JPS625408B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

附子（別名烏頭）はキンポウゲ科
（Ranunculacene）のトリカブト（Aconitum
japonicum THUNBERG）及びその同属植物の
球根であり、第７改正日本薬局方にも収載されて
いる。薬用には古くより強心剤、鎮痛剤、消炎剤
として用いられる以外に新陳代謝を促進し、老化
防止、強壮に効果のある事が知られてきた。この
ものの用法としては生薬の末をそのまま又は煎剤
として内服する他まれに生薬末を神経痛、ロイマ
チス等の痛みに外用薬として用いる。しかし、非
常に猛毒な生薬で古くよりアイヌ族が熊狩りの矢
毒に使用するほどで、使用量を誤つて知覚麻痺を
起し死亡を生じせしめる事もしばしばである。そ
の毒性の本体は附子に含有されるアコニチン
C₃₄H₄₇O₁₁N、メサアコニチンC₃₃H₄₅O₁₁N、ヒプ
アコニチンC₃₃H₄₅O₁₁N、アチシンC₂₂H₃₃O₂N等
の10数種のアルカロイド類に起因し、中でもアコ
ニチンが含量が最も多く且つ毒性が強烈で、人の
場合内服で３〜４mgで死に至る。しかし、従来強
心作用、鎮痛・消炎作用はこれらのアルカロイド
殊にアコニチン系のアルカロイド及びそのアセチ
ル基、ベンゾイル基のはずれたアルカロイド類に
あると考えられて来た。〔今井治郎：東京医科大
学雑誌７，１（昭和24年）。阿川悌二郎：東京医
科大学雑誌12，１（昭和29年）。後藤坦久：日本
薬理学雑誌、52，４（昭和31年）〕従つて少しで
も毒性を減ずる方法が考案され猛毒性のアコニチ
ンよりアセチル基がはずれると毒性の比較的少な
いベンゾイルアコニンに変換する性質を利用し附
子を加圧加熱して、含有するアコニチンの大半
を、ベンゾイルアコニンに変化せしめ減毒した加
工附子（日本特許406780号）や附子を苦汁中につ
けた後長時間蒸してベンゾイルアコニンにかえる
経験的な加工を行つた炮附子が生薬附子にかわつ
て用いられている。しかしベンゾイルアコニンも
家畜の皮下注射による致死量LD27.2mg／Kgの毒
性を示しアコニチンのLD0.131mg／Kgに比較して
毒性は低くなつているが、そのもの自身決して毒
性の弱いアルカロイドではなく、炮附子、加工附
子共に厚生大臣指定の劇薬として使用に注意を要
する。 本発明の発明者らは鎮痛・消炎作用の主体は、
これらアルカロイドをすべて除いた附子の水溶性
エキスの部分にあることをはじめて見出した。こ
の発明によつて、附子の毒性を全く心配すること
なく、しかも生薬末ではなく水に可溶なエキスと
して鎮痛・消炎剤に使用することができる。又水
可溶のエキスであるので種々の剤型に配合容易
で、附子の用途を飛躍的に拡大する途を開いたも
のである。 かくしてこの発明によれば、アルカロイド成分
を実質的に含有しない附子の水性エキス又はその
乾燥物を有効成分として含有する鎮痛・消炎剤が
提供される。この発明によれば更にアルカロイド
成分を実質的に含有しない附子の水性エキス又は
その乾燥物（乾燥エキス）を得ることからなる鎮
痛・消炎剤の製造法が提供される。ここで使用す
る附子（烏頭）は第７改正日本薬局方第２部解説
書（広川書店、476頁、昭和38年）に記載されて
いる修治加工したものを含む天雄、側子、草鳥
頭、川烏頭、大附子、白河附子、烏喙、炮天雄、
炮附子、及び塩附子、加工附子等である。 上記に挙げたような附子は、大略以下の三つの
方法によつて処理され、有効成分が分離される。 方法 附子を水、含水低級脂肪族アルコール又は低級
