JPS6261948A - テトラフルオロ安息香酸の改良された製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １〜シクロプロピル−６，７，８−）　９フルオロ−１
，４−オキソ−６−キラリンカルボン酸は、西独特許公
開第３．３１８，１４５号および米国特許出願第３９２
．８２０号に記載さ九ている７−アミノｆ＆１．＋−１
−シクロプロピル−６，８−）　７　／ｌ／オロー１．
４−ジヒドロー４−オキソ−５−キノリンカルボン酸の
製造における重要な中１１１］体である。これらの７−
アミン置換−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−４−オキソ−キノリンは抗菌剤として有用である。

１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キラリンカルホン酸は
２．３．４．５−テトラフルオロ安息香酸をもって出発
する一連の工程（こよって〉シ、へすることができる。

２．３，４．５−テトラフルオロ安息香酸は、合成する
ことが困難であるために、商業的に入手することはでき
ない　Ｚｈｕｒｎａｌ　０ｈｓｈｃｈｅｉ　Ｋｈｉｍｉ
ｉ６６巻（ＩＮ３９〜１４２頁（１９６６年）において
、ａ、ｃ。

ヤコブソン等は、１４５℃でテトラフルオロフタル酸を
脱カルボキシル化することによるこのような合成法を記
載している。本発明は、前述した方法よね２５〜３０％
高い収率の改善を与える２、３，４．５−テトラフルオ
ロ安息香酸の新規な製造方法に関するものである。

従って１本発明の第一の見地は、９０〜１４０℃の温度
で極性の非プロトン性溶剤中でテトラフルオロフタル酸
を塩基触媒とともに加熱することからなる２、３，４．
５−テトラフルオロ安息香酸の製ス？罰方法である。

不発明の第二の見地は、 スルホランのような極性の非プロトン性溶剤中において
約１００〜１７０℃の温度でにルクロロフタリドおよび
弗化カリウムを加熱し、テトラフルオロフタロイルフル
オライドを反応混合物から例えばＫＦ　−ＫＣｔスルホ
ラン地からテトラヒドロフランのようなエーテル溶剤で
抽出し。

この抽出液を水性酸例えば塩酸で加水分解し、溶剤を留
去しそしてｎ−ブチルエーテルのようなエーテル溶剤に
よる抽出によって所望の生成物を単離する、 ことからなる３、４．５．６−テトラフルオロフタル酸
の改善された製造方法である。

本発明の第三の見地は、　　　゛ （ａ＋　　スルホランのような極性の非プロトン性溶剤
中において約１００〜１７０℃でペルクロロフタリドお
よび弗化カリウムを加熱し。

（ｂ）　　テトラフルオロフタロイルフルオライドを反
応混合物から例えばＫＦ・ＫＣｔスルホラン塩からテト
ラヒドロフランのようなエーテル浴剤で抽出し、 （ｃ）　　テトラフルオロフタロイルフルオライドを水
性ＩＲ基例えば重炭酸ナトリウム、水酸化すトリウムせ
たは水酸化カルシウムで加水分解し次でエーテル溶剤を
除去し、 （ｄｌ　　残った反応混合物を、極性の非プロトン性溶
剤中において約９０〜１４０℃でトリエチルアミンのよ
うな塩基触媒とともに加熱しそして既知の手段によって
生成物を単離する、ことからなる２、３，４．５−テト
ラフルオロ安息香酸のワンーホット製這方法でりる。

本発明の第一の見地においては、本発明によって速成さ
れる２５〜６０％の収率改善は、脱カルボキシル化反応
におりる塩基触媒の使用によるものであるっこれは、良
好な収率を与えるのみでなく、前述した従来の方法より
低い温度の使用を可能にする。例えば、方法は９０〜１
４０℃の範囲好適には１０５〜１２５℃の範囲で実施で
さる。加熱期間は、３０分〜６時間好適には約１時間で
ある。

塩基触媒としては、有機アミンが好適である。

＠３アミン例えばそれぞれのアルキル基が１〜６個の炭
素原子を含有する直鎖状−！たは分枝鎖状の炭化水素基
であるトリアルキルアミン、ピリジン、アルキルアミノ
ピリジン、アニリン、ジアルキルアニリン、アルキルシ
クロアルキレンイミン（アルキルは１〜６個の炭素原子
を含廟する直鎖状せたは分枝鎖状の炭化水素基でありそ
して窒素原子が５〜７員環の一部である）、５−１６−
および７−員環を言上する二環式イミンまたはアルカン
がヘプタン、オクタン、ノナンまたはデカンなどである
ジアザビシクロアルカンが好適でりる。これらの中でｒ
ｙに翁用なアミンは、トリエチルアミン、ジインプロピ
ルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メ
チルビはリジン、キヌクリジンまたはジアザビシクロ［
：２．２．２］オクタンである。

