JPS6253987A - ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸化合物、その製造法及びそれを有効成分とする抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸化
合物、その製造法及びそれを有効成分とする抗菌剤に関
する。更に詳しくは、消化管から循環血液中への移行が
良好であり、かつ持続的な抗菌活性を持つ９−ハロゲノ
−５−アルキル−８−（無置換乃至三置換ピペラジニル
）ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸誘導１本
もしくはそれの生理学的に許容される塩又はそれらの水
和物、その製造法及びそれを有効成分とする医薬に関す
る。

慢米り返迷 合成抗菌剤において、置換基にハロゲン原子を持ち、ピ
リドンカルボン酸構造を有する代表的な化合物としては
、１−エチル−６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−７−
（１−ピペラジニル）−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸（以下ノルフロキサシンと略す；特公昭５５−３
４．１４４＠公報）、９−フルオロ−３−メチル−１０
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２
，３−ジヒド０−７　Ｈ−ピット［１，２，３−ｄｅ］
　　［１゜４］ベンゾオキサジン−ローカルポン酸（以
下オフロキサシンと略す；特開昭５７−４６．９８６＠
公報及び特開昭６０−３４．９６８号公報）、９−フル
オロ−６゜７−ジヒドロ−５−メチル−８−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１！−１，５Ｈ
−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸（以下Ｏ
Ｐ　Ｃ７２４１ト略ｔ　：　特開昭５５−７６．８７５
＠公報）及び９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−１゜７
−ジオキソ−５−メチル−１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］
キノリジン−２−カルボン酸（以下化合物αと略す；特
開昭５１−１２７．０９９号公報）などが知られている
。

（オフロキサシン） （ＯＰＣ−７２４１＞ （化合物α） しかしながら、ノルフロキサシンは、絶食時の動物、例
えばマウスに５０ｍ！Ｊ／に９で経口投与した場合には
、３０分後の血清中への移行度は、最高平均値で１±ｏ
、ｅｐｇ、、’ばでおることが村山らにより報告され（
日本化学療法学会雑誌　２９巻　増刊４号　９８頁　１
９８１年）、更にまた、ノルフロキサシンは、グラム陽
性菌及びグラム陽性菌に対する試験管内抗菌試験におい
ては優れた抗菌活性を示すものの、経口吸収性にやや難
点があることが五島らにより考察されている（日本化学
療法学会雑誌　３２巻　増刊１号　２２頁　１９８４年
）。

そこで、近年のピリドンカルボン酸構造を有する合成抗
菌剤の研究は、ある程度の抗菌活性を具備すればそれ以
上の活性の優劣は問題とはせず、むしろ経口投与時のバ
イオアベイラビリティ（生物学的利用率）に注目するよ
うになり、その研究過程においてオフロキサシン及び０
ＰＣ−７２４１が開発されるに至ったのでおる。このオ
フロキサシンは、絶食時のマウスに１ｍ３／マウス（５
０ｍｇ／に！ｊに相当）で経口投与した場合には、３０
分経過後には１０埒／ｄの血清中濃度に達し、ノルフロ
キサシンに比較して経口吸収性の増大が認められたと前
述の五島らによって報告されている（日本化学療法学会
雑誌　３２巻　増刊１号　２２頁１９８４年）。しかし
、この程度の経口吸収性ではバイオアベイラビリティの
観点から見れば、まだなお改善の余地が認められ、加え
て、同報告によれば投与後２時間経過した際には、血清
中の残存濃度は１．５１１Ｆｌ／Ｉｄにまで低下するこ
とも明示されていることから、薬物の持続性の向上技術
が必要とされる。

０ＰＣ−７２４１の経口吸収性については、第５回メデ
イシナル・ケミストリー・シンポジウム（於京都；昭和
５９年１２月９日及び１０日）の［ピリド［１，２，３
−ｄｅｌ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
リックアシド（ｐｙｒｉ−ｄｏ［１，２，３−ｄｅｌ−
１，４−ｂｅｎｚｏｘａｚｉｎｅ−６−ｃａｒｂｏｘｙ
ｌ　１ｃａｃｉｄ）周辺化合物の構造と抗菌活性」と題
する講演においてオフロキサシンとほぼ同程度である旨
の発表がなされている。従って、０ＰＣ−７２４１にお
っても、オフロキサシンと同様の問題点が内在すると予
想される。

また化合物αについては、９−フルオロ−６゜７−ジヒ
ドロ−７−ヒドロキシー５−メチル−１−オキソ−１８
、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸の
中間原料として有用であると報告されているのみで（特
開昭５１−１２７，０９９＠公報）、その抗菌活性に関
しては何ら詳細Ｉ告はなされていない。確認のため、本
発明者らが抗菌活性の追試実験をしたところ、グラム陰
性菌に対する効力は弱く、しかも近年、特に細菌感染症
で重要視されている緑膿菌又は霊菌等のグラム陰性菌に
至っては、まったく無効であることが判明した。

・ 間　点を解決　るための手ｒ 本発明者らは、分子内にハロゲン原子の置換基を持ちピ
リドンカルボン酸構造を含有する種々の新規な化合物に
つき比較検討をした結果、オフロキサシンの１−２位の
オキシメチレン基（−〇−ＣＨ２−）及び０ＰＣ−７２
４１の７−６位のエチレン基（−ＣＨ２−ＣＨ２−）を
カルボニルメチレン基（−Ｃｏ−ＣＨ２−）又はビニレ
ン基（−Ｃ）（＝　Ｃ）−１−）に構造変換した化合物
が、侵れた抗菌活性を発現し、しかもオフロキサシン及
び０ＰＣ−７２４１以上の良好な経口吸収性及び持続性
を具備することを知り、本発明に到達した。

本発明によれば、下記一般式［Ｉ］ （式中、ＡＢ間が単結合である時はＡはメチレン基を、
Ｂはカルボニル基を各々表わし、又はＡＢ間が二重結合
である時はＡ及びＢが一緒になってビニレン基を表わし
、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜３個のアルキル基又は２
−ヒドロキシエチル基を表わし、Ｒ２及びＲ３は同−又
は異なって水素原子、メチル基又はエチル基を表わし、
ここでＲ３はＲ２が結合する同一炭素に結合していても
よく、Ｒ４はメチル基又はエチル基を表わし、Ｘはハロ
ゲン原子を表わす。） で示されるベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸
誘導体もしくはそれの生理学的に許容される塩又はそれ
らの水和物が提供される。

また、本発明によれば、この一般式［Ｉ］で示されるベ
ンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸誘導体もしく
はそれの生理学的に許容される塩又はそれらの水和物の
製造法が提供される。

更にまた、本発明によれば、この一般式［Ｉ］で示され
るベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸誘導体も
しくはそれの生°理学的に許容される塩又はそれらの水
和物を有効成分とする抗菌剤が提供される。

一般式［ｉ］で示されるベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２
−カルボン酸誘導体（以下単に本発明化合物［Ｉ］と略
す）の生理学的に許容される塩としては、例えば塩酸も
しくは硫酸のような無機酸もしくはメタンスルホン酸の
ような有機酸との塩、又はナトリウム、カリウム、カル
シウムもしくはマグネシウムのような金属もしくは有機
塩基との塩が挙げられる。

〈本発明化合物［Ｉ］の製造方法〉 本発明化合物［Ｉ］は、下記一般式［ＩＩ］（式中、Ａ
、Ｂ及びＡＢ間の結合態様並びにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
４及びＸは前記と同意義であり、Ｒ５はメチル基、エチ
ル基又はｎ−プロピル基を表わす。） で示されるベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸
エステル誘導体を加水分解することによって製造するこ
とができる（以下製法１という）。

ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸エステル誘
導体［ＩＩ］の加水分解は、水、メタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパツールもしくは酢酸又はこれらの二種以
上からなる混合液中で、酸又はアルカリを用い、３０分
〜４８時間、好ましくは１〜２４時間かけて行う。駿を
用いる場合の反応温度は３０〜１５０°Ｃ１好ましくは
６０〜１３０℃に、アルカリを用いる場合の反応温度は
０〜１００°Ｃ１好ましくはＯ〜５０’Ｃになるように
設定する。使用する酸としては、塩酸又は硫酸等が、ア
ルカリとしては、０．１〜５規定、好ましくは０．５〜
３規定の水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの水溶液
が挙げられる。なお、酸及びアルカリともベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸エステル誘導体［］Ｉ］
に対して過剰量を使用する。

目、約物の本発明化合物［Ｉ］は、得られる加水分解液
をｐＨ調整することにより析出物として得ることができ
る。加水分解を酸で行った場合には、アンモニア水もし
くはトリエチルアミンを用いてｐＨ７〜８に、又は０．
１〜５規定の水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム
の水溶液を用いてｐＨ５〜７になるように調整する。一
方、加水分解をアルカリで行った場合には、酢酸もしく
は蟻酸を用いてｐＨ４〜５に、又は希塩酸もしくは希硫
酸を用いてｐＨ５〜７になるように調整する。

なお、本発明化合物［Ｉ］の塩酸塩又はそれの水和物は
、アルカリを用いて加水分解した反応液を濃塩酸を用い
てｐｌ−１１以下に調整することにより、あるいは塩酸
を用いて加水分解した反応液を濃縮することにより析出
物として得ることができる。

また、本発明化合物［Ｉ］は下記一般式ｌｌ１１］（式
中、Ａ、Ｂ及びＡＢ間の結合態様並びにＲ４及びＸは前
記と同意義であり、Ｙはフッ素原子又は塩素原子を表わ
す。） で示されるカルボン酸誘導体と、下記一般式［ＩＶ］（
以下余白） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同意義で必る。） で示されるピペラジン誘導体とを求核置換反応させるこ
とによっても製造することができる（以下製法２という
）。

この求核置換反応は、無溶媒又は適当な極性溶媒を用い
、０〜２００℃、好ましくは３０〜１５０℃で１〜４８
時間かけて行う。適当な極性溶媒としては、水、エタノ
ール、ｎ−プロパツール、ｎ−ブタノール、メチルセロ
ソルブ、エチルセロソルブ、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドもしくはヘキサ
メチルホスホロトリアミド又はこれらの二種以上からな
る混合液が挙げられる。なお、反応モル比はカルボン！
導体［１１１に対して、ピペラジン誘導体［ＩＶ］が１
〜８倍モル、好ましくは２〜５倍モルとなるように設定
する。

製法１及び製法２において、目的物の精製は、水洗、メ
タノール、エタノールもしくはイソプロパツールによる
洗浄、再結晶又は必要に応じてクロロホルム−メタノー
ル混合液（容量比２０〜３：１）を展開溶媒とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーなどを適宜組合わせる
ことにより行うことができる。

上述のようにして製造した本発明化合物［Ｉ］は、常法
に従って水和物に、あるいは塩酸、硫酸もしくはメタン
スルホン酸又は水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウ
ムを用い、常法に従ってそれの無機酸塩もしくは有機酸
塩もしくは金属もしくは有機塩基の塩、又はこれらの水
和物に変換することができる。

〈本発明化合物［Ｉ］の各種原料の製造法〉上述の製法
１での原料であるベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カル
ボン酸エステル誘導体［Ｉ］において、Ａがメチレン基
、Ｂがカルボニル基、ＡＢ間が単結合である下記一般式
［Ｖ］（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは
前記と同意義である。） で示される化合物は、下記一般式［ＶＩ］（式中、Ｒ４
、Ｒ５、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物と、前記のピペラジン誘導体［ＩＶ］
とを求核置換反応させることにより製造することかでき
る（以下ａ工程という）。

ここでの求核置換反応は、無溶媒又は適当な反応溶媒を
用い、０〜２００℃、好ましくは０〜１００°Ｃで１〜
４８時間かけて行う。適当な反応溶媒としては生成され
る化合物［Ｖ］を溶解しつる溶媒、例えば、ベンゼン、
クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、アセトニ
トリル、エタノール、ｎ−プロパツール、ｎ−ブタノー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドもしくはヘキサメチルホスホロトリアミド又はこれ
らの二種以上からなる混合液が挙げられる。なお、反応
モル比は化合物［ＶＩ］に対して、ピペラジン誘導体［
１ｖ］が１〜８倍モル、好ましくは２〜５倍モルとなる
ように設定する。

またベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸エステ
ル誘導体［ＩＩ］において、Ａ及びＢが一緒になってビ
ニレン基であり、ＡＳ間が二重結合である下記一般式［
ＶＩ］ （以下余白） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは前記と
同意義である。） で示される化合物は、上述のａ工程で得られる化合物［
Ｖ］を、まず選択還元により下記一般式［］ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは前記と
同意義である。） で示される化合物となしく以下す工程という）、ついで
、これを分子内脱水反応させる（以下Ｃ工程という）こ
とにより製造することができる。

