JPS6259706B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6259706B2 JPS6259706B2 JP16256478A JP16256478A JPS6259706B2 JP S6259706 B2 JPS6259706 B2 JP S6259706B2 JP 16256478 A JP16256478 A JP 16256478A JP 16256478 A JP16256478 A JP 16256478A JP S6259706 B2 JPS6259706 B2 JP S6259706B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tpp
- cooh
- conjugate
- anticancer
- substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
本発明は、新規な中間体である。一般式（）
〔式中Ｒはハロゲン原子を示す〕にて表わされ
るメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポ
ルフイン誘導体及びその製造方法に関する。 ポルフイリン類（プロトポリフイリン、ヘマト
ポルフイリン、ウロポルフイリン等）を担癌動物
に非経口的に投与すると、それらの集積により癌
組織に特異的にポルフイリン類がもつ赤色蛍光が
認められることは広く知られている。 本発明者らは多くのポルフイリン誘導体につい
て癌組織への集積性について研究したところ全合
成ポルフインであるメゾーテトラ（ｐ−カルボキ
シフエニール）ポルフイン〔以下TPP
（COOH）4と略記する〕がそのような効果を著し
く有することを認めた。即ちN.Datta−Gupta et
al：J.Heterocy.Chem.，３，495（1966）記載の
方法により合成されたTPP（COOH）4及びそのナ
トリウム塩〔TPP（COONa）4〕は、Walker25カ
ルチノザルコーマを担癌させたラツトの癌組織に
対していずれもヘマトポルフイリンの45倍以上の
集積性があることが見出された。 この知見をもとに本発明者らは、TPP
（COOH）4及びそのアルカリ金属塩〔TPP
（COOM）4と略記する。ここにＭはアルカリ金属
を示す〕の持つ高い癌組織への集積性を利用し
て、既知の抗癌性物質をこれに結合させ、その抗
癌性物質を癌組織に局在させ従来より効率の良い
抗癌剤を製すべく研究をおこなつた。 しかしながら、TPP（COOH）4と抗癌性物質を
結合させるに際しTPP（COOH）4は化学反応性に
乏しく、そのままでは抗癌性物質と結合させるこ
とが不可能な物質である。そこでTPP
（COOH）4を抗癌性物質と反応させ、その特性を
利用するためには、TPP（COOH）4を化学反応性
に富む物質に変換する必要がある。本発明者らは
TPP（COOH）4を活性化すべく検討をおこなつた
ところTPP（COOH）4のカルボキシ基をハロゲン
化することによつて目的を達した。 本発明は、抗癌性ポルフイン誘導体製造のため
の新規な中間体である、一般式（） 〔式中Ｒはハロゲン原子を示す〕にて表わされ
るメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポ
ルフイン誘導体及びその製造方法を提供する。 本発明で使用するハロゲン化剤としては、塩化
チオニル、臭化チオニル、五塩化リン、五臭化リ
ン、三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リンお
よびオキシ臭化リンなどであるが、これらのうち
塩化チオニルおよび臭化チオニルは容易に反応系
から留去することができ最も好ましいものであ
る。これらを用いた場合の製造法について説明す
ると、 本発明で一般式（）の化合物は、TPP
（COOH）4を、無水の条件下で、好ましくは塩化
チオニルまたは臭化チオニルのようなハロゲン化
チオニルに懸濁させ、80〜100℃で５〜10時間撹
拌しながら加熱し、ついで減圧下で過剰のハロゲ
ン化チオニルを留去し、残査に無水アセトンを加
えて十分に洗滌後、乾燥することにより製造でき
る。かくして、式（）の化合物においてＲが塩
素または臭素であるものが好ましい。 式（）の化合物と結合できる抗癌性物質は、
分子中に少なくとも１つのアミノ基、イミノ基ま
たは水酸基を有する抗癌性物質であり、たとえば
アントラマイシン、マイトマイシンＣ、８−アザ
グアニン等である。 抗癌性ポルフイン誘導体の製造をアントラマイ
シンとの結合を例にとり説明すると、上記の製造
