78゜〜約50℃の範囲であることができ
る。好適な温度は約−78゜〜約０℃である。 化合物の酸化により、化合物
が得られる。アルコールをアルデヒドに酸化する
ための通常の任意の方法を用いることができる。
例えば、化合物を適当な溶媒中で二酸化
マンガンで処理し、化合物を生成させる
ことができる。温度は臨界的ではなく、約−10゜
〜約100℃の範囲であることができる。好適な温
度は約０゜〜約35℃である。 以下の実施例は本発明をさらに説明するもので
ある。特記せぬ限り、エーテルはジエチルエーテ
ルであり、温度は摂氏度（℃）である。「普通の
方法による処理」は次の方法を行うことを意味す
る：反応混合物を水及び有機溶媒（例えばジエチ
ルエーテル、塩化メチレン）間で分配する。有機
抽出液を合液し、水または塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムまたは硫酸ナトリウムで乾燥し、
過し、減圧下にて回転蒸発機によつて蒸発させ
る。 実施例 １ エチル（Ｅ／Ｚ、Ｅ）−２−フルオロ−６，６
−ジメトキシ−５−メチル−２，４−ヘキサジ
エノエート 乾燥ジメトキシエタン200ml中の水素化ナトリ
ウム（50％油分散体：油をペンタンで洗浄して除
去したもの）100.84ｇ（2.10モル）の懸濁液をア
ルゴン下にて４℃で撹拌し、一方乾燥ジメトキシ
エタン500ml中のトリエチルホスホノフルオロア
セテート508.62ｇ（2.10モル）の溶液を滴下し
た。生じた混合物を23℃で1.5時間撹拌した。得
られた橙−褐色の混合物に、氷浴で冷却し、且つ
アルゴン下で撹拌しながら、乾燥ジメトキシエタ
ン500ml中の４，４−ジメトキシ−３−メチル−
２−ブテナール300ｇ（20.8モル）の溶液を1.0時
間にわたつて滴下した。この反応混合物をアルゴ
ン下にて23℃で17時間そして更に60℃で３時間撹
拌した。この混合物を約20℃に冷却し、これに冷
水500mlを徐々に加えた。生じた溶液を更に水1.5
で希釈し、普通の方法で処理し、粗製の生成物
486.2ｇを得た。この物質を真空蒸留し、無色の
液体としてエチル（Ｅ／Ｚ、Ｅ）−２−フルオロ
−６，６−ジメトキシ−５−メチル−２，４−ヘ
キサジノエート281ｇ（58％収率）を得た、沸点
99−117℃／0.6−0.75mm．Hg。 実施例 ２ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７
−ジメチル−８−オキソ−２，４，６−オクタ
トリエノエート 無水エタノール1.0中のエチル（Ｅ／Ｚ，
Ｅ）−２−フルオロ−６，６−ジメトキシ−５−
メチル−２，４−ヘキサジノエート100ｇ（0.43
モル）の溶液の水酸化リチウム10.82ｇ（0.45モ
ル）と共に23℃でアルゴン下にて20時間撹拌し
た。残つた水酸化リチウムを別し、無水エタノ
ール200mlで洗浄した。減圧下でエタノールを蒸
発乾固させ、黄色油105.3ｇを得た。この物質を
更に23℃で五酸化リン上で0.5mmHgにて24時間乾
燥し、黄色の半固体として（Ｅ／Ｚ，Ｅ）−２−
フルオロ−６，６−ジメトキシ−５−メチル−
２，４−ヘキサジエノイン酸リチウム塩92.4ｇを
得た。このリチウム塩74.76ｇ（0.379モル）の試
料を乾燥テトラヒドロフラン600mlに溶解し、ド
ライアイス−アセトン浴中で−72℃に冷却した。
この溶液に、アルゴン下にて−72℃で撹拌しなが
ら、メチルリチウム（エーテル中の2.01M）
188.5ml（0.379モル）を滴下した。15分間撹拌し
た後、これに更にメチルリチウム37.7ml（0.076
モル）を徐々に加えた。生じた反応混合物をアル
ゴン下にて−72℃で1.0時間撹拌し、次に放置し
て23℃にした。この反応混合物に水（250ml）を
徐々に加え、減圧下で大部分のテトラヒドロフラ
ンを除去した。生じた溶液をエーテルによつて普
通の方法で処理し、黄色液体として（Ｅ／Ｚ，
Ｅ）−３−フルオロ−７，７−ジメトキシ−６−
メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オン56.86
ｇ（74％収率）を得た。 乾燥ジメトキシエタン200ml中のトリエチルホ
スホノアセテート75.55ｇ（0.337モル）の溶液
を、アルゴン下にて23℃で撹拌しながら、ジメト
キシエタン25ml中の50％水素化ナトリウムの油分
散体（油はペンタンで洗浄して除去した）16.17
ｇ（0.337モル）の懸濁液に滴下した。次に生じ
た混合物をアルゴン下にて23℃で1.0時間撹拌
し、これに乾燥ジメトキシエタン200ml中の
（Ｅ／Ｚ，Ｅ）−３−フルオロ−７，７−ジメトキ
シ−６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オ
ン55.71ｇ（0.275モル）の溶液を滴下した。この
反応混合物を23℃で2.0時間撹拌し、次に氷水で
希釈し、1N塩酸約350mlでPH値２に調節した。生
じた溶液をエーテルによつて普通の方法で処理
し、粗製の生成物52.46ｇを得た。この物質をフ
ロリジル500ｇを通して、１：１エーテル−石油
エーテルと共に過し、エチル（Ｅ，Ｅ／Ｚ，
Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−８−オ
キソ−２，４，６−オクタトリエノエート42.91
ｇを得た。この化合物を無水エーテル1.5に溶
解し、ヨウ素結晶493mgで処理した。生じた溶液
をアルゴン下にて23℃で24時間撹拌し、５％チオ
硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。このエーテル溶液を減圧下で
少容量に濃縮し、次にフロリジル600ｇ上に通し
た。エーテルで溶離し、黄−橙色の結晶40.65ｇ
が得られ、このものをエーテル−石油エーテルか
ら再結晶した際、橙色の結晶として融点70〜74℃
のエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７
−ジメチル−８−オキソ−２，４，６−オクタト
リエノエート26.47ｇ（ケトンから結晶、41％収
率）が得られた。 実施例 ３ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（６−クロロ−
４−メトキシ−２，３−ジメチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエノエート １，２−ブチレンオキシド15ml中の６−クロロ
−４−メトキシ−２，３−ジメチルベンジル−ト
リフエニルホスホニウムクロライド6.0ｇ（12.46
ミリモル）及びエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フル
オロ−３，７−ジメチル−８−オキソ−２，４，
６−オクタトリエノエート2.71ｇの混合物を密封
管中にて60時間110℃に加熱した。生じた混合物
をエーテルにより普通の方法で処理し、粗製の生
成物13.53ｇを得た。この物質をシリカゲル300ｇ
上でクロマトグラフにかけた。１：４エーテル−
石油エーテルで溶離し、黄色の結晶4.65ｇを得
た。この物質を塩化メチレン−石油エーテルから
再結晶し、融点126〜128℃の黄色結晶として、純
粋なエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（６−クロロ
−４−メトキシ−２，３−ジメチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，６，
８−ノナテトラエノエート1.67ｇ（35％収率）を
得た。 実施例 ４ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−４−フルオロ−
３，７−ジメチル−９−（２，４，５−トリメ
チル−３−チエニル）２，４，６，８−ノナテ
トラエノエート １，２−プチレンオキシド50ml中の（２，４，
５−トリメチル−３−テノニル）トリフエニルホ
スホニウムクロライド10.0ｇ（22.8ミリモル）及
びエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７
−ジメチル−８−オキソ−２，４，６−オクタト
リエノエート5.09ｇ（22.5ミリモル）の混合物を
密封管中にて48時間110℃にて加熱した。普通の
方法で処理し、褐色の油状物質21.97ｇを得た。
この褐色物質をシリカゲル700ｇ上でクロマトグ
ラフにかけた。エーテル−石油エーテル（１：９
容量部）で溶離し、油状の生成物3.69ｇを得た。
ヘキサンから結晶化させた際、油状の生成物か
ら、融点73〜75℃の黄色結晶として、エチル
（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，４，５−トリメチル−３−チエ
ニル）−２，４，６，８−ノナテトラエノエート
1.97ｇを得た。 実施例 ５ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（３−クロロ−
２，４，６−トリメチルフエニル）−４−フル
オロ−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノ
ナテトラエノエート １，２−ブチレンオキシド30ml中の５−クロロ
−２，４，６−トリメチルベンジルフエニルホス
ホニウムクロライド6.0ｇ（12.89ミリモル）及び
エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７−
ジメチル−８−オキソ−２，４，６−オクタトリ
エノエート2.82ｇ（12.5ミリモル）の混合物を密
封管中にて110℃に48時間加熱した。普通の方法
で処理し、褐色油10.95ｇが得られ、このものを
シリカゲル500ｇ上でクロマトグラフにかけた。
エーテル−石油エーテル（１：９容量部）で溶離
し、粗製の生成物2.24ｇが得られ、このものをヘ
キサンから結晶化させた際、融点100〜104℃の黄
色結晶としてエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（３
−クロロ−２，４，６−トリメチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，６，
８−ノナテトラエノエート1.76ｇを得た。 実施例 ６ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２−クロロ−
４−メトキシ−３，６−ジメチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエノエート トルエン200ml及び１，２−ブチレンオキシド
150ml中の２−クロロ−４−メトキシ−３，６−
ジメチルベンジルトリフエニルホスホニウムクロ
ライド4.45ｇ（10ミリモル）及びエチル（Ｅ，
Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−８