ｂ工程での選択還元は、水、メタノール、エタノール、
ｎ−プロパツールもしくはイソプロパツール又はこれら
の二種以上からなる混合液中で、水素化ホウ素ナトリウ
ムを用いて行う。反応温度は、０〜５０℃が、反応時間
は１〜１０時間が適当である。水素化ホウ素ナトリウム
は化合物［Ｖ］に対して、０．２５〜４倍モル使用する
。なお、この選択還元によって生成される化合物［■］
を、ついで適当な酸又はアルカリを用いて加水分解する
ことにより、優れた抗菌活性を有する下記一般式［ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記と同意義
である。） で示される９−ハロゲノ−５−アルキル−８−無置換乃
至三置換ピペラジニル−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒ
ドロ−１−オキソ−Ｈ−１，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノ
リジン−２−カルボン酸誘導体を製造することもできる
。

次に、Ｃ工程での分子内脱水反応は、脱水剤を用い、無
溶媒又は適当な反応溶媒中、０〜１００℃で１〜４８時
間かけて行う。脱水剤としては、塩酸、硫酸、ポリリン
酸、ポリリン酸エステル、酢酸又はトルエンスルホン酸
などの酸が挙げられるが、特にポリリン酸又はポリリン
酸エステルが好ましい。適当な反応溶媒としては、水、
ベンゼン、クロロホルム、メタノール、エタノール、ｎ
−プロパツール、イソプロパツールが挙げられる。脱水
剤は化合物［■］に対して過剰量使用する。

上述の製法２での原料であるカルボンＭ誘導体［Ｉ１１
］において、Ａがメチレン基、Ｂがカルボニル基、ＡＢ
間が単結合である下記一般式［Ｘ］（式中、Ｒ４、Ｘ及
びＹは前記と同意義である。）で示される化合物は、前
記化合物［ＶＩ］を加水分解することにより製造するこ
とができる（以下Ｃ工程という）。

ここでの加水分解は、塩酸又は硫酸等の鉱酸を過剰量用
い、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツールも
しくは酢酸又はこれらの二種以上からなる混合液中で３
０分〜４８時間、好ましくは１〜５時間かけて行う。反
応温度は３０〜１５０℃、好ましくは６０〜１３０℃に
設定する。

またカルボン酸誘導体［Ｉ［［］において、Ａ及びＢが
一緒になってビニレン基であり、ＡＢ間が二重結合であ
る下記一般式［ＸＩ］ （式中、Ｒ４、Ｘ及びＹは前記と同意義でおる。）で示
される化合物は、上述のｄ工程で得られる化合物［Ｘ］
を、選択還元により下記一般式［ＸＩＩ］（式中、Ｒ４
、Ｘ及びＹは前記と同意義である。）で示される化合物
に変換しく以下Ｃ工程という）、ついで、これを分子内
脱水反応させる（以下ｆ工程という）ことにより製造す
ることができる。

Ｃ工程での選択還元及びｆ工程での分子内脱水反応は、
前述のｂ工程での選択還元及びＣ工程での分子内脱水反
応と同様な反応条件で各々実施することができる。

なお、ａ工程及びＣ工程での出発原料となる化合物［Ｖ
Ｉ］は、下記一般式［Ｘ■コ （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。）で示される
アニリン誘導体と、下記一般式［Ｘ　ＩＶ　］（式中、
Ｒ４は前記と同意義である。）で示されるβ−ラクトン
誘・導体とを反応させて下記一般式［ＸＶ］ （式中、Ｒ４、Ｘ及びＹは前記と同意義である。）で示
される化合物を得（以下Ｑ工程という）、これを閉環縮
合反応により下記一般式［Ｘ　ＶＩ　］（式中、Ｒ４、
Ｘ及びＹは前記と同意義である。）で示される化合物に
変換しく以下り工程という）、ついで、これと下記一般
式［Ｘ　ＶＩ　］（以下余白） （式中、Ｒ５は前記と、同意義であり、Ｒ６はメチル基
又はエチル基を表わす。） で示されるマロン酸エステル誘導体とを反応させて下記
一般式［Ｘ■コ （式中、Ｒ４、Ｒ５、ｘ及びＹは前記と同意義である。

） で示される化合物となしく以下ｊ工程という）、最後に
、これを閉環縮合反応により目的の化合物［ＶＩ］に変
換して製造することができる（以下に工程という）。

ｑ工程での反応は、無溶媒又は水、エタノール、ｎ−プ
ロパツール、イソプロパツール、酢酸、アセトニトリル
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスル
ホキシド中、７０〜１３０℃で３０分〜５時間かけて行
う。反応モル比はアニリン誘導体［ＸＩ［Ｉ］に対して
、β−ラクトン誘導体［Ｘ　ＩＶ　］が１〜１．５倍モ
ルとなるように設定する。

ｊ工程での反応は、無溶媒又はベンゼン、ニールエン、
ｎ−ブタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドもしく
はジメチルスルホキシド中、１５０〜２５０℃で３０分
〜５時間かけて行う。反応モル比は化合物［Ｘ　Ｖｌ　
］に対して、マロン酸エステル誘導体［Ｘ■］が１〜３
倍モルとなるように設定する。

ｈ工程及びに工程での閉環縮合反応は、ポリリン酸、ポ
リリン酸エステル又は硫酸を縮合剤として用い、５０〜
２００℃で行う。縮合剤の使用量は、ｈ工程では化合物
［ＸＶ］に対して、ｋ工程では化合物［Ｘ■］に対して
、それぞれ２〜５０倍重量となるようにする。反応時間
はｈ工程では１〜４８時間が、ｋ工程では１０分〜２４
時間がそれぞれ適当である。

１１又堕Ｒ皿五素ス く試験管内抗菌活性〉 次に、本発明化合物［Ｉ］もしくはそれの生理学的に許
容される塩又はそれらの水和物の代表例の試験管内抗菌
活性を、種々のグラム陰性菌及びグラム陰性菌に対する
最小発育阻止濃度でもって説明する。グラム陰性菌とし
ては、枯草菌、黄色ブドウ球菌及び糞便連鎖球菌を、グ
ラム陰性菌としては大腸菌、エンテロバクタ−１肺炎桿
菌、プロテウス、緑膿菌、霊菌及び腸炎菌をそれぞれ供
試筒とした。最小発育阻止濃度（３７℃で２０時間培養
）は日本化学療法学会標準法（日本化学療法学会雑誌　
２９巻　１号　７６頁　１９８１年）により測定した。

本発明化合物［Ｉ］もしくはそれの生理学的に許容され
る塩又はそれらの水和物の代表例としては、以下の化合
物を用いた。なお、各化学名のあとの括弧内は、それら
の化合物の本明細書における仮称名をそれぞれ表わす。

９−フルオロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）
−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１８．５Ｈ−
ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸（化合物１
〉、 ９−クロロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）−
６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベ
ンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボンＭ（化合物２）
、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７ニジオキソー
１８．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン
酸（化合物３）、９−フルオロ−５−エチル−８−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１
゜７−ジオキソ−１Ｈ、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸（化合物６）、 ９−クロロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−６，７−ジヒドロ−１．７−シオキンー１
）−ｆ、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボ
ン酸（化合物７）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−ｎ−プロピル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオ
キソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カ
ルボン酸（化合物８）、９−クロロ−５−メチル−８−
（４−エチル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ
−１．７−ジオキソ−１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊｌキノ
リジン−２−カルボンｌ１ｌ（化合物９）、９〜フルオ
ロ−５−メチル−８−（３，５−ジメチル−１−ピペラ
ジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１８
．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸（
化合物１１）、９−フルオロ−５−メチル−８−［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−６゜
７−ジヒドロ−１．７−ジオキソ−１８，５Ｈ−ベンゾ
［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸（化合物１２）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，３−ジメチル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオ
キソ−１８，５８−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カ
ルボン酸（化合物１５）、９−フルオロ−５−メチル−
８−（３−メチル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒ
ドロ−１゜７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］
キノリジン−２−カルボン酸（化合物１６）、９−クロ
ロ−５−メチル−８−（３，４，５−トリメチル−１−
ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１．７−ジオキソ
−１１−１．５）ｆ−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−
カルボン酸（化合物１８）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
ｌキノリジン−２−カルボン酸（化合物１９）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）
−１−オキソ−１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン
−２−カルボン酸（化合物２０＞、９−クロロ−５−メ
チル−８−（１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，
５Ｈ−ベンゾ［ｉｊコキノリジン−２−カルボンｒ！！
＜化合物２２）、９−クロロ−５−メチル−８−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−ＩＨ，５日
−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸（化合物
２４）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４−ジメチル−
１−ピペラジニル）−１−オキソ−１目。

５日−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸（化
合物２５）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，３−ジメチル−
１−ピペラジニル）−１−オキソ−１８゜５日−ベンゾ
［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸（化合物２６）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４，５−トリメ
チル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−
ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸く化合物２
７）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５日−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸く化合物２９）、 ９−クロロ−５−メチル−８−（３−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊｌ
キノリジン−２−カルボン′ｒ！ｉ（化合物３１）、 ９−フルオロ−５−エチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
ｌキノリジン−２−カルボン酸（化合物３２）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン
酸塩酸塩１水和物（化合物３５）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
ｌキノリジン−２−カルボン酸塩酸塩（化合物３７）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４−ジメチル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオ
キソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カ
ルボン波塩酸塩１水和物（化合物３８）、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４，５−トリメ
チル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７
−ジオキソ−ＩＨ，５［１−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン
−２−カルボン酸塩酸塩１永和物（化合物３９）。

試験結果を第１表に示す。なお、同表には、上述と同様
の方法で試験したオフロキサシン、０ＰＣ−７２４１及
び化合物αの試験管内抗菌活性の結果を、比較のため併
記した。

（以下余白） 第１表から明らかなように、本発明化合物［１１もしく
はそれの生理学的に許容される塩又はそれらの水和物は
、基本骨格が同−又は類似する化合物αからは予測でき
ない優れた抗菌活性を示し、しかもオフロキサシン又は
０ＰＣ−７２４１と比較しても遜色のないことが認めら
れる。

゛　く経口吸収性〉 本発明化合物［Ｉ］もしくはそれの生理学的に許容され
る塩又はそれらの水和物の代表例における経口吸収性を
、−夜絶食したＩＣＲ雄性マウス（体重２０±ｌ５Ｊ）
を用いて試験した。試験は、各マウスに被験化合物５０
１Ｑ／Ｋ（Ｊを経口投与し、投与後３０分、１時間、２
時間及び４時間経過後における被験化合物の血清中濃度
をそれぞれ求めることにより行った。マウスは各時間ご
とに５匹ずつ使用した。血清は、各時間ごとにマウスの
仝血を心臓穿刺により採集し、これを用いて調製した。

血清中濃度は大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌ
ｉ）　ＣＩ　−３０４を検定筒とするペーパーディスク
法により測定した。

結果を第２表に示す。なお、同表には上述と同様の方法
で試験したオフロキサシン及び０ＰＣ−７２４１の経口
吸収性の結果を比較のため併記した。

もしくはそれの生理学的に許容される塩又はそれらの水
和物は、オフロキサシン及び０ＰＣ−７２４１に比べて
、経口吸収性及び持続性が顕著に優れていることが認め
られる。

〈マウス実験的感染症に対する治療効果〉大腸菌（Ｅｓ
ｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｔ　ｉ　）　ＣＩ　−３０４
に感染させたｄｄＹ系雄性マウス（１群５匹二体重２０
±ＩＳ？＞を用い、本発明化合物［Ｉ］もしくはそれの
生理学的に許容される塩又はそれらの水和物の代表例の
治療効果を試験した。治療効果は、感染マウスに被験化
合物を経口投与し、７日間経過後の生存マウス数から算
出したＥＤ５０ｆｌｌＩより求めた。感染マウスは、５
％ムチン液に懸濁した上述の大腸菌を腹腔内に接種する
ことにより調製した。

接種菌量は予め予備試験により求めた最小致死量（）ｌ
ｉｎｉｍａｌ　Ｌｅｔｈａｌ　［）ｏｓｅ　）の１０倍
量とした。被験化合物の経口投与は供試菌の接種後、１
時間経過したときに行った。

結果を第３表に示す。なお、同表には上述と同様の方法
で試験したオフロキサシン及び０ＰＣ−７２４１の結果
も比較のために併記した。

も、シフはそれの生理学的に許容される塩又はそれらの
水和物は、細菌感染症に対して優れた治療効果を示すこ
とが認められる。

〈急性毒性〉 体重２３〜２７ｇの雄性ＩＣＲ系マウスに、本発明化合
物［Ｉ］もしくはそれの生理学的に許容される塩又はそ
れらの水和物の代表例である化合物３及び化合物２９を
静脈内投与し、ＬＤ５ｏ値を求めた。ｌ−［）５０値は
、化合物３では３１７ｍ３／に’Ｊ、化合物２９では２
２５ｍｇ１醇でおった。

本発明化合物［Ｉ］もしくはそれの生理学的に許容され
る塩又はそれらの水和物を、人に対し抗菌剤として使用
する場合の投与量は、年令、体重、症状、投与経路、投
与回数等により異なるが、およそ１日当り３ｍ３〜４Ｉ
ｊ、好ましくは、５０Ｉｒ１！Ｊ〜２９の範囲に設定す
る。用法は、この投与量を１回ないし数回に分け、経口
又は非経口で投与する。