特に価値あるものは、トリエチルアミンおよびジアザビ
シクロ〔２．２．２〕オクタンである。重炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムおよび水酸化ナトリウムのような無機
塩基もまた使用することができる。

反応に使用される塩基触媒の血は、変化し得る一１普通
、テトラフルオロ７タル酸１モル当υ０．０５〜０．７
５モル好適には０．２〜０．５モルが使用される。

反応は、何れの極性の非プロトン性溶剤中においても実
施することができる。このような溶剤の例は、スルホラ
ン（テトラメチレンスルホン）、ジメチルスルホキシド
、ジメチルスルホン、ジフェニルスルホン、：）メチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ベンゾニトリル、ニトロベンゼン、ジグライム
（ｄｉｇｌｙｍｅ　）、テトラグライム（ｔｅｔｒａｇ
ｌｙｍｅ　）またはへキサメチルホスホリックトリアミ
ドである。

前述した方法で得られたテトラフルオロ安息香酸の単離
および精製は、エーテル溶剤９１１えばジローブチルエ
ーテル、第３ブチルメチルエーテルまたはジインプロピ
ルエーテル、または、酢酸エチル、トルエン、塩化メチ
レンまたはこれらの組み合わせによる生成物の抽出によ
って実施できる。ジローブチルエーテルが好適である。

次に生成物を、インオクタン、ヘプタンまたはヘキサン
から再結晶する。インオクタンが好適である。

本発明の方法によって製造された２、５，４．５−テト
ラフルオロ安息香酸は、１−シクロプロピル−６，７，
８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６
−キノリンカルボン酸を製造するために使用される。後
者の化合物はＤＥ３３１８１４５および米国特許出願筒
６９２，８２０号に記載されている抗菌剤に変換される
。２．３．４．５−テトラフルオロ安息香酸のナトＩＪ
ウム塩を塩化オキザリルと反応させ、そして生成物をマ
グネシウム片の存在下でマロン酸ジエチルと縮合せしめ
て加水分解後２．３．４．５−テトラフルオロベンゾイ
ル酢酸エチルエステルを得る。この化合物をトリエチル
オルトギ酸エステルおよび酢酸無水物次でシクロプロピ
ルアミンで処理せしめて２−　（２，３，４，５−テト
ラフルオロベンゾイル）＝２−シクロプロピルアミノア
クリル酸エチルエステルを得る。この化合物を閉環しそ
して水酸化ナトリウムで加水分解して所望の１−シクロ
プロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得る。

本発明の方法の出発物質であるテトラフルオロ７タル酸
は、既知の方法によって製造することができる。例えば
、商業的に入手できるテトラクロロフタロニトリルをジ
メチルスルホキシドのような極性の非プロトン性溶剤中
において上昇した温度で弗化カリウムで処理してテトラ
フルオロフタロニトリルを得そしてこれを酸加水分解に
よって相当りる７タル酸に変換する。

テトラフルオロフタル酸を製造する他の方法は、商業的
に入手できるテトラクロロフタル酸無水物を五塩化燐お
よびオキシ塩化燐で処理せしめてペルクロロフタリドと
して知られている３、３，４．５．６．７−ヘキサクロ
ロ−１−（３Ｈ）−インベンゾフラノンを得る方法であ
る。この化合物をオートクレーブ中において乾燥弗化カ
リウムとともに加熱せしめてテトラフルオロフタロイル
フルオライドを得、そして次にこの化合物をメチルエス
テルに変換する。ジエステルの酸加水分解は所望のテト
ラフルオロフタル酸ヲ４える。

本発明の第二の見地を形成する３、４，５．６−テトラ
フルオロフタル酸の新規なそして改善された製造方法は
、前述した極性の非プロトン性溶剤好適にはスルホラン
中において約１００〜１７０℃の温度好適には約１３０
〜１７０ｍ：そしてより好適には約１５５〜１６０℃で
２〜１２時ｉ＆ｌ］好適には約４時間にルクロロ７タリ
ドを弗化カリウムとともに加熱することからなる。

弗化カリウムは過剰で例えばペルクロロフタリドの１当
量当り約９〜１８当量の過剰で使用される。好適には、
塩素化不純物の量を最小化するために１４〜１６″！ｉ
量が使用される。

