JPS5872589A - ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 - Google Patents
ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体Info
- Publication number
- JPS5872589A JPS5872589A JP17245281A JP17245281A JPS5872589A JP S5872589 A JPS5872589 A JP S5872589A JP 17245281 A JP17245281 A JP 17245281A JP 17245281 A JP17245281 A JP 17245281A JP S5872589 A JPS5872589 A JP S5872589A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzoxazine
- pyrido
- oxo
- dihydro
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
はヒト四キシ低級アルキル基を意味するか又は−及び−
が隣接する窒素原子と共に環状アミ７基を形成すること
を意味する。該環状アミノ基は二重結合を含まず、環構
成原子としてヘテシ原子を含むこともあり、オキソ、ア
リール、アラルキル、アシル、カルボキシル、アリ５Ｐ
ンペリジニル、エチレンジオキシ、ヒドロキシル。
が隣接する窒素原子と共に環状アミ７基を形成すること
を意味する。該環状アミノ基は二重結合を含まず、環構
成原子としてヘテシ原子を含むこともあり、オキソ、ア
リール、アラルキル、アシル、カルボキシル、アリ５Ｐ
ンペリジニル、エチレンジオキシ、ヒドロキシル。
低級アルキル、ヒト゛四キシ低級アルキル又は低級アル
キルアミノが置換することもある。）で表わされるピリ
ド（１＝ ２＊ ８− ｔ５ｅ ） （Ｉｅ ４ ）ベ
ンゾオキサジン誘導体に関するものである。
キルアミノが置換することもある。）で表わされるピリ
ド（１＝ ２＊ ８− ｔ５ｅ ） （Ｉｅ ４ ）ベ
ンゾオキサジン誘導体に関するものである。
ここで低級アルキル基としてはメチル、エチル、Ｓ−プ
ロピル、ｌ５Ｏ−プロピル等が挙げられる。又−及び−
が隣接する窒素原子と共に形成する環状アミ７基として
はアゼチジニル ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペ
リジニル。
ロピル、ｌ５Ｏ−プロピル等が挙げられる。又−及び−
が隣接する窒素原子と共に形成する環状アミ７基として
はアゼチジニル ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペ
リジニル。
ピペラジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、ホモ
ピペラジニルの如き４〜７員環の基カ挙げられる。
ピペラジニルの如き４〜７員環の基カ挙げられる。
これらの環状アミ７基はオキソ、アエニルなどのアリー
ル、ベンジルなどのアラルキル、アセチルなどのアシル
、カルボキシル、アリル。
ル、ベンジルなどのアラルキル、アセチルなどのアシル
、カルボキシル、アリル。
ピペリジニル、エチレンジオキシ、ヒドロキシル、低級
アルキル、アミン、ヒドロキシ低級アルキル又は低級ア
ル午ルアミノが置換することもある。
アルキル、アミン、ヒドロキシ低級アルキル又は低級ア
ル午ルアミノが置換することもある。
また、塩としては、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸の如
き無機もしくは有機酸との塩、あるいはカルボン酸のナ
トリウム塩やカリウム塩が具体例として挙げられる。
き無機もしくは有機酸との塩、あるいはカルボン酸のナ
トリウム塩やカリウム塩が具体例として挙げられる。
次に１本発明の化合物の製造法の例を反応式で示して説
明する。
明する。
（１）（１）
（式中１’ｂ、Ｉｂ及び−は上記に同じ。）すなわち、
化合物（１）をジメチルスルホキシド。
化合物（１）をジメチルスルホキシド。
スルホラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルア七ドア
ミド、水の如き極性溶媒中で２モル比Ｒ２、 以上のアミン類（Ｒ，、ＮＨ）と、または１〜ＩＪモル
比のトリエチルアミン、ジメチルアニリン。
ミド、水の如き極性溶媒中で２モル比Ｒ２、 以上のアミン類（Ｒ，、ＮＨ）と、または１〜ＩＪモル
比のトリエチルアミン、ジメチルアニリン。
炭酸カリウムの如き脱酸剤の存在下に１−１．２ないい
１時間加熱２反応させる。
１時間加熱２反応させる。
反応終了後、冷却することによって、化合物（１）が析
出する場合はこれを濾取するか、あるいは析出物を生じ
ない場合は減圧下に反応液を減圧乾固し、残渣をクロロ
ホルムと水で振とうし。
出する場合はこれを濾取するか、あるいは析出物を生じ
ない場合は減圧下に反応液を減圧乾固し、残渣をクロロ
ホルムと水で振とうし。
クロロホルム層から化合物（１）を得る。ここで得られ
た粗結晶が着色しているか、あるいは副生成物を含んで
いる場合はシリカゲルクロマトグラフ４ （１〜５％
のメタノールを含有するりａａホルムで溶出）および再
結晶することによって高純度の化合物（１）を得ること
ができる。ここで用いた中間原料（１）は次に示す反応
工程によって得ることができる。
た粗結晶が着色しているか、あるいは副生成物を含んで
いる場合はシリカゲルクロマトグラフ４ （１〜５％
のメタノールを含有するりａａホルムで溶出）および再
結晶することによって高純度の化合物（１）を得ること
ができる。ここで用いた中間原料（１）は次に示す反応
工程によって得ることができる。
まず島が水素の場合の合成法を以下の反応式で示して説
明する。
明する。
（ＶＩ） （ＶＵ）
””
（ｕ、Ｒ＋”Ｈ）（ここでＸは塩素原子または臭素原
子を表わす）リウム、炭酸ナトリウムの如き無機塩基あ
るいはトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの
如き有機三級アミン類を脱酸剤として使用し。
（ｕ、Ｒ＋”Ｈ）（ここでＸは塩素原子または臭素原
子を表わす）リウム、炭酸ナトリウムの如き無機塩基あ
るいはトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの
如き有機三級アミン類を脱酸剤として使用し。
エタ／−ルウジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドの如き極性有機溶媒中５０〜１６０℃、好ましくは
８ＯＮｌｉｅ℃で加熱攪拌すると化合物（転）が得られ
る。これを亜ニチオン酸ナトリウム、鉄−塩酸の如き通
常の還元反応あるいはラネー・二、ケルを用いた接触還
元反応によって一トロ基をアミ７基に変え、得られるア
ミ／体（Ｖ）を先に述べた無機塩基を脱酸剤としてエタ
ノール、ジメチルホルムアミドの如き極性溶媒中５０〜
１５０℃に加熱するとベンゾオキサジン誘導体個）が得
られる。化合物（％ｌ）をエトキシメチレンマロン酸ジ
エチルとエタノール中または無溶媒下で８０〜１６０℃
に加熱すると縮合体■が得られる。これをポリリン酸ま
たはそのエステル中で１１０〜１６０℃に加熱すると、
ピリジン環閉環反応が起り、二環性化合物（２）が得ら
れる。化合物（２）のエステル基を酸または塩基による
通常の加水分解反応でカルボン酸基に変えることによっ
て中間原料（１＊ Ｒ＋−Ｈ）を得ることができる。
シドの如き極性有機溶媒中５０〜１６０℃、好ましくは
８ＯＮｌｉｅ℃で加熱攪拌すると化合物（転）が得られ
る。これを亜ニチオン酸ナトリウム、鉄−塩酸の如き通
常の還元反応あるいはラネー・二、ケルを用いた接触還
元反応によって一トロ基をアミ７基に変え、得られるア
ミ／体（Ｖ）を先に述べた無機塩基を脱酸剤としてエタ
ノール、ジメチルホルムアミドの如き極性溶媒中５０〜
１５０℃に加熱するとベンゾオキサジン誘導体個）が得
られる。化合物（％ｌ）をエトキシメチレンマロン酸ジ
エチルとエタノール中または無溶媒下で８０〜１６０℃
に加熱すると縮合体■が得られる。これをポリリン酸ま
たはそのエステル中で１１０〜１６０℃に加熱すると、
ピリジン環閉環反応が起り、二環性化合物（２）が得ら
れる。化合物（２）のエステル基を酸または塩基による
通常の加水分解反応でカルボン酸基に変えることによっ
て中間原料（１＊ Ｒ＋−Ｈ）を得ることができる。
一方、 Ｒ１が低級アルキル基の場合は次の反応式に従
って合成することができる。
って合成することができる。
すなわち、Ｒ１がＨの場合に用いた原料側）をア七トン
、アルコール、ジメチルホルムアミドの如き極性溶媒中
、炭酸カリウム、炭酸す） ＩＪウムの如き脱酸剤の存
在下に、好ましくは触媒量の冒つ化カリウムを加えてへ
ロメチルアルキルケトンと５０〜１６０℃に加熱すると
化合物（転）が得られる。これをラネー・ニッケル又は
パラジウム炭の存在下に接触還元反応を行うとニドｐ基
のアミノ基への還元、アミ７基とオキソ基との脱水、二
重結合への水素付加が同時に起りベンゾオキサジン誘導
体（Ｖｆ）が得られる。中間原料（ｌ ｅ Ｒ＋−低級
アルキル基）は化合物（ｒ）を用い、前述の（２）→（
２）→（２）→（１，Ｒ＋＝Ｈ）の合成法に準じて合成
することができる。
、アルコール、ジメチルホルムアミドの如き極性溶媒中
、炭酸カリウム、炭酸す） ＩＪウムの如き脱酸剤の存
在下に、好ましくは触媒量の冒つ化カリウムを加えてへ
ロメチルアルキルケトンと５０〜１６０℃に加熱すると
化合物（転）が得られる。これをラネー・ニッケル又は
パラジウム炭の存在下に接触還元反応を行うとニドｐ基
のアミノ基への還元、アミ７基とオキソ基との脱水、二
重結合への水素付加が同時に起りベンゾオキサジン誘導
体（Ｖｆ）が得られる。中間原料（ｌ ｅ Ｒ＋−低級
アルキル基）は化合物（ｒ）を用い、前述の（２）→（
２）→（２）→（１，Ｒ＋＝Ｈ）の合成法に準じて合成
することができる。
本発明の一般式（１）で表わされる化合物及びその塩は
、緑膿菌を含むダラム陰性菌およびダラム陽性面に対し
て強い抗菌作用を示し、医薬品としての使用が期待でき
る。例えば、医薬品として使用されているピペミド酸を
対照として試験管内抗菌試験において、最小発育阻止濃
度を測定した結果は次表に示すように優れた抗菌活性を
示す。
、緑膿菌を含むダラム陰性菌およびダラム陽性面に対し
て強い抗菌作用を示し、医薬品としての使用が期待でき
る。例えば、医薬品として使用されているピペミド酸を
対照として試験管内抗菌試験において、最小発育阻止濃
度を測定した結果は次表に示すように優れた抗菌活性を
示す。
最小発育阻止濃度（ＭＩｅ、、ｓｇ／ｄ）平板希釈法（
ハートイン７！−ジョン寒天培地） 接種菌量 １０ｇ、／ｖ 培養条件 ３７℃、１８時間 次に参考例および実施例を記載する。
ハートイン７！−ジョン寒天培地） 接種菌量 １０ｇ、／ｖ 培養条件 ３７℃、１８時間 次に参考例および実施例を記載する。
参考例１
Ｓ、Ｓ−ジフルオロ−６−二トロフエノール７．９Ｆ、
ＩＪ−ジブｔ２％エタン５０．ｌ＃および炭酸カリウム
１８．７ｇをジメチルホルムアミド８０−中に加えて８
０〜１００℃でＬ６時間攪拌する。反応混合物を減圧で
乾固し残液を酢酸エチルと水で分配する。有機溶媒層は
水洗し。
ＩＪ−ジブｔ２％エタン５０．ｌ＃および炭酸カリウム
１８．７ｇをジメチルホルムアミド８０−中に加えて８
０〜１００℃でＬ６時間攪拌する。反応混合物を減圧で
乾固し残液を酢酸エチルと水で分配する。有機溶媒層は
水洗し。
乾燥したのち、溶媒を留去する。残渣はベンゼンに溶か
してシリカゲルカラムを通して精製すると淡黄色油状物
としてｚ−１−ブロモエトキシ）−８，４−ジフルオロ
ニトロベンゼン７．７２を得る。
してシリカゲルカラムを通して精製すると淡黄色油状物
としてｚ−１−ブロモエトキシ）−８，４−ジフルオロ
