JPS6253993A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents
新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物Info
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- JPS6253993A JPS6253993A JP61185431A JP18543186A JPS6253993A JP S6253993 A JPS6253993 A JP S6253993A JP 61185431 A JP61185431 A JP 61185431A JP 18543186 A JP18543186 A JP 18543186A JP S6253993 A JPS6253993 A JP S6253993A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は一群の新規なβ−ラクタム誘導体に関しそｊは
抗菌性活性を有しその上広範囲の微生物特にグラム６性
菌により引き起さｎ、る動物特にヒトを含む動物の感染
の治療に価値がある。本発明は又そのような化＠−物、
該化合物の製造に用いられる中間体の製法に関しそして
抗菌的に活性な化合物よりなる製薬組成物に関する。 〔従来の技術〕 ヨーロッパ特許出願番号第８２３０３８２１．１号（公
開番号第００７１３９５号）はβ−ラクタム環のカルボ
ニル基に隣゛接した炭素原子上のα−ホルムアミド（ホ
ルムアミジル）［ｆｊｌ！基を有する一群のβ−ラクタ
ム抗抗生物質量開示ている。 〔発明の概要〕 この群の化合物内に優れた抗菌性を有するセファロスポ
リン誘導体が存在することが分った。 従って本発明は式（１） ％式％ Ｃ式中Ｒ１ハフェニル、Ｉｔ４Ａフェニル、シクロヘキ
セニル、シクロヘキサジェニルであるか又は酸素、硫黄
又は窒素から選ばｎ、た３個以内のへテロ原子分含みし
かも任意にヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、１＃、換ア
ミノ又はＣ＋〜６アルコキシにより置換さｎ、ていても
よい５−又は６−員複素培式壌であり； Ｒ２は水素又は任意に置換さｎていてもよいＣ＋’Ｎｓ
アルキル基であり；そしてＲ３は１又は２個の窒素へテ
ロ原子を含む任意に置換さｊ、ていてもよい５−又は６
−員複累坩式基であるか；又はＲ２及びＲ３はそれらが
結合している窒素原子と一緒になって１又は２個の９素
へテロＩＱ子を含む任意に置換さｎ、ていてもよい５−
又は６−はの？Ｊ素壌式基を形成し； Ｒ４は式（ａ） 、 （ｂ）又は（Ｃ）；Ｒ１１Ｒ７ Ｂ （式中Ｒ６はハロゲン；トリフルオロメチル；ヒドロキ
シ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シア
ノ、カルバモイル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルオキシＺ
カルボニルアミノ、アリールチオ、−ＳＯｓ及びオキソ
から選ばｎ、た２個以内の基により任意に置換さｎ、て
いてもよい０１〜６アルキル；Ｃｔ〜６アルケニル；Ｃ
２〜６アルキニル；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ３〜７
シクロアルケニル；Ｃ３〜７シクロアルキル０１〜６ア
ルキル；シアノ；ＣＩ〜６アルキルチオ；アリールチオ
；スルホンアミド；アリールアミノ；アリールアミド；
ＣＩ〜６アルコキシ；カルバモイル：Ｎ−ヒドロキシカ
ルバモイル；ホルミル：ヒドロキシイミノメチル；Ｃ１
〜６シ；Ｃ１〜６アルキルアミド；ジ（Ｃ＋〜６アルキ
ル）アミド；ＣＩ〜６アルキルカルポニルオキシ；アリ
ールカルボニルオキシ；カルボキシ＋Ｃ１〜６アルコキ
シカルボニル；アリールオキシカルボニル；Ｃ１〜６ア
ルコキシカルポニルオキシ；アリールオキシカルボニル
オキシ；アリールオキシ；アルアルキルオキシ；アリー
ルカルボニル；ＣＩ〜６アルキルアミノ；又はジ（Ｃ１
〜６）アルキルアミノであり：Ｒ７及びＲ８はＲ６につ
いて規定した通りであ！７Ｒ’、Ｒ’及びＲａ は同−
又は異り；又は基Ｒ’ ｒ Ｒ’又はＲ８の１又は２個
は水素を表わし：Ｘは基−ＣＨｔＸ”ＣＨｚ −Ｃ式中
ｘ’ ａｏ 、ｓ又り基ＮＲ”〔式中Ｒ２２はＨ又はＣ
Ｉ〜６アルキルである〕である）であるか；又はＸは基
−（ＣＨｚ ）ｎ −（式中ｎは値２，３又は４を有す
る整数である）であるか；又は式−（ＣＨ２）ｐ −Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−（ＣＨｚ ）ｑ −Ｃ式中ｐ及びｑは同一で
も異ってもよい整数であってそｊ、それ値０．１又は２
を有しｐ＋ｑは値１〜３を有する）の基であるか；又は
式−〇（ＣＨｚ）ｍＯ−Ｃ式中ｍは値１又は２を有する
整数である）の基であるか；又はＸはそｆｌ−が結合し
ている環中の結合と一緒になって任意に置換されていて
もよい６−員芳香族炭素環式環又は酸素、窒素及び硫黄
から選ばれた１〜３個のへテロ原子を含む任意に置換さ
ｊ、ていてもよい５−又は６−ｆｉへテロ芳香族環全形
成する） の置換ピリジニウム基であり；そしてＣ０２Ｒ’はカル
ボキシ又はカルボキシレート陰イオンであるか又は基Ｒ
１は容易に除去しうるカルボキシ保護基である〕 の７α−ホルムアミドセファロスポリン又はその塩を提
供する。 式（［１の本発明の化合物は四級塩でありそしてピリジ
ニウム部分Ｒ４上の正電荷は常に対陰イオンによりバラ
ンスさｎ、ていなけｊ、ばならない。対陰イオンは分子
内の陰電荷基例えばカルボキシレート陰イオンＣ０２Ｒ
’に存在するか又は対陰イオンは外部の無機又は有機の
陰イオンとして存在していよう。 式（口の化合物においてホルムアミド基は−ＮＨ−ＣＨ
Ｏ部分の水素原子がシス又はトランスでありそしてその
中でシス配座が通常多い配座で存在する。 本明細書で用いらｊるとき用語「アリール」は５個以内
の弗素、塩素、ＣＩ〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ
、ハロ（Ｃ＋〜６）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、カ
ルボキシ、ＣＩ〜６アルコキシカルボニル、アリールオ
キシカルボニル、ＣＩ〜６アルコキシカルボニルＣＣｒ
〜６）アルキル、ニトロ、アリールオキシカルボニルオ
キシ、アリール０１〜６アルキルオキシカルポニルオキ
シ、０１〜６アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１〜
６アルキルカルポニルオキシ、アリールカルボニルオキ
シ、アリ／Ｌ／ Ｃ１〜６アルキルカルポニルオキシ又
はアリール０１〜６アルキルオキシカルポニル基により
任意に置換さｎ、ていてもよいフェニル及びナフチルを
甘む。 本明細書中の用語「ヘテロシクリル」は単−又は融合芳
香族又は非芳香族複素環式環を示し該環は酸素、窒素及
び硫黄から選ばｎ、た４個以内のへテロ原子を含みそし
て３個以内のハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ア
ルコキシ、ハロ（Ｃ＋〜６）アルキル、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルボキシ、０１〜６アルコキシカルボニル、０
１〜６アルコキシカルボニル（Ｃ１〜６）アルキル、ア
リール、又はオキソ基により任意に置換さｊ、ていても
よい。適当には複素壌式墳は・１〜７個のＰＩＩ原子好
ましくは５又は６個の原子よりなる。ヘテロシクリル基
の性質に応じて式（１）内の成る化付物は２種以上の互
変異性の形で生じこｎ、らは本発明の範囲内Ｖｃｉまｎ
、る。 用語「ハロゲン」は弗素、塩素、臭素及び沃素に関する
。 本明細書の式中骨で示さｆｌ、た炭素原子は不対称であ
り従って式（１）の化合物は２種の光学的に活性なジア
ステレオ異性体として存在しよう。一般にＤ側鎖から製
造さｎ、九異性体は最高の抗菌性活性を示し従ってＤ化
合物又はＤＬ混合物が好ましくＤ化合物が特に好ましい
。 好ましいＤ側鎖ヲ有する式（１）の化合物は従来の方法
により両方のジアステレオ異性体の混合物から分離され
るか又はＤ １ｉ４１１鎖を有する中間体から製造さｊ
、うる。 適当にはＲ１の置換さｎ、たフェニル基はＣ＋〜６アル
キル、フェニル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキ
シ、Ｃ１〜６アルキルアミド、カルバモイル、カルボキ
シ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールオキシカ
ルボニル、ハロ（Ｃ＋〜６）アルキル、オキソ（Ｃｓ〜
６）アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルポニル、アリール
カルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ＋〜６）
アルキルアミノ、又はスルホンアミド（アミン及びヒド
ロキシ基は任意に保護さｎ、ていてもよい）から選ばｎ
、た３個以内の基により置換さｊたフェニル基である。 Ｒ１のフェニル環へ納会したヒドロキシ又はアミン基に
関する任意の保護基は適当に容易に開裂さｊ、そして生
体内で加水分解しうるエステル及び従来の化学上又は酸
素的方法により開裂されうる基を合む。 ヒドロキシ及びアミノ−塙が保護さＲ６るやρ方及び得
らｒ＋、た保護さね、た誘導体を開裂する方法の包括的
な説明は例えばティー拳ダブリュー働グ１７−ン（Ｔ、
Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ ）による［プロテイクプ・グルーフ
ス・イン・オーガニック・シンテシス（Ｐｒｏ−ｔｅｃ
ｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙ
ｎｔＨｅｓｉａ ） Ｊ （ワイリーｅインターサイエ
ンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅ−ｎｃｅ ）＊
ニューヨーク、１９８１年〕に示さｊている０特に適当
な保護基はＲ１における３−及び／又は４−ヒドロキシ
基を保護するときエステル又はカーボネート（その両者
とも生体内で加水分解さｊ、うる）及びケタール（ガえ
ばときにはｒ Ｔｆ（Ｐエーテル」として記載さｊ、る
テトラヒドロピラニルオキシ誘導体）を与えるものを含
む。 アきノ保護が要求さｔ′１６るとき例えばＲ１が３−又
は４−アミノフェニルのとき適当な保護基は例えばアミ
ド及びカルバメートを与えるものを含む。 ２１固のヒドロキシ基がＲ１のフェニル環に結付さｎ、
るとき例えばＲ１が３．４−ジヒドロキシフェニルのと
きヒドロキシ基の一方又は両省が保護さｊ、ることは理
解さｎよう。両方のヒドロキシ基が保護さ１．るとき異
った保護基がそｎ、ぞｊのヒドロキシ基に用いらｎるが
一層好都合には用いらｊ、る保護基が同一であることは
理解さｊ、よう。 例えばＲ１の３−及び／又は４−ヒドロキシ基に関する
適当なヒドロキシ保護基の例はホルミルそして任意に置
換されていてもよいＣ１〜６アルキルカルポニル及び了
り−ルカルボニル基例えばアセチル、クロロアセチル、
ジクロロアセチル及びベンゾイル；任意に置換さｊ、て
いてもよいＣ】〜６アルコキシカルポニル及びアリール
０１〜６アルコキシカルボニル例えばエトキシカルボニ
ル、トリメチルシリルエトキシカルボニル、ベンジルオ
キシカルボニル及び４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル；そして任意に？を換さｎ、ていて、もよいＣ２〜６
アルケニルオキシカルポニル例えばアリルオキシカルボ
ニルを含む。 例えばＲ１の３−及び／又は４−ヒドロキシ基の適当な
ヒドロキシ保護基の他の例はアリール、アリールＣ１〜
６アルキル、任意に置換さｊ、ていてもよいＣ１〜６ア
ルキル、任意に置換さｆｌていてもよいＣ！〜６アルケ
ニル、任意にｔｍさｎ、ていてもの任意の置換基の成る
例は／％ロゲン、ヒドロキシ、ＣＩ〜６アルコキシ、Ｃ
Ｉ〜６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、カ
ルボンＲＣｒ〜６アルキルエステル、カルバモイル、ア
ミン、モノ（Ｃ＋〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ＋〜６
）アルキルアミノから選ばｊ、た３個以内の基（同一で
も又は異ってもよい）を含む。 Ｒ１の３−及び／又は４−ヒドロキシ基に関する好まし
いアルキル保護基は例えばメチル又はエチル、〔任意に
（Ｃ＋〜６）アルコキシ又は（Ｃ＋〜６）アルキルチオ
例えばメトキシ、エトキシ又はメチルチオにより置換さ
ｊていてもよい〕を含む。他の有用な保護基はメトキシ
エトキシメチル及び（トリメチルシリル）エトキシメチ
ルである。さらにＲ１が３．４−ジヒドロキシフェニル
のときヒドロキシ基はアルキレン橋により保膿さｊ、て
Ｒ１は例えば３，４−メチレンジオキシフェニル、３，
４−エチレンジオキシフェニル又ｉ ３．４−〔１，１
−ジメチル−（メチレンジオキシ）〕フフェルとなる。 Ｒ１の３−及び／又は４−ヒドロキシ基に関する好まし
いアリールＣ１〜６アルキル保護基はベンジル及び４−
ニトロベンジルを含む。 好ましいシリル保護基はＣ】〜６アルキル及び／又はフ
ェニル基により置換さｎｙ”ｃいてもよくそして例えば
トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブ
チルジフェニルシリル、トリエチルシリル、イソごロピ
ルジメチルシリル、トリフェニルメチルジメチルシリル
などを含む。得らｊ。 たシリルエーテルｒ／′ｉ当業者に周知の方法例えばテ
ィー会ダブリュー・グリーン（Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ
（前出）により又はエムφラロンド（Ｍ、Ｌａ１ｏｎｄ
ｅ ）及びティー・エッチ・チアン（Ｔ、ＨｌＣｈａｎ
）の「シテシスス（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ） Ｊ １
９８５年（９月）８１７〜８４５ ページにより記載さ
ｎ、ている方法により開裂されよう。 特に好ましいヒドロキシ保護基はアセチルである。 前述から本発明による化付物の一つの好ましい基におい
て基Ｒ１はフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−（
Ｃ＋〜６アルキルカルポニルオキシ）フェニル、３−（
アリールＣ＋−６アルキルオキシカルポニルオキシ）フ
ェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（Ｃ３〜６アル
キルカルポニルオキシ）フェニル、４−（アリールＣ１
〜６アルキルオキシカルボニルオキシ）フェニル、３．
４−ジヒドロキシフェニル、３ｒ４− シ（Ｃ＋〜６ア
ルキルカルボニルオキシ）−フェニル、３．４−ジ（ア
リールＣ＋−６アルキルオキシカルポニルオキシ）フェ
ニル、２− ／’ Ｏ，４＃ ５−ジ（Ｃ１〜６アルキ
ルカルボニルオキシ）フェニル、２−へロー４１５−
ジヒドロキシフェニル、２−ハロー４．５−ジ（アリー
ルＣ１〜６アルキルオキシカルポニルオキシ）フェニル
、３．４− メチレンジオキシフェニル、２−チェニル
又は２−フリルであることは明らかである、う。 特に好ましい基１ｔＬ はフェニル、３，４−ジヒドロ
キシフェニル、３．４−ジアセトキシフェニル、２−ク
ロロ−４，５−ジアセトキシフェニル、２−クロロ−４
，５−ジヒドロキシフェニル、３．４−メチレンジオキ
シフェニル、２−チェニル＆［２−フリルである。 Ｒ” 単独又はＲ２及びＲ３の５−又は６−員禮累環式
基の適当なｆ撲基は０１〜６アルキル、０２〜６アルク
ニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜クシクロアルキル又
はＣ４〜８シクロアルケニル基；アリール；オキソ：Ｃ
Ｉ〜６アルキル、Ｃｔ〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロ
アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル又はベンジ
ルにより任意に置換されていてもよいヒドロキシ基；メ
ルカプト；Ｃ１〜６アルキルチオ；ＣＩ〜６アルキルス
ルホニル；又は２個以内の０１〜６アルキル、Ｃ２〜６
アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール又はベ
ンジル基により任意に置換さｎていてもよいアミン基を
含む。又環上の２個の置換基は５−又は６−員炭素壌式
場の残基又は酸素、窒素及びψ黄から選ばｎ、た３個以
内のへテロ原子を含む５−又は６−員複素環式場の残基
を形成しよう。 Ｒ６の適当なｆ換基は水素、０１〜６アルキル、Ｃ＋〜
６アルコキシ、カルバモイル、フェニル、ピリジル、（
２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−カルボキ
シ）エチル、０３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜１８アル
キルチオ又はＣ１〜６アルキルスルホネートを含む。 好ましくはＲ６は水素、メチル、エチル、１−ブチル、
メトキシ、カルバモイル、フェニル、２−ピリジル、（
２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−カルボキ
シ）エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、イソ−プ
ロピル又は−ＣＨｚＣＨｚＳＯ３−である。 Ｒ７の適当なｆ検層は水素、０１〜６アルキル、Ｃ３〜
７シｐｏアＩレキル、ヒドロキシＣ，〜６アルキ／ｌ／
、Ｃ，〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシ、
ハロゲン又はカルバモイ）ｖｆ含ｔｒ。 好ましくはＲ７は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメ
チル、ヒドロキシプロピル、アセチル、塩素、メトキシ
又はカルバモイルである。 Ｒ８の適当な置換基は水素、ＣＩ〜６アルキルそしてＣ
ｓ〜７シクロアルキルを含む。 好ましくはＲ８は水素又はエチルである。 適当にはＸは式−（ＣＨｚ）ｎ −（式中ｎは３又は４
好ましくは３である）の基である。 Ｘに関する他の適当な基は式 ％式％ 好ましくはＲ４は４−エチルピリジニウム、４−シクロ
プロピルピリジニウム又は式 の２，３−シクロベンデノピリジニウム基である。 Ｒ５の容易に除去しうるカルボキシ保撞基の範囲内に例
えば製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエステル
基を合むエステル基が含まｊ、る。 式（１）の化合物の任意のｌＩｔ＠基として存在する任
意のカルボキシ基のカルボキシ保護誘導体（生体内で加
水分解しうるエステルを含む）及び塩が本発明の範囲内
に含まｊることは理解さ１．よう。又本発明の範囲内に
式（１）の化付物に任意の置換基として存在する任意の
アミノ又はｉｔ換アミノ基の酸付加塩も含まｎる。 本発明のβ−ラクタム抗生物質化合物が製薬組成物に用
いらｎ、ることを目的としているので式（１）内の好ま
しい化合物が製薬上許容しうる即ち式（１ａ）の化合物
又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体
内で加水分解しうるエステルであることは容易に理解さ
ｎよう。 ＨＣＨＯ ＝ Ｈ （式中Ｒ１＊ Ｒ” ＊ Ｒ３＊ Ｒ’及び肴は式（１
）について規定した通りであり基Ｃ０２Ｒはカルボキシ
又はカルト ポキシレール陰イオンである） 式（１）の化合物の製薬上許容さｎない塩は主として式
（Ｉａ）の化合物又はその製薬上許容しうる塩又は製薬
上許容しうる生体内でカ日水分解しうるエステルの製造
の中間体として用いらｊ、る。式（１）の化付物内の塩
は従来の方法の塩交換により製造さ１．よう。 同様に式（１）の製薬上許容しえないカルボキシ保護誘
導体例えばＲ５が容易に除去しうるカルボキシ保護基で
ある式（１）の成る化付物は式（１ａ）の製薬上許容し
うる化合物又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容
しうる生体内で加水分解しうるエステルの製造の中間体
として使用さね、よう。 前述から式（１）及び（ｌａ）の本発明の四級化塩の中
に下位群（１ｂ）及びその製薬上許容しうる塩及び生体
内で加水分解しうるエステル；そして（ｌｃ） 及び
その生体内で加水分解しうるエステルが存在することは
理解さｎ、よう。 ＨＣＨＯ 三 Ｈ ＋ ＣＯ２″″ ミ Ｈ （式中Ｒ１＊ Ｒ” ＊ Ｒ３＊ Ｒ’及び骨は式（１
）に関して規定さｎ、ＹはＲ４の正電荷をバランスする
のに適し苑化学量論的割会で存在する製薬上許容しうる
無機又は有機の陰イオンである） 本発明の好ましい態様において式（１）の化合物はベタ
イン即ち文武（１ｂ）により示さｎるものである。（ベ
タインは単離さｎた非隣接陽イオン性及び陰イオン性部
位を有しそして陽イオン性部位へ結合した水素原子を有
しないｔｆｒのない化合物として規定さｊ、る。） 式（１）又は（Ｉａ）の本発明の化合物が式（Ｉｃ）に
より示さｊ、るとき対陰イオンＹは適当には無機の酸好
ましくは鉱酸から誘導さｎ、る。 従って式（Ｉｃ）において陰イオンＹは適当には塩化物
、臭化物、沃化物、りん酸塩（即ち１／３ＰＯａ” ）
又は硫酸塩（即ち１／２ＳＯ４”−）であろう。 好ましくはＹは塩化物である。 下位式（１ｃ）の塩への下位式（ｌｂ）のベタインの転
換及びその逆は従来の方法により容易に行わ１、よう。 例えば下位式（ｌｃ）の塩は希鉱酸例えば塩酸による処
理により下位式（ｌｂ）のベタインから製造さね、よう
。 式（１ｃ）内の四級化塩は又従来のやり方の塩交換例え
ばイオン交換樹脂の手段により製造さｎ、よう。 本発明のβ−ラクタム抗生物質化合物が製薬組成物に用
いられることを目指している以上そｊらがそｊぞｎ、実
質的に純粋な形例えば少くとも５０俤純粋一層適当には
少くとも７５チ純粋そして好ましくは少くとも９５％純
粋（チは重ｔ／重被基薄）で提供さｊ４ることは容易に
理解さｎ、よう０化金物の不純な製品は製薬組成物に用
いらｎ、る一層純粋な形を製造するのに用いらｎ、よう
。本発明の中間体化合物の純度は厳密を要さないが実質
的に純粋な形がβ−ラクタム抗生物質化合物として好、
ましいことは容易に理解さｎ、よう。好ましくは可能な
限り本発明の化合物は結晶の形で得らｊ、る。 本発明の化合物のあるものが有機溶媒から結晶させらｎ
るか又は再結晶せしめらｊるとき結晶の溶媒は結晶性の
生成物中に存在しよう。本発明はその範囲内にこのよう
な溶媒を含む。同様に本発明の化付物のあるものは水を
含む溶媒から結晶又は再結晶さｊるだろう。このような
場仕水オロの水は形成さｎ、よう。本発明はその範囲内
に化学量論的水和物そして方法例えば凍結乾燥により生
成さｎうる種々の蝋の水を含む化合物を含む。 基−ＣＯ２Ｒ’に関する適当な容易に除去しつるカルボ
キシル保護基は生体内で加水分解しうるエステルを含む
カルボン酸のエステル誘導体を形成する基を會む。誘導
体は好ましくは容易に開裂さｎうるものである。 適当なエステル形成カルボキシル基穫基は従来の条件下
で除去さｊ、うるものである。Ｒａ のこのような基
はベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ベンゾイルメチル
、ｐ−ニトロベンジル、４−ピリジルメチル、２．２．
２− トリクロロエチル、２．２．２−トリブロモエチ
ル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、アリル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、アダマンチル、２−ベンジル
オキシフェニル、４−メチルチオフェニル、テトラヒド
ロフルー２−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、ペ
ンタクロロフェニル、アセトニル、ｐ−１ルエンスルフ
オニルエチル、メトキシメチル、シリル−、スタンニル
又はりん合有基、式−Ｎ＝ＣＨＲ”’ （式中Ｈ１ａは
アリール又はヘテロシフリックである）のオキシム基、
又は生体内で加水分解しうる基例えば前記で規定したも
のを含む。 カルボキシル基は特別のＲｓ 基に適切な通常の方法飼
えば酸及び塩基触媒による加水分解により又は酸素的に
触媒化さｎ、た加水分解により又は分子の残りが実質的
に影響さｎ、ない条件下の水素化分解により任意の上述
のエステルから再生されよう。 Ｊ当な製薬上許容しうる生体内で加水分解しつるエステ
ル基のｆｌＪはヒトの体内で容易に分解して親の酸又は
その垣を残すものを含む。この型の適由なエステル基は
（１） 、 （ｉｌ）、 （ｌｉ＋）及び（１いの部分
式のものを宮む。 Ｒａ ■ −Ｃ０２ＣＨ−０，ＣＯ，Ｒｂ（１） −Ｃ０ｚＣＨｚ −０Ｒｆ（Ｉｌｌ ）ＮＨ２ （式中Ｒａ°は水素、Ｃ１〜６アルキル、０３〜７シク
ロアルキル、メチル又はフェニルであり、ＲｂはＣ＋〜
６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、ベンジル
、０３〜アシクロアルキル、Ｃ］〜６アルキルＣ３〜フ
シクロアルキル、１−アミノ０１〜６アルキル又は１−
（Ｃ＋〜６アルキル）アミン０１〜６アルキルであり
；又はＲａ 及びＨｂは一緒になって１又は２個のメト
キシ基により任意に置換されていてもよい１．２−フェ
ニレン基を形成し；ＲＣはメチル又はエチル基により任
意に置換さｎ、ていてもよいＣ１〜６アルキレンを表わ
しそしてＲｄ 及びＨｅ は独立して０１〜６アルキル
を表わし；Ｒｆ はＣ１〜６アルキルを表わし：Ｒｇは
水素であるか又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１
〜６アルコキシから選ばれた３個以内の基により任意に
置換されていてもよいフェニルを表わし；そしてＱは酸
素又はＮＨである） 適当な生体内で加水分解しうるエステル基の例は例えば
アシルオキシアルキル基例えばアセトキシメチル、ピバ
ロイルオキシメチル、α−アセトキシエチル、α−ピバ
ロイルオキシエチル、１−（シクロヘキシルカルボニル
オキシ）フロツー１−イル及び（１−アミノエチル）カ
ルボニルオキシメチル；アルコキシカルボニルオキシア
ルキル基例えばエトキシカルボニルオキシメチル及ヒα
−エトキシカルボニルオキシエチル；ジアルキルアミノ
アルキル特にジ低級アルキルアミノアルキル基例えばジ
メチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチル
アミノメチル又はジエチルアミノエチル；ラクトン基例
えば７タリジル及びジメトキシフタ１ンジル；及び第二
のβ−ラクタム抗生物質又はβ−ラクタマーゼ阻害剤に
結付したエステルを含む。 他の適当な製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエ
ステル基は式 （式中Ｒ９は水素、Ｃ１〜６アルキル又はフェニルであ
る） のそｎ５である。 本発明内の一つの特に好ましい下位群は式Ｃ１１）（式
中Ｒ”＋”及びＲ４は式（１）に関して規定した通ジで
ありそしてＨＩＯは水素、ＣＩ”””８アルキル、アリ
ール又はアリールＣ１〜６アルキルを表わし；Ｒｌｍ及
びＲ１２は同−又は異って水素、Ｃ１〜６アルキル、ハ
ロゲン、アミノ、ヒドロキシ又はＣ】〜６アルコキシを
表わし；又１ｌ−ＩＲ”及びＲ１２は５−又は６−負の
炭素環式環の残基又は酸素、窒素及び硫黄から選ばれた
３個以内のへテロ原子を含む５−又は６−負の複素環式
環の残基全形成する）の化合物又はその製薬上許容しう
る塩又は生体内で加水分解しうるエステルを提供する。 式（Ｉｔ）の基ＲＩＧ 、 Ｒ１１及びＲ１２に関する
適当なＣＩ〜６アルキル基はメチル、エチル、ｎ−及び
イソ−プロピル、ｎ−１二級−、イソ−及び三級−メチ
ルを含む。 ゛好ましくはＲＩＧはエチル又は３−クロロフェニルで
ある。 好ましくはＲ１１及びＲ１２は水素である。 最も好ましくはＲＩＧはエチルであジＲ１１及びＲＩ２
はともに水素である。 本発明内の特定の化合物は下記のものそしてその製薬上
許容しうる塩及び生体内で加ボ分解しうるエステルを含
む。 ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド）−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート３− （２，３−シクロペンテノピリジニ
ウム）メチル−７β−ＣＤ −２−（３，４−ジアセト
キシフェニル）−２−［（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコアセトア
ミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ３− （２，３−シクロペンテノピリジニウム）メチル
−７β−ＣＤ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン
−１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α
−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト ７β−（Ｄ、Ｌ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２−（
フルー２−イル）アセトアミド〕−７α−ホルムアミド
−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ、Ｌ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジ゛ンー１−イル）カルボニルアミノ］−２−
（チェノ−２−イル）アセトアミド〕−３−（４−エチ
ルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート ７β−［Ｄ、Ｌ−２−（（４−エチル−２１３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ］ −２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセトアミド）
−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−［２−クロロ−４，５−ジアセトキシ
フェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド
］−３−（４−エチルピペリジニウム）メチル−７α−
ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−（１）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピベラジンー１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェ
ニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−
ヒドロキシメチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレート７β−（Ｄ−２−（（４−エ
チル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボ
ニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホ
ルムアミド−３−（４−メチルピペリジニウム）メチル
−セフ−３−エム−４−カルボキシレート７β−ＣＤ−
２−［（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１
−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミ
ド］−３−（３−エチル−４−メチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート ７β−ＣＤＴ２−［（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−（
３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド］−７α−ホルムアミド−３−（４−フ
ェニルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート３− （２，３−シクロヘキセノピリジ
ニウム）メチル−７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル〕カルボニルアミ
ノ）−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムア′
ミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート アβ−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−２エニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−メ
トキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート７β−ＣＤ −２−（３，４−ジアセト
キシフェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコアセトア
ミド〕−７α−ホルムアミド−３−（キノリニウム）メ
チル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ３−（４−（三級−メチル）ピリジニウムコメチル−７
β−ＣＤ−２−［（４−エチル−２，３−ジオキソピペ
ラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニル
アセトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（（４−（３−クロロ７エ二ル） −
２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルホ゛ニル
アミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−３−（４−エ
チルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート アβ−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−メ
トキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ
〕＝２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド
−３−（４−（プロプ−１−イル）ピリジニウムコメチ
ル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド］−３−（２−エテルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート７β−［Ｄ−２−（（４−エチル−２，３
−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ
−２−フェニルアセトアミド］−３−（３−エチルピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレート３−（４−シクロプロピルピ
リジニウム）メチル−７β−ＣＤ−２−［（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニル
アミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルム
アミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート３−（
４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β−ＣＤ
−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−（（
４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）
カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホルムアミ
ド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β
−ＣＤ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−（（４−エチル−２１３「ジオキソピペラジン−１−
イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−（
イソプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート７β−ＣＤ−２−（（４−エチ
ル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニ
ルアミノ】−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホル
ムアミド−３−（４−（ピリド−２−イル）ピリジニウ
ムコメチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−
２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピペラジン−１
−イル）カルボニルアミノコアセトアミド］−３−（４
−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド）−３−（
４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド
−セフ−３−エム−４−カルボキシレート 本発明の抗生物質化合物は他の抗生物質に関して当業者
にそれ自体周知の技術及び方法に従ってヒト又は動物薬
に用いらｎ、る任意の都会の良い方法で投与さｆするよ
うに処方さｊ、そして本発明はその範囲内に製薬上許容
しうる担体又は添加物と一１渚に本発明の抗生物質化合
物例えば式（ｌａ）の製薬上許容しつる化合物又はその
製薬上許容しうる塩又は裏薬上許容しうる生体内で加水
分解しうるエステルよりなる製渠岨載物を含む０ 組成物は任意の適当な経路例えば経口又は非経口の経路
による又は局、横溝用による投与用に処方さｎよう。組
成物は錠剤、カプセル、粉末、顆粒、トローチ、クリー
ム又は液剤例えば経口又は滅菌非経口の溶液又は懸濁液
の形であろう。 経口投与用の錠剤及びカプセルは単位投与の形でありそ
して従来の添加物例えば結付則例えばシロップ、アラビ
アゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガント又はポリ
ビニルピロリドン；充填剤例えばラクトース、しよ糖、
とうもろこしでん紛、りん酸カルシウム、ソルビトール
又はグリシン、打錠用滑沢剤Ｍえばステアリン改マグネ
シウム、タルク、ポリエチレングリコール又はシリカ；
崩壊剤例えばじゃがいもでん粉；又はＷｆ容しうる湿潤
剤例えばナトリウムラウリルサルフエートヲ含むだろう
。錠剤は通常の製薬プラクチスにおいて周知の方法に従
ってコーティングされよう。経口液剤は例えば水性又は
油性の＠濁液、溶液、エマルジョン、シロップ又はエリ
キシルの形であるか又は使用前に水又は池の適当な媒体
によジ再浴解される乾燥生成物として提供さｊ、よう。 このような液剤は従来の添加物例えば懸濁剤例えばソル
ビトール、メチルセルロース、グ）Ｖコースシロップ、
ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水
素化食用脂肪、乳化剤例えばレシチン、ソルビタンモノ
オレエート又はアラビアゴム；非水性媒体（食用油を含
む）例えばアーモンド油、油性エステル例えばグリセリ
ン、プロピレングリコール又はエチルアルコール；保存
剤例えばメチル又ハプロビルｐ−ヒドロキシベンゾエー
ト又ハソルビン酸そしてもし所望ならば従来の香料又は
着色剤を含むだろう。 層剤は従来の滓剤ペース例えばココアノ（ター又は他の
グリセリドを含むだろう。 非経口投与として化合物及び滅菌媒体（水が好ましい）
を用いて液状単位投与の形が製造さｎ、る。 用いらｎる媒体及び濃度に応じて化付物は媒体中に懸濁
されるか又は溶解される。溶液の製造に当って化合物は
注射用の水に溶解さｎ滅菌濾過し適当なバイアル又はア
ンプルに入ｔ′１６シールさｎ、る。 有利には助剤例えば局所麻酔剤、保存剤及びバッファー
剤が媒体に溶解さｎ、うる。安定性を増大するために組
成物はバイアルに入れらｊ、た後に凍結さｎ、そして水
は減圧下除去さｎる。凍結乾燥した粉末は次にバイアル
にシールさｎ、そして注射用の水の添付したバイアルを
供給して使用前に液体にする。非経口用１１り液は実質
的に同一のやり方で製造さｎるが化付物は浴解さｎ、る
代９に媒体中に懸濁さｊ、そして滅菌は濾過では達成さ
ｊ、ない。化合物は滅菌媒体に懸濁さｊ、る前に酸化エ
チレンに曝さｎることにより滅菌さｎ、うる。有利には
界面活性剤又は湿潤剤が組成物に含まｊ、て化合物の均
一な分布を助ける。 組成物は投与方法に応じて０．１〜９９．５重量％好ま
しくは１０〜６０重量％の活性物質を含む。 組成物が投与単位よりなるとき各単位は好ましくは５０
〜５００■の活性成分を含むだろう。成人の治療に用い
らｎ、る投与物は好ましくは投与の経路及び頻度に応じ
て平均の成人患者（７０ｋｙ）当り１００η〜１２９／
日例えば１５００〜／日に及ぶだろう。この投与量は１
日当り約１．５〜１７０η／ゆに相当する。適当には投
与量は１日当！ｌ１１〜６ｇである。 毎日の投与は適当には２４時間の期間で数回本発明の化
合物を投与することにより与えらｎ、る。 代表的には２５０ηが１日４回投与さｊるが実際には個
々の患者に最適である投与の看及び頻度は患者の年令、
体重及び反応により変化しそして医者が投与量の多少及
び投与の頻度の差を選ぶ機会があるだろう。このような
投与の範囲は本発明の範囲内である。 式（Ｉａ）の本発明の製薬上許容しうる化合物又はその
塩又は生体内で加水分解しうるエステルが上述の投与範
囲で投与さｎ、るとｔｍ性学上の作用は示さｎ、ない。 本発明による抗生物質化合物は本発明の組成物中で単独
の治療剤であるか又は他の抗生物質及び／又はβ−ラク
タマーゼ阻害剤との組会せが用いらｎ、よう。 有利には本組成物は文武（ｉｌｌ）の化合物又はその＃
楽土許淫しうる塩又はエステルよりなる。 （ｆｉｌ ） （式中Ａはヒドロキシル；ｉ＃換ヒドロキシル；チオー
ル；式５Ｏ２Ｒ” ［式中Ｒ１３は０１〜６アルキルで
ある］の基；置懐チオール；アミノ；モノ−又はジーヒ
ドロカルビルＩｔ喚アミノ；モノ−又はジ−アシルアミ
ノ；任意にｔｄ挨さｊ、ていてもよいトリアゾリル虜；
又はヨーロッパ特許第００５３８９３号に記載さｎ、た
如き任意に置壊さｎていてもよいテトラゾリル幕である
） 他の有利な組成物は式（ＩＶ）のβ−ラクタマーゼ阻害
剤又はその製薬上許容しうる塩又は生体内で加水分解し
うるエステルと一緒の式（ｌａ）の製薬上許容しつる抗
生物質化合物又はその塩又は生体内で加水分解しうるエ
ステル及び製薬上許容しうる担体又は添加物よりなる。 （ＩＶ） （式中Ｂは水素、ハロゲン又は式 〔式中１（１４及び［（Ｉｓは同−又は異りそしてそｊ
、ぞｊ、は水素、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル又ハカ
ルボキシ又はその製薬上許容しつる塩である〕の基であ
る。） 他の適当なβ−ラクタマーゼ阻害剤は公開デンマーク特
許出）ｊｊｉ窮３２４／ ８５に相当するヨーロッパ特
許出願第８５１００５２１．５号（公開番号第０１５４
１３２号）及びヨーロッパ特許出願第８１３０１６８３
．９号（公開番号第００４１７６８号）に記載さｎてい
る６−アルキリデンペネムを含む。 他の適当なβ−ラクタマーゼ阻害剤は６β−ブロモペニ
シラン酸及びその塩及び生体内で加水分解しうるエステ
ルそして６β−ヨードペニシラン酸及びその塩及び生体
内で加水分解しうるエステルを含む。 β−ラクタマーゼ阻害剤よりなる本発明のこのような組
成物は従来の方法で処方される。 本発明は又治療上有効な責の式（ｌａ）の本発明の抗生
物質化合物又はその塩又は生体内で加水分解しうるエス
テルを投与することよりなるヒト及び動物の細―性感染
を治療する方法を含む０式（Ｉａ）の本発明の製薬上許
容しうる抗生物質化付物又はその塩又は生体内で加水分
解しうるエステルは広範囲のダラム陽性及びダラム陰性
の細菌に対して活性でありぞして免疫妥協患者における
ものを含む広範囲の細菌性感染を治療するのに用いられ
よう。 多くの他の用途の中で式（１ａ）の本発明の製薬上許容
しつる化合物又はその塩又は生体内で加水分解しうるエ
ステルはヒトにおける呼吸器管及び尿道管の感染の治療
に価値がありそして又家畜の乳房炎を治療するのに用い
られる。本発明の抗菌的に活性な化付物の特別な利点は
β−ラクタマーゼ酵素に対する安定性でありそｊ、故β
−ラクタマーゼ生成細柴に対して有効である。 本発明はさらに式（Ｖ） ＨＣＨＯ ヨ Ｈ （式中Ｒ４及びＲ５は前記同様であり任意の反応性基は
保護さｊ、ていてもよくそしてアミノ基はアシル化を生
じさせる基により任意に置換さｊ、ていてもよい） の化合物又はその塩を式（Ｖｌ） Ｒ’ −ＣＨ−Ｃ０２）（ 罷 Ｏ （式中ＲＩ Ｉ Ｒ２、Ｒ３及を骨は式（１）に関１．
て規定されそして任意の反応性基は保護さｊ、ていても
よい）の酸のＮ−アシル化誘導体により処理し次にもし
必要又は所望ならば１種以上の下記の工程：（１）任意
の保護基を除去する； （ＩＩ） 基−Ｃ（ｈＲ” ｔ−他Ｏ基−Ｃ０ｚＲ５へ
ＩＥ換スル；（ｉ＋ｉ ）生成物音塩へ転換する を行うことよりなる式（１）の化合物を製造する方法を
提供する。 式（ｌａ）の化付物は同様な方法で製造さｎ、るがその
方法はさらにもし必要ならば生成物を製薬上許容しうる
塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエステ
ルに転換する工程よりなる。 式（Ｖ）の化合物においてＲ４の正電荷は外部又は分子
内の基に存在する対陰イオンによりバランスさｎ、るこ
とは理解さね、よう。 アシル化を生ぜしめそして式（Ｖ）の原料のアミン基に
任意に存在してもよい適当な基はＮ−シリル、Ｎ−スタ
ンニル及びＮ−りん基例えばトリアルキルシリル基例え
ばトリメチルシリル、トリアルキルすず基例えば） ’
）−ｎ−ブチルすず、式−ｐ 、 Ｒ１６Ｒ１７（式中
Ｒ１１１はアルキル、）−ロアルキル、アリール、アル
アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキ
シ、アルアルキルオキシ又はジアルキルアミノ基であり
Ｒ１？はＲ１６と同じか又はハロゲンであり又はＲ１６
及びＲ１７は一緒になって壌を形成する）の廣（適当な
このりんの基は−Ｐ□０ 上述の目的に好ましい基はトリメチルシリルでありそｊ
は適当には適当なシリル化剤例えばトリメチルシリルク
ロリドをして式（Ｖ）の化合物と反応させることにより
アシル化前にその場で導入さｎ、よう。 シリル化反応は適当には不活性雰囲気好ましくはアルゴ
ン中で不活性の無水の溶媒例えばジクロロメタン中で行
わｔ＋、よう。有機塩基例えばＮ、Ｎ −ジメチルアニ
リンを加えて反応を助ける。反応は通常高温度適当には
３０〜６０℃好ましくは４０〜５０℃で行わｎ、る。 酸（Ｖｌ）の反応性Ｎ−アシル化誘導体は上述の方法に
用いられる。反応性誘導体の選択は勿論酸の置換基の化
学上の性質により影響さｊ、よう。 適当なＮ−アシル化誘導体は酸ハロゲン化物好ましくは
酸塩化物又は臭化物を含む。酸ハロゲン化物によるアシ
ル化は酸結付剤例えば三級アミン（例えばピリジン又は
ジメチルアニリン）、分子ふるい、無機塩基（例えば炭
酸カルシウム又は重炭酸ナトリウム）又はオキシラン（
アシル化反応中に遊離するハロゲン化水素を結分する）
の存在下行わｊ、よう。オキシランは好ましくは（Ｃ＋
〜６）−１，２−アルキレンオキシド例えば酸化エチレ
ン又は酸化プロピレンである。酸ハロゲン化物を用いる
アシル化反応は水性又は非水性の媒体例えば水、アセト
ン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルアセト
アミド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジク
ロロメタン、１．２−ジクロロエタン又はその混合物中
で−５０℃〜＋５０℃好ましくは一２０℃〜＋２０℃の
範囲内の温度で行わｎ、よう。又反応は水不混和性溶媒
特に脂肪族エステル又はケトン例えばメチルイソブチル
ケトン又は酢酸ブチルの不安定なエマルジョン中で行わ
ｎ、よう。 酸ハロゲン化物は酸（Ｖｌ）又はその塩又は反応性誘導
体とハロゲン化剤（例えば塩素化又は臭素化）剤例えば
五塩化りん、塩化チオニル、塩化オキザリル又はホスゲ
ンとを反応させることにより製造さｎ、よう。 又酸（Ｖｌ）のＮ−アシル化誘導体は対称又は混合無水
物であろう。適当な混合無水物はアルコキシぎ酸無水物
又は例えば炭酸モノエステル、トリメチル酢酸、チオ酢
酸、ジフェニル酢酸、安息香酸、りん酸類（例えばりん
酸、岨りん酸、ホスフィンば）又は芳香族又は脂肪族ス
ルフォン酸類（例えばｐ−トルエンスルホン酸又はメタ
ンスルホン酸）との無水物である。対称無水物が用いら
ｎ、るとき反応は触媒として２．（５Ｊルイジンの存在
下で行わｎ、よう。 酸（■）の別のＮ−アシル化誘導体は酸アジド又は活性
化エステル例えば２−メルカプトピリジン、シアンメタ
ノール、ｐ−ニトロフェノール、２．４−シニトロフエ
／−ル、チオフェノール、ハロフェノール（ペンタクロ
ロフェノールｔｔむ）、モノメトキシフェノール、Ｎ−
ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール、又は８−ヒドロキシちリン；又はアミド例え
ばＮ−アシルサッカリン、Ｎ−アシルチアゾリジン−２
−チオン又はＮ−アシルフタルイミド；又は酸とオキシ
ムとの反応により製造さｊ、るアルキリデンイミノエス
テルである。 酸（Ｖｌ）の他の反応性Ｎ−アシル化誘導体は縮会則例
えばカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチル−、ジプロピ
ル−又はジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−シ
クロヘキシルカルボジイミド、又はＮ−エチルーＮ−［
３−（ジメチルアミノ）プロピル〕カルボジイミド；適
当なカルボニル化合物例えばＮ、Ｎ’−カルボニルジイ
ミダゾール又はＮ、Ｎ’−カルボニルジトリアゾール；
インキサシリニウム塩例えばＮ−エチル−５−フェニル
イソオキサゾリニラム−３−スルホネート又はＮ−ｔ−
ブチル−５−メチルイソオキサゾリニウムバークロレー
ト；又１ｄＮ−アルコキシカルボニル２−アルコキシ−
１，２−ジヒドロキノリン例えばＮ−エトキシカルボニ
ル２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリンによりその
場で反応により形成さｎる反応性中間体を含む。他の縮
会剤はルイス酸（例えばＢＢｒ３−Ｃ６ＨＦｌ） ：又
はりん酸絹会剤例えばジエチルホスホリルシアニドを含
む。縮合反応は好ましくは有機の反応媒体例えば塩化メ
チレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、アル
コール、ベンゼン、ジオキサン又はテトラヒドロフラン
中で行わｎる。 式（Ｖｎの酸のＮ−アシル化誘導体を形成する他の方法
は低級アシル三、吸アミド好ましくはＮ、Ｎ −ジメチ
ルホルムアミドを含む）・ロゲン化炭化水素溶媒好まし
くはジクロロメタン中ヘノ・ロゲン化カルボニル好まし
くは塩化オキザリル又はノ・ロゲン化ホスホリル例えば
オキシ塩化りんを加えることにより予め形成さｎ６た浴
液又は懸濁液によジ式（Ｖｌ）の酸を処理することにあ
る０そのように誘導さｎた式（Ｖｌ）の酸の・Ｎ−アシ
ル化誘導体は次に式（Ｖ）の化付物と反応させらｊよう
。アシル化反応は好都合にはもし所望ならは酸結分剤例
えばピリジンの存在下−４０℃〜＋３０℃で行わｎよう
。 触媒例えば４−ジメチルアミノピリジンは又任意に加え
らｎよう。上述のアシル化反応に好ましい溶媒はジクロ
ロメタンである。 式（Ｖ）の好ましい中間体は式（ＶＡ）（式中Ｒ４は１
）１工記同様である） を有する。 従って式（１）の化仕物を製造する好ま１−い方法は式
（ＶＡ） ＨＣＨＯ 三 Ｈ （式中Ｒ４は前記同様であり任意の反応性基は保護さｊ
、ていてもよくそしてアミン基は任意にアシル化を生ぜ
しめる基により置換さｎ、ていてもよい）の化合物を式
（Ｖｌ） Ｒ１−ＣＨ−Ｃ０ｔＨ 旧 ■ Ｏ Ｒ２１（３ （式中１ｔｌ ｌ Ｒ” ｌ Ｒ３及び畳は式（１）に
関して規定した通りであり任意の反応性基は保護さｎ、
ていてもよい） の酸のＮ−アシル化誘導体により処理し次にもし必要又
は所望ならば１種以下の下記の工程；（１）任意の保護
基を除去する； （１１）基−ＣＣｈ−を基−ＣＯ２Ｒ’へ転換する；（
ｌｉ＋ ）生成物を塩へ転換する を行うことよりなる。 式（Ｉａ）の化合物は同様な方法で製造さｎ、るがその
方法はさらにもし必要ならば生成物を製薬上許容しうる
塩又は製薬上許容しつる生体内で加水分解しうるエステ
ルへ転換する工程よりなる。 前述の式（Ｖ）の他の好ましい中間体は式（■）を有す
るか又はその酸付加塩である。 ＨＣＨＯ 三 Ｈ ＣＣｈＲ” （■） （式中Ｒ４は式（１）に関して規定した通りでありＲＸ
は水素又は容易に除去しつるカルボキシ保護基でありそ
して２はＲ４の正電荷をバランスするのに適切な化学量