脂肪族アルコールで抽出し、抽出液を濃縮もしく
は蒸発乾固した後に弱塩基性の水溶液とし、これ
を水層がアルカロイド検出反応が陰性となるまで
脂溶性有機溶剤で抽出処理してアルカロイド成分
を除去し、水層を中和後濃縮してアルカロイドを
実質的に含有しない附子の水性エキス又はその乾
燥物を得ることからなる製造法。 方法 附子に弱塩基性の水を含浸させ、これをアルカ
ロイド検出反応が陰性になるまで脂溶性有機溶剤
で抽出処理してアルカロイド成分を除去し、次い
で処理された附子を水、含水低級脂肪族アルコー
ル又は低級脂肪族アルコールで抽出処理し、抽出
液を濃縮してアルカロイドを実質的に含有しない
附子の水性エキス又はその乾燥物を得ることから
なる製造法。 方法 附子を水で抽出し、抽出液を濃縮するかあるい
は濃縮せずに陽イオン交換樹脂を接触させて処理
し、アルカロイドを吸着除去し、処理液を濃縮し
て、アルカロイドを実質的に含有しない附子の水
性エキスまたは乾燥エキスを得ることからなる製
造法。 この発明における上記〜の製造法におい
て、低級脂肪族アルコールとしては、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ブタノール等が使用できる。また、アルカロ
イド成分の抽出に用いる脂溶性有機溶剤として
は、クロロホルム、エーテル、ベンゼン、ヘキサ
ン、トルエン、キシレン、リグロイン、石油エー
テル等が挙げられる。 方法において用いる陽イオン交換樹脂として
は、例えば強酸性陽イオン交換樹脂であるアンバ
ライトIR120、デユオライトＣ−10、弱酸性陽イ
オン交換樹脂であるアンバライトIRC−50、デユ
オライトCC−３等が用いられる。また、陽イオ
ン交換樹脂と抽出液（水浸液）との接触は種々の
方法で達成することができる。例えば陽イオン交
換樹脂をカラムに充填し、このカラムに抽出液を
注入して通過させたり、抽出液と樹脂とを混合し
たりして接触させる。後者の方法による場合は樹
脂は過等の方法により分離される。 なお、上記〜のいずれの方法を用いるにし
ても、濃縮は減圧下に行うのが好ましい。 上記のようにして得られたアルカロイド成分を
実質的に含有しない附子の水性エキス又はその乾
燥物は、固体もしくは液体の賦形剤を加えて種々
の剤型の外用剤または内服剤とすることができ
る。また、注射剤、点滴剤の形で体内注入するこ
ともできる。 外用剤としては、軟膏剤、硬膏剤、液剤（酒精
剤、チンキ剤、ローシヨン剤等も含む）、湿布剤
（パツプ剤、パスター剤）、塗布剤、噴霧剤、散布
剤、坐剤、リニメント剤（塗擦剤）、クリーム
剤、乳剤等の剤形とされる。その他に浴剤があ
る。 内服剤としては、通常、散剤、錠剤、乳剤、カ
プセル剤、茶剤、顆粒剤、液剤（酒精剤、チンキ
剤、流エキス剤、シロツプ剤等を含む）等の剤形
とされる。 ここに使用される固体または液体の賦形剤とし
ては、当該分野で公知のものが使用される。ただ
後述のような１回の投与量に必要なこの発明の化
合物を含むように製剤化するのが望ましい。 いくつかの具体例を挙げると、外用散剤の場合
は酸化亜鉛、タルク、澱粉、カオリン、ホウ酸
末、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、次
没食子酸ビスマス、硫酸アルミニウムカリウム末
などが挙げられる。液剤における賦形剤としては
水、グリセリン、プロピレングリコール、単シロ