本発明化合物［Ｉ］もしくはそれの生理学的に許容され
る塩又はそれらの水和物は、原末のままで使用してもよ
いが、必要に応じてこれに賦形剤、結合剤、崩壊剤、希
釈剤、溶解補助剤、乳化剤、懸濁補助剤又は保存剤を適
宜添加し、常法により散剤、顆粒剤、錠剤、火剤もしく
はカプセル剤などの固形剤又は内用水剤、懸濁剤もしく
は注射剤などの液剤に調製したものを使用してもよい。

本発明を参考例及び実施例をもって更に説明する。

参考例１（化合物［ＶＩ］の製造例・その１）（ｑ　工
程） ３−クロロ−４−フルオロアニ’、Ｊ’／１４６ｇ（１
，００モル）にβ−ブチロラクトン８６ｇ（１，００モ
ル）を添加し、８０〜９０℃で３０分間撹拌したのち空
温で放冷した。この反応液にエーテル１０１００Ｏを加
え、不溶物を濾去し、得られた濾液を２規定水酸化ナト
リウム水溶液７５０ｍで抽出した。この抽出液を、濃塩
酸１３０ｍ１を用いて酸性にしたのち、エーテルｉ　ｏ
ｏｏｙで抽出した。このエーテル層を無水硫酸ナトリウ
ムで吃燥し、ついで減圧吃固して３−（３−クロロ−４
−フルオロアニリノ）酪酸の淡黄色油状物１１１ｇ（収
率４γ、９％）を得た。

（ｈ　工程） ３−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）酪酸９２．
６６　ｇ（０，４０モル）にポリリン１４００ｇを添加
し、１１０℃で１．５時間撹拌した。空温で放冷後、こ
の反応液を水３Ｊで希釈し、水酸化ナトリウム水溶液を
用いて液性をｐＨ４〜５に調整した。ついで、析出した
固形物をクロロホルムで抽出し、この抽出液を減圧濃縮
し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒はクロロホルム）に付して精製した。目
的物を含む分画液を減圧乾固し、残渣をベンゼンで再結
晶して５−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−４−オ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの黄色結
晶７．４３　ｇ（収率８．７％）を得た。なお、他の分
画液からは同様にして構造異性体である７−クロロ−６
−フルオロ−２−メチル−４−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリンの黄色結晶８．５５　ｇ（収率
１０．０％）も得た。

（ｊ　工程） ５−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−４＝オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン６．４１９　（
０，０３モル）と工１へキシメチレンマロン酸ジエチル
エステル６．４９９　（０，０３モル）とを、無溶媒下
、２００〜２１０’Ｃで１．５時間撹拌し、ついで空温
で放冷し、（５−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−
４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イル）アミノメチレンマロン酸ジエチルエステルの
淡黄色油状物１１．５０９を得た。

（ｋ　工程） 上述の（５−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−４−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イル）アミノメチレンマロン酸ジエチルエステル１１，
５０９　（０，０３モル）にボッリン酸６０ｇを加え、
１１０〜１２０℃で３０分間撹拌した。

この反応液を空温で放冷したのち、水５００ｍ１を加え
、析出した沈澱物を濾取した。この沈澱物を酢酸で再結
晶し、８−クロロ−９−フルオロ−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１．７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［
ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチルエステルの淡
黄色結晶８．２９　ｇ（収率８１．８％）を得た。この
結晶の融点（分ｗ！−）は２４０〜２４４℃でめった。

上述の各工程において、対応する各原料（反応モル数は
上述と同じ）に置き換え、反応温度、反応時間、反応溶
ｔＳ等の条件を適宜変更した以外は、上述とほぼ同様に
操作し、以下の五化合物を製造した。

８．９−ジフルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１，７−ジオキソ−１．、、Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］
キノリジン−２−カルボン酸エチルエステル［融点２３
１〜２３５℃（分解）］、］８−クロロー９−フルオロ
ー５−エチル６゜７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１
Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸
エチルエステル、 ８．９−ジクロロ−５−エチル−６，７−ジヒドロ−１
，７−ジオキソ−１日、５＋−ｆ−ベンゾ［ｉｊ］キノ
リジン−２−カルボン酸ｎ−プロピルエステル、 ８−クロロ−９−フルオロ−５−メチル−６゜７−ジヒ
ドロ−１，７−ジオキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］
キノリジン−２−カルボン酸メチルエステル、 ８−クロロ−９−ブロモ−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１，７−ジオキソ−１８．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊｌキ
ノリジン−２−カルボン酸メチルエステル。

考］２（化合物　Ｖｌ］の製造例・その２）（Ｑ　工程
） ３．４−ジクロロアニリン１８２ｇ（１，００モル）に
β−ブチロラクトン８６ｙ（１，００モル）を加え、１
時間、１１０〜１２０℃で撹拌したのち空温で放冷した
。この反応液にエーテル１ｏｏｏｉを注入し、不溶物を
濾去し、得られた濾液を２規定水酸化ナトリウム水溶液
７５０ｄで抽出した。この抽出液を、製塩１１３０ｍを
用いて酸性にしたのち、エーテルｉ　ｏｏｏｙで抽出し
た。このエーテル層を無水硫駿ナトリウムで屹燥し、つ
いで減圧乾固して３−（３゜４−ジクロロアニリノ）醋
酸の淡黄色結晶１２８９（収率５１．６％）を１ｑた。

（ｈ　工程） ３−　（３，４−ジクロロアニリノ）醋酸９９．２４ｇ
（０，４０モル）にポリリン酸３００　ｇを添加し、９
０〜１００℃で４時間撹拌した。空温で放冷後、この反
応液を水３１で希釈し、水酸化ナトリウム水溶液を用い
て液性をＩ）８４〜５に調整した。ついで析出した固形
物をクロロホルムで抽出し、この抽出液を減圧濃縮し、
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒はクロロホルム）に付して精製した。目的物
を含む分画液を減圧乾固し、残渣をベンゼンで再結晶し
て５．６−ジクロロ−２−メチル−４−オキソ−１，２
，３゜４−テトラヒドロキノリンの黄色結晶９．９４　
ｇ（収率１０．８％）を得た。なお、他の分画液からは
同様にして構造異性体である６、７−ジクロロ−２−メ
チル−４−オキソ−’Ｉ、２，３．４−テトラヒドロキ
ノリンの黄色結晶１３．５３　ｇ（収率１４．７％）も
得た。

（ｊ　工程） ５．６−ジクロロ−２−メチル−４−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン６．９０９（０，０３モ
ル）とエトキシメチレンマロン酸ジエチルエステル６．
４９９　（０，０３モル）とを、無溶媒下、１９０〜２
００″Ｃで３時間撹拌し、ついで室温で放冷し、（５，
６−ジクロロ−２−メチル−４−オキソ−１，２，３，
４−テｌ〜ラヒドロキノリンー１−イル）アミノメチレ
ンマロン酸ジエチルエステルの淡黄色油状物１２．０１
９を得た。

（ｋ　工程） （５，６−ジクロロ−２−メチル−４−オキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）アミノメ
チレンマロン酸ジエチルエステル１２．０１　ｇ（０，
０３モル）にポリリン酸６０ｇを加え、１１０〜１２０
℃で２０分間撹拌した。この反応液を室温で放冷したの
ち、水５０（７！を注入し、析出した沈澱物を濾取した
。この沈澱物を酢酸で再結晶し、８．９−ジクロロ−５
−メチル−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−ＩＨ
，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エ
チルエステルの淡黄色結晶９。０５　ｇ（収率８５．２
％）を１９だ。この結晶の融点（分解）は２３４〜２３
７℃であった。

参考例３（　合物［Ｖ　の製造例・その１（ａ　工程） ８−クロロ−９−フルオロ−５−メチル−６。

７−ジヒドロ−１．７−ジオキソ−１ｔ−１．５Ｈ−ベ
ンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸エチルエステ
ル６、７５　ｇ＜　０．０２モル）をクロロホルム１２
０ｒｒＩｉに懸濁し、これにピペラジン６、８９　ｇ（
０．０８モル）を添加し、２０〜２５℃で６時間撹拌し
た。この反応液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒はクロロホル
ム−メタノール混合液（容量比１０：１）］に付して精
製した。目的物を含む分画液を減圧乾固し、残漬をベン
ゼンで再結晶し、９−フルオロ−５−メチル−８−（１
−ピペラジニル）−６。

７−ジヒドロ−１．７−ジオキソ−１８．５１−１−ベ
ンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチルエステ
ルの黄色結晶４．７９　９　（収率６１．８％）を得た
。

上述のａ工程において、対応する各原料（反応モル数は
上述と同じ）に置き換え、反応温度、反応時間、反応溶
媒等の条件を適宜変更した以外は、上述とほぼ同様に操
作し、以下の十化合物を黄色の結晶又は油状物として得
た。収率は５８．３〜８６．１％の範囲内であった。

９−クロロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）−
６．７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−ＩＨ，５１ー１
ーベンゾ［ｉｊコキノリジン−２−カルボン酸エチルエ
ステル［融点（分解）１９７〜ｂ ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６．７−ジヒドロ−１。

７−ジオキソ−１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン
−２−カルボン酸エチルエステル［融点（分解）２４７
〜ｂ ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−エチル−１−ピ
ペラジニル）−６．７−ジヒドロ−１。

７−シオキンー１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン
−２−カルボン酸エチルエステル、９−クロロ−５−エ
チル−８−（１−ピペラジニル）−６．７−ジヒドロ−
１，７−ジオキソ−ＩＨ，５Ｎ−ベンゾ［ｉｊ］キノリ
ジン−２−カルボン酸ｎープロピルエステル、 ９−フルオロ−５−エチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６．７−ジヒドロ−１。

７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊコキノリジン
−２−カルボン酸エチルエステル、　　□９ークロロー
５ーメチルー８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
６．７−ジヒドロ−１．７−ジオキソ−１Ｈ，５ｌ−ｆ
−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチルエ
ステル［融点（分解）２３０〜ｂ ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−ｎ−プロピル−
１−ピペラジニル）−６，７−−ジヒドロー１．７−ジ
オキソ−１ｔ−１，５目−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−
２−カルボン酸メチルエステル、９−フルオロ−５−メ
チル−８−（３，４−ジメチル−１−ピペラジニル）−
６，７−ジヒドロ−１．７−ジオキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベ
ンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチルエステ
ル、９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４，５−ト
リメチル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１
，７−ジオキソ−１８．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸エチルエステル、 ９−フルオロ−５−エチル−８−（１−ピペラジニル）
−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−ＩＨ，５Ｈ−
ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチルエス
テル。

参　例４（イ合物［Ｖ　の怜°造例・その２）（ａ　工
程） ８．９−ジフルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１，７−ジオキソ−１）−１，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キ
ノリジン−２−カルボン酸エチルエステル６．４３　ｇ
（０，０２モル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６０
ＷＪｉに懸濁し、これに２−メチルピペラジン６．０１
　ｇ（０，０６モル）を加え、９０〜１００’Ｃで１時
間撹拌した。ついで反応液を減圧濃縮し、得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒は
クロロホルム−メタノール混合液（容量比１０：１）　
］に付し、目的物を含む分画液を採取した。この分画液
を減圧乾固し、残渣をベンゼンで再結晶し、９−フルオ
ロ−５−メチル−８−（３−メチル−１−ピペラジニル
）−６゜７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５１
１−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチル
エステルの黄色結晶５．１４９　（収率６４．０％）を
得た。

上述のａ工程において、対応する各原料（反応モル数は
上述と同じ）に置き換え、反応温度、反応時間、反応溶
媒等の条件を適宜変更した以外は、上述とほぼ同様に操
作し、以下の二化合物を製造した。外観はともに黄色結
晶であり、収率は順に７１．５％及び６６．４％であっ
た。

９−フルオロ−５−メチル−８−（４−エチル−２，５
−ジメチル−１−ピペラジニル）−６゜７−ジヒドロ−
１，７−ジオキソ−ＩＨ，５目−ベンゾ［ｉｊ］キノリ
ジン−２−カルボン酸エチルエステル、 ９−クロロ−５−メチル−８−（３，４，５−トリメチ
ル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−
ジオキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２
−カルボン酸エチルエステル。

］５（化合物　ｖＩ　　の製゛１」・その１）（ａ　工
程） ８−クロロ−９−フルオロ−５−メチル−６゜７−ジヒ
ドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］
キノリジン−２−カルボン酸エチルエステル１６．８９
　ｇ（０，０５モル）をクロロホルム３００ｍに懸濁し
、これにＮ−メチルピペラジン２０．０３　ｇ（０，２
０モル）を添加し、４０〜５０℃で４時間撹拌した。こ
の反応液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［展開溶媒はクロロホルム−メ
タノール混合液（容量比１０：１）　］に付して精製し
た。目的物を含む分画液を減圧乾固し、残渣をベンゼン
で再結晶し、９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７
−ジオキソ−１８．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊコキノリジン−
２−カルボン酸エチルエステルの黄色結晶１２．８９　
ｇ（収率６４．２％）を得た。