前述した反応は、クラウンエーテル伝えばテトラグライ
ム、１８−クラウン−６−またはカーボワックス■ＭＰ
ＥＧ　２０００　（約２０ＣＩＣＩの分子布のモノプロ
ピレンエチレングリコール重合体）または相転移触媒例
えばテトラブチルアンモニウムブロマイドまたはサルフ
ェート−ｔたけ金属触媒し、」えば弗化セシウムのよう
な触媒の存在下にふいて実施することができる。

加水分Ｐｉｔ　Ｍｆ］のテトラフルオロフタロイルフル
オライドの抽出は、テトラヒドロフランまたはジオキサ
ンのようなエーテル溶剤または塩化メチレンで実施する
ことができる。好適な溶剤はテトラヒドロフランである
。

テトラフルオロフタロイルフルオライドの加水分解は、
水性酸例えば塩酸を使用しで実施される。しかしながら
、この反応をテトラフルオロ安息香酸のワン−ボット製
造として実施するときは、加水分解は好適には塩基例え
ば水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム
、水酸化第一鉄またはトリエチルアミンを使用して実施
される。水酸化ナトリウムまたは水酸化カルシウムが好
適である。

テトラフルオロフタル酸は、エーテル溶剤Ｎえばジロー
ブチルエーテル、第３ブチルメチルエーテルまたはジイ
ソブロビルエーテルーマタハエステル溶剤例えば酢酸エ
チルによる抽出によって単離される。好適な溶剤は、ジ
ローブチルエーテルである。

本発明の第三の見地は、前述した２、３．４．５−テト
ラフルオロ安息香酸のワン−ボット製造に対する前述し
た不発明の組み合わせである。この方法は、ジメチルテ
トラフルオロフタレートおよびテトラフルオロフタル酸
中１ＳｌＪ体の単離を包含するにルクロロ７タリドから
のテトラフルオロ安息香酸の文献公知の製造の場合の５
２チの全収率に比較して、ペルクロロフタリドから７２
チの全収率を与える。

以下の例は、本発明の方法、出発物質の製造およびキノ
リン抗菌剤の合成における重要な中間体を製造するため
の本発明の方法によって得られた生成物の使用を示すた
めに説明するものである。

１ｊ１ ２．３，４．５−テトラフルオロ安息香酸３．４，５．
６−テトラフルオロフタル酸（５８，？　）を、２ｔの
フラスコに加える。ジメチルスルホキシド（２３０，ｄ
）次でトリエチルアミン（１１５ｍ）を加えそして混合
物を１１５〜１２０℃で２０分にわたって力ｉｉ熱する
。浴液をｆＶ祠二しながら更に３５〜４０分１１５〜１
２０℃で加熱しぞして次に水浴で冷却する。脱均水（５
８０，ｄ）次でｎ−ブチルエーテル（２５０ｒ−／）お
よびｌ・ルエン（３５０ｇｄ）を加える。次に攪拌およ
び冷却下において硫酸（９９％、３．５　、ｊ　）を注
童深く加えるう層を分離しそして水性層をトルエン（！
１ｌｏＷＬｌおよび２９　ＣＪｖＪ）で２回抽出する。

合したイＨＰｌｉ　１％を２％水性硫酸（３Ｘ１５０ｔ
＜、＞で抽出する。有機層を無水の硫酸ナトリウム（６
Ｌｌｌ上で乾燥しぞしてダルコＳ−５１（’１１．５β
）をガロえる。ｔｐ過後、混合物を減圧製動しそして伊
られた固体を真空下５０〜６０℃て゛７時１０ｊ乾燥し
て２．６，４．５−テトラ７／Ｌ／オロ安息香酸（４４
，５Ｘ９．９４％）をりするっ融点７７〜８０℃。

例　２ ２．５，４．５−テトラフルオロ安、は香酸２２１のフ
ラスコに、テトラフルオロフタル酸２．０８５ｋｇ次で
ジメチルスルホキシドａ４ｔおよびトリエチルアミン３
Ω６ｙを充填する。反応混合物を攪拌しながら５０分に
わたって１１８℃に加温する。得られた溶液を、水浴冷
却を適用する前に、更に４５分１１５〜１１８℃で攪拌
する。温度が２５℃に達したときに、浴液を、攪拌しな
がら、５０ｔのフラスコ中の氷１０に９、脱塩水ＢＬ、
ｎ−ブチルエーテルａ４ｔおよびトルエン１０ｔの混合
物に加える。硫酸（９９％）を混合物に滴加してｐｉ（
を２にする。攪拌後、有機層を水性層から分離しそして
水性層全はじめにトルエン（１５ｔ）でそして次にトル
エン（７ｔ）およびｎ−ブチルエーテル（１ｔ）の混合
物で２回以上抽出する。合した有機抽出液を９９％硫酸
３６０−および脱塩水１８ｔから製造した硫酸水溶液６
ｔづつで６回逆抽出する。有機抽出液を無水の硫酸ナト
リウム（２ｋｇ）およびダルコＳ−５１（３００，？）
で処理し、濾過しそして炉液を回転蒸発器上で減圧濃縮
して固体を得る。この固体を最後に６５〜４０℃で１２
時間真空乾燥して２．３．４．５−テトラフルオロ安息
香酸ｔ６２＃（９５チ）を伶る。融点８２〜８４℃。