ツプ、エタノール、脂肪油、エチレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、ソルビトールなど
が挙げられる。さらに軟膏剤の場合には脂肪、脂
肪油、ラノリン、ワセリン、グリセリン、ミツロ
ウ、モクロウ、パラフイン、流動パラフイン、樹
脂、高級アルコール、プラスチツクス、グリコー
ル類、水、界面活性剤などを組み合わせて作つた
疎水性基剤あるいは親水性基剤（乳剤性基剤、水
溶性基剤および懸濁剤性基剤を含む）が賦形剤と
して使用される。 浴剤とするには、本発明の有効成分にボウ硝や
硫酸カリウム等の希釈剤を加えて製剤化するのが
好ましい。 散剤、その他の内服用粉末剤における賦形剤と
しては、乳糖、澱粉、デキストリン、リン酸カル
シウム、炭酸カルシウム、合成および天然ケイ酸
アルミニウム、酸化マグネシウム、乾燥水酸化ア
ルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、重炭酸
ナトリウム、乾燥酵母などが挙げられる。 本発明の外用剤のうち、パツプ剤やリニメント
剤等はこのような剤形にする場合に用いるｌ−メ
ントールやサリチル酸メチルのような有臭成分を
使用することなく、鎮痛・消炎作用を発揮するの
で、無臭の外用剤として用いることができる。 この発明における鎮痛・消炎剤は、外用剤形の
場合では非アルカロイドエキス（乾燥エキス）と
して0.00001％〜1.0％濃度の配合でよく、望まし
くは0.001〜0.1％の濃度の製剤として使用するの
が良い。 また、浴剤として使用する場合は水中の濃度で
0.0001〜１％となるように浴に添加するのが好ま
しい。 内服剤の投与量は病状に応じて異なるが、成人
に対する内服の場合、非アルカロイド乾燥エキス
成分として１日あたり50〜1000mg好ましくは100
〜500mgを２〜３回に分けて内服する。 次に実施例及び治験例を挙げてこの発明を説明
する。 実施例 １ １例をあげると、カツトした炮附子１Kgに熱湯
５を加え４時間加熱して過する。この抽出操
作を２回繰返し、液を合して、70℃を越えない
温度で約0.5まで減圧濃縮する。 濃縮液をアンモニア水を加えてPH9.5の弱塩基
性とし、クロロホルム0.5を加えて良く振盪混
合せしめ、静置して分離せる水層を分取し、これ
について更に同操作を２回繰返す。得られた水層
部を少量取り、日本薬局方ドラーゲンドルフ試液
を加えて橙色沈澱が生成せずアルカロイドが完全
に除去されたのを確認してから、塩酸を加えてPH
7.0に水層部を中和する。中和後70℃を越えない
温度で含水率35％の軟エキスになるまで減圧濃縮
する。得られたエキスはかつ色の軟エキスで180
ｇを得る。このものを更に60℃以下で減圧濃縮乾
燥すると褐色の乾燥エキス粉末123ｇを得る。 得られた非アルカロイドエキスの性状は次の通
りである。 １ 褐色の軟エキス又は乾燥エキス末で、特有の
においがあり、味はやや苦く、水にわずかに混
濁又は混濁して溶解する。メタノール、エタノ
ールに可溶であるが、クロロホルム、ベンゼ
ン、石油エーテル、エーテルに不溶である。 ２ 本品１ｇを水100mlに溶解した溶液は中性で
ある。 ３ 本品１ｇを水10mlに溶解し、ドラーゲンドル
フ試液（アルカロイド検出試液）0.5mlを加え
ても反応陰性である。又マイヤー試液0.5mlを
加えても反応陰性である。 ４ 本品１ｇを水10mlに溶解し、下記条件で薄層
クロマトグラフイーに付すと第１図の如きスポ
ツトを発現し、３つのスポツト（Rf約0.4，Rf
約0.45，Rf約0.5）は顕著で、特にRf約0.5に出