論的割合で存在する無機又は有機の陰イオンである。） ＲＸに関する適当な容易に除去しうるカルボキシ保護基
はＲｓ について適当な容易に除去しうるカルボキシ
保護基として前述さｎ、たものを合む。 式（１）の化合物は又そｎ、故適当には前述の式（■）
の化合物又はその酸付加塩（式中任意の反応性基は保護
さｊていてもよい）と前述の式（Ｖｌ）の酸のＮ−アシ
ル化誘導体（式中任意の反応性基は保護さｎていてもよ
い）とを反応させ次にもし必要又は所望ならば１ ｆｆ
ｋ以上の下記の工程：（１）任意の保膿基を除去する； （１１）基Ｒｘヲ基ＲＩＩへ転換スル；（＊＊＋ ）生
成物を塩へ転換する を行うことによＶ製造さｊ、よう。 式（■）の酸のＮ−アシル化誘導体と反応する式（■）
の化付物について式（■）の化合物中のアミノ基ヘアシ
ル化を生じさせる基を導入することが先ず必要であろう
。この目的のために適当なこのような基はアシル化前に
式（Ｖ）の化合物中のアミン基に任意に存在するかもし
ｊ、ない前述のものを含む。 式（■）の化合物中のアミン基へ導入さｎる好ましい基
はトリメチルシリルである。有利にはシリル化反応は塩
基の同時の添加を要しないシリル化剤とともにアシル化
反応前にその場で行わｊ、よう。 適当なシリル化剤は例えばＮ−（トリメチルシリル）ア
セトアミド、Ｎ、０−ビス（トリメチルシリル）アセト
アミド、Ｎ、０−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルア
セトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルトリフ
ルオロアセトアミド、Ｎ、Ｎ′−ビス（トリメチルシリ
ル）尿素、そしてＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）カ
ルバメートヲ含む。好ましいシリル化剤はＮ−（トリメ
チルシリル）アセトアミドである。シリル化反応は適当
には室部又は高錫度例えば３０〜６０℃好ましくは４０
〜５０℃で不活性の無水の有機溶媒例えばジクロロメタ
ン中で行われよう。 上述の方法は任意には少量例えば０．１当竜のハロゲン
化シリル例えばトリ（Ｃ＋〜６）アルキルシリルハライ
ド特にトリメチルシリルクロリドの存在下で行わｎよう
。 式（νＩＩ）の化せ物中の２の好ましい基は塩化物及び
臭化物である。 前述の如く酸（■）の反応性Ｎ−アシル化誘導体は式（
■）の化合物からの式（１）の化合物の＃ 欲に用いら
ｎ、７反応性誘導本の選択は式（Ｖｌ）の酸の置換基の
化学的性質により影響さｊ、る。 酸Ｃ■）の適当なＮ−アシル化誘導体は式（Ｖ）の化合
物からの式（１）の化付物の製法に用いらｎ、るのに適
していると前述はねたものを含む。このような適当なＮ
−アシル化誘導体の製法は前述さｎた。 式（’Ｖ１ ）の酸の好ましいＮ−アシル化誘導体は酸
ハロゲン化物最も好ましくは酸塩化物であり、そｎは有
利には使用前に対応するｔＲ（Ｖｌ）から新しく製造さ
ｎ、よう。式（Ｖｌ）の酸から酸ノ・ロゲン化物を製造
する適当なハロゲン化剤は前述さｎた。 好ましいハロゲン化剤は塩化オキザリル、塩化チオニル
及びホスゲンを含む。 式（■）において基Ｃ０２ＲＸは好ましくはカルボキシ
である。 ＲＸに関する他の好ましい基はジフェニルメチル（ベン
ズヒドリル）及びトリ（Ｃ＋〜６アルキル）シリル特に
トリメチルシリルである。トリメチルシリル基は適当に
は式（■）の化合物中のアミノ基をシリル化するのに適
していると前述さｊたシリル化剤を用いて４−カルボキ
シ基へ導入さｊ、よう。 特に前述の式（＋）の化会物史の中間体である式（Ｖ）
の化付物は式（νＩｌり ｃｏ・Ｒｘ（Ｗ） （式中ＲＸは前記同様でありＲ１１ｌは脱離基であジｙ
は０又は１である） の化合物又はその酸付加塩と式（ＩＸ） 、 （Ｘ）又
は（ＸＩ） （ＩＸ） （Ｘ） （ＸＩ
）（式中Ｒ’ 、 Ｒ７、Ｒ”及びＸは前記同様である
） （Ｒ１’がアシルオキシ基のとき基ＣＯ２Ｒｘは遊
離の酸の形又はその塩でなけｎ、ばならない〕 のｔｄｔ ＋Ｓピリジンと反応させ次にもし必要ならば
（１）基ＨＸを基Ｒ６へ転換する； （１１）周知の方法によりスルホキシド（式中ｙは１で
ある）をサルファイド（式中ｙは０である）へ転換する
； ＜ ｍ ）生成物を塩へ転換する ことにより製造さｊる。 適当な脱離基Ｒ１９はノ１０ゲン化物例えば沃化物又は
臭化物又はアシルオキシ基例えばアセトキシ基を含む。 好ましくはＲ１９はアセトキシ基又は臭素原子である。 前述の方法において式（■）の原料の特に適当な酸付加
塩はトリフルオロ酢酸塩である。 式（Ｖｌ）の化付物はヨーロッパ特許出願第８２３０３
８２１．１（公開番号第００７１３９５号）に記載さｎ
、ているようにして製造さｊ、よう。 Ｒ１９がアセトキシ基のとき式（Ｖ）の化合物への式（
■８）の化合物の転換は好ましくはもし必要ならば存在
して均一のｆ？４液を与える水不混和性の有機溶媒例え
ばアセトンとの水性媒体中で行わｎる。 反応は適当にはアルカリ金属沃化物例えば沃化ナトリウ
ム又はアルカリ金属チオシアナート例えばカリウムチオ
シアナートの存在下で行わｎそして一般に高烏度例えば
４０〜８０℃そして好ましくは約６０℃で行わｎ、る。 反応が完了したとき（例えば分析法例えば逆相ＨＰＬＣ
により確認さｎる）生成物は適当な樹脂例えば「ダイヤ
イオンＩ（Ｐ２０ＳＳ Ｊ樹脂（三菱化成より得られる
）のクロマトグラフィにより単離されそして生成物は次
にもし必要又は所望ならば１１飾さｎてＲ４に存在する
任意の反応性基が保護されていてもよい式（Ｖ）の化合
物を得る。 前述の式（■）の化合物の酸付加塩は適当には式（■）
の化合物と鉱酸とを反応させることにより製造さｊよう
。 他の態様において前述の式（■）の化合物の酸付加塩は
適当には式（ＶＡ）の化合物と鉱酸とを反応させそして
又もし必要又は所望ならばカルボキシ基を基Ｃｏ ２
Ｒｘへ転換することにより製造されよう。 上記の反応は一般に水不混和性有機溶媒例えばアセトン
、エタノール、プロパン−１−オール又はプロパン−２
−オールの存在下希鉱酸の添加により常温で水性媒体中
で行わｎ、よう。 反応混せ物は生成物の単離を助けるために０〜１０℃一
般に５℃以下に冷却さｊ、よう。 好ましい態様において式（■）の化合物の酸付加塩への
式（ＶＡ）の化付物の転換に用いられる鉱酸は式Ｈ２Ｃ
式中Ｚは式（■）について規定した通りである）ｔ−有
する。 式（■）の化合物の酸付加塩へ式（ＶＡ）の化合物を転
換するのに特に適した鉱酸は希塩酸である。 式（Ｖ）の化合物及びその塩及び保護さ八た誘導体は新
規であり有用な中間体であり従ってこれらの化合物は本
発明の他の態様を形成する。 式（Ｖ）内の特定の化付物及びその塩は式（ＶＡ）の下
記の化合物を含む。 ７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ７β−アミノ−３−（２，３−シクロペンテノビリジニ
ウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−ヒドロ
キシメチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−メチル
ピリジニラｐ）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ７β−アミノ−３−（４−（２−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−２−カルボキシ）エチルピリジニウムコ
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−３−（３−エチル−４−メチルピリジニ
ウム）−メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホルムア
ミド−３−〔３−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジニ
ウムコメチル−セフ−３〒エム−４−カルボキシレート
３−（３−アセチルピリジニウム）メチル−７β−アミ
ノ−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−フェニ
ルピリジニウム）メイ・ルーセフ−３−エム−４−カル
ボキシレート ７β−アミノ−３−（３−カルバモイルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−３−（２，３−シクロヘキセノピリジニ
ウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−メトキ
シピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート ７β−アミノ−３−（３−クロロピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（キノリニウ
ム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（４−（三級−ブチル）ピリジニウ
ム〕メチルー７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−メトキ
シピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート ７β−アミノ−３−（４−カルバモイルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−（プロ
プ−１−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホルムア
ミド−３−（イボキシレート ７β−アミノ−３−（２−エチルピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ７β−アミノ−３−（３−エチルピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ナトリウム７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（
４−（２−スルホエチル）ピリジニウムコメチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート７β−アミノ−３−
（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７α−ホ
ルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキンレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−（イソ
プロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−（ピリ
ド−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート式（Ｖ）内の特定の化合物及び
その塩は式（■）の化合物の下記の酸付加塩を含む。 ７β−アンモニオ−３−（２，３−シクロペンテノビリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸二塩化物塩（（ｄｉｃｈｌｏｒｉｄ
ｅ ５ａｌｔ ） 。 式（１）の化合物は又適当に式（ｙり ＨＣＨＯ 三 Ｈ （、ｌ１ｌ） （式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒｓ及び畳は前記同様であすα−ア
ミノ基は任意にアシル化を生じさせる基により置換さｎ
ていてもよい） の化合物と式（Ｘｌ［ｌ） Ｏ２Ｈ （式中任意の反応性基は保護さｎ、ていてもよい）の醸
のＮ−アシル化誘導体とを反応させ次にもし必要又は所
望ならば１ ａＬ以上の下記の工程：（１）任意の保護
基を除去する； （ｉｆ） 基−Ｃ０ｔＲ’ ｔ” ９４ ツｆｔ−Ｊ６
− Ｃ０２Ｒ’ ヘ転換ｔ ル；（ｉｉｉ ）生成物を
塩へ転換する を行うことにより製清さｎ、よう。 “中でも式（１）の化合物の中間体である上記の式（Ｘ
ｌりの化合物は前述の式（Ｖ）の化合物と式（ＸＩＶ）
Ｒ” ＣＨ−ＣＣｈＨ Ｎ）（Ｆｔ２ｏ（ｘ■） （式中Ｒ１及び骨は前記同様であジＲ２０はアミン保６
ｒｊ基である） の酸のＮ−アシル化誘導体とを反応させ次に保護基Ｒｚ
ｏ ｔ−除去することにより製造さｎ、よう。 適当なアミン保護基Ｒ２０は当業者に周知のものであり
それらは分子の残りを破壊することな〈従来の条件下で
除去されよう。 Ｈｚｏのアミン保護基の例は０１〜４１アルキル、Ｃｔ
〜４アルコキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン又はニ
トロから選ばれた１又は２個の置換基によりフェニル環
で任意に置換さｎ、ていてもよいベンジル：３個以内の
ハロゲン原子により任意に置換′さｎ、ていてもよいＣ
＋〜４アルコキシカルボニル例えば三級−ブトキシカル
ボニル及び２．２．２− トリクロロエトキシカルボニ
ル；前述のベンジルにおけるように任意に置換さｊ、て
いてもよいペンジルオキシカルボニル：アリルオキシカ
ルポニル；又にトリエチルを含む。 式（Ｘｌｌ）の化合物は又前述の式（Ｖ）の化合物と式
（ＸＶ） Ｒ” ＣＨＣ（ｈＨ 夏 Ｎｓ （ＸＶ） （式中Ｒ１及び畳は前記同様である） のα−アジド酸のＮ−アシル化誘導体とを反応させ次に
従来の方法（例えば接触的水素化によす又はトリフェニ
ルホスフィンとの反応次に得らｎ、たホスフィンイミン
の加水分解により）によりアジド基をアミノ基へ還元す
ることにより製造さｎ、ようＯ 式（Ｘｌｌ）の化付物は又前述の式（Ｖ）の化合物と式
（ＸＶＩ） Ｒ１一部−Ｃ０２Ｈ ？ （式中Ｒ１及び畳は前記同様である）の酸のＮ−アシル
化誘導体とを反応させ次に従来の方法によりフタルイミ
ド基をアミン基へ転換させることにより製造さｊ、よう
。 本発明は文武（ＸＶＩ） ｌ ＣｏｚＲｘ Ｃ式中Ｒ１１Ｒ”ｌＲ３＃ＲＸ ｌＲ１９１ｙｌ： 骨
［ｔｌ記同様である） の化合物を前述の式（ＩＸ） 、 （Ｘ）又は（ＸＩ）
の置換ピリジンにより処理しくただしＲ１１１がアシル
オキシ基のとき基Ｃ（ｈＲ”は遊離酸の形又はその塩で
なけｎ、ばならない）次にもし必要ならば （１）基ＲＸを基Ｈｓ へ転換する； （１１）周知の方法によりスルホキシド（式中ｙが１で
ある）をサルファイド（式中ｙが０である）へ転換する
； （ｉｉｉ ）生成物を塩へ転換する ことよりなる式（１）の化合物を製造する方法を提供す
る。 適当な脱離基Ｒ１９はハロゲン化物例えば沃化物又は臭
化物又はアシルオキシ基例えばアセトキシ基を含む。 本発明は文武（Ｘ鴇） ＳＲ” ＝ Ｈ ： − （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及び４−は前記同様であ
り任意の反応性基は保護さｎ、てもよ（ＨＸは水素又は
容易に除去しうるカルボキシ保護基でありそしてＲ２１
はＣ＋〜６アルキル、アリール又はベンジルである） の化合物を重金属イオン例えば水銀、銀、タリウム、鉛
又は銅により処理し次にその場でホルムアミドの求核性
誘導体により処理し次いでもし必要ならば１ｍ以上の下
記の工程： （１）任意の保護基を除去する； Ｃ１１）基ＲＸ ＝ｔ−基Ｒ５ヘ４ｉ［１スル；（＋；
＋ ）生成物を塩へ転換する を行うことによる式（１）の化合物を製造する方法を提
供する。 上記の方法はヨーロッパ特許出願第 ８４３００３３８．５号（公開第０１１５４０５号）に
記載さ釣たのと類似している。 前述の方法の終りにそして下記の式（１）の化合物を製
造する他の方法において保護基を除去することが必要で
あろう。脱保護基は当業者に周知の任意の好都合な方法
によＶ行わｊ、それは任意の認めらｒうる程度迄窒まし
くない副反応を生じさせないものである。Ｒ１のアセト
キシ基をヒドロキシ基へ転換するのに特に適した方法は
亜＠酸ナトリウム水溶液又は炭酸水素ナトリウム水溶液
による処理又はエステラーゼ特にシトラスアセチルエス
テラーゼによる処理ｔ”ｆむ。Ｒ１のヒドロキシ基がシ
リルエーテル例えばトリメチルシリルエーテルとして保
護さｊ、るときシリル基の除去は通常酸加水分解により
行わ１．る。 別の態様において本発明は式（ＸＸ） ＝ Ｈ ｃｏ２ＲＸ （式中Ｒ’＋Ｒ”ｌ”＋Ｒ’＋骨、Ｒ”及ヒＲ” ハ式
（Ｘ１４）について規定した通りであり任意の反応性基
は保護さｊ、ていてもよい） の化合物をホルムアミドの求核誘導体により処理し次に
もし必要ならばＩＪ４以上の下記の工程：（１）基ＨＸ
を基Ｒ５へ転換する； （ＩＩ）任意の保護基を除去する； （ｆｉｌ ）生成物を塩へ転換する を行うことよりなる式（１）の化合物を製造する方法を
提供する。 本発明は文武（ＸＸ） ’ Ｃ０ｚＲＸ Ｃ式中Ｒ”＋Ｒ２＋Ｒ”＋Ｒ’ｌｘ及ｒＪ ＋ｕＭｆｌ
記１’ｏ１ｍテアり任意の反応性基は保護さｊ、ていて
もよい）の化合物をホルミル化し次にもし必要ならば１
種以上の下記の工程： （１）任意の保護基を除去する； （ｉｌ）基Ｒｘ’ｌ！；Ｒ’ ヘＥ換スル；（ｆｉｌ
’）生成物を塩へ転換する を行うことよりなる式（１）の化付物を製造する方法を
提供する。 適当なホルミル化剤は試薬４−ホルミルー２−メチル−
１，３，４−チアジアゾリン−５−チオン〔エッチ・ヤ
ザワ（Ｈ−ｙａｚａｗａ）及びニス・ゴトー（Ｓ−Ｇｏ
ｔｏ）［テトラヘドロン・レターズ（ＴＡａｈ−ｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）Ｊ １９８５ ＃ ２６
ｓ ３７０：３−３７０６参照］又は混合無水物例え
ばぎ酸酢酸無水物を含む。反応は４当には三級塩基の存
在下非プロトン性溶媒例えばジクロロメタン、クロロホ
ルム、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ヘ
キサメチレンホスホルアミド又はジメチルスルホキシド
中で一５０℃〜３０℃の範囲の温度で行われよう。反応
に用いらｎ、る好ましい三級塩基はピリジン型例えばピ
リジン、ルチジン又はピコリンの塩基である。 式（ＸＸ）内の化付物の一つの製法はヨーロッパ特許出
Ｍ第８２３＾２１．１号（公開第００７１３９５号）に
記載さｎ、ているか又は記載されている方法に類似の方
法である。 式（ＸＸ）内の化付物を製造する他の方法は式０［）の
化付物をアンモニアにより処理することよりなる。 式（１）の化付物を製造する方法が式（ＸＸＩ） Ｈ （式中りはＳＲ”ｌ 、 ＳＯＲ” 又はＮＨ２であ
りそしてＲＬ部、Ｒ” ＃Ｒ４１ＲＸ Ｉ Ｒ２１及ヒ
＋ ｈｍｈ記同ｓテｓ ル）の化付物をホルムアミジル
化することよりなることは上述から明らかである１う。 本明細書において「ホルムアミジル化」とは基りを基−
ＮＨＣＨＯへ転換することを意味する。 本発明の抗生物質化付物は広範囲のグラム陰性及びグラ
ム陽性の菌に対して活性があジそｎ、らの菌はイー・コ
リ（Ｅ、ｃｏｌｔ ）例えばＥＳＳ、ＪＴ４゜ＪＴ４
２５及びＮＣＴＣ１０４１８； シュドモナス（Ｐｓ
ｅｕ−ｄｏｍｏｎａｓ ） Ｓｐｐ例えばＰ３１エルギ
ノサ（ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）例えば１０６６２及びダ
ルグレイシュ（Ｄａｌｇｌｅｉｓｈ ） ；セラチア０
マルセセンス（５ｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎ
ｓ ）ＵＳ３２；クレブシェラ・エロゲネス（Ｋｌｅｂ
ｓｉｅｌｌａａｅｒＱｑｅｎｅｓ ） Ａ ；エンゾロ
バクター中クロアカニ（ＩＤｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ
ｃｌｏａｃａｅ ）Ｎｌ； Ｐ ＊ミラビリス（ｍ１ｒ
ａｂｉｌｉｓ ）例えばＣ９７７及び８８９；Ｐ、モル
ガニ（ｍｏｒａｇａｎｉｉ ） ； Ｐ ＊レットゲリ
（ｒｅｔｔｇｅｒｉ ）Ｂ、ズブチリス（５ｕｂｔｉｌ
ｉｓ ） ；スタヒロコツカス・アウレウス（５ｔａｐ
ｈ、ａｕｒｅｕｓ ）例えばオックスフォード（０ｘｆ
ｏｒｄ ）及びラッセル（Ｒｕ５ｓｅｌｌ ） ： Ｎ
ｅカタルハリス（ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ ） １５
０２ ；ストレプトコッカス・フェカリス（５ｔｒｅｐ
、ｆａｅｃａｌｉｓ ） Ｉ ；β−へモリチック・ス
トレブ（５ｔｒｅｐ、） ＣＮＩ Ｏｔ含む。 〔実施例〕 以下の実施例は本発明の化付物の製造及び生物学上の活
性を示す。 参考例１ ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸 ｔ−ブチル７β；アミノ−７α−ホルムアミドセファロ
スポラナート（１０９，２７ｍモル）１−室温でトリフ
ルオロ酢ｒ！１Ｉ（１００，ｙ）中に俗解した。１時間
後溶液を蒸発させそして残渣をエーテルにより粉砕して
黄色がかった固体として表題生成物が得らｊ、そｎ、を
戸去し真空乾燥した（７．９５９．９４％）。この物質
は７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン
酸トリフルオロ酢酸塩としてヨーロッパ特許出願第００
７１３９５号の実施例３４ （ｅ）に例えば既に記載さ
ｎ、ている。 実施例１ ７β−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド］−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート （ａ）７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート 水（８ｄ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（２００〜、０．６４ｍ％ル）′ｆ：沃
化ナトリウム（６７０７Ｎ？ 、 ４．４７ ｍモＪｌ
ｚ）及び４−エチルピリジン（４２８η＋ ４．０ ｍ
モル）により処理した。アセトンを攪拌しつつ加えて均
一の浴液を得た。混合物を６０℃に加熱し原料の損失に
ついて逆相ＨＰＬＣによりモニターした（反応時間約６
．５時間）。室温に冷却後混合物を減圧下ｆ＃縮してア
セトンを除去した。濃縮物を水により希釈しそしてジク
ロロメタン（×２）により抽出し念。水性相を減圧で濃
縮した。＃縮物を「ダイアニオンＨＰ２０ＳＳ Ｊ ４
］７４脂（三菱化成）のクロマトグラフィにかけ初め水
次にアセトン／水混合物によＦ）溶離した。溶離液を含
む生成物を減圧濃縮し次に凍結乾燥して表題化金物（１
００η）を得νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６８ 、１７６７
、１６７５ 、１６３５（ａｈ）。 及び１６１１１Ｍ−”；δＨ（Ｄ２０ ） （主なロー
タマー）１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．９
６（２Ｈ１（１，Ｊ７．５Ｈｚ）。 ３．１６及び３．５８Ｃ以下とともに２Ｈ，ＡＢｑ 、
Ｊｌ ７．６Ｈｚ ）。 ５．２４及び５．３５（以下とともに２Ｈ，ＡＢｑ 、
Ｊｌ ４．７Ｈｚ ）。 ５．２５（ＩＨ，ｓ ）、７．９２（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．
４Ｈｚ ）、８．１７（ＩＨ，ｓ）、及び８．７３（２
Ｈ，ｄ、Ｊ６．４Ｈｚ ）；（Ｆ、Ａ。 Ｂ、（チオグリセロール） （＋ｖｅイオン）ＭＩ（＋
３６３〕。 （ｂ）Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペ
ラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニル
アセチルクロリド 触媒量のｆ ％ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む
乾慢ジクロロメタン（５ｙ／）中のＤ−２−〔（４−エ
チル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボ
ニルアミノ］−２−フェニル酢酸（１１５〜＋ ０．３
６ ｍモル）へ塩化オキザリル（９１＃９．０．７２ｍ
モル）を加えた。混合物を室温で１．２５時間攪拌し次
に減圧で蒸発させた。残渣を乾燥ジクロロメタンに多し
再蒸発させた（×２）。残渣を真空乾かしそしてさらに
精製することなく用いたｏ ’１ａＸ（ＣＨｚＣ／２）
３２８０．１８００゜１７２０及び１６９５ｃＷ１−”
。 （ｃ）７β−（Ｄ−２−（（４−４チル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ］−２−
フェニルアセトアミド）−３−（４エチルピリジニウム
）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−
カルボキシレートＮ、Ｎ−ジメチルアニソｙ（２３３１
１９，１，９２ｍモル）及ヒドリメチルクロロシラン（
１０４Ｗ。 ０、９６ ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（５−）
中の７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ホキシレー）（８７＋Ｗ、０．２４ｍモル）を４５分間
アルゴン下還流させた。得らね、た浴液を冷却しそして
乾燥ジクロロメタン（５−）中のＤ−２−（（４−エチ
ル−２，３−ジオキソピベ之ジンー１−イル）カルボニ
ルアミ／）−２−フェニルアセチルクロリド（実施例１
（ｂ）の生成物）を室温で攪拌しつつ加えた。反応を
逆相ＨＰＬＣによりモニターした。約４０分後反応物を
ジクロロメタンにより希釈しそして水（×３）により抽
出した。分わせた水性抽出物をジクロロメタン（Ｘ細物
をＨＰ２０ＳＳ樹脂のクロマトグラフィにかけ先ず水次
にアセトン／水混合物によ０浴離した０浴離液を含む生
成物を減圧＃縮し次に凍結乾燥して表題化金物（７２ｎ
ｉ、約２０％のＬ−異性体を含む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４２２．３３００（ｓｈ）、１７
７８゜１７１０（ａｈ）、１６７６．１６３６．及び１
６１６α−１；δＨ（ＤｔＯ） （Ｄ異性体、主なロー
タマー）特に、１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、
１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．６Ｈｚ）、２．８１及び３
．４０（以下とともに２Ｈ，ＡＢｑ。 、、４１７．５Ｈｚ）、２．９７（２１（、ｑ、Ｊ７．
６Ｈｚ）、３．５１（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）、３．
６６（２Ｈ，ｍ）、３．９７（２Ｈ。 ｍ）、５．１４及び５．３１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．
４Ｈｚ）。 ５．３３（ＩＨ，ｓ）、５．４９（ＩＨ，ｓ）、７．３
０−７．５５（５Ｈ，ｍ）、７．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ６
．ＩＨｚ）、８．１５（ＩＨ。 ｓ ）、８．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．ＩＨｚ ）；（Ｆ
、Ａ、Ｂ、（チオグリセロール） （＋ｖｅイオン）Ｍ
Ｅ（” ６６４ ］ 。 実施例２ ３− （２，３−シクロペンテノビリジニウム）メチｔ
ｖ−’７Ｒ−ｒ 丁）−’）−１１−Ａ−Ｘン 丁
Ｊｙ ｋ ｊ Ｊ／ ｊ 〒ニル）−２−（
（４−エチル−２，３−ジオキソビペ−ｙ’）７−１−
イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート 方法Ａ （ａ）７β−アミノ−３−（２，３−シクロペンテノピ
リジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート水（１０ｄ）中の７β−ア
ミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸（０，６
＆ 、 １．９ｍモル）へ沃化ナトリウム（２，０９、
１３，３ｍモル）及び２．３−シクロペンチノビリジン
（１，４３９゜１２．０ｍモル）を加えた。アセトンを
加えて均一な浴液として混合物を６０℃に加熱し逆相Ｈ
ＰＬＣによりモニターした。約６時間後混会物を室温に
冷却し減圧濃縮した。＃Ｉ繻物をＨＰ２０ＳＳ樹脂のク
ロマトグラフィにかけ先ず水次にアセトン／水混合物に
より溶離した。溶離液を含む生成物を減圧濃縮し次に凍
結乾燥して表題化合物（０，３５！９）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４０２．３２７５（ｓｈ ）、１
７６８ 。 １６７５、及び１６１６ｃｍ−” ；δＨ（ＤｚＯ）
（主なロータマー）２．２０−２．４０（２Ｈ，ｍ）、
３．０５−３．２５（３Ｈ，ｍ）。 ３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．５０（ＩＨ，Ａ
Ｂｑの低フィールドアーム、Ｊ１７．６Ｈｚ ）、５．
２２及び５．３６Ｃ以下とともに２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１５
．２Ｈｚ）、５．２３（ＩＨ，ｓ）、７．７６（ＩＨ，
ｍ）、８．１６（ＩＨ，ｓ）、８．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ
７．７Ｈｚ ）、８．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ６．２Ｈｚ）
；（Ｆ、Ａ、Ｂ。 （＋ｖｅイオン）（チオグリセｏ−ル） ＭＥ（＋ａ
７５ ）。 （ｂ） Ｄ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセチルクロリド ０℃の触媒量のＥ 燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを
含むｉｓジクロロメタン（１５ｍ）中のＤ−２−（３，
４−ジアセトキシフェニル）−２−〔（４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノ〕酢酸（７８６１１Ｉｉ。 １．７７ｍモル）へ塩化オキザリル（４４８Ｗｑ。 ３、５３ ｍモル）を加えた。混合物を攪拌しそしてさ
せた（×２）。残渣を真空乾燥しさらに精製することな
く直接用いた。 ｕｍａｘ（ＣＨｚＣｇ２）３２７５＋１９５０（ｓｈ）
ｅ１７７５ｅ１７１５及び１６９０ｃｍ−’。 （ｃ） ３− （２，３−シクロペンテノピリジニウ
ム）メチル−７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシ
フェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジノ〕アセ
トアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（８５３岬＊７．０４ｍモル
）及ヒドリメチルクロロシラン（５７３＋ｖ。 ５、２８ ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（１５ｒ
ｎｔ）中の７β−アミノ−３−（（２，３−シクロペン
テノピリジニウム）メチル〕−７α−ホルムアミドーセ
フ−３−エム−４−カルボキシレート（３３０１Ｎｉ、
０．８８ｒｎモル）を３０分間アルゴン下Ｎ流１−た。 ；ｍらｆｌ、た溶液を冷却１−そして乾燥ジクロロメタ
ン（６ｄ）中のＤ −２−（３，４−ジアセトキシフェ
ニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラ
ジン−１−イル）カルボニルアミノコアセチルクロリド
（笑施例２（ｂ）の生成物の５分の３）を室１で攪拌し
つつ加えた。 反応な逆相ＨＰＬＣによりモニターした。反応が完了し
たとき混合物をジクロロメタンにより希釈し水により抽
出し九（×３）。合わせた水性抽出物をジクロロメタン
により洗った（ｘ２）ｏ水性相を減圧濃縮しそして濃縮
物ｔＨＰ２０ｓｓ樹脂のクロマトグラフィにかけ初めに
水次にアセトン／水混合物により溶離した。溶離液を含
む生成物を減圧―縮し次に凍結Ｗ１＃シて表題化合物（
３９５４゜約３０％のＬ異性体を含む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３９０（ｓｈ）、３２８９．１７
７２゜１７１０（ｓｈ）、１６８２．＆び１６１７譚−
１；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ異性体、主１ｏ−ｐマー）、特
に１．１７ （３１（、ｔ 、Ｊ７．２Ｈｚ）、２．１
０−２．４０（８Ｈ，ｍ）、２．６９（ＩＨ，ＡＢｑ。 の高フィールドアーム、Ｊ１７．３Ｈｚ）、３．０５−
３．４０（５Ｈ。 ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）、３．５５
−３．７５（２Ｈ＝ｍ）、３．８０−４．１０（２Ｈ，
ｍ）、５．１５−５．４０（２Ｈ。 ｍ）、５．３２（ＩＨ，ｓ）、５．５０（ＩＨ，ａ）、
７．２０−７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．６５−７．８０
（ＩＨ，ｍ）、８．１５（ＩＨ。 ｓ）、８．２０−８．５０（２Ｈ，ｍ）ｓ（Ｆ、Ａ、Ｂ
（＋ｖｅイオン）（ＣＨＣｌ ｓ ／シアミル７ｘ）−
ル） ＭＨ＋７９２３ 。 方法Ｂ （ｄ）７β−アンモニオ−３−（２，３−シクロペンテ
ノピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−
３−エム−４−カルボン醒二塩化物塩 ２．５Ｎ塩＃ｌ（０，ｓ ｓ！ ＞中の７β−アミノ−
３−（２，３−シクロペンテノピリジニウム）メチル−
７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシ
レート（１３０岬ｅ０．３５ｍモル）を激しく攪拌した
プロパン−２−オール（５０ｍｇ）へ加えすべての残っ
た物質をさらに２．５Ｎ塩酸（２ＸＯ，２５ｍ ）によ
り洗い出した。得らｎ、九懸濁液を１時間約θ℃に保っ
た。固体を炉去しプロノ（ノー２−オールによｒ洗いそ
して五酸化すんにより真空中で乾燥して表題化合物（７
９ＩＩＩＰ、５１チ）Ｉｔ得た。 λｍａｘ（ＨｚＯ） ２７０ｎｍ（１ｍ９８６０ ）
； νｍａｘ（ＫＢｒ ）３３６２．２５６０（ｓｈ）
、１９８０（ｗｋ）、１７８９゜１６８？、及び１６１
８α−１；δＨＬＤ２０ ）（主なロータマー）２．３
０（２Ｈ，見掛けのフィンチット、 Ｊ ７．７Ｈｚ
） 、 ３．１７（２Ｈ，ｔｅＪ７．７Ｈｚ）、３．３
１及び３．５５（２Ｈ，Ａｂ（１゜Ｊ１７．８Ｈｚ ）
、３．３３（２Ｈ，ｔ 、Ｊ７．６Ｈｚ ）、５．３１
（Ｉ Ｈｅ ｓ Ｌ、＋５．３５及び５．４５（２，Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ１５．３Ｈｚ ）７．６５−７．８５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、８．２６（ＩＨ，ｓ 、不明瞭なＩＨ。 ｄ、Ｊ８．３Ｈｚ）、８．４０−８．６０（ＩＨ，ｍ）
；（ＦＡＢ（＋ｖｅイオン）（チオグリセロール）Ｉｖ
［＋（遊離塩基）３７５）（ｅ） ３− （２，３−
シクロペンテノピリジニウム）メチル−７β−ＣＤ −
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−（（４−
エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カル
ボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ−（）リメチルシリル）アセトアミド（２２４■＊１
−５４ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（５ｄ）中の
７β−アンモニオ−３−（２，３−シクロペンテノピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸二塩酸塩（６９１１１！、０．１５
４ｍモル）のＷＡ濁液を３．７５時間室温で攪拌すると
完全な溶゛解が生じ念。を燥ジクロロメタン（３−）中
のＤ −２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−
（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イ
ル）カルボニルアミノ】アセチルクロリド〔実施例２（
ｂ）に記載さｊ、た方法を経て対応する酸（１０１”Ｗ
、 ０．２３１ｍモル）から新しく裏道された】を加え
た（逆相ｈｐｇｃによりモニター）。０，３３時間後さ
らにＤ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−
〔（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イ
ル）カルボニルアミノコアセチルクロリド（０，０７７
ｍモル）〔乾燥ジクロロメタン（１ＩＲｔ）中〕を加え
そしてさらに１時間実施例２（Ｃ）におけるように精製
すると表題化合物（３７ｑ、２８％〕を得た。 実施例３ ’４−１９−Ｑ−ｓｙＪロペン子ノビｌジニウム）メチ
ル−７β−ＣＤ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジ
ン−１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７
α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレ
ート 室温の水（２０，ｄ）中の３− （２，３−シクロペン
テノピリジニウム）メチル−７β−ＣＤ−２−（３，４
−ジアセトキシフェニル）−２−（（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ
コアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルホキシレー）（３５４７ダ＋ ０．４５
ｍモル）の攪拌した溶液へ２．５チ（ｗ／ｖ ）炭酸ナ
トリウム水浴液を加えて困８．０とし次に一度に亜硫酸
ナトリウム（１４２■。 １．１３ｍモル）を加えた。混合物のｐＨをさらに２．
５％（ｗ／ｖ ） 炭酸ナトリウム水浴液を加えるこ
とにより８．５７９．０ に保った。反応を逆相ＨＰＬ
Ｃによりモニターした。約４０分後粗混会物をＨＰ ２
０ Ｓ Ｓのクロマトグラフィにかけ先ず水火にアセト
ン／水混会物によＶ溶離した０溶離液を含む生成物を減
圧濃縮し濃縮物を凍結乾燥して表題化合物（２１３岬、
約２５％のＬ異性体をきむ）を得た。 Ｊｍａｘ（ＨｚＯ）２７１ｎｍ（’ｍｌ ７０３４ ）
ｒ Ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ）３４００．３２９９，１７
７９．１７１０（ｓｈ）、１６７６゜及び１６１６ｃｒ
ｎ−七δＨ（Ｄ２０ ）ＣＤ異性体、主なロータマー）
特に１．１７（３Ｈ，ｔ 、Ｊ７．２Ｈｚ ）、２．０
−２．４（２Ｈ，ｍ）。 ２．８０（ＩＨ，ＡＢｑＯ高フィ一フィールドアーム７
．５Ｈｚ）。 ３．１０−３．７５（９Ｈ，コンプレックスｍ）、３．
８０−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５．１−５．４（４Ｈ，
ｍ）、６．７０−７．００（３Ｈ。 ｍ）、７．６５−７．８０（ＩＨ，ｍ）、８．１４（Ｉ
Ｈ，ｓ ）。 ８．１５−８．５０（２Ｈ，ｍ） ；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（
＋ｖｅイオン）（チオグリセロール）■ｒ’７ｏｓ〕。 実施例４ ７β−ＣＤ、Ｌ −２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−
（フルー２−イル）アセトアミド〕−７α−ホルムアミ
ド−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレートＮ、Ｎ−ジメチルアニリ
ン（２０２１１１２，１，６６ｍモル）及びトリメチル
クロロシラン（１３５ｍｙ。 １、２５ ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（７−）
中の７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート（７５■、０．２０８ｍモル）を約０．５
時間アルゴン下で還流した。得らｊ。 た浴液を冷却（７乾燥ジクロロメタン（５−）中のり、
Ｌ −２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジ
ン−１−イル）カルボニルアミノ］−２−（フルー２−
イル）アセチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載さｎ、
た方法を経て対応する酸（８０キ。 ０、２６ ｍモル）から新しく製造さｊ、た〕を室山で
攪拌しつつ加え念。反応を逆相ＨＰＬＣによりモニター
した。２時間後実施例１（ｃ）に記載した精製を行って
表題化合物（４３Ｎ１．３２％）を得た。 γｍａｘ（ＫＢｒ）３４１７ 、３３００（ｓｈ ）
、 １７７５ 。 １７１０（ｓｈ）、１６７５．１６４０．及び１６１５
ｃｍ−” ；δＨ（ＤｚＯ） （Ｄ／ Ｌ 比、約３
：２）（主なロータマー）１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．
２Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）。 ２．９８（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．５Ｈｚ、不明瞭なＩＨ，Ａ
ＢｑＯ高フィ一フィールドアーム、４０−３．６３（３
Ｈ，ｍ）、３．６５−３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．９０
−４．１５（２Ｈ，ｍ）、５．１５−５．５５（３Ｈ＝
ｍ）、５．７０（０，６Ｈ，ｓ ）、５．７２（０，４
Ｈ，ｓ ）。 ６．３５−６．７０（２Ｈ，ｍ）、７．４５−７．６５
（、ＩＨ，ｒｎ）。 ７．８０−８．００（２Ｈ，ｍ）、８．１７（０，４Ｈ
，ｓ）、８．１８（０，６Ｈ＋ ｓ ） 、及び８．６
０−８．８０ （２Ｈ，ｍ） ； （Ｆ’、Ａ、Ｂ。 （＋ｖｅイオｙ）（ｆ；ｉグリセロール／Ｈ２０） Ｍ
Ｈ＋６＝、５４ ） 。 実施例５ ７β−ＣＤ、Ｌ −２−［（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−
（チェノ−２−イル）アセトアミド〕−３−（４−エチ
ルピペリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリｙ（４８５ｙｙ 、 ４．０ｍ
モル）及びトリメチルクロロシラン（３６２Ｎ９゜３．
０ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（７ｄ）中の７β
−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７
α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルホキシレ
ー）（１８１′ＩＩＩｇ、０．５０ｍモル）を約０．５
時間アルゴン下還流した。得られた溶液を冷却し乾燥ジ
クロロメタン（５ｄ）中のり、Ｌ −２−（（４−エチ
ル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニ
ルアミノ〕−２−（チェノ−２−イル）アセチルクロリ
ド〔実施例１（ｂ）に記載さｎ、た方法により対応する
酸（２４４■。 ０．７５ｍモル）から新しく製造さｆｌ、念）の溶液を
室温で攪拌しつつ加えた。反応を逆相ＨＰＬＣによりモ
ニターした。約０．２５時間後実施例１（ｃ）に記載し
たように精製して表題化合物（１６０ｑ、４８−）ｔ−
得た。 λｍａｘ（ＨｚＯ） ２２７ｎｒｎ（ａｍ２４２１８）
：ｖｍａｘ （ＫＢｒ ）３３８０．３２８０．１７
８１．１７１０（ｓｈ）、１６８４゜１６３５ 、及び
１６１５３− ；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ／Ｌ 比、約３
：２）（主なロータマー）１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．
２Ｈｚ）。 １．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ
，ｑ、Ｊ７．５Ｈ２，不明瞭なＩＨ，ＡＢｑの高フィー
ルドアーム）、３．５０（２Ｈ，ｑ 、Ｊ７．２Ｈｚ
、不明瞭なＩＨ，ＡＢｑの低フィールドアーム）、３．
６０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．９０−４．１０（２
Ｈ。 ｍ）、５．１８及び５．３３Ｃ以下と共に１．２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ１４．５Ｈｚ）、５．２１及び５．４１Ｃ以下
と共に０．８Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊ１４．５Ｈｚ ） 、
５．２９（０，４−Ｈ，ｓ ） 、 ５．３５（０，６
Ｈ，ｓ ） 、 ５．８０（０，６Ｈ，ｓ ） 、 ５
．８２（０，４Ｈ，／、 ｓ ） 、 ６．９５−７．
１０（ＩＨ，ｍ）、７．１５−７．３０ｅｌＨ，ｍ）、
７．３２−７．５０（ＩＨ，ｍ）、７．８０−８．００
（２Ｈ，ｍ）、８．１３（０，４Ｈ。 ｓ）、８．１６（０，６Ｈ，ｓ）、及び８．５５−８．
８０（２Ｈ−ｍ）ＣＦ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チ
オグリセロール／ＭｅＯＨ）ｙｎｔ ６７０ ］ 。 実施例６ ７β−ＣＤ、Ｌ −２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセトアミド］
−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリｙ（２４３ｊｌＰ、２．０ｍモ
ル）及びトリメチルクロロシラン（１６３ｑ。 １．５ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（１０，ｄ）
中の７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート（９１＋ＩＰ、０．２５ｍモル）を約０．
５時間アルゴン下還流した。得らｎ、た浴ａｔ冷却しそ
して乾燥ジクロロメタン（５−）中のり、Ｌ −２−（
（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）カルボニルアミノ］−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）アセチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載
された方法により対応する酸（１１３ｑ、０．３１ｍモ
ル）から新しく製造〕を室温で攪拌しつつ加えた。反応
を逆相ＨＰＬＣによりモニターした。約０．７５時間後
実施例１（ｃ）に記載さｎ、た精製により表題化合物（
７４岬、４２チ）を得た。 λｍａｘ（ＨｔＯ）２４９ｎｍ（１ｍ１８９９１） ；
ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４１０．３３００（ｓｈ）、１７
７９．１７１０（ｓｈ）、１６７６、］６４０．及び１
６１６ｃｍ−１；δＨ＜ Ｄ２０ ）ＣＤ／Ｌ 比、
約４：１）（主なロータマー）１．１９（，３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈ
ｚ）、２．８０−３．１０（３Ｈ，ｍ）、３．３５−３
．６０（３Ｈ，ｍ）、３．ｔｉＯ−３，８０（２Ｈ，ｍ
）、３．８５−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５．１０−５．
５０（４Ｈ，ｍ）、５．７５−６．０５（２Ｈ，ｍ）、
６．７５−７．１０（３Ｈ，ｍ）、７．８０−８．００
（２Ｈ，ｍ）、８．１３（０，２Ｈ，ｓ ） 、 ８．
１６（０，８Ｈ，ｔｓ ）及び８．６５−８．８０（２
Ｈ、ｍ ） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チ
オグリセロール）ＭＨ” ７０ ｓ ］ 。 実施例７ ７β−（Ｄ−２−（２−クロロ−４，５−ジアセトキシ
フェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノ】アセトアミド
）−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホ
ルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ７（２４３１１？、２．０ｍモ
ル）及びトリメチルクロロシラン（１６３４゜１．５ｍ
そル）を含む乾燥ジクロロメタン（７ａｄ）中の７β−
アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α
−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルホキシレー
）（９１ｍＦ、０．２５ｍモル）を約０．５時間アルゴ
ン下で還流した。得られた溶液を冷却し乾燥ジクロロメ
タン（５−）中のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジ
オキソピペラジン−１−イル）カルボニル７ミ／］−２
−（２−クロロ−４，５−ジアセトキシフェニル）アセ
チルクロリド〔実施例２（ｂ）の方法により対応する酸
（１４７ｑ、０．３１３ｍモル）から製造〕を室温で攪
拌しつつ加えた。反応を逆相ＨＰＬＣによりモニターし
た。約０．７５時間後実施例１（ｃ）に記載された精製
により表題化合物（６０１１Ｆ、２８％）を得た。 一タマー）％に１゜２１（３Ｈ，ｔ、Ｊ７゜ＯＨｚ ）
、 １．３５ （３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．２０−２．４５（６Ｈ，ｍ）
、２．８０−３．１０（３Ｈ，ｍ）、３．４０−３．６
３（３Ｈ，ｍ）、３．６４−３．８５（２Ｈ，ｍ）、３
．８５−４．１５（２Ｈ，ｍ）、５．１０−５．７０（
３Ｈ，ｍ）、５．９７（ＩＨ，ｓ）、７．３０−７．６
０（２Ｈ，ｍ）７．８０−８．０５（２Ｈ，ｍ）、８．
２０（ＩＨ，ｓ）、ａｎｄ８．５５−８．８５（２Ｈ，
ｍ） ；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チオグリセ
ｏ −／Ｌ／ ） ＭＦｒ’ ８１４ ） 。 実施例８ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−ヒ
ドロキシメチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホ
ルムアミド−３−（３−ヒドロキシメチルピリジニウム
）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート７β
−アミノ−７α−ホルムアミドセファなスポラン酸（０
，２ｇｏ０．６４ｍモル）〔水（６−）中〕を実施例２
（ａ）に記載さｆｉ九如く沃化ナトリウム（０，８４６
＆、５．６４ｍモル）及び３−ピリジンメタノール（０
，２７１ｔｓｔ 、 ２．８２ ｍモル）と反応させて
表題化合物（０，０９８＃、４３％）を得たＯ ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３７２．１７６４．１６７０．及
び１６１１３−”δＨ（Ｄ鵞０）（主なロータマー）３
．１９及び３．６３（２Ｈ，ＡＢ（１゜Ｊ１７．６Ｈｚ
）、４．９１（２Ｈ，ｓ）、５．２８（ＩＨ，ａ）。 ５．３５及び５．４８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．７Ｈｚ
）、８．１１（ＩＨ，ｄｄ 、Ｊ７．７及び５．９Ｈｚ
）、８．１９（ＩＨ，ｓ）。 ８．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ７．７Ｈｚ）、８．８７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ５．９Ｈｚ）及び８．９５（ＩＨ，ｓ）。 （ｂ） ７β−ＣＤ−２−（（４−”４Ｊ’−２ｅ３
−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ
−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−
３−（３−ヒドロキシメチルピリジニウム）メチル−セ
フ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−ヒドロ
キシメチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４
−カルホキシレー）（７５ｗｑ。 ０、２１ ｍモル）を無水ジクロロメタン（５−）に懸
濁しクロロトリメチルシラン（０，１４ｍ、 １．２６
ｍモル）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，２７ｍ。 ２．１３ｍモル）ｔアルゴン下に加え混会物を１時間還
流し念。得らｆｉ九浴溶液室温に冷却し無水ジクロロメ
タン（０，５ｍ）中の１）−２−（（４−エチル−２，
３−ジオキンピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ
］−２−フェニルアセチルクロリド〔実施例１ （ｂ）
に記載され念ように対応する酸（８８”Ｆ 、 ０．２
８ｍモル）から製造】を加え虎。 さらに０．５時間後実施例１（Ｃ）に記載された精製に
より表題化合物（５０キ、３６％）を得た。 λｍａｘ（Ｈ＊Ｏ） ２５６ｎｍ（ａｍ１４１５２ ）
