JPS6326087B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6326087B2 JPS6326087B2 JP16256578A JP16256578A JPS6326087B2 JP S6326087 B2 JPS6326087 B2 JP S6326087B2 JP 16256578 A JP16256578 A JP 16256578A JP 16256578 A JP16256578 A JP 16256578A JP S6326087 B2 JPS6326087 B2 JP S6326087B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substance
- anticancer
- tpp
- residue
- cooh
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、新規な抗癌性化合物である、一般式
（） 〔式中R1、R2、R3及びR4は水酸基または抗癌性
物質の残基を示し、R1、R2、R3及びR4の少なく
とも１つが抗癌性物質の残基であるものとする〕
にて表わされる抗癌性化合物およびそのアルカリ
金属塩並びにそれらの製造法に関するものであ
る。 ポルフイリン類（プロトポルフイリン、ヘマト
ポルフイリン、ウロポルフイリン等）を担癌動物
に非経口的に投与すると、それらの集積により癌
組織に特異的にポルフイリン類がもつ赤色螢光が
認められることは広く知られている。本発明者ら
は、多くのポルフイリン誘導体について癌組織へ
の集積性について研究したところ、全合成ポルフ
インであるメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニ
ール）ポルフイン〔以下TPP（COOH）4と略記す
る〕がそのような効果を著しく有することを認め
た。即ちN.Datta−Gupta et al：J.Heterocy.
Chem.、３、495（1966）記載の方法により合成さ
れたTPP（COOH）4及びそのナトリウム塩〔TPP
（COONa）4〕はWalker25カルチノザルコーマを
担癌させたラツトの癌組織に対していずれもヘマ
トポルフイリンの45倍以上の集積性があることが
見出された。この知見をもとに本発明者らは、
TPP（COOH）4及びそのアルカリ金属塩〔TPP
（COOM）4と略記する。ここにＭはアルカリ金属
を示す〕の持つ高い癌組織への集積性を利用し
て、既知の抗癌性物質をこれに結合させ、その抗
癌性物質を癌組織に局在させ、従来より効率の良
い抗癌剤を製すべく研究をおこなつた。 しかしながら、TPP（COOH）4と抗癌性物質を
結合させるに際しTPP（COOH）4は化学反応性に
乏しく、そのままでは抗癌性物質と結合させるこ
とが不可能な物質である。そこでTPP（COOH）4
を抗癌性物質と反応させ、その特性を利用するた
めにはTPP（COOH）4を化学反応性に富む物質に
変換する必要がある。本発明者らはTPP
（COOH）4を活性化すべく検討をおこなつたとこ
ろTPP（COOH）4のカルボキシ基をハロゲン化す
ることによつて目的を達した。 即ち、一般式（） 〔式中、Ｒはハロゲン原子を示す〕にて表わされ
るメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポ
ルフイン誘導体は分子中にイミノ基、アミノ基ま
たは水酸基を有する抗癌性化合物とよく反応す
る。かくして本発明により、 一般式、 （式中Ｒはハロゲン原子を示す）にて表わされる
メゾーテトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポル
フイン誘導体と、アミノ基、イミノ基または水酸
基を有する抗癌性物質とを、脱ハロゲン化水素酸
の条件下で反応させることを特徴とする、 一般式、 〔式中R1、R2、R3およびR4は水酸基または抗癌
性物質の残基を示し、R1、R2、R3およびR4の少
なくとも１つが抗癌性物質の残基であるものとす