現するスポツトは白く抜けて特徴がある。得ら
れた結果を第１図として示す。 上記の薄層クロマトグラフイーは下記条件で行
つた。 プレート：シリカゲル60F254（メルク社） 展開溶剤：クロロホルム：メタノール：水
（５：４：１） 展開距離：10cm 検出：１％硫酸第二セリウム−10％硫酸溶液噴
霧後105℃で３分間加熱 なお、本エキスにアルカロイドが存在するとき
はこのTLC条件でRf約0.65〜0.85の間にドラーゲ
ンドルフ試液の噴霧によつて橙色のスポツトが８
つ以上重なつて認められるが、本エキスはドラー
ゲンドルフ試液によつてスポツトが全く認められ
ず、上記のアルカロイド沈澱試薬に陰性である点
とあいまつてアルカロイド成分を含有しないこと
が証明される。本エキスの致死量はdds純系雄性
マウス平均20ｇのものを用いて腹腔内注射で乾燥
エキスでLD50 1.40ｇ／20ｇ、軟エキスでLD50
1.78ｇ／20ｇで烏頭、炮附子、加工附子のそれぞ
れのLD50（水浸液の腹膣内注射）0.004ｇ／20
ｇ，0.10ｇ／20ｇ，0.12ｇ／20ｇに比し毒性の心
配が全くないことがわかる。 上記のように製造した附子非アルカロイドエキ
スを使用して次の治験例を得た。 治験例 １ （鎮痛・消炎用軟膏の場合） 附子非アルカロイド軟エキス0.1ｇと日本薬局
方親水軟膏基剤100ｇとを均一に混合し、軟膏と
し、炎症性疾患、疼痛性疾患に患部１日１回塗布
し、そのままあるいは上からガーゼをあて包帯と
し、塗布直後とその後６日間疼痛並びに病状の改
善を検した。症状の判定は〓：強度、〓：中等
度、評価は〓より−に転じたものを著効、〓から
＋に転じたものを有効、〓から〓に転じたものを
やや有効、〓で変化のないものを無効とした。結
果を表１に示す。

【表】

【表】 以上の如く、塗布後病状が２日目で大きく改善
されたもの３例、３日目で改善されたもの７例で
10例中10例が著効ありの結果を得、副作用は全く
認められなかつた。非常に短期間に効果が期待出
来る特徴が認められる。 治験例 ２ （鎮痛・消炎用パツプ剤の場合） 0.1％濃度の軟膏の塗布で100％の著効をみたの
で、パツプ剤の場合、濃度を0.01として試験し
た。すなわち、附子非アルカロイド軟エキス0.01
ｇとパツプ用基剤100ｇとを均一に練合し、パツ
プ剤を作製し、１日２回患部に貼布し、治験例１
と同様初診日を含め７日間毎日経過を観察し、臨
床結果を検した。症状の判定、症状の改善評価は
治験例１の場合と同様に行つた。 結果を表２に示す。

【表】 以上の如く10例中著効を認めたもの７例、有効
２例、やや有効１例で７日間の治療期間でのこの
臨床結果は本附子非アルカロイドエキスの即効性
のあることを示している。 実施例 ２ カツトした炮附子１Kgにメタノール５を加
え、４時間加熱して過した。この抽出操作を２
回繰返し、液を合して、60℃を越えない温度で
減圧濃縮乾固した。この残留物に水0.5mlを加
え、よくかきまぜて溶解し、不溶物を別した。 液にアンモニア水を加えてPH9.5の弱塩基性
とし、クロロホルム0.5を加えて良く振盪混合
し、静置して、分離した水層を分取した。この水
層についてドラーゲンドルフ試液によつて橙色沈
澱の析出しなくなるまでクロロホルムをもつて同
操作を繰返し、アルカロイドを完全に除き、次に
水層部を塩酸でPH７まで中和し、70℃を越えない
温度で濃縮し、かつ色の含水率35％の附子非アル
カロイド部の軟エキス162ｇを得た。このものを
更に60℃以下で減圧濃縮乾燥すると乾燥エキス粉