ニトロベンゼン７．７２を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ） ：δ（ｐｐｍ）８．７５ （！
Ｈ，ｔ、 Ｊ−７Ｈｚ、 −ＣＨｌＢｒ ）４．６ Ｎ
（ｉｌＨ，ｔ、 Ｊ−７Ｈｚ、 −００Ｈｚ ）６
．９ｚ〜７．４０および７．６５〜７．９８（各ＩＨ，
ｖａ、 ＣｊＩＩ−Ｈおよびａ’−Ｈ）上記化合物１．
７４ｇをメタノール８ｏ−にとかし、これに亜ニチオン
酸ナトリウム６．４４９を水１６−に溶かした溶液を加
えて室温で１時間攪拌する。メタノールを留去し、クロ
０１ルムで抽出する。抽出液は水洗し、乾燥したのち溶
媒を留去すると無色油状物として１ａ−（ｔ−ブロモエ
トキシ）−８，４−１７フルオｐアニリン０．４４９を
得る。
Ｈ，ｔ、 Ｊ−７Ｈｚ、 −ＣＨｌＢｒ ）４．６ Ｎ
（ｉｌＨ，ｔ、 Ｊ−７Ｈｚ、 −００Ｈｚ ）６
．９ｚ〜７．４０および７．６５〜７．９８（各ＩＨ，
ｖａ、 ＣｊＩＩ−Ｈおよびａ’−Ｈ）上記化合物１．
７４ｇをメタノール８ｏ−にとかし、これに亜ニチオン
酸ナトリウム６．４４９を水１６−に溶かした溶液を加
えて室温で１時間攪拌する。メタノールを留去し、クロ
０１ルムで抽出する。抽出液は水洗し、乾燥したのち溶
媒を留去すると無色油状物として１ａ−（ｔ−ブロモエ
トキシ）−８，４−１７フルオｐアニリン０．４４９を
得る。
ＭＭＩ（ＣＤσム）：δ（ｐｐｍ）
３．６７（ＳＲ，ｔ、 Ｊ ＝６Ｈｚ、 −Ｃ４Ｂｒ
）８−９０ （＠ Ｈ，！ｌ、 Ｎｋ ）４．４１ （
ＺＨ，ｔ、 Ｊ−ＭＨｚ、 −ｏｃ珈−）６．８０〜６
ＪＯ（ＳＨ，１ｍ、 （４−ＨおよびＯ’−Ｈ）上記化
合物１．８ｇｇおよび炭酸カリウムｓ、ｏｓｔをジメチ
ルホルムアミド１Ｇ−に加えて８０〜１００℃で１時間
攪拌する０反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
する。抽出液は水洗し、乾燥したのち、溶媒を室温で留
去すると融点４８〜５４℃の７．８−ジフルオロ−Ｓ、
Ｓ−ジヒド１”４Ｈ−（１，４）ベンゾオキサジン１．
１１ｇを得る。
）８−９０ （＠ Ｈ，！ｌ、 Ｎｋ ）４．４１ （
ＺＨ，ｔ、 Ｊ−ＭＨｚ、 −ｏｃ珈−）６．８０〜６
ＪＯ（ＳＨ，１ｍ、 （４−ＨおよびＯ’−Ｈ）上記化
合物１．８ｇｇおよび炭酸カリウムｓ、ｏｓｔをジメチ
ルホルムアミド１Ｇ−に加えて８０〜１００℃で１時間
攪拌する０反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
する。抽出液は水洗し、乾燥したのち、溶媒を室温で留
去すると融点４８〜５４℃の７．８−ジフルオロ−Ｓ、
Ｓ−ジヒド１”４Ｈ−（１，４）ベンゾオキサジン１．
１１ｇを得る。
１１ＭＩＩ（ＣＤＣｊｌ） ：δ（ｐｐｍ）８．８８
（８１１，ｔ、 Ｊ−５，５Ｈｚ、 −ＮＨＯＴｏ
）８、？ Ｏ（ＬＨ，ｂｓ、Ｎ旦） ４Ｊ ８ （！Ｈ，ｔ、 Ｊ−５，５Ｈｚ、 −０Ｃ３
ｉ −）６．１７〜６．８０ （Ｂ Ｈ，ｍ、 Ｃ’−
Ｈ，（’−Ｈ）上記化合物１．１ｇおよびエトキシメチ
レンマ田ン酸ジエチル１．８８Ｆの混合物を１８０〜１
８６’ｃで３時間攪拌する。生成するエタノールを減圧
留去し、残渣にポリリン酸エチルｚ。
（８１１，ｔ、 Ｊ−５，５Ｈｚ、 −ＮＨＯＴｏ
）８、？ Ｏ（ＬＨ，ｂｓ、Ｎ旦） ４Ｊ ８ （！Ｈ，ｔ、 Ｊ−５，５Ｈｚ、 −０Ｃ３
ｉ −）６．１７〜６．８０ （Ｂ Ｈ，ｍ、 Ｃ’−
Ｈ，（’−Ｈ）上記化合物１．１ｇおよびエトキシメチ
レンマ田ン酸ジエチル１．８８Ｆの混合物を１８０〜１
８６’ｃで３時間攪拌する。生成するエタノールを減圧
留去し、残渣にポリリン酸エチルｚ。
すを加えて１４０ Ｎ１４６℃でり、Ｓ時間攪拌する。
反応混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、抽出
液は充分に水洗したのち乾燥して溶媒を留去する。残液
を酢酸エチルから再結晶するとｍ点３６５〜ｚ６６℃の
無色針状晶として１１，１０−シフ／Ｉ／オ０−’７−
オキｙ−ｇ、ｓ−ジヒド０−７１−ピリド（１，！！、
８− （１＠ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６−
カルボン酸エチル１．８りを得る。
液は充分に水洗したのち乾燥して溶媒を留去する。残液
を酢酸エチルから再結晶するとｍ点３６５〜ｚ６６℃の
無色針状晶として１１，１０−シフ／Ｉ／オ０−’７−
オキｙ−ｇ、ｓ−ジヒド０−７１−ピリド（１，！！、
８− （１＠ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６−
カルボン酸エチル１．８りを得る。
１１Ｍ１ｔ（ＯＦｓＣＯＯＨ）：δ（ｐｐｍ）１．６８
（＠Ｉ、 ｔ、 Ｊ−９，５Ｈｚ、 −ＣＩｂＣＭ
）４．７６ （ＳＲ，ｑ、Ｊ−１，ｒｓＨｘ、 −Ｃｊ
ｉ！ＯＨ１）４−９６ （４Ｈ＊ ｂ ＩＩ、−０７ｊ
ａ ０Ｉｈ）１１．１１ （Ｉｌｌ、 Ｑ、−一１１３
゜９、Ｓ Ｉ （ｌ Ｈ，ａ、 Ｏ’−Ｈ）上記化合物
１．１６＃を濃植酸−酢讃（ｌ：４）１ｍ−に加えて１
００ Ｎ１１０’ｔで４時間攪拌する。放冷後、析出晶
を濾取し、水、メタノール、クロロホルムの順序で洗え
ば融点〉８００℃の無色針状晶として９．ｌＯ−ジフル
オロ−７−オキｙ−ｓ、ｓ−ジヒドａ−７Ｈ−ピリド（
１，２，８−６６） （１，４）ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸０．１８９を得る。
（＠Ｉ、 ｔ、 Ｊ−９，５Ｈｚ、 −ＣＩｂＣＭ
）４．７６ （ＳＲ，ｑ、Ｊ−１，ｒｓＨｘ、 −Ｃｊ
ｉ！ＯＨ１）４−９６ （４Ｈ＊ ｂ ＩＩ、−０７ｊ
ａ ０Ｉｈ）１１．１１ （Ｉｌｌ、 Ｑ、−一１１３
゜９、Ｓ Ｉ （ｌ Ｈ，ａ、 Ｏ’−Ｈ）上記化合物
１．１６＃を濃植酸−酢讃（ｌ：４）１ｍ−に加えて１
００ Ｎ１１０’ｔで４時間攪拌する。放冷後、析出晶
を濾取し、水、メタノール、クロロホルムの順序で洗え
ば融点〉８００℃の無色針状晶として９．ｌＯ−ジフル
オロ−７−オキｙ−ｓ、ｓ−ジヒドａ−７Ｈ−ピリド（
１，２，８−６６） （１，４）ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸０．１８９を得る。
元素分析値 ｃｌ＠Ｈ７ｙｉｉへとして計算値 ０ ５
８．９４． Ｈ１６４，Ｎ ５Ｊ４分析値 ０ ５
Ｂ、８１． Ｈ２，７６、Ｎ ６．ｉａ６１ＭＢ（
ＣＦｓＣＯＯＨ）：δ（ｐｐｍ）６．０ （４Ｈ，ｂ
ｅ、−ＯＨｇＣ！！２）８．１ ？ （ＩＩＩ、 ｑ、
ぴ−Ｈ）９．４ ｈ （ｌ Ｈ，ａ、 ｃ’−Ｈ）参考
例３ ｆｉ、４−シクロロー８−フルオルニトロベンゼンｓ、
ｏｐおよび粉末７ツ化カリウム５．８ｇをジメチルスル
ホキシド５−に加えて１４０〜１６５℃で４．５時間攪
拌する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を水とクロロホル
ムで分配する。
８．９４． Ｈ１６４，Ｎ ５Ｊ４分析値 ０ ５
Ｂ、８１． Ｈ２，７６、Ｎ ６．ｉａ６１ＭＢ（
ＣＦｓＣＯＯＨ）：δ（ｐｐｍ）６．０ （４Ｈ，ｂ
ｅ、−ＯＨｇＣ！！２）８．１ ？ （ＩＩＩ、 ｑ、
ぴ−Ｈ）９．４ ｈ （ｌ Ｈ，ａ、 ｃ’−Ｈ）参考
例３ ｆｉ、４−シクロロー８−フルオルニトロベンゼンｓ、
ｏｐおよび粉末７ツ化カリウム５．８ｇをジメチルスル
ホキシド５−に加えて１４０〜１６５℃で４．５時間攪
拌する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を水とクロロホル
ムで分配する。
クロ田ホルム層は水洗し乾燥したのち、クロロホルムを
留去すると、油状物として！、８．４− ）リフルオロ
ニトロベンゼン８．８２を得る。
留去すると、油状物として！、８．４− ）リフルオロ
ニトロベンゼン８．８２を得る。
このものの２０９をジメチルスルホキシド１６０ｇ１ｔ
にとかし、１８〜２０℃で１０≦水酸化カリウム水溶液
を滴下する。更に室温で２時間攪拌し、水ｌｔを加えて
りｕｒｎホルふと振とりする。水層は塩酸々性としてり
ｐロホルムで抽出し、抽出液は水洗し、乾燥したのち、
クロロホルムを濃縮する。残渣をシリカゲルクロマドグ
ラフイーで精製すると黄色油状物としてＳ、Ｓ−ジフル
オロ−６−二トロ７１ノール５．８ｆを得る。
にとかし、１８〜２０℃で１０≦水酸化カリウム水溶液
を滴下する。更に室温で２時間攪拌し、水ｌｔを加えて
りｕｒｎホルふと振とりする。水層は塩酸々性としてり
ｐロホルムで抽出し、抽出液は水洗し、乾燥したのち、
クロロホルムを濃縮する。残渣をシリカゲルクロマドグ
ラフイーで精製すると黄色油状物としてＳ、Ｓ−ジフル
オロ−６−二トロ７１ノール５．８ｆを得る。
このもの５．８１１をモノクロロアセトン６．０＃。
炭酸カリウム８．０ｇおよびヨウ化カリウム０．８ｆと
アセトン１００−に加えて４時間選流する。
アセトン１００−に加えて４時間選流する。
不溶物を濾去し、溶媒を留去して、残渣をクロロホルム
と水で分配する。クロロホルム層は水洗し、乾燥したの
ち、溶媒を留去して残渣を酪−ヘキサンで処理すると融
点６１”Ｃの淡黄白色結晶として２−アセトニルオキシ
−８，４−ジ７ルオロニトロベンゼン５．０ｇを得る。
と水で分配する。クロロホルム層は水洗し、乾燥したの
ち、溶媒を留去して残渣を酪−ヘキサンで処理すると融
点６１”Ｃの淡黄白色結晶として２−アセトニルオキシ
−８，４−ジ７ルオロニトロベンゼン５．０ｇを得る。
このもの？、ＩＦをエタノールＺＯＯ−にとかし、ラネ
ー・二、＋ル１４−を加えて常圧接触還元する。触媒を
濾去し、溶媒を留去したのち残渣をクロロホルムにとか
し、シリカゲルの層を通じて脱色すると、７，８−ジフ
ルオロ−２，８−ｓ）＊Ｙ。−８−、ｆヤー。・赳ッ、
オヤヶジンを淡黄色油状物として５．１ｇ得ることが出
来る。
ー・二、＋ル１４−を加えて常圧接触還元する。触媒を
濾去し、溶媒を留去したのち残渣をクロロホルムにとか
し、シリカゲルの層を通じて脱色すると、７，８−ジフ
ルオロ−２，８−ｓ）＊Ｙ。−８−、ｆヤー。・赳ッ、
オヤヶジンを淡黄色油状物として５．１ｇ得ることが出
来る。
このものの４．８ｇおよびエトキシメチレンマリン酸ジ
エチル５．８２の混合物を１４Ｑ〜１４Ｓ”Ｃで１時間
加熱する。原料消失後生成した少量のエタノールを減圧
留去し、得られる油状物にポリリン酸エチル８５ｇを加
え、浴温１４Ｇ Ｎ１４Ｓ”Ｃで１時間攪拌し今後氷水
に注ぎ、析出沈殿をクロロホルムｓｏｏｗＩＬｔ（ｚｏ
。
エチル５．８２の混合物を１４Ｑ〜１４Ｓ”Ｃで１時間
加熱する。原料消失後生成した少量のエタノールを減圧
留去し、得られる油状物にポリリン酸エチル８５ｇを加
え、浴温１４Ｇ Ｎ１４Ｓ”Ｃで１時間攪拌し今後氷水
に注ぎ、析出沈殿をクロロホルムｓｏｏｗＩＬｔ（ｚｏ
。
９．１Ｇ−ジフルオｐ−３−メチル−７−オキソ−港、
３−ジヒド０−？Ｈ−ピリド（ＩＪ、８− ａｓ ）（
１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチルエス
テルの白色粉末６．１９（融点２６１”Ｃ）を得る。
３−ジヒド０−？Ｈ−ピリド（ＩＪ、８− ａｓ ）（
１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチルエス
テルの白色粉末６．１９（融点２６１”Ｃ）を得る。
このものの４．０ｇを濃塩酸−酢酸（１：４）ＳＯ−に
溶解し、油浴にて８時間還流する。今後析出晶を濾取し
、充分水洗後、エタノール−エーテル（１：４）の混液
で洗い、減圧乾燥して透明板状晶のカルボン酸８．？９
（融点〉ＳＯＯ℃）を得る。
溶解し、油浴にて８時間還流する。今後析出晶を濾取し
、充分水洗後、エタノール−エーテル（１：４）の混液
で洗い、減圧乾燥して透明板状晶のカルボン酸８．？９
（融点〉ＳＯＯ℃）を得る。
実施例１
９．１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキｙ−ｚ、
ｓ−ジヒドａ −７ＩＩ ＝ピリド（１，！、８−４１
１１）（１，４）ベンゾオキサジン−６−カルｌン１１
