JPS625982A - チアゾリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明は新規チアゾリジン誘導体に関する。 （発明の目的） −３一 本発明の目的は優れた強心作用を有する新線チアゾリジ
ン誘導体を提供しようとするものであり、他の目的は該
チアゾリジン誘導体を有効成分とする強心剤を提供する
ものである。 （発明の檎阪良ぴ一効果） 即ち１本発明は次の一般式（１）で示される新規チアゾ
リジン誘導体及びその塩に関する。 （但し　Ｒ１はは換又は非置換フェニル基　Ｂｌは水素
原子又は低級アルキル基　Ｒ１は水素原子、低級アルキ
ル基又は低級アルカノイル基を表わし、Ｑは単結合手又
は低級アルキレン基、Ａ１には低級アルキレン基を表わ
し、Ｙ及びＺ　４８同−又は異なって酸素原子又はイオ
ウ原子、基＝−０＝−は式イ）−及び（）−で示される
いずれかの基を表わす。） 本発明の目的化合物（１）又はその塩は強心剤として有
用な医薬化合物である。例えば、検体を犬に静脈内投与
して強心作用を調べたところ１本発明のＮ−メチル−２
−（２−（３−（４−フェニル−１，２，３，６−テト
ラヒドロビリジン−１−イル）プロポキシ〕フェニル）
チアゾリジン−３−カルボチオアミド（塩酸塩）は投与
Ｎｔ　Ｏ，０３ｔｎｌ／　ｋｙで左心室収縮能を３４π
増加させることができ。 又、その作用は約３０分間持続する。さらに１モルモッ
トの摘出心臓を用いてランゲンドルフ法で強心作用を調
べたところ９本発明のＮ−メチル−２−（２−（２−（
４−７エニルー１．２．３．６−テトラヒドロビリジン
−１−イル）エチルオキシ〕フェニル）チアゾリジン−
３−カルボチオアミド（塩酸塩）は投与量１０μｔで心
収縮力増加効果を示す。 本発明の目的化合物の例としては、一般式（１）におい
て　Ｒ１がフェニル基であるか、あるいはハロゲン原子
（例えば、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子）、低級
アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基
、ブチル基又はペンチル基）又は低級アルコキシ基（例
えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキ
シ基又はペンチルオキシ基）で置換されたフェニル基で
あり；Ｒ１が水素原子又は低級アルキル基（例えば、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基又はペンチル
基）であり；Ｒ１が水素原子、低級アルキル基（例えば
、メチル基、エチル基、プロピル基。 ブチル基又はベンナル基）又は低級アルカノイル基（例
えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレ
リル基又はヘキサノイル基）であり：Ｑが単結合手又は
低級アルキレン基（例えば。 メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチ
レン基又はペンタメチレン基）であり；Ａｌｋが低級ア
ルキレン基（例えば、メチレン基。 エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基又はペ
ンタメチレン基）であり；Ｙ及び２が同−又は異なって
酸素原子又はイオウ原子であり；基：０−が式イ］−及
びＸ）−で示されるいずれかの基である化合物があげら
れる。これらのうち好ましい化合物の例としては、一般
式（１）において　Ｒ１がフェニル基であるか、あるい
はフッ素原子、メチル基又はメトキシ基で置換されたフ
ェニル基であり：ＲＬが水素原子又はメチル基であり；
Ｒ１が水素原子、メチル基、エチル基、ブチル基又はア
セチル基であり；Ｑが単結合手又はメチレン基であり：
　Ａｌｋがエチレン基又はトリメチレン基であり：Ｙ及
びＺが同−又は異なって酸素原子又はイオウ原子：基ニ
ー０＝−がイ）−及びＫ〕−で示されるいずれかの基で
ある化合物があげられる。より好ましい化合物の例とし
ては、一般式（１）において、Ｒ１がフェニル基、フル
オロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル
基又は４−メトキシフェニル基であり；Ｒ１が水素原子
又はメチル基であり；Ｗが水素原子、メチル基、エチル
基、ブチル基又はアセチル基であり；Ｑが単結合手又は
メチレン基であり；　Ａｌｋがエチレン基又はトリメチ
レン基であり；Ｙ及び２が同−又は異なって酸素原子又
はイオウ原子であり；基ニー０−が式（）−及び（）−
で示されるいずれかの基である化合物があげられる。 更に、化合物（１）において、チアゾリジル基の置換す
るベンゼン環上の炭素原子を１位とした場合、基：　Ｒ
’−ＱＣＮ−Ａｌｋ−Ｙ−が当該ベンゼン環の２位又は
４位に置換している化合物が好ましい。 又、他の好ましい化合物としては一般式（但し　Ｒ１は
置換又は非置換フェニル基　Ｒ１は水素原子又は低級ア
ルキル基　Ｒ１は水素原子、低級アルキル基又は低級ア
ルカノイル基を表わし、Ｑは単結合手又は低級アルキレ
ン基、　Ａｌｋは低級アルキレン基を表わし、Ｙ及び２
は同−又は異なっは式−ＣＮ−及びＫ〕−で示されるい
ずれかの基である化合物を表わす。） で示される化合物及びその塩があげられる。 本発明の目的化合物（１）はチアゾリジン環の２位に不
斉炭素原子を有するため、２種の光学異性体が存在しう
るが１本発明はこれら光学異性体及びそのラセミ体のい
ずれをも包含するものである本発明によれば、化合物（
Ｄは１次の（Ａ）〜（Ｄ）のいずれの方法によっても製
造することができる。 〔製法（Ａ）〕 一般式 （但し、　Ｒ１，Ｒ１，Ｙ及び２はがＳ記と同一意味を
有する。） で示されるチアゾリジン誘導体又はその塩と一般式 （但し　ＸＩは反応性残基を表し＊　Ｒ’　ｍ　Ｑ　ｓ