末116ｇを得る。 実施例 ３ カツトした炮附子１Kgに50％メタノール５を
加え、４時間加熱して過した。この抽出操作を
２回繰返し、液を合して70℃を越えない温度で
減圧濃縮乾固した。この残留物に水0.5を加え
良くかきまぜて溶解し、不溶物を別した。液
をアンモニア水でPH9.5の弱酸性とし、クロロホ
ルム0.5を加えて良く振盪混合し、静置して、
分離した水層を分取した。この水層について、ド
ラーゲンドルフ試液によつて橙色沈澱が析出しな
くなるまでクロロホルムを用いて同操作を繰返
し、アルカロイド成分を完全に除去した。次に水
層を塩酸で中和し、70℃を越えない温度で含水率
35％の軟エキスとなるまで濃縮し、軟エキス145
ｇを得た。更に60℃以下で減圧濃縮乾燥して、乾
燥エキス末108ｇを得た。 実施例 ４ 附子末１Kgに５％アンモニア水100mlを加え、
良くかきまぜ、均一に含浸させた。これにエーテ
ル５を加え、２時間加熱して別した。新しく
加えて抽出したエーテル抽出液にアルカロイド成
分が全く検出されなくなるまで（ドラーゲンドル
フ試液陰性）同操作繰返し、附子末にアルカロイ
ド成分が認められなくなつてから、エーテル臭、
アンモニア臭がなくなるまで40℃で乾燥した。こ
のアルカロイドを除去した附子末に熱湯５を加
え４時間加熱し、過した。この抽出操作を更に
２回繰返し、液を合して70℃を越えない温度で
含水率35％になるまで減圧濃縮し、かつ色の附子
非アルカロイド軟エキス184ｇを得た。このもの
を更に60℃以下で減圧乾燥すると乾燥エキス末
125ｇを得る。 実施例 ５ カツトした炮附子１Kgに熱湯５を加え、４時
間加熱して過した。この抽出操作を２回繰返
し、液を合し、Ｈ型にかえた強酸性陽イオン交
換樹脂アンバライトIR120 ５を充填したイオ
ン交換筒を１分間50mlの流速で通過せしめ、アル
カロイド成分を吸着させた。液の流下終了後更
に５の精製水を通過させて洗つた。流下液を合
し、70℃を越えない温度で減圧濃縮し、含水率35
％のかつ色の附子非アルカロイド軟エキス178ｇ
を得た。このものを更に減圧乾燥し乾燥エキス粉
末127.4ｇを得た。 実施例２〜５で得られたものは、いずれも実施
例１での生成物と同様の物性を示した。 次に動物を使用しての消炎及び鎮痛の薬理試験
の実施例について述べる。用いた非アルカロイド
エキスはすべて乾燥エキス重量に換算して投与し
た。用いたラツトは体重130〜150ｇのWistar系
雄性ラツトを用い１グループ６匹を単位とした。 Ａ 抗炎症（消炎）作用の薬理試験 アジユバント関節炎−Anderson法 （方法） ラツトの右後肢足蹠皮下に起炎剤Freund′s
Complet eadjuvant0.1mlを注射して腫張を起さ
しめ、注射日より連日非アルカロイドエキス300
mg／Kgを内服せしめたグループと、全く投与しな
いコントロールグループと、対照物として消炎剤
のphenylbutazon50mg／Kgを内服せしめたグルー
プそれぞれのラツトの足蹠の腫張を注射日より11
日後まで隔日に測定した。測定はラツトの足を水
銀につけtransducerを介して電気的に容積を記録
した。かくしてエキスを投与したグループの浮腫
率とコントロールグループの浮腫率を比較し非ア
ルカロイドエキスの抑制率を算出した。なお、浮
腫率は次の如くして求める。 浮腫率（％）＝Ｖｔ−Ｖｎ／Ｖｎ×100 Vn：起炎剤注入前の正常な足蹠体積 Vt：起炎剤注入後の足蹠体積 （試験結果） 浮腫率は第２図に示す通りで、エキス投与群が