（ｂ　工程） 得られた結晶１２．０４　ｇ（０，０３モル）をメタノ
ール４００ｍに溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム
１．１３　ｔｊ（０，０３モル）を少量ずつに分けて添
加し、２０〜２５℃で７時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［
展開溶媒はクロロホルムーメタノール混合液（容量比７
：１）］に付して精製した。目的物を含む分画液を採取
し、これを減圧乾固し、９−フルオロ−５−メチル−８
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−ヒトロキシ
ー６．７−ジヒドロ−１−オキソ−１８，５Ｈ−ベンゾ
［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチルエステルの
淡黄色結晶性固形物７．３２　ｇ（収率６０．５％）を
得た。

（Ｃ工程） 上述の固形物６．０５　ｇ（０，０１５モル）をポリリ
ンＭ３０ｇに加え、６０〜７０℃で７時間撹拌した。室
温で放冷後、この反応液に水２００ｄを注入し、ついで
炭酸水素ナトリウムを用いて中和し、これをクロロホル
ム４００ＩＩＩＩｌで抽出した。この抽出液を無水硫酸
す１−リウムで乾燥したのち減圧濃縮し、油状残留物を
得た。この油状残留物にｎ−ヘキサン１００威を注入し
て撮盪し、９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベ
ンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチルエステ
ルの淡黄色固形物５．５８９　（収率９６．５％）を析
出物として得た。

上述の各工程において、対応する各原料（反応モル数は
上述と同じ）に置き換え、反応温度、反応時間、反応溶
媒等の条件を適宜変更した以外は、上述とほぼ同様に操
作し、以下の十−化合物を淡黄色固形物として得た。

９−フルオロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）
−１−オキソ−ＩＨ、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン
−２−カルボン酸エチルエステル、９−フルオロ−５−
メチル−８−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１−
オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ「ｉ」］］キノリジンー２
−カルボン酸エチルエステル ９−クロロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）−
１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−
２−カルボン酸エチルエステル、９−クロロ−５−エチ
ル−８−（１−ピペラジニル）−１−オキソ−ＩＨ，５
Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸ｎ−プ
ロピルエステル、 ９−クロロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］
キノリジン−２−カルボン酸エチルエステル、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４−ジメチル−
１−ピペラジニル）−１−オキソ−１１七５Ｈ−ベンゾ
［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸メチルエステル、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，３−ジメチル−
１−ピペラジニル）−１−オキソ−ＩＨ。

５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチ
ルエステル、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４，５−トリメ
チル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−
ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチルエス
テル、 ９−クロロ−５−メチル−８−（４−エチル−３−メチ
ル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１ト１，５Ｈ−
ベンゾ［ｉｊコキノリジン−２−カルボン酸エチルエス
テル、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
ｌキノリジン−２−カルリボン醒エチルエステル、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（２，５−ジメチル−
１−ピペラジニル）−１−オキソ−ＩＨ。

５日−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチ
ルエステル。

参　　６（イ４物　Ｖ］［の製゛１例・その２）（ａ　
工程） ８．９−ジクロロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
．７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸エチルエステル１４．１７　ｇ（０
，０４モル）をアセ１−二１〜リル２５０　ｄに懸濁し
、２−メチルピペラジン１２．０２９（０，１２モル）
をこれに加え、５０〜６０℃で３時間撹拌した。この反
応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［展開溶媒はクロロホルム−メタノール混合
液（容量比１０：１）　］に付して精製した。目的物を
含む分画液を減圧乾固し、残渣をベンゼンで再結晶し、
９−クロロー５−メチル−８−（３−メチル−１−ピペ
ラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１
Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸
エチルエステルの黄色結晶１２．７５　ｇ（収率７６．
３％）を得た。

（ｂ　工程） 上述の結晶１２．５４３（０，０３０モル）をエタノー
ル４００　ｒｒｉＩ２に溶解し、これに水素化ホウ素ナ
トリウム０．８７ｇ（０，０２３モル）を少量ずつに分
けて加え、２０〜２５°Ｃで１０時間撹拌した。反応液
を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［展開溶媒はクロロホルム−メタノール混合液（
容量比７：１）］に付して精製した。目的物を含む分画
液を減圧乾固し、９−クロロ−５−メチル−８−（３−
メチル−１−ピペラジニル）−７−ヒトロキシー６．７
−ジヒドロ−１−オキンー１８゜５日−ベンゾ［ｉｊ］
キノリジン−２−カルボン酸エチルエステルの淡黄色結
晶性固形物４．８１７（収率３８．３％）を得た。

（Ｃ工程） この固形物４．６２９（０，０１１モル）及びポリリン
酸４０ｇを混和し、２０〜２５°Ｃで２６時間放置した
。この反応液に水３００ｒ／ｌＩ！を注入し、これを炭
酸水素ナトリウムで中和した。この中和液をクロロホル
ム６００ｄで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥したのち減圧濃縮し、油状残留物を得た。この油状残
留物をｎ−ヘキサン６０威中で振盪し、９−クロロ−５
−メチル−８−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１
−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２
−カルシボン酸エチルニス゛チルの淡黄色固形物４．３
４　ｇ（収率９８．２％）を析出物として得た。

上述の各工程において、対応する原料（反応モル数は上
述と同じ）に置き換え、反応温度、反応時間、反応溶媒
等の条件を適宜変更した以外は、上述とほぼ同様に操作
し、以下の一化合物を製造した。外観は淡黄色固形物で
あった。

９−フルオロ−５−エチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１日、５ト１−ベンゾ［ｉ
ｊｌキノリジン−２−カルボン酸エチルエステル。

参考例７（イ合物　Ｘ　の製造例） （ｄ　工程） ８．９−ジクロロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
．７−ジオキソ−１８．５Ｈ〜ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸エチルエステル７．０８９（０，０
２モル）を、濃塩酸１４ｍ及び酢酸５６威の混合液に懸
濁し、これを１１０〜１２０℃で３時間撹拌して加水分
解した。反応液を室温で放冷し、析出物を濾取したのち
水洗し、８，９−ジクロロ−５−メチル−６，７−ジヒ
ドロ−１，７−ジオキソ−１　Ｎ　、　５１−１−ベン
ゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸の淡黄色結晶５
．６１９　（収率８６．０％）を得た。

上述の工程において、対応する化合物［ＶＩ］（反応モ
ル数は上述と同じ）に置き換え、反応温度、反応時間、
反応溶媒等の条件を適宜変更した以外は、上述とほぼ同
様に操作し、以下の一化合物を製造した。外観は淡黄色
結晶であり、収率は６５．５％であった。

８−クロロ−９−フルオロ−５−メチル−６゜７−ジヒ
ドロ−１．７−ジオキソ−１１１．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸［融点２４７〜２５４℃
（分解）］。

参考例８（化合物［ＸＩ　　の製造例）（ｄ　工程） ８−クロロ−９−フルオロ−５−エチル−６゜７−ジヒ
ドロ−１，７−ジオキソ−１日、５ト１−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルシボン酸エチＡ／ニス７／Ｌ／
２４．６２　’ｉＪ　（０，０７−Ｅ／Ｌ／）　ヲ製塩
！５０ｍ及び酢酸２００ｄの混合液に懸濁し、これを１
１０〜１２０℃で３時間撹拌して加水分解した。反応液
を室温で放冷し、析出物を濾取したのち水洗し、８−ク
ロロ−９−フルオロ−５−エチル−６，７−ジヒドロ−
１，７−ジオキソ−１ｔ−１，５）−１−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸の淡黄色結晶１６．９５
　ｆｆ　　（収率７４．８％）を得た。

（’ｅ　　工程〉 この結晶１６．１８　ｇ（０，０５モル）を水５００ｄ
に懸濁し、これに水素化ホウ素ナトリウム５．６７９（
０，１５モル）を少量ずつに分けて添加し、２０〜２５
℃で１０時間撹拌した。反応液を希塩酸により酸性とし
、析出した結晶を濾取、水洗後、酢酸より再結晶して８
−クロロ−９−フルオロ−５−エチル−７−ヒトロキシ
ー６．７−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ
［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸の淡黄色結晶８．
７９９　　（収率５４．０％）を得た。

（ｆ　工程） 上述の結晶８．１４　ｇ（０，０２５モル）をポリリン
酸４０９に加え、６０〜７０℃で７時間撹拌した。空温
で放冷後、この反応液に水２００ｍを注入し、析出した
結晶を濾取し、ついで水洗した。得られた結晶を酢酸よ
り再結晶して８−クロロ−９−フルオロ−５−エチル−
１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−
２−カルボン酸の淡黄色結晶５．７３　ｇ（７４，５％
）を得た。

上述の各工程において、対応する原料（反応モル数は上
述と同じ）に置き換え、反応温度、反応時間、反応溶媒
等の条件を適宜変更した以外は、上述とほぼ同様に操作
し、以下の一化合物を製造した。外観は淡黄色結晶であ
った。

８−クロロ−９−フルオロ−５−メチル−１−オキソ−
ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［（ｊ］キノリジン−２−カルボン
酸。

実施例１　（化合物１） ９−フルオロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）
−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ　　、−ＩＩ−
１、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸
エチルエステル３．８７　ｇ（０，０１モル）をエタノ
ール１２ｍ１に懸濁し、これに２規定水酸化ナトリウム
水溶液５０ｄを加え、２０〜２５℃で２時間撹拌して加
水分解を行った。この反応液の液性を、水冷下に酢酸を
用いてｐＨ４〜５に調整し、析出した沈澱物を濾取した
。この沈澱物をエタノールで再結晶し、９−フルオロ−
５−メチル−８−（１−ピペラジニル）−６，７−ジヒ
ドロ−１，７−ジオキソ−１８．５１−１−ベンゾ［ｉ
ｊ］キノリジン−２−カルボン酸の黄色結晶２．９１ｙ
　（収率８１．０％）を得た。この結晶の融点（分解）
は２６１〜２６３°Ｃであった。

’ｙｒＪ、分析ｉＭ　（０１３８１３Ｆ　Ｎ３０４とし
テ）二計算値（％）　Ｃ，６０，１６１＋、５．０５　
Ｎ　、１１．７０実測値（％”）　Ｃ，５９，９０１＋
　４．８３　Ｎ　、１１．４３赤外線吸収スペクトル（
ｃｍ−１；ＫＢｒ）　：１７２０、１６７５．１６２０ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．８６（３ｔｌ、ｄ）、３．２７〜３．７０（２ｔ
ｌ、ｍ）、　　３．７０〜４゜５０（８Ｈ，ｍ）、　　
５．１５〜５．６０（ｌｔｌ、ｍ）、　　８．４３（ｉ
Ｈ，ｄ）、　９．４７（ＩＨ，５）９−フルオロ−５−
メチル−８−（１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ
−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊコキノ
リジン−２−カルボン酸エチルエステル（０，０１モル
）を、対応するベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボ
ン酸エステル誘導体［■］、特に化合物［Ｖ］　（０，
０１モル）に適宜変更した以外は、上述実施例１とほぼ
同様に操作し、以下の実施例２〜８の化合物を製造した
。

衷鬼ＭＪ２（化合物２） ９−クロロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）−
６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ＝ＩＨ，５）−１
−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸 黄色結晶；収量３．１９ｇ 融点（分解）　、２４５〜２５０’Ｃ（エタノール）元
素分析値（Ｃ１８Ｈ１８ＣｐＮ３０４として）：計算値
（％）　Ｃ，５７，５２Ｈ，４，８３Ｎ　、１１．１８
実測値（％）Ｃ，５７，６８Ｈ，４，６６Ｎ　、１１．
０２赤外線吸収スペクト／Ｌ／　（Ｃｍ−’；ＫＢｒ）
　：１７１５、１６７０．１６１５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．８５（３Ｈ，ｄ）、　　３．２５〜４．５０（１
ＯＮ、ｍ）、５．１７〜５．６０（ＩＨ，ｍ）、　　８
．８３（ＩＨ，ｓ）、　　９．４５（ＩＮ、ｓ）実施例
３　（化合物３） ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
１８，５８−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン
酸 黄色結晶；収量２．６５９ 融点（分解）　；２２０〜２２９℃（エタノール）元素
分析値（Ｃ１９Ｈ２ｏＦＮ３０４として）：計算値（％
）　Ｃ，６１，１１Ｈ，５，４０Ｎ　、１１．２１３実
測値（％）Ｃ，６１゜２４　Ｈ，５，４１Ｎ　、１１．
１７赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；にＢｒ）　：１
７１５、１６６５．１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．８２（３Ｈ，ｄ）、　　３．２３（３Ｈ，ｓ）、
　　３．３０〜３．７７（２Ｎ、ｍ）、　　３．７７〜
４．５０（８Ｎ、ｍ）、　　５．１０〜５．７０（ＩＨ
，ｍ）、　８．３７（ＩＮ、ｄ）、　９．３７（１Ｍ、
Ｓ）大凰廻Ａ ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−エチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン
酸 黄色結晶；収量　２．３２　ｇ 融点（分解）　；２５６〜２５８°Ｃ（エタノール）元
素分析値（Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ３ｏ４として）：計算値（
％）　Ｃ，６２，００１−１，５，７２Ｎ　、１０．８
５実測値（％）　Ｃ，６２，２４）−１，５，８１Ｎ　
、１０．７１赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；ＫＢｒ
）　：１７１５、１６７０．１６２０ １日−核磁気共鳴スベクトエル（δ；　ＣＦ３ＧＯＯＤ
）：１．５５（３Ｈ，ｔ）、　１．８３（３Ｎ、ｄ）、
　３．２０〜４．５０（１２Ｈ，ｍ）、　５．１０〜５
．６５（ＩＨ，ｍ）、　８．４３（１Ｎ、ｄ）。