る〕にて表わされる抗癌性化合物及びそのアルカ
リ金属塩の製造法並びにそれら生成化合物が提供
される。 本発明で一般式（）の化合物はTPP
（COOH）4を無水の条件下でハロゲン化剤、例え
ば塩化チオニルまたは臭化チオニルのようなハロ
ゲン化チオニルに懸濁させ、80〜100℃で５〜10
時間撹拌しながら加熱し、ついで減圧下で過剰の
ハロゲン化チオニルを留去し、残査に無水アセト
ンを加えて十分に洗滌後、乾燥することにより製
造できる。 式（）の化合物と結合できる抗癌性物質は、
分子中に少なくとも１つのアミノ基、イミノ基ま
たは水酸基を有する抗癌性物質であり、たとえば
アントラマイシン、マイトマイシンＣ、８−アザ
グアニン等である。 本発明の新規な抗癌性ポルフイン誘導体の製造
をアントラマイシンとの結合を例にとり説明する
と、上記の製造法により得た式（）の化合物
〔以下TTP（COR）4と略記する。ここにＲはハロ
ゲン原子を示す〕１ミリモルを無水のトリエチル
アミンおよびピリジンなどの第三級アミンのよう
な脱ハロゲン化水素酸剤に懸濁し、０〜５℃で撹
拌しながらアントラマイシン１〜５ミリモルを加
え、10〜50℃で２時間反応させ、ついで反応液に
充分量の水を加えて希釈し、析出する沈殿物を集
めエタノールで洗滌後乾燥することにより得るこ
とができる。この場合の主結合体はTTP
（COOH）41モルに対し、アントラマイシン２モル
の結合体であるが、その他に１：１、１：３及び
１：４の結合比のものが含まれる。主結合体のみ
を取り出す必要があれば、得られた排出物をNN
−ジメチルホルムアミドに溶解し、ゲル過カラ
ムクロマトグラフイ（例えばSephadex LH20を
用いる。）を行うことにより容易に分取すること
ができる。かくして得られる式（）の抗癌性ポ
ルフイン誘導体のアルカリ金属塩は、このものを
メチルアルコールおよびエチルアルコール等のア
ルコール溶媒中に懸濁させ０〜５℃で計算量のや
や過剰の水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等
のアルカリ水溶液を滴下し0.5〜3.0時間反応させ
ることにより製造することができる。かくして、
本発明物質のメゾテトラ（ｐ−カルボキシフエニ
ール）ポルフインと抗癌剤の結合体は水溶化さ
れ、より広い医薬品の用途が期待される。 その他の抗癌剤マイトマイシンＣ及び８−アザ
グアニンについても、それらのもつイミノ基及び
アミノ基にもとずく活性水素原子と本発明による
中間体TPP（COR）4とを反応させることにより
TPP（COO）4−マイトマイシンＣ結合体及びTPP
（COOH）4−８−アザグアニン結合体を同時に得
ることができる。 かくして得られる新規な抗癌剤の１例として、
TPP（COOH）4−アントラマイシン結合物につき
マウスのサルコーマＰ−388腹水型に対する抗腫
瘍活性を測定した。結果は、表１に示す。比較の
ため実施したアントラマイシン単独の半量以下
（アントラマイシン含量に対して）で同等の効果
を示しTPP（COOH）4と抗癌性物質の結合体が予
期した効果を示すことが裏づけられ、この新期な
抗癌剤は医薬品として有用である。
（） 〔式中R1、R2、R3及びR4は水酸基または抗癌性
物質の残基を示し、R1、R2、R3及びR4の少なく
とも１つが抗癌性物質の残基であるものとする〕
にて表わされる抗癌性化合物およびそのアルカリ
金属塩並びにそれらの製造法に関するものであ
る。 ポルフイリン類（プロトポルフイリン、ヘマト
ポルフイリン、ウロポルフイリン等）を担癌動物
に非経口的に投与すると、それらの集積により癌
組織に特異的にポルフイリン類がもつ赤色螢光が
認められることは広く知られている。本発明者ら
は、多くのポルフイリン誘導体について癌組織へ
の集積性について研究したところ、全合成ポルフ
インであるメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニ
ール）ポルフイン〔以下TPP（COOH）4と略記す
る〕がそのような効果を著しく有することを認め
た。即ちN.Datta−Gupta et al：J.Heterocy.