　Ａｌｋ及び基：０−は前記と同一意味を有する。）で
示される化合物又はその塩とを反応させる方法〔製法（
Ｂ）〕 一般式 （但し　ＸＩは反応性残基を表し、　Ａｌｋ　、　Ｒ１
，Ｒ１゜Ｙ及びＺは前記と同一意味を表す。） で示されるチアゾリジン誘導体又はその塩と一般式 （但し＊　ＲＺ　Ｑ及び基＝−０−は前記と同一意味を
有する。） で示される化合物又はその塩とを反応させる方法。 〔製法（Ｃ）〕 一般式 （但しｅ　Ｒ１，ｑ、　Ａ１に＃　Ｙ及び基ニー０−は
前記と同一意味を有する。） で示されるチアゾリジン誘導体又はその塩と一般式 （但し、Ｘｓは反応性残基を表し、　ＲＬ、　Ｒ”及び
Ｚは前記と同一意味を有する。） で示される化合物とを反応させる方法。 〔製法（Ｄ）〕 一般式 ％式％ （但し、刈は反応性残基を表し１　Ｒ’ｅ　Ｑ　＊　Ａ
ｌｋ　。 Ｙ、Ｚ及び基：イ）−は前記と同一意味を有する。） で示されるチアゾリジン誘導体又はその塩と一般式 （但し　１１及び斧は前記と同一意味を有する。）で示
されるアミン化合物又はその塙とを反応させる方法。 又、一般式（１）において２が酸素原子である目的化合
物（以下、チアゾリジン誘導体（１−ａ）と称する）は
。 〔製法（Ｅ）〕 一般式（１）においてＺが硫黄原子である化合物（以下
、チアゾリジン誘導体（１”−ｂ）と称する）又はその
塩と一般式 （但し、Ｒ４は低級アルキル基又は置換もしくは非置換
フェニル基　Ｈｌは低級アルキル基を表す。）で示され
るグリジッド酸化合物とを反応させることによっても製
することができる。 さらに、一般式（１）においてＲ１が水素原子である目
的化合物（以下、チアゾリジン誘導体（

【−〇）と称する）は。 〔製法（Ｆ）〕

チアゾリジン誘導体（ＶＪ）又はその塩と一般式Ｒ１−
Ｎ０−Ｚ　　　　　　（ＸＩ） （但し、Ｒ１及び２は前記と同一意味を有する。）で示
される化合物とを反応させることによっても製すること
ができる。 原料化合物（Ｉｔ）　、　（１）　、　（ＩＶ）　、　
（Ｖ）　、　（Ｖｌ）　、　（Ｖｌ）及び（１’Ｋ）は
遊離のままでも、又その塩としても使用することができ
る。例えば、化合物（■）　、　（Ｖ）　、　（Ｖｌ）
、　（Ｖｌ）及び（ＩＸ）の塩として、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、硝酸塩など通常の酸付加塩を好適に使
用することができ、また化合物（ｎ）及び（ｆｆ）の塩
として、ナトリウム塩、カリウム塩の如きアルカリ金鵬
塩、有機アミン塩等を好適に使用することができる。ま
た１本発明のチアゾリジン誘導体（１−ｂ）も上記反応
に使用するに際しては、遊離のままでも、又その塩とし
ても使用することができ、当該塩としては例えば塩酸塩
、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩等の酸付加塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金蝿塩、有機アミン塩
等を適宜用いることができる。さらに、原料化合物（ｉ
ｌ）　、　（ＩＶ）　、　（Ｖｌｌ）及び（Ｖｌ）ノ反
応性残基（基ＸＩ。 Ｘｌ　、　Ｘｌ及びＸＩ）の好ましい例としては１例え
ば塩素原子、良案原子の如きハロゲン原子、トシルオキ
シ基の如き置換もしくは非ｍｓフェニルスルホニルオキ
シ基、メタンスルホニルオキシ基の如き低級アル牛ルス
ルホニルオキシ基などが挙げられる。 くは非存在下に実施することができる。脱酸剤としては
９例えば水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム）、炭酸アルカリ金＊（例えば、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム）、炭酸水素アルカリ金属
（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）の
如き無機塩基。 トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
ジイソプロピルエチルアミンの如き有機塩基などをいず
れも好適に用いることができる。製法（Ａ）及び（Ｂ）
の反応溶媒としては１例えばジメチルホルムアミド、ジ
メナルスルホキシド、アセトニトリル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン。 アセトン、メタノール、エタノールなどが好ましく、會
た製法＜ａ）の反応溶媒としては９例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ピリジン、ジメチルホルムアミド
などが好ましい。一方、製法（Ｄ）の溶媒としては９例
えばテトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、
ジオキサンなどが好ましい。製法（Ａ）及び（Ｂ）は約
５０〜１１０℃、特に約６０〜１００℃で実施するのが
好ましく、また製法（Ｃ）は約０〜８０℃、特に約２５
〜６０℃で実施するのが好ましい。さらに製法（Ｄ）は
約Ｏ〜７０℃、特に約１０〜５０℃で実施するのが好ま
しい。 〔製法（Ｅ）〕 化合物（１−ｂ）又はその塩と化合物（Ｘ）との反応は
適当な溶媒中で実施することができる。化合＠（Ｘ）に
おける基Ｒ（の例としては９例えばメチル基、エチル基
、プロピル基、ブチル基の如き低級アルキル基又はフェ
ニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、エト
キシフェニル基の如き置換もしくは非ｔｉｔ換フェニル
基が挙げられ、また基Ｒｓの例としては１例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基の如き低級アルキ