１１１５ｗＩおよび４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ビペリジン４００■をジメチルスルホキシド２−に加え
て１００Ｎ１１０℃で２時間攪拌する。反応液を減圧乾
固し、残液をメタノール−クロ習ホルム（６２９６）に
とかし、シリカゲルカラムで精製すると１Ｏ−（４−ｔ
−ブトキシカルぎニルアミノ−１−ピペリジニル）−９
−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−Ｓ、Ｓ−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ｄｏ ）（Ｘｔ４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸１４０■を得る。
ｓ−ジヒドａ −７ＩＩ ＝ピリド（１，！、８−４１
１１）（１，４）ベンゾオキサジン−６−カルｌン１１
１１１５ｗＩおよび４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ビペリジン４００■をジメチルスルホキシド２−に加え
て１００Ｎ１１０℃で２時間攪拌する。反応液を減圧乾
固し、残液をメタノール−クロ習ホルム（６２９６）に
とかし、シリカゲルカラムで精製すると１Ｏ−（４−ｔ
−ブトキシカルぎニルアミノ−１−ピペリジニル）−９
−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−Ｓ、Ｓ−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ｄｏ ）（Ｘｔ４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸１４０■を得る。
上記化合物１００■にアニソール１００１１９およびト
リフルオロ酸＃１ｇＬｔを加え、室温で１時間攪拌する
。室温で溶媒を留去し、残渣にエーテルを加えて不溶物
を濾取する。得られた粉末に炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えてアルカリ性とし、室温で１時間攪拌して不溶物
を濾取する。エタノールから再結晶すると１Ｏ−（４−
アミノ−１−ピペリジニル）−９−フルオロ−３−メチ
ル−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１
，２，８−ｄｏ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸８０ｑを得る。この化合物は結晶水を持つ
場合１６０〜１６１”Ｃで融解し、更に温度を上げると
１７０〜１８０°Ｃで再び結晶化し、２１Ｑ〜２１Ｓ℃
で再度融ける。
リフルオロ酸＃１ｇＬｔを加え、室温で１時間攪拌する
。室温で溶媒を留去し、残渣にエーテルを加えて不溶物
を濾取する。得られた粉末に炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えてアルカリ性とし、室温で１時間攪拌して不溶物
を濾取する。エタノールから再結晶すると１Ｏ−（４−
アミノ−１−ピペリジニル）−９−フルオロ−３−メチ
ル−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１
，２，８−ｄｏ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸８０ｑを得る。この化合物は結晶水を持つ
場合１６０〜１６１”Ｃで融解し、更に温度を上げると
１７０〜１８０°Ｃで再び結晶化し、２１Ｑ〜２１Ｓ℃
で再度融ける。
元素分析値 ０１８Ｈ２０ＦＮ３０４− ａ／ｚ Ｈ２
Ｏとして計算値 ０ ５５．６６、 Ｈ５，９？、
Ｎ ｌＯ，８ｇ分析値 ０ ５５．９？、 Ｈ５
，８８，Ｎ １Ｇ、８？実施例２ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキ”／−８
，８−ジに−） ａ −？ Ｈ−ヒ９ ト（１＊ ｓ−
８−ｄ・） （１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボ
ン酸８４８”９および８−ヒドロキシピロリジン６４６
Ｗ９をジメチルスルホキシド１０−に加えて１００−１
１０℃で１時間攪拌する。反応混合物を減圧乾固し、残
液に水を加えて不純物を濾取スる。これをクロｐホルふ
とエタノールの混液から再結晶すると融点２７８〜ｓｇ
ｏ”ｃ（分解）の９−フルオロ−１０−（８−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニル）−８−メチル−７−オキソ−ｚ
、ｓ−ジヒドｕ−７ｉＩ−ピリド（１，！、＄−ｄ・）
（１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸４５０■
を得る。
Ｏとして計算値 ０ ５５．６６、 Ｈ５，９？、
Ｎ ｌＯ，８ｇ分析値 ０ ５５．９？、 Ｈ５
，８８，Ｎ １Ｇ、８？実施例２ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキ”／−８
，８−ジに−） ａ −？ Ｈ−ヒ９ ト（１＊ ｓ−
８−ｄ・） （１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボ
ン酸８４８”９および８−ヒドロキシピロリジン６４６
Ｗ９をジメチルスルホキシド１０−に加えて１００−１
１０℃で１時間攪拌する。反応混合物を減圧乾固し、残
液に水を加えて不純物を濾取スる。これをクロｐホルふ
とエタノールの混液から再結晶すると融点２７８〜ｓｇ
ｏ”ｃ（分解）の９−フルオロ−１０−（８−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニル）−８−メチル−７−オキソ−ｚ
、ｓ−ジヒドｕ−７ｉＩ−ピリド（１，！、＄−ｄ・）
（１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸４５０■
を得る。
元素分析値 Ｃ１ｖ Ｈ１７Ｆ−偽として計算値 ａ
５８．６１． Ｈ４１ｍ、 ｗ ＆０４分析値
０ ５＆４５． Ｈ５，１４）、 Ｎ ？Ｊ４
実施例２の方法を用いて１次に示す一般式（１）の化合
物を製造した。
５８．６１． Ｈ４１ｍ、 ｗ ＆０４分析値
０ ５＆４５． Ｈ５，１４）、 Ｎ ？Ｊ４
実施例２の方法を用いて１次に示す一般式（１）の化合
物を製造した。
実施例８
９−フルオロ−１０−（８−ヒドロキシ−１−アゼチジ
ニル）−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−
？Ｈ−ピリド（１，２，Ｉｓ −＋１６ ）（１９４）
ベンゾオキサジン−６−カルボン酸。
ニル）−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−
？Ｈ−ピリド（１，２，Ｉｓ −＋１６ ）（１９４）
ベンゾオキサジン−６−カルボン酸。
融点２８６〜！８６．６”Ｃ（クロロホルム−エタノー
ルの混液から再結晶） 元素分析値 （４６Ｈ１４ＦＮ２０ｓとして計算値 Ｃ
６７，６６、Ｈ４，１Ｂ、 Ｎ ＆４１分析値 Ｃ
５７，５８，Ｈ４，８ｇ、 Ｎ ８Ｊ７実施例番 ９−７４／オロー８−メチル−７−オキソ−１０−（４
−チアモルホリニル）−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリ
ド（１，！、８−ｄ・）（１，４）ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸。
ルの混液から再結晶） 元素分析値 （４６Ｈ１４ＦＮ２０ｓとして計算値 Ｃ
６７，６６、Ｈ４，１Ｂ、 Ｎ ＆４１分析値 Ｃ
５７，５８，Ｈ４，８ｇ、 Ｎ ８Ｊ７実施例番 ９−７４／オロー８−メチル−７−オキソ−１０−（４
−チアモルホリニル）−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリ
ド（１，！、８−ｄ・）（１，４）ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸。
融点＞ ｓ ｏ ｏ℃（クロロホルム−エタノールの混
液から再結晶） 元素分析値 （ｓｙＨｓｙＦＩＪｚ０４ｓとして分析値
０ ６５．８７． Ｈ４７Ｇ、 Ｎ ７．６４
実施例５ ９−フルオロ−１０−（８−ヒトルキシメチル−１−ビ
ｐリジニル）−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒ
ド０−？Ｈ−ピリド（１，ｉ、ｓ−ｄ・）（ｌｖ４）ベ
ンゾオキすジン−６−カルボンＩＩ、 融点ｉｈ ｓ
７℃（りｐロホルムーエタノールの混液から再結晶） 元素分析値 ０１魯Ｈ１＊Ｆ−偽として計算値 ０ ６
９．６１１． Ｈ５Ｊ８． Ｎ ？？８分析値
０ ６９７０． Ｈ５Ｊ９． Ｎ ７．６？実施
例６ ９−フルオ０−１０−（！−ｔドＰ−キシメチルー１−
ビ四リジニル）−８−メチル−７−オキｙ−ｓ、ａ−ジ
ヒドＥｌ−？Ｈ−ピリド（１，！、８−ｄ・）（１１４
）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸ｔ 融点＊ ａ
ｓ ”ｃ （りｐロホルムーエタノールの混、液から再
結晶） 元素分析値 ０１１Ｈ■Ｆ−偽として 計算値 ０ ６９．６６、 Ｈ５，２８，Ｎ ７．
７Ｂ分析値 Ｃ５９，８６，Ｈ５，０１，Ｎ ７．７
８実施例？ ９−フルオロ−１０−（４−ヒドロキシメチル−１−ピ
ペリジニル）−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ａｓ）（１，４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン＃ Ｈ点ｓ ｅ ａ℃（
エタノールから再結晶）元素分析値 ’１１１Ｈ２１Ｆ
８２０６として計算値 ０ ６０．６Ｂ、 Ｈ５，Ｌ
２． Ｎ ７．４４分析値 Ｃ６０，８６，Ｈ５，
４２，Ｎ ７．５４実施例８ ９−フルオ０−１Ｏ−（８−ヒドロキシメチル−１−ピ
ペリジニル）−３−メチル−７−オキｙ−ｚ、ｓ−ジヒ
ドｏ−７Ｈ−ピリド（，１，！、８−ｄ・）（１ｔ４）
ベンゾ−キサジン−６−カルボ＞ 酸、 融点２２２″
Ｃ（エタノールから再結晶）元素分析値 Ｃｔｓｔｂｌ
ＦＮｚへとして計算値 ０ ６０．６Ｂ、 Ｈ５，６
２，Ｎ ７．４４分析値 ０ ６０．２４． Ｈ５
，７６、Ｎ ７．８０実施例９ ９−フルオロ−８−メチル−７−オキンー１Ｏ−（４−
７エニルーｌ−ピペラジニル）−ｚ、ｓ−ジヒドロ−７
Ｈ−ピリド（ｌｖ Ｉｓ ８−＋１８ ）（１，４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸。
液から再結晶） 元素分析値 （ｓｙＨｓｙＦＩＪｚ０４ｓとして分析値
０ ６５．８７． Ｈ４７Ｇ、 Ｎ ７．６４
実施例５ ９−フルオロ−１０−（８−ヒトルキシメチル−１−ビ
ｐリジニル）−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒ
ド０−？Ｈ−ピリド（１，ｉ、ｓ−ｄ・）（ｌｖ４）ベ
ンゾオキすジン−６−カルボンＩＩ、 融点ｉｈ ｓ
７℃（りｐロホルムーエタノールの混液から再結晶） 元素分析値 ０１魯Ｈ１＊Ｆ−偽として計算値 ０ ６
９．６１１． Ｈ５Ｊ８． Ｎ ？？８分析値
０ ６９７０． Ｈ５Ｊ９． Ｎ ７．６？実施
例６ ９−フルオ０−１０−（！−ｔドＰ−キシメチルー１−
ビ四リジニル）−８−メチル−７−オキｙ−ｓ、ａ−ジ
ヒドＥｌ−？Ｈ−ピリド（１，！、８−ｄ・）（１１４
）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸ｔ 融点＊ ａ
ｓ ”ｃ （りｐロホルムーエタノールの混、液から再
結晶） 元素分析値 ０１１Ｈ■Ｆ−偽として 計算値 ０ ６９．６６、 Ｈ５，２８，Ｎ ７．