−オキソ−２，４，６−オクタトリエノノエート
2.0ｇ（8.83ミリモル）の混合物をアルゴン下に
て85゜〜90゜に16時間撹拌し且つ加熱した。生じ
た溶液を普通の方法で処理し、溶離剤としてジク
ロロメタンを用いてシリカゲル150ｇ上でカラム
クロマトグラフによつて精製し、結晶生成物4.41
ｇを得た。この物質をジクロロメタン−石油エー
テル（１：30容量部）から再結晶し、融点115〜
117℃の黄色結晶として、エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，
Ｅ）−９−（２−クロロ−４−メトキシ−３，６−
ジメチルフエニル）−４−フルオロ−３，７−ジ
メチル−２，４，６，８−ノナテトラエノエート
1.80ｇを得た。 実施例 ７ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２，３，６−
トリクロロ−４−メトキシフエニル）−４−フ
ルオロ−３，７−ジメチル−２，４，６，８−
ノナテトラエノエート トルエン200ml及び１，２−ブチレンオキシド
150ml中の２，３，６−トリクロロ−４−メトキ
シベンジルトリフエニルホスホニウムクロライド
2.26ｇ（9.54ミリモル）及びエチル（Ｅ，Ｚ，
Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−８−オ
キソ−２，４，６−オクタトリエノノエート2.0
ｇ（8.93ミリモル）の混合物をアルゴン下にて18
時間85〜90℃に加熱した。この混合物を普通の方
法で処理し、生じた粗製の生成物をシリカゲル
150ｇを通して過した。塩化メチレンで溶離
し、黄色結晶性物質2.48ｇを得た。この物質を塩
化メチレン−イソプロピルエーテルから再結晶
し、融点140〜142.5℃の黄色結晶として、エチル
（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２，３，６−トリクロ
ロ−４−メトキシフエニル）−４−フルオロ−
３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラ
エノエート2.21ｇ（58％収率）を得た。 実施例 ８ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２，６−ジク
ロロ−４−メトキシ−３−メチルフエニル）−
４−フルオロ−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエノエート 乾燥テトラヒドロフラン30ml中の２，６−ジク
ロロ−４−メトキシ−３−メチルベンジルトリフ
エニルホスホニウムクロライド3.86ｇ（7.7ミリ
モル）の撹拌された懸濁液に、アルゴン下にて−
72℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中
2.3M）4.3ml（9.8ミリモル）の溶液を加えた。生
じた混合物を、橙色溶液が生じるまで、−30℃で
撹拌した。この橙色溶液を−72℃に冷却し、これ
に乾燥テトラヒドロフラン10ml中のエチル（Ｅ，
Ｚ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−８
−オキソ−２，４，６−オクタトリエノエート
1.6ｇ（7.1ミリモル）の溶液を徐々に加えた。反
応混合物の温度を徐々に23℃に上昇させ、この混
合物をアルゴン下にてこの温度で2.0時間撹拌し
た。生じた混合物を普通の方法で処理し、粗製の
生成物6.75ｇが得られ、このものをシリカゲル
150ｇ上でクロマトグラフにかけた。エーテル−
石油エーテル（１：９容量部）から溶離し、黄色
結晶性物質1.59ｇが得られ、このものを塩化メチ
レン−ヘキサンから再結晶し、黄色結晶として融
点127〜132℃のエチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−
（２，６−ジクロロ−４−メトキシ−３−メチル
フエニル）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−
２，４，６，８−ノナテトラエノエート1.09ｇを
得た。 実施例 ９ エチル(E)−及び（Ｚ）−２−フルオロ−４，４
−ジメトキシ−３−メチル−２−ブテノエート 水素化ナトリウム（64ｇ、1.33モル、鉱油中の
50％分散体）を、温度計、撹拌機、アルゴン導入
口及び滴下ロートを備えた容量３の丸底フラス
コ中で、ジメチルホルムアミド（酸化カルシウム
上で乾燥し、そして減圧下で蒸留したもの）1500
mlに懸濁させた。生じた混合物を０℃に冷却し、
これに30分間にわたり、トリエチルホスホノフル
オロアセテート（312ｇ、1.29モル）を徐々に加
えた。更に30分間撹拌を続け、次にグリオキサー
ルジメチルアセタール195ｇ（1.65モル）を徐々
に加えた。生じた混合物を１時間撹拌し、水３
に注ぎ、ヘキサン1.5で抽出した。ヘキサン抽
出液を水0.5及び飽和塩化ナトリウム溶液0.5
で２回洗浄した。合液した有機抽出液を硫酸ナト
リウムで乾燥し、過し、蒸留して大部分のヘキ
サンを除去した。強塩基、酸及び水分に敏感であ
る生成物を65〜68℃（３mmHg）で蒸留し、エチ
ル(E)及び（Ｚ）−２−フルオロ−４，４−ジメト
キシ−３−メチル−２−ブテノエートが約35：65
比で184ｇ（68％）得られた。 実施例 10 Ｚ−２−フルオロ−３−メチル−４，４−ジメ
トキシ−２−ブテン−１−アール エチルＺ−２−フルオロ−４，４−ジメトキシ
−３−メチル−２−ブテノエート15.8ｇ（77ミリ
モル）を、温度計、アルゴン導入口及び滴下ロー
トを備えた容量500mlの丸底フラスコ中で、ヘキ
サン250mlに溶解した。生じた混合物を−75℃に
冷却し、これに水素化ジイソブチルアルミニウム
63.5ml（水素1.45当量）を徐々に加えた。反応混
合物を１時間撹拌した。これに酢酸エチル（8.8
ｇ、100ミリモル）を加え、この反応混合物を−
30℃にした。これに水3.6ｇを含む硫酸ナトリウ
ム20ｇの混合物を加え、撹拌を25〜35℃で１時間
続けた。生じた物質をセライトを通して２回過
し、31℃にて回転蒸発機で蒸発させ（8N水酸化
アンモニウムですすぎそして乾燥したガラス
器）、Ｚ−２−フルオロ−３−メチル−４，４−
ジメトキシ−２−ブテン−１−アールが得られた
（約10ｇ）。全ての操作中、不活性ガス雰囲気を保
持した。 実施例 11 メチル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６（Ｚ）−８，８−
ジメトキシ−３，７−ジメチル−６−フルオロ
−２，４，６−オクタトリエノエート 温度計、アルゴン導入口及び隔壁を備えた容量
500mlの丸底フラスコ中で、ジメチル−（２−メチ
ル−３−カルボメトキシ−２−プロペン−１−イ
ル）ホスホネート（18.0ｇ、81ミリモル）を無水
テトラヒドロフラン250mlに溶解した。この溶液
を−60℃に冷却し、これに注射器によつてｎ−ブ
チルリチウム36.0ml（2.3M、83ミリモル）を
徐々に加えた。この混合物を−60℃で0.5時間撹
拌し、Ｚ−２−フルオロ−３−メチル−４，４−
ジメトキシ−２−ブテン−１−アール（エチルＺ
−２−フルオロ−４，４−ジメトキシ−３−メチ
ル−２−ブテノエート15.8ｇから製造したもの）
を−60℃で加えた。この反応混合物を0.5時間０
〜５℃にし、水２に注ぎ、ヘキサン1.5で抽
出した。ヘキサン抽出液を水0.5で２回、次に
飽和塩化ナトリウム溶液0.5で洗浄し、硫酸ナ
トリウム100ｇで乾燥し、過し、蒸発させ、メ
チル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６（Ｚ）−８，８−ジメ
トキシ−３，７−ジメチル−６−フルオロ−２，
４，６−オクタトリエノエート12.5ｇ（63％収
率）を得た。 実施例 12 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ）−３−メチル−６
−フルオロ−７−ホルミル−２，４，６−オク
タトリエノエート メチル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６（Ｚ）−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−８，８−ジメトキシ−
オクタ−２，４−トリエノエート（12.5ｇ、48ミ
リモル）をアルゴン雰囲気下にてヘキサン250ml
に溶解し、3N塩酸250mlをはげしく撹拌しながら
加えた。0.5時間後、これにジエチルエーテル200
mlを加えて固体物質を溶解させた。有機相を分離
し、水層をヘキサン100mlで抽出した。有機抽出
液を合液し、水200ml及び飽和塩化ナトリウム溶
液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウム50ｇで乾燥
し、過し、そして蒸発させた。 エーテル−ヘキサン（１：１容量部）500mlか
ら−20℃で結晶化させ、２(E)，４(E)，６（Ｚ）−
３−メチル−６−フルオロ−７−ホルミル−２，
４，６−オクタトリエノエート3.95ｇ（38％）を
得た。母液をエーテル−ヘキサン（１：1.2容量
部）600mlから−70℃で再結晶させ、２（Ｅ，
Ｚ），４(E)，６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ
−７−ホルミル−２，４，６−オクタトリエノエ
ート5.95ｇ（58％）を得た。この生成物を異性化
し、所望の２(E)，４(E)，６（Ｚ）−異性体を得
た。 実施例 13 Ｅ−4.4−ジメトキシ−２−フルオロ−３−メ
チル−２−ブテン−１−オール エチルＥ−２−フルオロ−４，４−ジメトキシ
−３−メチル−２−ブテノエート（60ｇ、0.29モ
ル）をペンタン2500mlに溶解し（アルゴン導入
口、温度計、滴下ロート及びマグネテイクスター
ラーを備えた容量5000mlの丸底フラスコ中で）、−
70℃に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（496ml、870ミリモル、3.0当量）を１時間に
わたつて徐々に加え、撹拌を１時間続けた。これ
に酢酸エチル44ｇ（0.5モル）を加え、温度を−
30℃に上昇させた。 この反応混合物に、水54ｇを含む硫酸ナトリウ
ム（200ｇ）を加え、温度を30℃に２時間保持し
た。生じた物質をアルゴン下にてセライトを通し
て２回過し、回転蒸発機により31℃で蒸発させ
（そのフラスコ内を8N水酸化アンモニウムですす
ぎ、そして乾燥した）、Ｅ−４，４−ジメトキシ
−２−フルオロ−３−メチル−２−ブテン−１−
オールを得た。全ての処理操作中、不活性ガス雰
囲気を保持した。 実施例 14 Ｅ−４，４−ジメトキシ−２−フルオロ−３−
メチル−ブテン−１−アール アルゴン導入口及び機械的撹拌機を備えた容量