ル基が挙げられる。化合物（Ｘ）にはシス及びトランス
異性体が存在するが９本反応はいずれの異性体を用いて
も実施することができる。溶媒としては９例えばメタノ
ール、エタノール、プロパツールの如き低級アルカノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼンなどを
使用するのが好ましい。 本反応は約４０〜１００℃、特に約６０〜８０℃で実施
するのが好ましい。 〔製法（Ｆ）〕 チアゾリジン誘導体（Ｖｌ）又はその塩と化合物０ｆｆ
）との縮合反応は適当な溶媒中で実施することができる
。溶媒としては９例えばメタノール、エタノール、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリルなどを用
いるのが好ましい。本反応は約２５〜１００℃、特１こ
約６０〜８０℃で実施するのが好ましい。また化合物（
１−ｃ）においてＲ３が水素原子の場合、当該製法（Ｆ
）は、チアゾリジン誘導体（Ｖｌ）又はその塩と化合物
（ＸＩ）　（）（１−Ｈ）のアルカリ金属塩とを適当な
溶媒中酸の存在下に反応させる方法をも包含するもので
ある。化合物（Ｘ［）（Ｒ１−Ｈ）のアルカリ金属塩と
しでは。 例えばイソシアン酸カリウム、イソシアン酸ナトリウム
、イソチオシアン酸カリウム、インチオシアン酸ナトリ
ウムなどが好適に挙げられる。酸としては９例えば酢酸
、塩酸、硫酸などを好適に使用することができる。溶媒
としては１例えば水。 テトラヒドロフラン、ジオキサン、低級アルカノール（
例えばメタノール、エタノール、プロパツール）又はそ
れらの混合溶媒を用いるのが好ましい。本反応は約０〜
６０℃、特に約１０〜２５℃で実施するのが好ましい。 かくして得られる目的化合物（１）がラセミ体である場
合、同ラセミ体は光学異性体に各々分離することができ
る。例えば、目的化合物（１）においてＨｌが低級アル
キル基でありＲ１が水素原子のラセミ型化合物は光学活
性１−（２−ナフチルスルホニル）ピロリジン−２−カ
ルボニルハライドと反応させて一対のジアステレオマー
とし１次いで該ジアステレオマーを分別結晶又はカラム
クロマトグラフィーによって各々に分離した後、得られ
る各ジアステレオマーを加水分解することによってその
各光学活性体を得ることができる。 本発明の原料化合物（Ｕ）、　（ＩＶ）、　（Ｖｌ）及
び（Ｖｌ）は新規化合物であり、これらのうち、化合物
（ｎ）は。 例えば一般式 （但し、Ｙは前記と同一意味を有する。）で示される化
合物と化合物（■）とを製法（０）で説明したと同様の
条件下で反応させることにより製することができる。又
、チアプリジン誘導体（ＩＩ）は、゛化合物（ＸＩ）と
（届）とを製法（Ｆ’）で説明したと同様の条件下で反
応させて一般式 ％式％ （但し＠　Ｒ”＠　Ｙ及び２は前記と同一意味を有する
。） で示される化合物とし、所望により該化合物とＲ”Ｘ’
　　　　　　　（ｔ’１Ｖ） （但し、Ｒ３１は低級アルキル基又は低級アルカノイル
駁ｓｘ’はＸｌ＃Ｘ１で例示したと同様の反応性残基を
表わす。） で示される化合物とを反応させることによっても製する
ことができる。ＲＳＩＪが低級アルカノイルの場合、化
合物（ＸＩＶ）としては、低級脂肪酸の酸無水物も用い
ることができる。この化合物（Ｘｌ）と化合物（ＸＩＶ
）　（但し　Ｘｌが水酸基）との反応は溶媒中、脱水剤
（例えば、カルボニルジイミダゾール。 ジシクロへキシルカルボジイミド）の存在Ｆに実施でき
、一方、化合物（ＸＩ）と化合物（ＸＩ％’）　（但し
　ＸＩがハロゲン原子、置換又は非置換フェニルスル４
輪ニルオキシ基、低Ｒアルキルスル＋−ニルオキシ基）
あるいは低級脂肪酸の酸無水物との反応は製法（Ａ）〜
（Ｄ）で説明したと同様に脱酸剤の存在下又は非存在下
に適当な溶媒中で実施できる。 チアゾリジン誘導体（ＩＶ）は化合物（ＩＩ）と一般式
％式％（） ニルオキシ基の如き反応性残基を表し、　Ａｌｋ及びｘ
ｌは前記と同一意味を有する。） で示される化合物とを製法（Ａ）〜（Ｄ）で例示した脱
酸剤の存在上駒０〜１００℃で反応させることにより製
することができる。また、化合物（ＩＶ）は一般式 （但し、Ａｌｋ、Ｙ及びＸＩは前記と同一意味を有する
。） で示される化合物と化合物（■）とを製法（０）で説明
したと同様の条件下で反応させることによっても製する
ことができる。さらに、化合物（ＩＶ）は。 化合物（ＸＶＩ）と化合物０ｆｆ）とを製法（Ｆ）で説
明したと同様の条件下で反応させて一般式 ％式％ （但し、　Ｒ”、　Ａｌｋ、　Ｙ、　Ｚ及びＸＩ　ｆｔ
前記と同一意味を有する。） で示される化合物とし、所望により該化合物と化合物（
ＸＩＶ　’）とを化合物（■）及び（ＸＩＶ）の反応で
説明したと同様の条件下で反応させることによっても裂
することができる。 化合物（Ｖｌ）は一般式 （但し、　Ｒ１，Ｑ、　Ａｌｋ、　Ｙ及び基ニーＯＪ−
は前記と同一意味を有する。） で示される化合物とシステアミン又はその塩とを製法（
Ａ）〜（Ｄ）で例示した脱酸剤の存在下又は非存在上駒
２５〜１００℃で縮合反応させることにより製すること
ができる。さらに、化合物（■）は化合物（Ｖｌ）又は
その塩と一般式：　Ｚ＝Ｏ（Ｘ”）ｓ　（Ｘｆｆ）（但
し、Ｚ及びｘ４は前記と同一意味を有する。）で示され
る化合物とを製法（Ａ）〜（Ｄ）で例示した脱酸剤の存
在下又は非存在上駒Ｏ〜８０℃で反応させることにより
製することができる。 上記で得られる化合物（ＩＩ）、　（ｆｆ）、　（Ｖｌ
）、　（■）及び（１−ｂ）は単離、精製することもで
きるが０反応液から単離、精製することな（１本発明の
反応に供することもできる。 本発明の目的化合物（１）は遊離のまま及び塩のいずれ
の形ででも医薬として用いることができる。化合物（Ｉ
）の薬理的に許容しうる塩としては。 例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、臭化水素酸