Chem.、３、495（1966）記載の方法により合成さ
れたTPP（COOH）4及びそのナトリウム塩〔TPP
（COONa）4〕はWalker25カルチノザルコーマを
担癌させたラツトの癌組織に対していずれもヘマ
トポルフイリンの45倍以上の集積性があることが
見出された。この知見をもとに本発明者らは、
TPP（COOH）4及びそのアルカリ金属塩〔TPP
（COOM）4と略記する。ここにＭはアルカリ金属
を示す〕の持つ高い癌組織への集積性を利用し
て、既知の抗癌性物質をこれに結合させ、その抗
癌性物質を癌組織に局在させ、従来より効率の良
い抗癌剤を製すべく研究をおこなつた。 しかしながら、TPP（COOH）4と抗癌性物質を
結合させるに際しTPP（COOH）4は化学反応性に
乏しく、そのままでは抗癌性物質と結合させるこ
とが不可能な物質である。そこでTPP（COOH）4
を抗癌性物質と反応させ、その特性を利用するた
めにはTPP（COOH）4を化学反応性に富む物質に
変換する必要がある。本発明者らはTPP
（COOH）4を活性化すべく検討をおこなつたとこ
ろTPP（COOH）4のカルボキシ基をハロゲン化す
ることによつて目的を達した。 即ち、一般式（） 〔式中、Ｒはハロゲン原子を示す〕にて表わされ
るメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポ
ルフイン誘導体は分子中にイミノ基、アミノ基ま
たは水酸基を有する抗癌性化合物とよく反応す
る。かくして本発明により、 一般式、 （式中Ｒはハロゲン原子を示す）にて表わされる
メゾーテトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポル
フイン誘導体と、アミノ基、イミノ基または水酸
基を有する抗癌性物質とを、脱ハロゲン化水素酸
の条件下で反応させることを特徴とする、 一般式、 〔式中R1、R2、R3およびR4は水酸基または抗癌
性物質の残基を示し、R1、R2、R3およびR4の少
なくとも１つが抗癌性物質の残基であるものとす
る〕にて表わされる抗癌性化合物及びそのアルカ
リ金属塩の製造法並びにそれら生成化合物が提供
される。 本発明で一般式（）の化合物はTPP
（COOH）4を無水の条件下でハロゲン化剤、例え
ば塩化チオニルまたは臭化チオニルのようなハロ
ゲン化チオニルに懸濁させ、80〜100℃で５〜10
時間撹拌しながら加熱し、ついで減圧下で過剰の
ハロゲン化チオニルを留去し、残査に無水アセト
ンを加えて十分に洗滌後、乾燥することにより製
造できる。 式（）の化合物と結合できる抗癌性物質は、
分子中に少なくとも１つのアミノ基、イミノ基ま
たは水酸基を有する抗癌性物質であり、たとえば
アントラマイシン、マイトマイシンＣ、８−アザ
グアニン等である。 本発明の新規な抗癌性ポルフイン誘導体の製造
をアントラマイシンとの結合を例にとり説明する
と、上記の製造法により得た式（）の化合物
〔以下TTP（COR）4と略記する。ここにＲはハロ
ゲン原子を示す〕１ミリモルを無水のトリエチル
アミンおよびピリジンなどの第三級アミンのよう
な脱ハロゲン化水素酸剤に懸濁し、０〜５℃で撹
拌しながらアントラマイシン１〜５ミリモルを加
え、10〜50℃で２時間反応させ、ついで反応液に
充分量の水を加えて希釈し、析出する沈殿物を集
めエタノールで洗滌後乾燥することにより得るこ
とができる。この場合の主結合体はTTP
（COOH）41モルに対し、アントラマイシン２モル
の結合体であるが、その他に１：１、１：３及び
１：４の結合比のものが含まれる。主結合体のみ
を取り出す必要があれば、得られた排出物をNN
−ジメチルホルムアミドに溶解し、ゲル過カラ
ムクロマトグラフイ（例えばSephadex LH20を
用いる。）を行うことにより容易に分取すること
ができる。かくして得られる式（）の抗癌性ポ
ルフイン誘導体のアルカリ金属塩は、このものを
メチルアルコールおよびエチルアルコール等のア
ルコール溶媒中に懸濁させ０〜５℃で計算量のや
や過剰の水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等
のアルカリ水溶液を滴下し0.5〜3.0時間反応させ
ることにより製造することができる。かくして、