法により得た式（）の化合物〔以下TTP
（COR）4と略記する。ここにＲはハロゲン原子を
示す〕１ミリモルを無水のトリエチルアミンおよ
びピリジンなどの第三級アミンのような脱ハロゲ
ン化水素剤に懸濁し、０〜５℃で撹拌しながらア
ントラマイシン１〜５ミリモルを加え、10〜50℃
で２〜30時間反応さ、ついで反応液に充分量の水
を加えて希釈し、析出する沈殿物を集めエタノー
ルで洗滌後乾燥することにより得ることができ
る。この場合の主結合体はTTP（COOH）41モル
に対し、アントラマイシン２モルの結合体である
が、その他に１：１、１：３及び１：４の結合比
のものが含まれる。主結合体のみを取り出す必要
があれば、得られた析出物をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、ゲル過カラムクロマトグ
ラフイ（例えばSephadex LH20を用いる。）を行
うことにより容易に分取することができる。 かくして得られる抗癌性化合物のアルカリ金属
塩は、このものをメチルアルコールおよびエチル
アルコール等のアルコール溶媒中に懸濁させ０〜
５℃で計算量のやや過剰の水酸化ナトリウム又は
水酸化カリウム等のアルカリ水溶液を滴下し0.5
〜3.0時間反応させることにより製造することが
できる。かくして、本発明物質のメゾ−テトラ
（ｐ−カルボキシフエニール）ポルフインと抗癌
剤の結合体は水溶化され、より広い医薬品の用途
が期待される。 このようにして、 一般式 〔式中R1，R2，R3及びR4は水酸基または抗癌
性物質の残基を示し、R1，R2，R3及びR4の少な
くとも１つが抗癌性物質の残基であるものとす
る〕にて表わされる抗癌性化合物及びそのアルカ
リ金属塩が製造される。 その他の抗癌剤マイトマイシンＣ及び８−アザ
グアニンについても、それらのもつイミノ基及び
水酸基にもとずく活性水素原子と本発明による中
間体TPP（COR）4とを反応させることにより
TPP（COOH）4−マイトマイシンＣ結合体及び
TPP（COOH）4−８−アザグアニン結合体を同様
に得ることができる。 かくして得られる新規な抗癌剤の１例として、
TPP（COOH）4−アントラマイシン結合物につき
マウスのサルコーマＰ−388腹水型に対する抗腫
瘍活性を測定した。結果を、表に示す。比較の
ため実施したアントラマイシン単独の半量以下
（アントラマイシン含量に対して）で同等の効果
を示しTPP（COOH）4と抗癌性物質との結合体が
予期した効果を示すことが裏づけられ、この新規
な抗癌剤は医薬品として有用である。
るメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポ
ルフイン誘導体及びその製造方法に関する。 ポルフイリン類（プロトポリフイリン、ヘマト
ポルフイリン、ウロポルフイリン等）を担癌動物
に非経口的に投与すると、それらの集積により癌
組織に特異的にポルフイリン類がもつ赤色蛍光が
認められることは広く知られている。 本発明者らは多くのポルフイリン誘導体につい
て癌組織への集積性について研究したところ全合
成ポルフインであるメゾーテトラ（ｐ−カルボキ
シフエニール）ポルフイン〔以下TPP
（COOH）4と略記する〕がそのような効果を著し
く有することを認めた。即ちN.Datta−Gupta et
al：J.Heterocy.Chem.，３，495（1966）記載の
方法により合成されたTPP（COOH）4及びそのナ
トリウム塩〔TPP（COONa）4〕は、Walker25カ
ルチノザルコーマを担癌させたラツトの癌組織に
対していずれもヘマトポルフイリンの45倍以上の
集積性があることが見出された。 この知見をもとに本発明者らは、TPP
（COOH）4及びそのアルカリ金属塩〔TPP
（COOM）4と略記する。ここにＭはアルカリ金属
を示す〕の持つ高い癌組織への集積性を利用し
て、既知の抗癌性物質をこれに結合させ、その抗
癌性物質を癌組織に局在させ従来より効率の良い
抗癌剤を製すべく研究をおこなつた。 しかしながら、TPP（COOH）4と抗癌性物質を
結合させるに際しTPP（COOH）4は化学反応性に
乏しく、そのままでは抗癌性物質と結合させるこ
とが不可能な物質である。そこでTPP
（COOH）4を抗癌性物質と反応させ、その特性を
利用するためには、TPP（COOH）4を化学反応性
に富む物質に変換する必要がある。本発明者らは
TPP（COOH）4を活性化すべく検討をおこなつた
ところTPP（COOH）4のカルボキシ基をハロゲン
化することによつて目的を達した。 本発明は、抗癌性ポルフイン誘導体製造のため