７Ｂ分析値 Ｃ５９，８６，Ｈ５，０１，Ｎ ７．７
８実施例？ ９−フルオロ−１０−（４−ヒドロキシメチル−１−ピ
ペリジニル）−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ａｓ）（１，４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン＃ Ｈ点ｓ ｅ ａ℃（
エタノールから再結晶）元素分析値 ’１１１Ｈ２１Ｆ
８２０６として計算値 ０ ６０．６Ｂ、 Ｈ５，Ｌ
２． Ｎ ７．４４分析値 Ｃ６０，８６，Ｈ５，
４２，Ｎ ７．５４実施例８ ９−フルオ０−１Ｏ−（８−ヒドロキシメチル−１−ピ
ペリジニル）−３−メチル−７−オキｙ−ｚ、ｓ−ジヒ
ドｏ−７Ｈ−ピリド（，１，！、８−ｄ・）（１ｔ４）
ベンゾ−キサジン−６−カルボ＞ 酸、 融点２２２″
Ｃ（エタノールから再結晶）元素分析値 Ｃｔｓｔｂｌ
ＦＮｚへとして計算値 ０ ６０．６Ｂ、 Ｈ５，６
２，Ｎ ７．４４分析値 ０ ６０．２４． Ｈ５
，７６、Ｎ ７．８０実施例９ ９−フルオロ−８−メチル−７−オキンー１Ｏ−（４−
７エニルーｌ−ピペラジニル）−ｚ、ｓ−ジヒドロ−７
Ｈ−ピリド（ｌｖ Ｉｓ ８−＋１８ ）（１，４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸。
一点ｓｓｏ℃（分解）（クロロホルム−エタノールの混
液から再結晶） 元素分析値 Ｃ２ｓ−２ＦＮ３０４として計算値 Ｃ６
５Ｊ８． Ｈ５Ｊ４． Ｎ ９９８分析値 Ｃ６
４Ｌ８？、 Ｈ５，１４，Ｎ Ｇ、８９実施例１０ １０−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−９−フル
オロ−８−メチル−７−オキソ−Ｓ、Ｓ−ジヒド０−？
Ｈ−ピリド（１，Ｓ、１１− ａｍ ）（１，４）ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸。
液から再結晶） 元素分析値 Ｃ２ｓ−２ＦＮ３０４として計算値 Ｃ６
５Ｊ８． Ｈ５Ｊ４． Ｎ ９９８分析値 Ｃ６
４Ｌ８？、 Ｈ５，１４，Ｎ Ｇ、８９実施例１０ １０−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−９−フル
オロ−８−メチル−７−オキソ−Ｓ、Ｓ−ジヒド０−？
Ｈ−ピリド（１，Ｓ、１１− ａｍ ）（１，４）ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸。
ｌｋ点！ｌ ５７〜２５９℃（分解）（エタノールから
再結晶） 元素分析値 ｃ４ａＨｘａＦＮｓｏ＊として計算値 Ｃ
６５，８Ｇ、 Ｈ５，６８，Ｎ １１６１分析値
０ ６５．６８． Ｈ！ｉ、６０． Ｎ ９６８
実施例１１ ９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１０−（８−
オキソ−１−ピペラジニル）−３，８−ジヒド０−？Ｈ
−ピリド（１，２，８−ｄｏ ）（１９４）ベンゾオキ
サジン−６−カルｌン酸。
再結晶） 元素分析値 ｃ４ａＨｘａＦＮｓｏ＊として計算値 Ｃ
６５，８Ｇ、 Ｈ５，６８，Ｎ １１６１分析値
０ ６５．６８． Ｈ！ｉ、６０． Ｎ ９６８
実施例１１ ９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１０−（８−
オキソ−１−ピペラジニル）−３，８−ジヒド０−？Ｈ
−ピリド（１，２，８−ｄｏ ）（１９４）ベンゾオキ
サジン−６−カルｌン酸。
融点） ８００°Ｃ（クロロホルム−エタノールの混液
から再結晶） 元素分析値 ０１７Ｎ、−ＦＮｓＯ５として計算値 ｃ
６６．５１． Ｈ４，４６，Ｎ １１．６ｇ分
析値 Ｃ５６，５２，Ｈ４，６９，Ｎ １１．５Ｂ実
施例Ｉ！ ９−フル第１２−８−メチル−７−オキソ−１０−（４
−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル）−ｚ、ｓ
−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！、８− ｄｅ ）
（１，４）ベンゾオキサジン−ローカルポン酸、融点２
８５〜２４６℃（分解）（エタノールから再結晶） 元素分析値 ０２ｓＨｚａＦ陶へとして計算値 ０ ６
４．８２． ）Ｉ ６．５？、 Ｎ Ｏ，？９
分析値 Ｃ６４，１０，Ｈ６，５９，Ｎ ９．６４実
施例１８ １０−（４−アリル−１−ピペラジニル）−９−フルオ
ロ−８−メチル−７−オキソ−Ｚ、Ｓ−ジヒドｔ２−７
１１−ピリド（１，！、８−！ｅ）（１，４）ベンゾオ
キサジン−６−カルｌン酸。
から再結晶） 元素分析値 ０１７Ｎ、−ＦＮｓＯ５として計算値 ｃ
６６．５１． Ｈ４，４６，Ｎ １１．６ｇ分
析値 Ｃ５６，５２，Ｈ４，６９，Ｎ １１．５Ｂ実
施例Ｉ！ ９−フル第１２−８−メチル−７−オキソ−１０−（４
−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル）−ｚ、ｓ
−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！、８− ｄｅ ）
（１，４）ベンゾオキサジン−ローカルポン酸、融点２
８５〜２４６℃（分解）（エタノールから再結晶） 元素分析値 ０２ｓＨｚａＦ陶へとして計算値 ０ ６
４．８２． ）Ｉ ６．５？、 Ｎ Ｏ，？９
分析値 Ｃ６４，１０，Ｈ６，５９，Ｎ ９．６４実
施例１８ １０−（４−アリル−１−ピペラジニル）−９−フルオ
ロ−８−メチル−７−オキソ−Ｚ、Ｓ−ジヒドｔ２−７
１１−ピリド（１，！、８−！ｅ）（１，４）ベンゾオ
キサジン−６−カルｌン酸。
融点２５８℃［解）（クロロホルム−エタノールの混液
から再結晶） 元素分析値 Ｏｘｏ島ｘＦＮｓｏａとして計算値 ０
６＆Ｏ１，Ｈ５，７Ｂ、 Ｎ １０．８６分析値Ｃ
６１，６？、 Ｈ５，７６、Ｎ １０．８ｓ実施例
１４ ９−フルオロ−１０−（８，５−ジメチル−１−ビベラ
ジニル）−７−オキソ−３，８−ジヒド四−？Ｈ−ピリ
ド（ｌ、ｓ、ｓ −ａｓ ） （ｌＯ４）ベンゾオキサ
ジン−６−カルボン酸、融点２７７℃（分解）（エタノ
ールから再結晶） 元素分析値 偽１ＨｚｏＦＮｓＯｎとして計算値 ０
５９８１ａ、 Ｈ５，５ｇ、 Ｎ １１．６１分
析値 ０ ５９６Ｂ、 Ｈ６６１１，Ｎ １１．４
６実施例１５ ９−フルオロ−１０−（８−ヒドロキシメチル−１−ア
ゼチジニル）−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒ
ド０−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ａｅ）（Ｌ４）ベン
ゾオキサジン−６−カルボ＞酸、ｌｋ点＞ ａ ｏ ６
℃（エタノールから再結晶〕元素分析値 Ｃ１７Ｈ１７
ＦＮ２０ｓとして計算値 Ｃ５８，６１，Ｈ４，９２，
Ｎ ８．０４分析値 Ｇ ５８．４６． Ｈ５，
０６，Ｎ ８．１２実施例１６ ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−？−オキソーｇ、
ｓ−ジヒドｉｆｆ −？ Ｈ−ヒＩＪド（１，Ｚ、８−
ａｅ）（ｘ、４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸９
００ｍ’９およびａ−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
）ピロリジン４００′ｍｇをジメチルスルホキシド６−
に加えて１００〜１１０°Ｃで６時間攪拌する。反応混
合物を減圧乾固し、残渣を水で処理して不溶物を濾取す
る。これを水洗し乾燥したのち、アニソールｌ−および
トリフルオロ酢酸ｌＯ−の混液に加えて室温で１時間攪
拌する。溶媒を留去し、５≦炭酸水素ナトリウム水溶液
ＳＯ−を加えて不溶物を濾去する。濾液は減圧乾固し、
残渣をクロロホルム−エタノールの混液で抽出する◇抽
出液は減圧乾固して残渣に希塩酸を加えて溶解し、減圧
乾固する。
から再結晶） 元素分析値 Ｏｘｏ島ｘＦＮｓｏａとして計算値 ０
６＆Ｏ１，Ｈ５，７Ｂ、 Ｎ １０．８６分析値Ｃ
６１，６？、 Ｈ５，７６、Ｎ １０．８ｓ実施例
１４ ９−フルオロ−１０−（８，５−ジメチル−１−ビベラ
ジニル）−７−オキソ−３，８−ジヒド四−？Ｈ−ピリ
ド（ｌ、ｓ、ｓ −ａｓ ） （ｌＯ４）ベンゾオキサ
ジン−６−カルボン酸、融点２７７℃（分解）（エタノ
ールから再結晶） 元素分析値 偽１ＨｚｏＦＮｓＯｎとして計算値 ０
５９８１ａ、 Ｈ５，５ｇ、 Ｎ １１．６１分
析値 ０ ５９６Ｂ、 Ｈ６６１１，Ｎ １１．４
６実施例１５ ９−フルオロ−１０−（８−ヒドロキシメチル−１−ア
ゼチジニル）−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒ
ド０−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ａｅ）（Ｌ４）ベン
ゾオキサジン−６−カルボ＞酸、ｌｋ点＞ ａ ｏ ６
℃（エタノールから再結晶〕元素分析値 Ｃ１７Ｈ１７
ＦＮ２０ｓとして計算値 Ｃ５８，６１，Ｈ４，９２，
Ｎ ８．０４分析値 Ｇ ５８．４６． Ｈ５，
０６，Ｎ ８．１２実施例１６ ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−？−オキソーｇ、
ｓ−ジヒドｉｆｆ −？ Ｈ−ヒＩＪド（１，Ｚ、８−
ａｅ）（ｘ、４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸９
００ｍ’９およびａ−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
）ピロリジン４００′ｍｇをジメチルスルホキシド６−
に加えて１００〜１１０°Ｃで６時間攪拌する。反応混
合物を減圧乾固し、残渣を水で処理して不溶物を濾取す
る。これを水洗し乾燥したのち、アニソールｌ−および
トリフルオロ酢酸ｌＯ−の混液に加えて室温で１時間攪
拌する。溶媒を留去し、５≦炭酸水素ナトリウム水溶液
ＳＯ−を加えて不溶物を濾去する。濾液は減圧乾固し、
残渣をクロロホルム−エタノールの混液で抽出する◇抽
出液は減圧乾固して残渣に希塩酸を加えて溶解し、減圧
乾固する。
残液をエタノール−エーテルの混液から再結晶すると融
点１８６〜Ｓ４１”Ｃｆ１ｌＯ−（８−７ミノーｌ−ピ
ロリジニル）−９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ
ー？１．３−ジヒド０−？Ｈ−ピリド（ｌ、ｓ、ａ −
ａｓ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸・３塩酸塩５ｓｏｑを得る。
点１８６〜Ｓ４１”Ｃｆ１ｌＯ−（８−７ミノーｌ−ピ
ロリジニル）−９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ
ー？１．３−ジヒド０−？Ｈ−ピリド（ｌ、ｓ、ａ −
ａｓ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸・３塩酸塩５ｓｏｑを得る。
元素分析値 Ｏｔ ｔＨｔｓＦＮ禮ａ・５ＨＯｊ −％
Ｏとして計算値 Ｇ ４８．６８． Ｈ５，０８，
Ｍ ９６８分析値 Ｃ４７，０７，Ｈ＆？４． Ｎ
Ｇ、Ｉｎ実施例１７ ９−フルオロ−７−オキソ−１０−（１−ピペラジニル
）−Ｚ、Ｓ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！、 ｓ
−ａｅ ） （１，４）ベンゾオキサジン−ローカルポ
ン蒙９９岬を無水酢酸１６０■およびピリジン２ｇＩＬ
ｔの混液に加えて室温で４．５時間攪拌する。反応混合
物を減ｒ乾固し、残渣に水を加えて不溶物を濾取する。
Ｏとして計算値 Ｇ ４８．６８． Ｈ５，０８，
Ｍ ９６８分析値 Ｃ４７，０７，Ｈ＆？４． Ｎ
Ｇ、Ｉｎ実施例１７ ９−フルオロ−７−オキソ−１０−（１−ピペラジニル