９、３７（ＩＮ、　Ｓ） 大旗１１ ９−クロロ−５−エチル−８−（１−ピペラジニル）−
６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベ
ンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸 黄色結晶；収量２．５６９ 融点（分解）　；２５５〜２６０℃（エタノール）元素
分析値（Ｃ１９Ｈ２ｏＣｐＮ３０４として）：計算値（
％）　Ｃ，５８，５４Ｈ，５，１７Ｎ　、１０．７８実
測値（％）　Ｃ，５８，４６Ｈ，４，９８Ｎ　、１１．
００赤外線吸収スペク１〜ル（Ｃｍ−１；ＫＢｒ）　：
１７２０、１６７０．１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ、　ＣＦ３ＧＯＯＤ）
：１．１５（３Ｎ、ｔ）、　２．００〜２．５０（２Ｈ
，ｍ）、　３．３０〜４．５０（ＩＯＨ，ｍ）、　　５
．１５〜５．６０（ＩＨ，ｍ）、　　８．８０（１Ｍ、
Ｓ）、　　　９．４４（ＩＨ，Ｓ）Ｘ簾（ＩＩ６（化合
物６） ９−フルオロ−５−エチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
１日、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン
酸 黄色結晶；収量２．１５９ 融点（分解）　；２３０〜２３７℃（エタノール）元素
分析値（Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ３０４として〉：計算値（％
）　Ｃ，６２，００１−１，５，７２Ｎ　、１０．８５
実測値（％）　Ｃ，６１，８２１−１，６，０１Ｎ　、
１０．７３赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’　；に１３ｒ
）　：１７１５、１６７０．１６２０ １日−核磁気共鳴スベクトエル（δ；　ＣＦ３ｃ００ｏ
）：１．１０（３Ｈ，ｔ）、　２．００〜２．５０（２
Ｈ，ｍ）、　３．２０（３Ｈ，Ｓ）、　３．３０〜４．
５０（１叶、ｍ）、　５．１５〜５．７０（ＩＮ、　ｍ
）、　　８．４０（ＩＨ，ｄ）、　　飢４０（ＩＩ−１
，Ｓ）Ｘ厖ＰＪ７（化合物７） ９−クロロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−Ｉ
Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸 黄色結晶；収量３．２４　ｇ 融点（分解）　；２３０〜２３３℃（エタノール）元素
分析値（Ｃ１９Ｈ２ｏＣ，ｌ！Ｎ３０４として）；計算
値（％）　Ｃ，５８，５４Ｈ，５，１７Ｎ　、１０．７
８実測値（％）　Ｃ，５８，３１Ｈ，４，９８Ｎ　、１
１．０１赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’；にＢｒ）　
：１７１５、１６７０．１６１５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＧＯＯＤ）
：１．８３（３Ｈ，ｄ）、　３．２０（３Ｎ、ｓ）、　
３．２５　〜４．５０（１０ｆｌ、ｍ）、　５．１７〜
５．５６（ＩＨ，ｍ）、　８．８０（１）１．ｓ）。

９、４０（１８，Ｓ） 実施例８　（化合物８） ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−ｎ−プロピル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオ
キソ−１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カ
ルボン酸 黄色結晶；収量３．０１　ｇ 融点（分解）　；２６Ｂ〜２７２°Ｃ（エタノール）元
素分析値（Ｃ２１目２４ＦＮ３０４として）二計算値（
％）　Ｃ，６２，８３Ｈ，６，０３Ｎ　、１０．４７実
測値（％）　Ｃ，６３，１０Ｈ，５，９８Ｎ　、１０．
３３赤外線吸収スペクト／Ｌ／　（ｃｍ−’；ＫＢｒ）
　：１７２０、１６６５．１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．０５（３Ｎ、ｔ）、　１．８５（３ｔｌ、ｄ）、
　　１．９０〜２．５０（２Ｎ、ｍ）、　３．２５〜４
．３０（１２Ｈ，ｍ）、　５．１０〜５．７０（１Ｎ、
ｍ）、　８．４５（ＩＨ，ｄ）、　９．４０（ＩＨ，ｓ
）大塵ｆ？Ｊ９　　（化合物９） ８．９−ジクロロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
，７−ジオキソ−１１１．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリ
ジン−２−カルボン酸３゜２６　ｇ（０，０１モル）を
メチルセロソルブ３０ｍに懸濁し、これにＮ−エチルピ
ペラジン３，４３９　（、０，０３モル）を加え、１０
０〜１１０℃で２時間撹拌した。この反応液を減圧乾固
し、得られた残渣にメタノール３０ｍを加えて撹拌した
のち不溶物を濾取した。

この不溶物をエタノールで再結晶し、９−クロロ−５−
メチル−８−（４−エチル−１−ピペラジニル＞−６，
７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ
［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸の黄色結晶３．２
３　ｇ（収率８０．０％）を得た。この結晶の融点（分
解）は２９５〜２９８℃であった。

元素分析値（Ｃ２０１１２２ｃＪ！　Ｎ３０４として）
二計算ｆｉｌ！　（％）　Ｃ，５９，４８１−１，５，
４９Ｎ　、１０．４１実測値（％＞　Ｃ，５９，２４１
−１，５，３１Ｎ　、１０．２９赤外線吸収スペクトル
（ｃｍ’；に［Ｓｒ）　：１７２０，１６７５．１６１
５ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ：　ＣＦ３　Ｃ００Ｄ
）：１．６０（３１１，ｔ）、　　１．８７（３Ｈ，ｄ
）、　　３．２０〜４．５５（１２Ｈ，ｍ）、５．１５
〜５．６０（１Ｍ、ｍ）、　８．９０（ｌｔｌ、ｓ）。

９．４５（ＩＨ，ｓ） ８．９−ジクロロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
．７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸（０，０１モル）及びＮ−エチルピ
ペラジン（０，０３モル）を、対応するカルボン酸誘導
体［１［１］、特に化合物［Ｘ］　（０，０１モル）及
びピペラジン誘導体［ＩＶ］（０，０３モル）に各々適
宜変更した以外は、上述実施例９とほぼ同様に操作し、
以下の実施例１０〜１５の化合物を製造した。

実施例１０ ９−フルオロ−５−エチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
１１−１．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カル
ボン酸 黄色結晶；収量２．５２９ 融点（分解）　：　　２４２〜２４７℃（エタノール）
元素分析値（Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ３０４として）：計算値
（％）　Ｃ，６２，００Ｈ，５，７２Ｎ　、１０．８５
実測値（％）　Ｃ，６２，３５Ｈ，６，０１Ｎ　、１０
．８７赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；ＫＢｒ）　：
１７１５、１６７５．１６１５ １日−核磁気共喝スベクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．１０（３１１，ｔ）、　１．５５（３Ｈ，ｄ）、
　２．００〜２．５０（２Ｈ，ｍ）、　３．２０〜４．
４０（９８，ｍ）、　５．２０〜５．７０（ＩＨ，ｍ）
、　８．４５（１Ｂ、ｄ）、　９．４０（ＩＨ，ｓ）衷
ＩＬユ」−（化合物１１） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，５−ジメチル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１．７−ジオ
キソ−１日、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カ
ルボン酸 黄色結晶；収量３．１０９ 融点（分解）　；２４３〜２４７℃（エタノール）元素
分析値（Ｃ２ｏ）−１２２ＦＮ３ｏ４として）：計算値
（％）　Ｃ，６２，００Ｆ１，５．７２　Ｎ、　１０．
８５実測値（％）　Ｃ，６１，８２Ｈ，５，５７Ｎ、　
１０．５７赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’；ＫＢｒ）　
：１７０５、１６８５．１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．３０〜２．１０（９Ｍ、ｍ）、　３．２５〜４．
４５（８Ｈ，ｍ）。

５．１０〜５．６０（ＩＨ，ｍ）、　８．３９（１Ｍ、
ｄ）、　９．３５（ＩＨ，ｓ） Ｘ腹叢ユ２　（化合物１２） ９−フルオロ−５−メチル−８−［４−（２−ヒドロキ
シエチル）−１−ピペラジニルコ−６゜７−ジヒドロ−
１，７−ジオキソ−１１１．５１１−ベンゾ［ｉｊ］キ
ノリジン−２−カルボン酸黄色結晶；収量１．４５ｃＪ 融点（分解）　：　　２６６〜２６８°Ｃ（エタノール
）元素分析値（Ｃ２ｏＨ２２「Ｎ３０５として）：計算
値（％）　Ｃ，５９，５４Ｈ，５，５０Ｎ、　１０．４
２実測値（％）　Ｃ，５９，２２Ｈ，５，５１Ｎ　、１
０．３１赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；にＢｒ）　
：１７２０、１６７０．１６２０ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．８５（３Ｈ，ｄ）、　　３．００〜４．６０（１
４Ｈ，ｍ）、　　５．１５〜５．６０（ＩＨ，ｍＬ　　
８．４５（ＩＮ、ｄ）、　９．５５（１Ｈ，ｓ）夫凰叢
ユ旦 ９−クロロ−５−メチル−８−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）−１−ピペラジニル］−６．７−ジヒドロ−１
，７−ジオキソ−０１．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸黄色結晶；収量３．０２９ 融点（分解）　；２９２〜２９３℃（エタノール）元素
分析値＜Ｃ２ｏＨ２２ＣＭ　Ｎ３ｏ、、として）：計算
値（％）　Ｃ，５７，２１Ｈ，５，２８Ｎ　、１０．０
１実測値（％）　Ｃ，５６，９４Ｈ，５，１７Ｎ　、　
９．８２赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”；ＫＢｒ）　：
１７２０、１６７０．１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；ＣＦ３ｃｏｏＤ）：
１．８５（３）１．ｄ）、　３．００〜４．５０（１４
）ｆ、ｍ）、　５．１５〜５．６０（ＩＨ，ｍ）、　８
．８６（１Ｈ，Ｓ）、　９．４３（ＩＮ、Ｓ）夫凰■ユ
Ａ ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，３，４−トリメ
チル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７
−ジオキソ−１１−１．５８−ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸 黄色結晶；収量３．０１　（ｊ 融点（分解）　：　　２３３〜２３９℃（エタノール）
元素分析値（Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ３ｏ４として）二計算値
（％）　Ｃ，６２，８３Ｈ，６，０３Ｎ、　１０．４７
実測値（％）　Ｃ，６３，００Ｈ，５，９９Ｎ、　１０
．１８赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’；ＫＢｒ）　：１
７１０、１６８５．１６１５ １日−核磁気共鳴スヘクト／Ｌ、　（＋５　；　ＣＦ３
ＣＯ０Ｄ）：１．３５〜２．１５（９Ｈ，ｍ）、　３．
２０（３Ｈ，ｓ）、　３．３５〜４．４０（８Ｈ，ｍ）
、　５．１５〜５．６０（１Ｎ、ｍ）、　８．４０（Ｉ
Ｈ，ｄ）、　９．４０（１Ｈ，Ｓ）実施例１５　（化合
物１５） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，３−ジメチル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１．７−ジオ
キソ−１１−１．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２
−カルボン酸 黄色結晶、収量２．６３９ 融点（分解）　：２５０〜２５４℃（エタノール）元素
分析値（Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ３０４として）二計算値（％
）　Ｃ，６２，００Ｈ，５゜７２　Ｎ、　１０．８５実
測値（％）　Ｃ，６１，８５Ｆ１，５．６８　Ｎ、　１
０．８８赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；にＢｒ）　
：１７１０、１６８０．１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０［）
）：１．３５〜２．１５（９Ｎ、ｍ）、３．２０〜４．
５０（８）１．ｍ）。

５．１０〜５．６５（Ｅ、ｍ）、　　８．４０（ＩＨ，
ｄ）、　　９．３５（ＩＨ，ｓ） 実施例１６　（化合物１６） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
１１−ｆ、５１−１−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−
カルボン酸エチルエステル４．０１　ｇ（０，０１モル
）をエタノール２（７！及び６規定塩酸２０ｄの混合液
に懸濁し、８０〜９０℃で５時間撹拌して加水分解を行
った。この反応液の液性を、２８％アンモニア水溶液を
用いて水冷下でｐＨ７〜８に調整し、ついで析出物を濾
取した。この析出物を水−エタノール混合液（容量比１
；１）で再結晶し、９−フルオロ−５−メチル−８−（
３−メチル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−
１，７−ジオキソ−’ｌＨ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノ
リジン−２−カルボン酸の黄色結晶２．６９　ｇ　（収
率７２．０％）を得た。融点（分解）は２３１〜２３４
℃であった。