の新規な中間体である、一般式（） 〔式中Ｒはハロゲン原子を示す〕にて表わされ
るメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポ
ルフイン誘導体及びその製造方法を提供する。 本発明で使用するハロゲン化剤としては、塩化
チオニル、臭化チオニル、五塩化リン、五臭化リ
ン、三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リンお
よびオキシ臭化リンなどであるが、これらのうち
塩化チオニルおよび臭化チオニルは容易に反応系
から留去することができ最も好ましいものであ
る。これらを用いた場合の製造法について説明す
ると、 本発明で一般式（）の化合物は、TPP
（COOH）4を、無水の条件下で、好ましくは塩化
チオニルまたは臭化チオニルのようなハロゲン化
チオニルに懸濁させ、80〜100℃で５〜10時間撹
拌しながら加熱し、ついで減圧下で過剰のハロゲ
ン化チオニルを留去し、残査に無水アセトンを加
えて十分に洗滌後、乾燥することにより製造でき
る。かくして、式（）の化合物においてＲが塩
素または臭素であるものが好ましい。 式（）の化合物と結合できる抗癌性物質は、
分子中に少なくとも１つのアミノ基、イミノ基ま
たは水酸基を有する抗癌性物質であり、たとえば
アントラマイシン、マイトマイシンＣ、８−アザ
グアニン等である。 抗癌性ポルフイン誘導体の製造をアントラマイ
シンとの結合を例にとり説明すると、上記の製造
法により得た式（）の化合物〔以下TTP
（COR）4と略記する。ここにＲはハロゲン原子を
示す〕１ミリモルを無水のトリエチルアミンおよ
びピリジンなどの第三級アミンのような脱ハロゲ
ン化水素剤に懸濁し、０〜５℃で撹拌しながらア
ントラマイシン１〜５ミリモルを加え、10〜50℃
で２〜30時間反応さ、ついで反応液に充分量の水
を加えて希釈し、析出する沈殿物を集めエタノー
ルで洗滌後乾燥することにより得ることができ
る。この場合の主結合体はTTP（COOH）41モル
に対し、アントラマイシン２モルの結合体である
が、その他に１：１、１：３及び１：４の結合比
のものが含まれる。主結合体のみを取り出す必要
があれば、得られた析出物をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、ゲル過カラムクロマトグ
ラフイ（例えばSephadex LH20を用いる。）を行
うことにより容易に分取することができる。 かくして得られる抗癌性化合物のアルカリ金属
塩は、このものをメチルアルコールおよびエチル
アルコール等のアルコール溶媒中に懸濁させ０〜
５℃で計算量のやや過剰の水酸化ナトリウム又は
水酸化カリウム等のアルカリ水溶液を滴下し0.5
〜3.0時間反応させることにより製造することが
できる。かくして、本発明物質のメゾ−テトラ
（ｐ−カルボキシフエニール）ポルフインと抗癌
剤の結合体は水溶化され、より広い医薬品の用途
が期待される。 このようにして、 一般式 〔式中R1，R2，R3及びR4は水酸基または抗癌
性物質の残基を示し、R1，R2，R3及びR4の少な
くとも１つが抗癌性物質の残基であるものとす
る〕にて表わされる抗癌性化合物及びそのアルカ
リ金属塩が製造される。 その他の抗癌剤マイトマイシンＣ及び８−アザ
グアニンについても、それらのもつイミノ基及び
水酸基にもとずく活性水素原子と本発明による中
間体TPP（COR）4とを反応させることにより
TPP（COOH）4−マイトマイシンＣ結合体及び
TPP（COOH）4−８−アザグアニン結合体を同様
に得ることができる。 かくして得られる新規な抗癌剤の１例として、
TPP（COOH）4−アントラマイシン結合物につき
マウスのサルコーマＰ−388腹水型に対する抗腫
瘍活性を測定した。結果を、表に示す。比較の
ため実施したアントラマイシン単独の半量以下
（アントラマイシン含量に対して）で同等の効果
を示しTPP（COOH）4と抗癌性物質との結合体が
予期した効果を示すことが裏づけられ、この新規
な抗癌剤は医薬品として有用である。
【表】
次に本目的物質及び抗癌性物質を得る方法につ
きそれぞれ実施例及び参考例を示す。 実施例 １ TPP（COOH）41.0ｇを無水の条件下で、塩化
チオニル10mlに懸濁させ、浴温80〜90℃で７時間
加熱撹拌させた（反応液は、暗緑青色の溶液とな
つた）。反応液中の過剰の塩化チオニルを減圧下
で除去し、残査はすばやく無水アセトンに懸濁さ
せ取すると目的物〔TPP（COCl）4約1.0ｇを得
た。 可視部吸収スペクトル：433（Soret帯）、515，