）−Ｚ、Ｓ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！、 ｓ
−ａｅ ） （１，４）ベンゾオキサジン−ローカルポ
ン蒙９９岬を無水酢酸１６０■およびピリジン２ｇＩＬ
ｔの混液に加えて室温で４．５時間攪拌する。反応混合
物を減ｒ乾固し、残渣に水を加えて不溶物を濾取する。
これをメタノールから再結晶すると融点２９０℃（分解
）の１Ｏ−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−９−
フルオロ−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリ
ド（１，！、８−６ｅ ） （１，４）ペンツオキサジ
ン−６−カルボン酸５８■を得る。
）の１Ｏ−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−９−
フルオロ−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリ
ド（１，！、８−６ｅ ） （１，４）ペンツオキサジ
ン−６−カルボン酸５８■を得る。
元素分析値 Ｃｔ＠ＨｔｓＦＮａＯｓ・＋Ｈ２０として
計算値 ０ ５６．９１． Ｈ４，９１，Ｎ １１
．０６分析値 ０ ５６．６１． Ｈ４，８６，Ｎ
１１．８０実施例１８ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−Ｓ、
Ｓ−ジヒド０−７Ｈ−に’リド（１，２，８−ｄ・）（
１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン１１１４０１
１９を濃アンモニア水５ｄに加えて耐圧ビン中１００〜
１１０℃で２時間加熱する。反応液を減圧乾固し、残液
を２メ酢酸で処理して不溶物を濾取する。含水ジメチル
ホルムアミドから再結晶すると融点〉８００℃のｌＯ−
アミノ−９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１，
８−ジヒド” −７Ｈ−ヒ！Ｊ ） （Ｌ Ｌ ８−
ＩＪｍ ）（Ｌ４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
８０■を得る。
計算値 ０ ５６．９１． Ｈ４，９１，Ｎ １１
．０６分析値 ０ ５６．６１． Ｈ４，８６，Ｎ
１１．８０実施例１８ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−Ｓ、
Ｓ−ジヒド０−７Ｈ−に’リド（１，２，８−ｄ・）（
１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン１１１４０１
１９を濃アンモニア水５ｄに加えて耐圧ビン中１００〜
１１０℃で２時間加熱する。反応液を減圧乾固し、残液
を２メ酢酸で処理して不溶物を濾取する。含水ジメチル
ホルムアミドから再結晶すると融点〉８００℃のｌＯ−
アミノ−９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１，
８−ジヒド” −７Ｈ−ヒ！Ｊ ） （Ｌ Ｌ ８−
ＩＪｍ ）（Ｌ４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
８０■を得る。
元素分析値 １山１１自として
計算値 Ｃ５６，１１，Ｈ８，ＨＩ、 Ｎ １０．
０？分析値 Ｇ ５５．９９． Ｈ４，１８，Ｎ
９．９１ｉｉ実施例１９ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−８，
８−ジヒドロ−フＨ−ピリド（ｉ、ｓ、ｓ −ｄ・）（
１ｔ４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸４！Ｏｑお
よび４，４−エチレンジオキシピペリジン１．７１ｇを
ジメチルスルホキシド４−に加えて１１０〜ｌｌθ℃で
４４時間攪拌する。
０？分析値 Ｇ ５５．９９． Ｈ４，１８，Ｎ
９．９１ｉｉ実施例１９ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−８，
８−ジヒドロ−フＨ−ピリド（ｉ、ｓ、ｓ −ｄ・）（
１ｔ４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸４！Ｏｑお
よび４，４−エチレンジオキシピペリジン１．７１ｇを
ジメチルスルホキシド４−に加えて１１０〜ｌｌθ℃で
４４時間攪拌する。
反応混合物を減圧乾固し、残渣を水で処理して不溶物を
濾取する。粗結晶をりａａホルムから再結晶すると融点
＞ＳＯＯ℃の１Ｏ−（４，４−エチレンジオキシ−１−
ピペリジニル）−ｅ−フルオａ−６−メチルニ７−オキ
ソーＳ、Ｓ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（Ｎｐ Ｊ ８−
ｌｉｅ ） （ｌｅ ’ ）ベンゾオキサジン−ロー
カルポン酸５２０■を得る。
濾取する。粗結晶をりａａホルムから再結晶すると融点
＞ＳＯＯ℃の１Ｏ−（４，４−エチレンジオキシ−１−
ピペリジニル）−ｅ−フルオａ−６−メチルニ７−オキ
ソーＳ、Ｓ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（Ｎｐ Ｊ ８−
ｌｉｅ ） （ｌｅ ’ ）ベンゾオキサジン−ロー
カルポン酸５２０■を得る。
元素分析値 Ｃ２ｏｋｂ Ｉ Ｆ ８２０６として計算
値 Ｇ ５９．４０． Ｈ５，２Ｂ、 Ｎ ６
．ＱＢ分析値 Ｃ５８，９８，Ｈ５，２Ｂ、 Ｎ
７．０Ｂ実施例２０ １０−（４，４−エチレンジオキシ−１−ピペリジニル
）−９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，８−
ジヒド０−７Ｈ−ビ！ｊド（１，２，８ｄ・〕〔〕ｌ、
４〕ベンゾオキサジンーローカルポン酸６００９を酢！
Ｉ５−と水１．５ ｇＬｔの混液に加え１００〜１１０
℃で２時間攪拌する。反応混合物を減圧乾固し、残渣を
水で処理して不溶惣を濾取する。粗結晶をエタノールか
ら再結晶すると融点２８５〜２９０℃の９−フルオロ−
８−メチル−７−オキソ−１０−（４−オキソ−１−ピ
ペリジニル）−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，
Ｚ、８−ｄａ ） （１，４） ヘ＞ソｔキ”Ｊシン−
６−カルボン酸８５（ｌｅ９を得る。
値 Ｇ ５９．４０． Ｈ５，２Ｂ、 Ｎ ６
．ＱＢ分析値 Ｃ５８，９８，Ｈ５，２Ｂ、 Ｎ
７．０Ｂ実施例２０ １０−（４，４−エチレンジオキシ−１−ピペリジニル
）−９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，８−
ジヒド０−７Ｈ−ビ！ｊド（１，２，８ｄ・〕〔〕ｌ、
４〕ベンゾオキサジンーローカルポン酸６００９を酢！
Ｉ５−と水１．５ ｇＬｔの混液に加え１００〜１１０
℃で２時間攪拌する。反応混合物を減圧乾固し、残渣を
水で処理して不溶惣を濾取する。粗結晶をエタノールか
ら再結晶すると融点２８５〜２９０℃の９−フルオロ−
８−メチル−７−オキソ−１０−（４−オキソ−１−ピ
ペリジニル）−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，
Ｚ、８−ｄａ ） （１，４） ヘ＞ソｔキ”Ｊシン−
６−カルボン酸８５（ｌｅ９を得る。
元素分析値 Ｃｌ８Ｈ１７ＦＮＺもとして計算値 Ｃ５
９，９９，Ｈ４，７６、Ｎ ７．７６分析値 Ｃ６９
，４ｇ、 Ｈ４，？５ｅ Ｎ ’１．１＊実施例
Ｓ１ ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｍ−ピリド（１，！、８−４６）（Ｌ
４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸１４０■および
ホモピペラジンｇｏｏｑをジメチルスルホキシド２−に
加えて１００〜１１０℃で４．５時間攪拌する。反応混
合物を減圧乾固し、残渣を水で処理して不溶物を濾取す
る。粗結晶をエタノールから再結晶すると融点！ｉ８０
〜２８４℃（分解）の９−フルオロ−１０−（１−ホモ
ピペラジニル）−８−メチル−７−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！、 ｓ −ａｓ ） （
ｌｔ ４ ）ベンゾオキサジン−６−カルボン９１６０
■を得る。このものを希塩酸ニトカし、減圧で濃縮して
エタノールを加よると結晶が析出する。これを濾取し、
エタノールで洗うと融点１ａ８５〜２９Ｇ”Ｃ（分解）
の９−フルオロ−ＩＱ−（１−ホモピペラジニル）−８
−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリ
ド（１，！、８− （１１１１） （１，４）ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸塩酸塩を得る。
９，９９，Ｈ４，７６、Ｎ ７．７６分析値 Ｃ６９
，４ｇ、 Ｈ４，？５ｅ Ｎ ’１．１＊実施例
Ｓ１ ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｍ−ピリド（１，！、８−４６）（Ｌ
４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸１４０■および
ホモピペラジンｇｏｏｑをジメチルスルホキシド２−に
加えて１００〜１１０℃で４．５時間攪拌する。反応混
合物を減圧乾固し、残渣を水で処理して不溶物を濾取す
る。粗結晶をエタノールから再結晶すると融点！ｉ８０
〜２８４℃（分解）の９−フルオロ−１０−（１−ホモ
ピペラジニル）−８−メチル−７−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！、 ｓ −ａｓ ） （
ｌｔ ４ ）ベンゾオキサジン−６−カルボン９１６０
■を得る。このものを希塩酸ニトカし、減圧で濃縮して
エタノールを加よると結晶が析出する。これを濾取し、
エタノールで洗うと融点１ａ８５〜２９Ｇ”Ｃ（分解）
の９−フルオロ−ＩＱ−（１−ホモピペラジニル）−８
−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリ
ド（１，！、８− （１１１１） （１，４）ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸塩酸塩を得る。
元素分析値 ＧｘｓＨｚｏＦＮａＯ＜・ＨＯＩ−Ｈ２Ｏ
として計算値 Ｃ５１，９９，Ｈ５，５？、 Ｎ
１０．１０分析値 Ｃ５１，６１，Ｈ５，２５，Ｎ
１０．１０実施例ｚｚ Ｑ、Ｎｏ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ｄａ）（１
，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸１４０ｗＩｇ
および５０％ジメチルアミン水溶液００ｚ−をジメチル
スルホキシドｌ−に加えて９０〜１００℃で８時間攪拌
する。反応混合物を減圧乾固し、残渣を水で処理して不
溶物を濾取する。粗結晶をエタノールから再結晶すれば
紅 ｆｉ点２８８〜２８５℃の１０−ジメチルアミノ−９−
フルオロ−８−メチル−７−オキソ−ｇ、ｓ−ジヒドａ
−？Ｈ−ピリド（１，２，８−＋１６ ）（１，４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸９５１１９を得る。
として計算値 Ｃ５１，９９，Ｈ５，５？、 Ｎ
１０．１０分析値 Ｃ５１，６１，Ｈ５，２５，Ｎ
１０．１０実施例ｚｚ Ｑ、Ｎｏ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ｄａ）（１
，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸１４０ｗＩｇ
および５０％ジメチルアミン水溶液００ｚ−をジメチル