塩などの無機酸付加塩、酢酸塩、シェラ酸塩、フマル酸
塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、
グルクロン酸塩、スルファミン酸塩、ピルビン酸塩９泊
石酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩な
どの有機酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのア
ルカリ金属塩が挙げられる。これら塩は、遊離の目的化
合物（１）を常法により酸またはアルカリ試薬で処理し
て容易に得ることができる。 本発明の目的化合物（１）及びその薬理的に許容しうる
塩は優れた持続性強心作用を示し、うつ血性心疾患の治
療・予防に有用である。例えば、目的化合物（１）もし
くはその塩は心疾患の各種症状、例えば浮腫、呼吸困難
、チアノーゼ、低酸素症などを治療、予防及び／又は改
善するために用いることができる。さらに２本発明の目
的化合物（Ｉ）及びその塩は経口投与により持続性のあ
る強心作用を発現すると共に副作用（例えば、心拍数へ
の影響）が少ないという特徴を有する。 本発明の目的化合物（１）もしくはその塩は経口的にも
非経口的にも投与することができる。しかしながら、経
口投与によっても優れた強心作用を示すため、特に経口
投与で用いるのが好ましい。 本発明の目的化合物（１）もしくはその塩は通常の製剤
９例えば錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤の如き固型製
剤、液剤のいずれの剤型としても用いることができ、液
剤とする場合は１例えば水性もしくは油性懸濁液、溶液
、シロップ、エリキシルの剤型などとして使用すること
ができる。また非経口投与による場合１本発明の目的化
合物（１）もしくはその塩は１例えば注射剤、坐剤とし
て使用することができる。 本発明の化合物（１）及びその塩の投与１は、投与方法
、患者の年齢１体重、状態及び疾患の種類によっても異
なるが９通常、１日当たり約０．０１〜１００■／ｋｇ
、とりわけ０．０３〜５０■／ｋｇ程度とするのが好ま
しい。 なお９本明細書において、「低級アルキル基」とは炭素
数１〜５の直鎖又は分枝状アルキル基。 「低級アルキレン基」とは炭素数１〜５の直鎖もしくは
分枝状アルキレン基を表す。又、「低級アルカノイル基
」とは炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝状アルカノイル
基、「低級脂肪酸」とは炭素数２〜６の直鎖もしくは分
枝状脂肪酸を表す。さらに「低級アルコキシ基」とは炭
素数１〜５の直鎖もしくは分枝状アルコキシ基を表す。 実験例１ （方法） 雄性雑種犬（体重：ｌＯ〜２０　ｋｇ　）をベンドパル
ビタール・ナトリウム（３０■／ｋｇ、静脈内投与）で
麻酔し０人工呼吸下で左第四肋間を切開した。左心内圧
を圧トランスジューサにより測定し、左心内圧最大変化
率を求めた。検体は静脈内投与し、検体の強心作用は左
心内圧最大変化率の増加率として求めた。 （結果） 結果は下記第１表の通りである。 第１表 −２７＝ 実艷鯉例２ （方　法） 雄性モルモット（体重：約２８０　？）の摘出心臓を、
２にの家兎脱線細面を含むロック・リンガ−液（３０℃
）を潅流液として用い、ランゲンドルフ法で潅流した。 心収縮力をトランスジューサにより測定した。検体は生
理食塩水に溶解し、大動脈カニユーレ白書こ投与した。 検体の強心作用はモルモット摘出心１藏の心収縮力を増
加させるに必要な最小有効量として求めた。 （結　果） 結果は下記第２表の通りである。 第　　２　　表 ２９一 実施例Ｉ Ｎ−メチル−２−（２−ヒドロキシフェニル）チアゾリ
ジン−３−カルボチオアミド１．２７９゜１−（２−ク
ロロエチル）−４−（３−フルオロフェニル）　−１，
２，３，６−テトラ−ドロピリジン・塩酸塩１．３８？
、炭酸カリウム１．５０Ｐ、ヨウ化ナトリウム０．７５
７及びジメチルホルムアミド２５　ｗｇの混合物を９０
℃で８時間かく拌する。反応混合物に１−（２−クロロ
エチル）−４−（３−フルオロフェニル）　−１，２，
３，６−チトラヒドロピリジン・塩酸塩０．７９を加え
、９０℃でさらに１５時間かく拌する。反応後、溶媒を
減圧留去し。 残査に水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
、乾燥後溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；クロロホルム：エタノール＝４
５：１）で精製して、Ｎ−メチル−２−（２−（２−（
４−（３−フルオロフェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロビリジン−１−イル）エチルオキシ〕フユニル）
チアゾリジン−３−カルボチオアミド０．３９　ｙ−を
得る。 ｍ、ｐ、１４７〜１４８．５℃　（酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサン混液から再結 晶） シェラ酸塩： ｍ、ｐ、１５５〜１５９℃（分解）（メタノール−エー
テル混液から再結晶） −３１一 実施例２〜７ 対応する原料化合物を実施例１と同様に処理して下記第
３表記載の化合物（Ａ）を得る。 第　　３　　表 Ｚ　−（３−ＮＨＯＨｉ　　　　　　　　　　　Ｚ　＝
Ｕ　　ＮＨＣ３Ｈ１（Ａ、） ３４一 実施例８ Ｎ−メチル−２−（２−（２−クロロエチルチオ）フェ
ニル］チアゾリジンー３−カルボキサミド２゜２５７．
４−フェニルピペリジン１．３　ｆ　、ヨウ化ナトリウ
ム１．１８ｙ−、炭酸カリウム２．　ｌ　６　ｆ及びジ
メチルホルムアミド２５−の混合物を８０℃で２０時間