550，590，465nm. 実施例 ２ TPP（COOH）41.0ｇを臭化チオニル10mlに懸
濁させ浴温90〜100℃で７時間加熱撹拌する。つ
いで反応液を減圧下で50〜60℃に加熱し過剰の臭
化チオニルを留去する。残査をクロロホルムで洗
滌し、減圧下で乾燥し目的物質〔TPP
（COBr）4〕約0.9ｇを得た。 可視部吸収スペクトル：423（Soret帯）、515，
550，590，645nm. 参考例 １ 実施例１で得たTPP（COCl）4173mgを無水Ｎ，
N′−ジメチルホルムアミド２mlに懸濁させ０〜
５℃で撹拌しながらアントラマイシン132mg（２
倍モル量）の無水Ｎ，N′ジメチルホルムアミド
１mlの溶液を加え、さらにトリエチルアミン１ml
を加え０〜５℃で15分間撹拌し、さらに室温で６
時間撹拌した。反応後、反応液を水20mlで希釈
し、析出する沈殿物をエチルアルコールで十分に
洗滌後乾燥すると、TPP（COOH）4−アントラマ
イシン結合物272ｇを得た。 この物質50mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５mlにとかし、あらかじめジメチルホルムアミド
で平衝化したセフアデツクス（Sephadex）LH20
100mlを充填したクロマトカラム（３×30cm）に
負荷する。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用い
て溶出させ、第３の溶出帯を分取し、水50mlを加
えて希釈し、析出する沈殿物をエチルアルコール
で十分に洗滌し乾燥すると精製TPP（COOH）4−
アントラマイシン（１：２結合体）22mgを得た。 赤外線吸収スペクトル（KBr錠）：1740，
1700，1610cm-1. 可視部吸収スペクトル：422（soret帯）、515，
550，590，645nm. 参考例 ２ 参考例１で得たTPP（COOH）4−アントラマイ
シン結合物100mgを細かく粉砕し、エチルアルコ
ール10mlに懸濁させ、０〜５℃で撹拌しながら
1N水酸化ナトリウム水溶液0.2mlを加え、０〜５
℃で２時間撹拌した。反応後、沈殿物は、遠心分
離により集め、沈殿物はエチルアルコールで十分
に洗滌後、乾燥するとTPP（COOH）4−アントラ
マイシン結合物のNa塩95mgを得た。 参考例 ３ 実施例２で得たTPP（COBr）4104mg（0.1ミリ
モル）に無水Ｎ，N′−ジメチルホルムアミド５
ml及びトリエチルアミン１mlを加え、０〜５℃で
15分撹拌する。ついでマイトマイシンＣ（0.2ミ
リモル）67mgを加え、０〜５℃で８時間撹拌し
た。 反応液を氷水20ml中に投入し、析出する沈殿を
取し、ベンゼン５mlで２回洗滌したのち、乾燥
してTPP（COOH）4−マイトマイシンＣ結合物
146mgを得た。 可視部吸収スペクトル：216，360nm，422
（Serei帯）、515，555，590，645nm。 参考例 ４ 参考例３で得たTPP（COOH）4−マイトマイシ
ンＣ結合物100mgをエチルアルコール10mlに懸濁
させ、０〜５℃で撹拌しながら1N水酸化ナトリ
ウム水溶液0.2mlを加え、氷冷下で２時間撹拌し
た。生じた沈殿を遠心分離し、エチルアルコール
で洗滌後乾燥し、TPP（COOH）4−マイトマイシ
ンＣ結合物のナトリウム塩85mgを得た。
きそれぞれ実施例及び参考例を示す。 実施例 １ TPP（COOH）41.0ｇを無水の条件下で、塩化
チオニル10mlに懸濁させ、浴温80〜90℃で７時間
加熱撹拌させた（反応液は、暗緑青色の溶液とな
つた）。反応液中の過剰の塩化チオニルを減圧下
で除去し、残査はすばやく無水アセトンに懸濁さ
せ取すると目的物〔TPP（COCl）4約1.0ｇを得
た。 可視部吸収スペクトル：433（Soret帯）、515，
550，590，465nm. 実施例 ２ TPP（COOH）41.0ｇを臭化チオニル10mlに懸
濁させ浴温90〜100℃で７時間加熱撹拌する。つ
いで反応液を減圧下で50〜60℃に加熱し過剰の臭
化チオニルを留去する。残査をクロロホルムで洗
滌し、減圧下で乾燥し目的物質〔TPP
（COBr）4〕約0.9ｇを得た。 可視部吸収スペクトル：423（Soret帯）、515，
550，590，645nm. 参考例 １ 実施例１で得たTPP（COCl）4173mgを無水Ｎ，
N′−ジメチルホルムアミド２mlに懸濁させ０〜
５℃で撹拌しながらアントラマイシン132mg（２
倍モル量）の無水Ｎ，N′ジメチルホルムアミド
１mlの溶液を加え、さらにトリエチルアミン１ml
を加え０〜５℃で15分間撹拌し、さらに室温で６
時間撹拌した。反応後、反応液を水20mlで希釈