； νｍａ ｘ （ＫＢｒ）３２９１．１７８２．１
７１５．］６７５．及び１６１５譚″″１：δＨ（Ｄｚ
Ｏ）ＣＤ異性体；主なロータマー）特に１．１７（３Ｈ
。 ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、２．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ１７．６
Ｈｚ ；ＡＢｑの高２イールドア−Ａ）−３，４７（２
Ｈ−ｑｅＪ７．２Ｈｚ；ＡＢｑの低フィールドアーム；
オーバラップＩＨ，ｄ）、３．６５（２Ｈ，’ｍ）、３
．９５（２）Ｌｒｎ）、４．８４（２Ｈ，ｓ ）、５．
１−５．６（４Ｈ，コンプレックスｍ）＝ ７−３−７
．６（５Ｈ−ｍ）ｓ ８．０−８．２（２に、ｍ）、８
．５１ （ＩＨ，ｍ）、及び８．７−８．９５（２Ｈ，
ｍ） ；（Ｆ、Ａ、Ｂ、 （チオグリセロール／ Ｈｈ
Ｏ）■ｒ６６６）。 実施例９ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノ】−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−メ
チルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート （ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−
メチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスボラン＃
（０，２９，０，６４ｍモル）を実施例２（転）に記載
された如く水（６−）中の沃化ナトリウム（０，８４６
９，５，６４ｍモル）及び４−メチル、ピリジン（０，
２７４ｄ 、 ２．８２ ｍモル）と反応させて表題化
合物（０，０９１９，４１’４ ）を得た。 ｙｍａｘ（ＫＢｒ）３３７１．１７６２．１６７５，１
６４０．及び１５１１ｍ−’；δＨ（ＤｓＯ）（主なａ
−１１７）２．６４（３Ｈ−ｓ）、３．１５及び３．５
８（２Ｈ，Ａ１１ｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）。 ５．２３及び５．３４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．７Ｈｚ
）、５．２６（ＩＨ，ｓ）、７．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ６
．３Ｈｚ）、８．１６（ＩＨ。 ｍ）ｓ及び８．６９（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）。 （ｂｌ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジ
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアζノ〕−２
−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−
（４−メチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミ）”−３−（４−メチ
ルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルホ
キシレー）（８６Ｗ、０．２４７ｍモル）を実施例８に
記載された如くアシル化して約２０ＳＬ−異性体を含む
表題化合物（６２岬、３９チ）を得た。 λｍａｘ（ＨｘＯ） ２５３ｎｍ（ａｍｌ ５７８３
） ； νｍａｘ（ＫＢｒ ）３４００．１７８０．１
７１０，１６８０．１６３６．及び１６１０３−” ；
δ［Ｄ鵞０）（ｊ；）−異性体；主なロータマー）特に
１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、２．６６（３Ｈ
，ｓ）。 ２．８３及び３．４２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ
）、３．５０（２Ｈ，ｍ）、３．７０（２Ｈ，ｍ）、４
．０（２Ｈ，ｍ）、５．１−５．５（４１（、コンプレ
ックスｍ）ｅ７．３−７．６（５Ｈｚｍ）＊７．８６（
２Ｈ，ブロードなｄ 、 Ｊ５．９Ｈｚ ） 、 ８．
１５ （ＩＨ。 ｓＬ及び８．６３ （２Ｈ、ｄ ｅ、Ｉｆｉ、６Ｈｚ
） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ。 （ＨＩ３）ＭＨ＋６５０〕。 実施例１０ ７β−アミノ−３−（４−（２−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−２−カルボキシ）エチルピリジニウムコ
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（１００η、０．３１７ｍモル）を沃化ナトリウム（４
１８ηｍ ２．７８ ｍモル）及び４−〔２−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−カルボキシ〕エチルピ
リジン（４０３１１ｑ、１．３９ｍモル）を含む水（１
２ｍ）及びアセトン（１ｄ）に溶解した。混合物を６時
間６０℃に加熱し冷却し戸遇しそしてＦ液を濃縮した。 濃縮物を実施例２（＆）に記載したように精製して約２
０％の４−（２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
２−カルボ・キシ）エチルピリジンを含む表題化合物（
１４３Ｗ）を得た。 ｕｍａ：ｃ（ＫＢｒ）３４０３．１７６４．１６８３．
及び１６０ Ｂｃｒｔｔ−’δＨｔＤｘＯ）（主なロー
タマー）特に１．３４ （９Ｈ，ａ ） 、 ３．０−
３．３（２Ｈ，ｍ）、３．４−３．７（２Ｈ，ｍ）、４
．４２（ＩＨ。 ｍ）、５．２５（ＩＨ，ｓ ）、５．２８及び５．４０
（２ＨｅＡＢｑ。 Ｊ１４．６Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ
）、８．１６（（１ｕ ＊ ａ ） ｍ及び８．８１
（２Ｈ，ｄ 、Ｊ６．５Ｈｚ ）； （Ｆ、Ａ。 Ｂ、（チオグリセロール）ＭＨ＋５２２〕。 実施例１１ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−クエニ
ルアセトアミド］−３−（３−エチル−４−メチルピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレート （ａ）７β−アミノ−３−（３−エチル−４−メチルピ
リジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホル
ムアミドセファロスポラン［（０，２９，０，６４ｍモ
ル）ｔ−沃化ナトリウム（０，８４６＃、５．６４ｍモ
ル）及び３−エチル−４−メチルピリジン（０，３４１
９，２，８２ｍモル）を含む水（６ｄ）に溶解しそして
混合物ｔ７時間６０ｃで加熱した。溶液を冷却し真空中
で濃縮して約２ｄとしそして表題”ｌｔ成載物 ０．０
９８＆、 ４１ Ｓ ）を実施例２（ａ）に記載され
た如く単離した。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３６７．３３００．１７６７．１
６７６ 、及び１６１６譚°１；δＨ１ｔＯ）（主なロ
ータマー）１．２５（３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．５７（３Ｈ，ｓ）、２．８１
（２Ｈ＝（１−Ｊ ７．５Ｈｚ ） 、 ３．１１及び
３．５３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．５Ｈｚ）、５．１８
及び５．２９（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ］４．７Ｈｚ）。 ５．２２（ＩＨ，ｓ）、７．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ６）１
ｚ）、８．１４（ＩＨ，ｓ ）、８．５３（ＩＨ，ｄ、
Ｊ６Ｈｚ）、及び８．５８（ＩＨ，ｓ ） ； （Ｆ、
Ａ、Ｂ、 （グリセロール／Ｈ２０）■ｔ３７７）。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−
フェニルアセトアミド］−３−（３−エチル−４−メチ
ルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（３−エチル−４−メチルビ；リジ
エウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート（９８＋＋ｖ。 ０、２６ ｍモル）ヲクロロトリメチルシラン（０，２
ｄｅ１．５６ｍモル）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（
０，２５ｄ、２．０８ｍモル）を含む無水ジクｏ。 メタン（５ｄ）に懸濁しそして混合物に１時間還流した
。得られた溶液を室温に冷却しそして無体ジクロロメタ
ン（Ｑ、５．＋ｄ）中のＤ−２−１”（４−エチル−２
，３−ジオキンピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノ］−２−フェニルアセチルクロリド〔実施例１〜）に
記載さｎ、た如く対応する酸（１２５■ｓ０．３９ｍモ
ル）から製造〕を加えた。 さらに１時間後表題生成物（３５ｍＦ、１９％）（約２
５チのＬ異性体を含む）を実施例１（ｃ）に記載さｎた
如く単離した。 λｍａｘ（Ｈ＊Ｏ）２５７ｎｍ（１ｍ１６７１４）；Ｌ
’ｍａｘ（ＫＢｒ）３４００．３３００，１７８０，１
７１０，１６８２．及び１６１７ｃｍ−” ；δＨ（Ｄ
２０）ＣＤ異性体；主なロータマー）特に１．１５（３
Ｈ，ｔ、Ｊ７．１Ｈｚ）、１．２１（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．
５Ｈｚ）、２．５６（３Ｈ，ｓ）、−２，７−２，９（
３Ｈ，ｍ）、３．３−３．５５（３Ｈ，ｍ）、３．６４
（２Ｈ，ブロード５）ｅ３．９４（２Ｈ９ｍ）ｅ５．０
７及び５．２５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ）５．
３１（ＩＨ，ｓ）、５．４６（ｌＨ，ｓ）、７．２−７
．５（５Ｈ。 ｍ）、７．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、８．１３（Ｉ
Ｈ，ｓ）。 ８．４６（ＩＨ，ｄ 、Ｊ６Ｈｚ ）、及び８．５３（
ＩＨ，ｓ ）；（Ｆ＠Ａ、Ｂ、 （グリセロール／Ｈ雪
０）ＭＩ（＋６７８３゜実施例１２ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−（
３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート （ω ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−
４３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウムコメチル−セ
フ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（０，３９、０，９５ｍモル）を実施例２（ａ）に記載
された如く水中の沃化す） ＩＪウム（１，２６ｇ１８
．４ ｍモル）及び３−（３−ピリジル）プロパン−１
−オール（０，５５ｄ 、 ４．２ｍモル）と反一応さ
せて表題化合物（，０，１６７９，４５％ ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６０．３２６０．１７６７．１
６７５．及びｌ ５ ］ ５ｃｓ−” ；δＨ（ＤｓＯ
）（主なロータマー）１．９１（２Ｈ。 コンプレックスｍ）、２．９１（２Ｈ，コンプレックス
ｍ ） ｓ３．１２及び３．５６（２Ｈ＝ＡＢｑ、Ｊ１
７．５Ｈｚ）、３゜６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ５．２２（ＩＨ
，ｓ）、５．２５及び５．３７（２ｆ（。 ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ）、７．９−８．０（ｌＨ，ｍ
）、８．１４（ＩＩｌ、ｓ ）、８．４２（ＩＨ，ｍ）
、８．７２（ＩＨ，ｍ）、及び８．７９ （ｌＨ，ｓ
） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、 （グリセロ”／ Ｈ＊Ｏ）
ＭＨ”３９３）。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
−゛〜・オ“キン・ビマラジンー１−イル）カルボニル
アミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルム
アミド−３−（３−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジ
ニウムコメチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−（３−
ヒドロキシプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート（１００ｑ、０．２６ｍ
モル）ｔ″無水ジクロロメタン（５ｄ）中に懸濁させク
ロロトリメチルシラン（０，２ｆＩＬｔ、１．５６ｍモ
ル）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，２６ｄ、 ２
．０８ｒｎモル）を加えそして混合物を１時間アルゴン
下で還流した。得られた冷却した溶液に室温で無水ジク
ロロメタン（０，５ｄ）中のＤ−２−（（４−エチル−
２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルア
ミノコ−２−フェニルアセチル〉ロリド〔実施例１（ｂ
）に記載さｎ念如く対応する酸（１０４１！ＩＩ、０．
３３ｍモル）から製造〕を加えた。１．５時間後表聰生
成物（６３ｑ、３６チ）（約１５％のＬ異性体を含む）
が実施例１（ｃ）に記載された如く単離された。 λｍａｘｃＨ＊ｏ ） ２５９ｍｍ（１ｍ１６０７８
） ： ｕｍａｘ（ＫＢｒ ）３４００．３３００．１
７８３．１７１０．１６７６、及び１６１６ｙ＋＋−”
；δＨ（ＤｔＯ） ＣＤ異性体；主なロータマー）特
に１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ，
ｍ）、２．８０及び３゜３９（２Ｈ，ＡＢｑ、ｊ１７．
６Ｈｚ）、２．８５（２Ｈ，ｍ）。 ３．４７（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、３．５−３．７（４
Ｈ，ｍ）、３．９−４．１（２Ｈ，ｍ）、５．１−５．
４（２Ｈ，ｍ、オーバーラツプδ５．３１．ＩＨ，ｓ）
、５．４６（ＩＨ，ｓ）、７．３−７．６（５Ｈ。 ｍ）、７．９（ＩＨ，ｍ）、８．１３（ＩＨ，ｓ）、８
．４（ＩＨ。 ｍ）＊ ８．７（ＩＨ，ｍ）ｅ及び８．７５ （ＩＨ，
ｓ ） ： ＣＦ、Ａ、Ｂ。 （グリセロール／Ｈ！０）ＭＨ＋６９４）。 実施例１３ ３−（３−アセチルピリジニウム）メチル−７β−アミ
ノー７α−ホルムアミドーセフ−３−エム−４−カルボ
キシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラ／酸
（０，３ｇ、０．９４ｍモル）を実施例２（ａ）に記載
された如く６時間６０℃で水（１０ｄ）中の沃化ナトリ
ウム（１，２６９＃、８．４６ｍモル）及び３−アセチ
ルピリジン（０，４８ｍｌ 、 ４．３４ ｍモル）と
反応させて表肩化會物（０，１２２ｇ、３４９６ ）を
得光Ｏ ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４２２ 、１７６１ 、１７００
（ｓｈ） 、 １６７３及び１６１５５１−” ；δＨ
（Ｄ２０）（主なロータマー）２．８１（３Ｈ，ｓ ）
、３．２２及び３．６８（２Ｈ，ＡＢｑ、！Ｊ１７．６
Ｈｚ）５．２９（ＩＨ，ｓ ）、５．４１及び５．４７
（２Ｈ，ＡＢｑ、！Ｊ１４．７Ｈｚ）、８．２０（ＩＨ
，ｓ）、８．２９（ＩＨ，ｍ）。 ９．０８（ＩＨ，ｍ）、９．１８（ＩＨ，ｍ）、及び９
．５９（ＩＨ。 ３）、 ゛ 実施例１４ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミ）”−３−（４−
フェニルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−
カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホルムア
ミド−３−（４−フェニルピリジニウム）メチル−セフ
−３−エム−４−カルボキンレート 水（６ｍ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（０，２ｇ、０．６４ｍモル）を実施例
２（ａ）に記載さｎ、た如く沃化す） ＩＪウム（０，
８４６！？、５．６４ｍモル）及び４−フェニルピリジ
ン（０，４３７Ｌｊ、２．８１ｍモル）と反応させて表
題生成物（０，０６６ｇ、２６％）を得た。 νｍａｘ（Ｉ（Ｂｒ）３３７３ 、１７７０ 、１６７
６ 、１６３７ 、及び１６２０α−１；δＨ（ＤｓＯ
）（主なロータマー）３．１９及び３．６１（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）、５．２６（ＩＨ，ｓ）。 ５．２８及び５゜４０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ
）、７．５５−７．７（３Ｈ，ｍ）、７．８５−８．０
（２Ｈ，ｍ）、８．１６（ＩＨ。 ｓ）、８．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、及び８．８５
（２Ｈ，ｄ。 Ｊ ６Ｈｚ ） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、 （グリセロール
／ジメチルスルホキシド）ＭＨ”４１１］。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−
フェニルアセトアミド〕−７α−ホルム７ミ）’−３−
（４−７二二ルビリジエウム）メチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４フエニル
ヒリシニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート（６０岬ｅ０．１４６ｍモル）ｔ−クロロトリ
メチルシラン（０，１１ｍ 、 ０．９９ｍモル）及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，１５ｄ。 １．１８ｒｎモル）を含む無水のジククメタン（５−）
中に懸濁しそして混会物をアルゴン下１時間還流した。 得られた溶液を室温に冷却させ無水ジクロロメタン（０
，５ｍ）中のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２−７
二二ルアセチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載さｊ、
た如く対応する酸（５８岬５１−８２ｍモル）から製造
〕を加えた。約４０分後表題生成物（２３〜、２２チ）
（約２０−のＬ異性体を含む）を実施例１（Ｃ）に記載
された如く単離した。 λｍａｘ（Ｈ雪０ ） ２９４ｎｍ（Ａｍ２００４５．
） ； ｕｍａｘ（ＫＢｒ ）３４０ｔｅ３３００．１
７８１．１７１０（ａｈ）、１６７９゜及び１６３４ｍ
−１；δＨ（ＤｚＯ） （Ｄ異性体；主なロータマー）
特に１．１１（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、２．８５（ＩＨ
。 ＡＢｑの高フィールドアーム、Ｊ１８Ｈｚ）、３．３−
３．７ 。 （５Ｈ，コンプレックスｍ）、３．８−３．９（２Ｈｚ
ｍ）、５．１１（ＩＨ，ＡＢｑＯ高フィ一フィールドア
ーム １５．２Ｈｚ ；低フィールドアーム不明瞭）、
５．３４（ＩＨ，ｓ ）、５．４４（ＩＨ，ｓ ）７．
１−７．５（５Ｈ，ｍ）、７．５−７．７（３ｋ（、ｍ
）、７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３（
３Ｈ，ｍ）、及び８．７５−８．８５（２Ｈ，ｍ）；（
Ｆ、Ａ、Ｂ、（グリセロール／ Ｈ２０） ＭＥ（＋７
１２３実施例１５ ７β−アミノ−３−（３−カルバモイルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（０，４３ｇ、１．３６ｍモル）、ニコチンアミド（０
，２４４，９，２ｍモル〕及び沃化ナトリウム（２，４
９、１５，９ｍモル）を水（１０ｍ）に溶解しｐＨを２
Ｍ水酸化ナトリウム溶液により６．３に調節した。混付
物を５時間アルゴン下で６０℃に加熱し、冷却しｐＨを
２Ｍ水酸化ナトリウム溶液に再び６．５に調節した。Ｈ
Ｐ２０ＳＳ樹脂のクロマトグラフィ及び画分を含む生成
物の凍結乾燥により表題生成物（０，１３８ｇ、２６％
）會得た。 λｍａｘ２６１ｎｍ（１ｍ１２１２０ ） ；ｕｍａｘ
（ＫＢｒ ） ３３４０ ＊１７６５．１６７５．及び
１６１０鋸−１；δＨ（ＤｚＯ）（主なロータマー）３
．１８及び３゜６３（２）（、Ａｂｑ、、Ｊｌ７．６ｚ
）。 ５．２６（ＩＨ，ｓ ）、５．３８及び５．５１（２ｆ
（、ＡＢｑ、Ｊｌ４．６Ｈｚ）、８．１５（ＩＨ，ａ）
、８．２２（ＩＨ，ｍ）、８．９３（ＩＨ，ｍ）、９．
１１（１１（、ｍ）、及び９．３８（ＩＨ，ｓ ）。 実施例１６ ３− （２，３−シクロヘキセノピリジニウム）メチル
−７β−ＣＤ−２−［（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イル〕カルボニルアミノニー２−フェ
ニルアセトアミド］−７α−ホルムアミド−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−３−
（２，３−シクロヘキセノピリジニウム）メチル−７α
−ホルムアミド−セフ−３−エムー４−カルボキシレー
ト７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン
酸（０，２’！ 、 ０．６４ｍモル）′ｆ：水（５ｄ
）に懸濁させそして沃化ナトリウム（０，８４６９゜５
、６４ ｍモル）及び２．３−シクロヘキセノピリジン
（０，３７５ｇ 、２．８１ｒｎモル）を加えた。アセ
トンを加えて均一な溶液が得られそれをアルゴン下６時
間６０℃で加熱した。実施例２（ｅ）に記載された如く
反応混合物を精製して表題化生成物（０，７５１ｉｉ１
．３２％）ｔ−得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６９．１７７１．１６７５．及
び１６１５α−１；δＨ（ＤｚＯ） （主なロータマー
）１．８−２．１（４Ｈ，コンプレックスｍ）、２．９
−３．１５（４Ｈ，２（固のコンプレックスｍ）３．１
６及び３．４８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌｏ、５Ｈｚ；ｍに
より１部分的に不明瞭にされた高フィールドアーム、δ
２．９−３．１５）。 ５．２３及？ｊ＋５．４３（２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊｌ ５
．５Ｈｚ ）、５．２５（ＩＨ，ｓ ）、７．７６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、８．１８（ＩＨ，ｓ）、８．２３（ＩＨ＋ｍ
）＊及び８．５７（ＩＨ，ｍ）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（グリ
セロール／ Ｈ２Ｏ）■ヒ３８９］。 （ｂ） ３− （２，３−シクロヘキセノピリジニウ
ム）メチル−７β−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３
−ジオキンピペラジン−１−イル〕カルボニルアミノ〕
−２−フェニルアセトアミド】−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（２，３−シクロヘキセノピリジニ
ウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルホキシレー）（１２０■。 ０、３２ ｍ モ）ｖ ） ’ｋ クロロトリメチルシ
ラン（０，２４ｄ、１．９２ｍモル）及びＮ、Ｎ−ジメ
チルアニリン（０，３２ｍ、２．５６ｍモル）を含む無
水ジクロロメタン（５４）中に懸濁させ混合物をアルゴ
ン下１５分間還流した。得らｊ、た冷却し念溶液に室温
で無水ジクロロメタン（０，５ｍ）中のＤ−２−（（４
−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カ
ルボニルアミノコ−２−フェニルアセチルクロリド〔実
施例１ら）に記載さｆＬ＋如く対応する酸（８６η＊
０．２７ ｍモル）から製造〕を加えた。約４０分後表
題生成物（４７■、２２％）（約２５％のＬ異性体を含
む）を実施例１（ｃ）に記載された如く単離された。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４２１，１７７７．１７１０．１
６７６、及び１６１２α−１；δＨ（ＤｚＯ）（Ｄ異性
体；主なロータマー）特に１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈ
ｚ）、１．７−２．０（４Ｈ，２個のコンプレックスｒ
ｎ）ｓ２．７９及び３．２３（２Ｈ，ＡＢｑ 、７１８
Ｈｚ）、２．８５−３．１（４Ｈ，ｍ）、３．４７（２
Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、３．６６（２Ｈ，ブロード８ ）
＊ ３．９７（２Ｈ，ｍ）１５．２０及び５．４０（２
Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊｌ ６Ｈｚ ）、５．３２（ＩＨ。 ｍ）、５．４９（ＩＨ，ｓ）、７．３−７．５（５Ｈ，
ｍ）、７．６−７．８（ＩＨ，ｍ）、８．１３（ＩＨ，
ｓ）、８．１９（ＩＨ，ｍ）、及び８．４３（ＩＨ，ｍ
）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、チオグリセロール／Ｈ２０）ＭＨ”
６９０］。 実施例１７ ７β−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド】−７α−ホルムアミド−３−（３−メ
トキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミ
ド−３−（３−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポリン酸
（０，２９，０，６４ｍモル）を６時間アルゴン下で６
０℃で水中の沃化ナトリウム（０，８４６＆、５．６４
ｍモル）及び３−メトキシピリジン（０，３６７Ｊ７
、３．３７ｍモル）とともに加熱した。実施例２（ａ）
に記載された如く反応混合物を精製して表題生成物（０
，１０９９，４７％）を得な。 ｐｍａｘ（ＫＢｒ）３３６９．１７６６．１６７６、及
び１６１０α−１：δＨ（Ｄ！Ｏ）（主なロータマー）
３．１６及び３．６１ （２Ｈ。 ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ，ｓ）、５
．２６（ＩＨ。 ｆｉ）、５．２６及び５．４１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４
Ｈｚ）、７．９８（ＩＨ，ｍ）、８．１３（ＩＨ，ｍ）
、８．１７（ＩＨ，ｓ）。 ８．５３（］Ｈ，ｍ）、及び８．６８（ＩＨｅｓ）−ｃ
ｂ）７ｔｉ−ｃＤ−２−ｒ、＜４−エチル−２，３−ジ
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２
−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−
（３−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−メトキ
シピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルポ
キジレー）（９１Ｗ９，０゜２５ｍモル）をクロロトリ
メチルシラン（０，１９ｍ、１．５ｍモル）及びＮ、Ｎ
−ジメチルアニリ７ （０，３３ｑｔ。 ２．６ｍモル）を含む無水ジクロロメタン（５−）中に
懸濁させ混合物をアルゴン下でｏ、７５時間還流した。 得られた溶液を室温に冷却し無水のジクｏｏメタン（１
ｍｔ）中のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェ
ニルアセチルクロリド〔実施例１缶）に記載された如く
対応する酸（１２゜’９ ｅ ０．３７ ｍ ％ル）か
ら製造〕を加えた。約０．７５時間室温で攪拌後表題生
成物（１０６Ｔｎ９．６４％）（約２０％のＬ異性体を
含む）を実施例１（ｃ）に記載さね、六如く単雅した。 λｍａｘ（Ｈ＊Ｏ）２５０ｎｍ（１ｍ１２４６９ ）
；ｐｍａｘ（ＫＢｒ ）３４３１．１７８０，１７１０
．１６７５．及び１６１１ｍ−１；δＨ（Ｄ２０ ）Ｃ
Ｄ異性体；主なロータマー）特に１．１８（３Ｈ。 ｔ、Ｊ７Ｈｚ）２．８３（ＩＨ，ＡＢｑＯ高フィールド
アーム÷Ｊ１７Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ
）（不明瞭約δ３．４３（ＩＨ，ＡＢｑの低フィールド
アーム）、３．６７（２Ｈ，ブロードｓ）、３゜９７（
３Ｈ，！Ｉ）、オーバーラツプ３゜９−４．１（２Ｈ。 ｍ）、５．３５（ＩＨ，ｓ）、５．５２（ＩＨ，ａ）、
７．３−７．５（５Ｈ，ｒｎ）、７．９５（ＩＨ，ｍ）
、８４１ （ｌＨ，ｍ）。 ８．１５（ＩＨ，ｓ ）、８．４７（ＩＨ，ｍ）＝及び
８．６６（ＩＨ。 ｓ ） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、 （グリセＩ１１−ル／Ｈ
２０） ＭＨ＋６６６３ 。 実施例１８ ７β−アミノ−３−（３−クロロピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート 水（６ｄ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（１００■＋０．３１ｍモル）へ沃化ナ
トリウム（６７０〜ｍ４．４７ｍモル）及び３−クロロ
ピリジン（７７８〜、４．２１ｍモル）を加えた。アセ
トンを加えて均一な溶液とじ…奢飽和炭酸水素ナトリウ
ム水齢液の添加により６．５に調節した。混合物を６０
℃に加熱しそして反応を逆相ＨＰＬＣによりモニターし
た。約７時間後実施例２（ａ）と同様の精製により表題
化曾物（２５岬、２１チ）を得た。 ｐｍａｘ（ＫＢｒ）３３６５．３２８０（ｓｈ）、１７
６３．１６７１゜及び１６０９ｃＩｎ″ｌ；δＨ（Ｄ２
０ ’） （主なロータマー）３．１７及び３．６４Ｃ
以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．４Ｈｚ）、５．２７
（ｌｒ（。 ５）ｅ５．３１及び５．４７Ｃ以下と共に２Ｊ（、ＡＢ
Ｑ、Ｊ１５．５Ｈｚ）、８．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ８．
１及び７．０Ｈｚ ） 、 ８．１７（ＩＨ，ｓ）、８
．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ８．ＩＨｚ）、８．９３（ＩＨ＝
ｄ 、 Ｊ７．ＯＨｚ ）、及び９．１６（ＩＨ，ｓ）
。 実施例１９ ７β−ＣＤ −２−（３，４−ジアセトキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−
ホルムアミド−３−（キノリニウム）メチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７
α−ホルムアミド−３−（キノリニウム）メチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート 水（１５ｍ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセ
ファロスポラン酸（０，６９、１，９０ｍモル）へ沃化
ナトリウム（２，５２９，１６，８ｍモル〕及びキノリ
ン（１，０８９、８，４ｍモル）を加えた０アセトンを
攪拌しつつ加えて均一な溶液とじ協会物を約６．５時間
６０℃で加熱した（反応を逆相ＨＰＬＣによりモニター
シｆＣ）。実施例２（ａ）におけるように精製して表題
化合物（０，１１３！９．１５チ）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３７３ 、３２４０（ｓｈ）、
１７７２ 、１６６８及び１６１６ａｎ−” ；δＨ（
ＤｚＯ） ３．１４及び３．４２Ｃ以下と共に２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊｌ７．６Ｈｚ）、５．１９（ＩＨ，ｓ）、５．
７４及び５．９３Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊｌ
５．４Ｈｚ ）、７．９０−８．１３（２Ｈ，ｒｎ）
、 ８．１５（ＩＨ，ｓ ） 、 ８．１８−８．５５
（３Ｈｚｍ）、及び９．０５−９．３０（２Ｈ−ｍ）。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシ７エ二
ル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジ
ン−１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７
α−ホルムアミド−３−（キノリニウム）メチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（キノリニウ
ム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート（
１２６ｙ９，０．３３ｍモル）を実施例２（ｃ）におけ
るようにＤ −２−（３，４−ジアセトキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセチルクロリド（実施
例２（ｂ）の方法により対応する酸（２１４１１ｑ、０
．４９ｍモル）から新たに製造〕によりアシル化して表
題化合物（１１０４゜４２％、約３０％のＬ異性体を含
む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４００ 、３２９０ 、１７７３
、１７１０（ｓｈ）。 １６７５及び１６２５αＭ−” ；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ
異性体；主なロータマー）特に１．１９（３Ｈ，ｔ 、
Ｊ７．４Ｈｚ ） 、 ２．１０−２．４０（６Ｈ，
ｍ）、２．５６及び３．１３Ｃ以下と共に１．４Ｈ，Ａ
Ｂｑ。 Ｊ１７Ｈｚ）３．３５−３．６０（２Ｈ，ｍ）、３．６
０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．８５−４．１０（２Ｈ
，ｍ）、５．３２（０，７Ｈ。 ｓ）、５．５０（０，７Ｈ，ｓ）、５．６５−６．００
（２Ｈ，ｍ）。 ６．９５−７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．９０−８．６０
（６Ｈ，ｍ）。 及び９．００−９．３０（２Ｈ，ｍ）：（Ｆ、Ａ、Ｂ、
（＋ｖｅイオン）（ＨｚＯ／ジメチルスルホキシド／グ
リセロール）ＭＥ（”８０２］。 実施例２０ ３−（４−（三級−ブチル）ピリジニウムコメチル−７
β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペ
ラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニル
アセトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−３−（４
−（三級ブチル）ピリジニウム〕メチルー７α−ホルム
アミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（０，３９、０，９５ｍモル）を実施例２（ａ）に記載
さｊ、た如く４−（三級ブチル）ピリジン（０，５６７
９，４，２ｍモル）及び沃化ナトリウム（１，２６ｇ＋
８．４ｍモル）と反応させて表題化合物（０，１４５９
，３９俤）を得た。 λｍａｘ（ＨｔＯ）２２８（ｆｆ１ｍ１１９５１）及び
２５５ｎｍ（１３２４０）ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３７７
、３２８０（ａｈ）、 １７６４ 、１６７４ 。 １６４０（ａｈ）、及び１６１５α−１；δＨ（ＩｈＯ
） １．３９ （９Ｊ（。 ｓ）、３．１３及び３．５６（以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊｌ７．６にり、５．２４及び５．３６Ｃ以下と共に
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．６Ｈｚ）、５．２４（ＩＨ，ｓ
）、８．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．７Ｈｚ）。 ８．１６（ＩＨ，ｓ）、及び８．７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ６
．７Ｈｚ）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、 （＋ｖｅイオン）（チオ
グリセロール）ＭＨ＋３９１３゜（ｂ）３−（４−（三
級ブチル］ピリジニウム〕メチル−７β−（Ｄ−２−（
（４−エチル−２，３−シオキソピベラジン−１−イル
）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−
７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシ
レート ７β−アミノ−３−（４−（三級ブチル）ピリジニウム
〕メチルー７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−
カルボキシレート（１１’７１Ｆ。 ０．３１％ル）を実施例２（Ｃ）に記載された如（Ｄ−
２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１
−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセチルク
セリド〔実施例１缶）に記載された方法により対応する
酸（１４４■＋ ０．４５ ｍモル）より新しく製造〕
によりアシル化して表題化合物（１３７岬、６６チ）を
得た。 λｍａｘ（ＨｔＯ）２２６Ｃｇｍ２１２８２）及び２５
５ ｎｍ（１３２４０）；ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ）３４１
０．３２９０，１７８０゜１７１０（ｓｈ）、１６８３
．１６３５．及び１６１６ａｎ″″１；δＨ（Ｄ２０）
ＣＤ−異性体；主なロータマー）１．１５（３Ｈ，ｔ、
Ｊ７．ＩＨｚ ） 、１．３７（９Ｈ−ａ ）＄ ２．
７５及び３．３６Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ７．
７Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．ＩＨｚ）３．５
５−３．７５（２）（、ｍ）、３．８０−４．１０（２
Ｈ，ｍ）。 ５．１２及び５．３０Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊ
ｌ４．４Ｈｚ ）。 ５．３１（ＩＨ，ｓ）、５．４７（ｌＨ，ｓ）、７．２
０−７．５５（５Ｈｍ）、８．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．
２Ｈｚ）、８．２１（ＩＨ，ａ）。 及び８．６８（２Ｈ，ｄ 、 Ｊ６．２Ｈｚ ） ；
（Ｆ、Ａ、Ｂ、 （＋ｖｅイオン）（チオグリセロール
）ＭＦｌ＋６９２〕。 実施例２１ ７β−（Ｄ−２−（（４−（３−クロロフェニル）−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノコ−２−フェニルアセトアミド〕−３−（４−エチル
ピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート（８７■、Ｑ、２４ｍモル）を実施例２（ｃ）
におけるようにＤ−２−（（４−（３−クロロフェニル
） −２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボ
ニルアミノ］−２−フェニルアセチルクロリド（実施例
１ （ｂ）におけるように対応する酸（１２０■、０．
３０ｍモル）から新
抗菌性活性を有しその上広範囲の微生物特にグラム６性
菌により引き起さｎ、る動物特にヒトを含む動物の感染
の治療に価値がある。本発明は又そのような化＠−物、
該化合物の製造に用いられる中間体の製法に関しそして
抗菌的に活性な化合物よりなる製薬組成物に関する。 〔従来の技術〕 ヨーロッパ特許出願番号第８２３０３８２１．１号（公
開番号第００７１３９５号）はβ−ラクタム環のカルボ
ニル基に隣゛接した炭素原子上のα−ホルムアミド（ホ
ルムアミジル）［ｆｊｌ！基を有する一群のβ−ラクタ
ム抗抗生物質量開示ている。 〔発明の概要〕 この群の化合物内に優れた抗菌性を有するセファロスポ
リン誘導体が存在することが分った。 従って本発明は式（１） ％式％ Ｃ式中Ｒ１ハフェニル、Ｉｔ４Ａフェニル、シクロヘキ
セニル、シクロヘキサジェニルであるか又は酸素、硫黄
又は窒素から選ばｎ、た３個以内のへテロ原子分含みし
かも任意にヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、１＃、換ア
ミノ又はＣ＋〜６アルコキシにより置換さｎ、ていても
よい５−又は６−員複素培式壌であり； Ｒ２は水素又は任意に置換さｎていてもよいＣ＋’Ｎｓ
アルキル基であり；そしてＲ３は１又は２個の窒素へテ
ロ原子を含む任意に置換さｊ、ていてもよい５−又は６
−員複累坩式基であるか；又はＲ２及びＲ３はそれらが
結合している窒素原子と一緒になって１又は２個の９素
へテロＩＱ子を含む任意に置換さｎ、ていてもよい５−
又は６−はの？Ｊ素壌式基を形成し； Ｒ４は式（ａ） 、 （ｂ）又は（Ｃ）；Ｒ１１Ｒ７ Ｂ （式中Ｒ６はハロゲン；トリフルオロメチル；ヒドロキ
シ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シア
ノ、カルバモイル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルオキシＺ
カルボニルアミノ、アリールチオ、−ＳＯｓ及びオキソ
から選ばｎ、た２個以内の基により任意に置換さｎ、て
いてもよい０１〜６アルキル；Ｃｔ〜６アルケニル；Ｃ
２〜６アルキニル；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ３〜７
シクロアルケニル；Ｃ３〜７シクロアルキル０１〜６ア
ルキル；シアノ；ＣＩ〜６アルキルチオ；アリールチオ
；スルホンアミド；アリールアミノ；アリールアミド；
ＣＩ〜６アルコキシ；カルバモイル：Ｎ−ヒドロキシカ
ルバモイル；ホルミル：ヒドロキシイミノメチル；Ｃ１
〜６シ；Ｃ１〜６アルキルアミド；ジ（Ｃ＋〜６アルキ
ル）アミド；ＣＩ〜６アルキルカルポニルオキシ；アリ
ールカルボニルオキシ；カルボキシ＋Ｃ１〜６アルコキ
シカルボニル；アリールオキシカルボニル；Ｃ１〜６ア
ルコキシカルポニルオキシ；アリールオキシカルボニル
オキシ；アリールオキシ；アルアルキルオキシ；アリー
ルカルボニル；ＣＩ〜６アルキルアミノ；又はジ（Ｃ１
〜６）アルキルアミノであり：Ｒ７及びＲ８はＲ６につ
いて規定した通りであ！７Ｒ’、Ｒ’及びＲａ は同−
又は異り；又は基Ｒ’ ｒ Ｒ’又はＲ８の１又は２個
は水素を表わし：Ｘは基−ＣＨｔＸ”ＣＨｚ −Ｃ式中
ｘ’ ａｏ 、ｓ又り基ＮＲ”〔式中Ｒ２２はＨ又はＣ
Ｉ〜６アルキルである〕である）であるか；又はＸは基
−（ＣＨｚ ）ｎ −（式中ｎは値２，３又は４を有す
る整数である）であるか；又は式−（ＣＨ２）ｐ −Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−（ＣＨｚ ）ｑ −Ｃ式中ｐ及びｑは同一で
も異ってもよい整数であってそｊ、それ値０．１又は２
を有しｐ＋ｑは値１〜３を有する）の基であるか；又は
式−〇（ＣＨｚ）ｍＯ−Ｃ式中ｍは値１又は２を有する
整数である）の基であるか；又はＸはそｆｌ−が結合し
ている環中の結合と一緒になって任意に置換されていて
もよい６−員芳香族炭素環式環又は酸素、窒素及び硫黄
から選ばれた１〜３個のへテロ原子を含む任意に置換さ
ｊ、ていてもよい５−又は６−ｆｉへテロ芳香族環全形
成する） の置換ピリジニウム基であり；そしてＣ０２Ｒ’はカル
ボキシ又はカルボキシレート陰イオンであるか又は基Ｒ
１は容易に除去しうるカルボキシ保護基である〕 の７α−ホルムアミドセファロスポリン又はその塩を提
供する。 式（［１の本発明の化合物は四級塩でありそしてピリジ
ニウム部分Ｒ４上の正電荷は常に対陰イオンによりバラ
ンスさｎ、ていなけｊ、ばならない。対陰イオンは分子
内の陰電荷基例えばカルボキシレート陰イオンＣ０２Ｒ
’に存在するか又は対陰イオンは外部の無機又は有機の
陰イオンとして存在していよう。 式（口の化合物においてホルムアミド基は−ＮＨ−ＣＨ
Ｏ部分の水素原子がシス又はトランスでありそしてその
中でシス配座が通常多い配座で存在する。 本明細書で用いらｊるとき用語「アリール」は５個以内
の弗素、塩素、ＣＩ〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ
、ハロ（Ｃ＋〜６）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、カ
ルボキシ、ＣＩ〜６アルコキシカルボニル、アリールオ
キシカルボニル、ＣＩ〜６アルコキシカルボニルＣＣｒ
〜６）アルキル、ニトロ、アリールオキシカルボニルオ
キシ、アリール０１〜６アルキルオキシカルポニルオキ
シ、０１〜６アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１〜
６アルキルカルポニルオキシ、アリールカルボニルオキ
シ、アリ／Ｌ／ Ｃ１〜６アルキルカルポニルオキシ又
はアリール０１〜６アルキルオキシカルポニル基により
任意に置換さｎ、ていてもよいフェニル及びナフチルを
甘む。 本明細書中の用語「ヘテロシクリル」は単−又は融合芳
香族又は非芳香族複素環式環を示し該環は酸素、窒素及
び硫黄から選ばｎ、た４個以内のへテロ原子を含みそし
て３個以内のハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ア
ルコキシ、ハロ（Ｃ＋〜６）アルキル、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルボキシ、０１〜６アルコキシカルボニル、０
１〜６アルコキシカルボニル（Ｃ１〜６）アルキル、ア
リール、又はオキソ基により任意に置換さｊ、ていても
よい。適当には複素壌式墳は・１〜７個のＰＩＩ原子好
ましくは５又は６個の原子よりなる。ヘテロシクリル基
の性質に応じて式（１）内の成る化付物は２種以上の互
変異性の形で生じこｎ、らは本発明の範囲内Ｖｃｉまｎ
、る。 用語「ハロゲン」は弗素、塩素、臭素及び沃素に関する
。 本明細書の式中骨で示さｆｌ、た炭素原子は不対称であ
り従って式（１）の化合物は２種の光学的に活性なジア
ステレオ異性体として存在しよう。一般にＤ側鎖から製
造さｎ、九異性体は最高の抗菌性活性を示し従ってＤ化
合物又はＤＬ混合物が好ましくＤ化合物が特に好ましい
。 好ましいＤ側鎖ヲ有する式（１）の化合物は従来の方法
により両方のジアステレオ異性体の混合物から分離され
るか又はＤ １ｉ４１１鎖を有する中間体から製造さｊ
、うる。 適当にはＲ１の置換さｎ、たフェニル基はＣ＋〜６アル
キル、フェニル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキ
シ、Ｃ１〜６アルキルアミド、カルバモイル、カルボキ
シ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールオキシカ
ルボニル、ハロ（Ｃ＋〜６）アルキル、オキソ（Ｃｓ〜
６）アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルポニル、アリール
カルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ＋〜６）
アルキルアミノ、又はスルホンアミド（アミン及びヒド
ロキシ基は任意に保護さｎ、ていてもよい）から選ばｎ
、た３個以内の基により置換さｊたフェニル基である。 Ｒ１のフェニル環へ納会したヒドロキシ又はアミン基に
関する任意の保護基は適当に容易に開裂さｊ、そして生
体内で加水分解しうるエステル及び従来の化学上又は酸
素的方法により開裂されうる基を合む。 ヒドロキシ及びアミノ−塙が保護さＲ６るやρ方及び得
らｒ＋、た保護さね、た誘導体を開裂する方法の包括的
な説明は例えばティー拳ダブリュー働グ１７−ン（Ｔ、
Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ ）による［プロテイクプ・グルーフ
ス・イン・オーガニック・シンテシス（Ｐｒｏ−ｔｅｃ
ｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙ
ｎｔＨｅｓｉａ ） Ｊ （ワイリーｅインターサイエ
ンス（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅ−ｎｃｅ ）＊
ニューヨーク、１９８１年〕に示さｊている０特に適当
な保護基はＲ１における３−及び／又は４−ヒドロキシ
基を保護するときエステル又はカーボネート（その両者
とも生体内で加水分解さｊ、うる）及びケタール（ガえ
ばときにはｒ Ｔｆ（Ｐエーテル」として記載さｊ、る
テトラヒドロピラニルオキシ誘導体）を与えるものを含
む。 アきノ保護が要求さｔ′１６るとき例えばＲ１が３−又
は４−アミノフェニルのとき適当な保護基は例えばアミ
ド及びカルバメートを与えるものを含む。 ２１固のヒドロキシ基がＲ１のフェニル環に結付さｎ、
るとき例えばＲ１が３．４−ジヒドロキシフェニルのと
きヒドロキシ基の一方又は両省が保護さｊ、ることは理
解さｎよう。両方のヒドロキシ基が保護さ１．るとき異
った保護基がそｎ、ぞｊのヒドロキシ基に用いらｎるが
一層好都合には用いらｊ、る保護基が同一であることは
理解さｊ、よう。 例えばＲ１の３−及び／又は４−ヒドロキシ基に関する
適当なヒドロキシ保護基の例はホルミルそして任意に置
換されていてもよいＣ１〜６アルキルカルポニル及び了
り−ルカルボニル基例えばアセチル、クロロアセチル、
ジクロロアセチル及びベンゾイル；任意に置換さｊ、て
いてもよいＣ】〜６アルコキシカルポニル及びアリール
０１〜６アルコキシカルボニル例えばエトキシカルボニ
ル、トリメチルシリルエトキシカルボニル、ベンジルオ
キシカルボニル及び４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル；そして任意に？を換さｎ、ていて、もよいＣ２〜６
アルケニルオキシカルポニル例えばアリルオキシカルボ
ニルを含む。 例えばＲ１の３−及び／又は４−ヒドロキシ基の適当な
ヒドロキシ保護基の他の例はアリール、アリールＣ１〜
６アルキル、任意に置換さｊ、ていてもよいＣ１〜６ア
ルキル、任意に置換さｆｌていてもよいＣ！〜６アルケ
ニル、任意にｔｍさｎ、ていてもの任意の置換基の成る
例は／％ロゲン、ヒドロキシ、ＣＩ〜６アルコキシ、Ｃ
Ｉ〜６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、カ
ルボンＲＣｒ〜６アルキルエステル、カルバモイル、ア
ミン、モノ（Ｃ＋〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ＋〜６
）アルキルアミノから選ばｊ、た３個以内の基（同一で
も又は異ってもよい）を含む。 Ｒ１の３−及び／又は４−ヒドロキシ基に関する好まし
いアルキル保護基は例えばメチル又はエチル、〔任意に
（Ｃ＋〜６）アルコキシ又は（Ｃ＋〜６）アルキルチオ
例えばメトキシ、エトキシ又はメチルチオにより置換さ
ｊていてもよい〕を含む。他の有用な保護基はメトキシ
エトキシメチル及び（トリメチルシリル）エトキシメチ
ルである。さらにＲ１が３．４−ジヒドロキシフェニル
のときヒドロキシ基はアルキレン橋により保膿さｊ、て
Ｒ１は例えば３，４−メチレンジオキシフェニル、３，
４−エチレンジオキシフェニル又ｉ ３．４−〔１，１
−ジメチル−（メチレンジオキシ）〕フフェルとなる。 Ｒ１の３−及び／又は４−ヒドロキシ基に関する好まし
いアリールＣ１〜６アルキル保護基はベンジル及び４−
ニトロベンジルを含む。 好ましいシリル保護基はＣ】〜６アルキル及び／又はフ
ェニル基により置換さｎｙ”ｃいてもよくそして例えば
トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブ
チルジフェニルシリル、トリエチルシリル、イソごロピ
ルジメチルシリル、トリフェニルメチルジメチルシリル
などを含む。得らｊ。 たシリルエーテルｒ／′ｉ当業者に周知の方法例えばテ
ィー会ダブリュー・グリーン（Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ
（前出）により又はエムφラロンド（Ｍ、Ｌａ１ｏｎｄ
ｅ ）及びティー・エッチ・チアン（Ｔ、ＨｌＣｈａｎ