かく拌する。反応後、混合物に水を加え、クロロホルム
で抽出する。抽出液を水洗。 乾燥後溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール−４０
：　１　）で精製し、エーテルで洗浄してＮ−メチル−
２−１２−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル
）エチルチオ〕フェニル）チアゾリジン−３−カルボキ
サミド２．３７　ｆを得る。 収率　７６．７％ ｍ、ｐ、１６９〜１７２℃ シェラ酸塩・イ水和物・％エタノール：Ｉｎ、ｌ）、　
　１４５〜１４８℃（分解）（エタノール−エーテル混
液から再結晶） −３５一 実施例９〜１３ 対応する原料化合物を実施例８と同様に処理］７て下記
第４表記載の化合物（Ｂ）を得る。 第４表 Ｚ纏０−ＮＨＯＨ，Ｚ　＝Ｃ−Ｎｆ（ＯＨ。 （Ｂ） （Ｒ１−フェニル基） 半）：第１表脚注と同一意味を有する。 注８：エーテルから再結晶 注１及び注４は前記と同じ。 実施例１４ Ｎ−メチル−２−（２−（２−クロロエチルチオ）フェ
ニル〕チアゾリジンー３−カルボチオアミド２．４７．
４−フェニルピペリジン１．３４ｆ。 ヨウ化ナトリウム１．２２ｆ、炭酸カリウム２．１６ノ
及びジメチルホルムアミド２５ｍ１の混合物を８０℃で
１０時間かく拌する。反応後、混合物を氷水に注ぎ、ク
ロロホルムで抽出する。抽出液を水洗、乾燥し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム：
エタノール−５０：１）で精製してＮ−メチル−２−（
２−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチ
ルチオ〕フェニル）チアゾリジン−３−カルボチオアミ
ド１．１５７を得る。 ｍ、ｐ、１２４〜１２７℃ シュウ酸塩・イエタノール： ｍ、ｐ、１３８〜１３９℃（分解）（エタノールから再
結晶） ３８一 実施例１５〜２７ 対応する原料化合物を実施例１４と同様に処理して下記
第５表及び第６表記載の化合物（Ｃ）及び（１））を得
る。 第　　　５　　　表 （Ｃ） ｅ）：第１表脚注と同一意味を有する。 嘲・）二チアゾリジル基の置換するベンゼン環の炭素原
子を１位とした場合の基ニー　Ｓ−Ａ　／に−ＱＱのベ
ンゼン環上の！　換位置。 注９：含水メタノールから再結晶 注１０＝メタノールーエタノール混液から再結晶性ｌｌ
：イソプロビルエーテルーエタノール混液から再結晶 注１．注２及び注６は前記と同じ。 第　　６　　表 （Ｄ） ・）：第１表の脚注と同一意味を有する。 注１２：酢酸エチルーエーテル混液から再結晶性１３：
酢酸エチル＝ｌトヘキサン混液から再結晶性１４：酢酸
エチルから再結晶 注１．注２．注３及び注５は前記と同じ。 実施例２８ Ｎ−メチル−２−（２−（２−クロロエチルオキシ）フ
ェニル１チアゾリジン−３−カルボチオアミド２．２２
ｆ、　４−　（３−メトキシフェニル−１，２，３，６
一テトラヒドロピリジン・塩酸塩１．５８Ｆ、炭酸カリ
ウム１．９３ｆ、ヨウ化ナトリウム１．０５　Ｆ及びジ
メチルホルムアミド２０−の混合物を７０〜８０℃で２
１時間かく拌する。反応後、溶媒を留去し、残金に水を
加え、酢酸エチルで抽出する。抽出物を飽和食塩水で洗
浄し、乾燥して溶媒を蒸留する。残金をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エチ
ル＝３　：　１）で精製してＮ−メチル−２−（２−（
２−（４−（３−メトキシフェニル’）　−１，２，３
，６−テトラヒドロビリジン−１−イル）エチルオキシ
〕フェニル）千アゾリジンー３−カルボチオアミド１．
１４９を得る。 ｍ、１）、　１４９〜１５２℃　（エタノール−エーテ
ル混液から再結晶） シュウ酸塩・昇水和物： ｍ、ｐ、　１５１〜１５２℃（分解）（エタノールから
再結晶） 実施例２９〜５２ 対応する原料化合物を実施例２８と同様に処理して下記
第７表記載の化合物を得る。 ４！　　　　　　　　　　　　　　　田−３梅 句　　。　　　　　　　　　　　　　　セ惰　ト　ｏ　
　　紙　Ｊ＃Ｊ　　鰭　ヤ　へ＃ｉ　州　州　州　州　
Ａ１ ４９一 実施例５３ ２−　（２−（４−フェニルピペリジン−■−イル）エ
チルオキシ〕ベンズアルデヒド１．５Ｆ、システアミン
・塩酸塩０．６１Ｆ、水酸化ナトリウム０．２２ｆ及び
エタノール３０−の混合物を１時間還流する。該混合物
にイソチオシアン酸メチル０．５７９を加え、更に１．
５時間還流する。反応後、溶媒を留去し、残金に水を加
え、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水洗、乾燥して溶
媒を留去する。残金を含水エタノールから再結晶してＮ
−メチル−２−１２−（２−（４−７エニルピペリジン
ー１−イル）エチルオキシ］フェニル）千アゾリジンー
３−カルボチオアミドｉ、９ｔｐを得る。 収率　８９．３　％ ｍ、ｐ、　　１４１〜１４２℃ シュウ酸塩： ｍ、ｐ、　　１７８〜１８０℃（分解）（メタノール−
エーテル混液から再結晶） ５０一 実施例５４〜７０ 対応する原料化合物を実施例５３と同様に処理して下記
第８表及び第９表記載の化合物（Ｆ）及び（Ｇ）を得る
。 （Ｆ） 注１９：エタノールーエーテルーイソプロパノール混液
から再結晶　　　　゛ 注２０：イソプロパノールーイソプロビルエーテル混液
から再結晶 注２１：メタノールーエーテル混液から再結晶性２２：
エタノールーエーテル−１１−ヘキサン混液から再結晶 注１〜注５．注９及び注１３は前記と同じ。 第　　９　　表 （Ｇ） 実施例７１ イソシアン酸ナトリウム６７６”ｆ、水２〇−及び酢酸
１．５６９を２−（２−ｒ２−　（４−（３−フルオロ
フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル）エチルオキシ〕フェニル）チアゾリジン２ｔ