12の丸底フラスコ中の塩化メチレン５に三酸
化クロム（145ｇ、1.45モル）を加えた。これに
ピリジン（230ml、2.9モル）を加え、生じた混合
物を２時間撹拌した。これにセライト（290ｇ）
及びＥ−４，４−ジメトキシ−２−フルオロ−３
−メチル−ブテン−１−オールを１回に加え、30
分間撹拌を続けた。生じた混合物を過し、30℃
でその容量の約５％に蒸発させ、エーテル500ml
で希釈した。希釈した混合物を過し、30℃で約
100mlに蒸発させ、Ｅ−４，４−ジメトキシ−２
−フルオロ−３−メチル−ブテン−１−アールを
得た。 実施例 15 メチル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−８，８−ジ
メトキシ−３，７−ジメチル−６−フルオロ−
オクタトリエノエート 実施例11に述べた方法と同様にして、Ｅ−４，
４−ジメトキシ−２−フルオロ−３−メチルブテ
ン−１−アールを、無水テトラヒドロフラン2000
ml中のジメチル−（２−メチル−３−カルボメト
キシ−２−プロペン−１−イル）ホスホネート64
ｇ（0.29モル）及び2.3Mn−ブチルリチウム126
ml（0.29モル）から製造したアニオン−60℃にて
処理した。この反応混合物を２日間室温で放置し
た。次に反応混合物を水３に注ぎ、ヘキサン
1.5で抽出した。有機相を水１で２回、飽和
塩化ナトリウム溶液0.5で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム100ｇで乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。生じた粗製の物質（35ｇ）を、溶離剤として
塩化メチレン500mlを用いて、シリカゲル150ｇを
通して過した。溶媒を蒸発させ、メチル２
（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−８，８−ジメトキシ−
３，７−ジメチル−６−フルオロ−オクタトリエ
ノエート31.0ｇ（41％）を得た。 実施例 16 メチル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−３−メチル
−６−フルオロ−７−ホルミル−２，４，６−
オクタトリエノエート 実施例12に述べた方法と同様にして、メチル２
（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−８，８−ジメトキシ−
３，７−ジメチル−６−フルオロ−オクタトリエ
ノエート31ｇをヘキサン250mlに溶解し、生じた
混合物をアルゴン雰囲気下に置いた。これにはげ
しく撹拌しながら3N塩酸250mlを加えた。黄色の
固体を生じた。0.5時間後、黄色固体をジエチル
エーテル300mlに溶解した。有機相を分離し、水
相をヘキサン100mlで抽出した。合液した有機抽
出液を水200ml及び飽和塩化ナトリウム水溶液200
mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム50ｇで乾燥し、
過し、蒸発させた。−20℃でエーテル−ヘキサ
ン（１：２容量部）500mlから結晶化させ、メチ
ル２（Ｅ，Ｚ），４(E)，６(E)−３−メチル−６−
フルオロ−７−ホルミル−２，４，６−オクタト
リエノエート11.0ｇを得た。−70℃でエーテル250
ml中の母液から、上記のエステルを更に10.0ｇ得
た。（総収率83％）。 実施例 17 メチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチ
ル−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメ
チル−３−チエニル）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエノエート （２，４，５−トリメチル−３−テニル）−ト
リフエニルホスホニウムクロライド（11.9ｇ、
27.3ミリモル）、メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ）−３
−メチル−６−フルオロ−７−ホルミル−２，
４，６−オクタトリエノエート5.3ｇ及びブチレ
ンオキシド500mlをアルゴン気流下で混合し、透
明な溶液になるまで、2.5時間還流させた。この
ものから溶媒を蒸発させた。残渣をヘキサン400
mlに採り入れ、60％水性メタノール150mlで２
回、次に飽和塩化ナトリウム溶液200mlで１回洗
浄し、硫酸ナトリウム50ｇで乾燥し、過し、そ
して蒸発させた。 この物質をカラムクロマトグラフによつて、シ
リカゲル300ｇ及びエーテル−ヘキサン（３：７
容量部）で溶離して精製し、より有極性の生成物
としてメチル２(E)，４(E)，６（Ｚ）38(E)−３，７
−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−
トリメチル−３−チエニル）−ノナ−２，４，
６，８−テトラエノエートを得た。エーテル−ヘ
キサン（１：１容量部）50ml及びエーテル25mlか
ら順次結晶化させた後、純粋なメチル２(E)，４
(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−チ
エニル）−ノナ−２，４，６，８−テトラエノエ
ート2.0ｇ（24％）が得られた。 実施例 18 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，３−ジメ
チル−４−メトキシ−６−クロロフエニル）−
ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート ２，３−ジメチル−４−メトキシ−６−クロロ
ベンジルトリフエニルホスホニウムクロライド
（４，２ｇ、8.75ミリモル）、メチル２(E)，４(E)，
６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ−７−ホル
ミル−２，４，６−オクタトリエノノエート1.6
ｇ（7.5ミリモル）、ブチレンオキシド120ml及び
トルエン80mlを合わせ、透明な溶液を生じるまで
110℃に４時間加熱した。溶媒を蒸発させた。残
つた粗製の物質をヘキサン500mlに溶解し、60％
水性メタノール300mlで２回、次に飽和塩化ナト
リウム溶液200mlで１回洗浄し、硫酸ナトリウム
50ｇで乾燥し、過し、そして蒸発させた。 イソプロピルエーテルから２回結晶化させ、メ
チル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメ
チル−６−フルオロ−９−（２，３−ジメチル−
４−メトキシ−６−クロロフエニル）−ノナ−
２，４，６，８−テトラエノエート1.45ｇ（51
％）を得た。 実施例 19 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−
トリメチル−３−フリル）−ノナ−２，４，
６，８−テトラエノエート アルゴン導入口、内部温度計及び隔壁に備えた
容量100mlの三つ口丸底フラスコ中で、無水テト
ラヒドロフラン50mlに（２，４，５−トリメチル
−３−フリルメチル）トリフエニルホスホニウム
ブロマイド（5.1ｇ、10.9ミリモル）を懸濁させ
た。これに−30℃でｎ−ブチルリチウム
（2.3M、7.9ml）を徐々に加え、生じた混合物
を、透明な溶液が得られるまで、20分間撹拌し
た。これにテトラヒドロフラン５ml中のメチル２
(E)，４(E)，６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ
−７−ホルミル−２，４，６−オクタトリエノエ
ート（2.0ｇ、9.4ミリモル）を１回に加え、０℃
で撹拌を0.5時間続けた。生じた溶液をヘキサン
300mlに注ぎ、60％水性メタノール100ml、次に飽
和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸ナト
リウム50ｇで乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。生じた粗製の物質を塩化メチレンに溶解し、
シリカゲル60ｇに通して過した。溶媒を蒸発さ
せ、異性体混合物2.8ｇを得た。この混合物を乾
燥ベンゼン100mlに溶解し、ヨウ素20mgで処理し
て異性化を誘発させた。14時間後、この溶液を５
％チオ硫酸ナトリウム溶液50ml、水50mlで１回、
そして飽和塩化ナトリウム溶液50mlで洗洗し、硫
酸ナトリウム50ｇで乾燥し、過し、そして蒸発
させた。イソプロピルエーテルから２回結晶さ
せ、メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７
−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−
トリメチル−３−フリル）−ノナ−２，４，６，
８−テトラエノエート1.5ｇ（50％）を得た。 実施例 20 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジク
ロロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−
ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート アルゴン導入口、内部温度計及び隔壁を備えた
容量100mlの三つ口丸底のフラスコ中で、（２，６
−ジクロロ−３−メチル−４−メトキシベンジ
ル）トリフエニルホスホニウムクロライド（3.86
ｇ、7.7ミリモル）をテトラヒドロフラン50mlに
懸濁させた。これに−70℃でｎ−ブチルリチウム
（2.3M、3.6ml）を徐々に加え、透明な溶液が得
られるまで、温度を30℃に上昇させた。これに−
70℃で、テトラヒドロフラン５ml中のメチル２
(E)，４(E)，６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ
−７−ホルミル−２，４，６−オクタトリエノエ
ートを加えた。生じた混合物を０℃で0.5時間撹
拌し、水に注ぎ、エーテル−酢酸エチル（１：１
容量部）200mlで抽出した。有機相を飽和塩化ナ
トリウム溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウム50
ｇで乾燥し、過し、そして蒸発させた。生じた
物質を、溶離剤として塩化メチレンを用いて、シ
リカゲル80ｇを通して過した。溶媒を蒸発さ
せ、残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテル
（１：１容量部）40mlから２回結晶化させ、メチ
ル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチ
ル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３