）の「シテシスス（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ） Ｊ １
９８５年（９月）８１７〜８４５ ページにより記載さ
ｎ、ている方法により開裂されよう。 特に好ましいヒドロキシ保護基はアセチルである。 前述から本発明による化付物の一つの好ましい基におい
て基Ｒ１はフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−（
Ｃ＋〜６アルキルカルポニルオキシ）フェニル、３−（
アリールＣ＋−６アルキルオキシカルポニルオキシ）フ
ェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（Ｃ３〜６アル
キルカルポニルオキシ）フェニル、４−（アリールＣ１
〜６アルキルオキシカルボニルオキシ）フェニル、３．
４−ジヒドロキシフェニル、３ｒ４− シ（Ｃ＋〜６ア
ルキルカルボニルオキシ）−フェニル、３．４−ジ（ア
リールＣ＋−６アルキルオキシカルポニルオキシ）フェ
ニル、２− ／’ Ｏ，４＃ ５−ジ（Ｃ１〜６アルキ
ルカルボニルオキシ）フェニル、２−へロー４１５−
ジヒドロキシフェニル、２−ハロー４．５−ジ（アリー
ルＣ１〜６アルキルオキシカルポニルオキシ）フェニル
、３．４− メチレンジオキシフェニル、２−チェニル
又は２−フリルであることは明らかである、う。 特に好ましい基１ｔＬ はフェニル、３，４−ジヒドロ
キシフェニル、３．４−ジアセトキシフェニル、２−ク
ロロ−４，５−ジアセトキシフェニル、２−クロロ−４
，５−ジヒドロキシフェニル、３．４−メチレンジオキ
シフェニル、２−チェニル＆［２−フリルである。 Ｒ” 単独又はＲ２及びＲ３の５−又は６−員禮累環式
基の適当なｆ撲基は０１〜６アルキル、０２〜６アルク
ニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜クシクロアルキル又
はＣ４〜８シクロアルケニル基；アリール；オキソ：Ｃ
Ｉ〜６アルキル、Ｃｔ〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロ
アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル又はベンジ
ルにより任意に置換されていてもよいヒドロキシ基；メ
ルカプト；Ｃ１〜６アルキルチオ；ＣＩ〜６アルキルス
ルホニル；又は２個以内の０１〜６アルキル、Ｃ２〜６
アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール又はベ
ンジル基により任意に置換さｎていてもよいアミン基を
含む。又環上の２個の置換基は５−又は６−員炭素壌式
場の残基又は酸素、窒素及びψ黄から選ばｎ、た３個以
内のへテロ原子を含む５−又は６−員複素環式場の残基
を形成しよう。 Ｒ６の適当なｆ換基は水素、０１〜６アルキル、Ｃ＋〜
６アルコキシ、カルバモイル、フェニル、ピリジル、（
２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−カルボキ
シ）エチル、０３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜１８アル
キルチオ又はＣ１〜６アルキルスルホネートを含む。 好ましくはＲ６は水素、メチル、エチル、１−ブチル、
メトキシ、カルバモイル、フェニル、２−ピリジル、（
２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−カルボキ
シ）エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、イソ−プ
ロピル又は−ＣＨｚＣＨｚＳＯ３−である。 Ｒ７の適当なｆ検層は水素、０１〜６アルキル、Ｃ３〜
７シｐｏアＩレキル、ヒドロキシＣ，〜６アルキ／ｌ／
、Ｃ，〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシ、
ハロゲン又はカルバモイ）ｖｆ含ｔｒ。 好ましくはＲ７は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメ
チル、ヒドロキシプロピル、アセチル、塩素、メトキシ
又はカルバモイルである。 Ｒ８の適当な置換基は水素、ＣＩ〜６アルキルそしてＣ
ｓ〜７シクロアルキルを含む。 好ましくはＲ８は水素又はエチルである。 適当にはＸは式−（ＣＨｚ）ｎ −（式中ｎは３又は４
好ましくは３である）の基である。 Ｘに関する他の適当な基は式 ％式％ 好ましくはＲ４は４−エチルピリジニウム、４−シクロ
プロピルピリジニウム又は式 の２，３−シクロベンデノピリジニウム基である。 Ｒ５の容易に除去しうるカルボキシ保撞基の範囲内に例
えば製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエステル
基を合むエステル基が含まｊ、る。 式（１）の化合物の任意のｌＩｔ＠基として存在する任
意のカルボキシ基のカルボキシ保護誘導体（生体内で加
水分解しうるエステルを含む）及び塩が本発明の範囲内
に含まｊることは理解さ１．よう。又本発明の範囲内に
式（１）の化付物に任意の置換基として存在する任意の
アミノ又はｉｔ換アミノ基の酸付加塩も含まｎる。 本発明のβ−ラクタム抗生物質化合物が製薬組成物に用
いらｎ、ることを目的としているので式（１）内の好ま
しい化合物が製薬上許容しうる即ち式（１ａ）の化合物
又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体
内で加水分解しうるエステルであることは容易に理解さ
ｎよう。 ＨＣＨＯ ＝ Ｈ （式中Ｒ１＊ Ｒ” ＊ Ｒ３＊ Ｒ’及び肴は式（１
）について規定した通りであり基Ｃ０２Ｒはカルボキシ
又はカルト ポキシレール陰イオンである） 式（１）の化合物の製薬上許容さｎない塩は主として式
（Ｉａ）の化合物又はその製薬上許容しうる塩又は製薬
上許容しうる生体内でカ日水分解しうるエステルの製造
の中間体として用いらｊ、る。式（１）の化付物内の塩
は従来の方法の塩交換により製造さ１．よう。 同様に式（１）の製薬上許容しえないカルボキシ保護誘
導体例えばＲ５が容易に除去しうるカルボキシ保護基で
ある式（１）の成る化付物は式（１ａ）の製薬上許容し
うる化合物又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容
しうる生体内で加水分解しうるエステルの製造の中間体
として使用さね、よう。 前述から式（１）及び（ｌａ）の本発明の四級化塩の中
に下位群（１ｂ）及びその製薬上許容しうる塩及び生体
内で加水分解しうるエステル；そして（ｌｃ） 及び
その生体内で加水分解しうるエステルが存在することは
理解さｎ、よう。 ＨＣＨＯ 三 Ｈ ＋ ＣＯ２″″ ミ Ｈ （式中Ｒ１＊ Ｒ” ＊ Ｒ３＊ Ｒ’及び骨は式（１
）に関して規定さｎ、ＹはＲ４の正電荷をバランスする
のに適し苑化学量論的割会で存在する製薬上許容しうる
無機又は有機の陰イオンである） 本発明の好ましい態様において式（１）の化合物はベタ
イン即ち文武（１ｂ）により示さｎるものである。（ベ
タインは単離さｎた非隣接陽イオン性及び陰イオン性部
位を有しそして陽イオン性部位へ結合した水素原子を有
しないｔｆｒのない化合物として規定さｊ、る。） 式（１）又は（Ｉａ）の本発明の化合物が式（Ｉｃ）に
より示さｊ、るとき対陰イオンＹは適当には無機の酸好
ましくは鉱酸から誘導さｎ、る。 従って式（Ｉｃ）において陰イオンＹは適当には塩化物
、臭化物、沃化物、りん酸塩（即ち１／３ＰＯａ” ）
又は硫酸塩（即ち１／２ＳＯ４”−）であろう。 好ましくはＹは塩化物である。 下位式（１ｃ）の塩への下位式（ｌｂ）のベタインの転
換及びその逆は従来の方法により容易に行わ１、よう。 例えば下位式（ｌｃ）の塩は希鉱酸例えば塩酸による処
理により下位式（ｌｂ）のベタインから製造さね、よう
。 式（１ｃ）内の四級化塩は又従来のやり方の塩交換例え
ばイオン交換樹脂の手段により製造さｎ、よう。 本発明のβ−ラクタム抗生物質化合物が製薬組成物に用
いられることを目指している以上そｊらがそｊぞｎ、実
質的に純粋な形例えば少くとも５０俤純粋一層適当には
少くとも７５チ純粋そして好ましくは少くとも９５％純
粋（チは重ｔ／重被基薄）で提供さｊ４ることは容易に
理解さｎ、よう０化金物の不純な製品は製薬組成物に用
いらｎ、る一層純粋な形を製造するのに用いらｎ、よう
。本発明の中間体化合物の純度は厳密を要さないが実質
的に純粋な形がβ−ラクタム抗生物質化合物として好、
ましいことは容易に理解さｎ、よう。好ましくは可能な
限り本発明の化合物は結晶の形で得らｊ、る。 本発明の化合物のあるものが有機溶媒から結晶させらｎ
るか又は再結晶せしめらｊるとき結晶の溶媒は結晶性の
生成物中に存在しよう。本発明はその範囲内にこのよう
な溶媒を含む。同様に本発明の化付物のあるものは水を
含む溶媒から結晶又は再結晶さｊるだろう。このような
場仕水オロの水は形成さｎ、よう。本発明はその範囲内
に化学量論的水和物そして方法例えば凍結乾燥により生
成さｎうる種々の蝋の水を含む化合物を含む。 基−ＣＯ２Ｒ’に関する適当な容易に除去しつるカルボ
キシル保護基は生体内で加水分解しうるエステルを含む
カルボン酸のエステル誘導体を形成する基を會む。誘導
体は好ましくは容易に開裂さｎうるものである。 適当なエステル形成カルボキシル基穫基は従来の条件下
で除去さｊ、うるものである。Ｒａ のこのような基
はベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ベンゾイルメチル
、ｐ−ニトロベンジル、４−ピリジルメチル、２．２．
２− トリクロロエチル、２．２．２−トリブロモエチ
ル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、アリル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、アダマンチル、２−ベンジル
オキシフェニル、４−メチルチオフェニル、テトラヒド
ロフルー２−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、ペ
ンタクロロフェニル、アセトニル、ｐ−１ルエンスルフ
オニルエチル、メトキシメチル、シリル−、スタンニル
又はりん合有基、式−Ｎ＝ＣＨＲ”’ （式中Ｈ１ａは
アリール又はヘテロシフリックである）のオキシム基、
又は生体内で加水分解しうる基例えば前記で規定したも
のを含む。 カルボキシル基は特別のＲｓ 基に適切な通常の方法飼
えば酸及び塩基触媒による加水分解により又は酸素的に
触媒化さｎ、た加水分解により又は分子の残りが実質的
に影響さｎ、ない条件下の水素化分解により任意の上述
のエステルから再生されよう。 Ｊ当な製薬上許容しうる生体内で加水分解しつるエステ
ル基のｆｌＪはヒトの体内で容易に分解して親の酸又は
その垣を残すものを含む。この型の適由なエステル基は
（１） 、 （ｉｌ）、 （ｌｉ＋）及び（１いの部分
式のものを宮む。 Ｒａ ■ −Ｃ０２ＣＨ−０，ＣＯ，Ｒｂ（１） −Ｃ０ｚＣＨｚ −０Ｒｆ（Ｉｌｌ ）ＮＨ２ （式中Ｒａ°は水素、Ｃ１〜６アルキル、０３〜７シク
ロアルキル、メチル又はフェニルであり、ＲｂはＣ＋〜
６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、ベンジル
、０３〜アシクロアルキル、Ｃ］〜６アルキルＣ３〜フ
シクロアルキル、１−アミノ０１〜６アルキル又は１−
（Ｃ＋〜６アルキル）アミン０１〜６アルキルであり
；又はＲａ 及びＨｂは一緒になって１又は２個のメト
キシ基により任意に置換されていてもよい１．２−フェ
ニレン基を形成し；ＲＣはメチル又はエチル基により任
意に置換さｎ、ていてもよいＣ１〜６アルキレンを表わ
しそしてＲｄ 及びＨｅ は独立して０１〜６アルキル
を表わし；Ｒｆ はＣ１〜６アルキルを表わし：Ｒｇは
水素であるか又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１
〜６アルコキシから選ばれた３個以内の基により任意に
置換されていてもよいフェニルを表わし；そしてＱは酸
素又はＮＨである） 適当な生体内で加水分解しうるエステル基の例は例えば
アシルオキシアルキル基例えばアセトキシメチル、ピバ
ロイルオキシメチル、α−アセトキシエチル、α−ピバ
ロイルオキシエチル、１−（シクロヘキシルカルボニル
オキシ）フロツー１−イル及び（１−アミノエチル）カ
ルボニルオキシメチル；アルコキシカルボニルオキシア
ルキル基例えばエトキシカルボニルオキシメチル及ヒα
−エトキシカルボニルオキシエチル；ジアルキルアミノ
アルキル特にジ低級アルキルアミノアルキル基例えばジ
メチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチル
アミノメチル又はジエチルアミノエチル；ラクトン基例
えば７タリジル及びジメトキシフタ１ンジル；及び第二
のβ−ラクタム抗生物質又はβ−ラクタマーゼ阻害剤に
結付したエステルを含む。 他の適当な製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエ
ステル基は式 （式中Ｒ９は水素、Ｃ１〜６アルキル又はフェニルであ
る） のそｎ５である。 本発明内の一つの特に好ましい下位群は式Ｃ１１）（式
中Ｒ”＋”及びＲ４は式（１）に関して規定した通ジで
ありそしてＨＩＯは水素、ＣＩ”””８アルキル、アリ
ール又はアリールＣ１〜６アルキルを表わし；Ｒｌｍ及
びＲ１２は同−又は異って水素、Ｃ１〜６アルキル、ハ
ロゲン、アミノ、ヒドロキシ又はＣ】〜６アルコキシを
表わし；又１ｌ−ＩＲ”及びＲ１２は５−又は６−負の
炭素環式環の残基又は酸素、窒素及び硫黄から選ばれた
３個以内のへテロ原子を含む５−又は６−負の複素環式
環の残基全形成する）の化合物又はその製薬上許容しう
る塩又は生体内で加水分解しうるエステルを提供する。 式（Ｉｔ）の基ＲＩＧ 、 Ｒ１１及びＲ１２に関する
適当なＣＩ〜６アルキル基はメチル、エチル、ｎ−及び
イソ−プロピル、ｎ−１二級−、イソ−及び三級−メチ
ルを含む。 ゛好ましくはＲＩＧはエチル又は３−クロロフェニルで
ある。 好ましくはＲ１１及びＲ１２は水素である。 最も好ましくはＲＩＧはエチルであジＲ１１及びＲＩ２
はともに水素である。 本発明内の特定の化合物は下記のものそしてその製薬上
許容しうる塩及び生体内で加ボ分解しうるエステルを含
む。 ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド）−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート３− （２，３−シクロペンテノピリジニ
ウム）メチル−７β−ＣＤ −２−（３，４−ジアセト
キシフェニル）−２−［（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコアセトア
ミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ３− （２，３−シクロペンテノピリジニウム）メチル
−７β−ＣＤ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン
−１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α
−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト ７β−（Ｄ、Ｌ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２−（
フルー２−イル）アセトアミド〕−７α−ホルムアミド
−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ、Ｌ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジ゛ンー１−イル）カルボニルアミノ］−２−
（チェノ−２−イル）アセトアミド〕−３−（４−エチ
ルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート ７β−［Ｄ、Ｌ−２−（（４−エチル−２１３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ］ −２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセトアミド）
−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−［２−クロロ−４，５−ジアセトキシ
フェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド
］−３−（４−エチルピペリジニウム）メチル−７α−
ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−（１）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピベラジンー１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェ
ニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−
ヒドロキシメチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレート７β−（Ｄ−２−（（４−エ
チル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボ
ニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホ
ルムアミド−３−（４−メチルピペリジニウム）メチル
−セフ−３−エム−４−カルボキシレート７β−ＣＤ−
２−［（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１
−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミ
ド］−３−（３−エチル−４−メチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート ７β−ＣＤＴ２−［（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−（
３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド］−７α−ホルムアミド−３−（４−フ
ェニルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート３− （２，３−シクロヘキセノピリジ
ニウム）メチル−７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル〕カルボニルアミ
ノ）−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムア′
ミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート アβ−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−２エニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−メ
トキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート７β−ＣＤ −２−（３，４−ジアセト
キシフェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコアセトア
ミド〕−７α−ホルムアミド−３−（キノリニウム）メ
チル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ３−（４−（三級−メチル）ピリジニウムコメチル−７
β−ＣＤ−２−［（４−エチル−２，３−ジオキソピペ
ラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニル
アセトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（（４−（３−クロロ７エ二ル） −
２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルホ゛ニル
アミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−３−（４−エ
チルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート アβ−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−メ
トキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ
〕＝２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド
−３−（４−（プロプ−１−イル）ピリジニウムコメチ
ル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド］−３−（２−エテルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート７β−［Ｄ−２−（（４−エチル−２，３
−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ
−２−フェニルアセトアミド］−３−（３−エチルピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレート３−（４−シクロプロピルピ
リジニウム）メチル−７β−ＣＤ−２−［（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニル
アミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルム
アミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート３−（
４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β−ＣＤ
−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−（（
４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）
カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホルムアミ
ド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β
−ＣＤ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−（（４−エチル−２１３「ジオキソピペラジン−１−
イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−（
イソプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート７β−ＣＤ−２−（（４−エチ
ル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニ
ルアミノ】−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホル
ムアミド−３−（４−（ピリド−２−イル）ピリジニウ
ムコメチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−
２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピペラジン−１
−イル）カルボニルアミノコアセトアミド］−３−（４
−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−ＣＤ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド）−３−（
４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド
−セフ−３−エム−４−カルボキシレート 本発明の抗生物質化合物は他の抗生物質に関して当業者
にそれ自体周知の技術及び方法に従ってヒト又は動物薬
に用いらｎ、る任意の都会の良い方法で投与さｆするよ
うに処方さｊ、そして本発明はその範囲内に製薬上許容
しうる担体又は添加物と一１渚に本発明の抗生物質化合
物例えば式（ｌａ）の製薬上許容しつる化合物又はその
製薬上許容しうる塩又は裏薬上許容しうる生体内で加水
分解しうるエステルよりなる製渠岨載物を含む０ 組成物は任意の適当な経路例えば経口又は非経口の経路
による又は局、横溝用による投与用に処方さｎよう。組
成物は錠剤、カプセル、粉末、顆粒、トローチ、クリー
ム又は液剤例えば経口又は滅菌非経口の溶液又は懸濁液
の形であろう。 経口投与用の錠剤及びカプセルは単位投与の形でありそ
して従来の添加物例えば結付則例えばシロップ、アラビ
アゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガント又はポリ
ビニルピロリドン；充填剤例えばラクトース、しよ糖、
とうもろこしでん紛、りん酸カルシウム、ソルビトール
又はグリシン、打錠用滑沢剤Ｍえばステアリン改マグネ
シウム、タルク、ポリエチレングリコール又はシリカ；
崩壊剤例えばじゃがいもでん粉；又はＷｆ容しうる湿潤
剤例えばナトリウムラウリルサルフエートヲ含むだろう
。錠剤は通常の製薬プラクチスにおいて周知の方法に従
ってコーティングされよう。経口液剤は例えば水性又は
油性の＠濁液、溶液、エマルジョン、シロップ又はエリ
キシルの形であるか又は使用前に水又は池の適当な媒体
によジ再浴解される乾燥生成物として提供さｊ、よう。 このような液剤は従来の添加物例えば懸濁剤例えばソル
ビトール、メチルセルロース、グ）Ｖコースシロップ、
ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水
素化食用脂肪、乳化剤例えばレシチン、ソルビタンモノ
オレエート又はアラビアゴム；非水性媒体（食用油を含
む）例えばアーモンド油、油性エステル例えばグリセリ
ン、プロピレングリコール又はエチルアルコール；保存
剤例えばメチル又ハプロビルｐ−ヒドロキシベンゾエー
ト又ハソルビン酸そしてもし所望ならば従来の香料又は
着色剤を含むだろう。 層剤は従来の滓剤ペース例えばココアノ（ター又は他の
グリセリドを含むだろう。 非経口投与として化合物及び滅菌媒体（水が好ましい）
を用いて液状単位投与の形が製造さｎ、る。 用いらｎる媒体及び濃度に応じて化付物は媒体中に懸濁
されるか又は溶解される。溶液の製造に当って化合物は
注射用の水に溶解さｎ滅菌濾過し適当なバイアル又はア
ンプルに入ｔ′１６シールさｎ、る。 有利には助剤例えば局所麻酔剤、保存剤及びバッファー
剤が媒体に溶解さｎ、うる。安定性を増大するために組
成物はバイアルに入れらｊ、た後に凍結さｎ、そして水
は減圧下除去さｎる。凍結乾燥した粉末は次にバイアル
にシールさｎ、そして注射用の水の添付したバイアルを
供給して使用前に液体にする。非経口用１１り液は実質
的に同一のやり方で製造さｎるが化付物は浴解さｎ、る
代９に媒体中に懸濁さｊ、そして滅菌は濾過では達成さ
ｊ、ない。化合物は滅菌媒体に懸濁さｊ、る前に酸化エ
チレンに曝さｎることにより滅菌さｎ、うる。有利には
界面活性剤又は湿潤剤が組成物に含まｊ、て化合物の均
一な分布を助ける。 組成物は投与方法に応じて０．１〜９９．５重量％好ま
しくは１０〜６０重量％の活性物質を含む。 組成物が投与単位よりなるとき各単位は好ましくは５０
〜５００■の活性成分を含むだろう。成人の治療に用い
らｎ、る投与物は好ましくは投与の経路及び頻度に応じ
て平均の成人患者（７０ｋｙ）当り１００η〜１２９／
日例えば１５００〜／日に及ぶだろう。この投与量は１
日当り約１．５〜１７０η／ゆに相当する。適当には投
与量は１日当！ｌ１１〜６ｇである。 毎日の投与は適当には２４時間の期間で数回本発明の化
合物を投与することにより与えらｎ、る。 代表的には２５０ηが１日４回投与さｊるが実際には個
々の患者に最適である投与の看及び頻度は患者の年令、
体重及び反応により変化しそして医者が投与量の多少及
び投与の頻度の差を選ぶ機会があるだろう。このような
投与の範囲は本発明の範囲内である。 式（Ｉａ）の本発明の製薬上許容しうる化合物又はその
塩又は生体内で加水分解しうるエステルが上述の投与範
囲で投与さｎ、るとｔｍ性学上の作用は示さｎ、ない。 本発明による抗生物質化合物は本発明の組成物中で単独
の治療剤であるか又は他の抗生物質及び／又はβ−ラク
タマーゼ阻害剤との組会せが用いらｎ、よう。 有利には本組成物は文武（ｉｌｌ）の化合物又はその＃
楽土許淫しうる塩又はエステルよりなる。 （ｆｉｌ ） （式中Ａはヒドロキシル；ｉ＃換ヒドロキシル；チオー
ル；式５Ｏ２Ｒ” ［式中Ｒ１３は０１〜６アルキルで
ある］の基；置懐チオール；アミノ；モノ−又はジーヒ
ドロカルビルＩｔ喚アミノ；モノ−又はジ−アシルアミ
ノ；任意にｔｄ挨さｊ、ていてもよいトリアゾリル虜；
又はヨーロッパ特許第００５３８９３号に記載さｎ、た
如き任意に置壊さｎていてもよいテトラゾリル幕である
） 他の有利な組成物は式（ＩＶ）のβ−ラクタマーゼ阻害
剤又はその製薬上許容しうる塩又は生体内で加水分解し
うるエステルと一緒の式（ｌａ）の製薬上許容しつる抗
生物質化合物又はその塩又は生体内で加水分解しうるエ
ステル及び製薬上許容しうる担体又は添加物よりなる。 （ＩＶ） （式中Ｂは水素、ハロゲン又は式 〔式中１（１４及び［（Ｉｓは同−又は異りそしてそｊ
、ぞｊ、は水素、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル又ハカ
ルボキシ又はその製薬上許容しつる塩である〕の基であ
る。） 他の適当なβ−ラクタマーゼ阻害剤は公開デンマーク特
許出）ｊｊｉ窮３２４／ ８５に相当するヨーロッパ特
許出願第８５１００５２１．５号（公開番号第０１５４
１３２号）及びヨーロッパ特許出願第８１３０１６８３
．９号（公開番号第００４１７６８号）に記載さｎてい
る６−アルキリデンペネムを含む。 他の適当なβ−ラクタマーゼ阻害剤は６β−ブロモペニ
シラン酸及びその塩及び生体内で加水分解しうるエステ
ルそして６β−ヨードペニシラン酸及びその塩及び生体
内で加水分解しうるエステルを含む。 β−ラクタマーゼ阻害剤よりなる本発明のこのような組
成物は従来の方法で処方される。 本発明は又治療上有効な責の式（ｌａ）の本発明の抗生
物質化合物又はその塩又は生体内で加水分解しうるエス
テルを投与することよりなるヒト及び動物の細―性感染
を治療する方法を含む０式（Ｉａ）の本発明の製薬上許
容しうる抗生物質化付物又はその塩又は生体内で加水分
解しうるエステルは広範囲のダラム陽性及びダラム陰性
の細菌に対して活性でありぞして免疫妥協患者における
ものを含む広範囲の細菌性感染を治療するのに用いられ
よう。 多くの他の用途の中で式（１ａ）の本発明の製薬上許容
しつる化合物又はその塩又は生体内で加水分解しうるエ
ステルはヒトにおける呼吸器管及び尿道管の感染の治療
に価値がありそして又家畜の乳房炎を治療するのに用い
られる。本発明の抗菌的に活性な化付物の特別な利点は
β−ラクタマーゼ酵素に対する安定性でありそｊ、故β
−ラクタマーゼ生成細柴に対して有効である。 本発明はさらに式（Ｖ） ＨＣＨＯ ヨ Ｈ （式中Ｒ４及びＲ５は前記同様であり任意の反応性基は
保護さｊ、ていてもよくそしてアミノ基はアシル化を生
じさせる基により任意に置換さｊ、ていてもよい） の化合物又はその塩を式（Ｖｌ） Ｒ’ −ＣＨ−Ｃ０２）（ 罷 Ｏ （式中ＲＩ Ｉ Ｒ２、Ｒ３及を骨は式（１）に関１．
て規定されそして任意の反応性基は保護さｊ、ていても
よい）の酸のＮ−アシル化誘導体により処理し次にもし
必要又は所望ならば１種以上の下記の工程：（１）任意
の保護基を除去する； （ＩＩ） 基−Ｃ（ｈＲ” ｔ−他Ｏ基−Ｃ０ｚＲ５へ
ＩＥ換スル；（ｉ＋ｉ ）生成物音塩へ転換する を行うことよりなる式（１）の化合物を製造する方法を
提供する。 式（ｌａ）の化付物は同様な方法で製造さｎ、るがその
方法はさらにもし必要ならば生成物を製薬上許容しうる
塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエステ
ルに転換する工程よりなる。 式（Ｖ）の化合物においてＲ４の正電荷は外部又は分子
内の基に存在する対陰イオンによりバランスさｎ、るこ
とは理解さね、よう。 アシル化を生ぜしめそして式（Ｖ）の原料のアミン基に
任意に存在してもよい適当な基はＮ−シリル、Ｎ−スタ
ンニル及びＮ−りん基例えばトリアルキルシリル基例え
ばトリメチルシリル、トリアルキルすず基例えば） ’
）−ｎ−ブチルすず、式−ｐ 、 Ｒ１６Ｒ１７（式中
Ｒ１１１はアルキル、）−ロアルキル、アリール、アル
アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキ
シ、アルアルキルオキシ又はジアルキルアミノ基であり
Ｒ１？はＲ１６と同じか又はハロゲンであり又はＲ１６
及びＲ１７は一緒になって壌を形成する）の廣（適当な
このりんの基は−Ｐ□０ 上述の目的に好ましい基はトリメチルシリルでありそｊ
は適当には適当なシリル化剤例えばトリメチルシリルク
ロリドをして式（Ｖ）の化合物と反応させることにより
アシル化前にその場で導入さｎ、よう。 シリル化反応は適当には不活性雰囲気好ましくはアルゴ
ン中で不活性の無水の溶媒例えばジクロロメタン中で行
わｔ＋、よう。有機塩基例えばＮ、Ｎ −ジメチルアニ
リンを加えて反応を助ける。反応は通常高温度適当には
３０〜６０℃好ましくは４０〜５０℃で行わｎ、る。 酸（Ｖｌ）の反応性Ｎ−アシル化誘導体は上述の方法に
用いられる。反応性誘導体の選択は勿論酸の置換基の化
学上の性質により影響さｊ、よう。 適当なＮ−アシル化誘導体は酸ハロゲン化物好ましくは
酸塩化物又は臭化物を含む。酸ハロゲン化物によるアシ
ル化は酸結付剤例えば三級アミン（例えばピリジン又は
ジメチルアニリン）、分子ふるい、無機塩基（例えば炭
酸カルシウム又は重炭酸ナトリウム）又はオキシラン（
アシル化反応中に遊離するハロゲン化水素を結分する）
の存在下行わｊ、よう。オキシランは好ましくは（Ｃ＋
〜６）−１，２−アルキレンオキシド例えば酸化エチレ
ン又は酸化プロピレンである。酸ハロゲン化物を用いる
アシル化反応は水性又は非水性の媒体例えば水、アセト
ン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルアセト
アミド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジク
ロロメタン、１．２−ジクロロエタン又はその混合物中
で−５０℃〜＋５０℃好ましくは一２０℃〜＋２０℃の
範囲内の温度で行わｎ、よう。又反応は水不混和性溶媒
特に脂肪族エステル又はケトン例えばメチルイソブチル
ケトン又は酢酸ブチルの不安定なエマルジョン中で行わ
ｎ、よう。 酸ハロゲン化物は酸（Ｖｌ）又はその塩又は反応性誘導
体とハロゲン化剤（例えば塩素化又は臭素化）剤例えば
五塩化りん、塩化チオニル、塩化オキザリル又はホスゲ
ンとを反応させることにより製造さｎ、よう。 又酸（Ｖｌ）のＮ−アシル化誘導体は対称又は混合無水
物であろう。適当な混合無水物はアルコキシぎ酸無水物
又は例えば炭酸モノエステル、トリメチル酢酸、チオ酢
酸、ジフェニル酢酸、安息香酸、りん酸類（例えばりん
酸、岨りん酸、ホスフィンば）又は芳香族又は脂肪族ス
ルフォン酸類（例えばｐ−トルエンスルホン酸又はメタ
ンスルホン酸）との無水物である。対称無水物が用いら
ｎ、るとき反応は触媒として２．（５Ｊルイジンの存在
下で行わｎ、よう。 酸（■）の別のＮ−アシル化誘導体は酸アジド又は活性
化エステル例えば２−メルカプトピリジン、シアンメタ
ノール、ｐ−ニトロフェノール、２．４−シニトロフエ
／−ル、チオフェノール、ハロフェノール（ペンタクロ
ロフェノールｔｔむ）、モノメトキシフェノール、Ｎ−
ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール、又は８−ヒドロキシちリン；又はアミド例え
ばＮ−アシルサッカリン、Ｎ−アシルチアゾリジン−２
−チオン又はＮ−アシルフタルイミド；又は酸とオキシ
ムとの反応により製造さｊ、るアルキリデンイミノエス
テルである。 酸（Ｖｌ）の他の反応性Ｎ−アシル化誘導体は縮会則例
えばカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチル−、ジプロピ
ル−又はジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−シ
クロヘキシルカルボジイミド、又はＮ−エチルーＮ−［
３−（ジメチルアミノ）プロピル〕カルボジイミド；適
当なカルボニル化合物例えばＮ、Ｎ’−カルボニルジイ
ミダゾール又はＮ、Ｎ’−カルボニルジトリアゾール；
インキサシリニウム塩例えばＮ−エチル−５−フェニル
イソオキサゾリニラム−３−スルホネート又はＮ−ｔ−
ブチル−５−メチルイソオキサゾリニウムバークロレー
ト；又１ｄＮ−アルコキシカルボニル２−アルコキシ−
１，２−ジヒドロキノリン例えばＮ−エトキシカルボニ
ル２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリンによりその
場で反応により形成さｎる反応性中間体を含む。他の縮
会剤はルイス酸（例えばＢＢｒ３−Ｃ６ＨＦｌ） ：又
はりん酸絹会剤例えばジエチルホスホリルシアニドを含
む。縮合反応は好ましくは有機の反応媒体例えば塩化メ
チレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、アル
コール、ベンゼン、ジオキサン又はテトラヒドロフラン
中で行わｎる。 式（Ｖｎの酸のＮ−アシル化誘導体を形成する他の方法
は低級アシル三、吸アミド好ましくはＮ、Ｎ −ジメチ
ルホルムアミドを含む）・ロゲン化炭化水素溶媒好まし
くはジクロロメタン中ヘノ・ロゲン化カルボニル好まし
くは塩化オキザリル又はノ・ロゲン化ホスホリル例えば
オキシ塩化りんを加えることにより予め形成さｎ６た浴
液又は懸濁液によジ式（Ｖｌ）の酸を処理することにあ
る０そのように誘導さｎた式（Ｖｌ）の酸の・Ｎ−アシ
ル化誘導体は次に式（Ｖ）の化付物と反応させらｊよう
。アシル化反応は好都合にはもし所望ならは酸結分剤例
えばピリジンの存在下−４０℃〜＋３０℃で行わｎよう
。 触媒例えば４−ジメチルアミノピリジンは又任意に加え
らｎよう。上述のアシル化反応に好ましい溶媒はジクロ
ロメタンである。 式（Ｖ）の好ましい中間体は式（ＶＡ）（式中Ｒ４は１
）１工記同様である） を有する。 従って式（１）の化仕物を製造する好ま１−い方法は式
（ＶＡ） ＨＣＨＯ 三 Ｈ （式中Ｒ４は前記同様であり任意の反応性基は保護さｊ
、ていてもよくそしてアミン基は任意にアシル化を生ぜ
しめる基により置換さｎ、ていてもよい）の化合物を式
（Ｖｌ） Ｒ１−ＣＨ−Ｃ０ｔＨ 旧 ■ Ｏ Ｒ２１（３ （式中１ｔｌ ｌ Ｒ” ｌ Ｒ３及び畳は式（１）に
関して規定した通りであり任意の反応性基は保護さｎ、
ていてもよい） の酸のＮ−アシル化誘導体により処理し次にもし必要又
は所望ならば１種以下の下記の工程；（１）任意の保護
基を除去する； （１１）基−ＣＣｈ−を基−ＣＯ２Ｒ’へ転換する；（
ｌｉ＋ ）生成物を塩へ転換する を行うことよりなる。 式（Ｉａ）の化合物は同様な方法で製造さｎ、るがその
方法はさらにもし必要ならば生成物を製薬上許容しうる
塩又は製薬上許容しつる生体内で加水分解しうるエステ
ルへ転換する工程よりなる。 前述の式（Ｖ）の他の好ましい中間体は式（■）を有す
るか又はその酸付加塩である。 ＨＣＨＯ 三 Ｈ ＣＣｈＲ” （■） （式中Ｒ４は式（１）に関して規定した通りでありＲＸ
は水素又は容易に除去しつるカルボキシ保護基でありそ
して２はＲ４の正電荷をバランスするのに適切な化学量
論的割合で存在する無機又は有機の陰イオンである。） ＲＸに関する適当な容易に除去しうるカルボキシ保護基
はＲｓ について適当な容易に除去しうるカルボキシ
保護基として前述さｎ、たものを合む。 式（１）の化合物は又そｎ、故適当には前述の式（■）
の化合物又はその酸付加塩（式中任意の反応性基は保護
さｊていてもよい）と前述の式（Ｖｌ）の酸のＮ−アシ
ル化誘導体（式中任意の反応性基は保護さｎていてもよ
い）とを反応させ次にもし必要又は所望ならば１ ｆｆ
ｋ以上の下記の工程：（１）任意の保膿基を除去する； （１１）基Ｒｘヲ基ＲＩＩへ転換スル；（＊＊＋ ）生
成物を塩へ転換する を行うことによＶ製造さｊ、よう。 式（■）の酸のＮ−アシル化誘導体と反応する式（■）
の化付物について式（■）の化合物中のアミノ基ヘアシ
ル化を生じさせる基を導入することが先ず必要であろう
。この目的のために適当なこのような基はアシル化前に
式（Ｖ）の化合物中のアミン基に任意に存在するかもし
ｊ、ない前述のものを含む。 式（■）の化合物中のアミン基へ導入さｎる好ましい基
はトリメチルシリルである。有利にはシリル化反応は塩
基の同時の添加を要しないシリル化剤とともにアシル化
反応前にその場で行わｊ、よう。 適当なシリル化剤は例えばＮ−（トリメチルシリル）ア
セトアミド、Ｎ、０−ビス（トリメチルシリル）アセト
アミド、Ｎ、０−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルア
セトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルトリフ
ルオロアセトアミド、Ｎ、Ｎ′−ビス（トリメチルシリ
ル）尿素、そしてＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）カ
ルバメートヲ含む。好ましいシリル化剤はＮ−（トリメ
チルシリル）アセトアミドである。シリル化反応は適当
には室部又は高錫度例えば３０〜６０℃好ましくは４０
〜５０℃で不活性の無水の有機溶媒例えばジクロロメタ
ン中で行われよう。 上述の方法は任意には少量例えば０．１当竜のハロゲン
化シリル例えばトリ（Ｃ＋〜６）アルキルシリルハライ
ド特にトリメチルシリルクロリドの存在下で行わｎよう
。 式（νＩＩ）の化せ物中の２の好ましい基は塩化物及び
臭化物である。 前述の如く酸（■）の反応性Ｎ−アシル化誘導体は式（
■）の化合物からの式（１）の化合物の＃ 欲に用いら
ｎ、７反応性誘導本の選択は式（Ｖｌ）の酸の置換基の
化学的性質により影響さｊ、る。 酸Ｃ■）の適当なＮ−アシル化誘導体は式（Ｖ）の化合
物からの式（１）の化付物の製法に用いらｎ、るのに適
していると前述はねたものを含む。このような適当なＮ
−アシル化誘導体の製法は前述さｎた。 式（’Ｖ１ ）の酸の好ましいＮ−アシル化誘導体は酸
ハロゲン化物最も好ましくは酸塩化物であり、そｎは有
利には使用前に対応するｔＲ（Ｖｌ）から新しく製造さ
ｎ、よう。式（Ｖｌ）の酸から酸ノ・ロゲン化物を製造
する適当なハロゲン化剤は前述さｎた。 好ましいハロゲン化剤は塩化オキザリル、塩化チオニル
及びホスゲンを含む。 式（■）において基Ｃ０２ＲＸは好ましくはカルボキシ
である。 ＲＸに関する他の好ましい基はジフェニルメチル（ベン
ズヒドリル）及びトリ（Ｃ＋〜６アルキル）シリル特に
トリメチルシリルである。トリメチルシリル基は適当に
は式（■）の化合物中のアミノ基をシリル化するのに適
していると前述さｊたシリル化剤を用いて４−カルボキ
シ基へ導入さｊ、よう。 特に前述の式（＋）の化会物史の中間体である式（Ｖ）
の化付物は式（νＩｌり ｃｏ・Ｒｘ（Ｗ） （式中ＲＸは前記同様でありＲ１１ｌは脱離基であジｙ
は０又は１である） の化合物又はその酸付加塩と式（ＩＸ） 、 （Ｘ）又
は（ＸＩ） （ＩＸ） （Ｘ） （ＸＩ
）（式中Ｒ’ 、 Ｒ７、Ｒ”及びＸは前記同様である
） （Ｒ１’がアシルオキシ基のとき基ＣＯ２Ｒｘは遊
離の酸の形又はその塩でなけｎ、ばならない〕 のｔｄｔ ＋Ｓピリジンと反応させ次にもし必要ならば
（１）基ＨＸを基Ｒ６へ転換する； （１１）周知の方法によりスルホキシド（式中ｙは１で
ある）をサルファイド（式中ｙは０である）へ転換する
； ＜ ｍ ）生成物を塩へ転換する ことにより製造さｊる。 適当な脱離基Ｒ１９はノ１０ゲン化物例えば沃化物又は
臭化物又はアシルオキシ基例えばアセトキシ基を含む。 好ましくはＲ１９はアセトキシ基又は臭素原子である。 前述の方法において式（■）の原料の特に適当な酸付加
塩はトリフルオロ酢酸塩である。 式（Ｖｌ）の化付物はヨーロッパ特許出願第８２３０３
８２１．１（公開番号第００７１３９５号）に記載さｎ
、ているようにして製造さｊ、よう。 Ｒ１９がアセトキシ基のとき式（Ｖ）の化合物への式（
■８）の化合物の転換は好ましくはもし必要ならば存在
して均一のｆ？４液を与える水不混和性の有機溶媒例え
ばアセトンとの水性媒体中で行わｎる。 反応は適当にはアルカリ金属沃化物例えば沃化ナトリウ
ム又はアルカリ金属チオシアナート例えばカリウムチオ
シアナートの存在下で行わｎそして一般に高烏度例えば
４０〜８０℃そして好ましくは約６０℃で行わｎ、る。 反応が完了したとき（例えば分析法例えば逆相ＨＰＬＣ
により確認さｎる）生成物は適当な樹脂例えば「ダイヤ
イオンＩ（Ｐ２０ＳＳ Ｊ樹脂（三菱化成より得られる
）のクロマトグラフィにより単離されそして生成物は次
にもし必要又は所望ならば１１飾さｎてＲ４に存在する
任意の反応性基が保護されていてもよい式（Ｖ）の化合
物を得る。 前述の式（■）の化合物の酸付加塩は適当には式（■）
の化合物と鉱酸とを反応させることにより製造さｊよう
。 他の態様において前述の式（■）の化合物の酸付加塩は
適当には式（ＶＡ）の化合物と鉱酸とを反応させそして
又もし必要又は所望ならばカルボキシ基を基Ｃｏ ２
Ｒｘへ転換することにより製造されよう。 上記の反応は一般に水不混和性有機溶媒例えばアセトン
、エタノール、プロパン−１−オール又はプロパン−２
−オールの存在下希鉱酸の添加により常温で水性媒体中
で行わｎ、よう。 反応混せ物は生成物の単離を助けるために０〜１０℃一
般に５℃以下に冷却さｊ、よう。 好ましい態様において式（■）の化合物の酸付加塩への
式（ＶＡ）の化付物の転換に用いられる鉱酸は式Ｈ２Ｃ
式中Ｚは式（■）について規定した通りである）ｔ−有
する。 式（■）の化合物の酸付加塩へ式（ＶＡ）の化合物を転
換するのに特に適した鉱酸は希塩酸である。 式（Ｖ）の化合物及びその塩及び保護さ八た誘導体は新
規であり有用な中間体であり従ってこれらの化合物は本
発明の他の態様を形成する。 式（Ｖ）内の特定の化付物及びその塩は式（ＶＡ）の下
記の化合物を含む。 ７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ７β−アミノ−３−（２，３−シクロペンテノビリジニ
ウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−ヒドロ
キシメチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−メチル
ピリジニラｐ）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ７β−アミノ−３−（４−（２−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−２−カルボキシ）エチルピリジニウムコ
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−３−（３−エチル−４−メチルピリジニ
ウム）−メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホルムア
ミド−３−〔３−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジニ
ウムコメチル−セフ−３〒エム−４−カルボキシレート
３−（３−アセチルピリジニウム）メチル−７β−アミ
ノ−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−フェニ
ルピリジニウム）メイ・ルーセフ−３−エム−４−カル
ボキシレート ７β−アミノ−３−（３−カルバモイルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−３−（２，３−シクロヘキセノピリジニ
ウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−メトキ
シピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート ７β−アミノ−３−（３−クロロピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（キノリニウ
ム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（４−（三級−ブチル）ピリジニウ
ム〕メチルー７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−メトキ
シピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート ７β−アミノ−３−（４−カルバモイルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−（プロ
プ−１−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホルムア
ミド−３−（イボキシレート ７β−アミノ−３−（２−エチルピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ７β−アミノ−３−（３−エチルピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート ナトリウム７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（
４−（２−スルホエチル）ピリジニウムコメチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート７β−アミノ−３−
（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７α−ホ
ルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキンレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−（イソ
プロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−（ピリ
ド−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート式（Ｖ）内の特定の化合物及び
その塩は式（■）の化合物の下記の酸付加塩を含む。 ７β−アンモニオ−３−（２，３−シクロペンテノビリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸二塩化物塩（（ｄｉｃｈｌｏｒｉｄ
ｅ ５ａｌｔ ） 。 式（１）の化合物は又適当に式（ｙり ＨＣＨＯ 三 Ｈ （、ｌ１ｌ） （式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒｓ及び畳は前記同様であすα−ア
ミノ基は任意にアシル化を生じさせる基により置換さｎ
ていてもよい） の化合物と式（Ｘｌ［ｌ） Ｏ２Ｈ （式中任意の反応性基は保護さｎ、ていてもよい）の醸
のＮ−アシル化誘導体とを反応させ次にもし必要又は所
望ならば１ ａＬ以上の下記の工程：（１）任意の保護
基を除去する； （ｉｆ） 基−Ｃ０ｔＲ’ ｔ” ９４ ツｆｔ−Ｊ６
− Ｃ０２Ｒ’ ヘ転換ｔ ル；（ｉｉｉ ）生成物を
塩へ転換する を行うことにより製清さｎ、よう。 “中でも式（１）の化合物の中間体である上記の式（Ｘ
ｌりの化合物は前述の式（Ｖ）の化合物と式（ＸＩＶ）
Ｒ” ＣＨ−ＣＣｈＨ Ｎ）（Ｆｔ２ｏ（ｘ■） （式中Ｒ１及び骨は前記同様であジＲ２０はアミン保６
ｒｊ基である） の酸のＮ−アシル化誘導体とを反応させ次に保護基Ｒｚ
ｏ ｔ−除去することにより製造さｎ、よう。 適当なアミン保護基Ｒ２０は当業者に周知のものであり
それらは分子の残りを破壊することな〈従来の条件下で
除去されよう。 Ｈｚｏのアミン保護基の例は０１〜４１アルキル、Ｃｔ
〜４アルコキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン又はニ
トロから選ばれた１又は２個の置換基によりフェニル環
で任意に置換さｎ、ていてもよいベンジル：３個以内の
ハロゲン原子により任意に置換′さｎ、ていてもよいＣ
＋〜４アルコキシカルボニル例えば三級−ブトキシカル
ボニル及び２．２．２− トリクロロエトキシカルボニ
ル；前述のベンジルにおけるように任意に置換さｊ、て
いてもよいペンジルオキシカルボニル：アリルオキシカ
ルポニル；又にトリエチルを含む。 式（Ｘｌｌ）の化合物は又前述の式（Ｖ）の化合物と式
（ＸＶ） Ｒ” ＣＨＣ（ｈＨ 夏 Ｎｓ （ＸＶ） （式中Ｒ１及び畳は前記同様である） のα−アジド酸のＮ−アシル化誘導体とを反応させ次に
従来の方法（例えば接触的水素化によす又はトリフェニ
ルホスフィンとの反応次に得らｎ、たホスフィンイミン
の加水分解により）によりアジド基をアミノ基へ還元す
ることにより製造さｎ、ようＯ 式（Ｘｌｌ）の化付物は又前述の式（Ｖ）の化合物と式
（ＸＶＩ） Ｒ１一部−Ｃ０２Ｈ ？ （式中Ｒ１及び畳は前記同様である）の酸のＮ−アシル
化誘導体とを反応させ次に従来の方法によりフタルイミ
ド基をアミン基へ転換させることにより製造さｊ、よう
。 本発明は文武（ＸＶＩ） ｌ ＣｏｚＲｘ Ｃ式中Ｒ１１Ｒ”ｌＲ３＃ＲＸ ｌＲ１９１ｙｌ： 骨