し、析出する沈殿物をエチルアルコールで十分に
洗滌後乾燥すると、TPP（COOH）4−アントラマ
イシン結合物272ｇを得た。 この物質50mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５mlにとかし、あらかじめジメチルホルムアミド
で平衝化したセフアデツクス（Sephadex）LH20
100mlを充填したクロマトカラム（３×30cm）に
負荷する。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用い
て溶出させ、第３の溶出帯を分取し、水50mlを加
えて希釈し、析出する沈殿物をエチルアルコール
で十分に洗滌し乾燥すると精製TPP（COOH）4−
アントラマイシン（１：２結合体）22mgを得た。 赤外線吸収スペクトル（KBr錠）：1740，
1700，1610cm-1. 可視部吸収スペクトル：422（soret帯）、515，
550，590，645nm. 参考例 ２ 参考例１で得たTPP（COOH）4−アントラマイ
シン結合物100mgを細かく粉砕し、エチルアルコ
ール10mlに懸濁させ、０〜５℃で撹拌しながら
1N水酸化ナトリウム水溶液0.2mlを加え、０〜５
℃で２時間撹拌した。反応後、沈殿物は、遠心分
離により集め、沈殿物はエチルアルコールで十分
に洗滌後、乾燥するとTPP（COOH）4−アントラ
マイシン結合物のNa塩95mgを得た。 参考例 ３ 実施例２で得たTPP（COBr）4104mg（0.1ミリ
モル）に無水Ｎ，N′−ジメチルホルムアミド５
ml及びトリエチルアミン１mlを加え、０〜５℃で
15分撹拌する。ついでマイトマイシンＣ（0.2ミ
リモル）67mgを加え、０〜５℃で８時間撹拌し
た。 反応液を氷水20ml中に投入し、析出する沈殿を
取し、ベンゼン５mlで２回洗滌したのち、乾燥
してTPP（COOH）4−マイトマイシンＣ結合物
146mgを得た。 可視部吸収スペクトル：216，360nm，422
（Serei帯）、515，555，590，645nm。 参考例 ４ 参考例３で得たTPP（COOH）4−マイトマイシ
ンＣ結合物100mgをエチルアルコール10mlに懸濁
させ、０〜５℃で撹拌しながら1N水酸化ナトリ
ウム水溶液0.2mlを加え、氷冷下で２時間撹拌し
た。生じた沈殿を遠心分離し、エチルアルコール
で洗滌後乾燥し、TPP（COOH）4−マイトマイシ
ンＣ結合物のナトリウム塩85mgを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒはハロゲン原子を示す〕にて表わされ
るメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポ
ルフイン誘導体。 ２ 一般式 にて表わされるメゾーテトラ（ｐ−カルボキシフ
エニール）ポルフインをハロゲン化剤と反応させ
ることを特徴とする、 一般式 （式中、Ｒはハロゲン原子を示す）にて表わさ
れるメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニル）ポ
ルフイン誘導体の製造方法。 ３ ハロゲン化剤がハロゲン化チオニルである特
許請求の範囲の第２項による方法。 ４ 反応が無水の条件のもとで行なわれる特許請
求の範囲の第２項による方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16256478A JPS5587792A (en) | 1978-12-27 | 1978-12-27 | Meso-tetra(p-carboxyphenyl)porphine derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16256478A JPS5587792A (en) | 1978-12-27 | 1978-12-27 | Meso-tetra(p-carboxyphenyl)porphine derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5587792A JPS5587792A (en) | 1980-07-02 |
| JPS6259706B2 true JPS6259706B2 (ja) | 1987-12-12 |
Family