元素分析値（Ｃ１９Ｈ２ｏＦＮ３０４として）：計算値
（％）　Ｃ，６１，１１Ｈ，５，４０Ｎ、　１１．２６
実測値（％）　Ｃ，６０，９７１−１，５，２３Ｎ、　
１１．２１赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；ＫＢｒ）
　：１７１０、１６８０．１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３　ＧＯＯＤ
）：１．４０〜２．１０（６Ｈ，ｍ）、３．２５〜４．
４５（９Ｈ，ｍ）。

５．１５〜５．７０（ＩＨ，ｍ）、　　８．４０（ＩＨ
，ｄ）、　９．４０（１Ｈ，５） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン
酸エチルエステル（０，０１モル）を、対応するベンゾ
［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エステル誘導体［
ＩＩＬ特に化合物［Ｖ］（０，０１モル）に適宜変更し
た以外は、上述実施例１６とほぼ同様に操作し、以下の
実施例１７及び１８の化合物を製造した。

実施例１７ ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−エチル−２，５
−ジメチルー１−ピペラジニル）−６゜７−ジヒドロ−
１．７−ジオキソ−１１−１．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キ
ノリジン−２−カルボン酸黄色結晶；収量２．０８ｇ 融点（分解）　、２１５〜２２２℃（エタノール）元素
分析値（０２２１〜１２６ＦＮ３０４として）：計算値
（％）Ｃ，６３，６０Ｈ，６，３１Ｎ、　１０．１２実
測値（％）　Ｃ，６３，７８Ｈ，６，２８Ｎ、　１０．
３５赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”　；に８Ｆ）：１７
１０、１６８０．１６１５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．２０〜２．４５（１２Ｈ，ｍ）、　　３．２０〜
４．４５（ＩＯＨ，ｍ）。

５．２０〜５．６５（ＩＨ，ｍ）、　　８．７５（ＩＨ
，ｄ）、　　９．４５（ＩＨ，Ｓ） 実施例１８　（化合物１８） ９−クロロ−５−メチル−８−（３，４，５−トリメチ
ル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−
ジオキソ−１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２
−カルボン酸 黄色結晶；収量３．５５　ｇ 融点（分解）　：　　２２７〜２３３℃（エタノール）
元素分析値（Ｃ２１）１２４（、Ｑ　Ｎ３　ｏ４として
）：計算値（％）　０．６０．３５１−１．５．７９　
Ｎ　、１０．０６実測値（％）　Ｃ，６０，２９１−１
，５，７７Ｎ　、１０．１０赤外線吸収スペクトル（Ｃ
ｍ−’；ＫＢｒ）　：１７１０、１６８０．１６２０ 廿１−核磁気共鳴スペク１−ル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ
）：１．２５〜２．１０　（９１，ｍ）、　　３．２０
（３ｔｆ、ｓ）、　　３．２５〜４．５０（８）１．ｆ
ｆ１）、　　５．１０〜５．６０（１）１．ｍ）、　　
８．７５（ＩＨ，Ｓ）、　　９．４０（１）１．Ｓ）上
述の各実施例とほぼ同様に操作し、以下のへ化合物も製
造した。

９−ブロモ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１
１．５Ｈ−ベンゾ［ｉｊコキノリジン−２−カルボン酸
、　′ ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４−ジメチル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，フーシオ
キンー１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カ
ルボン酸、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，５−ジメチル−
４−ｎ−プロピル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒ
ドロ−１，７−ジオキソ−ＩＨ。

５日−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸、 ９−クロロ−５−エチル−ｅ−（３，４−ジエチル−５
−メチル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１
．７−ジオキソ−ＩＮ、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸、９−フルオロ−５−メチル−８−
（５−エチル−２−メチル−１−ピペラジニル）−６，
７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ
［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸、９−フルオロ−
５−メチル−８−［４−（２−ヒドロキシエチル）−３
−メチル−１−ピペラジニル］−６．７−ジヒドロ−１
．７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸、 ９−クロロ−５−エチル−８−（３−エチル−１−ピペ
ラジニル）−６，７−ジヒド［１−１，７−ジオキソ−
１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン
酸、 ９−フルオロ−５−エチル−８−（４−イソプロピル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１．７−ジオ
キソ−ＩＨ、５Ｈ−ベンゾ「ｉ」コキノリジンー２−カ
ルボン酸。

大血■ユニ　（化合物１９） ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸エチルエステル３．８５
　ｇ（０，０１モル）に１規定水酸化ナトリウム水溶液
５０ｍ１を加え、２０〜２５℃で１７時間撹拌して加水
分解した。反応液の液性を、水冷下に１規定塩酸を用い
てｌ）Ｈ６〜７に調整した。この調整液を減圧濃縮し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶
媒はクロロホルム−メタノール混合液（容量比２：１）
］に付して精製した。目的物を含む分画液を減圧乾固し
、残漬をエタノールで再結晶し、９−フルオロ−５−メ
チル−８−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−オ
キソ−１Ｆ１．５日−ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−
カルボン酸の淡黄色結晶２．１６　ｑ　（収率６０．４
％）を得た。融点（分解）は１９０〜１９５℃であった
。

元素分析値（Ｃ１９Ｈ２ｏＦＮ３０３として）：計算値
（％）　Ｃ，６３，８５１−ｆ、５．６４　Ｎ、　１１
．７６実測値（％）　Ｃ，６３，５９Ｈ，５，６６Ｎ、
　１１．４７赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’　；にＢｒ
）　：１７１５、１６１５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；ＣＤＣ，Ｉ）　３−
ＣＤ３０Ｄ）： １．５６（３１−１，ｄ）、　２．７５（３ｔｌ、ｓ）
、　３．００〜３，７０（８Ｈ，ｍ）、５．００〜５．
３５（ＩＨ，ｍ）、　６．２５（ＩＨ，ｄｄ）。

６．９５（ＩＨ，ｄ）、　７．７５（ＩＨ，ｄ）、　８
．７０（ＩＨ，５）９−フルオロ−５−メチル−８−（
４−メチル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，
５日−べ、ンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エ
チルエステル（０，０１モル）を、対応するベンゾ［ｉ
ｊ］キノリジン−２−カルボン駿エステル誘導体［■］
、特に化合物［Ｖ］［］　　（００，０１モルに適宜変
更した以外は上述実施例１９とほぼ同様に操作し、以下
の実施例２０〜３０の化合物を製造した。

１厘ｆＭ２没　（化合物２０） ９−フルオロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）
−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン
−２−カルボン酸 淡黄色結晶、収量２．０７９ 融点（分解）　；２３６〜２４０℃（エタノール）元素
分析値（Ｃ，３１−１，８ＦＮ３ｏ３として）二計停値
（％）　Ｃ，６２，９６１−１，５，２８Ｎ、　１２．
２４実淡り１にＩ　（％）　　Ｃ，６２，６７１１，５
，１７Ｎ、　　１１．９７赤外線吸収スペクトル（ｃｍ
’　；に８ｒ）：１６９０、１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．８０（３Ｈ，ｄ）、　３．３０〜４．３０（８Ｈ
，ｍ）、　５．４０〜５．８０（ＩＨ，ｍ）、　６．５
０（ＩＨ，ｄｄ）、　７．１０（１Ｈ，ｄ）。

８．１５（ＩＨ，ｄ）、　９．３１（ＩＨ，Ｓ）実施例
２１ ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−エチル−１−ｔ
″ベラジニル−１−オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸淡黄色結晶；収量２．３
３　ｇ 融点（分解）　：　　１９７〜２０４℃（エタノール）
元素分析値（Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ３０３として）二計算値
（％）Ｃ，６４，６７Ｈ，５，９７Ｎ、　１１．３２実
測値（％）　Ｃ，６４，５１Ｈ，５，９８Ｎ、　１１．
２０赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’；ＫＢｒ）　：１７
２０、１６１５ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．５５（３Ｎ、ｔ）、　　１．８０（３Ｈ，ｄ）、
　　３．２０　〜４．５０（１ＯＮ、ｍ）、　　５．４
５　〜５．８０（ＩＨ，ｍ）、　　６．５２（ＩＨ，ｄ
ｄ）、　　７．００（ＩＨ，ｄ）、　　８．１２（ｉｌ
ｌ、ｄ）。

９、４０（１）１．　Ｓ） 夫癒例ユ２　（化合物２２） ９−クロロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）−
１−オキソ−１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−
２−カルボン酸 淡黄色結晶；収量２．６８９ 融点（分解）　；２００〜２１０℃（エタノール）元素
分析値（ＣＩＢＨｌＢＣＮ　Ｎ３　Ｃ３として）：計算
値（％）　Ｃ，６０，０８Ｈ，５，０４Ｎ、　１１．６
８実測値（％）　Ｃ，６０，１９Ｈ，５，１４Ｎ、　１
１．４７赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’；ＫＢｒ）　：
１７２０、１６１５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＤＨ３Ｏ−ｄ６　
）二１．４２（３Ｈ，ｄ）、　　２．γ０〜３．４０（
８Ｈ，ｍ）、　　５．１５〜５．４５（ｌｔ−１，ｍＬ
　　６．３０（１Ｎ、ｄｄ）、　　６．８７（Ｅ、ｄ）
。

７．９０（１）１．ｓ）、　８．８５（１Ｎ、ｓ）実施
例２３ ９−クロロ−５−エチル−８−（１−ごベラジニル）−
１−オキソ−１８，５日−ベンゾ゛［ｉ、ｊ］キノリジ
ン−２−カルボン酸 淡黄色結晶：収量２．７９９ 融点（分解）　：１８６〜１９０℃（エタノール）元素
分析値（Ｃ１９１−１２ｏＣｕ　Ｎ３０３として）二計
算値（％）　Ｃ，６１，０４１−１，５，３９Ｎ、　１
１．２４実測値（％）　Ｃ，６１，３０１−１，５，４
４Ｎ、　ＩＬ２３赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ”；ＫＢ
ｒ’）　：１γ２０．１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｉ）
）：１．１ｏ（３ｕ、ｔ）、　２．Ｏｏ〜２．５０（２
ｔｌ、　ｍ）、　３．３０〜４．３０（８Ｆｌ、ｍ）、
　　５．４０〜５．８０（ＩＮ、ｍ）、　　６．５０（
ＩＨ，ｄｄ）、　７．１０（ＩＮ、（１）、　　８．５
０（１）１．Ｓ）、　９．３５（１Ｎ、Ｓ） ！匹皿２４　　（化合物２４） ９−クロロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−オキソ−１日、５ト１−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸淡黄色結晶：収量２．３
７９ 融点（分解）　：　　１９０〜１９１℃（エタノール）
元素分析１ｆ１（Ｃ１９Ｈ２ｏＣｆｌＮ３０３として）
二計算値（％）　Ｃ，６１，０４Ｈ，５，３９Ｎ、　１
１．２４実測値（％）　Ｃ，６１，３Ｄ　Ｈ，５，２７
Ｎ、　１１．０１赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”；ＫＢ
ｒ）　：１７２０、１６０５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ：ｃｏｃｐ　３−ＣＤ
３０Ｄ）： １．５７（３Ｈ，ｄ）、　２．６６（３）１．Ｓ）、　
　２．８５　〜３．７５（８）１．ｍ）、４．９２〜５
．２５（ＩＮ、ｍ）、　　６．１５（１）１．ｄｄ）。

６．９５（１１１，（１）、　　８．１２（１）１．Ｓ
）、　　８．Ｅ）３（１）１．Ｓ）Ｘ塵■２支　（化合
物２５） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４−ジメチル−
１−ピペラジニル）−１−オキソ−１１−１゜５日−ベ
ンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸 淡黄色結晶；収量２．１４ｇ 融点（分解）　：　１８８〜１９２℃（エタノール）元
素分析値（Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ３０３として）：計算値（
％）　Ｃ，６４，６７Ｈ，５，９７Ｎ、　１１．３２実
測値（％）　Ｃ，６４，３９Ｈ，５，６８Ｎ、　１１．
０４赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；にＢｒ）　：１
７２０、１６１５ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．５５（３Ｈ，ｄ）、　　１．８２（３Ｍ、ｄ）、
　　３．２０（３Ｈ，ｓ）。

３．３０〜４．２５（７Ｈ，ｍ）、　　５．４０〜５．
８０（ＩＨ，ｍ）。

６．４５　（ＩＨ，ｄｄ）、　　７．１０（ＩＨ，ｄ）
、　８．１２（ＩＨ，ｄ）。

９．３５（ＩＨ，ｓ） 大■１２６　（化合物２６） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，３−ジメチル−
１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ。

５日−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸 淡黄色結晶；収量２．６０　ｇ 融点（分解）　：　　２０１〜２０３℃（エタノール）
元素分析値（Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ”３０３として）：計算
値（％）　Ｃ，６４，６７Ｈ，５，９７Ｎ、　１１．３
２実測値（％）　Ｃ，６４，９０１−１，６，０７Ｎ、
　１１．３１赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ’；ＫＢｒ）
　：１７２５、１６１５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．３０〜２．１５　（９Ｈ，ｍ）、３．３０〜４．
２０（６Ｎ、　ｍ）　。