Ｐｌｉ　　３ １−シクロプロピル−６，７，８−）　！Ｊフルオロー
１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸 ２．３，４．５−テトラフルオロ−β−オキンベンゼン
プロパン酸エチルエステル ジクロロメタン７５＋ｌＬｔ中の２．３，４．５−テト
ラフルオロ安息香ａ　３０．０，９　（１５５ミリモル
）に、塩化オキザリル１４．８ｍ（１，１当門）を加え
る。

次に、混合物を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６滴
で処理しそしてはげしい反応を室温で一夜攪拌する。次
に混合物を濃縮して油を得、トルエンにとりそして再濃
縮して２，３，４．５−テトラフルオロベンゾイルクロ
ライドを得、これを次の工程に使用する。

一６５℃の乾燥テトラヒドロフラン７００−中のマロン
酸中エチルエステル４０．９２ｇ（３１０ミＪモル）Ｋ
、−当量が導入される壕でｎ−ブチルリチウムの流れを
加える。混合物を添加中−１５〜−６０℃に維持し次に
一５℃に加温し、ビピリジル１０■で処理する。ｎ−ブ
チルリチウムの残シを、この温度で、指示薬がピンク色
に変るまで加える。全体で２．２　Ｎ　ｎ−ブチルリチ
ウム２８２−を加える。混合物を一７８°に再冷却しそ
して温度を一定に保持しながら乾燥テトラヒドロフラン
１００−中の２．３．４．５−テトラフルオロベンゾイ
ルクロライドの溶液を加える。酸クロライドの添加後、
反応混合物を４５分攪拌する。

それを−３５℃に加温しそして２Ｎ塩酸１５５−に注加
するうこの混合物に、水１　ｚ、　ｊ、ｂよびジクロａ
メタン１．５ｔを加える。水性相を分離し。

ぞしてジクロロメタン１．５ｔで抽出する。合した有機
相をル炭酸ナトリウムそれ力・らＩＮｇ４酸で洗滌する
。ジクロロメタン溶液を乾燥（硫酸マグネシウム）しそ
して濃縮して固体を得、こｔｑ、を冷ペンタンとともに
すりつぶして２，３，４．５−テトラフルオロ−β−オ
キソベンゼンプロパン酸エチルエステル３７．８　＆を
得る。融点６３〜６５℃。

１−７クロプロピルー６．７．８−　トリフルオロ−１
，４−ジヒドｏ−４−オキンー６−キノリンカルボン酸 エチル２，３．４．５−テトラフルオロ−β−オキンベ
ンゼンプロバノエート１７．＋ｌ（６＆６ミリモル）Ｋ
、）リエチルオルトホルメー）１４．６７（〜１．５当
ｆｆ１）および酢酸無水物１６．１９．Ｐ（２，３８当
甘）を加える。混合物を１２０℃で２時間還流する（そ
して次に８０℃に冷却しそして真空ａ縮する）。混合物
をｔ−ブタノールでうすめ、１０℃に冷却しそしてｔ−
ブタ／−ル１２〇−中のシクロプロピルアミン３．８ｇ
（１，０５当量）を加える。

混合物を２０℃で３０５＋攪拌しそして次に一夜５０℃
に加温する。この温度において、ｔ−ブタ／−ル５０−
中のカリウムｔ−ブトキシドＺ５ｇを加えそして混合物
を４時間攪拌する。それを、濾過しそして固体を黒酢ｆ
Ｒ２５０−にとかしそして３Ｎｔ４酸２００−を１００
℃で４時間Ｖこわたシ少量づつ加える。混合物を冷却し
そして固体を集めて１−シクロプロピル−６，７，８−
トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キ
ノリンカルボン酸１５．４４＆（８２％）を得る。