本発明物質のメゾテトラ（ｐ−カルボキシフエニ
ール）ポルフインと抗癌剤の結合体は水溶化さ
れ、より広い医薬品の用途が期待される。 その他の抗癌剤マイトマイシンＣ及び８−アザ
グアニンについても、それらのもつイミノ基及び
アミノ基にもとずく活性水素原子と本発明による
中間体TPP（COR）4とを反応させることにより
TPP（COO）4−マイトマイシンＣ結合体及びTPP
（COOH）4−８−アザグアニン結合体を同時に得
ることができる。 かくして得られる新規な抗癌剤の１例として、
TPP（COOH）4−アントラマイシン結合物につき
マウスのサルコーマＰ−388腹水型に対する抗腫
瘍活性を測定した。結果は、表１に示す。比較の
ため実施したアントラマイシン単独の半量以下
（アントラマイシン含量に対して）で同等の効果
を示しTPP（COOH）4と抗癌性物質の結合体が予
期した効果を示すことが裏づけられ、この新期な
抗癌剤は医薬品として有用である。
【表】
次に本目的物質及びその製造中間体を得る方法
につきそれぞれ実施例及び参考例を示す。 参考例 １ TPP（COOH）41.0ｇを無水の条件下で、塩化チ
オニル10mlに懸濁させ、浴温80〜90℃で７時間加
熱撹拌させた（反応液は、暗緑青色の溶液となつ
た）。反応液中の過剰の塩化チオニルを減圧下で
除去し、残査はすばやく無水アセトンに懸濁させ
取すると目的物〔TPP（COCl）4〕約1.0ｇを得
た。 可視部吸収スペクトル：423（Sore´t帯）、515、
550、590、645nｍ。 参考例 ２ TPP（COOH）41.0ｇを臭化チオニル10mlに懸濁
させ浴温90〜100℃で７時間加熱撹拌する。つい
で反応液を減圧下で50〜60℃に加熱し過剰の臭化
チオニルを留去する。残査をクロロホルムで洗滌
し、減圧下で乾燥し目的物質〔TPP（COBr）4〕
を約0.9ｇを得た。 可視部吸収スペクトル：423（Sore´t帯）、515、
550、590、645nｍ。 実施例 １ 参考例１で得たTPP（COCl）4173mgを無水Ｎ，
N′−ジメチルホルムアミド２mlに懸濁させた０
〜５℃で撹拌しながらアントラマイシン132mg
（２倍モル量）の無水Ｎ，N′−ジメチルホルムア
ミド１mlの溶液を加え、さらにトリエチルアミン
１mlを加え０〜５℃で15分間撹拌し、さらに室温
で６時間撹拌した。反応後、反応液を水20mlで希
釈し、析出する沈殿物をエチルアルコールで十分
に洗滌後乾燥すると、TPP（COOH）4−アントラ
マイシン結合物272mgを得た。この物質140mgを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlにとかし、あ
らかじめジメチルホルムアミドで平衝化したセフ
アデツクス（Sephadex）LH20 100mlを充填し
たクロマトカラム（３×30cm）に負荷する。Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いて溶出させ、第
３の溶出帯を分取し、水50mlを加えて希釈し、析
出する沈殿物をエチルアルコールで十分に洗滌し
乾燥すると精製TPP（COOH）4−アントラマイシ
ン（１：２結合体）74mgを得た。 赤外線スペクトル（KBr錠）：1740、1700、1610
cm-1. 可視部吸収スペクトル：422（Sore´t帯）、515、
550、290、645nｍ。 実施例 ２ 実施例２で得たTPP C4−アントラマイシン結
合物100mgを細かく粉砕し、エチルアルコール10
mlに懸濁させ、０〜５℃で撹拌しながら1N水酸
化ナトリウム水溶液0.2mlを加え、０〜５℃で２
時間撹拌した。反応後、沈殿物は、遠心分離によ
り集め、沈殿物はエチルアルコールで十分に洗滌
後、乾燥するとTPP（COOH）4−アントラマイシ
ン結合物のNa塩95mgを得た。 実施例 ３ 参考例２で得たTPP（COBr）4104mg（0.1ミリモ
ル）に無水Ｎ，N′−ジメチルホルムアミド５ml
及びトリエチルアミン１mlを加え、０〜５℃で15
分撹拌する。。ついでマイトマイシンC67ft（0.2
ミリモル）を加え、０〜５℃で８時間撹拌した。 反応液を氷水20ml中に投入し、析出する沈殿を
取し、ベンゼン５mlで２回洗滌したのち、乾燥