−メチル−４−メトキシフエニル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエノエート1.32ｇ（47％）を
得た。 実施例 21 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，６−
トリメチル−３−クロロフエニル）−ノナ−
２，４，６，８−テトラエノエート アルゴン導入口、内部温度計及び隔壁を備えた
容量100mlの三つ口丸底フラスコ中で、（２，４，
６−トリメチル−３−クロロベンジノル）トリフ
エニルホスホニウムクロライド（7.5ｇ、1.61ミ
リモル）を無水テトラヒドロフラン50mlに懸濁さ
せ、−30℃でｎ−ブチルリチウム（2.3M、10ml、
23ミリモル）を徐々に加え、透明な溶液を生じる
まで、撹拌を続けた。メチル２(E)，４(E)，６
（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ−７−ホルミル
−２，４，６−オクタトリエノエート（3.2ｇ、
15.1ミリモル）を−30℃で加えた。生じた混合物
を０℃にし、撹拌を0.5時間続けた。生じた混合
物を水に注ぎ、ヘキサン250mlで抽出した。有機
相を水で、次に飽和塩化ナトリウム溶液100mlで
洗浄し、硫酸ナトリウム50ｇで乾燥し、過し、
そして蒸発させた。生じた粗製の物質を、溶離剤
として塩化メチレンを用いて、シリカゲル100ｇ
を通して過した。溶媒を蒸発させた。残渣をベ
ンゼン15mlに溶解し、ヨウ素10mgで処理して異性
化させ、５日間放置した。生じた溶液を蒸発さ
せ、残渣をクロマトグラフによつて、シリカゲル
140ｇに通してエーテル−ヘキサン（１：４容量
部）で溶離して精製した。イソプロピルエーテル
40mlから２回結晶化させ、メチル２(E)，４(E)，６
（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル−６−フルオロ−
９−（２，４，６−トリメチル−３−クロロフエ
ニル）−ノナ−２，４，６，８−テトラエノエー
ト（1.28ｇ、23％）を得た。 実施例 22 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，３，６−
トリクロロ−４−メトキシフエニル）−ノナ−
２，４，６，８−テトラエノエート （２，３，６−トリクロロ−４−メトキシベン
ジル）トリフエニルホスホニウムクロライド
（4.5ｇ、8.7ミリモル）、メチル２(E)，４(E)，６
（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ−７−ホルミル
−２，４，６−オクタトリエノエート1.8ｇ（8.6
ミリモル）、ブチレンオキイド15ml及びトルエン
200mlを混合し、透明な溶液を生じるまで、90〜
100℃に5.5時間加熱した。溶媒を蒸発させ、生じ
た粗製の物質を、溶離剤として塩化メチレンを用
いて、シリカゲル200ｇに通した。溶媒を蒸発さ
せ、残渣をイソプロピルエーテル２及び酢酸エ
チル500mlから再結晶し、メチル２(E)，４(E)，６
（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル−６−フルオロ−
９−（２，３，６−トリクロロ−４−メトキシフ
エニル）−ノナ−２，４，６，８−テトラエノエ
ート1.4ｇ（40％）を得た。 実施例 23 メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２−クロロ−
３，６−ジメチル−４−メトキシフエニル）−
ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート （２−クロロ−３，６−ジメチル−４−メトキ
シベンジル）トリフエニルホスホニウムクロライ
ド（4.1ｇ、8.54ミリモル）、メチル２(E)，４(E)，
６（Ｚ）−３−メチル−６−フルオロ−７−ホル
ミル−オクタ−２，４，６−トリエノエート1.8
ｇ（8.65ミリモル）、トルエン75ml及びブチレン
オキシド75mlを混合し、80〜90℃に15時間加熱し
た。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル50ｇを通
して、溶離剤と塩化メチレンを用いて過した。
生じた生成物をイソプロピルエーテルから１回結
晶化させ、メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−
３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２−ク
ロロロ−３，６−ジメチル−４−メトキシフエニ
ル）−ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート
1.25ｇ（80％）を得た。 実施例 24 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−
チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエノ
イン酸 水４ml中の水酸化ナトリウム0.5ｇ（12.5ミリ
モル）の溶液を、無水エタノール10ml中のメチル
2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フル
オロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−チエ
ニル）−２，４，６，８−ノナテトラエノエート
1.0ｇ（３ミリモル）の溶液に加えた。この混合
物を45℃で４時間撹拌した。この溶液を室温に冷
却し、3N塩酸で酸性にし、そして過した。粗
製の橙色固体をシリカゲルクロマトグラフによつ
て、ヘキサン−酢酸エチル（３：５容量部）で溶
離して精製し、融点217〜223℃の2E，4E，6Z，
8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエン酸の橙色結晶600mg
（62％収率）を得た。 実施例 25 Ｎ−エチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジ
メチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−ト
リメチル−３−チエニル）−２，４，６，８−
ノナテトラエンアミド 乾燥ベンゼン15ml中の2E，4E，6Z，8E−３，
７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５
−トリメチル−３−チエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエン酸0.25ｇ（0.78ミリモル）の懸
濁をアルゴン下にて23℃で撹拌し、一方、これに
ジメチルホルムアミド約５mgを加え、次いで乾燥
ベンゼン５ml中のオキザリルクロライド0.20ｇ
（1.57ミリモル）を加えた。１時間撹拌した後、
生じた橙色の溶液中に明るい黄色が持続するま
で、乾燥エチルアミンを吹き込んだ。この反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、過し、蒸発さ
せ、粗製の橙色固体を得た。この物質を溶離剤と
して酢酸エチル−ヘキサン（１：１容量部）を用
いて、シリカゲル上でクロマトグラフによつて精
製した。酢酸エチル−ヘキサン（１：１容量部）
から１回結晶化し、融点167〜171℃の純粋なＮ−
エチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル
−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメチル
−３−チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラ
エンアミド130mg（48％収率）を得た。 実施例 26 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−
チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエン
アミド 乾燥ベンゼン13ml中の2E，4E，6Z，8E−３，
７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５
−トリメチル−３−チエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエン酸0.40ｇ（0.12ミリモル）の懸
濁をアルゴン下にて23℃で撹拌し、一方、これに
ジメチルホルムアミド約５mgを加え、次いで乾燥
ベンゼン３ml中のオキザリルクロライド0.24ｇ
（0.19ミリモル）を加えた。１時間撹拌した後、
生じた橙色の溶液中に、明るい黄色が持続するま
で、乾燥アンモニアを吹き込んだ。この反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、過し、蒸発さ
せ、粗製の橙色固体を得た。この物質を、溶離剤
として酢酸エチルーヘキサン（２：３容量部）を
用いて、シリカブル上でクロマトグラフによつて
精製した。酢酸エチルから１回結晶化させ、融点
212〜215℃の純粋な2E，4E，6Z，8E−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−ト
リメチル−３−チエニル）−２，４，６，８−ノ
ナテトラエンアミド70mg（18％収率）を得た。 実施例 27 2E，4E，6Z，8E−ジメチル−６−フルオロ−
９−（２，４，５−トリメチル−３−チエニ
ル）−２，４，６，８−ノナテトラエン−１−
オール 塩化メチレン100ml中のメチル2E，4E，6Z，
8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエノエート1.05ｇ（31.4
ミルモル）の溶液をアルゴン下にて−60℃に冷却
し、これに水素化ジイソブチルアルミニウム5.2
ml（69ミリモル）を滴下した。温度を10分間−10
℃に上昇させ、これに硫酸マグネシウムの飽和溶
液４mlを加えた。この混合物を25℃で２時間撹拌
し、セライトを通して過し、蒸発させ、淡黄色
の固体が得られ、このものをヘキサン−エーテル
（４：１容量部）から結晶化させ、融点106〜
107.5℃の2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル
−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメチル
−３−チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラ
エン−１−オール700mg（73％収率）を得た。 実施例 28 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−
チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエン
−１−アール 塩化メチレン20ml中の2E，4E，6Z，8E−３，
７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，４，５
−トリメチル−３−チエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエン−１−オール0.20ｇ（0.65ミリ
モル）の溶液を、塩化メチレン40ml中の活性化さ
れた二酸化マンガン1.1ｇの懸濁に加え、そして
２時間撹拌した。生じた混合物をセライトを通し
て過し、蒸発させ、明るい橙色の固体が得ら
れ、このものをエーテル−ヘキサン（１：４容量
部）から結晶化させ、融点129〜131℃の2E，
4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ
−９−（２，４，５−トリメチル−３−チエニ
ル）−２，４，６，８−ノナテトラエン−１−ア
ールの橙色結晶155mg（78％収率）を得た。 実施例 29 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−
チエニル）−１−メトキシ−２，４，６，８−
ノナテトラエン テトラヒドロフラン５ml中の2E，4E，6Z，8E
−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，
４，５−トリメチル−３−チエニル）−２，４，
６，８−ノナテトラエン−１−オール0.400ｇ
（1.31ミリモル）の溶液を、乾燥テトラヒドロフ
ラン10ml及び乾燥ジメチルホルムアミド20mlの混
合物中の56％水素化ナトリウム分散体0.11ｇ2.6
ミリモル）の懸濁液に加えた。この混合物を23℃
で１時間撹拌し、次いでヨウ化メチル0.9mlを加
えた。この反応混合物を23℃で14時間撹拌し、水
に注ぎ、エーテル−ヘキサン（１：１容量部）で
抽出した。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、過し、蒸発させ、橙色の生成物が
得られ、このものをエーテル−ヘキサン（１：４
容量部）から結晶化させ、融点117〜118℃の淡橙
色の固体として、2E，4E，6Z，8E−３，７−ジ
メチル−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリ
メチル−３−チエニル）−１−メトキシ−２，
４，６，８−ノナテトラエン220mg（50％収率）
を得た。 実施例 30 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル
−４−メトキシフエニル）−２，４，６，８−
ノナテトラエン酸 実施例24で述べた方法と同様にして、メチル
（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−
４−メトキシフエニル）−ノナテトラエノエート
1.2ｇ（３ミリモル）をメタノール10mlに溶解
し、水４ml中の水酸化ナトリウムを0.59ｇの溶液
で処理した。実施例24に述べた如く処理し、
2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フル
オロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４
−メトキシフエニル）−２，４，６，８−ノナテ
トラエノイン酸を得た。 実施例 31 （2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−
フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチ
ル−４−メトキシフエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエンアミド 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−
４−メトキシフエニル）−ノナテトラエン酸385mg
（１ミリモル）を乾燥ベンゼン15mlに懸濁させ、
実施例26に述べた如くして処理した。該実施例に
述べた如く処理し、シリカゲルクロマトグラフに
よつて精製して、（2E，4E，6Z，8E）−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロ
ロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエンアミドを得た。 実施例 32 Ｎ−エチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジ
メチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロ
ロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−
２，４，６，８−ノナテトラエンアミド 実施例26に述べた方法と同様にして、（2E，
4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−フルオロ
−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メ
トキシフエニル）−ノナテトラエン酸385mg（１ミ
リモル）を乾燥ベンゼン15mlに懸濁させ、オキザ
リルクロライド及びジメチルホルムアミドで、次
に乾燥エチルアミンで処理した。実施例26に述べ
た如くして処理し、Ｎ−エチル（2E，4E，6Z，
8E）−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキシ
フエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエンア
ミドを得た。 実施例 33 （2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−
フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチ
ル−４−メトキシフエニル）−２，４，６，８
−ノナテトラエン−１−オール メチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチ
ル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３
−メチル−４−メトキシフエニル）−２，４，
６，８−ノナテトラエノエート（1.2ｇ、３ミリ
モル）を塩化メチレンに溶解し、実施例27に述べ
た如き方法でヘキサン溶液中で、水素化ジイソブ
チルアルミニウムで処理した。実施例27と同様に
処理して、2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル
−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−
メチル−４−メトキシフエニル）−２，４，６，
８−ノナテトラエン−１−オルを得た。 実施例 34 2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル
−４−メトキシフエニル）−２，４，６，８−
ノナテトラエン−１−アール 実施例28に述べた方法と同様にして、2E，
4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ
−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メ
トキシフエニル）−２，４，６，８−ノナテトラ
エン−１−オール500mg（1.3ミリモル）を塩化メ
チレン10mlに溶解し、塩化メチレン50ml中の二酸
化マンガン2.5ｇの懸濁液に加えた。実施例28に
述ぺた如く処理し、2E，4E，6Z，8E−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロ
ロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエン−１−アールを得
た。 実施例 35 （2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−
フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチ
ル−４−メトキシフエニル）−１−メトキシ−
２，４，６，８−ノナテトラエン 実施例29に述べた方法と同様にして、テトラヒ
ドロフラン５ml中の（2E，4E，6Z，8E）−３，
７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジ
クロロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−
２，４，６，８−ノナテトラエン−１−オール
500mg（1.3ミリモル）の溶液をテトラヒドロフラ
ン及びジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウ
ムの懸濁液に加えた。実施例29に述べた如く処理
し、（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６
−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチ
ル−４−メトキシフエニル）−１−メトキシ−
２，４，６，８−ノナテトラエンを得た。 実施例 36 エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−
５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メ
トキシフエニル）−ペンタジエノエート テトラヒドロフラン中の（２，６−ジクロロ−
３−メチル−４−メトキシベンジル）−トリフエ
ニルホスホニウムクロライド13ｇ（26ミリモル）
の懸濁液をアルゴン下にて撹拌し、−70℃に冷却
した。ｎ−ブチルリチウム１当量の添加によつ
てイリドを生じた。この混合物を15分間−35℃に
加温し、エチルエーテル25ml中のエチル2Z−２
−フルオロ−３−ホルミル−２−ブテノエート
4.0ｇ（25ミリモル）の溶液を徐々に加えた。こ
の混合物を０℃に加温し、水に注ぎ、エーテルで
抽出した。エーテル抽出液を水及び飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させ
た。この粗製の物質をヘキサン及び60％のメタノ
ール／水溶液間で分配して精製した。ヘキサン相
を水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、