５．５０〜５．８５（ＩＨ，ｍ）、　６．５０（ＩＨ，
ｄｃｌ）、　　１．０８（１Ｍ、ｄ）、　８．１５（１
Ｈ，ｄ）、　９．２５（１Ｈ，Ｓ）実施例２７　（化合
物２７） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４，５−トリメ
チル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−ＩＨ，５Ｈ−
ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸 淡黄色結晶：収量２．５５９ 融点（分解）　：　１７４〜１１１℃（エタノール）元
素分析値（Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ３０３として）：計算値（
％）　Ｃ，６５，４４Ｈ，６，２８Ｎ、　１０．９０実
測値（％）　Ｃ，６５，４５Ｈ，６，０１Ｎ、　１１．
０７赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；ＫＢｒ）　：１
７２０、１６２０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０［）
）：１．２５〜２．２０（９Ｈ，ｍ）、　　３．２０（
３Ｈ，Ｓ）、　　３．３０〜４．４０（６Ｈ，ｍ）、　
　５．４０　〜５．８０（ＩＨ，ｍ）、　　６．．５４
（ＩＨ，ｄｄ）、　　７．１０（１Ｈ，ｄ）、　　８．
１２（ＩＨ，ｄ）、　　９．２０（ＩＨ，Ｓ） 夫思里ｌ追 ９−クロロ−５−メチル−８−（４−エチル−３−メチ
ル−１−ピペラジニル〉−１−オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベ
ンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸 淡黄色結晶；収量１．９８　’ｊ 融点（分解）　：　　１７９〜１８４℃（エタノール）
元素分析値（Ｃ２１１１２４Ｃ，Ｑ　Ｎ３０３　トＬＴ
）　：計算値（％）　Ｃ，６２，７６１−１，６，０２
Ｎ、　１０．４６実測値（％’）　Ｃ，６３，００Ｆ＋
、６．２４　Ｎ、　１０．５１赤外線吸収スペクトル（
ｃｍ−１；に８ｒ）：１７２０、１６２０゜ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．２０〜２．１０（９Ｈ，ｍＬ　　３．３０〜４．
２５（９Ｈ，ｍ）。

５．３５〜５．８０（１）１．ｍ）、　　８．５０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）、　　７．１０（１Ｎ、ｄ）、　　８．４９
（１！−１，ｓ）、　　９．３５（１Ｎ、ｓ）実施例２
９　（化合物２９） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
］キ°ノリジン−２−カルボン酸淡黄色結晶：収量３．
０６９ 融点（分解）　：２０５〜２１０℃（エタノール）元素
分析Ｉｒ１Ｍ（Ｃ１９Ｈ２ｏＦＮ３０３として）二計算
値（％）　Ｃ，６３，８５１−１，５，６４Ｎ、　１１
．７６実測値（％）　Ｃ，６３，６２１−１，５，４０
Ｎ、　１１．７０赤外、線吸収スペクトル（ｃｍ−１；
ＫＢｒ）　：１７３０．１６１７ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｏ）
：１．５７（３Ｈ，ｄ）、　　１．８０（３Ｈ，ｄ）、
　　３．３５〜４．２０（７Ｈ，ｍ）、　５．４５〜５
．８０（１Ｈ，ｍ）、６．５０（１Ｈ，ｄｄ）。

７．０５（ＩＨ，ｄ）、　　８．１０（ＩＨ，ｄ）、　
　９．３０（ＩＨ，Ｓ）実施例３０ ９−フルオロ−５−メチル−８−（２，５−ジメチル−
１−ピペラジニル）−１−オキソ−ＩＨ。

５日−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン淡黄色
結晶；収量１．７７９ 融点（分解）：１８０〜１８５℃（エタノール）元素分
析ｆａ　（Ｃ２ｏ１−１２２ＦＮ３　Ｃ３として）二計
算値（％）　Ｃ，６４，６７Ｈ，５，９７Ｎ　、１１．
３２実測値（％”）　Ｃ，８４，７２Ｈ，６，００Ｎ　
、１１．２８赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”　；にＢｒ
）　：１７２０、１６１５ １Ｈ−核’ｉｋ気共’４スヘ’）　ト／Ｌ／　（６；　
ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）　：１．２５〜２．１２（９）１．ｍ
）、　３．３０〜４゜４０（６Ｎ、ｌ１ｌ）。

５．４０〜５．８０（ＩＨ，ｍ）、　　６．４５（ＩＨ
，ｄｄ）、　７．０８（１Ｈ，ｄ）、　８．１２（１Ｍ
、ｄ）、　９．３３（ＩＨ，ｓ）実施例３１　（化合物
３１） ９−クロロ−５−メチル−８−（３−メチル−１〜ピペ
ラジニル）−１−オキソ−１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］
キノリジン−２−カルボン酸エチルエステル４．０２９
　（０，０１−Ｅ／ｌｚ）　ニ、１規定水１ｍ化ナトリ
ウム水溶液及びエタノールの混合液（容量比５；１）を
１２０ｍ！！加え、２０〜２５°Ｃで２時間撹拌して加
水分解した。この反応液のｐｔｉ値を、水冷下に１規定
塩酸を用いて６〜７に調整し、ついでこれを減圧濃縮し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［展開溶媒はクロロホルム−メタノール混合液（容
量比２：１）］に付して精製し、目的物を含む分画液を
採取した。この分画液を減圧乾固し、残渣をエタノール
で再結晶し、９−クロロ−５−メチル−８−（３−メチ
ル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベ
ンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸の淡黄色結晶
２．８９！９（収率７７．３％）を得た。融点（分解）
は２００〜２０５℃であった。

元素分析値（Ｃ１９１１２ｏＣ，ｌ！　Ｎ５ｏ３として
）：計算１直　（％）０．　６１．０４　　Ｈ，５，３
９Ｎ、　　１１．２４実測値（％）　Ｃ，６１，０１１
七５．１５　Ｎ、　１１．０７赤外線吸収スペクトル（
Ｃｍ−’；Ｋ［Ｓｒ）　：１７２０．１６１５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．５５（３Ｎ、ｄ）、　　１．８２（３Ｈ，ｄ）、
　　３．３５　〜４．３０（７Ｈ，ｍ）、　５．４０〜
５．８０（ＩＨ，ｍ）、６．５２（ＩＨ，ｄｄ）。

７．１３（ＩＨ，ｄ）、　８．５２（ＩＨ，ｓ）、　９
．３３（ＩＨ，ｓ）９−フルオロ−５−エチル−８−（
３−メチル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ、
５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸エチ
ルエステル３．９９９（０，０１モル）を用いた以外は
、上述実施例３１とほぼ同様に操作し、以下の実施例３
２の化合物を製造した。

犬血■ユニ　（化合物３２） ９−フルオロ−５−エチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸淡黄色結晶；収量２．６
２　（Ｊ 融点（分解）　：２０１〜２０４°Ｃ（エタノール）元
素分析値（Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ３ｏ３として）：計算値（
％）　Ｃ，６４，６７Ｈ，５，９７Ｎ、　１１．３２実
測値（％）　Ｃ，６４，７３Ｈ，５，９６Ｎ、　１１．
２８赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；にＢｒ）　：１
７２５、１６１５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．０５（３Ｈ，ｔ）、　　１．５５（３Ｈ，ｄ）、
　　２．００　〜２．５０（２ｔ−ｆ、ｍ）、　　３．
２０〜４．３５（７ｔｆ、ｍ）、　　５．４５〜５．８
０（ＩＨ，ｍ）、　６．５１（１１′１．ｄｄ）、　　
７．０３（１Ｈ，ｄ）、　　８．１３（ＩＨ，ｄ）、　
　９．２８（ＩＨ，Ｓ）実施例３３ ８−クロロ−９−フルオロ−５−エチル−１−オキソ−
１８，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン＝２−カルボン
ｉｉ！　４．６２　ｇ（０，０１５モル）をジメチルス
ルホキシド４５ｍ１に懸濁し、これにＮ−イソプロピル
ピペラジン７．６９　ｇ　（０，０６モル）を加え、１
００〜１１０℃で８時間撹拌した。この反応液を減圧乾
固し、得られた残漬にメタノール４０ｄを加えて撹拌し
たのち不溶物を濾取した。この不溶物をエタノールで再
結晶して９−フルオロ−５−エチル−８−（４−イソプ
ロピル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１）（，５
Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸の淡黄
色結晶３．８８ｇ（収率６４．７％）を得た。この結晶
の融点（分解）は１８６〜１９５℃であった。

元素分析１ａ　（Ｃ２２Ｈ２６ＦＮ３０３　としＴ）：
計算値（％）　Ｃ，６６，１４Ｈ，６，５６Ｎ、　１０
．５２実測値（％）　Ｃ，８５，８５Ｈ，６，５１Ｎ、
　１０．６１赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；ＫＢｒ
）　：１７２０、１６１５ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．０７（３Ｈ，ｄ）、　　１．６５（６Ｈ，ｄ）、
　　２．１０（２Ｈ，Ｑ）。

３．２７〜４．６０（９Ｈ，ｍ）、　５．４０〜５．８
０（ＩＨ，ｍ）。

６．５０（ＩＨ，ｄｄ）、　７．１０（ＩＮ、ｄ）、　
　８．１０（ＩＨ，ｄ）。

９、３０（ＩＨ，５） ８−クロロ−９−フルオロ−５−エチル−１−オキソ−
１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン
酸（０，０１５モル）及びＮ−イソプロピルピペラジン
（０，０６モル）を８−クロロ−９−フルオロ−５−メ
チル−１−オキソ−１日、５ト１−ベンゾ［ｉｊ］キノ
リジン−２−カルボン酸（０，０１５モル）及びＮ−（
２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（０，０６モル）に
各々変更した以外は、上述実施例３３とほぼ同様に操作
し、以下の実施例３４の化合物を製造した。

Ｘ塵■ユＡ ９−フルオロ−５−メチル−８−［４−（２−ヒドロキ
シエチル）−１−ピペラジニル］−１−オキソー１Ｈ，
５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸 淡黄色結晶；収量３．１６　（ｊ 融点（分解）　；２０３〜２１１℃（エタノール）元素
分析値（Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ３０３として）二計算値（％
）　Ｃ，６４，６７Ｈ，５，９７Ｎ、　１１．３２実測
値（％）　Ｃ，６４，３２＋１．５．８８　Ｎ、　１１
．５４赤外線吸収スペク１〜ル（ｃｍ’；にＢｒ）　：
１７１５．１６１５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．８０（３Ｎ、ｄ）、　３．００〜４．６０（１２
Ｈ，ｍ）、　５．４０〜５．８０（ＩＨ，ｍ）、　　６
．５０（ＩＨ，ｄｄ）、　　７．０７（１Ｎ、ｄ）。

８．１２（１Ｍ、ｄ）、　９．３０（ＩＮ、Ｓ）上述の
各実施例とほぼ同様に操作し、以下の式化合物も製造し
た。

９−クロロ−５−メチル−８−（３，３−ジメチル−１
−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ。

５日−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸、 ９−フルオロ−５−エチル−８−（３，４，５−トリメ
チルー１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−
ベンゾ［ｉｊｌキノリジン−２−カルボン酸、 ９−クロロ−５−エチル−８−（３，４−ジメチル−１
−ピペラジニル）−１−オキソ−ＩＨ。

５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（２，４−ジメチル−
１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ。

５日−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，３，４−トリメ
チル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−
ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸、 ９−ブロモ−５−メヂルー８−（３−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］
キノリジン−２−カルボン酸。

実施例３５　（化合物３５） ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン
酸１．８７９　（０，００５モル）を、２規定水酸化ナ
トリウム水溶液２５ｄとエタノール５ｒｎｉとの混合液
に室温下で溶解した。この溶液に、水冷下、ｍ塩酸を加
えてＩ）８１に調整し、析出した結晶を濾取し、これを
少量の水及びエタノールで順次洗浄した。得られた結晶
を水から再結晶し、９−フルオロ−５−メチル−８−（
４−メチル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−
１，７−ジオキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリ
ジン−２−カルボン酸塩酸塩１水和物の黄色結晶１．７
７ｇ（収率８２．７％）を得た。融点（分解）は２２５
〜２２８℃であった“。

元素分析値（Ｃ１９１−１２ｏＦＮ３０４−ＨＣ，９−
Ｈ２Ｏとして）： 計算値（％）　Ｃ，５３，３３Ｈ，５，４２Ｎ、　　９
．８２実測値（％）　Ｃ，５３，５０Ｈ，５，４９Ｎ、
　　９．８０赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’；にＢｒ）
　：１７３０、１８８５．１６３０ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）
：１．８５（３Ｎ、ｄ）、　２．９３〜４．７５（１０
Ｈ，ｍ）、　　３．０８（３ｔｌ、ｓ）、　５．０７〜
５．６７（ＩＨ，ｍ）、　８．４３（ＩＨ，ｄ）。

９．４４（ＩＨ，５） ９−フルオロ−５−エチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
１Ｈ，５１１−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボ
ン酸１．９４　ｇ　（０，００５モル）を用いた以外は
、上述実施例３５とほぼ同様に操作し、以下の実施例３
６の化合物を製造した。