してTPP（COOH）4−マイトマイシンＣ結合物
146mgを得た。 可視部吸収スペクトル：216、360nｍ、422（Sorei
帯）、515、555、590、645nｍ。 実施例 ４ 実施例３で得たTPP（COOH）4−マイトマイシ
ンＣ結合物100ftをエチルアルコール10mlに懸濁
させ、０〜５℃で撹拌しながら1N水酸化ナトリ
ウム水溶液0.2mlを加え、氷冷下で２時間撹拌し
た。生じた沈殿を遠心分離し、エチルアルコール
で洗滌後乾燥し、TPP（COOH）4−マイトマイシ
ンＣ結合物のナトリウム塩85ftを得た。
につきそれぞれ実施例及び参考例を示す。 参考例 １ TPP（COOH）41.0ｇを無水の条件下で、塩化チ
オニル10mlに懸濁させ、浴温80〜90℃で７時間加
熱撹拌させた（反応液は、暗緑青色の溶液となつ
た）。反応液中の過剰の塩化チオニルを減圧下で
除去し、残査はすばやく無水アセトンに懸濁させ
取すると目的物〔TPP（COCl）4〕約1.0ｇを得
た。 可視部吸収スペクトル：423（Sore´t帯）、515、
550、590、645nｍ。 参考例 ２ TPP（COOH）41.0ｇを臭化チオニル10mlに懸濁
させ浴温90〜100℃で７時間加熱撹拌する。つい
で反応液を減圧下で50〜60℃に加熱し過剰の臭化
チオニルを留去する。残査をクロロホルムで洗滌
し、減圧下で乾燥し目的物質〔TPP（COBr）4〕
を約0.9ｇを得た。 可視部吸収スペクトル：423（Sore´t帯）、515、
550、590、645nｍ。 実施例 １ 参考例１で得たTPP（COCl）4173mgを無水Ｎ，
N′−ジメチルホルムアミド２mlに懸濁させた０
〜５℃で撹拌しながらアントラマイシン132mg
（２倍モル量）の無水Ｎ，N′−ジメチルホルムア
ミド１mlの溶液を加え、さらにトリエチルアミン
１mlを加え０〜５℃で15分間撹拌し、さらに室温
で６時間撹拌した。反応後、反応液を水20mlで希
釈し、析出する沈殿物をエチルアルコールで十分
に洗滌後乾燥すると、TPP（COOH）4−アントラ
マイシン結合物272mgを得た。この物質140mgを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlにとかし、あ
らかじめジメチルホルムアミドで平衝化したセフ
アデツクス（Sephadex）LH20 100mlを充填し
たクロマトカラム（３×30cm）に負荷する。Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いて溶出させ、第
３の溶出帯を分取し、水50mlを加えて希釈し、析
出する沈殿物をエチルアルコールで十分に洗滌し
乾燥すると精製TPP（COOH）4−アントラマイシ
ン（１：２結合体）74mgを得た。 赤外線スペクトル（KBr錠）：1740、1700、1610
cm-1. 可視部吸収スペクトル：422（Sore´t帯）、515、
550、290、645nｍ。 実施例 ２ 実施例２で得たTPP C4−アントラマイシン結
合物100mgを細かく粉砕し、エチルアルコール10
mlに懸濁させ、０〜５℃で撹拌しながら1N水酸
化ナトリウム水溶液0.2mlを加え、０〜５℃で２
時間撹拌した。反応後、沈殿物は、遠心分離によ
り集め、沈殿物はエチルアルコールで十分に洗滌
後、乾燥するとTPP（COOH）4−アントラマイシ
ン結合物のNa塩95mgを得た。 実施例 ３ 参考例２で得たTPP（COBr）4104mg（0.1ミリモ
ル）に無水Ｎ，N′−ジメチルホルムアミド５ml
及びトリエチルアミン１mlを加え、０〜５℃で15
分撹拌する。。ついでマイトマイシンC67ft（0.2
ミリモル）を加え、０〜５℃で８時間撹拌した。 反応液を氷水20ml中に投入し、析出する沈殿を
取し、ベンゼン５mlで２回洗滌したのち、乾燥
してTPP（COOH）4−マイトマイシンＣ結合物
146mgを得た。 可視部吸収スペクトル：216、360nｍ、422（Sorei
帯）、515、555、590、645nｍ。 実施例 ４ 実施例３で得たTPP（COOH）4−マイトマイシ
ンＣ結合物100ftをエチルアルコール10mlに懸濁
させ、０〜５℃で撹拌しながら1N水酸化ナトリ
ウム水溶液0.2mlを加え、氷冷下で２時間撹拌し