融点２２６〜２２８℃。

例　　４ ７−〔５−アミノ−１−ピロリジニルツー１−シクロプ
ロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキノー３−キノリンカルボン酸７−　［３−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−ピロリジニル］−１−ンク
ロプロピル−６，８−４；フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルホン酸 ７−１＝トニトリル１．５を中の１−７クロプロビルー
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６，フ、８−トリフル
オロキノリン−６−カルボンｄ４９．５．９（０，１７
５モル）、１．１−ジメチルエチル（３−ピロリジニル
）カルバメート３７．５ｙ（０，２モル）およびトリエ
チルアミン４０．４．Ｓ／（０，４モル）の懸濁散を６
時間還流する。沈澱をｐ過によって除去し、アセトニト
リル七−Ｒ’Ｌカ・らエチルエーテルで洗滌しそして真
空乾燥して標記化合物７５．０　＃を得る。融点２６９
〜２４０℃。

７−〔３−アミノ−１−ピロリジニルツー１−シクロプ
ロピル−６，８−ジフルオロ−１＋４−Ｕヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルホン酸トリフルオロ酢酸２５
−中の７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−
ピロリジニルツー１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−５−キノリンカ
ルボン酸１４１３．１ミ！Ｉモル）の溶液を、ガス発生
が止むまで室温で撹拌する。溶剤を真空除去しぞして残
留物を１Ｎ水酸化すトリウムンこ溶層する。

溶性を水で１００ｗｔ７ｔこうすめイして６Ｎ塩酸で酸
性にしてＩｎ１５．５にする。沈澱を濾過によって除去
し、そして水、エタノールおよびエチルエーテルで洗滌
する。残留？Ｉを真空乾燥して標記化合物１．０５ｇ（
９７％）を倚る。融点２９０〜２９２℃。

７−〔５−アミノ−１−ピロリジニル〕−１−シクロプ
ロピル−６，８−’ｊフルオローＬ４−９ヒドロー４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩 ７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヒロリ
シニル〕−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリンカルボン
酸７２．４ｉ　ＣＬｌ　６モル）、６Ｎ塩酸６７５ｄお
よび氷酸＃７５０−の懸濁液を、６０℃で４時間加熱し
そして得られた溶液を室温で１８時間攪拌する。反応混
合物を繊維ガラス床を通して濾過してきれいにしそして
ｐ液を真空蒸発する。残留物をエタノール：エーテル（
１：１）６００ｍとともにすりつぶし、固体全濾過によ
って除去し、エタノール：エーテル（１：１）、エーテ
ルで洗滌しそして次に真空乾燥して標記化合物６五８＆
（９８％）を得る。融点５１３〜６１５℃。

この標記化合物は、ハイフェッ等（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏ
−ｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅ＋ｎｏｔｈ
ｅｒａｐｙ　６巻１２４頁（ｊ９７４年）〕によって記
載されている微開力価測定稀釈法によって試験した場合
、強力な抗菌活性を示す。該方法の使用によって測定し
た場合、０．１より小なる最小阻止濃度値（ＭＩＣ１μ
ｇ／１Ｌｔ）が次の微生物に対して得られる。エンテロ
バクタ−クロアカニＭＡ２６４６．エシエリヒアコリー
ボーケ゛ル、クレブシエラニューモニアエｙａＨ−２，
ｉロチウスレットケリーＭ１７７１．シュードモネスエ
ールギノサＵＩ−１８，スタフイロコツカスオーレウス
Ｈ２８２，スタフイロコツ力スオーレウスＵＣ−７６、
ストレプトコツ力スフエー力リスＭ（）Ｈ−２，ストレ
フトコツ力スニューモニアエ５ｖ−１おヨヒストレフト
コツカスビオケ゛ネスＣ−２０３゜例　　５ ３．４，５．６−チトラフルオロフタル酸ペルクロロフ
タリド（２４ｇ）次で弗化カリウム（６２Ｌ）およびス
ルホラン（５５ｎｔ）を２５０−のフラスコに加える。