のエタノール溶液４０ａａ／に加え室温で４時間かく拌
する。反応後、混合物を水に溶解し、この水溶液を炭酸
カリウムでアルカリ性に調整して酢酸エチルで抽出する
。抽出物を水洗、乾燥し溶媒を留去する。残金をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーｌ媒；酢酸エチル：メタ
ノール−２０：ｌ）で精製して２−（２−［２−（４−
（３−フルオロフェニル）　−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）エチルオキシ〕フェニル）
チアゾリジン−３−カルボキサミド１．５９　Ｆを淡黄
色結晶として得る。 収率　７１．６％ ｍ、Ｉ）、　　　１４８〜１５１℃（酢酸エチルから再
結晶）シュウ酸塩 ｍ、ｐ、　　　１６８〜１７０℃（分解）（アセトン°
から再結晶）＝５５一 実施例７２ ２−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）　−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）エ
チルオキシ〕フェニル）千アゾリジン２．３１２を含有
するジメチルホルムアミド２０ａ／溶液に炭酸カリウム
１．３３９を加え、これにＮ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルクロリド９６８　ｗ９のジメチルホルムアミド１０ａ
／溶液を滴加し、５０℃で５時間かく拌する。 反応後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽
出物を水洗、乾燥し溶媒を留去する。残金をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒；ベンゼン：酢酸エチ
ル＝１：１）で精製してＮ、Ｎ−ジメチル−２−１２−
（２−（４−（３−フルオロフェニル）　−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）エチルオキシ
）フェニル）チアゾリジン−３−カルボキサミド１．２
６Ｆを無色カラメルとして得る。 ＩＲν０Ｈ”３　（、；’）　；　１６４０シュウ酸塩
： ｍ、Ｉ）、　１５４．５〜１５８．５℃（分解）（アセ
トンから再結晶）実施例７３ ２−　（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）　
　−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル
）エチルオキシ〕フェニル）チアゾリジン２．３１２を
アセトンＩ５．ＩＬｌに溶解し、アセチルイソシアネー
ト０．６１Ｐをその溶液に加える。該混合物を室温で３
０分間か（拌し、アセチルイソシアネート０．１７ｆを
加え、さらに室温で２０時間かく拌する。反応後、溶媒
を減圧留去し、残金に水を加え、酢酸エチルで抽出する
。抽出物を飽和食塩水で洗浄し。 乾燥して溶媒を留去する。残金をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール−２
０：１）で精製してＮ−アセチル−２−（２−（２−（
４−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テト
ラヒドロビリジン−ｌ−イル）エチルオキシ〕フェニル
）チアゾリジン−３−カルボキサミド１．９２を得る。 ｍ、ｐ、　　１１９〜１２１　℃（酢酸エチル−エーテ
ル混液　　′から再結晶） シュウ酸塩・４水和物ニ 一５７’− ｍ、ｐ、　１３０〜１３２℃（分解）（：ｒ−−ｆルー
７セ）　ン混液から再結晶） 実施例７４ ２−１２−　　（２−（４−（３−フルオロフェニル）
　−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−１−イル
）エチルオキシ〕フェニル）チアゾリジン２．６９ｔ、
アセチルイソチオシアネート０．７１及びアセトン２０
−の混合物を室温で２時間かく拌する。反応後、実施例
７３と同様に処理してＮ−アセチル−２−１２−［２−
（４−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テ
トラヒドロビリジン−１−イル）エチルオキシ］フェニ
ル）チアゾリジン−３−カルボチオアミド２．２Ｆを得
る。 収率　６５％ ｍ、ｐ、　　１３５〜！３６℃（クロロホルム−エーテ
ル混液から再結晶） シュウ酸塩： ｍ、Ｉ）、　　１６５〜１６６℃（分解）（アセトン−
エーテル混液から再結晶） ５８一 実施例７５ Ｎ−メチル−２−１２−［２−（４−フェニルピペリジ
ン−１−イル）エチルオキシ］フェニル）千アゾリジン
ー３−カルボチオアミド１．４７Ｆ、）ランス−３−（
４−メトキシフェニル）グリジッド酸メチルエステル０
．７０９及びエタノール３ｏｚＩＬｌの混合物を７時間
還流する。該混合物にトランス−３−（４−メトキシフ
ェニル）グリジッド酸メチルエステル０．７（ｌを加え
てさらに５時間還流する。 反応後、溶媒を留去し、残金をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；クロロホルム：エタノール−ａＯ
＋ｔ）で精製してＮ−メチル−２−１２−（２−（４−
フェニルピペリジン−１−イル）エチルオキシ〕フェニ
ル）千アゾリジンー３−カルボキサミｌ／　１．１７　
ｆを得る。 収率　８２．３％ ｍ、ｐ、　　２０４〜２０５℃（エタノールで洗浄）シ
ュウ酸塩； ｍ、ｐ、　　１６８〜１６９℃（分解）−５９一 実施例７６〜７９ 対応する原料化合物を実施例７５と同様に処理して第１
０表記載の化合物（Ｈ）を得る。 第１０表 （Ｈ） 〔原料化合物の調覧〕 製造例！ （ａ）　　２−（ヒドロキシメチル）チオフェノール１