た。生じた沈殿を遠心分離し、エチルアルコール
で洗滌後乾燥し、TPP（COOH）4−マイトマイシ
ンＣ結合物のナトリウム塩85ftを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1、R2、R3及びR4は水酸基または抗癌
性物質の残基を示し、R1、R2、R3及びR4の少な
くとも１つが抗癌性物質の残基であるものとす
る）にて表わされるメゾ−テトラ（ｐ−カルボキ
シフエニール）ポルフイン誘導体及びそのアルカ
リ金属塩抗癌剤。 ２ 抗癌性物質が、アントラマイシン、マイトマ
イシンＣ又は８−アザグアニンである特許請求の
範囲第１項記載の抗癌剤。 ３ 一般式 〔式中Ｒはハロゲン原子を示す〕にて表わされる
メゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエニール）ポル
フイン誘導体と、アミノ基、イミノ基又は水酸基
を有する抗癌性物質とを脱ハロゲン化水素の条件
下で反させることを特徴とする 一般式 〔式中R1、R2、R3及びR4は水酸基または抗癌性
物質の残基を示し、R1、R2、R3及びR4の少なく
も１つが抗癌性物質の残基であるものとする〕に
て表わされるメゾ−テトラ（ｐ−カルボキシフエ
ニール）ポルフイン誘導体及びそのアルカリ金属
塩抗癌剤の製造方法。 ４ 抗癌性物質が、アントラマイシン、マイトマ
イシンＣ又は８−アザグアニンである特許請求の
範囲第３項による方法。 ５ 脱ハロゲン化水素の条件が、第三級アミンを
反応系に存在させることにより達成される特許請
求の範囲第３または第４項による方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16256578A JPS5587793A (en) | 1978-12-27 | 1978-12-27 | Carcinostatic meso-tetra(p-carboxyphenyl)porphine derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16256578A JPS5587793A (en) | 1978-12-27 | 1978-12-27 | Carcinostatic meso-tetra(p-carboxyphenyl)porphine derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5587793A JPS5587793A (en) | 1980-07-02 |
| JPS6326087B2 true JPS6326087B2 (ja) | 1988-05-27 |
Family
ID=15756998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16256578A Granted JPS5587793A (en) | 1978-12-27 | 1978-12-27 | Carcinostatic meso-tetra(p-carboxyphenyl)porphine derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5587793A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4649151A (en) * | 1982-09-27 | 1987-03-10 | Health Research, Inc. | Drugs comprising porphyrins |
| GB8429845D0 (en) * | 1984-11-26 | 1985-01-03 | Efamol Ltd | Porphyrins & cancer treatment |
-
1978
- 1978-12-27 JP JP16256578A patent/JPS5587793A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5587793A (en) | 1980-07-02 |
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