スルホキシドｌ−に加えて９０〜１００℃で８時間攪拌
する。反応混合物を減圧乾固し、残渣を水で処理して不
溶物を濾取する。粗結晶をエタノールから再結晶すれば
紅 ｆｉ点２８８〜２８５℃の１０−ジメチルアミノ−９−
フルオロ−８−メチル−７−オキソ−ｇ、ｓ−ジヒドａ
−？Ｈ−ピリド（１，２，８−＋１６ ）（１，４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸９５１１９を得る。
元素分析値 Ｏｒ ｓ Ｈｌ ｓ ＦＨａ Ｑａとして
計算値 ０ ５８．８ｇ、 Ｈ４，９４，Ｎ ９．
１６分析値 ０ ５ｇ、８９． Ｈ５，１載 Ｎ
９．１Ｂ実施例３Ｂ ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−Ｓ、
Ｓ−ジヒドＥ’ｌ−７１（−ピリド（ｉ、ｇ、ｓ −ｄ
ａ）（１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸１４
０１９およびＮ−メチルホモピペラジン４００■をジメ
チルスルホキシド２−に加えて１００〜１１０℃で５時
間攪拌する。反応混合物を減圧乾固し、残渣をクロロホ
ルムと水で分配する。り０ｐホルム層は水洗し、乾燥し
たのち、溶媒を留去する。残渣をエタノールから再結晶
すると融点１８４〜８８７℃（分解）の９−フルオロ−
８−メチル−１０−（４−メチル−１−ホモピペラジニ
ル）−フーオキソーｚ、８−ジヒドレ−７Ｈ−ピリド（
１，！、８− ｔｌ・〕（ｉｔ４）ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸ｓｏｑを得る。
計算値 ０ ５８．８ｇ、 Ｈ４，９４，Ｎ ９．
１６分析値 ０ ５ｇ、８９． Ｈ５，１載 Ｎ
９．１Ｂ実施例３Ｂ ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−Ｓ、
Ｓ−ジヒドＥ’ｌ−７１（−ピリド（ｉ、ｇ、ｓ −ｄ
ａ）（１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸１４
０１９およびＮ−メチルホモピペラジン４００■をジメ
チルスルホキシド２−に加えて１００〜１１０℃で５時
間攪拌する。反応混合物を減圧乾固し、残渣をクロロホ
ルムと水で分配する。り０ｐホルム層は水洗し、乾燥し
たのち、溶媒を留去する。残渣をエタノールから再結晶
すると融点１８４〜８８７℃（分解）の９−フルオロ−
８−メチル−１０−（４−メチル−１−ホモピペラジニ
ル）−フーオキソーｚ、８−ジヒドレ−７Ｈ−ピリド（
１，！、８− ｔｌ・〕（ｉｔ４）ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸ｓｏｑを得る。
元素分析値 （３１ｍ）ｂ＊ＦＮｉｏ４として計算値
Ｇ ６０．７９． Ｈ５，９１，Ｎ １１．１９
分析値 ０ ６０．８？、 Ｈ５，９１，Ｎ １１
．０４実施例ＳＲ又は２８の方法を用いて次に示す実施
例２４から８９までの化合物を合成した。
Ｇ ６０．７９． Ｈ５，９１，Ｎ １１．１９
分析値 ０ ６０．８？、 Ｈ５，９１，Ｎ １１
．０４実施例ＳＲ又は２８の方法を用いて次に示す実施
例２４から８９までの化合物を合成した。
実施例５４
１０−（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル）−９
−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒド
０−７Ｈ−ヒＩＪ ｔ’（１，２，８−ｄ・）（１，４
）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、融点２４６〜２
４８℃（分解）（エタノ−・ルから再結晶） 実施例ｚ５ ９−フルオｏ−８−メｆルー１０− （Ｂ−１チル−１
−ピラゾリジニル）−７−オキソ−Ｌ８−ジヒドＣ１−
７Ｈ−ピリド（ｉ、ｚ、ｓ −ｄｅ ）（１１４）ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸。
−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒド
０−７Ｈ−ヒＩＪ ｔ’（１，２，８−ｄ・）（１，４
）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、融点２４６〜２
４８℃（分解）（エタノ−・ルから再結晶） 実施例ｚ５ ９−フルオｏ−８−メｆルー１０− （Ｂ−１チル−１
−ピラゾリジニル）−７−オキソ−Ｌ８−ジヒドＣ１−
７Ｈ−ピリド（ｉ、ｚ、ｓ −ｄｅ ）（１１４）ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸。
融点ｓｓａ〜２８６℃（エタノールから再結晶）実施例
ｚ６ ９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１０−（１−
ピラゾリジニル）−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（
ＬＬ”−ｄ・）（１，４）ベンゾオキサジン−ローカル
ポン酸、融点？１１６〜［６℃［解）（エタノールから
再結晶）実施例ｚ７ ９−フルオｐ−ＩＱ−（Ｎ−２−ヒト四キシエチルーＮ
−メチルアミノ）−７−オキソ−２，８−ジヒドａ−７
Ｈ−ピリド（１，！、８−６６ ）（１，４）ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸。
ｚ６ ９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１０−（１−
ピラゾリジニル）−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（
ＬＬ”−ｄ・）（１，４）ベンゾオキサジン−ローカル
ポン酸、融点？１１６〜［６℃［解）（エタノールから
再結晶）実施例ｚ７ ９−フルオｐ−ＩＱ−（Ｎ−２−ヒト四キシエチルーＮ
−メチルアミノ）−７−オキソ−２，８−ジヒドａ−７
Ｈ−ピリド（１，！、８−６６ ）（１，４）ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸。
融点！ ６ ！−１６５°Ｃ（エタノールから再結晶）
実施例ｚ８ ９−フルオロ−１ｏ−（８−ヒドロキシ−ｌ−ビペリジ
ニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド
（１，１載ｍｓ −６６） （１，４）ベンゾオキサジ
ン−ローカルポン酸、融点！ＴＯ〜１７７℃（分解）（
メタノールから再結晶）実施例ｚ９ ９−フルオロ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−７−オキソ−２，８−シヒドローフＨ−ピリド（１
，！、８− ａｍ ） （１，４）ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸、融点１６０〜２７０℃１ｍ）（エタノ
ールから再結晶）実施例８０ ９−フルオロ−１０−（Ｂ−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニル）−３−メチル−７−オキソ−１ｔ、８−ジヒドｏ
−７Ｈ−ピリド（１，２，８−１１１５）〔１，４〕ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸を融点２６７〜２７８
°Ｃ（分解）（エタノールから再結晶） 実施例８１ ・−フルオａ−７−オキソ−１０−（１−ピペラジニル
）−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ビ１Ｊド（１，！、８−
ａｅ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボ
ン酸、融点２５８〜２６８°Ｃ（分解）（水から再結晶
） 実施例８ｚ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−モルホリニル
）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−フＨ−ピリド（ｌ
ｅ Ｌ ８−ａｓ ） （ｉｔ ４ ）ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸、融点＞ａｏｏｏＣ（エタノールか
ら再結晶） 実施例８８ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−ｇ、ｓ−ジヒドロ−７Ｈ
−ピリド（１，Ｊ８− ｄｏ ） （１，４）ベンゾオ
キサジン−ローカルポン酸、融点！６０ Ｎ１６７℃（
分解）（エタノールから再結晶） 実施例８４ ９−フルオロ−１０−（４−ヒドロキシ−ｌ−ビペリジ
ニル）−８−メチル−７−オキソ−！、８−ジヒド０−
７Ｈ−ピリド（１，！、 ｓ −ａｓ ）〔ｌ、４〕ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸。
実施例ｚ８ ９−フルオロ−１ｏ−（８−ヒドロキシ−ｌ−ビペリジ
ニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド
（１，１載ｍｓ −６６） （１，４）ベンゾオキサジ
ン−ローカルポン酸、融点！ＴＯ〜１７７℃（分解）（
メタノールから再結晶）実施例ｚ９ ９−フルオロ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−７−オキソ−２，８−シヒドローフＨ−ピリド（１
，！、８− ａｍ ） （１，４）ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸、融点１６０〜２７０℃１ｍ）（エタノ
ールから再結晶）実施例８０ ９−フルオロ−１０−（Ｂ−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニル）−３−メチル−７−オキソ−１ｔ、８−ジヒドｏ
−７Ｈ−ピリド（１，２，８−１１１５）〔１，４〕ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸を融点２６７〜２７８
°Ｃ（分解）（エタノールから再結晶） 実施例８１ ・−フルオａ−７−オキソ−１０−（１−ピペラジニル
）−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ビ１Ｊド（１，！、８−
ａｅ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボ
ン酸、融点２５８〜２６８°Ｃ（分解）（水から再結晶
） 実施例８ｚ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−モルホリニル
）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−フＨ−ピリド（ｌ
ｅ Ｌ ８−ａｓ ） （ｉｔ ４ ）ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸、融点＞ａｏｏｏＣ（エタノールか
ら再結晶） 実施例８８ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−ｇ、ｓ−ジヒドロ−７Ｈ
−ピリド（１，Ｊ８− ｄｏ ） （１，４）ベンゾオ
キサジン−ローカルポン酸、融点！６０ Ｎ１６７℃（
分解）（エタノールから再結晶） 実施例８４ ９−フルオロ−１０−（４−ヒドロキシ−ｌ−ビペリジ
ニル）−８−メチル−７−オキソ−！、８−ジヒド０−
７Ｈ−ピリド（１，！、 ｓ −ａｓ ）〔ｌ、４〕ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸。
融点８８０−８４０℃（分解）（エタノールから再結晶