［ｔｌ記同様である） の化合物を前述の式（ＩＸ） 、 （Ｘ）又は（ＸＩ）
の置換ピリジンにより処理しくただしＲ１１１がアシル
オキシ基のとき基Ｃ（ｈＲ”は遊離酸の形又はその塩で
なけｎ、ばならない）次にもし必要ならば （１）基ＲＸを基Ｈｓ へ転換する； （１１）周知の方法によりスルホキシド（式中ｙが１で
ある）をサルファイド（式中ｙが０である）へ転換する
； （ｉｉｉ ）生成物を塩へ転換する ことよりなる式（１）の化合物を製造する方法を提供す
る。 適当な脱離基Ｒ１９はハロゲン化物例えば沃化物又は臭
化物又はアシルオキシ基例えばアセトキシ基を含む。 本発明は文武（Ｘ鴇） ＳＲ” ＝ Ｈ ： − （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及び４−は前記同様であ
り任意の反応性基は保護さｎ、てもよ（ＨＸは水素又は
容易に除去しうるカルボキシ保護基でありそしてＲ２１
はＣ＋〜６アルキル、アリール又はベンジルである） の化合物を重金属イオン例えば水銀、銀、タリウム、鉛
又は銅により処理し次にその場でホルムアミドの求核性
誘導体により処理し次いでもし必要ならば１ｍ以上の下
記の工程： （１）任意の保護基を除去する； Ｃ１１）基ＲＸ ＝ｔ−基Ｒ５ヘ４ｉ［１スル；（＋；
＋ ）生成物を塩へ転換する を行うことによる式（１）の化合物を製造する方法を提
供する。 上記の方法はヨーロッパ特許出願第 ８４３００３３８．５号（公開第０１１５４０５号）に
記載さ釣たのと類似している。 前述の方法の終りにそして下記の式（１）の化合物を製
造する他の方法において保護基を除去することが必要で
あろう。脱保護基は当業者に周知の任意の好都合な方法
によＶ行わｊ、それは任意の認めらｒうる程度迄窒まし
くない副反応を生じさせないものである。Ｒ１のアセト
キシ基をヒドロキシ基へ転換するのに特に適した方法は
亜＠酸ナトリウム水溶液又は炭酸水素ナトリウム水溶液
による処理又はエステラーゼ特にシトラスアセチルエス
テラーゼによる処理ｔ”ｆむ。Ｒ１のヒドロキシ基がシ
リルエーテル例えばトリメチルシリルエーテルとして保
護さｊ、るときシリル基の除去は通常酸加水分解により
行わ１．る。 別の態様において本発明は式（ＸＸ） ＝ Ｈ ｃｏ２ＲＸ （式中Ｒ’＋Ｒ”ｌ”＋Ｒ’＋骨、Ｒ”及ヒＲ” ハ式
（Ｘ１４）について規定した通りであり任意の反応性基
は保護さｊ、ていてもよい） の化合物をホルムアミドの求核誘導体により処理し次に
もし必要ならばＩＪ４以上の下記の工程：（１）基ＨＸ
を基Ｒ５へ転換する； （ＩＩ）任意の保護基を除去する； （ｆｉｌ ）生成物を塩へ転換する を行うことよりなる式（１）の化合物を製造する方法を
提供する。 本発明は文武（ＸＸ） ’ Ｃ０ｚＲＸ Ｃ式中Ｒ”＋Ｒ２＋Ｒ”＋Ｒ’ｌｘ及ｒＪ ＋ｕＭｆｌ
記１’ｏ１ｍテアり任意の反応性基は保護さｊ、ていて
もよい）の化合物をホルミル化し次にもし必要ならば１
種以上の下記の工程： （１）任意の保護基を除去する； （ｉｌ）基Ｒｘ’ｌ！；Ｒ’ ヘＥ換スル；（ｆｉｌ
’）生成物を塩へ転換する を行うことよりなる式（１）の化付物を製造する方法を
提供する。 適当なホルミル化剤は試薬４−ホルミルー２−メチル−
１，３，４−チアジアゾリン−５−チオン〔エッチ・ヤ
ザワ（Ｈ−ｙａｚａｗａ）及びニス・ゴトー（Ｓ−Ｇｏ
ｔｏ）［テトラヘドロン・レターズ（ＴＡａｈ−ｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）Ｊ １９８５ ＃ ２６
ｓ ３７０：３−３７０６参照］又は混合無水物例え
ばぎ酸酢酸無水物を含む。反応は４当には三級塩基の存
在下非プロトン性溶媒例えばジクロロメタン、クロロホ
ルム、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ヘ
キサメチレンホスホルアミド又はジメチルスルホキシド
中で一５０℃〜３０℃の範囲の温度で行われよう。反応
に用いらｎ、る好ましい三級塩基はピリジン型例えばピ
リジン、ルチジン又はピコリンの塩基である。 式（ＸＸ）内の化付物の一つの製法はヨーロッパ特許出
Ｍ第８２３＾２１．１号（公開第００７１３９５号）に
記載さｎ、ているか又は記載されている方法に類似の方
法である。 式（ＸＸ）内の化付物を製造する他の方法は式０［）の
化付物をアンモニアにより処理することよりなる。 式（１）の化付物を製造する方法が式（ＸＸＩ） Ｈ （式中りはＳＲ”ｌ 、 ＳＯＲ” 又はＮＨ２であ
りそしてＲＬ部、Ｒ” ＃Ｒ４１ＲＸ Ｉ Ｒ２１及ヒ
＋ ｈｍｈ記同ｓテｓ ル）の化付物をホルムアミジル
化することよりなることは上述から明らかである１う。 本明細書において「ホルムアミジル化」とは基りを基−
ＮＨＣＨＯへ転換することを意味する。 本発明の抗生物質化付物は広範囲のグラム陰性及びグラ
ム陽性の菌に対して活性があジそｎ、らの菌はイー・コ
リ（Ｅ、ｃｏｌｔ ）例えばＥＳＳ、ＪＴ４゜ＪＴ４
２５及びＮＣＴＣ１０４１８； シュドモナス（Ｐｓ
ｅｕ−ｄｏｍｏｎａｓ ） Ｓｐｐ例えばＰ３１エルギ
ノサ（ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）例えば１０６６２及びダ
ルグレイシュ（Ｄａｌｇｌｅｉｓｈ ） ；セラチア０
マルセセンス（５ｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎ
ｓ ）ＵＳ３２；クレブシェラ・エロゲネス（Ｋｌｅｂ
ｓｉｅｌｌａａｅｒＱｑｅｎｅｓ ） Ａ ；エンゾロ
バクター中クロアカニ（ＩＤｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ
ｃｌｏａｃａｅ ）Ｎｌ； Ｐ ＊ミラビリス（ｍ１ｒ
ａｂｉｌｉｓ ）例えばＣ９７７及び８８９；Ｐ、モル
ガニ（ｍｏｒａｇａｎｉｉ ） ； Ｐ ＊レットゲリ
（ｒｅｔｔｇｅｒｉ ）Ｂ、ズブチリス（５ｕｂｔｉｌ
ｉｓ ） ；スタヒロコツカス・アウレウス（５ｔａｐ
ｈ、ａｕｒｅｕｓ ）例えばオックスフォード（０ｘｆ
ｏｒｄ ）及びラッセル（Ｒｕ５ｓｅｌｌ ） ： Ｎ
ｅカタルハリス（ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ ） １５
０２ ；ストレプトコッカス・フェカリス（５ｔｒｅｐ
、ｆａｅｃａｌｉｓ ） Ｉ ；β−へモリチック・ス
トレブ（５ｔｒｅｐ、） ＣＮＩ Ｏｔ含む。 〔実施例〕 以下の実施例は本発明の化付物の製造及び生物学上の活
性を示す。 参考例１ ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸 ｔ−ブチル７β；アミノ−７α−ホルムアミドセファロ
スポラナート（１０９，２７ｍモル）１−室温でトリフ
ルオロ酢ｒ！１Ｉ（１００，ｙ）中に俗解した。１時間
後溶液を蒸発させそして残渣をエーテルにより粉砕して
黄色がかった固体として表題生成物が得らｊ、そｎ、を
戸去し真空乾燥した（７．９５９．９４％）。この物質
は７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン
酸トリフルオロ酢酸塩としてヨーロッパ特許出願第００
７１３９５号の実施例３４ （ｅ）に例えば既に記載さ
ｎ、ている。 実施例１ ７β−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド］−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート （ａ）７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート 水（８ｄ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（２００〜、０．６４ｍ％ル）′ｆ：沃
化ナトリウム（６７０７Ｎ？ 、 ４．４７ ｍモＪｌ
ｚ）及び４−エチルピリジン（４２８η＋ ４．０ ｍ
モル）により処理した。アセトンを攪拌しつつ加えて均
一の浴液を得た。混合物を６０℃に加熱し原料の損失に
ついて逆相ＨＰＬＣによりモニターした（反応時間約６
．５時間）。室温に冷却後混合物を減圧下ｆ＃縮してア
セトンを除去した。濃縮物を水により希釈しそしてジク
ロロメタン（×２）により抽出し念。水性相を減圧で濃
縮した。＃縮物を「ダイアニオンＨＰ２０ＳＳ Ｊ ４
］７４脂（三菱化成）のクロマトグラフィにかけ初め水
次にアセトン／水混合物によＦ）溶離した。溶離液を含
む生成物を減圧濃縮し次に凍結乾燥して表題化金物（１
００η）を得νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６８ 、１７６７
、１６７５ 、１６３５（ａｈ）。 及び１６１１１Ｍ−”；δＨ（Ｄ２０ ） （主なロー
タマー）１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．９
６（２Ｈ１（１，Ｊ７．５Ｈｚ）。 ３．１６及び３．５８Ｃ以下とともに２Ｈ，ＡＢｑ 、
Ｊｌ ７．６Ｈｚ ）。 ５．２４及び５．３５（以下とともに２Ｈ，ＡＢｑ 、
Ｊｌ ４．７Ｈｚ ）。 ５．２５（ＩＨ，ｓ ）、７．９２（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．
４Ｈｚ ）、８．１７（ＩＨ，ｓ）、及び８．７３（２
Ｈ，ｄ、Ｊ６．４Ｈｚ ）；（Ｆ、Ａ。 Ｂ、（チオグリセロール） （＋ｖｅイオン）ＭＩ（＋
３６３〕。 （ｂ）Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペ
ラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニル
アセチルクロリド 触媒量のｆ ％ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む
乾慢ジクロロメタン（５ｙ／）中のＤ−２−〔（４−エ
チル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボ
ニルアミノ］−２−フェニル酢酸（１１５〜＋ ０．３
６ ｍモル）へ塩化オキザリル（９１＃９．０．７２ｍ
モル）を加えた。混合物を室温で１．２５時間攪拌し次
に減圧で蒸発させた。残渣を乾燥ジクロロメタンに多し
再蒸発させた（×２）。残渣を真空乾かしそしてさらに
精製することなく用いたｏ ’１ａＸ（ＣＨｚＣ／２）
３２８０．１８００゜１７２０及び１６９５ｃＷ１−”
。 （ｃ）７β−（Ｄ−２−（（４−４チル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ］−２−
フェニルアセトアミド）−３−（４エチルピリジニウム
）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−
カルボキシレートＮ、Ｎ−ジメチルアニソｙ（２３３１
１９，１，９２ｍモル）及ヒドリメチルクロロシラン（
１０４Ｗ。 ０、９６ ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（５−）
中の７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ホキシレー）（８７＋Ｗ、０．２４ｍモル）を４５分間
アルゴン下還流させた。得らね、た浴液を冷却しそして
乾燥ジクロロメタン（５−）中のＤ−２−（（４−エチ
ル−２，３−ジオキソピベ之ジンー１−イル）カルボニ
ルアミ／）−２−フェニルアセチルクロリド（実施例１
（ｂ）の生成物）を室温で攪拌しつつ加えた。反応を
逆相ＨＰＬＣによりモニターした。約４０分後反応物を
ジクロロメタンにより希釈しそして水（×３）により抽
出した。分わせた水性抽出物をジクロロメタン（Ｘ細物
をＨＰ２０ＳＳ樹脂のクロマトグラフィにかけ先ず水次
にアセトン／水混合物によ０浴離した０浴離液を含む生
成物を減圧＃縮し次に凍結乾燥して表題化金物（７２ｎ
ｉ、約２０％のＬ−異性体を含む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４２２．３３００（ｓｈ）、１７
７８゜１７１０（ａｈ）、１６７６．１６３６．及び１
６１６α−１；δＨ（ＤｔＯ） （Ｄ異性体、主なロー
タマー）特に、１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、
１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．６Ｈｚ）、２．８１及び３
．４０（以下とともに２Ｈ，ＡＢｑ。 、、４１７．５Ｈｚ）、２．９７（２１（、ｑ、Ｊ７．
６Ｈｚ）、３．５１（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）、３．
６６（２Ｈ，ｍ）、３．９７（２Ｈ。 ｍ）、５．１４及び５．３１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．
４Ｈｚ）。 ５．３３（ＩＨ，ｓ）、５．４９（ＩＨ，ｓ）、７．３
０−７．５５（５Ｈ，ｍ）、７．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ６
．ＩＨｚ）、８．１５（ＩＨ。 ｓ ）、８．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．ＩＨｚ ）；（Ｆ
、Ａ、Ｂ、（チオグリセロール） （＋ｖｅイオン）Ｍ
Ｅ（” ６６４ ］ 。 実施例２ ３− （２，３−シクロペンテノビリジニウム）メチｔ
ｖ−’７Ｒ−ｒ 丁）−’）−１１−Ａ−Ｘン 丁
Ｊｙ ｋ ｊ Ｊ／ ｊ 〒ニル）−２−（
（４−エチル−２，３−ジオキソビペ−ｙ’）７−１−
イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート 方法Ａ （ａ）７β−アミノ−３−（２，３−シクロペンテノピ
リジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート水（１０ｄ）中の７β−ア
ミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸（０，６
＆ 、 １．９ｍモル）へ沃化ナトリウム（２，０９、
１３，３ｍモル）及び２．３−シクロペンチノビリジン
（１，４３９゜１２．０ｍモル）を加えた。アセトンを
加えて均一な浴液として混合物を６０℃に加熱し逆相Ｈ
ＰＬＣによりモニターした。約６時間後混会物を室温に
冷却し減圧濃縮した。＃Ｉ繻物をＨＰ２０ＳＳ樹脂のク
ロマトグラフィにかけ先ず水次にアセトン／水混合物に
より溶離した。溶離液を含む生成物を減圧濃縮し次に凍
結乾燥して表題化合物（０，３５！９）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４０２．３２７５（ｓｈ ）、１
７６８ 。 １６７５、及び１６１６ｃｍ−” ；δＨ（ＤｚＯ）
（主なロータマー）２．２０−２．４０（２Ｈ，ｍ）、
３．０５−３．２５（３Ｈ，ｍ）。 ３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．５０（ＩＨ，Ａ
Ｂｑの低フィールドアーム、Ｊ１７．６Ｈｚ ）、５．
２２及び５．３６Ｃ以下とともに２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１５
．２Ｈｚ）、５．２３（ＩＨ，ｓ）、７．７６（ＩＨ，
ｍ）、８．１６（ＩＨ，ｓ）、８．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ
７．７Ｈｚ ）、８．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ６．２Ｈｚ）
；（Ｆ、Ａ、Ｂ。 （＋ｖｅイオン）（チオグリセｏ−ル） ＭＥ（＋ａ
７５ ）。 （ｂ） Ｄ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセチルクロリド ０℃の触媒量のＥ 燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを
含むｉｓジクロロメタン（１５ｍ）中のＤ−２−（３，
４−ジアセトキシフェニル）−２−〔（４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノ〕酢酸（７８６１１Ｉｉ。 １．７７ｍモル）へ塩化オキザリル（４４８Ｗｑ。 ３、５３ ｍモル）を加えた。混合物を攪拌しそしてさ
せた（×２）。残渣を真空乾燥しさらに精製することな
く直接用いた。 ｕｍａｘ（ＣＨｚＣｇ２）３２７５＋１９５０（ｓｈ）
ｅ１７７５ｅ１７１５及び１６９０ｃｍ−’。 （ｃ） ３− （２，３−シクロペンテノピリジニウ
ム）メチル−７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシ
フェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジノ〕アセ
トアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（８５３岬＊７．０４ｍモル
）及ヒドリメチルクロロシラン（５７３＋ｖ。 ５、２８ ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（１５ｒ
ｎｔ）中の７β−アミノ−３−（（２，３−シクロペン
テノピリジニウム）メチル〕−７α−ホルムアミドーセ
フ−３−エム−４−カルボキシレート（３３０１Ｎｉ、
０．８８ｒｎモル）を３０分間アルゴン下Ｎ流１−た。 ；ｍらｆｌ、た溶液を冷却１−そして乾燥ジクロロメタ
ン（６ｄ）中のＤ −２−（３，４−ジアセトキシフェ
ニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラ
ジン−１−イル）カルボニルアミノコアセチルクロリド
（笑施例２（ｂ）の生成物の５分の３）を室１で攪拌し
つつ加えた。 反応な逆相ＨＰＬＣによりモニターした。反応が完了し
たとき混合物をジクロロメタンにより希釈し水により抽
出し九（×３）。合わせた水性抽出物をジクロロメタン
により洗った（ｘ２）ｏ水性相を減圧濃縮しそして濃縮
物ｔＨＰ２０ｓｓ樹脂のクロマトグラフィにかけ初めに
水次にアセトン／水混合物により溶離した。溶離液を含
む生成物を減圧―縮し次に凍結Ｗ１＃シて表題化合物（
３９５４゜約３０％のＬ異性体を含む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３９０（ｓｈ）、３２８９．１７
７２゜１７１０（ｓｈ）、１６８２．＆び１６１７譚−
１；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ異性体、主１ｏ−ｐマー）、特
に１．１７ （３１（、ｔ 、Ｊ７．２Ｈｚ）、２．１
０−２．４０（８Ｈ，ｍ）、２．６９（ＩＨ，ＡＢｑ。 の高フィールドアーム、Ｊ１７．３Ｈｚ）、３．０５−
３．４０（５Ｈ。 ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）、３．５５
−３．７５（２Ｈ＝ｍ）、３．８０−４．１０（２Ｈ，
ｍ）、５．１５−５．４０（２Ｈ。 ｍ）、５．３２（ＩＨ，ｓ）、５．５０（ＩＨ，ａ）、
７．２０−７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．６５−７．８０
（ＩＨ，ｍ）、８．１５（ＩＨ。 ｓ）、８．２０−８．５０（２Ｈ，ｍ）ｓ（Ｆ、Ａ、Ｂ
（＋ｖｅイオン）（ＣＨＣｌ ｓ ／シアミル７ｘ）−
ル） ＭＨ＋７９２３ 。 方法Ｂ （ｄ）７β−アンモニオ−３−（２，３−シクロペンテ
ノピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−
３−エム−４−カルボン醒二塩化物塩 ２．５Ｎ塩＃ｌ（０，ｓ ｓ！ ＞中の７β−アミノ−
３−（２，３−シクロペンテノピリジニウム）メチル−
７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシ
レート（１３０岬ｅ０．３５ｍモル）を激しく攪拌した
プロパン−２−オール（５０ｍｇ）へ加えすべての残っ
た物質をさらに２．５Ｎ塩酸（２ＸＯ，２５ｍ ）によ
り洗い出した。得らｎ、九懸濁液を１時間約θ℃に保っ
た。固体を炉去しプロノ（ノー２−オールによｒ洗いそ
して五酸化すんにより真空中で乾燥して表題化合物（７
９ＩＩＩＰ、５１チ）Ｉｔ得た。 λｍａｘ（ＨｚＯ） ２７０ｎｍ（１ｍ９８６０ ）
； νｍａｘ（ＫＢｒ ）３３６２．２５６０（ｓｈ）
、１９８０（ｗｋ）、１７８９゜１６８？、及び１６１
８α−１；δＨＬＤ２０ ）（主なロータマー）２．３
０（２Ｈ，見掛けのフィンチット、 Ｊ ７．７Ｈｚ
） 、 ３．１７（２Ｈ，ｔｅＪ７．７Ｈｚ）、３．３
１及び３．５５（２Ｈ，Ａｂ（１゜Ｊ１７．８Ｈｚ ）
、３．３３（２Ｈ，ｔ 、Ｊ７．６Ｈｚ ）、５．３１
（Ｉ Ｈｅ ｓ Ｌ、＋５．３５及び５．４５（２，Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ１５．３Ｈｚ ）７．６５−７．８５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、８．２６（ＩＨ，ｓ 、不明瞭なＩＨ。 ｄ、Ｊ８．３Ｈｚ）、８．４０−８．６０（ＩＨ，ｍ）
；（ＦＡＢ（＋ｖｅイオン）（チオグリセロール）Ｉｖ
［＋（遊離塩基）３７５）（ｅ） ３− （２，３−
シクロペンテノピリジニウム）メチル−７β−ＣＤ −
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−（（４−
エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カル
ボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ−（）リメチルシリル）アセトアミド（２２４■＊１
−５４ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（５ｄ）中の
７β−アンモニオ−３−（２，３−シクロペンテノピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸二塩酸塩（６９１１１！、０．１５
４ｍモル）のＷＡ濁液を３．７５時間室温で攪拌すると
完全な溶゛解が生じ念。を燥ジクロロメタン（３−）中
のＤ −２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−
（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イ
ル）カルボニルアミノ】アセチルクロリド〔実施例２（
ｂ）に記載さｊ、た方法を経て対応する酸（１０１”Ｗ
、 ０．２３１ｍモル）から新しく裏道された】を加え
た（逆相ｈｐｇｃによりモニター）。０，３３時間後さ
らにＤ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−
〔（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イ
ル）カルボニルアミノコアセチルクロリド（０，０７７
ｍモル）〔乾燥ジクロロメタン（１ＩＲｔ）中〕を加え
そしてさらに１時間実施例２（Ｃ）におけるように精製
すると表題化合物（３７ｑ、２８％〕を得た。 実施例３ ’４−１９−Ｑ−ｓｙＪロペン子ノビｌジニウム）メチ
ル−７β−ＣＤ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジ
ン−１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７
α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレ
ート 室温の水（２０，ｄ）中の３− （２，３−シクロペン
テノピリジニウム）メチル−７β−ＣＤ−２−（３，４
−ジアセトキシフェニル）−２−（（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ
コアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルホキシレー）（３５４７ダ＋ ０．４５
ｍモル）の攪拌した溶液へ２．５チ（ｗ／ｖ ）炭酸ナ
トリウム水浴液を加えて困８．０とし次に一度に亜硫酸
ナトリウム（１４２■。 １．１３ｍモル）を加えた。混合物のｐＨをさらに２．
５％（ｗ／ｖ ） 炭酸ナトリウム水浴液を加えるこ
とにより８．５７９．０ に保った。反応を逆相ＨＰＬ
Ｃによりモニターした。約４０分後粗混会物をＨＰ ２
０ Ｓ Ｓのクロマトグラフィにかけ先ず水火にアセト
ン／水混会物によＶ溶離した０溶離液を含む生成物を減
圧濃縮し濃縮物を凍結乾燥して表題化合物（２１３岬、
約２５％のＬ異性体をきむ）を得た。 Ｊｍａｘ（ＨｚＯ）２７１ｎｍ（’ｍｌ ７０３４ ）
ｒ Ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ）３４００．３２９９，１７
７９．１７１０（ｓｈ）、１６７６゜及び１６１６ｃｒ
ｎ−七δＨ（Ｄ２０ ）ＣＤ異性体、主なロータマー）
特に１．１７（３Ｈ，ｔ 、Ｊ７．２Ｈｚ ）、２．０
−２．４（２Ｈ，ｍ）。 ２．８０（ＩＨ，ＡＢｑＯ高フィ一フィールドアーム７
．５Ｈｚ）。 ３．１０−３．７５（９Ｈ，コンプレックスｍ）、３．
８０−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５．１−５．４（４Ｈ，
ｍ）、６．７０−７．００（３Ｈ。 ｍ）、７．６５−７．８０（ＩＨ，ｍ）、８．１４（Ｉ
Ｈ，ｓ ）。 ８．１５−８．５０（２Ｈ，ｍ） ；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（
＋ｖｅイオン）（チオグリセロール）■ｒ’７ｏｓ〕。 実施例４ ７β−ＣＤ、Ｌ −２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−
（フルー２−イル）アセトアミド〕−７α−ホルムアミ
ド−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレートＮ、Ｎ−ジメチルアニリ
ン（２０２１１１２，１，６６ｍモル）及びトリメチル
クロロシラン（１３５ｍｙ。 １、２５ ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（７−）
中の７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート（７５■、０．２０８ｍモル）を約０．５
時間アルゴン下で還流した。得らｊ。 た浴液を冷却（７乾燥ジクロロメタン（５−）中のり、
Ｌ −２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジ
ン−１−イル）カルボニルアミノ］−２−（フルー２−
イル）アセチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載さｎ、
た方法を経て対応する酸（８０キ。 ０、２６ ｍモル）から新しく製造さｊ、た〕を室山で
攪拌しつつ加え念。反応を逆相ＨＰＬＣによりモニター
した。２時間後実施例１（ｃ）に記載した精製を行って
表題化合物（４３Ｎ１．３２％）を得た。 γｍａｘ（ＫＢｒ）３４１７ 、３３００（ｓｈ ）
、 １７７５ 。 １７１０（ｓｈ）、１６７５．１６４０．及び１６１５
ｃｍ−” ；δＨ（ＤｚＯ） （Ｄ／ Ｌ 比、約３
：２）（主なロータマー）１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．
２Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）。 ２．９８（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．５Ｈｚ、不明瞭なＩＨ，Ａ
ＢｑＯ高フィ一フィールドアーム、４０−３．６３（３
Ｈ，ｍ）、３．６５−３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．９０
−４．１５（２Ｈ，ｍ）、５．１５−５．５５（３Ｈ＝
ｍ）、５．７０（０，６Ｈ，ｓ ）、５．７２（０，４
Ｈ，ｓ ）。 ６．３５−６．７０（２Ｈ，ｍ）、７．４５−７．６５
（、ＩＨ，ｒｎ）。 ７．８０−８．００（２Ｈ，ｍ）、８．１７（０，４Ｈ
，ｓ）、８．１８（０，６Ｈ＋ ｓ ） 、及び８．６
０−８．８０ （２Ｈ，ｍ） ； （Ｆ’、Ａ、Ｂ。 （＋ｖｅイオｙ）（ｆ；ｉグリセロール／Ｈ２０） Ｍ
Ｈ＋６＝、５４ ） 。 実施例５ ７β−ＣＤ、Ｌ −２−［（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−
（チェノ−２−イル）アセトアミド〕−３−（４−エチ
ルピペリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリｙ（４８５ｙｙ 、 ４．０ｍ
モル）及びトリメチルクロロシラン（３６２Ｎ９゜３．
０ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（７ｄ）中の７β
−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７
α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルホキシレ
ー）（１８１′ＩＩＩｇ、０．５０ｍモル）を約０．５
時間アルゴン下還流した。得られた溶液を冷却し乾燥ジ
クロロメタン（５ｄ）中のり、Ｌ −２−（（４−エチ
ル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニ
ルアミノ〕−２−（チェノ−２−イル）アセチルクロリ
ド〔実施例１（ｂ）に記載さｎ、た方法により対応する
酸（２４４■。 ０．７５ｍモル）から新しく製造さｆｌ、念）の溶液を
室温で攪拌しつつ加えた。反応を逆相ＨＰＬＣによりモ
ニターした。約０．２５時間後実施例１（ｃ）に記載し
たように精製して表題化合物（１６０ｑ、４８−）ｔ−
得た。 λｍａｘ（ＨｚＯ） ２２７ｎｒｎ（ａｍ２４２１８）
：ｖｍａｘ （ＫＢｒ ）３３８０．３２８０．１７
８１．１７１０（ｓｈ）、１６８４゜１６３５ 、及び
１６１５３− ；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ／Ｌ 比、約３
：２）（主なロータマー）１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．
２Ｈｚ）。 １．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ
，ｑ、Ｊ７．５Ｈ２，不明瞭なＩＨ，ＡＢｑの高フィー
ルドアーム）、３．５０（２Ｈ，ｑ 、Ｊ７．２Ｈｚ
、不明瞭なＩＨ，ＡＢｑの低フィールドアーム）、３．
６０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．９０−４．１０（２
Ｈ。 ｍ）、５．１８及び５．３３Ｃ以下と共に１．２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ１４．５Ｈｚ）、５．２１及び５．４１Ｃ以下
と共に０．８Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊ１４．５Ｈｚ ） 、
５．２９（０，４−Ｈ，ｓ ） 、 ５．３５（０，６
Ｈ，ｓ ） 、 ５．８０（０，６Ｈ，ｓ ） 、 ５
．８２（０，４Ｈ，／、 ｓ ） 、 ６．９５−７．
１０（ＩＨ，ｍ）、７．１５−７．３０ｅｌＨ，ｍ）、
７．３２−７．５０（ＩＨ，ｍ）、７．８０−８．００
（２Ｈ，ｍ）、８．１３（０，４Ｈ。 ｓ）、８．１６（０，６Ｈ，ｓ）、及び８．５５−８．
８０（２Ｈ−ｍ）ＣＦ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チ
オグリセロール／ＭｅＯＨ）ｙｎｔ ６７０ ］ 。 実施例６ ７β−ＣＤ、Ｌ −２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセトアミド］
−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリｙ（２４３ｊｌＰ、２．０ｍモ
ル）及びトリメチルクロロシラン（１６３ｑ。 １．５ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（１０，ｄ）
中の７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート（９１＋ＩＰ、０．２５ｍモル）を約０．
５時間アルゴン下還流した。得らｎ、た浴ａｔ冷却しそ
して乾燥ジクロロメタン（５−）中のり、Ｌ −２−（
（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）カルボニルアミノ］−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）アセチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載
された方法により対応する酸（１１３ｑ、０．３１ｍモ
ル）から新しく製造〕を室温で攪拌しつつ加えた。反応
を逆相ＨＰＬＣによりモニターした。約０．７５時間後
実施例１（ｃ）に記載さｎ、た精製により表題化合物（
７４岬、４２チ）を得た。 λｍａｘ（ＨｔＯ）２４９ｎｍ（１ｍ１８９９１） ；
ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４１０．３３００（ｓｈ）、１７
７９．１７１０（ｓｈ）、１６７６、］６４０．及び１
６１６ｃｍ−１；δＨ＜ Ｄ２０ ）ＣＤ／Ｌ 比、
約４：１）（主なロータマー）１．１９（，３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈ
ｚ）、２．８０−３．１０（３Ｈ，ｍ）、３．３５−３
．６０（３Ｈ，ｍ）、３．ｔｉＯ−３，８０（２Ｈ，ｍ
）、３．８５−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５．１０−５．
５０（４Ｈ，ｍ）、５．７５−６．０５（２Ｈ，ｍ）、
６．７５−７．１０（３Ｈ，ｍ）、７．８０−８．００
（２Ｈ，ｍ）、８．１３（０，２Ｈ，ｓ ） 、 ８．
１６（０，８Ｈ，ｔｓ ）及び８．６５−８．８０（２
Ｈ、ｍ ） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チ
オグリセロール）ＭＨ” ７０ ｓ ］ 。 実施例７ ７β−（Ｄ−２−（２−クロロ−４，５−ジアセトキシ
フェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノ】アセトアミド
）−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホ
ルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ７（２４３１１？、２．０ｍモ
ル）及びトリメチルクロロシラン（１６３４゜１．５ｍ
そル）を含む乾燥ジクロロメタン（７ａｄ）中の７β−
アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α
−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルホキシレー
）（９１ｍＦ、０．２５ｍモル）を約０．５時間アルゴ
ン下で還流した。得られた溶液を冷却し乾燥ジクロロメ
タン（５−）中のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジ
オキソピペラジン−１−イル）カルボニル７ミ／］−２
−（２−クロロ−４，５−ジアセトキシフェニル）アセ
チルクロリド〔実施例２（ｂ）の方法により対応する酸
（１４７ｑ、０．３１３ｍモル）から製造〕を室温で攪
拌しつつ加えた。反応を逆相ＨＰＬＣによりモニターし
た。約０．７５時間後実施例１（ｃ）に記載された精製
により表題化合物（６０１１Ｆ、２８％）を得た。 一タマー）％に１゜２１（３Ｈ，ｔ、Ｊ７゜ＯＨｚ ）
、 １．３５ （３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．２０−２．４５（６Ｈ，ｍ）
、２．８０−３．１０（３Ｈ，ｍ）、３．４０−３．６
３（３Ｈ，ｍ）、３．６４−３．８５（２Ｈ，ｍ）、３
．８５−４．１５（２Ｈ，ｍ）、５．１０−５．７０（
３Ｈ，ｍ）、５．９７（ＩＨ，ｓ）、７．３０−７．６
０（２Ｈ，ｍ）７．８０−８．０５（２Ｈ，ｍ）、８．
２０（ＩＨ，ｓ）、ａｎｄ８．５５−８．８５（２Ｈ，
ｍ） ；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チオグリセ
ｏ −／Ｌ／ ） ＭＦｒ’ ８１４ ） 。 実施例８ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−ヒ
ドロキシメチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホ
ルムアミド−３−（３−ヒドロキシメチルピリジニウム
）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート７β
−アミノ−７α−ホルムアミドセファなスポラン酸（０
，２ｇｏ０．６４ｍモル）〔水（６−）中〕を実施例２
（ａ）に記載さｆｉ九如く沃化ナトリウム（０，８４６
＆、５．６４ｍモル）及び３−ピリジンメタノール（０
，２７１ｔｓｔ 、 ２．８２ ｍモル）と反応させて
表題化合物（０，０９８＃、４３％）を得たＯ ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３７２．１７６４．１６７０．及
び１６１１３−”δＨ（Ｄ鵞０）（主なロータマー）３
．１９及び３．６３（２Ｈ，ＡＢ（１゜Ｊ１７．６Ｈｚ
）、４．９１（２Ｈ，ｓ）、５．２８（ＩＨ，ａ）。 ５．３５及び５．４８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．７Ｈｚ
）、８．１１（ＩＨ，ｄｄ 、Ｊ７．７及び５．９Ｈｚ
）、８．１９（ＩＨ，ｓ）。 ８．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ７．７Ｈｚ）、８．８７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ５．９Ｈｚ）及び８．９５（ＩＨ，ｓ）。 （ｂ） ７β−ＣＤ−２−（（４−”４Ｊ’−２ｅ３
−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ
−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−
３−（３−ヒドロキシメチルピリジニウム）メチル−セ
フ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−ヒドロ
キシメチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４
−カルホキシレー）（７５ｗｑ。 ０、２１ ｍモル）を無水ジクロロメタン（５−）に懸
濁しクロロトリメチルシラン（０，１４ｍ、 １．２６
ｍモル）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，２７ｍ。 ２．１３ｍモル）ｔアルゴン下に加え混会物を１時間還
流し念。得らｆｉ九浴溶液室温に冷却し無水ジクロロメ
タン（０，５ｍ）中の１）−２−（（４−エチル−２，
３−ジオキンピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ
］−２−フェニルアセチルクロリド〔実施例１ （ｂ）
に記載され念ように対応する酸（８８”Ｆ 、 ０．２
８ｍモル）から製造】を加え虎。 さらに０．５時間後実施例１（Ｃ）に記載された精製に
より表題化合物（５０キ、３６％）を得た。 λｍａｘ（Ｈ＊Ｏ） ２５６ｎｍ（ａｍ１４１５２ ）
； νｍａ ｘ （ＫＢｒ）３２９１．１７８２．１
７１５．］６７５．及び１６１５譚″″１：δＨ（Ｄｚ
Ｏ）ＣＤ異性体；主なロータマー）特に１．１７（３Ｈ
。 ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、２．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ１７．６
Ｈｚ ；ＡＢｑの高２イールドア−Ａ）−３，４７（２
Ｈ−ｑｅＪ７．２Ｈｚ；ＡＢｑの低フィールドアーム；
オーバラップＩＨ，ｄ）、３．６５（２Ｈ，’ｍ）、３
．９５（２）Ｌｒｎ）、４．８４（２Ｈ，ｓ ）、５．
１−５．６（４Ｈ，コンプレックスｍ）＝ ７−３−７
．６（５Ｈ−ｍ）ｓ ８．０−８．２（２に、ｍ）、８
．５１ （ＩＨ，ｍ）、及び８．７−８．９５（２Ｈ，
ｍ） ；（Ｆ、Ａ、Ｂ、 （チオグリセロール／ Ｈｈ
Ｏ）■ｒ６６６）。 実施例９ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノ】−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−メ
チルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート （ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−
メチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスボラン＃
（０，２９，０，６４ｍモル）を実施例２（転）に記載
された如く水（６−）中の沃化ナトリウム（０，８４６
９，５，６４ｍモル）及び４−メチル、ピリジン（０，
２７４ｄ 、 ２．８２ ｍモル）と反応させて表題化
合物（０，０９１９，４１’４ ）を得た。 ｙｍａｘ（ＫＢｒ）３３７１．１７６２．１６７５，１
６４０．及び１５１１ｍ−’；δＨ（ＤｓＯ）（主なａ
−１１７）２．６４（３Ｈ−ｓ）、３．１５及び３．５
８（２Ｈ，Ａ１１ｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）。 ５．２３及び５．３４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．７Ｈｚ
）、５．２６（ＩＨ，ｓ）、７．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ６
．３Ｈｚ）、８．１６（ＩＨ。 ｍ）ｓ及び８．６９（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）。 （ｂｌ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジ
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアζノ〕−２
−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−
（４−メチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミ）”−３−（４−メチ
ルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルホ
キシレー）（８６Ｗ、０．２４７ｍモル）を実施例８に
記載された如くアシル化して約２０ＳＬ−異性体を含む
表題化合物（６２岬、３９チ）を得た。 λｍａｘ（ＨｘＯ） ２５３ｎｍ（ａｍｌ ５７８３
） ； νｍａｘ（ＫＢｒ ）３４００．１７８０．１
７１０，１６８０．１６３６．及び１６１０３−” ；
δ［Ｄ鵞０）（ｊ；）−異性体；主なロータマー）特に
１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、２．６６（３Ｈ
，ｓ）。 ２．８３及び３．４２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ
）、３．５０（２Ｈ，ｍ）、３．７０（２Ｈ，ｍ）、４
．０（２Ｈ，ｍ）、５．１−５．５（４１（、コンプレ
ックスｍ）ｅ７．３−７．６（５Ｈｚｍ）＊７．８６（
２Ｈ，ブロードなｄ 、 Ｊ５．９Ｈｚ ） 、 ８．
１５ （ＩＨ。 ｓＬ及び８．６３ （２Ｈ、ｄ ｅ、Ｉｆｉ、６Ｈｚ
） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ。 （ＨＩ３）ＭＨ＋６５０〕。 実施例１０ ７β−アミノ−３−（４−（２−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−２−カルボキシ）エチルピリジニウムコ
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（１００η、０．３１７ｍモル）を沃化ナトリウム（４
１８ηｍ ２．７８ ｍモル）及び４−〔２−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−カルボキシ〕エチルピ
リジン（４０３１１ｑ、１．３９ｍモル）を含む水（１
２ｍ）及びアセトン（１ｄ）に溶解した。混合物を６時
間６０℃に加熱し冷却し戸遇しそしてＦ液を濃縮した。 濃縮物を実施例２（＆）に記載したように精製して約２
０％の４−（２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
２−カルボ・キシ）エチルピリジンを含む表題化合物（
１４３Ｗ）を得た。 ｕｍａ：ｃ（ＫＢｒ）３４０３．１７６４．１６８３．
及び１６０ Ｂｃｒｔｔ−’δＨｔＤｘＯ）（主なロー
タマー）特に１．３４ （９Ｈ，ａ ） 、 ３．０−
３．３（２Ｈ，ｍ）、３．４−３．７（２Ｈ，ｍ）、４
．４２（ＩＨ。 ｍ）、５．２５（ＩＨ，ｓ ）、５．２８及び５．４０
（２ＨｅＡＢｑ。 Ｊ１４．６Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ
）、８．１６（（１ｕ ＊ ａ ） ｍ及び８．８１
（２Ｈ，ｄ 、Ｊ６．５Ｈｚ ）； （Ｆ、Ａ。 Ｂ、（チオグリセロール）ＭＨ＋５２２〕。 実施例１１ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−クエニ
ルアセトアミド］−３−（３−エチル−４−メチルピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレート （ａ）７β−アミノ−３−（３−エチル−４−メチルピ
リジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホル
ムアミドセファロスポラン［（０，２９，０，６４ｍモ
ル）ｔ−沃化ナトリウム（０，８４６＃、５．６４ｍモ
ル）及び３−エチル−４−メチルピリジン（０，３４１
９，２，８２ｍモル）を含む水（６ｄ）に溶解しそして
混合物ｔ７時間６０ｃで加熱した。溶液を冷却し真空中
で濃縮して約２ｄとしそして表題”ｌｔ成載物 ０．０
９８＆、 ４１ Ｓ ）を実施例２（ａ）に記載され
た如く単離した。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３６７．３３００．１７６７．１
６７６ 、及び１６１６譚°１；δＨ１ｔＯ）（主なロ
ータマー）１．２５（３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．５７（３Ｈ，ｓ）、２．８１
（２Ｈ＝（１−Ｊ ７．５Ｈｚ ） 、 ３．１１及び
３．５３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．５Ｈｚ）、５．１８
及び５．２９（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ］４．７Ｈｚ）。 ５．２２（ＩＨ，ｓ）、７．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ６）１
ｚ）、８．１４（ＩＨ，ｓ ）、８．５３（ＩＨ，ｄ、
Ｊ６Ｈｚ）、及び８．５８（ＩＨ，ｓ ） ； （Ｆ、
Ａ、Ｂ、 （グリセロール／Ｈ２０）■ｔ３７７）。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−
フェニルアセトアミド］−３−（３−エチル−４−メチ
ルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（３−エチル−４−メチルビ；リジ
エウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート（９８＋＋ｖ。 ０、２６ ｍモル）ヲクロロトリメチルシラン（０，２
ｄｅ１．５６ｍモル）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（
０，２５ｄ、２．０８ｍモル）を含む無水ジクｏ。 メタン（５ｄ）に懸濁しそして混合物に１時間還流した
。得られた溶液を室温に冷却しそして無体ジクロロメタ
ン（Ｑ、５．＋ｄ）中のＤ−２−１”（４−エチル−２
，３−ジオキンピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノ］−２−フェニルアセチルクロリド〔実施例１〜）に
記載さｎ、た如く対応する酸（１２５■ｓ０．３９ｍモ
ル）から製造〕を加えた。 さらに１時間後表題生成物（３５ｍＦ、１９％）（約２
５チのＬ異性体を含む）を実施例１（ｃ）に記載さｎた
如く単離した。 λｍａｘ（Ｈ＊Ｏ）２５７ｎｍ（１ｍ１６７１４）；Ｌ
’ｍａｘ（ＫＢｒ）３４００．３３００，１７８０，１
７１０，１６８２．及び１６１７ｃｍ−” ；δＨ（Ｄ
２０）ＣＤ異性体；主なロータマー）特に１．１５（３
Ｈ，ｔ、Ｊ７．１Ｈｚ）、１．２１（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．
５Ｈｚ）、２．５６（３Ｈ，ｓ）、−２，７−２，９（
３Ｈ，ｍ）、３．３−３．５５（３Ｈ，ｍ）、３．６４
（２Ｈ，ブロード５）ｅ３．９４（２Ｈ９ｍ）ｅ５．０
７及び５．２５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ）５．
３１（ＩＨ，ｓ）、５．４６（ｌＨ，ｓ）、７．２−７
．５（５Ｈ。 ｍ）、７．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、８．１３（Ｉ
Ｈ，ｓ）。 ８．４６（ＩＨ，ｄ 、Ｊ６Ｈｚ ）、及び８．５３（
ＩＨ，ｓ ）；（Ｆ＠Ａ、Ｂ、 （グリセロール／Ｈ雪
０）ＭＩ（＋６７８３゜実施例１２ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（３−（
３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート （ω ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−
４３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウムコメチル−セ
フ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（０，３９、０，９５ｍモル）を実施例２（ａ）に記載
された如く水中の沃化す） ＩＪウム（１，２６ｇ１８
．４ ｍモル）及び３−（３−ピリジル）プロパン−１
−オール（０，５５ｄ 、 ４．２ｍモル）と反一応さ
せて表題化合物（，０，１６７９，４５％ ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６０．３２６０．１７６７．１
６７５．及びｌ ５ ］ ５ｃｓ−” ；δＨ（ＤｓＯ
）（主なロータマー）１．９１（２Ｈ。 コンプレックスｍ）、２．９１（２Ｈ，コンプレックス
ｍ ） ｓ３．１２及び３．５６（２Ｈ＝ＡＢｑ、Ｊ１
７．５Ｈｚ）、３゜６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ５．２２（ＩＨ
，ｓ）、５．２５及び５．３７（２ｆ（。 ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ）、７．９−８．０（ｌＨ，ｍ
）、８．１４（ＩＩｌ、ｓ ）、８．４２（ＩＨ，ｍ）
、８．７２（ＩＨ，ｍ）、及び８．７９ （ｌＨ，ｓ
） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、 （グリセロ”／ Ｈ＊Ｏ）
ＭＨ”３９３）。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
−゛〜・オ“キン・ビマラジンー１−イル）カルボニル
アミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルム
アミド−３−（３−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジ
ニウムコメチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−（３−
ヒドロキシプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート（１００ｑ、０．２６ｍ
モル）ｔ″無水ジクロロメタン（５ｄ）中に懸濁させク
ロロトリメチルシラン（０，２ｆＩＬｔ、１．５６ｍモ
ル）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，２６ｄ、 ２
．０８ｒｎモル）を加えそして混合物を１時間アルゴン
下で還流した。得られた冷却した溶液に室温で無水ジク
ロロメタン（０，５ｄ）中のＤ−２−（（４−エチル−
２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルア
ミノコ−２−フェニルアセチル〉ロリド〔実施例１（ｂ
）に記載さｎ念如く対応する酸（１０４１！ＩＩ、０．
３３ｍモル）から製造〕を加えた。１．５時間後表聰生
成物（６３ｑ、３６チ）（約１５％のＬ異性体を含む）
が実施例１（ｃ）に記載された如く単離された。 λｍａｘｃＨ＊ｏ ） ２５９ｍｍ（１ｍ１６０７８
） ： ｕｍａｘ（ＫＢｒ ）３４００．３３００．１
７８３．１７１０．１６７６、及び１６１６ｙ＋＋−”
；δＨ（ＤｔＯ） ＣＤ異性体；主なロータマー）特
に１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ，
ｍ）、２．８０及び３゜３９（２Ｈ，ＡＢｑ、ｊ１７．
６Ｈｚ）、２．８５（２Ｈ，ｍ）。 ３．４７（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、３．５−３．７（４
Ｈ，ｍ）、３．９−４．１（２Ｈ，ｍ）、５．１−５．
４（２Ｈ，ｍ、オーバーラツプδ５．３１．ＩＨ，ｓ）
、５．４６（ＩＨ，ｓ）、７．３−７．６（５Ｈ。 ｍ）、７．９（ＩＨ，ｍ）、８．１３（ＩＨ，ｓ）、８
．４（ＩＨ。 ｍ）＊ ８．７（ＩＨ，ｍ）ｅ及び８．７５ （ＩＨ，
ｓ ） ： ＣＦ、Ａ、Ｂ。 （グリセロール／Ｈ！０）ＭＨ＋６９４）。 実施例１３ ３−（３−アセチルピリジニウム）メチル−７β−アミ
ノー７α−ホルムアミドーセフ−３−エム−４−カルボ
キシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラ／酸
（０，３ｇ、０．９４ｍモル）を実施例２（ａ）に記載
された如く６時間６０℃で水（１０ｄ）中の沃化ナトリ
ウム（１，２６９＃、８．４６ｍモル）及び３−アセチ
ルピリジン（０，４８ｍｌ 、 ４．３４ ｍモル）と
反応させて表肩化會物（０，１２２ｇ、３４９６ ）を
得光Ｏ ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４２２ 、１７６１ 、１７００
（ｓｈ） 、 １６７３及び１６１５５１−” ；δＨ
（Ｄ２０）（主なロータマー）２．８１（３Ｈ，ｓ ）
、３．２２及び３．６８（２Ｈ，ＡＢｑ、！Ｊ１７．６
Ｈｚ）５．２９（ＩＨ，ｓ ）、５．４１及び５．４７
（２Ｈ，ＡＢｑ、！Ｊ１４．７Ｈｚ）、８．２０（ＩＨ
，ｓ）、８．２９（ＩＨ，ｍ）。 ９．０８（ＩＨ，ｍ）、９．１８（ＩＨ，ｍ）、及び９
．５９（ＩＨ。 ３）、 ゛ 実施例１４ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミ）”−３−（４−
フェニルピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−
カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホルムア
ミド−３−（４−フェニルピリジニウム）メチル−セフ
−３−エム−４−カルボキンレート 水（６ｍ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（０，２ｇ、０．６４ｍモル）を実施例
２（ａ）に記載さｎ、た如く沃化す） ＩＪウム（０，
８４６！？、５．６４ｍモル）及び４−フェニルピリジ
ン（０，４３７Ｌｊ、２．８１ｍモル）と反応させて表
題生成物（０，０６６ｇ、２６％）を得た。 νｍａｘ（Ｉ（Ｂｒ）３３７３ 、１７７０ 、１６７
６ 、１６３７ 、及び１６２０α−１；δＨ（ＤｓＯ
）（主なロータマー）３．１９及び３．６１（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）、５．２６（ＩＨ，ｓ）。 ５．２８及び５゜４０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ
）、７．５５−７．７（３Ｈ，ｍ）、７．８５−８．０
（２Ｈ，ｍ）、８．１６（ＩＨ。 ｓ）、８．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、及び８．８５
（２Ｈ，ｄ。 Ｊ ６Ｈｚ ） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、 （グリセロール
／ジメチルスルホキシド）ＭＨ”４１１］。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−
フェニルアセトアミド〕−７α−ホルム７ミ）’−３−
（４−７二二ルビリジエウム）メチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４フエニル
ヒリシニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート（６０岬ｅ０．１４６ｍモル）ｔ−クロロトリ
メチルシラン（０，１１ｍ 、 ０．９９ｍモル）及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，１５ｄ。 １．１８ｒｎモル）を含む無水のジククメタン（５−）
中に懸濁しそして混会物をアルゴン下１時間還流した。 得られた溶液を室温に冷却させ無水ジクロロメタン（０
，５ｍ）中のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２−７
二二ルアセチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載さｊ、
た如く対応する酸（５８岬５１−８２ｍモル）から製造
〕を加えた。約４０分後表題生成物（２３〜、２２チ）
（約２０−のＬ異性体を含む）を実施例１（Ｃ）に記載
された如く単離した。 λｍａｘ（Ｈ雪０ ） ２９４ｎｍ（Ａｍ２００４５．
） ； ｕｍａｘ（ＫＢｒ ）３４０ｔｅ３３００．１
７８１．１７１０（ａｈ）、１６７９゜及び１６３４ｍ
−１；δＨ（ＤｚＯ） （Ｄ異性体；主なロータマー）
特に１．１１（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、２．８５（ＩＨ
。 ＡＢｑの高フィールドアーム、Ｊ１８Ｈｚ）、３．３−
３．７ 。 （５Ｈ，コンプレックスｍ）、３．８−３．９（２Ｈｚ
ｍ）、５．１１（ＩＨ，ＡＢｑＯ高フィ一フィールドア
ーム １５．２Ｈｚ ；低フィールドアーム不明瞭）、
５．３４（ＩＨ，ｓ ）、５．４４（ＩＨ，ｓ ）７．
１−７．５（５Ｈ，ｍ）、７．５−７．７（３ｋ（、ｍ
）、７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３（
３Ｈ，ｍ）、及び８．７５−８．８５（２Ｈ，ｍ）；（
Ｆ、Ａ、Ｂ、（グリセロール／ Ｈ２０） ＭＥ（＋７
１２３実施例１５ ７β−アミノ−３−（３−カルバモイルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（０，４３ｇ、１．３６ｍモル）、ニコチンアミド（０
，２４４，９，２ｍモル〕及び沃化ナトリウム（２，４
９、１５，９ｍモル）を水（１０ｍ）に溶解しｐＨを２
Ｍ水酸化ナトリウム溶液により６．３に調節した。混付
物を５時間アルゴン下で６０℃に加熱し、冷却しｐＨを
２Ｍ水酸化ナトリウム溶液に再び６．５に調節した。Ｈ
Ｐ２０ＳＳ樹脂のクロマトグラフィ及び画分を含む生成
物の凍結乾燥により表題生成物（０，１３８ｇ、２６％
）會得た。 λｍａｘ２６１ｎｍ（１ｍ１２１２０ ） ；ｕｍａｘ
（ＫＢｒ ） ３３４０ ＊１７６５．１６７５．及び
１６１０鋸−１；δＨ（ＤｚＯ）（主なロータマー）３
．１８及び３゜６３（２）（、Ａｂｑ、、Ｊｌ７．６ｚ
）。 ５．２６（ＩＨ，ｓ ）、５．３８及び５．５１（２ｆ
（、ＡＢｑ、Ｊｌ４．６Ｈｚ）、８．１５（ＩＨ，ａ）
、８．２２（ＩＨ，ｍ）、８．９３（ＩＨ，ｍ）、９．
１１（１１（、ｍ）、及び９．３８（ＩＨ，ｓ ）。 実施例１６ ３− （２，３−シクロヘキセノピリジニウム）メチル
−７β−ＣＤ−２−［（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イル〕カルボニルアミノニー２−フェ
ニルアセトアミド］−７α−ホルムアミド−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−３−
（２，３−シクロヘキセノピリジニウム）メチル−７α
−ホルムアミド−セフ−３−エムー４−カルボキシレー
ト７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン
酸（０，２’！ 、 ０．６４ｍモル）′ｆ：水（５ｄ
）に懸濁させそして沃化ナトリウム（０，８４６９゜５
、６４ ｍモル）及び２．３−シクロヘキセノピリジン
（０，３７５ｇ 、２．８１ｒｎモル）を加えた。アセ
トンを加えて均一な溶液が得られそれをアルゴン下６時
間６０℃で加熱した。実施例２（ｅ）に記載された如く
反応混合物を精製して表題化生成物（０，７５１ｉｉ１
．３２％）ｔ−得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６９．１７７１．１６７５．及
び１６１５α−１；δＨ（ＤｚＯ） （主なロータマー
）１．８−２．１（４Ｈ，コンプレックスｍ）、２．９
−３．１５（４Ｈ，２（固のコンプレックスｍ）３．１
６及び３．４８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌｏ、５Ｈｚ；ｍに
より１部分的に不明瞭にされた高フィールドアーム、δ
２．９−３．１５）。 ５．２３及？ｊ＋５．４３（２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊｌ ５
．５Ｈｚ ）、５．２５（ＩＨ，ｓ ）、７．７６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、８．１８（ＩＨ，ｓ）、８．２３（ＩＨ＋ｍ
）＊及び８．５７（ＩＨ，ｍ）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（グリ
セロール／ Ｈ２Ｏ）■ヒ３８９］。 （ｂ） ３− （２，３−シクロヘキセノピリジニウ
ム）メチル−７β−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３
−ジオキンピペラジン−１−イル〕カルボニルアミノ〕
−２−フェニルアセトアミド】−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（２，３−シクロヘキセノピリジニ
ウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルホキシレー）（１２０■。 ０、３２ ｍ モ）ｖ ） ’ｋ クロロトリメチルシ
ラン（０，２４ｄ、１．９２ｍモル）及びＮ、Ｎ−ジメ
チルアニリン（０，３２ｍ、２．５６ｍモル）を含む無
水ジクロロメタン（５４）中に懸濁させ混合物をアルゴ
ン下１５分間還流した。得らｊ、た冷却し念溶液に室温
で無水ジクロロメタン（０，５ｍ）中のＤ−２−（（４
−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カ
ルボニルアミノコ−２−フェニルアセチルクロリド〔実
施例１ら）に記載さｆＬ＋如く対応する酸（８６η＊
０．２７ ｍモル）から製造〕を加えた。約４０分後表
題生成物（４７■、２２％）（約２５％のＬ異性体を含
む）を実施例１（ｃ）に記載された如く単離された。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４２１，１７７７．１７１０．１
６７６、及び１６１２α−１；δＨ（ＤｚＯ）（Ｄ異性
体；主なロータマー）特に１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈ
ｚ）、１．７−２．０（４Ｈ，２個のコンプレックスｒ
ｎ）ｓ２．７９及び３．２３（２Ｈ，ＡＢｑ 、７１８
Ｈｚ）、２．８５−３．１（４Ｈ，ｍ）、３．４７（２
Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、３．６６（２Ｈ，ブロード８ ）
＊ ３．９７（２Ｈ，ｍ）１５．２０及び５．４０（２
Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊｌ ６Ｈｚ ）、５．３２（ＩＨ。 ｍ）、５．４９（ＩＨ，ｓ）、７．３−７．５（５Ｈ，
ｍ）、７．６−７．８（ＩＨ，ｍ）、８．１３（ＩＨ，
ｓ）、８．１９（ＩＨ，ｍ）、及び８．４３（ＩＨ，ｍ
）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、チオグリセロール／Ｈ２０）ＭＨ”
６９０］。 実施例１７ ７β−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド】−７α−ホルムアミド−３−（３−メ
トキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミ
ド−３−（３−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポリン酸
（０，２９，０，６４ｍモル）を６時間アルゴン下で６
０℃で水中の沃化ナトリウム（０，８４６＆、５．６４
ｍモル）及び３−メトキシピリジン（０，３６７Ｊ７
、３．３７ｍモル）とともに加熱した。実施例２（ａ）
に記載された如く反応混合物を精製して表題生成物（０
，１０９９，４７％）を得な。 ｐｍａｘ（ＫＢｒ）３３６９．１７６６．１６７６、及
び１６１０α−１：δＨ（Ｄ！Ｏ）（主なロータマー）
３．１６及び３．６１ （２Ｈ。 ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ，ｓ）、５
．２６（ＩＨ。 ｆｉ）、５．２６及び５．４１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４
Ｈｚ）、７．９８（ＩＨ，ｍ）、８．１３（ＩＨ，ｍ）
、８．１７（ＩＨ，ｓ）。 ８．５３（］Ｈ，ｍ）、及び８．６８（ＩＨｅｓ）−ｃ
ｂ）７ｔｉ−ｃＤ−２−ｒ、＜４−エチル−２，３−ジ
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２
−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−
（３−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（３−メトキ
シピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルポ
キジレー）（９１Ｗ９，０゜２５ｍモル）をクロロトリ
メチルシラン（０，１９ｍ、１．５ｍモル）及びＮ、Ｎ
−ジメチルアニリ７ （０，３３ｑｔ。 ２．６ｍモル）を含む無水ジクロロメタン（５−）中に
懸濁させ混合物をアルゴン下でｏ、７５時間還流した。 得られた溶液を室温に冷却し無水のジクｏｏメタン（１
ｍｔ）中のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェ
ニルアセチルクロリド〔実施例１缶）に記載された如く
対応する酸（１２゜’９ ｅ ０．３７ ｍ ％ル）か
ら製造〕を加えた。約０．７５時間室温で攪拌後表題生
成物（１０６Ｔｎ９．６４％）（約２０％のＬ異性体を
含む）を実施例１（ｃ）に記載さね、六如く単雅した。 λｍａｘ（Ｈ＊Ｏ）２５０ｎｍ（１ｍ１２４６９ ）
；ｐｍａｘ（ＫＢｒ ）３４３１．１７８０，１７１０
．１６７５．及び１６１１ｍ−１；δＨ（Ｄ２０ ）Ｃ
Ｄ異性体；主なロータマー）特に１．１８（３Ｈ。 ｔ、Ｊ７Ｈｚ）２．８３（ＩＨ，ＡＢｑＯ高フィールド
アーム÷Ｊ１７Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ
）（不明瞭約δ３．４３（ＩＨ，ＡＢｑの低フィールド
アーム）、３．６７（２Ｈ，ブロードｓ）、３゜９７（
３Ｈ，！Ｉ）、オーバーラツプ３゜９−４．１（２Ｈ。 ｍ）、５．３５（ＩＨ，ｓ）、５．５２（ＩＨ，ａ）、
７．３−７．５（５Ｈ，ｒｎ）、７．９５（ＩＨ，ｍ）
、８４１ （ｌＨ，ｍ）。 ８．１５（ＩＨ，ｓ ）、８．４７（ＩＨ，ｍ）＝及び
８．６６（ＩＨ。 ｓ ） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、 （グリセＩ１１−ル／Ｈ
２０） ＭＨ＋６６６３ 。 実施例１８ ７β−アミノ−３−（３−クロロピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート 水（６ｄ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（１００■＋０．３１ｍモル）へ沃化ナ
トリウム（６７０〜ｍ４．４７ｍモル）及び３−クロロ
ピリジン（７７８〜、４．２１ｍモル）を加えた。アセ
トンを加えて均一な溶液とじ…奢飽和炭酸水素ナトリウ
ム水齢液の添加により６．５に調節した。混合物を６０
℃に加熱しそして反応を逆相ＨＰＬＣによりモニターし
た。約７時間後実施例２（ａ）と同様の精製により表題
化曾物（２５岬、２１チ）を得た。 ｐｍａｘ（ＫＢｒ）３３６５．３２８０（ｓｈ）、１７
６３．１６７１゜及び１６０９ｃＩｎ″ｌ；δＨ（Ｄ２
０ ’） （主なロータマー）３．１７及び３．６４Ｃ
以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．４Ｈｚ）、５．２７
（ｌｒ（。 ５）ｅ５．３１及び５．４７Ｃ以下と共に２Ｊ（、ＡＢ
Ｑ、Ｊ１５．５Ｈｚ）、８．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ８．
１及び７．０Ｈｚ ） 、 ８．１７（ＩＨ，ｓ）、８
．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ８．ＩＨｚ）、８．９３（ＩＨ＝
ｄ 、 Ｊ７．ＯＨｚ ）、及び９．１６（ＩＨ，ｓ）
。 実施例１９ ７β−ＣＤ −２−（３，４−ジアセトキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−
ホルムアミド−３−（キノリニウム）メチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７
α−ホルムアミド−３−（キノリニウム）メチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート 水（１５ｍ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセ
ファロスポラン酸（０，６９、１，９０ｍモル）へ沃化
ナトリウム（２，５２９，１６，８ｍモル〕及びキノリ
ン（１，０８９、８，４ｍモル）を加えた０アセトンを
攪拌しつつ加えて均一な溶液とじ協会物を約６．５時間
６０℃で加熱した（反応を逆相ＨＰＬＣによりモニター
シｆＣ）。実施例２（ａ）におけるように精製して表題
化合物（０，１１３！９．１５チ）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３７３ 、３２４０（ｓｈ）、
１７７２ 、１６６８及び１６１６ａｎ−” ；δＨ（
ＤｚＯ） ３．１４及び３．４２Ｃ以下と共に２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊｌ７．６Ｈｚ）、５．１９（ＩＨ，ｓ）、５．
７４及び５．９３Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊｌ
５．４Ｈｚ ）、７．９０−８．１３（２Ｈ，ｒｎ）
、 ８．１５（ＩＨ，ｓ ） 、 ８．１８−８．５５
（３Ｈｚｍ）、及び９．０５−９．３０（２Ｈ−ｍ）。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシ７エ二
ル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジ
ン−１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７
α−ホルムアミド−３−（キノリニウム）メチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（キノリニウ
ム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート（
１２６ｙ９，０．３３ｍモル）を実施例２（ｃ）におけ
るようにＤ −２−（３，４−ジアセトキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセチルクロリド（実施
例２（ｂ）の方法により対応する酸（２１４１１ｑ、０
．４９ｍモル）から新たに製造〕によりアシル化して表
題化合物（１１０４゜４２％、約３０％のＬ異性体を含
む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４００ 、３２９０ 、１７７３
、１７１０（ｓｈ）。 １６７５及び１６２５αＭ−” ；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ
異性体；主なロータマー）特に１．１９（３Ｈ，ｔ 、
Ｊ７．４Ｈｚ ） 、 ２．１０−２．４０（６Ｈ，
ｍ）、２．５６及び３．１３Ｃ以下と共に１．４Ｈ，Ａ
Ｂｑ。 Ｊ１７Ｈｚ）３．３５−３．６０（２Ｈ，ｍ）、３．６
０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．８５−４．１０（２Ｈ
，ｍ）、５．３２（０，７Ｈ。 ｓ）、５．５０（０，７Ｈ，ｓ）、５．６５−６．００
（２Ｈ，ｍ）。 ６．９５−７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．９０−８．６０
（６Ｈ，ｍ）。 及び９．００−９．３０（２Ｈ，ｍ）：（Ｆ、Ａ、Ｂ、
（＋ｖｅイオン）（ＨｚＯ／ジメチルスルホキシド／グ
リセロール）ＭＥ（”８０２］。 実施例２０ ３−（４−（三級−ブチル）ピリジニウムコメチル−７
β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペ
ラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニル
アセトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−３−（４
−（三級ブチル）ピリジニウム〕メチルー７α−ホルム
アミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（０，３９、０，９５ｍモル）を実施例２（ａ）に記載
さｊ、た如く４−（三級ブチル）ピリジン（０，５６７
９，４，２ｍモル）及び沃化ナトリウム（１，２６ｇ＋
８．４ｍモル）と反応させて表題化合物（０，１４５９
，３９俤）を得た。 λｍａｘ（ＨｔＯ）２２８（ｆｆ１ｍ１１９５１）及び
２５５ｎｍ（１３２４０）ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３７７
、３２８０（ａｈ）、 １７６４ 、１６７４ 。 １６４０（ａｈ）、及び１６１５α−１；δＨ（ＩｈＯ
） １．３９ （９Ｊ（。 ｓ）、３．１３及び３．５６（以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊｌ７．６にり、５．２４及び５．３６Ｃ以下と共に
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．６Ｈｚ）、５．２４（ＩＨ，ｓ
）、８．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．７Ｈｚ）。 ８．１６（ＩＨ，ｓ）、及び８．７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ６
．７Ｈｚ）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、 （＋ｖｅイオン）（チオ
グリセロール）ＭＨ＋３９１３゜（ｂ）３−（４−（三
級ブチル］ピリジニウム〕メチル−７β−（Ｄ−２−（
（４−エチル−２，３−シオキソピベラジン−１−イル
）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−
７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシ
レート ７β−アミノ−３−（４−（三級ブチル）ピリジニウム
〕メチルー７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−
カルボキシレート（１１’７１Ｆ。 ０．３１％ル）を実施例２（Ｃ）に記載された如（Ｄ−
２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１
−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセチルク
セリド〔実施例１缶）に記載された方法により対応する
酸（１４４■＋ ０．４５ ｍモル）より新しく製造〕
によりアシル化して表題化合物（１３７岬、６６チ）を
得た。 λｍａｘ（ＨｔＯ）２２６Ｃｇｍ２１２８２）及び２５
５ ｎｍ（１３２４０）；ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ）３４１
０．３２９０，１７８０゜１７１０（ｓｈ）、１６８３
．１６３５．及び１６１６ａｎ″″１；δＨ（Ｄ２０）
ＣＤ−異性体；主なロータマー）１．１５（３Ｈ，ｔ、
Ｊ７．ＩＨｚ ） 、１．３７（９Ｈ−ａ ）＄ ２．
７５及び３．３６Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ７．
７Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．ＩＨｚ）３．５
５−３．７５（２）（、ｍ）、３．８０−４．１０（２
Ｈ，ｍ）。 ５．１２及び５．３０Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊ
ｌ４．４Ｈｚ ）。 ５．３１（ＩＨ，ｓ）、５．４７（ｌＨ，ｓ）、７．２
０−７．５５（５Ｈｍ）、８．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．
２Ｈｚ）、８．２１（ＩＨ，ａ）。 及び８．６８（２Ｈ，ｄ 、 Ｊ６．２Ｈｚ ） ；
（Ｆ、Ａ、Ｂ、 （＋ｖｅイオン）（チオグリセロール
）ＭＦｌ＋６９２〕。 実施例２１ ７β−（Ｄ−２−（（４−（３−クロロフェニル）−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノコ−２−フェニルアセトアミド〕−３−（４−エチル
ピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）メチル
−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキ
シレート（８７■、Ｑ、２４ｍモル）を実施例２（ｃ）
におけるようにＤ−２−（（４−（３−クロロフェニル
） −２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボ
ニルアミノ］−２−フェニルアセチルクロリド（実施例
１ （ｂ）におけるように対応する酸（１２０■、０．
３０ｍモル）から新
【；
しく製造】りよりアシル化して表題化合物（２４■、１
３％）を得九。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４００１３１０（ｓｈ）、１７７
７．１７１０（ｓｈ）、１６８３．１６４０ 、及び１
６２０ｃｒＲ−” ；δＨ（１：１（ＣＤｓ）ｚｃｏ／
ＤｔＯ］ ＣＤ異性体；主なロータｆ −） １．３７
（３Ｈｔ 、Ｊ７．３Ｈｚ ）、２．８９及び３．５
１Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ。 Ｊｌ７．５Ｈｚ ）２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ）、
４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）、５．１５−５．７０
（４Ｈ，ｍ）、７．３０−７．７０（９Ｈ，ｍ）、７．
９０−８．１０（２Ｈ，ｍ）、８．２１（ＩＨ。 ８）、及び８．７５−９．００（２Ｈ，ｍ） ；（Ｆ、
Ａ、Ｂ、 （＋ｖａイオン（チオグリセロール） ＭＨ
＋７４６３ 。 実施例２２ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−メ
トキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エムー４−カ
ルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミ
ド−３−（４−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（０，３３１ｇｅ１．０５ｍモル）を実施例２（ａ）に
記載さｎ、た如く４−メトキシピリジン（０，５０４Ｆ
、４．６２ｍモル）及び沃化ナトリウム（１，３９９、
９，３ｍモル）と反応させて表題化合物（０，１５４ｇ
、４０％）を得た〇 λｍａｘ（ＨｚＯ） ２４５ ｎｍ（１ｍ１５４２７）
；νｍａｘ（ＫＢｒ）３３７０．３２８０（ｓｈ）、
１７６６．１６７４．１６３７．及び１６１５ｃｒｓ−
” ；δＨ（ＤｔＯ）（主なロータマー）３．１６及び
３．５８（以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ 、 ｊ １７．６
Ｈｚ ） 、 ４．１１（３Ｈ，ｓ）、５．１１及び５
．２２Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．５Ｈｚ）、
５．２３（ＩＨ，ｓ）、７．３５−７．５５（２Ｈ。 ｍ）−８，１６（ＩＨｓｓ）ｓ及び８．５０−８．７０
（２Ｈ，ｍ）。 ＣＦ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（グリセロール／＆Ｏ
）ＭＥｒ’３６５）。 （ｂ）７β−（Ｄ−（（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−７Ｔ
−ニルアセトアミド）−７α−ホルムアミド−３−（４
−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホルムアミド
−３−（４−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−３
−エム−４−カルホキシレー）（９１ｍ９．０．２５ｍ
モル）を実施例２（ｃ）における如＜Ｄ−２−（（４−
エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カル
ボニルアミノ）−２−フェニルアセチルクロリド〔実施
ｆ！ｌ １ （ｂ）の方法により対応する酸（１００岬
、０．３１３ｍモル）から新しく製造〕によりアシル化
して表題化合物（７０ＩＩｖ、４２チ）を得九。 λｍａｘ（Ｈ２Ｏ） ２４４ ｎｍ（１ｍ２１０７１
） ； ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ ）３４１１．１７７９，
１７１０（ｓｈ）、１６７５，１６４０及び１６２０
、ｈｓ＆）個−１；δＨ（ＤｔＯ）（主なロータマー）
１．１８（３Ｈ，ｔｓ、、Ｊ７．ＩＨｚ）２．８５（Ｉ
Ｈ，ＡＢｑＯ高フィ一フィールドアーム ７．３Ｈｚ
）、３．３５−３．７５（５Ｈ，ｍ）、３．８０−４．
０４（２Ｈ，ｍ）、４．１２（３Ｈ，ｓ ）、５．０２
及び５．１７（以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．７Ｈ
ｚ）、５．３３（ＩＨ，ｓ）５．５２（ＩＨ，ａ ）、
７．２５−７．６０（７Ｈｙｍ）、８．１５（ＩＨｓｓ
）、及び８．４５−８．７０（２Ｈ，ｍ）；（Ｆ、Ａ、
Ｂ。 （＋ｖｅイオン）（グリセロール／Ｈ！Ｏ）■（”６６
６）。 実施例２３ ７β−アミノ−３−（４−カルバモイルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート 水（７−）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（２１５〜ｔｏ、６８ｍモル）に４−カ
ルバモイルピリジン（１２２’ｌＦ。 １、 Ｏｎｌ−Ｅニル）及び沃化ナトリウＡ（８００ｖ
。 ５、３３ ｍモル）ｔ−加えた。混合物の…をＭ水酸化
ナトリウム溶液の添加ＶＣより６．５に調節した。混せ
物を６０℃に加熱し反応を逆相ＨＰＬＣによりモニター
した。約３．５時間復温合物を室温に冷却しｐＨをＭ水
酸化ナトリウム溶液により６．５に再調節された。ＨＰ
２０ＳＳｍ脂のクロマトグラフィにかけ先ず水により次
にアセトン／水混合物により溶離し次に凍結乾燥して表
題化合物（９０＋＋ｖ、３５チ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３００，１７６０．１６７０．及
びＺ ６００ｃｙａ−” ；δＴ（（ＤｚＯ） ３．２
０及び３．７０Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊ１８Ｈ
ｚ ）、５．３０（ＩＨ，ｓ ）、５．５０（２Ｈ。 Ａにシステム）、８．２０（ＩＨ，ｓ）、８．４２（２
Ｈ，ｄ、Ｊ７Ｈｚ）、及び９．１３（２Ｈ，ｄ 、 Ｊ
７Ｈｚ ） ； ［Ｆ、Ａ、Ｂ。 （＋ｖｅイオン）（チオグリセｏ −ル／ ＨｓＯ）
ＭＨ＋３７８３ 。 実施例２４ ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（イソ中ノリ
ニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン［
１（０，５０９、１，５９ｍモル）を実施例２（ａ）に
記載さｎ、たよりにイソキノリン＜１．２０３９゜９．
３ｍモル）及び沃化ナトリウム（２，８０？。 １８．７ｍモル）と反応させて表題化合物（０，０８２
９，１３チ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３５０，２３８０（ａｈ）、１７
６６．１６７０及び１６１１ｃＩｎ−七δＨ（ＤｚＯ）
（主なローターｆ−）３．２０及び３．６１Ｃ以下と
共に２Ｈ，ＡＢｑ 、’Ｊ１７．７Ｈｙ、）、５．２６
（ＩＨ，ｓ ）、５．４５及び５．５６（以下と共に２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．５Ｈｚ ）、７．９５−８．１０
（ＩＨ，ｍ）、８．１７（ＩＨ。 ｓ ）、８．２０−８．３０ （２Ｈ，ｍ）、８．３５
−８．５３（２Ｈ。 ｍ、）、８．５０−８．６５（ＩＨ，ｍ）＝及び９．７
５（ＩＨ，ｓ ） ；ＣＦ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）
（チオグリセロール／ＭｅＯＨ）ＭＨ＋３８５３ 。 実施例２５ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−（
グロブ−１−イル〕ピリジニウム〕メチルーセフ−３−
エム−４−カルボキシレート （ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−
（プロプ−１−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホ
ルムアミドセファロスポラン酸（０，２８４！ｉ’、０
．９５ｍモル）′ｔ−実施例２（ａ）に記載された如く
４−（プロプ−１−イル）ピリジン（０，７２１９，５
，９５ｍモル）及び沃化ナトリウム（１，０５ｇ、７．
００ｍモル）と反応させて表題化合物（０，１３５９，
３７チ）ｔ−得た。 λｍａｘ（ＨｓＯ）２２７（１ｍ１２１８７）及び２５
５ｎｍ（１３４７５）；シｍａｘ３３６０ 、３２８０
．１７７０ 。 １６７６．１６４５（ｓｈ）＝及び１６１５ｍ−１；δ
Ｈ（Ｄ！Ｏ）（主なロータ？−）０．９２（３Ｈ，ｔ
、Ｊ７．４Ｈｚ ）、１．７２（２Ｈ，ｔｑ、Ｊ７．５
及び７．４Ｈｚ ）、２．８９（２Ｈ，ｔ 、Ｊ７．５
Ｈｚ ） 、 ３．３及び３．５６Ｃ以下と共に２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＋１７．６Ｈｚ）、５．２２及び５．３３（
以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ。 Ｊ１４．７Ｈｚ）、５．２３（ＩＨ，ｓ ）、７．８９
（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．４Ｈｚ）、８．１４（ＩＨ，ｓ）、
及び８．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．４Ｈｚ ） ；（Ｆ、
Ａ、Ｂ、 （＋ｖｅイオン）（チオグリセロール）ｙｎ
−ｒ’ ３７７］。 （ｂ） ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−
ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−
２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３
−（４−（プロプ−１−イル）ピリジニウムコメチル−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−（プロ
プ−１−イル）ピリジニウム〕メチルーセフ−３−エム
−４−カルボキシレート（１１７岬ｅ Ｏ−３１ｍモル
）を実施例２（ｃ）Ｋ記載された如（Ｄ−２−（（４−
エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カル
ボニルアミノコ−２−フェニルアセチルクロリド〔実施
例１（ｂ）に記載すれ念方法により対応する酸（１２４
ηｅ Ｏ，３９ｍモル）から新しく製造〕によりアシル
化して表題化合物（１１１Ｗ１５３％ ） （約５％の
Ｌ異性体を含む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４００ 、３２９０ 、１７７９
、１７１０（ｓｈ）１６７６．１６４０．及び１６１
５（７１！−１；δＨ（ＤｔＯ）ＣＤ異性体；主なロー
タマー）０．９２（３ｆ（、ｔ 、 Ｊ７．ＯＨｚ ）
、 １．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．０Ｈｚ）、１．６０
−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．７８及び３．３８Ｃ以下
と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ７．５Ｈｚ）、２．８３−３
．０５（２Ｈ２ｍ）、３．４０−３．５８（２Ｈ，ｍ）
、３．６０−３．８０ （２Ｈ，ｍ）、３．８２−４
．１５（２Ｈ，ｍ）、５．１１及び５．２９Ｃ以下と共
に２Ｈ，ＡＢｑ 、 Ｊ １４．８Ｈｚ ） 、 ５．
３１（ＩＨ，ｓ）、５．４７（ＩＨ，ｓ）、７．２５−
７．６０（５Ｈ，ｍ）７．７５−８．００（２Ｈ，ｍ）
’、８．１３（ＩＨ，ｓ ）、及び８．６０−８．８０
（２Ｈ，ｍ）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チオ
グリセロール）ＭＨ＋６７８）。 実施例２６ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド］−３−（２−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４；カル
ボキシレート （ａ） ７β−アミノ−３−（２−エチルピリジ早つ
ム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−ニムー４
−カルボキシレート 水（８ｍ１）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセ
ファロスポラン酸（２００ｑ、 ０．６４ ｍモル）ｔ
−実施例１（ａ）に記載したように沃化ナトリウム（６
７０”ｆ、４．４７ｍモル）及び２−エチルピリジン（
４２８１Ｍｉ、４．０ｍモル）と反応させて表題化合物
（５４Ｗｑ、２３％）を得九。 １’ｍａｘ（ＫＢｒ）３３６６．３２Ｂ０．１７７２．
１６７５．及び１６１７圀−１；δＨ（ＩｈＯ）（主な
ロータマー） １．４０ （３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．４Ｈｚ）、３．１０−３．２５（３Ｈ，ｍ）
、３．５２（ＩＨ。 ＡＢｑの低フィールドアーム、Ｊｌ ７．６Ｈｚ ）、
５．２５（］Ｈ。 ｓｌ、５．３２及び５．４９Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊｌ５．３Ｈｚ ）、７．８５−８．０５（２Ｈ，ｍ
）、８．１８（ＩＨ，ｓ ）。 ８．４０−８．５２（ＩＨ，ｍ）、及び８．７０−８．
８０ （ＩＨ，ｍ）。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−
フェニルアセトアミド］−３−（２−エチルピリジニウ
ム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート 乾燥ジクロロメタン（５ゴ）中の７β−アミン−３−（
２−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド
−セフ−３−エム−４−カルホキシレー１− （９１ｎ
り＋ ０．２５ ｍモル）を還流下アルゴンの存在下で
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（２４２ｑ＋２．０ｍモル）
及びクロロトリメチルシラン（（１０９ｔＩＩｉ、 １
．Ｏｎｔモル）と反応させた００．３３時間後さらにク
ロロトリメチルシラン（５５”ＩＦ。 ０、５ ｍモル）を加えそしてさらに０．４時間還流を
続けた。得られた溶液に乾燥ジクロロメタン（５−）中
のＩ） −２−［（４−エチル−２，３ジオキソピペラ
ジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルア
セチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載された方法によ
り対応する酸（１２０■、 ０．３７５ｍモル）から新
しく製造〕を加えた。約０．５時間後実施例１ （ｃ）
に記載さｎた如く精製して表題化合 □物（６１Ｗ、
３７チ）（約２０チのＬ異性体を含む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４２０ 、３２９０（ｓｈ） 、
１７８１ 、１７１０（ｓｈ）、１６７７及び１６２
４画−１；δＨ（ＤｔＯ）（Ｄ−異性体重なロータ？−
）１．１８（３Ｈ，ｔ 、Ｊ７．ＩＨｚ ）、１．３５
（３Ｈ、ｔ 、Ｊ ７．２Ｈｚ）、２．８１及び３．
３１（以下と共に２ＨＡＢｑ、Ｊｌ７．５Ｈｚ）、３．
１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）。 ３．５０（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．ＩＨｚ）、３．６０−３．
８０（２Ｈ，ｍ）３．９０−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５
．２０−５．５０（２Ｈ，ｍ）。 ５．３４（ＩＨ，ａ）、５．５０（ＩＨ，ｓ）、７．３
０−７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．８０−８．０５（２Ｈ
，ｍ）、８．１５（ＩＨ。 ｓ ）、８．４０−８．５５（ＩＨ，ｍ）、及び８．５
５−８．７０（ＩＨ。 ｍ）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チオグリセロ
ール）■辻６６４）。 実施例２７ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド）−３−（３−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート （ａ） ７β−アミノ−３−（３−エチルピリジニウ
ム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート 水（８ｍ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（２００■ｔｏ、６４ｍモル）を実施例
１（ａ）に記載された様に沃化ナトリウム（６７０！ｌ
ｖ、４．４７ｍモル）及び３−エチルピリジン（４２８
”Ｐ、４．０ｍモル）と反応させて表題化合物（１１０
〜、４７チ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３７０．３２７０．１７７０．１
６７５及び１６１１ｍ−１；δＨ（ＤｔＯ）（主なｏ−
ｐマー ） １．３０ （３Ｈ−ｔ、Ｊ７．６Ｈｚ ）
、２．８９（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．６Ｈｚ）、３．１６及び
３．５９Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）
、５．２５（ＩＨ，ｓ ）、５．２８及び５．４０Ｃ以
下と共に２Ｈ，ＡＢ（１，シ１５、ＯＨｚ ）、７．９
８ （ＩＨ，ｄｄ 、Ｊ８．１及び６．１Ｈｚ）。 ８．１７（ＩＨ，ｓ）、８．４４（１′Ｈ，ｄ、Ｊ８．
ＩＨｚ）、８．７４（ＩＨ，ｄ 、Ｊ６．ＩＨｚ ’）
、及び８．７９（ＩＨ，ｓ ）：（Ｆ、Ａ、Ｂ、 （＋
ｖｅイオン）（シアミルフェノ−”／ ＣＨＣ１１ｓ
）ＭＦｒ＋３６３ ］ 。 （ｂ） ７β−ＣＤ−２−ＣＣ４−エチル−２，３−
ジオ上タビベラジン−１−イル）カルボニルアミノ］−
２−フェニルアセトアミド）−３−（３エチルピリジニ
ウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート乾燥ジクロロメタン（７−）中の
７β−アミノ−３・−（３−エチルピリジニウム）メチ
ル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート（９１■ｔｏ、２５ｍモル）を０．５時間還
流させてアルゴン下Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（２４２
１Ｆ１！ 、 ２．０ｍモル）及びクロロトリメチルシ
ラン（１０９７ｖ、 １．０ｍモル）と反応させた。 得られた溶液に常温で乾燥ジクロロメタン（約５が）中
のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピペラジ
ン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセ
チルクロリド〔実施例１ （ｂ）に記載された方法によ
り対応する酸（１２０■。 ０、３７５ ｍモル）から新たに製造〕を加えた。約０
．５時間後実施例１（ｃ）に記載した如く精製して表題
化合物（８６〜、５２％）（約２５％のＬ異性体を含む
）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３４２３．３３００（ｓｈ）、１７
８０．１７１０（ｓｈ） 、 １６８０ 、及び１６１
５ｍ−’ ；δＨ（Ｄ２０ ） （ｐ−異性体；主なロ
ータ？ −）１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．ＩＨｚ）。 １．２４−１．３５（３Ｈ，ｍ）、２．７５−３．００
（３Ｈ，ｍ）。 ３．３５−３．５８（３Ｈ，ｍ）、３．６０−３．８０
（２Ｉ（、ｍ）。 ３．８５−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５．１０−５．５５
（４Ｈ，ｍ）。 ７．２５−７．５５（５Ｈ，ｍ）、７．９０−８．０５
（ＩＨ，ｍ）。 ８．１５（ＩＨ，ｓ）、８．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ８．４
Ｈｚ）、８．６８（ＩＨ，ｄ 、Ｊ５．４Ｈｚ ）、及
び８．７３（ＩＨ，ｓ ）；ＣＦ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイ
オン）（チオグリセロール）ＭＨ＋６６４〕実施例２８ ナトリウム７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（
４−（２−スルホエチル）ヒリジニウム〕メチルーセフ
ー３−エム−４−カルボキシレート水（１０ｍ）中の７
β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸（
０，２１５ｇ、０．６８ｍモル）、４−（２−スルホエ
チル）ピリジン（０，’、８７ｇ、１．０ｍモル）及び
沃化ナトリウム（１，６５ｇ、１１．０ｍモル） ｔ
２．５ Ｍ水酸化ナトリウム溶液の添加により ｐＨ６
，５に調節した。得られた溶液を約６時間６０℃に加熱
し次に冷却し約６Ｉｎｔへ濃縮した。濃縮物を激しく攪
拌したアセトン（１００ｍ１）へ滴下した。沈でんｔ−
戸去しさらにアセトンで洗い次に真空乾燥した。固体を
水に溶解しＨＰ２０ＳＳ樹脂のクロマトグラフィにがけ
水により溶離して表題化合物（７４１１９，２３％）を
得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３４２５ 、３２８０（ｓｈ） 、
１７６０ 、１６７０ 。 １６１０．１１９０．及び１０４６βｍ−” ；δＨ（
Ｄ２０ ） （主なロータマー）３．１５及び３．６０
Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１８Ｈｚ）、３．３８（
４Ｈ，ｓ）、５．２５（ＩＨ，ｓ）、５．３５（２゜Ｈ
，ＡＡ’システム）、８．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ７Ｈｚ）
、８．１９（ＩＨ＋ｓ）−及び８．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
７Ｈｚ）。 実施例２９ ３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β
−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラ
ジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルア
セトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート（ａ） ７β−アミノ−３−（
４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７α−ホル
ムアミドーセ水（１０ｍ）中の７β−アミノ−７α−ホ
ルムアミドセファロスポラン酸（０，３０ｇ、０．９５
ｍモル）を実施例１ （ａ）に記載しな如く沃化ナトリ
ウム（１，２６９、８，４ｍモル）及び４−シクロプロ
ピルピリジン（０，５０９、４，２ｍモル）と反応させ
て表題化合物（１６０■、４５チ）ｔ−得た。 λｍａｘ（ＨｘＯ） ２５７ ｎｍ（１ｍ１９９２６）
；ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ） ３４１０ 。 ３２８０（ａｈ）、１７６６．１６７５．１６３５ 、
及び１６１０ｃｍ−” ；δＨ（ＤｚＯ）（主なロータ
マー）１．０８−１．２４（２Ｈ，ｍ）。 ／Ｊ’１．４０−１．５１（２Ｈ１ｍ）、２．２０−２
．３０（ＩＨ，ｍ）。 ３．１３及び３．５６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ
）、５．１７及び５．２８（２Ｈ１ＡＢｑ、Ｊ１５．４
Ｈｚ）、５．２４（ＩＨ，ａ）。 ７．６６（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．９Ｈｚ）、８．１６（ＩＨ
，ａ）、及び８．６３（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．９Ｈｚ ）；
（Ｆ、Ａ、Ｂ、（チオグリセロール） （＋ｖｅイオ
ン）ＭＦｒ＋３７５〕。 （ｂ）３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル
−７β−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェ
ニルアセトアミド〕−７α−ホルムアぐビーセフ−３−
エム−４−カルボキシレート 乾燥ジクロロメタン（１０ｄ）中の７β−アミノ−３−
（４−シクロプロピルピリジニウム）メチ７１ｚ−７α
−ホルムアミドルセフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト（７５ｇ、０．２ｍモル）を０．２５時間還流させつ
つアルゴン下Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（１９４■＋
１．６ ｍモル）及びクロロトリメチルシラン（１３０
■ｍ １．２ ｍ％ル） 、！反応させ九。常温で得ら
れた溶液に乾燥ジクロロメタン（３ｄ）中のＤ−２−（
（４−エチル−２，３−シオキソビベラジンー１−イル
）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセチルクロリド
〔実施例１ （ｂ）に記載された方法により対応する酸
（９６１１１？。 ０．３ｍモル）から新たに製造】を加えた。０．６６時
間後実施例１（ｃ）に記載され九如く精製して表題化合
物（６０ＷＩ？、４４％）（約５ ％（７）Ｌ異性体を