ID=15756978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16256478A Granted JPS5587792A (en) | 1978-12-27 | 1978-12-27 | Meso-tetra(p-carboxyphenyl)porphine derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5587792A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8429845D0 (en) * | 1984-11-26 | 1985-01-03 | Efamol Ltd | Porphyrins & cancer treatment |
| JPH0764728B2 (ja) * | 1985-04-30 | 1995-07-12 | 日本石油化学株式会社 | 新規なテトラピロ−ル医薬用組成物 |
| AU2017283653C1 (en) * | 2016-06-16 | 2022-05-05 | Oncoselect Therapeutics, Llc | Porphyrin compounds and compositions useful for treating cancer |
-
1978
- 1978-12-27 JP JP16256478A patent/JPS5587792A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5587792A (en) | 1980-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Beyler et al. | Coordination chemistry-assembled porphyrinic catenanes | |
| US4863910A (en) | Complexes of AZO compounds and/or their salts and an antitumor agent and a method for reducing the growth of tumors | |
| JPS6318592B2 (ja) | ||
| JPS6259706B2 (ja) | ||
| CN115583920A (zh) | 一种四嗪类化合物及其制备方法和应用 | |
| WO2021219135A1 (zh) | 一种肌醇衍生物及其用途 | |
| JPS6326087B2 (ja) | ||
| JP4718444B2 (ja) | シクロブタン−１，１−ジカルボキシレートリガンドを有する白金錯体の蛋白結合誘導体 | |
| US10723694B2 (en) | Propargyl-functionalized macrocyclic compounds | |
| JPS6319515B2 (ja) | ||
| JP4511125B2 (ja) | フェニルアゾメチンデンドリマーとデンドロン誘導体の合成方法 | |
| PL243397B1 (pl) | Reaktywne pochodne barwników Safirinium oraz ich zastosowanie | |
| Zheng et al. | One-pot preparation of Fischer carbene complexes by solid-liquid phase transfer catalysis | |
| JPH0469636B2 (ja) | ||
| JPH0348195B2 (ja) | ||
| CN110551069B (zh) | 一种5-苯基戊醇类化合物及其中间体的合成方法 | |
| JP4223601B2 (ja) | 新規ジピリルメテン化合物及びその製造方法 | |
| EP0378706A1 (en) | 5-substituted uridine derivatives and intermediates for their preparation | |
| JPH0375552B2 (ja) | ||
| JPS63277680A (ja) | ポルフィリン系化合物、その製造方法および該化合物を含む蛍光発色剤 | |
| CN116924914A (zh) | 一种新型阴离子检测试剂及其应用 | |
| JP2025109146A (ja) | エンドトキシン検出試薬製造用中間体の製造方法、エンドトキシン検出試薬の製造方法、及びエンドトキシン検出試薬 | |
| JPH0714942B2 (ja) | ポルフイリン誘導体 | |
| CN118666727A (zh) | 一种硫鎓类聚集诱导发光光敏剂及制备与应用 | |
| JPS59101488A (ja) | 水酸基を有する鉄−テトラフェニルポルフィン錯体 |