混合物を１６５〜１７５℃に加熱しそしてそれを１時間
維持する。更にスルホラン（１５ｍ）を加えそして更に
１６５〜１７５℃で１時間攪拌をつづける。最後に、更
にスルホラン１５−を加えそして加熱および攪拌を更に
１６５〜１７５℃で６時間つづける。混合物を室温に冷
却しそしてテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）を加える
。１０分攪拌した後、混合物を戸遇しそして塩をテトラ
ヒドロフラン（２ｘｓｏｗ＜）で洗滌する。次ＶＣ６６
チ塩酸（２０，ｄ）を合したｐ液に加え次に溶液を室温
で一夜放置する。次の日に、浴液を４０℃で減圧濃！し
てテトラヒドロフランを除去する。６６％塩酸（１２５
，ｄ）を加えそして得られた溶液をｎ−ブチルエーテル
（４Ｘ５０Ｒ／）で抽出する。合したｎ−ブチルエーテ
ル抽出液を３６チ塩酸（２Ｘ１０ｉ）で逆抽出しそして
次に減圧濃縮して固体物質を得、これを真空乾燥して融
点１５１〜１５３℃の３．４，５．６−チトラフルオロ
フタル酸（１３，６，９，１１１１％）ヲｉる。

例　６ ２．３，４．５−テトラフルオロ安息香酸（ＮａＨＣＯ
３で加水分解） ｋルクロロフタリド（２４１／）次で弗化カリウム（６
２１１）オよびスル＊うｙ（８５ｄ）’ｔ２５０ｍのフ
ラスコに加える。混合物を攪拌しながら１５５〜１６５
℃に加熱しそしてそれを４時間維持する。

次に混合物を１５℃に冷却しそしてテトラヒドロフラン
（１７５，ｔ／）を加える５礼−られた混合物を１０〜
１５℃で１５分攪拌しそして次に濾過して不溶性塩を除
去する。この塩をテトラヒドロフラン（２Ｘ５０＋Ｊで
洗滌しぞして合したＦ液を脱塩水（５−）で処理する。

イ（ｔられた溶液を室温で一夜放賀する。次の日に、Ｎ
ａＨＣＯ３（１ｔ　ｏ　ｉ　）を加えそして混合物を３
０〜３５℃で実質的にすべてのテトラヒドロフランが除
去されるまで減圧濃縮する。得られた混合物を、Ｆ適し
そして不浴性残留物をスルホラン（１Ｑ＋Ｊで洗滌する
。

合したスルホランシ液をトリエチルアミン（五８Ｉ）で
処理しそして溶液を１２０〜１３０℃に加熱しそしてそ
れを４５分維持する。溶液を室温に冷却しそして１０％
ＨＣｚ（１ｏ０−）次でｎ−ブチルエーテル＜　７５ｍ
）で処理する。撹拌後、ＢＤを分離しそして水性層をｎ
−ブチルエーテル（４×５０Ｗｎｌ）で抽出する。合し
たｎ−ブチルエーテル抽出液を２　ｆｉ　ＨＣｌで逆抽
出しそして次に減圧濃縮して粗製のテトラフルオロ安息
香酸１４，９Ｉをイ１−する。この化合物をイソオクタ
ン（１０ｖＬｔ）から再結晶する。結晶を集めそしてイ
ソオクタン（１０−）で洗滌しそして真空乾燥して２．
３．４．５−テトラフルオロ安息香酸（ａｌｌ、５９ｓ
）を得る。融点８４〜８６℃。母液からは２番収獲物（
１，５，９，１１％）が得られる。融点７９〜８３℃。

例　　７ ２．３，４．５−テトラフルオロ安息香酸（ＮａＯＨで
加水分解） はルクロロフタリド（２４，ＯＬ）、無水の弗化カリウ
ム（６２，０，１およびスルホラン（８５Ｒｔ）を合し
そして混合物を攪拌しながら１５５〜１６０℃で４時間
加熱する。反応混合物を１５〜２０℃に冷却する。テト
ラヒドロフラン（１７５ＷＬｔ）’を加えそして混合物
を１５〜２０℃で３０分攪拌する。塩を濾過によって除
去しそしてＴＨＦ　（２Ｘ５０ｄ）で洗滌する。水（２
，０ｍ４）を合したＦ液に加えそして得られた溶液を周
囲温度で一夜攪拌する。水（６，０ｄ）中の水酸化ナト
リウム（５Ａ、５＃）を攪拌および冷却下で滴加する。

更に１時間攪拌した後、混合物をＦＡ！Ｌそして固体を
テトラヒドロフラン（２Ｘ５０ｗｄ）で洗滌する。合し
た涙液を４０℃で減圧濃縮してテトラヒドロ７ランを除
去する。スルホラン−生成物混合物に水（２ｄ）次でト
リエチルアミン（ｉｌ）を加える。