含む）を得た。 λｍａｘ（ＨｚＯ） ２５８ｎｍ（１ｍ２４８５８ ）
； ｕｍａｘ（ＫＢｒ ）３４００．３２９０．１７
８０．１７１０（ｓｈ背慇６３５及び１６２０帰−ｌ；
δＨ（ＩｈＯ）（Ｄ異性体；主なロータマー）１．０５
−１．１５（５Ｈ，ｍ）、１．３７−１．５５（２Ｈ，
ｍ）＝２．１５−２．３３（ＩＨ，ｍ）、２．７８及び
３．３７ （２Ｈ、ＡＥ（１゜Ｊ１７．６Ｈｚ）、３．
４９（２Ｈ，ｑｅＪ７．３Ｈｚ）、３．５８−３．７７
（２Ｈ，ｍ）、３．８６−４．０８（２Ｈ，ｍ）、５．
０５及び５．２４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ）、
５．３２（ＩＨ，ａ）。 ５．４８（ＩＨ，ｓ）、７．２７−７．５７（５Ｈ，ｍ
）、７．６２（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．７Ｈｚ）、８．１４（
ＩＨ，ｓ）、及び８．５３（２Ｈ，ｄ 、 Ｊ７．６Ｈ
ｚ ） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、 （チオグリセロール）（
＋ｖｅイオン〕ＭＦｒ＋６７６〕。 実施例３０ ３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β
−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシ７エ二ル）−２−
（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イ
ル）カルボニルアミノコアセトアミ）’］−７α−ホル
ムアξドーセフー３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（４−シクロプロピルピリジニウム
）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−
カルボキシレート（７３キ。 ０．１９５ｍモル）を実施例２（ｃ）の如＜Ｄ−２−（
３，４−ジアセトキシフェニル）−２−（（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル〕カルボニル
アミノ〕アセチルクロリド〔実施例２〜）の方法により
対応する酸（１２５■、０．２９３ｍモル）から新たに
製造〕によりアシル化して表題化合物（５５３１Ｆ、３
６％）（約２０ ％＋７）Ｌ異性体を含む）を得た。 λｍａｘ （ＨｈＯ） ２５９ ｎｍ（１ｍ２５０９１
） ニジｍａｘ（ＫＢｒ） ３４３４．３２８０１７
７２．１７１０．１６７６．１６３５．及び１６１５ｃ
ｍ−’ ；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ異性体；主なロータマー
）１．１７（３Ｈ，ｔ。 Ｊ７．２Ｈｚ、不明瞭な２Ｈ，ｍ）、１．４０−１．５
５（２Ｈ，ｍ） 。 ２．１５−２．４０（７Ｈ，ｍ）、２．６８及び３．３
３（２Ｈ，ＡＢｑ。 ３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．８５−４．１０（２Ｈ，ｍ
）、５．００−５．３０（２Ｈ，ｍ）、５．３３（ＩＨ
，ｓ）、５．５０（ＩＨ，ｓ）７．２０−７．５５ （
３Ｈ，ｍ）、７．６４ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ６．９Ｈｚ）
。 ８．１５（ＩＨｌｓ）ｅ及び８．５３（２Ｈ，ｄ、Ｊ６
．８Ｈｚ）；（ＦＡＢ（＋ｖｅイオン）（チオグリセロ
ール）ＭＦｒ＋７９２〕。 実施例３１ ３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β
−（Ｄ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−
イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート
１水（４ゴ）中の３−（４−シクロプロピ
ルピリジニウム）メチル−７β−〔Ｄ−２二〔３，４−
ジアセトキシフェニル）−２−（（４−エチル−２−一
ジオキソピペラジンー１−イル）カルボニルアミノコア
セトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート（４２■、０．０５３ｍモル゛）
を実施例３における如く亜硫酸ナトリウム（１７岬、０
．１３３ｍモル）と反応させて表題化分物（２１〜、５
６％）（約２０％のＬ異性体を含む）を得た。 λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）２５９ｎｍ（１ｍ２５１８２）；ｌ
’ｍａｘ（ＫＢｒ）３３８０（ｓｈ）、３２８５．１７
７９．１７１０（ａｈ）。 １６７６．１６３７．及び１６１５（ｓｈ）ｃｎｌ−１
；δＨ（ＤｚＯ）（Ｄ異性体；主なロータ？−） １．
１７ （３Ｈ，ｔ 、 Ｊ７．ＩＨｚ 。 不明瞭な２Ｈ，ｍ）、１．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ）
、２．１０−２．３０（ｌＨ，ｍ）、２．８２（ＩＨ，
ＡＢｑの低フィールドアーム、Ｊ１６．３Ｈｚ）、３．
３０−３．５７（３Ｈ，ｍ）、３．５７−３．８０（２
Ｈ，ｍ）、３．８５−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５．０５
−５．４５（４Ｈ，ｍ）、６．７０−７．０５（３Ｈ，
ｍ）、７．５０−７．７０（２Ｈ，ｍ）、８．３０（Ｉ
Ｈ，ｓ）、及び８．４０−８．７０（２Ｈ９ｍ ） ；
（Ｆ Ａ Ｂ （＋ｖｅイオン）（チオグリセロール
）■（”７０８）。 実施例３２ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアはドー３−［４−（
イソプロピル）ピリジエム−コメチル−セフ−３−二ム
ー４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホ
ルムアミド−３−〔４−（イソプロピル）ピリジニウム
コメチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート７β
−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸（０
，３９、０，９５ｍモル〕を実施例２（ａ）に記載した
如く４−（イソプロピル）ピリジン（０，５０８！？
、 ４．２ｍモル）及び沃化ナトリウム（１，２６９、
８，４ｍモル）と反応させて表題化分物（１２７η、３
５俤）を得た。 λｍａｘ（Ｈ＊０）２２６（Ａｍｌ １２６７ Ｌ及び
２５４ ｎｍ（ａｍ１２１４１）；νｍａｘ（ＫＢｒ）
３３７４ 、３０８０（ｓｈ）。 １７６１．１６７５．１６３５．及び１６１０ｃＭ−’
；δＨ（Ｄ２０ ）（主なロータマー） １．３３ （
６Ｈ，ｄ 、 Ｊ６．８Ｈｚ ）、 ３．１５及び３．
５８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）、３．２４（Ｉ
Ｈ，セプテット、 ！ ６．８Ｈｚ ） 、 ５．２５
及び５．３６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ）、５．
２５（ＩＨ，ｓ）、７．９６（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．７Ｈｚ
）、８．１７（ＩＨ，ｓ）＝及び８．７４ （２Ｈ，ｄ
、 Ｊ６．７Ｈｚ ）； （ＦＡＢ（＋ｖｅイオン）
（チオグリセロール）■辻３７７．２Ｍ＋Ｈ” ７５
３］ 。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニル７ ミノ〕−２
−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−
（４−（イソプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ７（３２８Ｗ、２．７ｍモル）
及びトリメチルクロロシラ７ （２２０７・η。 ２．０３ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（１０ｄ）
中の７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−（
イソプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート（１２７岬ｅＯ，３３８ｍモル
）を１時間室温で攪拌した。乾燥ジクロロメタレ（０，
７５，ｄ）中のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−
フェニルアセチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載され
た方法により対応する酸（１６２■、０．５０７ｍモル
）から新たに製造〕の溶液を攪拌しつつ室温で侵らｎ、
た溶液へ加えた。 １時間後表題化会物（９１■、４０％）（約１０−のＬ
異性体を含む）を実施例１（ｃ）に記載された如く単離
した。 λｍａｘ（ＨｚＯ）２５３（１ｍｌ ７２１０ ）、及
び２２５ｎｍ（１ｍ２１２３０）；νｍａｘ（ＫＢｒ
）、３４１２ 、３２９０ （ａｈ）。 １７７９．１７１０（ａｈ）、１６７８．及び１６１５
ｃＷ１−１；δＨ（ＤｚＯ）（主なロータマー、Ｄ異性
体）１．１６（３Ｈ，ｔ。 Ｊ７．２Ｈｚ）、１．３１（６Ｈ，ｄ、Ｊ６．９Ｈｚ）
、２．７７及び３．３８（２Ｈ１ＡＢｑ 、Ｊｌ ７．
６Ｈｚ ）、３．２２（ＩＨ，セプテット、Ｊ、６．９
Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）。 ３．５６−３．７５（ＺＨ，ｍ）、３．８０−４．１０
（２Ｈ，ｍ）。 ５．１２及び５．３０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．２Ｈｚ
）、５゜３２（ＩＨ，ｓ）、５．４８（ＩＨ，ｓ）、７
．２５−７．５５（５Ｈ。 ｍ）、７．９２（２Ｈ１ｄ、Ｊ６．６Ｈｚ）、８．１３
（ＩＨ＊ｓ）。 及び８．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．６Ｈｚ ） ；（ＦＡ
Ｂ（＋ｖｅイオン）（チオグリセロール）■（”６７８
）。 実癩例３３ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−２エニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−（
ピリド−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート （ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−
（ピリド−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート水（１２，ｄ）中の７β
−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸（０
，４４ｆ 、 １．３９ｍモル）を実施例２（ａ）に記
載された如く沃化す） ＩＪウム（１，８４９、１２，
２７ｍモル）及び４−（ピリド−２−イル）ピリジン（
０，９５６９，６，１５６ｍモル）と反応させて表題化
付物（０，２２９，３８％）を得た。 λｍａｘ（ＦＦ；Ｏ）２６３ｔｇｍｘ５３８ｚ）、及び
２８９ ｎｍ（１ｍ１６７８５）；ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ
）３４１９，１７１７１及び１６３５（ｂｘ）譚−１；
δＨ（ＤｚＯ） Ｃ主をロータマー）３．１３及び３．
６１ （２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ ７．６Ｈｚ ）、５．３
１及び５．３９（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊｌ４．９Ｈｚ ）
、５．３７（ＩＨ，ｓ ）、７．６４（ＩＨ，ｄｄｄ
、Ｊｌ、１．５．０及び７．４Ｈｚ ） 、 ８．０−
８．２（３Ｈ，ｍ）、、８．５４（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．８
Ｈｚ、８．７５（ＩＨ。 ｄ 、 Ｊ４．３Ｈｚ ） 、及び９．０１ （２Ｈ，
ｄ 、 Ｊ６．９Ｈｚ ） ：（ＦＡＢ（＋ｖｅイオン
）（チオグリセロール）ＭＩ（＋４１２〕。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キンピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２−
フェニルアセトアミド】−７α−ホルムアミド−３−（
４−（ピリド−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメテルアニリ７（２３６！、１．９４ｍモル
）及ヒドリメチル、クロロシラン（１５８〜１１、５６
ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（７−）中の７β
−アミノ−７α−ホルムアミド−２３−〔４−（ピリド
−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート（１００η＋０．２４３ｍモル）
を５０分間アルゴン下で還流した。さらにＮ、Ｎ−ジメ
チルアニリン（５９〜。 ０、４９ ｍモル）及ヒドリメチルクロロシラン（４０
ｍｌ 、 ０．３９ｒｎモル）を加え混合物をさらに３
０分間喧流し之。混合物を約Ｏ℃（氷／水）に冷却し乾
燥ジクロロメタン（３ｄ）中のＤ−２−〔（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニル
アミノ］−２−フェニルアセチルクロリド〔実施例１（
ｂ）の方法により対応する酸（１１６’９ 、０．３６
５ｍモル）から新たに製造〕を加えた。２時間後表題化
合物（１０６１Ｆ９，６１ｃｓ）（約１５％のＬ異性体
を含む）を実施例１（ｃ）に記載さｎた如く単離した。 λｍａｘ（ＨｔＯ）２６２（４ｍ１４５００５）ｅ及び
２８４ｎｍ（ｇｒｎｌ ４０００ ） ： ｕｒｎａｘ
（ＫＢｒ） ３４００ ＋ ３２９０ ｅ１７８１．１
７１０（ｓｈ）、１６８３．１６３４．及び１６２０（
ｓｈ）ｚ−’；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ異性体；主なロータ
Ｖ−）１．１３（３１１，ｔ 、Ｊ７．２Ｈｚ ）、２
．８９及び３．４８Ｃ２Ｈ，ＡＢｑ。 Ｊｌ７．８Ｈｚ）、３．４５（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ
）、３．５５−３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．８０−４．
０５（２Ｈ，ｍ）、５．２１及び５．４４（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊｌ５．０Ｈｚ）、５．３５（ＩＨ，ｓ）。 ５．４５（ＩＨ，ｓ）、７．１５−７．６０（５Ｈ，ｍ
）、７．６０−７．７０（ｌＨ，ｍ）、７．８０−８．
２０（２Ｈ，ｍ）、８．１４（ＩＨ。 ａ）、８．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．７Ｈｚ）、８．７６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ４、ＩＨｚ）、及び８．９４ （２Ｈ，
ｄ 、Ｊ６．７１１ｚ ）： ＣＦＡＥ（＋ｖｅイオン
）（チオグリセロール）ＭＩ（＋７１３〕。 実施例３４ ７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−
２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピペラジン−１
−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−３−（４
−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（８３６Ｗ、６．９０ｍモル
）及びトリメチルクロロシラン（５６２ｓｖ。 ５、１７ ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（１２ｄ
）中の７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−ニムー４−カ
ルボキシレート（３１２■、 ０．８６ｍモル）を約０
．５時間アルゴン下で還流した。得らｊ、た溶液を冷却
しそして乾・燥ジクロロメタン（約１０−）中のＤ −
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−（（４−
エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カル
ボニルアミノコアセチルクロリド〔実施例２（ｂ）の方
法により対応する酸（５６２■、１．２９ｍモル）から
新たに製造〕を室温で攪拌しつつ加えた。１．２５時間
後実施例１（ｃ）における如く精製して表題化合物（３
１０■。 ４６％）（約２５チのＬ異性体を含む）を得た。 λｍａｘ（ＨｚＯ）２５２ｎｍ（１ｍ１７４４３）；
νｍａｘ（ＫＢｒ）３４１１．３２８５（ｓｈ）、４７
７２．１７１０（ｓｈ）。 １６８２．１６３６．及び１６１５６ｎ−’ ；δＨ（
Ｄ２０ ）（Ｄ異性体；主なロータ？−） １．１７
（３Ｈ，ｔ 、 Ｊ７．２Ｈｚ ） 、 １．３２（３
Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ，ｓ）、２．
２８（３Ｈ。 ｓ）、２．７５及び３．３６ （２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊｌ
７．４Ｈｚ ）、２．９０−３．１０（２Ｈ，ｍ）、
３．４９（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）、３．６０−３．
８０（２Ｈ，ｍ）、３．８０−４．１０（２Ｈ，ｍ）、
５．１５及び５．３３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．９Ｈｚ
）、５．３４（ＩＨ，ｓ）。 ５．５１（ＩＨ，ｓ）、７．１５−７．６０（３Ｈ，ｍ
）、７．９０（２Ｈ。 ＭＦ（” ７ ｓ Ｏ） 。 実施例３５ ７β−（Ｄ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−３−（
４−工＋ルフリシニウム）メチル−７α−ホルムアミド
−セフ−３−エム−４−カルボキシレート 水（１０ｄ）中の７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセト
キシフェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコアセトア
ミド−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−
ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート
（７０１ダ、 ０．０９ｍモル）を実施例３における如
く亜硫酸す） ＩＪウム（２８ｍ？ 、 ０．２２５ｍ
モル）と反応させて表題化合物（４２η、６７％）（約
２５チのＬ異性体を含む）を得た。 λｍａｘ（Ｈ２Ｏ） ２４８ ｎｍ（１ｍ１９１１８）
；νｍａｘ（ＫＢｒ ） ３３９０（ｓｈ）、３２９０
．１７７９．１７１０（ａｈ）、１６７７゜１６３８
、及び１６１８α−１；δＨＣＤ鵞０）（Ｄ異性体；主
なロータ？−）１．１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．０Ｈｚ）、
１．２８（３Ｈ，ｔ。 Ｊ７．３Ｈｚ ）、２．８１ （ＩＨ，ＡＢｑＯ高フィ
一フィールドアーム７．５Ｈｚ）、２．８５−３．００
（２Ｈ，ｍ）、３．３０−３．５５（３Ｈ，ｍ）、３．
５５−３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．８０−４．１０（２
Ｈ，ｍ）、５．１２（ＩＨ，ＡＢｑの高フィールドアー
ム。 Ｊｌ ４Ｈｚ ）、５．２８（ＩＨ，ｓ 、ＡＢｑの不
明瞭な低フィールドアーム、５．３２（ＩＨ，ｓ ）、
６．７０−７．０５（３Ｈ，ｍ）。 ７．７５−７．９５（２Ｈ，ｍ）、８．１２（ＩＨ，ｓ
）、及び８．５５−８．６５（２Ｈ，ｒｈ）；［ＦＡ
Ｂ（＋ｖｅイオン）（チオグリセロール／メタノール）
ＭＫＦ６９６〕。 実施しｕ３６ イー・コリＤＣＯ、ケー・ニューモニアＴ７６７、ビー
ｅエルギノサＮＣＴＣ１０に ６２に対する本発明の化
せ物の最低阻止濃度（ＭＩＣ）を栄誉寒天〔オキソイド
・リミテッド（０ｘｏｉｄ Ｌｔｄ ） ＊パシングス
トーク（Ｂａｓｉｎｇｓｔｏｋｅ ） ｒ英国〕中の連
続希釈により求めた。プレートには１０４コロニー形成
単位を移植し３７℃で１晩インキユベートした。第１表
に示さｊ、たＭＩＣ値は生長を阻止する抗生物質の最低
濃度であった。ヨーロッパ特許出願筒＝７β−（チェノ
−２−イル−アセトアミド）−セフー３−エムー４−カ
ルボキシレート（化合物Ａ）の比較データも又示さｊ、
る。 ＭＩＣデータ 第１表 イー・コリＤＣＯＯ，１２０，５２５ ケー・ニュウモニア ０．１２ １
２５ピー・エルギノサ １
８ ５ＯＮＣＴＣ１０６６２ 代理人 弁理士 秋 沢 政 光 信１名
３％）を得九。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４００１３１０（ｓｈ）、１７７
７．１７１０（ｓｈ）、１６８３．１６４０ 、及び１
６２０ｃｒＲ−” ；δＨ（１：１（ＣＤｓ）ｚｃｏ／
ＤｔＯ］ ＣＤ異性体；主なロータｆ −） １．３７
（３Ｈｔ 、Ｊ７．３Ｈｚ ）、２．８９及び３．５
１Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ。 Ｊｌ７．５Ｈｚ ）２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ）、
４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）、５．１５−５．７０
（４Ｈ，ｍ）、７．３０−７．７０（９Ｈ，ｍ）、７．
９０−８．１０（２Ｈ，ｍ）、８．２１（ＩＨ。 ８）、及び８．７５−９．００（２Ｈ，ｍ） ；（Ｆ、
Ａ、Ｂ、 （＋ｖａイオン（チオグリセロール） ＭＨ
＋７４６３ 。 実施例２２ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−メ
トキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エムー４−カ
ルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミ
ド−３−（４−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸
（０，３３１ｇｅ１．０５ｍモル）を実施例２（ａ）に
記載さｎ、た如く４−メトキシピリジン（０，５０４Ｆ
、４．６２ｍモル）及び沃化ナトリウム（１，３９９、
９，３ｍモル）と反応させて表題化合物（０，１５４ｇ
、４０％）を得た〇 λｍａｘ（ＨｚＯ） ２４５ ｎｍ（１ｍ１５４２７）
；νｍａｘ（ＫＢｒ）３３７０．３２８０（ｓｈ）、
１７６６．１６７４．１６３７．及び１６１５ｃｒｓ−
” ；δＨ（ＤｔＯ）（主なロータマー）３．１６及び
３．５８（以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ 、 ｊ １７．６
Ｈｚ ） 、 ４．１１（３Ｈ，ｓ）、５．１１及び５
．２２Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．５Ｈｚ）、
５．２３（ＩＨ，ｓ）、７．３５−７．５５（２Ｈ。 ｍ）−８，１６（ＩＨｓｓ）ｓ及び８．５０−８．７０
（２Ｈ，ｍ）。 ＣＦ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（グリセロール／＆Ｏ
）ＭＥｒ’３６５）。 （ｂ）７β−（Ｄ−（（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−２−７Ｔ
−ニルアセトアミド）−７α−ホルムアミド−３−（４
−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホルムアミド
−３−（４−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−３
−エム−４−カルホキシレー）（９１ｍ９．０．２５ｍ
モル）を実施例２（ｃ）における如＜Ｄ−２−（（４−
エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カル
ボニルアミノ）−２−フェニルアセチルクロリド〔実施
ｆ！ｌ １ （ｂ）の方法により対応する酸（１００岬
、０．３１３ｍモル）から新しく製造〕によりアシル化
して表題化合物（７０ＩＩｖ、４２チ）を得九。 λｍａｘ（Ｈ２Ｏ） ２４４ ｎｍ（１ｍ２１０７１
） ； ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ ）３４１１．１７７９，
１７１０（ｓｈ）、１６７５，１６４０及び１６２０
、ｈｓ＆）個−１；δＨ（ＤｔＯ）（主なロータマー）
１．１８（３Ｈ，ｔｓ、、Ｊ７．ＩＨｚ）２．８５（Ｉ
Ｈ，ＡＢｑＯ高フィ一フィールドアーム ７．３Ｈｚ
）、３．３５−３．７５（５Ｈ，ｍ）、３．８０−４．
０４（２Ｈ，ｍ）、４．１２（３Ｈ，ｓ ）、５．０２
及び５．１７（以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．７Ｈ
ｚ）、５．３３（ＩＨ，ｓ）５．５２（ＩＨ，ａ ）、
７．２５−７．６０（７Ｈｙｍ）、８．１５（ＩＨｓｓ
）、及び８．４５−８．７０（２Ｈ，ｍ）；（Ｆ、Ａ、
Ｂ。 （＋ｖｅイオン）（グリセロール／Ｈ！Ｏ）■（”６６
６）。 実施例２３ ７β−アミノ−３−（４−カルバモイルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート 水（７−）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（２１５〜ｔｏ、６８ｍモル）に４−カ
ルバモイルピリジン（１２２’ｌＦ。 １、 Ｏｎｌ−Ｅニル）及び沃化ナトリウＡ（８００ｖ
。 ５、３３ ｍモル）ｔ−加えた。混合物の…をＭ水酸化
ナトリウム溶液の添加ＶＣより６．５に調節した。混せ
物を６０℃に加熱し反応を逆相ＨＰＬＣによりモニター
した。約３．５時間復温合物を室温に冷却しｐＨをＭ水
酸化ナトリウム溶液により６．５に再調節された。ＨＰ
２０ＳＳｍ脂のクロマトグラフィにかけ先ず水により次
にアセトン／水混合物により溶離し次に凍結乾燥して表
題化合物（９０＋＋ｖ、３５チ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３００，１７６０．１６７０．及
びＺ ６００ｃｙａ−” ；δＴ（（ＤｚＯ） ３．２
０及び３．７０Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊ１８Ｈ
ｚ ）、５．３０（ＩＨ，ｓ ）、５．５０（２Ｈ。 Ａにシステム）、８．２０（ＩＨ，ｓ）、８．４２（２
Ｈ，ｄ、Ｊ７Ｈｚ）、及び９．１３（２Ｈ，ｄ 、 Ｊ
７Ｈｚ ） ； ［Ｆ、Ａ、Ｂ。 （＋ｖｅイオン）（チオグリセｏ −ル／ ＨｓＯ）
ＭＨ＋３７８３ 。 実施例２４ ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（イソ中ノリ
ニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト ７β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン［
１（０，５０９、１，５９ｍモル）を実施例２（ａ）に
記載さｎ、たよりにイソキノリン＜１．２０３９゜９．
３ｍモル）及び沃化ナトリウム（２，８０？。 １８．７ｍモル）と反応させて表題化合物（０，０８２
９，１３チ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３５０，２３８０（ａｈ）、１７
６６．１６７０及び１６１１ｃＩｎ−七δＨ（ＤｚＯ）
（主なローターｆ−）３．２０及び３．６１Ｃ以下と
共に２Ｈ，ＡＢｑ 、’Ｊ１７．７Ｈｙ、）、５．２６
（ＩＨ，ｓ ）、５．４５及び５．５６（以下と共に２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．５Ｈｚ ）、７．９５−８．１０
（ＩＨ，ｍ）、８．１７（ＩＨ。 ｓ ）、８．２０−８．３０ （２Ｈ，ｍ）、８．３５
−８．５３（２Ｈ。 ｍ、）、８．５０−８．６５（ＩＨ，ｍ）＝及び９．７
５（ＩＨ，ｓ ） ；ＣＦ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）
（チオグリセロール／ＭｅＯＨ）ＭＨ＋３８５３ 。 実施例２５ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−（
グロブ−１−イル〕ピリジニウム〕メチルーセフ−３−
エム−４−カルボキシレート （ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−
（プロプ−１−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート７β−アミノ−７α−ホ
ルムアミドセファロスポラン酸（０，２８４！ｉ’、０
．９５ｍモル）′ｔ−実施例２（ａ）に記載された如く
４−（プロプ−１−イル）ピリジン（０，７２１９，５
，９５ｍモル）及び沃化ナトリウム（１，０５ｇ、７．
００ｍモル）と反応させて表題化合物（０，１３５９，
３７チ）ｔ−得た。 λｍａｘ（ＨｓＯ）２２７（１ｍ１２１８７）及び２５
５ｎｍ（１３４７５）；シｍａｘ３３６０ 、３２８０
．１７７０ 。 １６７６．１６４５（ｓｈ）＝及び１６１５ｍ−１；δ
Ｈ（Ｄ！Ｏ）（主なロータ？−）０．９２（３Ｈ，ｔ
、Ｊ７．４Ｈｚ ）、１．７２（２Ｈ，ｔｑ、Ｊ７．５
及び７．４Ｈｚ ）、２．８９（２Ｈ，ｔ 、Ｊ７．５
Ｈｚ ） 、 ３．３及び３．５６Ｃ以下と共に２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＋１７．６Ｈｚ）、５．２２及び５．３３（
以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ。 Ｊ１４．７Ｈｚ）、５．２３（ＩＨ，ｓ ）、７．８９
（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．４Ｈｚ）、８．１４（ＩＨ，ｓ）、
及び８．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．４Ｈｚ ） ；（Ｆ、
Ａ、Ｂ、 （＋ｖｅイオン）（チオグリセロール）ｙｎ
−ｒ’ ３７７］。 （ｂ） ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−
ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−
２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３
−（４−（プロプ−１−イル）ピリジニウムコメチル−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−（プロ
プ−１−イル）ピリジニウム〕メチルーセフ−３−エム
−４−カルボキシレート（１１７岬ｅ Ｏ−３１ｍモル
）を実施例２（ｃ）Ｋ記載された如（Ｄ−２−（（４−
エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カル
ボニルアミノコ−２−フェニルアセチルクロリド〔実施
例１（ｂ）に記載すれ念方法により対応する酸（１２４
ηｅ Ｏ，３９ｍモル）から新しく製造〕によりアシル
化して表題化合物（１１１Ｗ１５３％ ） （約５％の
Ｌ異性体を含む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４００ 、３２９０ 、１７７９
、１７１０（ｓｈ）１６７６．１６４０．及び１６１
５（７１！−１；δＨ（ＤｔＯ）ＣＤ異性体；主なロー
タマー）０．９２（３ｆ（、ｔ 、 Ｊ７．ＯＨｚ ）
、 １．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．０Ｈｚ）、１．６０
−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．７８及び３．３８Ｃ以下
と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ７．５Ｈｚ）、２．８３−３
．０５（２Ｈ２ｍ）、３．４０−３．５８（２Ｈ，ｍ）
、３．６０−３．８０ （２Ｈ，ｍ）、３．８２−４
．１５（２Ｈ，ｍ）、５．１１及び５．２９Ｃ以下と共
に２Ｈ，ＡＢｑ 、 Ｊ １４．８Ｈｚ ） 、 ５．
３１（ＩＨ，ｓ）、５．４７（ＩＨ，ｓ）、７．２５−
７．６０（５Ｈ，ｍ）７．７５−８．００（２Ｈ，ｍ）
’、８．１３（ＩＨ，ｓ ）、及び８．６０−８．８０
（２Ｈ，ｍ）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チオ
グリセロール）ＭＨ＋６７８）。 実施例２６ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド］−３−（２−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４；カル
ボキシレート （ａ） ７β−アミノ−３−（２−エチルピリジ早つ
ム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−ニムー４
−カルボキシレート 水（８ｍ１）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセ
ファロスポラン酸（２００ｑ、 ０．６４ ｍモル）ｔ
−実施例１（ａ）に記載したように沃化ナトリウム（６
７０”ｆ、４．４７ｍモル）及び２−エチルピリジン（
４２８１Ｍｉ、４．０ｍモル）と反応させて表題化合物
（５４Ｗｑ、２３％）を得九。 １’ｍａｘ（ＫＢｒ）３３６６．３２Ｂ０．１７７２．
１６７５．及び１６１７圀−１；δＨ（ＩｈＯ）（主な
ロータマー） １．４０ （３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．４Ｈｚ）、３．１０−３．２５（３Ｈ，ｍ）
、３．５２（ＩＨ。 ＡＢｑの低フィールドアーム、Ｊｌ ７．６Ｈｚ ）、
５．２５（］Ｈ。 ｓｌ、５．３２及び５．４９Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊｌ５．３Ｈｚ ）、７．８５−８．０５（２Ｈ，ｍ
）、８．１８（ＩＨ，ｓ ）。 ８．４０−８．５２（ＩＨ，ｍ）、及び８．７０−８．
８０ （ＩＨ，ｍ）。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−
フェニルアセトアミド］−３−（２−エチルピリジニウ
ム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート 乾燥ジクロロメタン（５ゴ）中の７β−アミン−３−（
２−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド
−セフ−３−エム−４−カルホキシレー１− （９１ｎ
り＋ ０．２５ ｍモル）を還流下アルゴンの存在下で
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（２４２ｑ＋２．０ｍモル）
及びクロロトリメチルシラン（（１０９ｔＩＩｉ、 １
．Ｏｎｔモル）と反応させた００．３３時間後さらにク
ロロトリメチルシラン（５５”ＩＦ。 ０、５ ｍモル）を加えそしてさらに０．４時間還流を
続けた。得られた溶液に乾燥ジクロロメタン（５−）中
のＩ） −２−［（４−エチル−２，３ジオキソピペラ
ジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルア
セチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載された方法によ
り対応する酸（１２０■、 ０．３７５ｍモル）から新
しく製造〕を加えた。約０．５時間後実施例１ （ｃ）
に記載さｎた如く精製して表題化合 □物（６１Ｗ、
３７チ）（約２０チのＬ異性体を含む）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４２０ 、３２９０（ｓｈ） 、
１７８１ 、１７１０（ｓｈ）、１６７７及び１６２
４画−１；δＨ（ＤｔＯ）（Ｄ−異性体重なロータ？−
）１．１８（３Ｈ，ｔ 、Ｊ７．ＩＨｚ ）、１．３５
（３Ｈ、ｔ 、Ｊ ７．２Ｈｚ）、２．８１及び３．
３１（以下と共に２ＨＡＢｑ、Ｊｌ７．５Ｈｚ）、３．
１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）。 ３．５０（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．ＩＨｚ）、３．６０−３．
８０（２Ｈ，ｍ）３．９０−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５
．２０−５．５０（２Ｈ，ｍ）。 ５．３４（ＩＨ，ａ）、５．５０（ＩＨ，ｓ）、７．３
０−７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．８０−８．０５（２Ｈ
，ｍ）、８．１５（ＩＨ。 ｓ ）、８．４０−８．５５（ＩＨ，ｍ）、及び８．５
５−８．７０（ＩＨ。 ｍ）；（Ｆ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイオン）（チオグリセロ
ール）■辻６６４）。 実施例２７ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド）−３−（３−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート （ａ） ７β−アミノ−３−（３−エチルピリジニウ
ム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４
−カルボキシレート 水（８ｍ）中の７β−アミノ−７α−ホルムアミドセフ
ァロスポラン酸（２００■ｔｏ、６４ｍモル）を実施例
１（ａ）に記載された様に沃化ナトリウム（６７０！ｌ
ｖ、４．４７ｍモル）及び３−エチルピリジン（４２８
”Ｐ、４．０ｍモル）と反応させて表題化合物（１１０
〜、４７チ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３７０．３２７０．１７７０．１
６７５及び１６１１ｍ−１；δＨ（ＤｔＯ）（主なｏ−
ｐマー ） １．３０ （３Ｈ−ｔ、Ｊ７．６Ｈｚ ）
、２．８９（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．６Ｈｚ）、３．１６及び
３．５９Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）
、５．２５（ＩＨ，ｓ ）、５．２８及び５．４０Ｃ以
下と共に２Ｈ，ＡＢ（１，シ１５、ＯＨｚ ）、７．９
８ （ＩＨ，ｄｄ 、Ｊ８．１及び６．１Ｈｚ）。 ８．１７（ＩＨ，ｓ）、８．４４（１′Ｈ，ｄ、Ｊ８．
ＩＨｚ）、８．７４（ＩＨ，ｄ 、Ｊ６．ＩＨｚ ’）
、及び８．７９（ＩＨ，ｓ ）：（Ｆ、Ａ、Ｂ、 （＋
ｖｅイオン）（シアミルフェノ−”／ ＣＨＣ１１ｓ
）ＭＦｒ＋３６３ ］ 。 （ｂ） ７β−ＣＤ−２−ＣＣ４−エチル−２，３−
ジオ上タビベラジン−１−イル）カルボニルアミノ］−
２−フェニルアセトアミド）−３−（３エチルピリジニ
ウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート乾燥ジクロロメタン（７−）中の
７β−アミノ−３・−（３−エチルピリジニウム）メチ
ル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート（９１■ｔｏ、２５ｍモル）を０．５時間還
流させてアルゴン下Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（２４２
１Ｆ１！ 、 ２．０ｍモル）及びクロロトリメチルシ
ラン（１０９７ｖ、 １．０ｍモル）と反応させた。 得られた溶液に常温で乾燥ジクロロメタン（約５が）中
のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピペラジ
ン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセ
チルクロリド〔実施例１ （ｂ）に記載された方法によ
り対応する酸（１２０■。 ０、３７５ ｍモル）から新たに製造〕を加えた。約０
．５時間後実施例１（ｃ）に記載した如く精製して表題
化合物（８６〜、５２％）（約２５％のＬ異性体を含む
）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３４２３．３３００（ｓｈ）、１７
８０．１７１０（ｓｈ） 、 １６８０ 、及び１６１
５ｍ−’ ；δＨ（Ｄ２０ ） （ｐ−異性体；主なロ
ータ？ −）１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．ＩＨｚ）。 １．２４−１．３５（３Ｈ，ｍ）、２．７５−３．００
（３Ｈ，ｍ）。 ３．３５−３．５８（３Ｈ，ｍ）、３．６０−３．８０
（２Ｉ（、ｍ）。 ３．８５−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５．１０−５．５５
（４Ｈ，ｍ）。 ７．２５−７．５５（５Ｈ，ｍ）、７．９０−８．０５
（ＩＨ，ｍ）。 ８．１５（ＩＨ，ｓ）、８．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ８．４
Ｈｚ）、８．６８（ＩＨ，ｄ 、Ｊ５．４Ｈｚ ）、及
び８．７３（ＩＨ，ｓ ）；ＣＦ、Ａ、Ｂ、（＋ｖｅイ
オン）（チオグリセロール）ＭＨ＋６６４〕実施例２８ ナトリウム７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（
４−（２−スルホエチル）ヒリジニウム〕メチルーセフ
ー３−エム−４−カルボキシレート水（１０ｍ）中の７
β−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸（
０，２１５ｇ、０．６８ｍモル）、４−（２−スルホエ
チル）ピリジン（０，’、８７ｇ、１．０ｍモル）及び
沃化ナトリウム（１，６５ｇ、１１．０ｍモル） ｔ
２．５ Ｍ水酸化ナトリウム溶液の添加により ｐＨ６
，５に調節した。得られた溶液を約６時間６０℃に加熱
し次に冷却し約６Ｉｎｔへ濃縮した。濃縮物を激しく攪
拌したアセトン（１００ｍ１）へ滴下した。沈でんｔ−
戸去しさらにアセトンで洗い次に真空乾燥した。固体を
水に溶解しＨＰ２０ＳＳ樹脂のクロマトグラフィにがけ
水により溶離して表題化合物（７４１１９，２３％）を
得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３４２５ 、３２８０（ｓｈ） 、
１７６０ 、１６７０ 。 １６１０．１１９０．及び１０４６βｍ−” ；δＨ（
Ｄ２０ ） （主なロータマー）３．１５及び３．６０
Ｃ以下と共に２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１８Ｈｚ）、３．３８（
４Ｈ，ｓ）、５．２５（ＩＨ，ｓ）、５．３５（２゜Ｈ
，ＡＡ’システム）、８．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ７Ｈｚ）
、８．１９（ＩＨ＋ｓ）−及び８．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
７Ｈｚ）。 実施例２９ ３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β
−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラ
ジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルア
セトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート（ａ） ７β−アミノ−３−（
４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７α−ホル
ムアミドーセ水（１０ｍ）中の７β−アミノ−７α−ホ
ルムアミドセファロスポラン酸（０，３０ｇ、０．９５
ｍモル）を実施例１ （ａ）に記載しな如く沃化ナトリ
ウム（１，２６９、８，４ｍモル）及び４−シクロプロ
ピルピリジン（０，５０９、４，２ｍモル）と反応させ
て表題化合物（１６０■、４５チ）ｔ−得た。 λｍａｘ（ＨｘＯ） ２５７ ｎｍ（１ｍ１９９２６）
；ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ） ３４１０ 。 ３２８０（ａｈ）、１７６６．１６７５．１６３５ 、
及び１６１０ｃｍ−” ；δＨ（ＤｚＯ）（主なロータ
マー）１．０８−１．２４（２Ｈ，ｍ）。 ／Ｊ’１．４０−１．５１（２Ｈ１ｍ）、２．２０−２
．３０（ＩＨ，ｍ）。 ３．１３及び３．５６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ
）、５．１７及び５．２８（２Ｈ１ＡＢｑ、Ｊ１５．４
Ｈｚ）、５．２４（ＩＨ，ａ）。 ７．６６（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．９Ｈｚ）、８．１６（ＩＨ
，ａ）、及び８．６３（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．９Ｈｚ ）；
（Ｆ、Ａ、Ｂ、（チオグリセロール） （＋ｖｅイオ
ン）ＭＦｒ＋３７５〕。 （ｂ）３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル
−７β−（Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェ
ニルアセトアミド〕−７α−ホルムアぐビーセフ−３−
エム−４−カルボキシレート 乾燥ジクロロメタン（１０ｄ）中の７β−アミノ−３−
（４−シクロプロピルピリジニウム）メチ７１ｚ−７α
−ホルムアミドルセフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト（７５ｇ、０．２ｍモル）を０．２５時間還流させつ
つアルゴン下Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（１９４■＋
１．６ ｍモル）及びクロロトリメチルシラン（１３０
■ｍ １．２ ｍ％ル） 、！反応させ九。常温で得ら
れた溶液に乾燥ジクロロメタン（３ｄ）中のＤ−２−（
（４−エチル−２，３−シオキソビベラジンー１−イル
）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセチルクロリド
〔実施例１ （ｂ）に記載された方法により対応する酸
（９６１１１？。 ０．３ｍモル）から新たに製造】を加えた。０．６６時
間後実施例１（ｃ）に記載され九如く精製して表題化合
物（６０ＷＩ？、４４％）（約５ ％（７）Ｌ異性体を
含む）を得た。 λｍａｘ（ＨｚＯ） ２５８ｎｍ（１ｍ２４８５８ ）
； ｕｍａｘ（ＫＢｒ ）３４００．３２９０．１７
８０．１７１０（ｓｈ背慇６３５及び１６２０帰−ｌ；
δＨ（ＩｈＯ）（Ｄ異性体；主なロータマー）１．０５
−１．１５（５Ｈ，ｍ）、１．３７−１．５５（２Ｈ，
ｍ）＝２．１５−２．３３（ＩＨ，ｍ）、２．７８及び
３．３７ （２Ｈ、ＡＥ（１゜Ｊ１７．６Ｈｚ）、３．
４９（２Ｈ，ｑｅＪ７．３Ｈｚ）、３．５８−３．７７
（２Ｈ，ｍ）、３．８６−４．０８（２Ｈ，ｍ）、５．
０５及び５．２４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ）、
５．３２（ＩＨ，ａ）。 ５．４８（ＩＨ，ｓ）、７．２７−７．５７（５Ｈ，ｍ
）、７．６２（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．７Ｈｚ）、８．１４（
ＩＨ，ｓ）、及び８．５３（２Ｈ，ｄ 、 Ｊ７．６Ｈ
ｚ ） ； （Ｆ、Ａ、Ｂ、 （チオグリセロール）（
＋ｖｅイオン〕ＭＦｒ＋６７６〕。 実施例３０ ３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β
−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシ７エ二ル）−２−
（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イ
ル）カルボニルアミノコアセトアミ）’］−７α−ホル
ムアξドーセフー３−エム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−（４−シクロプロピルピリジニウム
）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−
カルボキシレート（７３キ。 ０．１９５ｍモル）を実施例２（ｃ）の如＜Ｄ−２−（
３，４−ジアセトキシフェニル）−２−（（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル〕カルボニル
アミノ〕アセチルクロリド〔実施例２〜）の方法により
対応する酸（１２５■、０．２９３ｍモル）から新たに
製造〕によりアシル化して表題化合物（５５３１Ｆ、３
６％）（約２０ ％＋７）Ｌ異性体を含む）を得た。 λｍａｘ （ＨｈＯ） ２５９ ｎｍ（１ｍ２５０９１
） ニジｍａｘ（ＫＢｒ） ３４３４．３２８０１７
７２．１７１０．１６７６．１６３５．及び１６１５ｃ
ｍ−’ ；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ異性体；主なロータマー
）１．１７（３Ｈ，ｔ。 Ｊ７．２Ｈｚ、不明瞭な２Ｈ，ｍ）、１．４０−１．５
５（２Ｈ，ｍ） 。 ２．１５−２．４０（７Ｈ，ｍ）、２．６８及び３．３
３（２Ｈ，ＡＢｑ。 ３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．８５−４．１０（２Ｈ，ｍ
）、５．００−５．３０（２Ｈ，ｍ）、５．３３（ＩＨ
，ｓ）、５．５０（ＩＨ，ｓ）７．２０−７．５５ （
３Ｈ，ｍ）、７．６４ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ６．９Ｈｚ）
。 ８．１５（ＩＨｌｓ）ｅ及び８．５３（２Ｈ，ｄ、Ｊ６
．８Ｈｚ）；（ＦＡＢ（＋ｖｅイオン）（チオグリセロ
ール）ＭＦｒ＋７９２〕。 実施例３１ ３−（４−シクロプロピルピリジニウム）メチル−７β
−（Ｄ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２
−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−
イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−７α−ホル
ムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート
１水（４ゴ）中の３−（４−シクロプロピ
ルピリジニウム）メチル−７β−〔Ｄ−２二〔３，４−
ジアセトキシフェニル）−２−（（４−エチル−２−一
ジオキソピペラジンー１−イル）カルボニルアミノコア
セトアミド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート（４２■、０．０５３ｍモル゛）
を実施例３における如く亜硫酸ナトリウム（１７岬、０
．１３３ｍモル）と反応させて表題化分物（２１〜、５
６％）（約２０％のＬ異性体を含む）を得た。 λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）２５９ｎｍ（１ｍ２５１８２）；ｌ
’ｍａｘ（ＫＢｒ）３３８０（ｓｈ）、３２８５．１７
７９．１７１０（ａｈ）。 １６７６．１６３７．及び１６１５（ｓｈ）ｃｎｌ−１
；δＨ（ＤｚＯ）（Ｄ異性体；主なロータ？−） １．
１７ （３Ｈ，ｔ 、 Ｊ７．ＩＨｚ 。 不明瞭な２Ｈ，ｍ）、１．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ）
、２．１０−２．３０（ｌＨ，ｍ）、２．８２（ＩＨ，
ＡＢｑの低フィールドアーム、Ｊ１６．３Ｈｚ）、３．
３０−３．５７（３Ｈ，ｍ）、３．５７−３．８０（２
Ｈ，ｍ）、３．８５−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５．０５
−５．４５（４Ｈ，ｍ）、６．７０−７．０５（３Ｈ，
ｍ）、７．５０−７．７０（２Ｈ，ｍ）、８．３０（Ｉ
Ｈ，ｓ）、及び８．４０−８．７０（２Ｈ９ｍ ） ；
（Ｆ Ａ Ｂ （＋ｖｅイオン）（チオグリセロール
）■（”７０８）。 実施例３２ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−フェニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアはドー３−［４−（