１．９Ｆ、ｌ−ブロモ−３−クロロプロパン３５．４４
Ｆとジメチルホルムアミドを炭酸カリウムの存在下室温
でかく拌後、不溶物をろ去し溶媒を留去する。 残金に水を加え酢酸エチルで抽出後水洗・、乾燥し、溶
媒を留去する。残金を減圧無滴して２−（３−クロロプ
ロピルチオ）ベンジルアルコール１６．８炉を得る。 ｂ、ｐ、　　１４８−１５９℃（０，２５ｍｍ′Ｈｇ）
ＩＲｙ−、、（、、）　、３３５０．１５８０．１４３
０．１０３０．７５０（ｂ）２−（ヒドロキシメチル）
チオフェノール３０Ｆ及び１−ブロモ−２−クロロエタ
ン７６．８９を上記（ａ）と同様に処理して２−（２−
クロロエチルチオ）ベンジルアルコール３２．Ｂｔを得
る。 ｂ、９．　１４３−１４８℃（０，６ｍｍＨｇ　）製造
例２ （ａ）　　ヒス（４−メトキシカルボニルフェニル）ジ
スルフィド３３．４ｆのジオキサン−メタノール懸濁液
に水素化ホウ素ナトリウム５．７９を水冷かく拝上に加
える。混合物に水素化ナトリウム（６０９６油状分散物
）６ｆ、１−ブロモ−３−クロロプロパン３７．８９の
ジオキサン溶液を加えかく拌後還流する。混合物に水素
化ホウ素ナトリウム４Ｆ、水素化ナトリウム（５０９６
油状分敷物）４Ｆ及び１−ブロモー３−クロロプロパン
８】を加え還流する。 混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出し水洗乾燥後
溶媒を留去する。残金を減圧無滴して４−（３−クロロ
プロピルチオ）安息香酸メチルエステル３１．９　Ｆを
得る。 ｂ、ｐ、　　１５５−１６４℃（０，３ｍｍＨｇ　）リ
チウムアルミニウムヒドリド５Ｆのテトラヒドロフラン
懸濁液に４−（３−クロロプロピルチオ）安息香酸メチ
ルエステル３１．９　ｆのテトラヒドロフラン溶液を加
えかく拌する。混合物に水を加え。 不溶物をろ去後溶媒を留去し、残金を威圧無滴して４−
　（３−１０ロプロピルチオ）ベンジルアルコール２４
．Ｈ’を得る。 ｂ、ｐ、　　１４４−１５４℃（０，３５ｍｍＨｇ　）
（ｂｌ　　ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）ジ
スルフィド４０．１Ｆ、１−プロモー：２−クロロエタ
ン３８り、水素化ホウ素ナトリウム１３Ｌｉ及び水素化
ナトリウム（６０％油状分散物）　　１３．６Ｆのメタ
ノール−ジオキサン混液を上記（ａｌと同様に処理して
４−（２−クロロエチルチオ）安息香酸メチルエステル
３６ｆｆｔ得る。本品をリチウムアルミニウムヒドリド
４．６３　ｆで処理して４−（２−クロロエチルチオ）
ベンジルアルコール１６．３９を得る。この生成−の１
０％塩酸エタノール溶液を５０℃でかく拌後、溶媒を留
去し、残金に水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を洗浄、乾燥後溶媒を留去し。 残金をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することに
より、４−　（２−クロロエチルチオ）ベンジルアルコ
ールｔ０２を油状物として得る。 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　２０２．２０４．１５３．
１２３．１０７製造例３ ジメチルスルホキシドの塩化メチレン溶液ヲシュウ酸ク
ロリド２２．６２の塩化メチレン溶液に一６０’Ｃ”ｔ
’加、ｔ、２−　（２−クロロエチルチオ）ベンジルア
ルコール３２．７９の塩化メチレン溶液を加えかく拌す
る。これにトリエチルアミン７１．８９の塩化メチレン
溶液を一６０℃で加え室温でかく拌する。 混合物に水を加え２分取した塩化メチレン層を水洗乾燥
後溶媒を留去し、残金を減圧無滴して２−（２−クロロ
エチルチオ）ベンズアルデヒド２９．７１を得る。 ｂ、ｐ、　　１３５−１４０℃（０，４ｍｍＨｇ　）Ｉ
Ｒν＋ｎａｌ　’ｃｍ’）　：１６９０対応する原料化
合物から上記と同様にして、下記第１１表記載の化合物
を得る。 第１１表 （朕）　　　　　　　　　　（ＸＸＶ）［Ｘ＝Ｃｅ） ＋１）：ホルミル基の置換するベンゼン環の炭素原子を
１位とした場合の基：　Ｘ２−ＡｅＫ−８−ベンゼン環
上の置換位置。 製造例４ ２−ヒドロキシベンズアルデヒ）’４０．ＯＦと１−ク
ロロ−２−トシルオキシエタン８４２のジメチルホルム
アミド溶液を室温でかく拌後、溶媒を留去して半量とし
、残金に水を加えエーテルで抽出する。抽出液を洗浄、
乾燥後溶媒を留去し、残金を無滴して２−（２−クロロ
エチルオキシ）ベンズ６ロー アルデヒド５１．１１を得る。 １）、ｐ、　　１１６−１１８℃（０，２−０，３ｍｍ
Ｈｇ　）対応する原料化合物から上記と同様にして、第
１２表記載の化合物を得る。 第１２表 （ｘｘ■）　　　　　　（ｘｘ■） ・）：ホルミル基の置換するベンゼン環の炭素原子を１
位とした場合の基：　Ｘ２−ＡｅＫ−０−のベンゼン環
上の置換位置。 （注Ａ）：原料化合物（ＸＸＶＩ）としては、　ｘ　＝
ｃｅ。 Ｘ’＝）シルオキシ基である化合物を使用した。 （注Ｂ）：原料化合物（ＸＸＶＩ　）としては、　ｘ　
＝ｃｅ。 Ｘ’　＝　Ｂｒである化合物を使７１１　した。 製造例５ 水酸化ナトリウムとシステアミン塩酸塩９゜２１Ｆを２
−（２−クロロエチルチオ）ベンズアルデヒド１４．８
Ｆのエタノール溶液に加え室温でかく拝復溶媒を留去し
、残香にテトラヒドロフラン及びイソシアン酸メチル５
．０４　ｆを加え室温でかく拌する。 溶媒を留去し、残香に水を加えクロロホルムで抽出する
。抽出液を水洗乾燥後溶媒を留去し、残香をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製することにより、Ｎ−メチル
−２−（２−（２−クロロエチルチオ）フェニル〕チア
ゾリジンー３−カルボキサミドｔｔ、ａｐを得る。 ｍＪ）、　１２３−１２５℃ 対応する原料化合曲から上記と同様にして、下記第１３