もつとも少なく、全体的に最高浮腫を示した５日
目でコントロールと比較して浮腫の抑制率は49.3
％を示し、測定期間全体を通じ本エキス300mg／
Kgは現在消炎剤として著明なphenylbutazoneの
50mg／Kg投与に匹敵し効力はやや上回る。この結
果より、本エキスは明かに消炎作用を有する。 Evans blue拡散法（毛細血管抵抗性の測
定） （方法） 血液中にtrypan blueの色素を注入すると、毛
細血管より色素が滲出し皮膚が着色してくる。こ
の場合、炎消等を起して皮膚血管抵抗性が低下し
ている部位があれば着色が著しい。従つて青染面
積より炎症の度合を測定することができる。 即ち、６匹１群のラツトに附子非アルカロイド
エキス100mg／Kgづつを生理食塩水に溶解し皮下
注射した。別の１群には注射を行わずこれをコン
トロール群とした。一時間後、ラツト背部を除毛
し、起炎剤として0.3％カラゲニン生理食塩水溶
液0.1mlを注射し、引続いて尾静脈より２％
Evans blue0.5mlを注射した。１時間後に附子非
アルカロイドエキス投与群とコントロール群の青
染面積を測定し、非アルカロイドエキスの抑制率
を算出した。 （試験結果） 下記の表３の如くコントロール群の青染面積
94.9±8.7mm²に対して非アルカロイドエキス投与
群は46.2±5.9mm²で非アルカロイドエキスの抑制
率は51.3％と非常に高く明かに消炎作用のあるこ
とがわかる。

【表】 Cotton Pellet法（肉芽腫形成法） （方法） ラツト背部を除毛後、エーテルで軽麻酔し、中
央部背中線に垂直に小切開を加え、ピンセツトを
用いて、両側腋上部まで通路をつけ、滅菌した綿
球（50±３mg）を左右に各１個ずつ挿入した。切
開部は、ミユヘル縫合針で固定し、ペニシリン処
理を行なつた。薬物は、植え込みの日から連日７
日間経口投与し、８日目に屠殺して綿球をとりま
く肉芽組織を正常組織から剥離し、湿重量を測定
した。そして薬物（附子非アルカロイドエキス）
を投与しないブランク群の肉芽組織の重量と比較
し抑制率を算出した。又対照薬物としてはコーチ
ゾンの20mg／Kg投与を用いた。 （試験結果） 各群ラツトの平均肉芽組織の重量は第３図に示
す通りである。非アルカロイドエキス投与群のコ
ントロール群と比較しての肉芽形成抑制率は投与
量によつて若干相違があり、10mg／Kgの抑制率は
11.0％，30mg／Kgで28.3％，300mg／Kgで23.9％の
抑制率を示し、非アルカロイドエキス30mg／Kg投
与の場合は消炎剤コーチゾン20mg／ｇ投与の場合
よりも高い抑制率を示した。 以上より本エキスが消炎作用をもつことは明ら
かである。 Ｂ 鎮痛作用の薬理試験 圧刺激法 本法はラツトを用い足蹠に起炎剤を注入する１
時間以前に被検鎮痛剤を投与した群と投与しない
コントロール群にわけ起炎剤注入後１時間おきに
４時間炎症部位に重量圧をかけラツトが痛みを感
じてはげしく足を動かす時の加圧重量をランダー
ルーセリツト法で測定し、コントロール群と比較
し鎮痛率を算出する。即ち、ラツトの右後肢足蹠
皮下に生理食塩水に溶解して附子非アルカロイド
エキス50mg／Kgを注射投与した。次に１時間後に
起炎剤として１％イーストー生理食塩水0.1mlを
注射し、続いて附子非アルカロイドエキス50mg／
Kgを今１度皮下注射した。１時間後、患部に重量
圧を加え、痛を感じて足を動かした所の重量をラ
ンダールーセリツト法で測定した。この測定を１
時間おきに４時間後まで測定し、コントロール群