溶液を１２０℃に加熱しそしてそれを１時間保持し次に
１０〜１５℃に冷却する。３６チＨＣＡ（１００−）を
加えそして得られた溶液をｎ−ブチルエーテル（４Ｘ６
０ｍ／）で抽出する。合したブチルエーテル抽出液を５
　％　ｈｃｔ　（５×５０ｄ）で逆抽出しそして次に減
圧濃縮して固体を得る。これをインオクタン２Ｃ１ｔ７
！で処理しそして混合物をすべての固体が溶解するまで
加熱する。冷却後、結晶を集めそしてインオクタン（２
Ｘ１０ｍ）で洗滌しそして最後に真空下で乾燥して２．
３．４．５−テトラフルオロ安息香酸（９ｓｓｙ、７ｚ
ｌ）を得る。

融点８５〜８５℃。

出発物質の製造 例　　Ａ ３．４，５．６−テトラフルオロフタロニトリル無水の
弗化カリウム（１１，Ｏｋ５’）’？５０ガロンのステ
ンレス鋼反応器に加える。塩を１１５〜１３８℃で４８
時間２８インチの真空下で乾燥する。

塩を１００℃に冷却しそしてテトラメチレンスルホン（
１９ｔ）次でテトラクロロフタロニトリル（４，７４ゆ
）を加える。混合物を攪拌しながら３０分にわたつ１１
５６℃に加熱する。はりしい攪拌下で加熱を１３５〜１
６２℃で更に２，５時間つづける。混合物を６１℃に冷
却しく１５分〕そシて氷（６９ｋｙ　）および脱塩水（
１１９ｔ）を加える。得られた混合物を１．５時間攪拌
し次に遠心処理して粗生成物を集め、そしてこれを脱塩
水（１２０ｔ）で洗滌する。粗生成物を５０ガロンのス
テンレス鋼かまに移しそして脱塩水（１ｏｏｚ）を加え
る。

混合物を溜出物８０ｔが集まるまで水蒸気蒸溜する。溜
出物を０〜５℃に冷却しそして生成物を遠心処理によっ
て集める。結晶を脱塩水（２×９０ｔ）で洗滌して湿っ
た生成物２．８２に９を得る。

ＬＯＤ６．４’ｌｒ。計算収率７４チ。小量の試料を室
温で２時間真空乾燥する。融点８１〜８３℃。

しｌｌ　　Ｂ ３．４．５．６−テトラフルオロフタル酸ＭｉＪ述した
テトラフルオロフタロニトリル（乾燥Ｎｋ２．５６ｋｌ
／に相当りる湿つｆｃｋｆｉｋ２．ｓ２５ｋｇ）を２２
ｔのフラスコに入れる。脱塩水（６，９６）および硫酸
（９９％、７．１ｔ）の予め混合した溶液を加えそして
窒素雰囲気を反応混合物上に導入する。混合物を、撹拌
下で２〜５時間にわたって８５〜９０℃に加熱する。加
熱および撹拌を８５〜９０℃で一夜（１４時間）つづけ
る。温度を１６０℃に増大しく注意、おたやかな発熱）
そして次に１５０℃に低下する。ヘプタン（１００ｔｔ
／）を滴加する。次に混合物を１６５〜１４０℃で１８
時間加熱する。溶液を４．５時間にわたって２０℃に冷
却する。ブフナー漏斗を使用して結晶を集めそして２４
チ塩酸２ｔで洗滌する。粗生成物を２４チ塩酸５を中で
再結晶させそして最後に２４％塩酸１．５ｔで洗滌する
。７５℃で真空乾燥した後、テトラフルオロフタル１１
２２．１１　ｋｌｉｌ（７５％）を得る。融点１５９〜
１６１℃。

合した水性母液をｎ−ブチルエーテル（４ＸＩＱｔ）で
抽出する。合した抽出液を無水の＠酸ナトリウム（１，
５１＃）上で乾燥しそして減圧濃縮し１固体を得、これ
を真空乾燥する。５ｉｃ１．この物質を２４％塩酸８０
０−から再結晶させる。結晶を７５℃で真空乾燥してテ
トラフルオロフタル酸４４３９（１５％）を得る。融点
１５７〜１５９℃。

他の方法 例　　Ｃ ５，５，４，５，６，７−へキサクロロ−１−１ｊＨ〕
−インベンザフラノン（ペルクロロフタリド）テトラク
ロロフタル酸無水物（３，３６５に９．１１７７モル）
次で五塩化燐（２，９７ゆ、１４．２７モル）およびオ
キシ塩化燐（６００ｍ）を１２ｔのフラスコに加える。