そして蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフに
より、エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチ
ル−５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−
メトキシフエニル）−ペンタジエノエート4.9ｇ
（50％収率）を得た。 実施例 37 2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキ
シフエニル）−ペンタジエン−１−オール エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−
５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メト
キシフエニル）−ペンタジエノエート8.5ｇ（24.5
ミリモル）の溶液をアルゴン下で撹拌し、−45℃
に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム
（DIBAH）を、３当量を加え且つ薄層クロマトグ
ラフ（TLC）によつて出発物質が認められなく
なるまで、徐々に加えた。飽和硫酸ナトリウム溶
液（５ml）を−10℃で加え、この混合物を30℃に
して加水分解を終了させた。この混合物をセライ
トを通して過し、液を蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上でクロマトグラフにかけ、2Z，4E−
２−フルオロ−３−メチル−５−（２，６−ジク
ロロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−ペ
ンタジエン−１−オール6.0ｇ（80％収率）を得
た。 実施例 38 2Z，4E，２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキ
シフエニル）−ペンタジエン−１−アール エーテル中の2Z，4E−２−フルオロ−３−メ
チル−５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４
−メトキシフエニル）−ペンタジエン−１−オー
ル5.6ｇ（18.4ミリモル）の溶液をエーテル中の
活性化された二酸化マンガン24ｇの撹拌された懸
濁液に加えた。14時間後、薄層クロマトグラフは
全てのアルコールが反応したことを示した。この
混合物をセライトを通して過した。液を濃縮
し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフにか
け、2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキシ
フエニル）−ペンタジエン−１−アール5.4ｇ（95
％収率）を得た。 実施例 39 メチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチ
ル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−
３−メチル−４−メトキシフエニル）−２，
４，６，８−ノナテトラエノエート テトラヒドロフラン中のメチル（Ｅ，Ｚ）−３
−メチル−４−（ジメトキシホスフイニル）−２−
ブテノエート4.4ｇ（20ミリモル）のアルゴン下
で撹拌された溶液を−60℃に冷却し、ｎ−ブチル
リチウム１当量の添加によつてイリデンを生成
させた。2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−
５−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メト
キシフエニル）−ペンタジエン−１−アール5.0ｇ
（16.5ミリモル）をテトラヒドロフラン40mlに溶
解し、−30℃で加えた。０℃に加温した後、反応
混合物を水に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテ
ル抽出液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。シ
リカゲルクロマトグラフによつて精製した後、融
点179〜181℃のメチル（2E，4E，6Z，8E）−
３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６
−ジクロロ−３−メチル−４−メトキシフエニ
ル）−ノナテトラエノエート2.2ｇ（エステルから
の全体の収率22％）及び異性体混合物3.4ｇが得
られた。 実施例 40 エチル（2E，4E）−２−フルオロ−３−メチル
−５−（２，４，５−トリメチル−３−チエニ
ル）−２，４−ペンタジエノエート テトラヒドロフラン中の（２，４，５−トリメ
チル−３−テニル）−トリフエニルホスホニウム
クロライド21.0ｇ（48ミリモル）の懸濁液を−60
℃に冷却しながらアルゴン下で撹拌した。ｎ−ブ
チルリチウム１当量を添加し、−35℃に15分間
加温してイリデンを生成させた。無水エーテル50
ml中のエチル2E−２−フルオロ−３−ホルミル
−２−ブテノエート7.7ｇ（48ミリモル）の溶液
を徐々に加えた。この混合物を０℃に加温し、水
に注ぎ、ヘキサンで抽出し、60％メタノール／水
で２回、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲルクロマト
グラフで精製し、エチル（2E，4E）−２−フルオ
ロ−３−メチル−５−（２，４，５−トリメチル
−３−チエニル）−２，４−ペンタジエノエート
8.8ｇ（58％収率）を得た。 実施例 41 2E，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−
２，４−ペンタジエン−１−オール ジエチルエーテル中のエチル（2E，4E）−２−
フルオロ−３−メチル−５−（２，４，５−トリ
メチル−３−チエニル）−２，４−ペンタジエノ
エート6.5ｇ（23ミリモル）の溶液をアルゴン下
で撹拌し、−45℃に冷却した。水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（DIBAH）を、３当量が加えら
れ、出発エステルが残らなくなるまで、徐々に加
えた。硫酸ナトリウムの飽和溶液５mlを−10℃で
加え、この混合物を30℃にした。セライトを通し
て過し、次に残渣を塩化メチレンで洗浄し、
2E，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−（２，
４，５−トリメチル−３−チエニル）−２，４−
ペンタジエン−１−オールの透明な黄色溶液が得
られ、このものは更に精製せずに次の工程に用い
られた。 実施例 42 2E，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−
２，４−ペンタジエン−１−アール エーテル及び塩化メチレン中の2E，4E−２−
フルオロ−３−メチル−５−（２，４，５−トリ
メチル−３−チエニル）−２，４−ペンタジエン
−１−オールの溶液を、塩化メチレン中の活性化
された二酸化マンガン40ｇの速かに撹拌された懸
濁液に加えた。25℃で14時間撹拌した後、薄層ク
ロマトグラフは出発アルコールが残つていないこ
とを示した。二酸化マンガンをセライトを通して
別した。2E，4E−２−フルオロ−３−メチル
−５−（２，４，５−トリメチル−３−チエニ
ル）−２，４−ペンタジエン−１−アールを含有
する液を濃縮し、更に精製せずに次の工程に用
いた。 実施例 43 メチル３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−ノ
ナ−２，４，６，８−テトラエノエート テトラヒドロフラン中のメチル（Ｅ，Ｚ）−３
−メチル−４−（ジメトキシホスフイニル）−２−
ブテノエート8.9ｇ（40ミリモル）の溶液を−60
℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム１当量の添
加によつてイリデンを生成させた。塩化メチレン
−エーテル中の2E，4E−２−フルオロ−３−メ
チル−５−（２，４，５−トリメチル−３−チエ
ニル）−２，４−ペンタジエン−１−アールの溶
液を−30℃で加えた。０℃に加温した後、反応混
合物を水に注ぎ、ヘキサンで抽出し、水及び飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸
発させた。異性体混合物である生成物、メチル
３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，
４，５−トリメチル−３−チエニル）−ノナ−
２，４，６，８−テトラエノエートは更に精製せ
ずに、次の工程に用いた。 実施例 44 メチル2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチル−
６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメチル
−３−チエニル）−２，４，６，８−ノナテト
ラエノエート メチル３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−ノナ
−２，４，６，８−テトラエノエートの異性体混
合物を、石英製反応容器中で撹拌しながらクロロ
ホルム200mlに溶解した。ヨウ素50mgを加え、こ
の溶液に日光を照射した。１時間後、溶液を５％
チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。分取
型（pre parative）高圧液体クロマトグラフによ
つて精製し、融点126〜128℃のメチル2E，4E，
6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９
−（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−
２，４，６，８−ノナテトラエノエート2.65ｇ
（全体の収率17％）を得た。 実施例 45 エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−
５−（２，４，５−トリメチル−３−フリル）−
ペンタジエノエート テトラヒドロフラン中の２，４，５−トリメチ
ル−３−フリルメチル−トリフエニルホスホニウ
ムブロマイド35ｇ（75ミリモル）の懸濁液をアル
ゴン下で撹拌し、−60℃に冷却した。ｎ−ブチル
リチウム１当量を添加し、−35℃に15分間加温
して、イリデンを生成させた。エーテル50ml中の
エチル2Z−２−フルオロ−３−ホルミル−ブテ
ノエート10.6ｇ（66ミリモル）の溶液を徐々に加
えた。０℃に加温した後、反応混合物を水に注
ぎ、ヘキサンで抽出した。これをヘキサン及び60