） 実施例８ｈ ９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１Ｇ−（１−
ピペラジニル）、−ｓ、１１−ジヒドロ−７１１−ピリ
ド（１，！、１ｋ −ａｓ ） （１，４）ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸、融点２６０℃（分解）（エタ
ノールより再結晶） 実施例８６ ９−フルオ０−１Ｏ−（４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジニル）−３−メチル−７−オキｖ−’ｉｒ、ｓ
−ジヒドｏ−７Ｈ−ビ９ド（１，２，８−ｄａ）（ｔ、
４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、融点！８ｇ−
８８５℃（分解）（エタノールから再結晶） 実施例８７ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（１−ピペリジニル
）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１
１２，８−ａｓ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸、融点２６８〜ｓ７５℃（分解）（エタノ
ールから再結晶）実施例５８ １０−（＋−エチル−１−ピペラジニル）−９−フルオ
ロ−８−メチル−７−オキソ−１，８−ジヒドロ−７Ｈ
−ピリド（１，２，８−ａｓ ）（１，４）ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸、融点１６８．６〜９＠４，５
℃（エタノールから再結晶）実施例８９ Ｑ−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１０−（１−
ピロリジニル）−１！、８−ジヒドロ−？Ｈ−ピリド（
ＩＪ、８−４１６ ） （１，４）ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸、融点２６８〜２６９℃（エタノールか
ら再結晶） 実施例４０ ９、ｌＯ−ジフルオロ−７−オキソ−２，８−ジヒドロ
−７Ｈ−ピリド（１，１，８−ｄｏ ） （１，４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸１８Ｂ”９およびメチ
ルヒドラジン０．２−をジメチルホルムアミド８−に加
えて１００〜１１０℃で７時間攪拌する。反応混合物を
減圧乾固し、残渣を水で処理して不溶物を濾取する。エ
タノールから再結晶すると融点８８９〜！４！”Ｃの黄
色プリズム晶として９−フルオ０−１Ｏ−（１−メチル
ヒドラジル）−７−オキソ−２，畠−ジヒトローア１−
ピリド（ｌ、ｇ、ｓ −ｅｉｍ ） （１，４）ペンジ
オ生すジンー６−カルボン酸３０岬を得る。
） 実施例８ｈ ９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１Ｇ−（１−
ピペラジニル）、−ｓ、１１−ジヒドロ−７１１−ピリ
ド（１，！、１ｋ −ａｓ ） （１，４）ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸、融点２６０℃（分解）（エタ
ノールより再結晶） 実施例８６ ９−フルオ０−１Ｏ−（４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジニル）−３−メチル−７−オキｖ−’ｉｒ、ｓ
−ジヒドｏ−７Ｈ−ビ９ド（１，２，８−ｄａ）（ｔ、
４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、融点！８ｇ−
８８５℃（分解）（エタノールから再結晶） 実施例８７ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（１−ピペリジニル
）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１
１２，８−ａｓ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸、融点２６８〜ｓ７５℃（分解）（エタノ
ールから再結晶）実施例５８ １０−（＋−エチル−１−ピペラジニル）−９−フルオ
ロ−８−メチル−７−オキソ−１，８−ジヒドロ−７Ｈ
−ピリド（１，２，８−ａｓ ）（１，４）ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸、融点１６８．６〜９＠４，５
℃（エタノールから再結晶）実施例８９ Ｑ−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−１０−（１−
ピロリジニル）−１！、８−ジヒドロ−？Ｈ−ピリド（
ＩＪ、８−４１６ ） （１，４）ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸、融点２６８〜２６９℃（エタノールか
ら再結晶） 実施例４０ ９、ｌＯ−ジフルオロ−７−オキソ−２，８−ジヒドロ
−７Ｈ−ピリド（１，１，８−ｄｏ ） （１，４）ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸１８Ｂ”９およびメチ
ルヒドラジン０．２−をジメチルホルムアミド８−に加
えて１００〜１１０℃で７時間攪拌する。反応混合物を
減圧乾固し、残渣を水で処理して不溶物を濾取する。エ
タノールから再結晶すると融点８８９〜！４！”Ｃの黄
色プリズム晶として９−フルオ０−１Ｏ−（１−メチル
ヒドラジル）−７−オキソ−２，畠−ジヒトローア１−
ピリド（ｌ、ｇ、ｓ −ｅｉｍ ） （１，４）ペンジ
オ生すジンー６−カルボン酸３０岬を得る。
元素分析値 Ｃ１５ＨｓｚＦＮｓＯａとして計算値 ０
５８Ｊ４． Ｈ４，１Ｂ、 Ｎ １４．８Ｂ分
析値 ｃ ５Ｂ、ｓ９． Ｈ４，２ｇ、 Ｎ
１４２２７９１−
５８Ｊ４． Ｈ４，１Ｂ、 Ｎ １４．８Ｂ分
析値 ｃ ５Ｂ、ｓ９． Ｈ４，２ｇ、 Ｎ
１４２２７９１−
Claims (1)
- （式中Ｒ１は水素又は低級アルキル基を、Ｒ２及び−は
同−又は異なって水素、低級アルキル、アミノ又はヒド
ロキシ低級アルキル基を意味するか又は−及び烏が隣接
する窒素原子と共に環状アミノ基を形成することを意味
する。該環状アミ７基は二重結合を含まず、ｗ４構成原
子としてヘテロ原子を含むこともあり、オキソ、アリー
ル、アラルキル、アシル、カルボキシル、アリλ〆Ｗ、
リジニル、エチレンジオキシ、ヒドロキシル、低級アル
キル、ヒドロキシ低級アルキル又は低級アルキルアミノ
が置換することもある。）で表わされる化合物及びその
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17245281A JPS5872589A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17245281A JPS5872589A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21248982A Division JPS58135840A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノ−ル |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5872589A true JPS5872589A (ja) | 1983-04-30 |
| JPH0148911B2 JPH0148911B2 (ja) | 1989-10-20 |
Family
ID=15942241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17245281A Granted JPS5872589A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5872589A (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4571396A (en) * | 1984-04-16 | 1986-02-18 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPS61126082A (ja) * | 1984-11-22 | 1986-06-13 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
| JPS62145088A (ja) * | 1985-12-10 | 1987-06-29 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 鏡像異性体的に純粋な１，８−橋かけされた４−キノロン−３−カルボン酸 |
| US4753953A (en) * | 1985-06-28 | 1988-06-28 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyridonecarboxylic acid derivatives and antibacterial pharmaceutical compositions thereof |
| WO1992010191A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-25 | Abbott Laboratories | Quinoline, naphthyridine and pyridobenzoxazine derivatives |
| US5175160A (en) * | 1988-08-09 | 1992-12-29 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Antimicrobial agent for animals |
| EP1262477A4 (en) * | 2000-02-09 | 2003-07-02 | Daiichi Seiyaku Co | ANTIBACTERIAL AGENTS EFFECTING ACID-RESISTANT BACTERIES CONTAIN PYRIDINE CARBONIC ACIDS AS AN ACTIVE ACTIVE SUBSTANCE |
| US6689769B2 (en) | 2000-12-21 | 2004-02-10 | Pharmacia & Upjohn Company | Antimicrobial quinolone derivatives and use of the same to treat bacterial infections |
| WO2006123792A1 (ja) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | トリ－、テトラ－置換－３－アミノピロリジン誘導体 |
| JP2014525420A (ja) * | 2011-08-31 | 2014-09-29 | 大塚製薬株式会社 | キノロン化合物 |
| CN104817572A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-08-05 | 河南大学 | 一种手性氨甲基三唑取代的三环氟喹诺酮羧酸类衍生物及其制备方法和应用 |
| CN104910177A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-09-16 | 河南大学 | 一种氨甲基三唑取代的三环氟喹诺酮羧酸类衍生物及其制备方法和应用 |