イソプロピル）ピリジエム−コメチル−セフ−３−二ム
ー４−カルボキシレート（ａ）７β−アミノ−７α−ホ
ルムアミド−３−〔４−（イソプロピル）ピリジニウム
コメチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート７β
−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸（０
，３９、０，９５ｍモル〕を実施例２（ａ）に記載した
如く４−（イソプロピル）ピリジン（０，５０８！？
、 ４．２ｍモル）及び沃化ナトリウム（１，２６９、
８，４ｍモル）と反応させて表題化分物（１２７η、３
５俤）を得た。 λｍａｘ（Ｈ＊０）２２６（Ａｍｌ １２６７ Ｌ及び
２５４ ｎｍ（ａｍ１２１４１）；νｍａｘ（ＫＢｒ）
３３７４ 、３０８０（ｓｈ）。 １７６１．１６７５．１６３５．及び１６１０ｃＭ−’
；δＨ（Ｄ２０ ）（主なロータマー） １．３３ （
６Ｈ，ｄ 、 Ｊ６．８Ｈｚ ）、 ３．１５及び３．
５８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１７．６Ｈｚ）、３．２４（Ｉ
Ｈ，セプテット、 ！ ６．８Ｈｚ ） 、 ５．２５
及び５．３６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ１４．６Ｈｚ）、５．
２５（ＩＨ，ｓ）、７．９６（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．７Ｈｚ
）、８．１７（ＩＨ，ｓ）＝及び８．７４ （２Ｈ，ｄ
、 Ｊ６．７Ｈｚ ）； （ＦＡＢ（＋ｖｅイオン）
（チオグリセロール）■辻３７７．２Ｍ＋Ｈ” ７５
３］ 。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニル７ ミノ〕−２
−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−
（４−（イソプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ７（３２８Ｗ、２．７ｍモル）
及びトリメチルクロロシラ７ （２２０７・η。 ２．０３ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（１０ｄ）
中の７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−（４−（
イソプロピル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート（１２７岬ｅＯ，３３８ｍモル
）を１時間室温で攪拌した。乾燥ジクロロメタレ（０，
７５，ｄ）中のＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−
フェニルアセチルクロリド〔実施例１（ｂ）に記載され
た方法により対応する酸（１６２■、０．５０７ｍモル
）から新たに製造〕の溶液を攪拌しつつ室温で侵らｎ、
た溶液へ加えた。 １時間後表題化会物（９１■、４０％）（約１０−のＬ
異性体を含む）を実施例１（ｃ）に記載された如く単離
した。 λｍａｘ（ＨｚＯ）２５３（１ｍｌ ７２１０ ）、及
び２２５ｎｍ（１ｍ２１２３０）；νｍａｘ（ＫＢｒ
）、３４１２ 、３２９０ （ａｈ）。 １７７９．１７１０（ａｈ）、１６７８．及び１６１５
ｃＷ１−１；δＨ（ＤｚＯ）（主なロータマー、Ｄ異性
体）１．１６（３Ｈ，ｔ。 Ｊ７．２Ｈｚ）、１．３１（６Ｈ，ｄ、Ｊ６．９Ｈｚ）
、２．７７及び３．３８（２Ｈ１ＡＢｑ 、Ｊｌ ７．
６Ｈｚ ）、３．２２（ＩＨ，セプテット、Ｊ、６．９
Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）。 ３．５６−３．７５（ＺＨ，ｍ）、３．８０−４．１０
（２Ｈ，ｍ）。 ５．１２及び５．３０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．２Ｈｚ
）、５゜３２（ＩＨ，ｓ）、５．４８（ＩＨ，ｓ）、７
．２５−７．５５（５Ｈ。 ｍ）、７．９２（２Ｈ１ｄ、Ｊ６．６Ｈｚ）、８．１３
（ＩＨ＊ｓ）。 及び８．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．６Ｈｚ ） ；（ＦＡ
Ｂ（＋ｖｅイオン）（チオグリセロール）■（”６７８
）。 実癩例３３ ７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２−２エニ
ルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３−（４−（
ピリド−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート （ａ）７β−アミノ−７α−ホルムアミド−３−〔４−
（ピリド−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート水（１２，ｄ）中の７β
−アミノ−７α−ホルムアミドセファロスポラン酸（０
，４４ｆ 、 １．３９ｍモル）を実施例２（ａ）に記
載された如く沃化す） ＩＪウム（１，８４９、１２，
２７ｍモル）及び４−（ピリド−２−イル）ピリジン（
０，９５６９，６，１５６ｍモル）と反応させて表題化
付物（０，２２９，３８％）を得た。 λｍａｘ（ＦＦ；Ｏ）２６３ｔｇｍｘ５３８ｚ）、及び
２８９ ｎｍ（１ｍ１６７８５）；ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ
）３４１９，１７１７１及び１６３５（ｂｘ）譚−１；
δＨ（ＤｚＯ） Ｃ主をロータマー）３．１３及び３．
６１ （２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ ７．６Ｈｚ ）、５．３
１及び５．３９（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊｌ４．９Ｈｚ ）
、５．３７（ＩＨ，ｓ ）、７．６４（ＩＨ，ｄｄｄ
、Ｊｌ、１．５．０及び７．４Ｈｚ ） 、 ８．０−
８．２（３Ｈ，ｍ）、、８．５４（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．８
Ｈｚ、８．７５（ＩＨ。 ｄ 、 Ｊ４．３Ｈｚ ） 、及び９．０１ （２Ｈ，
ｄ 、 Ｊ６．９Ｈｚ ） ：（ＦＡＢ（＋ｖｅイオン
）（チオグリセロール）ＭＩ（＋４１２〕。 （ｂ）７β−ＣＤ−２−（（４−エチル−２，３−ジオ
キンピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２−
フェニルアセトアミド】−７α−ホルムアミド−３−（
４−（ピリド−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメテルアニリ７（２３６！、１．９４ｍモル
）及ヒドリメチル、クロロシラン（１５８〜１１、５６
ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（７−）中の７β
−アミノ−７α−ホルムアミド−２３−〔４−（ピリド
−２−イル）ピリジニウムコメチル−セフ−３−エム−
４−カルボキシレート（１００η＋０．２４３ｍモル）
を５０分間アルゴン下で還流した。さらにＮ、Ｎ−ジメ
チルアニリン（５９〜。 ０、４９ ｍモル）及ヒドリメチルクロロシラン（４０
ｍｌ 、 ０．３９ｒｎモル）を加え混合物をさらに３
０分間喧流し之。混合物を約Ｏ℃（氷／水）に冷却し乾
燥ジクロロメタン（３ｄ）中のＤ−２−〔（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニル
アミノ］−２−フェニルアセチルクロリド〔実施例１（
ｂ）の方法により対応する酸（１１６’９ 、０．３６
５ｍモル）から新たに製造〕を加えた。２時間後表題化
合物（１０６１Ｆ９，６１ｃｓ）（約１５％のＬ異性体
を含む）を実施例１（ｃ）に記載さｎた如く単離した。 λｍａｘ（ＨｔＯ）２６２（４ｍ１４５００５）ｅ及び
２８４ｎｍ（ｇｒｎｌ ４０００ ） ： ｕｒｎａｘ
（ＫＢｒ） ３４００ ＋ ３２９０ ｅ１７８１．１
７１０（ｓｈ）、１６８３．１６３４．及び１６２０（
ｓｈ）ｚ−’；δＨ（ＤｚＯ）ＣＤ異性体；主なロータ
Ｖ−）１．１３（３１１，ｔ 、Ｊ７．２Ｈｚ ）、２
．８９及び３．４８Ｃ２Ｈ，ＡＢｑ。 Ｊｌ７．８Ｈｚ）、３．４５（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ
）、３．５５−３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．８０−４．
０５（２Ｈ，ｍ）、５．２１及び５．４４（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊｌ５．０Ｈｚ）、５．３５（ＩＨ，ｓ）。 ５．４５（ＩＨ，ｓ）、７．１５−７．６０（５Ｈ，ｍ
）、７．６０−７．７０（ｌＨ，ｍ）、７．８０−８．
２０（２Ｈ，ｍ）、８．１４（ＩＨ。 ａ）、８．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．７Ｈｚ）、８．７６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ４、ＩＨｚ）、及び８．９４ （２Ｈ，
ｄ 、Ｊ６．７１１ｚ ）： ＣＦＡＥ（＋ｖｅイオン
）（チオグリセロール）ＭＩ（＋７１３〕。 実施例３４ ７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−
２−（（４−エチル−２，３−ジオキンピペラジン−１
−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−３−（４
−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（８３６Ｗ、６．９０ｍモル
）及びトリメチルクロロシラン（５６２ｓｖ。 ５、１７ ｍモル）を含む乾燥ジクロロメタン（１２ｄ
）中の７β−アミノ−３−（４−エチルピリジニウム）
メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−ニムー４−カ
ルボキシレート（３１２■、 ０．８６ｍモル）を約０
．５時間アルゴン下で還流した。得らｊ、た溶液を冷却
しそして乾・燥ジクロロメタン（約１０−）中のＤ −
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）−２−（（４−
エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カル
ボニルアミノコアセチルクロリド〔実施例２（ｂ）の方
法により対応する酸（５６２■、１．２９ｍモル）から
新たに製造〕を室温で攪拌しつつ加えた。１．２５時間
後実施例１（ｃ）における如く精製して表題化合物（３
１０■。 ４６％）（約２５チのＬ異性体を含む）を得た。 λｍａｘ（ＨｚＯ）２５２ｎｍ（１ｍ１７４４３）；
νｍａｘ（ＫＢｒ）３４１１．３２８５（ｓｈ）、４７
７２．１７１０（ｓｈ）。 １６８２．１６３６．及び１６１５６ｎ−’ ；δＨ（
Ｄ２０ ）（Ｄ異性体；主なロータ？−） １．１７
（３Ｈ，ｔ 、 Ｊ７．２Ｈｚ ） 、 １．３２（３
Ｈ，ｔ、Ｊ７．５Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ，ｓ）、２．
２８（３Ｈ。 ｓ）、２．７５及び３．３６ （２Ｈ，ＡＢｑ 、Ｊｌ
７．４Ｈｚ ）、２．９０−３．１０（２Ｈ，ｍ）、
３．４９（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．２Ｈｚ）、３．６０−３．
８０（２Ｈ，ｍ）、３．８０−４．１０（２Ｈ，ｍ）、
５．１５及び５．３３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊｌ４．９Ｈｚ
）、５．３４（ＩＨ，ｓ）。 ５．５１（ＩＨ，ｓ）、７．１５−７．６０（３Ｈ，ｍ
）、７．９０（２Ｈ。 ＭＦ（” ７ ｓ Ｏ） 。 実施例３５ ７β−（Ｄ −２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−２−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−
１−イル）カルボニルアミノコアセトアミド〕−３−（
４−工＋ルフリシニウム）メチル−７α−ホルムアミド
−セフ−３−エム−４−カルボキシレート 水（１０ｄ）中の７β−ＣＤ−２−（３，４−ジアセト
キシフェニル）−２−（（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコアセトア
ミド−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−
ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート
（７０１ダ、 ０．０９ｍモル）を実施例３における如
く亜硫酸す） ＩＪウム（２８ｍ？ 、 ０．２２５ｍ
モル）と反応させて表題化合物（４２η、６７％）（約
２５チのＬ異性体を含む）を得た。 λｍａｘ（Ｈ２Ｏ） ２４８ ｎｍ（１ｍ１９１１８）
；νｍａｘ（ＫＢｒ ） ３３９０（ｓｈ）、３２９０
．１７７９．１７１０（ａｈ）、１６７７゜１６３８
、及び１６１８α−１；δＨＣＤ鵞０）（Ｄ異性体；主
なロータ？−）１．１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．０Ｈｚ）、
１．２８（３Ｈ，ｔ。 Ｊ７．３Ｈｚ ）、２．８１ （ＩＨ，ＡＢｑＯ高フィ
一フィールドアーム７．５Ｈｚ）、２．８５−３．００
（２Ｈ，ｍ）、３．３０−３．５５（３Ｈ，ｍ）、３．
５５−３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．８０−４．１０（２
Ｈ，ｍ）、５．１２（ＩＨ，ＡＢｑの高フィールドアー
ム。 Ｊｌ ４Ｈｚ ）、５．２８（ＩＨ，ｓ 、ＡＢｑの不
明瞭な低フィールドアーム、５．３２（ＩＨ，ｓ ）、
６．７０−７．０５（３Ｈ，ｍ）。 ７．７５−７．９５（２Ｈ，ｍ）、８．１２（ＩＨ，ｓ
）、及び８．５５−８．６５（２Ｈ，ｒｈ）；［ＦＡ
Ｂ（＋ｖｅイオン）（チオグリセロール／メタノール）
ＭＫＦ６９６〕。 実施しｕ３６ イー・コリＤＣＯ、ケー・ニューモニアＴ７６７、ビー
ｅエルギノサＮＣＴＣ１０に ６２に対する本発明の化
せ物の最低阻止濃度（ＭＩＣ）を栄誉寒天〔オキソイド
・リミテッド（０ｘｏｉｄ Ｌｔｄ ） ＊パシングス
トーク（Ｂａｓｉｎｇｓｔｏｋｅ ） ｒ英国〕中の連
続希釈により求めた。プレートには１０４コロニー形成
単位を移植し３７℃で１晩インキユベートした。第１表
に示さｊ、たＭＩＣ値は生長を阻止する抗生物質の最低
濃度であった。ヨーロッパ特許出願筒＝７β−（チェノ
−２−イル−アセトアミド）−セフー３−エムー４−カ
ルボキシレート（化合物Ａ）の比較データも又示さｊ、
る。 ＭＩＣデータ 第１表 イー・コリＤＣＯＯ，１２０，５２５ ケー・ニュウモニア ０．１２ １
２５ピー・エルギノサ １
８ ５ＯＮＣＴＣ１０６６２ 代理人 弁理士 秋 沢 政 光 信１名
Claims (66)
- （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１はフェニル、置換フェニル、シクロヘキセ
ニル、シクロヘキサジエニルであるか又は酸素、硫黄又
は窒素から選ばれた３個以内のヘテロ原子を含みしかも
任意にヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、置換アミノ又は
Ｃ＿１〜＿６アルコキシにより置換されていてもよい５
−又は６−員複素環式環であり；Ｒ＾２は水素又は任意
に置換されていてもよいＣ＿１〜＿６アルキル基であり
；そしてＲ＾３は１又は２個の窒素ヘテロ原子を含む任
意に置換されていてもよい５−又は６−員複素環式基で
あるか；又はＲ＾２及びＲ＾３はそれらが結合している
窒素原子と一緒になつて１又は２個の窒素ヘテロ原子を
含む任意に置換されていてもよい５−又は６−員の複素
環式基を形成し； Ｒ＾４は式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ） ｛式中Ｒ＾６はハロゲン；トリフルオロメチル；ヒドロ
キシ、Ｃ＿１〜＿６アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ
、シアノ、カルバモイル、アミノ、Ｃ＿１〜＿６アルキ
ルオキシカルボニルアミノ、アリールチオ、−ＳＯ＾−
＿３及びオキソから選ばれた２個以内の基により任意に
置換されていてもよいＣ＿１〜＿６アルキル；Ｃ＿２〜
＿６アルケニル；Ｃ＿２〜＿６アルキニル；Ｃ＿３〜＿
７シクロアルキル；Ｃ＿３〜＿７シクロアルケニル；Ｃ
＿３〜＿７シクロアルキルＣ＿１〜＿６アルキル；シア
ノ；Ｃ＿１〜＿６アルキルチオ；アリールチオ；スルホ
ンアミド；アリールアミノ；アリールアミド；Ｃ＿１〜
＿６アルコキシ；カルバモイル；Ｎ−ヒドロキシカルバ
モイル；ホルミル；ヒドロキシイミノメチル；Ｃ＿１〜
＿６アルキルカルボニル；アリール；任意に置換されて
いてもよいヘテロシクリル；アミノ；ニトロ；ヒドロキ
シ；Ｃ＿１〜＿６アルキルアミド；ジ（Ｃ＿１〜＿６ア
ルキル）アミド；Ｃ＿１〜＿６アルキルカルボニルオキ
シ；アリールカルボニルオキシ；カルボキシ；Ｃ＿１〜
＿６アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル
；Ｃ＿１〜＿６アルコキシカルボニルオキシ；アリール
オキシカルボニルオキシ；アリールオキシ；アルアルキ
ルオキシ；アリールカルボニル；Ｃ＿１〜＿６アルキル
アミノ；又はジ（Ｃ＿１〜＿６）アルキルアミノであリ
：Ｒ＾７及びＲ＾８はＲ＾６について規定した通りであ
つてＲ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一又は異り；又は基
Ｒ＾６、Ｒ＾７又はＲ＾８の１又は２個は水素を表わし
；Ｘは基−ＣＨ＿２Ｘ＾１ＣＨ＿２−（式中Ｘ＾１はＯ
、Ｓ又は基ＮＲ＾２＾２〔式中Ｒ＾２＾２はＨ又はＣ＿
１〜＿６アルキルである〕である）であるか；又はＸは
基−（ＣＨ＿２）ｎ−（式中ｎは値２、３又は４を有す
る整数である）であるか；又は式−（ＣＨ＿２）Ｐ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）ｑ−（式中ｐ及びｑは同一でも
又は異つてもよい整数であつてそれぞれ値０、１又は２
を有しｐ＋ｑは値１〜３を有する）の基であるか；又は
式 −Ｏ（ＣＨ＿２）ｍＯ−（式中ｍは値１又は２を有する
整数である）の基であるか；又はＸはそれが結合してい
る環中の結合と一緒になつて任意に置換されていてもよ
い６−員芳香族炭素環式環又は酸素、窒素及び硫黄から
選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む任意に置換されて
いてもよい５−又は６−員ヘテロ芳香族環を形成する｝ の置換ピリジニウム基であり；そしてＣＯ＿２Ｒ＾５は
カルボキシ又はカルボキシレート陰イオンであるか又は
基Ｒ＾５は容易に除去しうるカルボキシ保護基である〕 の化合物又はその塩。 - （２）式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は式（ I ）
について規定した通りでありそして基ＣＯ＿２Ｒはカル
ボキシ又はカルボキシレート陰イオンである） の化合物又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容し
うる生体内で加水分解しうるエステル。 - （３）Ｒ＾１がフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３
−（Ｃ＿１〜＿６アルキルカルボニルオキシ）フェニル
、３−（アリールＣ＿１〜＿６アルキルオキシカルボニ
ルオキシ）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（
Ｃ＿１〜＿６アルキルカルボニルオキシ）フェニル、４
−（アリールＣ＿１〜＿６アルキルオキシカルボニルオ
キシ）フェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、３，
４−ジ（Ｃ＿１〜＿６アルキルカルボニルオキシ）フェ
ニル、３，４−ジ（アリールＣ＿１〜＿６アルキルオキ
シカルボニルオキシ）フェニル、２−ハロ−４，５−ジ
（Ｃ＿１〜＿６アルキルカルボニルオキシ）フェニル、
２−ハロ−４，５−ジヒドロキシフェニル、２−ハロ−
４，５−ジ（アリールＣ＿１〜＿６アルキルオキシカル
ボニルオキシ）フェニル、３，４−メチレンジオキシフ
ェニル；２−チエニル又は２−フリルである特許請求の
範囲第（１）又は（２）項記載の化合物。 - （４）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１及びＲ＾４は式（ I ）に関して規定した
通りでありそしてＲ＾１＾０は水素、Ｃ＿１〜＿８アル
キル、アリール又はアリールＣ＿１〜＿６アルキルであ
り；Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は同一又は異つて水素、
Ｃ＿１〜＿６アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ
又はＣ＿１〜＿６アルコキシを表わし；又はＲ＾１＾１
及びＲ＾１＾２は５−又は６−員炭素環式環の残基又は
酸素、窒素及び硫黄から選ばれた３個以内のヘテロ原子
を含む５−又は６−員複素環式環の残基を形成する） の特許請求の範囲第（１）〜（３）項の何れか一つの項
記載の化合物又はその塩。 - （５）Ｒ＾１＾０がＣ＿１〜＿４アルキルである特許請
求の範囲第（４）項記載の化合物。 - （６）Ｒ＾１＾０がエチルである特許請求の範囲第（４
）又は（５）項記載の化合物。 - （７）化合物が７β−〔Ｄ−２〔（４−エチル２，３−
ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−
２−フェニルアセトアミド〕−３−（４−エチルピリジ
ニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム
−４−カルボキシレート又はその製薬上許容しうる塩又
は製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエステルで
ある特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （８）化合物が３−（２，３−シクロペンテノピリジニ
ウム）メチル−７β−〔Ｄ−２−（３，４−ジアセトキ
シフェニル）−２−〔（４−エチル−２，３−ジオキソ
ペピラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕アセトアミ
ド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許
容しうる生体内で加水分解しうるエステルである特許請
求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （９）化合物が３−（２，３−シクロペンテノピリジニ
ウム）メチル−７β−〔Ｄ−２−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）−２−〔（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕アセトアミ
ド〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許
容しうる生体内で加水分解しうるエステルである特許請
求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （１０）化合物が７β−〔Ｄ，Ｌ−２−〔（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニル
アミノ〕−２−（フル−２−イル）アセトアミド〕−７
α−ホルムアミド−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はその
製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水
分解しうるエステルである特許請求の範囲第（１）項記
載の化合物。 - （１１）化合物が７β−〔Ｄ，Ｌ−２−〔（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニル
アミノ〕−２−（チエン−２−イル）アセトアミド〕−
３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルム
アミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はそ
の製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加
水分解しうるエステルである特許請求の範囲第（１）項
記載の化合物。 - （１２）化合物が７β−〔Ｄ，Ｌ−２−〔（４−エチル
−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニル
アミノ〕−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
アセトアミド〕−３−（４−エチルピリジニウム）メチ
ル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容
しうる生体内で加水分解しうるエステルである特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物。 - （１３）化合物が７β−〔Ｄ−２〔２−クロロ−４，５
−ジアセトキシフェニル）−２−〔（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ
〕アセトアミド〕−３−（４−エチルピリジニウム）メ
チル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カル
ボキシレート又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許
容しうる生体内で加水分解しうるエステルである特許請
求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （１４）化合物が７β−〔Ｄ−２−〔（４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルア
ミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムア
ミド−３−（３−ヒドロキシメチルピリジニウム）メチ
ル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はその製
薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分
解しうるエステルである特許請求の範囲第（１）項記載
の化合物。 - （１５）化合物が７β−〔Ｄ−２〔（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルアミ
ノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミ
ド−３−（４−メチルピリジニウム）メチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート又はその製薬上許容しう
る塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエス
テルである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （１６）化合物が７β−〔Ｄ−２−〔（４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルア
ミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−３−（３−エチ
ル−４−メチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムア
ミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はその
製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水
分解しうるエステルである特許請求の範囲第（１）項記
載の化合物。 - （１７）化合物が７β−〔Ｄ−２−〔（４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルア
ミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムア
ミド−３−〔３−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジニ
ウム〕メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート
又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体
内で加水分解しうるエステルである特許請求の範囲第（
１）項記載の化合物。 - （１８）化合物が７β−〔Ｄ−２−〔（４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルア
ミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムア
ミド−３−（４−フェニルピリジニウム）メチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート又はその製薬上許容
しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分解しうる
エステルである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物
。 - （１９）化合物が３−（２，３−シクロヘキセノピリジ
ニウム）メチル−７β−〔Ｄ−２−（〔４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル〕カルボニルアミ
ノ）−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミ
ド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はその製
薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分
解しうるエステルである特許請求の範囲第（１）項記載
の化合物。 - （２０）化合物が７β−〔Ｄ−２−〔（４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルア
ミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムア
ミド−３−（３−メトキシピリジニウム）メチル−セフ
−３−エム−４−カルボキシレート又はその製薬上許容
しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分解しうる
エステルである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物
。 - （２１）化合物が７β−〔Ｄ−２−（３，４−ジアセト
キシフェニル）−２−〔（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕アセトア
ミド〕−７α−ホルムアミド−３−（キノリニウム）メ
チル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はその
製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水
分解しうるエステルである特許請求の範囲第（１）項記
載の化合物。 - （２２）化合物が３−〔４−（三ブチル）ピリジニウム
〕メチル−７β−〔Ｄ−２−〔（４−エチル−２，３−
ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−
２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−セ
フ−３−エム−４−カルボキシレート又はその製薬上許
容しうる塩又は製薬上許容しうる、生体内で加水分解し
うるエステルである特許請求の範囲第（１）項記載の化
合物。 - （２３）化合物が７β−〔Ｄ−２−〔（４−（３−クロ
ロフェニル）−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）カルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−
３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α−ホルム
アミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はそ
の製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加
水分解しうるエステルである特許請求の範囲第（１）項
記載の化合物。 - （２４）化合物が７β−〔Ｄ−２〔（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルアミ
ノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミ
ド−３−（４−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−
３−エム−４−カルボキシレート又はその製薬上許容し
うる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエ
ステルである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （２５）化合物が７β−〔Ｄ−２〔（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルアミ
ノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミ
ド−３−〔４−（プロプ−１−イル）ピリジニウム〕メ
チル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はその
製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で分解
しうるエステルである特許請求の範囲第（１）項記載の
化合物。 - （２６）化合物が７β−〔Ｄ−２〔（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルアミ
ノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−３−（２−エチル
ピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３
−エム−４−カルボキシレート又はその製薬上許容しう
る塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエス
テルである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （２７）化合物が７β−〔Ｄ−２〔（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ
〕−２−フェニルアセトアミド〕−３−（３−エチルピ
リジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−
エム−４−カルボキシレート又はその製薬上許容しうる
塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエステ
ルである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （２８）化合物が３−（４−シクロプロピルピリジニウ
ム）メチル−７β−〔Ｄ−２〔（４−エチル−２，３−
ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕−
２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−セ
フ−３−エム−４−カルボキシレート又はその製薬上許
容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分解しう
るエステルである特許請求の範囲第（１）項記載の化合
物。 - （２９）化合物が３−（４−シクロプロピルピリジニウ
ム）メチル−７β−〔Ｄ−２−（３，４−ジアセトキシ
フェニル）−２−〔（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕アセトアミド
〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容
しうる生体内で加水分解しうるエステルである特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物。 - （３０）化合物が３−（４−シクロプロピルピリジニウ
ム）メチル−７β−〔Ｄ−２−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）−２−〔（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕アセトアミド
〕−７α−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボ
キシレート又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容
しうる生体内で加水分解しうるエステルである特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物。 - （３１）化合物が７β−〔Ｄ−２〔（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ
〕−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド
−３−〔４−（イソプロピル）ピリジニウム〕メチル−
セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はその製薬上
許容しうる塩又は製薬上許容しうるエステルである特許
請求の範囲第（１）項記載の化合物。 - （３２）化合物が７β−〔Ｄ−２〔（４−エチル−２，
３−ジオキソピペラジン−１−イル）−カルボニルアミ
ノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミ
ド−３−〔４−ピリド−２−イル）ピリジニウム〕メチ
ル−セフ−３−エム−４−カルボキシレート又はその製
薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生体内で加水分
解しうるエステルである特許請求の範囲第（１）項記載
の化合物。 - （３３）化合物が７β−〔Ｄ−２−（３，４−ジアセト
キシフェニル）−２−〔（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕アセトア
ミド〕−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α
−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生
体内で加水分解しうるエステルである特許請求の範囲第
（１）項記載の化合物。 - （３４）化合物が７β−〔Ｄ−２−（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）−２−〔（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ〕アセトア
ミド〕−３−（４−エチルピリジニウム）メチル−７α
−ホルムアミド−セフ−３−エム−４−カルボキシレー
ト又はその製薬上許容しうる塩又は製薬上許容しうる生
体内で加水分解しうるエステルである特許請求の範囲第
（１）項記載の化合物。 - （３５）製薬上許容しうる担体又は添加物と抗菌的にに
有効な量の特許請求の範囲第（２）〜（３４）項の何れ
か一つの項記載の製薬上許容しうる化合物とよりなる製
薬組成物。 - （３６）さらにβ−ラクタマーゼ阻害剤よりなる特許請
求の範囲第（３５）項記載の製薬組成物。 - （３７）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＾４及びＲ＾５は式（ I ）に関して規定した
通りであり；アミノ基はアシル化を生じさせる基により
任意に置換されていてもよいアミノ基であり；そして任
意の反応性基は保護されていてもよい）の化合物又はそ
の塩と式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は式（ I ）に関して
規定した通りでありそして任意の反応性基は保護されて
いてもよい） の酸のＮ−アシル化誘導体とを反応させ；次にもし必要
ならば１種以上の下記の工程： （ｉ）任意の保護基を除去する； （ｉｉ）基−ＣＯ＿２Ｒ＾５を他の基−ＣＯ＿２Ｒ＾５
へ転換する；（ｉｉｉ）生成物を塩へ転換する。 を行うことよりなる特許請求の範囲第（１）〜（３４）
項の何れか一つの項記載の化合物を製造する方法。 - （３８）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＾４及びＲ＾５は式（ I ）に関して規定した
通りである） の化合物又はその塩。 - （３９）基ＣＯ＿２Ｒ＾５がカルボキシレート陰イオン
である特許請求の範囲第（３８）項記載の化合物。 - （４０）化合物が７β−アミノ−３−（４−エチルピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲第（３
８）項記載の化合物。 - （４１）化合物が７β−アミノ−３−（２，３−シクロ
ペンテノピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレートである特許請求
の範囲第（３８）項記載の化合物。 - （４２）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−（３−ヒドロキシメチルピリジニウム）メチル−セ
フ−３−エム−４−カルボキシレートである特許請求の
範囲第（３８）項記載の化合物。 - （４３）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−（４−メチルピリジニウム）メチル−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲第（３
８）項記載の化合物。 - （４４）化合物が７β−アミノ−３−〔４−（２−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−カルボキシ）エチ
ルピリジニウム〕メチル−７α−ホルムアミド−セフ−
３−エム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲
第（３８）項記載の化合物。 - （４５）化合物が７β−アミノ−３−（３−エチル−４
−メチルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレートである特許請求
の範囲第（３８）項記載の化合物。 - （４６）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−〔３−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウム〕
メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレートである
特許請求の範囲第（３８）項記載の化合物。 - （４７）化合物が３−（３−アセチルピリジニウム）メ
チル−７β−アミノ−７α−ホルムアミド−セフ−３−
エム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲第（
３８）項記載の化合物。 - （４８）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−（４−フェニルピリジニウム）−メチル−セフ−３
−エム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲第
（３８）項記載の化合物。 - （４９）化合物が７β−アミノ−３−（３−カルバモイ
ルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−
３−エム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲
第（３８）項記載の化合物。 - （５０）化合物が７β−アミノ−３−（２，３−シクロ
ヘキセノピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−
セフ−３−エム−４−カルボキシレートである特許請求
の範囲第（３８）項記載の化合物。 - （５１）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−（３−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−３−
エム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲第（
３８）項記載の化合物。 - （５２）化合物が７β−アミノ−３−（３−クロロピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲第（３
８）項記載の化合物）。 - （５３）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−（キノリニウム）メチル−セフ−３−エム−４−カ
ルボキシレートである特許請求の範囲第（３８）項記載
の化合物。 - （５４）化合物が７β−アミノ−３−〔４−（三級ブチ
ル）ピリジニウム〕メチル−７α−ホルムアミド−セフ
−３−エム−４−カルボキシレートである特許請求の範
囲第（３８）項記載の化合物。 - （５５）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−（４−メトキシピリジニウム）メチル−セフ−３−
エム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲第（
３８）項記載の化合物。 - （５６）化合物が７β−アミノ−３−（４−カルバモイ
ルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−
３−エム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲
第（３８）項記載の化合物。 - （５７）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−〔４−（プロプ−１−イル）ピリジニウム〕メチル
−セフ−３−エム−４−カルボキシレートである特許請
求の範囲第（３８）項記載の化合物。 - （５８）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−（イソキノリニウム）メチル−セフ−３−エム−４
−カルボキシレートである特許請求の範囲第（３８）項
記載の化合物。 - （５９）化合物が７β−アミノ−３−（２−エチルピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲第（３
８）項記載の化合物。 - （６０）化合物が７β−アミノ−３−（３−エチルピリ
ジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ−３−エ
ム−４−カルボキシレートである特許請求の範囲第（３
８）項記載の化合物。 - （６１）化合物がナトリウム７β−アミノ−７α−ホル
ムアミド−３−〔４−（２−スルホエチル）ピリジニウ
ム〕メチル−セフ−３−エム−４−カルボキシレートで
ある特許請求の範囲第（３８）項記載の化合物。 - （６２）化合物が７β−アミノ−３−（４−シクロプロ
ピルピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミド−セフ
−３−エム−４−カルボキシレートである特許請求の範
囲第（３８）項記載の化合物。 - （６３）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−〔４−（イソプロピル）ピリジニウム〕メチル−セ
フ−３−エム−４−カルボキシレートである特許請求の
範囲第（３８）項記載の化合物。 - （６４）化合物が７β−アミノ−７α−ホルムアミド−
３−（４−（ピリド−２−イル）ピリジニウム〕メチル
−セフ−３−エム−４−カルボキシレートである特許請
求の範囲第（３８）項記載の化合物。 - （６５）式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾４は式（ I ）に関して規定されＲ＾Ｘは水
素又は容易に除去しうるカルボキシ保護基でありそして
ＺはＲ＾４の正電荷をバランスするのに適当な化学量論
的割合で存在する無機又は有機の陰イオンである） の化合物又はその酸付加塩。 - （６６）化合物が７β−アンモニオ−３−（２，３−シ
クロペンテノピリジニウム）メチル−７α−ホルムアミ
ド−セフ−３−エム−４−カルボン酸二塩化物塩である
特許請求の範囲第（６５）項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8520155 | 1985-08-10 | ||
| GB858520155A GB8520155D0 (en) | 1985-08-10 | 1985-08-10 | Compounds |
| GB8602956 | 1986-02-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6253993A true JPS6253993A (ja) | 1987-03-09 |
Family
ID=10583643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61185431A Pending JPS6253993A (ja) | 1985-08-10 | 1986-08-08 | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6253993A (ja) |
| GB (1) | GB8520155D0 (ja) |
| ZA (1) | ZA865973B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997037996A1 (en) * | 1996-04-04 | 1997-10-16 | Shionogi & Co. Ltd. | Cephem compounds and drugs containing the compounds |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8719875D0 (en) | 1987-08-22 | 1987-09-30 | Beecham Group Plc | Compounds |
-
1985
- 1985-08-10 GB GB858520155A patent/GB8520155D0/en active Pending
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1986
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- 1986-08-08 JP JP61185431A patent/JPS6253993A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997037996A1 (en) * | 1996-04-04 | 1997-10-16 | Shionogi & Co. Ltd. | Cephem compounds and drugs containing the compounds |
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| CN1088711C (zh) * | 1996-04-04 | 2002-08-07 | 盐野义制药株式会社 | 头孢烯化合物及含该化合物的医药 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA865973B (en) | 1987-06-24 |
| GB8520155D0 (en) | 1985-09-18 |
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