％メタノール／水間に分配させて精製した。ヘキ
サン相を水で洗浄し、乾燥し、そして一部蒸発さ
せた。エチル2Z，4E−２−フルオロ−３−メチ
ル−５−（２，４，５−トリメチル−３−フリ
ル）ペンタジエノエートを含有するこの溶液を更
に精製せずに、次の工程に用いた。 実施例 46 2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，４，５−トリメチル−３−フリル）−ペン
タジエン−１−オール エーテル中の粗製のエチル2Z，4E−２−フル
オロ−３−メチル−５−（２，４，５−トリメチ
ル−３−フリル）−ペンタジエノエートの溶液を
アルゴン下で撹拌し、そして−45℃に冷却した。
水素化ジイソブチルアルミニウム（DIBAH）
（112ミリモル）を、出発物質が残らなくなるま
で、徐々に加えた。硫酸ナトリウムの飽和溶液５
mlを−10℃で加え、この混合物を30℃に加温して
加水分解を終了させた。セライトを通して過
し、そして蒸発させ、2Z，4E−２−フルオロ−
３−メチル−５−（２，４，５−トリメチル−３
−フリル）−ペンタジエン−１−オール12ｇが得
られ、このものを更に精製せずに次の工程に用い
た。 実施例 47 2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−
（２，４，５−トリメチル−３−フリル）−ペン
タジエン−１−アール エーテル中の粗製の2Z，4E−２−フルオロ−
３−メチル−５−（２，４，５−トリメチル−３
−フリル）−ペンタジエン−１−オールの溶液
を、エーテル中の活性化された二酸化マンガン80
ｇの撹拌された懸濁液に加えた。14時間後、全て
の出発アルコールが反応した。この混合物をセラ
イトを通して過し、液を蒸発させ、不安定な
橙色油として、2Z，4E−２−フルオロ−３−メ
チル−５−（２，４，５−トリメチル−３−フリ
ル）−ペンタジエン−１−アール5.5ｇが得られ
た。このものを更に精製せずに次の工程に用い
た。 実施例 48 メチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチ
ル−メチル−６−フルオロ−９−（２，４，５
−トリメチル−３−フリル）−２，４，６，８
−ノナテトラエノエート テトラヒドロフラン中のメチル（Ｅ，Ｚ）−３
−メチル−４−（ジメトキシホスフイニル）−２−
ブテノエート12.0ｇ（54ミリモル）の溶液をアル
ゴン下で撹拌し、−60℃に冷却した。ｎ−ブチル
リチウム１当量の添加によつてイリデンを生成
させた。テトラヒドロフラン20ml中の粗製の
2Z，4E−２−フルオロ−３−メチル−５−（２，
４，５−トリメチル−３−フリル）−ペンタジエ
ン−１−アール5.5ｇを−30℃で加えた。０℃に
加温した後、反応混合物を水に注ぎ、ヘキサンで
抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液及び
水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。シリカ
ゲルクロマトグラフで精製した後、融点122〜126
℃のメチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメ
チル−６−フルオロ−９−（２，３，５−トリメ
チル−３−フリル）−２，４，６，８−ノナテト
ラエノエート1.1ｇ（ペンタジエノエートからの
全体の収率５％）及び異性体混合物3.0ｇが得ら
れた。 実施例 49 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で混合し、水
で造粒した。一夜中で乾燥した。フイツパト
リツク（Fitzpatrick）ミルで粉砕した。 ２ 成分６と混合し、適当なプレスによつて圧縮
した。 実施例 50 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で混合し、水
で造粒した。一夜中で乾燥した。フイツパト
リツク（Fitzpatrick）ミルで粉砕した。 ２ 成分６と混合し、適当なプレスによつて圧縮
した。 実施例 51 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で混合し、水
で造粒した。一夜中で乾燥した。フイツパト
リツク（Fitzpatrick）ミルで粉砕した。 ２ 成分６と混合し、適当なプレスによつて圧縮
した。 実施例 52 【表】 製 法： １ 成分１〜３を適当なミキサー中で混合した。
適当なミル中で粉砕した。 ２ 成分４及び５と混合し、カプセル剤製造機で
充填した。 実施例 53 【表】 製 法： １ 成分１〜３を適当なミキサー中で混合した。
適当なミル中で粉砕した。 ２ 成分４及び５と混合し、カプセル剤製造機で
充填した。 実施例 54 【表】 製 法： １ 成分１〜３を適当なミキサー中で混合した。
適当なミル中で粉砕した。 ２ 成分４及び５と混合し、カプセル剤製造機で
充填した。 実施例 55 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で１〜15分間
混合した。 ２ 成分６を加え、５分間混合した。適当なプレ
スにより圧縮した。 実施例 56 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で１〜15分間
混合した。 ２ 成分６を加え、５分間混合した。適当なプレ
スにより圧縮した。 実施例 57 【表】 製 法： １ 成分１〜５を適当なミキサー中で１〜15分間
混合した。 ２ 成分６を加え、５分間混合した。適当なプレ
スにより圧縮した。 実施例 58 【表】 製 法： １ 適当なジヤケツト付容器中で撹拌しながら、
80℃に加熱し、成分２〜７を溶解した。成分１
を加えそして溶解した。80℃に保持した。 ２ 別の容器で成分11，12を80℃に加熱した。成
分８，９を加え、そして溶解させた。 実施例 59 【表】 製 法： １ 適当なジヤケツト付容器中で撹拌しながら、
80℃に加熱し、成分２〜７を溶解した。成分１
を加えそして溶解した。80℃に保持した。 ２ 別の容器で成分11，12を80℃に加熱した。成
分８，９を加え、そして溶解させた。 実施例 60 【表】 製 法： １ 適当なジヤケツト付容器中で撹拌しながら、
80℃に加熱し、成分２〜７を溶解した。成分１
を加えそして溶解した。80℃に保持した。 ２ 別の容器で成分11，12を80℃に加熱した。成
分８，９を加え、そして溶解させた。 実施例 61 【表】 製 法： １ 適当な容器中で成分２〜６を撹拌、溶融し
た。 ２ 工程１に成分１を加え、そして溶解した。 ３ 撹拌しながら室温に冷却した。 実施例 62 【表】 【表】 製 法： １ 適当な容器中で成分２〜６を撹拌、溶融し
た。 ２ 工程１に成分１を加え、そして溶解した。 ３ 撹拌しながら室温に冷却した。 実施例 63 【表】 製 法： １ 適当な容器中で成分２〜６を撹拌、溶融し
た。 ２ 工程１に成分１を加え、そして溶解した。 ３ 撹拌しながら室温に冷却した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 Ｒ−CH＝CH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−CH＝Ｃ
（R2）−Ｃ（CH3）＝CH−R3 式中、Ｒは式 の一つの基であり、R1及びR2の一方はフツ素で
あり且つ他方は水素であり；R3はホルミル、ヒ
ドロキシメチル、アルコキシメチル、カルボキシ
ル、アルコキシルカルボニル、カルバモイルまた
はモノ（低級アルキル）カルバモイルであり；
R4，R5及びR7の少なくとも一つはハロゲンであ
り且つその他は水素または低級アルキルであり；
R6は低級アルキルまたは低級アルコキシであ
り；R8，R9及びR11は各々低級アルキルであり；
そしてR10は酸素または硫黄であり；ただし、R3
がアルコキシカルボニルでありそしてR10が硫黄
である場合には、化合物は全トランスであるもの
とする、 の化合物またはその製薬学的に許容し得る塩。 ２ 式 式中、R1，R2，R3，R4，R5及びR7は特許請求
の範囲第１項記載のとおりである、 を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 式 式中、R1，R2，R3，R8，R9，R10及びR11は特
許請求の範囲第１項記載のとおりである、 を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 側鎖が全トランスである特許請求の範囲第１
〜３項のいずれかに記載の化合物。 ５ R3がアルコキシカルボニル、カルボキシま
たはカルバモイルである特許請求の範囲第１〜４
項のいずれかに記載の化合物。 ６ R4，R5及びR7の少なくとも一つがハロゲン
であり且つその他が低級アルキルである特許請求
の範囲第１または５項記載の化合物。 ７ メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７
−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，３−ジメ
チル−４−メトキシ−６−クロロフエニル）−ノ
ナ−２，４，６，８−テトラエノエートである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（３−クロロ
−２，４，６−トリメチルフエニル）−４−フル
オロ−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナ
テトラエノエートである特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ９ メチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメ
チル−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメ
チル−３−チエニル）−ノナ−２，４，６，８−
テトラエノエートである特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 １０ 化合物、エチル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−
（６−クロロ−４−メトキシ−２，３−ジメチル
フエニル）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−
２，４，６，８−ノナテトラエノエート；
（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル−６−フ
ルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−
４−メトキシフエニル）−２，４，６，８−ノナ
テトラエンアミド；Ｎ−エチル（2E，4E，6Z，