表記載の化合物を得る。 第　　１３　表 （Ｘ■） ・）：千アゾリジル基の置換するベンゼン環の炭素原子
を１位とした場合の基：　Ｘ２−ＡｅＫ−Ｙ−のベンゼ
ン環上の置換位置。 製造例６ （ａ）　　システアミン塩酸塩１１．３ｆのエタノール
溶液に水酸化ナトリウムを加え、アルゴンガス雰囲気下
かく拌する。２−ヒドロキシベンズアルデヒド１２．２
ｉ’のエタノール溶液を加え、還流する。イソシアン酸
メチル７．９２を反応混合物に加え還流する。溶媒を留
去後、含水エタノールを加え、結晶をろ取し、エタノー
ルから再結晶してＮ−メチル−２−（２−ヒドロキシフ
ェニル）千アゾリジンー３−カルボチオアミド７．９２
を得る。 ｍ、ｐ、　１７９〜１８２．５℃（分解）（ｂ）　　シ
ステアミン塩酸塩５．６５Ｆと水酸化ナトリウムのエタ
ノール溶液を還流後サリチルアルデヒド６．１ｆのエタ
ノール溶液を加え還流する。溶媒を留去し、テトラヒド
ロフランを加え、かく拌する。これにイソシアン酸メチ
ル３．５２を加えかく拝復、還流する。溶媒を留去し、
残香に水を加え。 析出晶を洗浄、乾燥後エタノールから再結晶してＮ−メ
チル−２−（２−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン−
３−カルボキサミド８．９７９を得る。 ｍ　、ｐ、　１８６〜１８８℃（分解）ＴＣＩ　　シス
テアミン塩酸塩、４−ヒドロキシベンズアルデヒド及び
イソシアン酸メチルを上記（ｂ）と同様に処理してＮ−
メチル−２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン
−３−カルボキサミドを得る。 ｍ＋１．２１８〜２２０℃（エタノールから再結晶）製
造例７ ２−　（２−クロロエチルオキシ）ベンズアルデヒド４
６．５Ｆとエチレングリコール３３．２Ｆのベンゼン溶
液にリン酸を加え、水を除去しながらかく拝上還流する
。反応液を氷冷し、アルカリ性とした後、ベンゼン層を
分取する。これを洗浄、乾燥後溶媒を留去し、無脂して
２−（２−クロロエチルオキシ）ベンズアルデヒド・エ
チレンアセタール５６Ｖを得る。 ｂ、ｐ、　　ｔａｏ　〜１３５℃（０，３ｔｎｍ）（ｇ
　）ＩＲ叱二２（，７’）：　１６００１１４９０＋　
７６０製造例８ ２−（２−クロロエチルオキシ）ベンズアルデヒド・エ
チレンアセタール２．４８Ｆ、４−フェニルピペリジン
２．０？、炭酸カリウム１．８９９及びジメチルホルム
アミドの混合物を８０℃でかく拌する。冷却後水を加え
、酢酸エチルで抽出し、乾燥して溶媒を留去する。残香
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２−
　（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル
オキシ〕ベンズアルデヒド・エチレンアセタール２．７
４ｆｔ−得る。 水晶のメタノール・１０％塩酸溶液を７０℃でかく拌す
る。反応抜水を加え、アルカリ性とし、ベンゼン抽出す
る。抽出物を水洗、乾燥後溶媒を留去し、エーテル−１
１−ヘキサン混液から再結晶して２−（２−（４−７エ
ニルビペリジンー１−イノリエチルオキシ〕ベンズアル
デヒド１．５４ｆを得る。 ｍＪ）、　５９〜６２℃ 対応する原料化合物を上記方法と同様に処理して第１４
表記載の化合物を得る。 第１４表 （Ｘ■） −’Ｉ　５− 製造例９ システアミン塩酸塩８．０９Ｆのエタノール溶液に水酸
化ナトリウムを加え、室温でかく拌する。２−１２−　
　（４−（３−フルオロフェニル）−璽、２゜３．６−
テトラヒドロピリジン−１−イル〕エナルオキシ）ベン
ズアルデヒド２１．０５９のエタノール溶液を加え、室
温で更にかく拌する。反応液を濃縮し、酢酸エチルで抽
出後洗浄、乾燥し、溶媒を留去する。ｎ−ヘキサンから
再結晶して２−１２−　（２−（４−（３−フルオロフ
ェニル）−１，２゜３．６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）エチルオキシ〕フェニル）千アゾリジン２１．
６２　＆を得る。 ｍ、ｐ、　６２〜６５℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、Ｒ＾１は置換又は非置換フェニル基、Ｒ＾２は
   水素原子又は低級アルキル基、Ｒ＾３は水素原子、低級
   アルキル基又は低級アルカノイル基を表わし、Ｑは単結
   合手又は低級アルキレン基Ａｌｋは低級アルキレン基を
   表わし、Ｙ及びＺは同一又は異なって酸素原子又はイオ
   ウ原子、基：▲数式、化学式、表等があります▼は式▲
   数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式、
   表等があります▼で示されるいずれかの基を表わす。）
   で示されるチアゾリジン誘導体又はその塩。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −Ａ） （但し、Ｒ＾１は置換又は非置換フェニル基、Ｒ＾２は
   水素原子又は低級アルキル基、Ｒ＾３は水素原子、低級
   アルキル基又は低級アルカノイル基を表わし、Ｑは単結
   合手又は低級アルキレン基、Ａｌｋは低級アルキレン基
   を表わし、Ｙ及びＺは同一又は異なって酸素原子又はイ
   オウ原子、基：▲数式、化学式、表等があります▼は式
   ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
   、表等があります▼で示されるいずれかの基を表わす。 ） で示される特許請求の範囲第１項記載のチアゾリジン誘
   導体又はその塩。 ３、特許請求の範囲第１項又は第２項記載の化合物又は
   その塩を有効成分としてなる強心剤。