と比較して、非アルカロイド附子の鎮痛効果を測
定した。 （試験結果） 起炎剤注射後１時間、２時間、３時間、４時間
における患部に重量圧を加え、ラツトが痛みを感
ずる重量（非アルカロイドエキス投与群とコント
ロール群と比較しての鎮痛効果）は表４の通りで
ある。

【表】 明らかに本エキスは鎮痛効果を有する。 即ち起炎剤注射後１時間で非アルカロイドエキ
ス投与群はコントロール群の耐え得る重量圧痛の
28％増までの重量痛に耐えることができる。同様
に２時間後にはコントロール群の52.38％増まで
の重量痛に耐え、３時間後には59.18％、４時間
後には25.58％増までの重量を痛みとして感じな
い。この試験結果より本エキスには鎮痛作用があ
ると判定する事ができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は附子非アルカロイドエキスの薄層クロ
マトグラムであり、第２図はアジユバント関節炎
−Anderson法によつて試験した際の浮腫率の経
日変化を示すグラフであり、第３図はCotton
Pellet法によつて試験した際の各試験条件におい
て形成した肉芽組織の重量を示すグラフである。 ａ……附子非アルカロイドエキス投与群、ｂ…
…フエニルブタゾン投与群、ｃ……コントロール
群、Ｂ……ブランク、Ｒ……コーチゾン投与群、
Ｅ−１……附子非アルカロイドエキス10mg／Kg投
与群、Ｅ−２……附子非アルカロイドエキス30
mg／Kg投与群、Ｅ−３……附子非アルカロイドエ
キス300mg／Kg投与群。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ アルカロイド成分を実質的に含有しない附子
   の水性エキス又はその乾燥物を有効成分として含
   有する鎮痛・消炎剤。 ２ 剤型が外用剤である特許請求の範囲第１項記
   載の鎮痛・消炎剤。 ３ パツプ用基剤とともに均一に混合され、パツ
   プ剤とされた特許請求の範囲第２項記載の鎮痛・
   消炎剤。 ４ 軟膏用基剤とともに均一に混合され、軟膏と
   された特許請求の範囲第２項記載の鎮痛・消炎
   剤。 ５ 希釈剤とともに均一に混合され、浴剤とされ
   た特許請求の範囲第１項記載の鎮痛・消炎剤。 ６ 附子を水、含水低級脂肪族アルコール又は低
   級脂肪族アルコールで抽出し、抽出液を濃縮もし
   くは蒸発乾固した後に弱塩基性の水溶液とし、こ
   れを水層がアルカロイド検出反応が陰性となるま
   で脂溶性有機溶剤で抽出処理してアルカロイド成
   分を除去し、水層を中和後濃縮してアルカロイド
   を実質的に含有しない附子の水性エキス又はその
   乾燥物を得ることを特徴とする鎮痛・消炎剤の製
   造法。 ７ 附子に弱塩基性の水を含浸させ、これをアル
   カロイド検出反応が陰性になるまで脂溶性有機溶
   剤で抽出処理してアルカロイド成分を除去し、次
   いで処理された附子を水、含水低級脂肪族アルコ
   ール又は低級脂肪族アルコールで抽出処理し、抽
   出液を濃縮してアルカロイドを実質的に含有しな
   い附子の水性エキス又はその乾燥物を得ることを
   特徴とする鎮痛・消炎剤の製造法。 ８ 附子を水で抽出し、抽出液を濃縮するかある
   いは濃縮せずに陽イオン交換樹脂と接触させて処
   理し、アルカロイドを吸着除去し、処理液を濃縮
   して、アルカロイドを実質的に含有しない附子の
   水性エキス又はその乾燥物を得ることを特徴とす
   る鎮痛・消炎剤の製造法。