8E）−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−
（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキシ
フエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエンア
ミド；（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメチル
−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３−
メチル−４−メトキシフエニル）−２，４，６，
８−ノナテトラエン−１−オール；2E，4E，
6Z，8E−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９
−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メトキ
シフエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエン
−１−アール；（2E，4E，6Z，8E）−３，７−
ジメチル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロ
ロ−３−メチル−４−メトキシフエニル）−１−
メトキシ−２，４，６，８−ノナテトラエン；メ
チル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメ
チル−６−フルオロ−９−（２，４，６−トリメ
チル−３−クロロフエニル）−ノナ−２，４，
６，８−テトラエノエート；エチル（Ｅ，Ｚ，
Ｅ，Ｅ）−９−（２−クロロ−４−メトキシ−３，
６−ジメチルフエニル）−４−フルオロ−３，７
−ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラエノエ
ート；メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，
７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２−クロロ
−３，６−ジメチル−４−メトキシフエニル）−
ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート；エチ
ル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２，３，６−トリク
ロロ−４−メトキシフエニル）−４−フルオロ−
３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラ
エノエート；メチル２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)
−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，
３，６−トリクロロ−４−メトキシフエニル）−
ノナ−２，４，６，８−テトラエノエート；エチ
ル（Ｅ，Ｚ，Ｅ，Ｅ）−９−（２，６−ジクロロ−
４−メトキシ−３−メチルフエニル）−４−フル
オロ−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナ
テトラエノエート；メチル２(E)，４(E)，６
（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル−６−フルオロ−
９−（２，６−ジクロロ−３−メチル−４−メト
キシフエニル）−ノナ−２，４，６，８−テトラ
エノエート；2E，4E，6Z，8E−３，７−ジメチ
ル−６−フルオロ−９−（２，６−ジクロロ−３
−メチル−４−メトキシフエニル）−２，４，
６，８−ノナテトラエン酸；エチル（Ｅ，Ｚ，
Ｅ，Ｅ）−４−フルオロ−３，７−ジメチル−９
−（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−
２，４，６，８−ノナテトラエノエート；２(E)，
４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル−６−
フルオロ−９−（２，４，５−トリメチル−３−
チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラエン
酸；エチル（2E，4E，6Z，8E）−３，７−ジメ
チル−６−フルオロ−９−（２，４，６−トリメ
チル−３−チエニル）−２，４，６，８−ノナテ
トラエンアミド；２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−
３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，
４，５−トリメチル−３−チエニル）−２，４，
６，８−ノナテトラエンアミド；２(E)，４(E)，６
（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル−６−フルオロ−
９−（２，４，５−トリメチル−３−チエニル）−
２，４，６，８−ノナテトラエン−１−オール；
２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル
−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメチル
−３−チエニル）−２，４，６，８−ノナテトラ
エン−１−アール；２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)
−３，７−ジメチル−６−フルオロ−９−（２，
４，５−トリメチル−３−チエニル）−１−メト
キシ−２，４，６，８−ノナテトラエン；メチル
２(E)，４(E)，６（Ｚ），８(E)−３，７−ジメチル
−６−フルオロ−９−（２，４，５−トリメチル
−３−フリル）−ノナ−２，４，６，８−テトラ
エノエートである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 １１ 式 Ｒ−CH＝CH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−CH＝Ｃ
（R2）−Ｃ（CH3）＝CH−R3 式中、Ｒは式 の一つの基であり、R1及びR2の一方はフツ素で
あり且つ他方は水素であり；R3はホルミル、ヒ
ドロキシメチル、アルコキシメチル、カルボキシ
ル、アルコキシルカルボニル、カルバモイルまた
はモノ（低級アルキル）カルバモイルであり；
R4，R5及びR7の少なくとも一つはハロゲンであ
り且つその他は水素または低級アルキルであり；
R6は低級アルキルまたは低級アルコキシであ
り；R8，R9及びR11は各々低級アルキルであり；
そしてR10は酸素または硫黄であり；ただし、R3
がアルコキシカルボニルでありそしてR10が硫黄
である場合には、化合物は全トランスであるもの
とする、 の化合物を製造するにあたり、式 OCH−Ｃ（CH3）＝CH−CH＝CF−Ｃ（CH3）＝
CH−COOR12 又は OCH−Ｃ（CH3）＝CF−CH＝CH−Ｃ（CH3）＝
CH−COOR12 式中、R12は低級アルキルである、 の化合物を式 又は 式中、R4〜R11は上記のとおりであり、Ｙはア
シルであり、そしてZ-は有機または無機酸のア
ニオンである、 の化合物と反応させてR3がアルコキシカルボニ
ルである前記式の化合物を生成させ、そして必
要に応じて、アルコキシカルボニル基をホルミ
ル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、カル
ボキシル、カルバモイルまたはモノ（低級アルキ
ル）カルバモイル基に変えることを特徴とする前
記式の化合物の製造方法。 １２ 式 Ｒ−CH＝CH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−CH＝Ｃ
（R2）−Ｃ（CH3）＝CH−R3 式中、Ｒは式 の一つの基であり、R1及びR2の一方はフツ素で
あり且つ他方は水素であり；R3はホルミル、ヒ
ドロキシメチル、アルコキシメチル、カルボキシ
ル、アルコキシルカルボニル、カルバモイルまた
はモノ（低級アルキル）カルバモイルであり；
R4，R5及びR7の少なくとも一つはハロゲンであ
り且つその他は水素または低級アルキルであり；
R6は低級アルキルまたは低級アルコキシであ
り；R8，R9及びR11は各々低級アルキルであり；
そしてR10は酸素または硫黄であり；ただし、R3
がアルコキシカルボニルでありそしてR10が硫黄
である場合には、化合物は全トランスであるもの
とする、 の化合物を製造するにあたり、式 の化合物を式 又は Ｘ［Ｙ］3P−CH（R2）−Ｃ（CH3）＝CH−
COOR12 式中、R1，R2，R4〜R12及びＹは上記のとおり
であり、Ｘはハライドである、 の化合物と反応させてR3がアルコキシカルボニ
ルである前記式の化合物を生成させ、そして必
要に応じて、アルコキシカルボニル基をホルミ
ル、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、カル
ボキシル、カルバモイルまたはモノ（低級アルキ
ル）カルバモイル基に変えることを特徴とする前
記式の化合物の製造方法。 １３ 式 Ｒ−CH＝CH−Ｃ（CH3）＝Ｃ（R1）−CH＝Ｃ
（R2）−Ｃ（CH3）＝CH−R31 ′ 式中、Ｒは式 の一つの基であり、R1及びR2の一方はフツ素で
あり且つ他方は水素であり；R31は低級アルコキ
シカルボニルであり；R4，R5及びR7の少なくと
も一つはハロゲンであり且つその他は水素または
低級アルキルであり；R6は低級アルキルまたは
低級アルコキシであり；R8，R9及びR11は各々低
級アルキルであり；そしてR10は酸素または硫黄
であり；ただし、R3がアルコキシカルボニルで
ありそしてR10が硫黄である場合には、化合物は
全トランスであるものとする、 の化合物またはその製薬学的に許容し得る塩を有
効成分として含有することを特徴とする腫瘍又は
〓瘡の処置剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/936,466 US4171318A (en) | 1978-08-24 | 1978-08-24 | Fluorinated polyenes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5531090A JPS5531090A (en) | 1980-03-05 |
| JPS6252732B2 true JPS6252732B2 (ja) | 1987-11-06 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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