| CN108349968A (zh) * | 2015-07-28 | 2018-07-31 | 维奥梅生物科学私人有限公司 | 抗菌治疗剂和预防剂 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106045861B (zh) * | 2016-05-26 | 2019-04-19 | 山东润博生物科技有限公司 | 一种连续化生产5-氟-2-硝基苯酚的方法及其系统 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6111955A (ja) * | 1984-06-27 | 1986-01-20 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 磁気記録再生装置 |
-
1981
- 1981-10-28 JP JP17245281A patent/JPS5872589A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6111955A (ja) * | 1984-06-27 | 1986-01-20 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 磁気記録再生装置 |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4571396A (en) * | 1984-04-16 | 1986-02-18 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPS61126082A (ja) * | 1984-11-22 | 1986-06-13 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
| US4753953A (en) * | 1985-06-28 | 1988-06-28 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyridonecarboxylic acid derivatives and antibacterial pharmaceutical compositions thereof |
| JPS62145088A (ja) * | 1985-12-10 | 1987-06-29 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 鏡像異性体的に純粋な１，８−橋かけされた４−キノロン−３−カルボン酸 |
| US5175160A (en) * | 1988-08-09 | 1992-12-29 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Antimicrobial agent for animals |
| WO1992010191A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-25 | Abbott Laboratories | Quinoline, naphthyridine and pyridobenzoxazine derivatives |
| EP1262477A4 (en) * | 2000-02-09 | 2003-07-02 | Daiichi Seiyaku Co | ANTIBACTERIAL AGENTS EFFECTING ACID-RESISTANT BACTERIES CONTAIN PYRIDINE CARBONIC ACIDS AS AN ACTIVE ACTIVE SUBSTANCE |
| US6869965B2 (en) | 2000-12-21 | 2005-03-22 | Pharmacia & Upjohn Company | Antimicrobial quinolone derivatives and use of the same to treat bacterial infections |
| US6689769B2 (en) | 2000-12-21 | 2004-02-10 | Pharmacia & Upjohn Company | Antimicrobial quinolone derivatives and use of the same to treat bacterial infections |
| WO2006123792A1 (ja) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | トリ－、テトラ－置換－３－アミノピロリジン誘導体 |
| US7563805B2 (en) | 2005-05-19 | 2009-07-21 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tri-, tetra-substituted-3-aminopyrrolidine derivative |
| US8211910B2 (en) | 2005-05-19 | 2012-07-03 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tri-, tetra-substituted-3-aminopyrrolidine derivative |
| JP5087394B2 (ja) * | 2005-05-19 | 2012-12-05 | 第一三共株式会社 | トリ−、テトラ−置換−３−アミノピロリジン誘導体 |
| US8476429B2 (en) | 2005-05-19 | 2013-07-02 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Tri-, tetra-substituted-3-aminopyrrolidine derivative |
| JP2014525420A (ja) * | 2011-08-31 | 2014-09-29 | 大塚製薬株式会社 | キノロン化合物 |
| CN104817572A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-08-05 | 河南大学 | 一种手性氨甲基三唑取代的三环氟喹诺酮羧酸类衍生物及其制备方法和应用 |
| CN104910177A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-09-16 | 河南大学 | 一种氨甲基三唑取代的三环氟喹诺酮羧酸类衍生物及其制备方法和应用 |
| CN108349968A (zh) * | 2015-07-28 | 2018-07-31 | 维奥梅生物科学私人有限公司 | 抗菌治疗剂和预防剂 |
| JP2018528260A (ja) * | 2015-07-28 | 2018-09-27 | ビオーム バイオサイエンシズ プライベート リミティド | 抗菌性治療薬及び予防薬 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0148911B2 (ja) | 1989-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0047005B1 (en) | Benzoxazine derivatives | |
| JPS5872589A (ja) | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 | |
| US3300499A (en) | 4-alkyl (or alkenyl)-1, 4-dihydro-1-oxobenzo [f] [1, 7] naphthyridine 2-carboxylic acid derivatives | |
| PL177155B1 (pl) | Pochodne 7-izoindolinylo-chinolonu i-naftyrydonu i sposób ich wytwarzania | |
| SU1538897A3 (ru) | Способ получени производных хинолин- или нафтиридинкарбоновой кислоты или их кислотно-аддитивных солей, или их гидратов | |
| JPH0826002B2 (ja) | １−（２−ハロゲノシクロプロピル）キノリンカルボン酸誘導体 | |
| JPS60197684A (ja) | ベンゾ〔ａ〕キノリジン誘導体およびその塩 | |
| EP0101829B1 (en) | Tricyclic compounds, a process for their production and pharmaceutical compositions containing said compounds | |
| JPH0116837B2 (ja) | ||
| AU697608B2 (en) | Quinolone- and naphthyridonecarboxylic acid derivatives | |
| EP0008610B1 (en) | Furonaphthyridine compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS61137885A (ja) | １，８−ナフチリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| Okada et al. | Synthesis and antibacterial activities of novel dihydrooxazine and dihydrothiazine ring‐fused tricyclic quinolonecarboxylic acids: 9‐Fluoro‐3‐methylene‐10‐(4‐methylpiperazin‐1‐yl)‐7‐oxo‐2, 3‐dihydro‐7h‐pyrido [1, 2, 3‐de][1, 4] benzoxazine‐6‐carboxylic acid and its 1‐thia congener | |
| EP0153006B1 (en) | Benzotricyclic nitrogen-containing diones and a process for the production thereof | |
| US3567716A (en) | 1,8-naphthyridine derivatives and intermediates thereof | |
| US4859682A (en) | 2-Halogenated-8- and 1,8-substituted ergolenes | |
| US3313817A (en) | 4-alkyl (and alkenyl)-1-oxo-1, 4-dihydro-4, 7-phenanthroline-2-carboxylic acid derivatives | |
| JPS595595B2 (ja) | １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法 | |
| JPS6253987A (ja) | ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸化合物、その製造法及びそれを有効成分とする抗菌剤 | |
| JPH04364185A (ja) | ピリドベンゾオキサジン誘導体 | |
| PL94079B1 (en) | Manufacture of novel naphthyridine derivative [jp57150693a] [jp1194027c] | |
| JPS5843977A (ja) | ピリドベンズオキサジン誘導体の製法 | |
| JPS5862113A (ja) | 抗酸菌活性薬剤 | |
| JPS63250378A (ja) | インド−ル誘導体 | |
| JPH04208286A (ja) | ピロロ〔１，２―ｉ〕〔１，７〕フェナントロリン―２―カルボン酸化合物およびその製造法 |