衷廉叢旦遺 ９−フルオロ−５−エチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１゜７−ジオキソ−
１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊコキノリジン−２−カルボン
酸塩酸塩１永和物黄色結晶：収量１．７５　’Ｊ 融点（分解）：２２６〜２２９℃（水）元素分析値（Ｃ
２０Ｈ２２ＦＮ３０４−１−ＩＣ，Ｑ　−Ｈ２Ｏとして
）： 計算値（％）　Ｃ，５４，３６Ｈ，５，７０Ｎ、　　９
．５１実測値（％）　Ｃ，５４，１５１−ｉ５．７４　
Ｎ、　　９．５０赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’；ＫＢ
ｒ）　：１７３０、１６８０．１６２５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＣＯ０［）
）：１．０７（３Ｈ，ｔ）、　　１．８３〜２．５０（
２Ｈ，ｍ）、　２．９７〜４．７３（１０Ｈ，ｍ）、　
　３．２８（３Ｍ、Ｓ）、　　４．８３〜５．４０（１
Ｎ、ｍ）、　　８．４５（１Ｎ、ｄ）、　　９．３５（
ＩＨ，ｓ）大塵■ユニ　（化合物３７） ９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸１．７９　ｇ（０，００
５モル）を、３規定水酸化ナトリウム水溶液１７ｄとイ
ソプロパツール５ｒ１１１との混合液に室温下で溶解し
た。この溶液に、水冷下、濃塩酸を加えてＩ）Ｈｌに調
整し、析出した結晶を濾取し、これを少量の水及びイソ
プロパツールで順次洗浄した。得られた結晶を水から再
結晶し、９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベン
ゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩の淡黄色
結晶１．５０ｇ（収率７６．０％）を得た。融点（分解
）は１９３〜１９７℃であった。

元素分析値（Ｃ１９Ｈ２ｏＦＮ３０３・ＨＣρとして）
： 計算値（％）　Ｃ，５７，９４Ｈ，５，３７Ｎ、　１０
．６７実測値（％）　Ｃ，５８，０１Ｈ，５，２８Ｎ、
　１０．４９赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ”；ＫＢｒ）
　：１７２５、１６２０ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＧＯＯＤ）
：１．５８（３Ｈ，ｄ）；　　３．２０（３Ｈ，Ｓ）、
　　３．３５　〜４．３０（８Ｈ，ｍ）、　　５．４０
〜５．８０（ＩＨ，ｍ）、６．５０（ＩＨ，ｄｄ）。

７．１０（ＩＨ，ｄ）、　　８．１２　（ＩＨ，ｄ）、
　　９．３１　（ＩＨ，ｓ）上述の実施例３７とほぼ同
様に操作し、以下の二化合物も製造した。

９−クロロ−５−メチル−８−（１−ピペラジニル）−
１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊコキノリジン−
２−カルボン酸塩酸塩、 ９−フルオロ−５−メチル−８−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ
］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩。

実施例３８　（化合物３８） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４−ジメチル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオ
キソ−１（七５日−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カ
ルボン酸エチルエステル２．０８９（０，００５モル）
を、エタノール５ｒｒ１１に懸濁し、これに２規定水酸
化ナトリウム水溶液３０ｍｆ！を加え、１５〜２０℃で
３時間撹拌して加水分解を行った。この反応液に、水冷
下、濃塩酸を加えてｐＨ１に調整し、析出した結晶を濾
取し、これを少量の水及びエタノールで順次洗浄した。

得られた結晶を水から再結晶し、９−フルオロ−５−メ
チル−８−（３，４−ジメチル−１−ピペラジニル）−
６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ１５１−１
−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩１
水和物の黄色結晶１．６２ｇ（収率７３．２％）を得た
。融点（分解）は２２６〜２２８℃であった。

元素分析値（Ｃ２ｏ１−１２２ＦＮ３ｏ４−Ｈｅρ・Ｈ
２０として）： 計算値（％）　Ｃ，５４，３８Ｈ，５，７０Ｎ、　　９
．５１実測値（％）　Ｃ，５４，７０Ｈ，５，３８Ｎ、
　　９．４４赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；にＢｒ
）　：１７３５、１６９０．１６２５ １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＧＯＯＤ）
：１．６７（３０，ｄ）、　　１．７２（３Ｈ，ｄ）、
　　　３．００〜４．６７（９Ｈ，ｍ）、　３．２３（
３８，Ｓ）、５．１７　〜５．７３（１Ｈ，ｍ）。

８．４３（ＩＮ、ｄ）、　９．４３（ＩＮ、５）９−フ
ルオロ−５−メチル−８−（３，４，５−トリメチル−
１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオ
キソ−１１−１．５１−１−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン
−２−カルボン酸エチルエステル２．１５９（０，００
５モル）又は９−フルオロ−５−エチル−８−（１−ピ
ペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１．７−シオキンー
１Ｈ、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン
酸エチルエステル２．０１７（０，００５モル）を用い
た以外は、上述実施例３８とほぼ同様に操作し、以下の
実施例３９及び４０の化合物を製造した。

丈塵叢旦旦　（化合物３９） ９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４，５−トリメ
チル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７
−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−
２−カルボン酸塩酸塩１水和物 黄色結晶：収量１．５５Ｃ１ 融点（分解）　；２５ｉ〜２５２℃（水）元素分析値（
Ｃ２１１ｎ２４ＦＮ３ｏ４　・ＨＣ，Ｉ！・１−１２０
として）： 計算値（％）　Ｃ，５５，３２Ｈ，５，９７Ｎ、　　９
．２２実測値（％）　Ｃ，５５，５１Ｆ＋、５．５６　
Ｎ、　　９．０９赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１；に
Ｂｒ）　：１７２０、１６９０．１６２５ １日−核磁気共鳴スペクトル（δ；　ＣＦ３ＧＯＯＤ）
：１．４３〜１．７３（６Ｈ，ｍ）、　　１．８５（３
Ｈ，ｄ）、　　２．９２〜４．５３（８Ｈ，ｍ）、　　
３．２５（３＋１．Ｓ）、　　５．０７〜５．６０（１
Ｍ、ｍ）、　８．４２（ＩＨ，ｄ）、　９．４２（ＩＮ
、ｓ）丈思ＩＭ４塁 ９−フルオロ−５−エチル−８−（１−ピペラジニル）
−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−０１，５Ｈ−
ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩 黄色結晶；収量１．３７Ｃｌ 融点（分解）　、２７１〜２７３℃（水）元素分析１ａ
　（Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ３０４−ＨＣ，ｌ！として）： 計算値（％）　Ｃ，５５，６８Ｈ，５，１６Ｎ、　１０
．２６実測値（％）　Ｃ，５５，５６Ｈ，５，１８Ｎ、
　１０．１０赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”；ＫＢｒ）
　：１７３０、１６８５．１６２０

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＡＢ間が単結合である時は、Ａはメチレン基を
   、Ｂはカルボニル基を各々表わし、又はＡＢ間が二重結
   合である時は、Ａ及びＢが一緒になってビニレン基を表
   わし、Ｒ＾１は水素原子、炭素数１〜３個のアルキル基
   又は２−ヒドロキシエチル基を表わし、Ｒ＾２及びＲ＾
   ３は同一又は異なって水素原子、メチル基又はエチル基
   を表わし、ここで、Ｒ＾３はＲ＾２が結合する同一炭素
   に結合していてもよく、Ｒ＾４はメチル基又はエチル基
   を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示されるベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸
   誘導体もしくはそれの生理学的に許容される塩又はそれ
   らの水和物。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−
   プロピル基又は２−ヒドロキシエチル基を表わし、Ｒ＾
   ２は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ＾３は水素原子
   又はメチル基を表わし、ここで、Ｒ＾３はＲ＾２が結合
   する同一炭素に結合していてもよく、Ｒ＾４はメチル基
   又はエチル基を表わし、Ｘはフッ素原子又は塩素原子を
   表わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載のベンゾ［ｉｊ］
   キノリジン−２−カルボン酸誘導体又はそれの生理学的
   に許容される塩の水和物。
3. （３）９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−
   １−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオ
   キソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カ
   ルボン酸、９−クロロ−５−メチル−８−（４−エチル
   −１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジ
   オキソ−１Ｈ、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−
   カルボン酸、９−フルオロ−５−メチル−８−（３，５
   −ジメチル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−
   １，７−ジオキソ−１Ｈ、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリ
   ジン−２−カルボン酸、９−フルオロ−５−メチル−８
   −（３，３−ジメチル−１−ピペラジニル）−６，７−
   ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉ
   ｊ］キノリジン−２−カルボン酸又は９−フルオロ−５
   −メチル−８−（３−メチル−１−ピペラジニル）−６
   ，７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベン
   ゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸のいずれかであ
   る特許請求の範囲第２項記載の化合物。
4. （４）９−フルオロ−５−メチル−８−（４−メチル−
   １−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−１，７−ジオ
   キソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カ
   ルボン酸塩酸塩１水和物又は９−フルオロ−５−メチル
   −８−（３，４−ジメチル−１−ピペラジニル）−６，
   ７−ジヒドロ−１，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ
   ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸塩酸塩１水和物の
   いずれかである特許請求の範囲第２項記載の化合物。
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ＾
   ２は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ＾３は水素原子
   又はメチル基を表わし、ここでＲ＾３はＲ＾２が結合す
   る同一炭素に結合していてもよく、Ｒ＾４はメチル基又
   はエチル基を表わし、Ｘはフッ素原子又は塩素原子を表
   わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載のベンゾ［ｉｊ］
   キノリジン−２−カルボン酸誘導体又はそれの生理学的
   に許容される塩。
6. （６）９−フルオロ−５−メチル−８−（３，４−ジメ
   チル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−
   ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸、９−フル
   オロ−５−メチル−８−（３−メチル−１−ピペラジニ
   ル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリ
   ジン−２−カルボン酸又は９−クロロ−５−メチル−８
   −（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−１
   Ｈ、５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸
   のいずれかである特許請求の範囲第５項記載の化合物。
7. （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＡＢ間が単結合である時は、Ａはメチレン基を
   、Ｂはカルボニル基を各々表わし、又はＡＢ間が二重結
   合である時は、Ａ及びＢが一緒になつてビニレン基を表
   わし、Ｒ＾１は水素原子、炭素数１〜３個のアルキル基
   又は２−ヒドロキシエチル基を表わし、Ｒ＾２及びＲ＾
   ３は同一又は異なって水素原子、メチル基又はエチル基
   を表わし、ここでＲ＾３はＲ＾２が結合する同一炭素に
   結合していてもよく、Ｒ＾４はメチル基又はエチル基を
   表わし、Ｒ＾５はメチル基、エチル基又はｎ−プロピル
   基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示される化合物を加水分解することを特徴とする一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｂ及びＡＢ間の結合態様並びにＲ＾１、Ｒ
   ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＸは前記と同意義である。）
   で示されるベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸
   誘導体もしくはそれの生理学的に許容される塩又はそれ
   らの水和物の製造法。
8. （８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＡＢ間が単結合である時は、Ａはメチレン基を
   、Ｂはカルボニル基を各々表わし、又はＡＢ間が二重結
   合である時は、Ａ及びＢが一緒になってビニレン基を表
   わし、Ｒ＾４はメチル基又はエチル基を表わし、Ｘはハ
   ロゲン原子を表わし、Ｙはフッ素原子又は塩素原子を表
   わす。） で示される化合物と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子、炭素数１〜３個のアルキル
   基又は２−ヒドロキシエチル基を表わし、Ｒ＾２及びＲ
   ＾３は同一又は異なって水素原子、メチル基又はエチル
   基を表わし、ここでＲ＾３はＲ＾２が結合する同一炭素
   に結合していてもよい。）で示されるピペラジン誘導体
   とを求核置換反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｂ及びＡＢ間の結合態様並びにＲ＾１、Ｒ
   ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＸは前記と同意義である。）
   で示されるベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸
   誘導体もしくはそれの生理学的に許容される塩又はそれ
   らの水和物の製造法。
9. （９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＡＢ間が単結合である時は、Ａはメチレン基を
   、Ｂはカルボニル基を各々表わし、又はＡＢ間が二重結
   合である時は、Ａ及びＢが一緒になってビニレン基を表
   わし、Ｒ＾１は水素原子、炭素数１〜３個のアルキル基
   又は２−ヒドロキシエチル基を表わし、Ｒ＾２及びＲ＾
   ３は同一又は異なって水素原子、メチル基又はエチル基
   を表わし、ここで、Ｒ＾３はＲ＾２が結合する同一炭素
   に結合していてもよく、Ｒ＾４はメチル基又はエチル基
   を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示されるベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸
   誘導体もしくはそれの生理学的に許容される塩又はそれ
   らの水和物を有効成分とすることを特徴とする抗菌剤。
10. （１０）有効成分が９−フルオロ−５−メチル−８−（
    ４−メチル−１−ピペラジニル）−６，７−ジヒドロ−
    １，７−ジオキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリ
    ジン−２−カルボン酸又は９−フルオロ−５−メチル−
    ８−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−オキソ−
    １Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン
    酸である特許請求の範囲第９項記載の抗菌剤。