混合物を攪拌することなしに１５０℃に加熱する。１３
０℃で２〜３時間後に混合物は流動体になる。機械的攪
拌を開始する。ポット温度を１５０〜１３３℃に保持し
ながら混合物を一夜還流下で攪拌する。翌朝、更に五塩
化燐（２７０Ｆ、１．３モル）を加えそして加熱および
攪拌をすべての固体が溶解するまでつづゆる。オキシ塩
化燐を蒸留によって除去しそしてポット温度を徐々に１
４６℃に増大させる。次に、蒸溜を中止しそして還流を
一夜つづける。翌朝、残留オキシ塩化燐および五塩化燐
をはじめに大気圧で１４５〜１５０℃のポット温度でそ
れから真空下ですべてのＰＣｌ３およびｐｏｃｚ、が除
去されるまで除去するっトルエン（２ｔ）を、１２０℃
で粗製油に徐々に加えるっ溶液を２２１のフラスコに移
しそして攪拌しながら予め加熱したヘプタン（１８Ｌ、
８０℃）を徐々に加える。得られた溶液を周囲温度で一
夜放置せしめるっ翌日、結晶を集め、ヘプタン（４ｔ）
で洗滌し次に周囲温度で真空乾燥して所望の生成物であ
る３、３．４．５．６．７−へキサクロロ−１−（５Ｉ
：）−インベンゾフラノン２．６６１Ｋｇ（６６％）を
得る。融点１６４〜１５８℃。

例　　Ｄ ジメチルテトラフルオロフタレート 無水のミル処理した弗化カリウム（９，５に９．１６４
モル）を、５カロンのステンレス鋼オートクレーブに加
える。十分な真空をオートクレーブに導入しそして塩を
１６５℃で４８時間加熱し次に４０℃に冷却する。別の
容器中において、　３，３，４，５．６．７−へキサク
ロロ−１−１ｊｆ（：］−インベンゾフラノｙ（２，０
ｋｇ、５．８７％ル）を無水ノトルエン（１ｏｔ。

４Ａ分子ふるい上で乾燥）に溶解する。この溶液を５〜
１０分にわたってオートクレーブ中の４０℃の塩に加え
る。次に、温度を９時間にわたって徐々に増大せしめな
がら、トルエンを注意深く攪拌することなしに減圧下で
溜去する。残留固体を十分な真空下で更に１２時間９５
〜１２０℃で加熱する。

オートクレーブを一５０インチＸ’Ｑ下で密閉しイして
壁温度プローブによって測定して温度を２２９〜２８８
℃に増大セしめながら、残留固体を攪拌することなしに
２８時１ｆｊ］にわたって焼成する。焼成を、２７７〜
２９１℃の壁温度で更に３４時間つづける。この加熱時
間の終りに、圧力は３ａ５ｐｓｉに上昇する。加熱を中
止する。１２時間冷却した後、壁温度は６２℃でありそ
して圧力は−２４インチＨｇである。真空を窒素で開放
しそして無水のメチルアルコール（１２ｔ、４八分子ふ
るい上で乾燥）を加える。混合物を通して窒素ガスを導
入することによって若干の攪拌を達成する。４５〜５０
分後に、メチルアルコール抽出液を管を経て頂部から収
り去シそして残留物を無水メタノール１２ｔで抽出する
。

はじめのメタノール抽出液を回転蒸発器を使用して濃縮
乾個しそして残留物を塩化メチレン３ｔおよび脱塩水６
ｔで処理する。固体を溶解した後、層を分離しそして水
性ｊ―を塩化メチレン（２ｔ）で抽出する。合した塩化
メチレン抽出液を無水の硫酸ナトリウム（７５０１およ
びダルコＳ−５１（５０，９）で処理しそして濾過し次
にＦ液を濃縮して固体を得、これを塩化メチレンおよび
ヘプタンから結晶化せしめる。この結晶をヘプタンで洗
滌しそして２５℃で一夜真空乾燥してジメチルテトラフ
ルオロフタレート２１１　、！７（１３，５％）を仙る
。融点７０〜７２℃。

第２のメタノール抽出液を同様な方法で処理して１３５
＆（ａ５％）の追加のジメチルテトラフルオロフタレー
トを得る。融点６８〜７０℃。

しｉＪ　　Ｅ ３．４，５．６−テトラフルオロフタル酸硫酸（９９％
、４５ａｊ）ｆｒ：注意深く水（４５ｍ７）に加えセし
て得られた溶液を氷酸＠（４５０，ｔＪ）と混合する。

この溶液に、ジメチル５．４．５．６−テトラフルオロ
フタレート（９０，０，９）’に加えそして得られた混
合物を６時間加熱還流する。浴液を減圧濃縮して酢酸お
よび水を除去する。新鮮な酢酸（４５０，＋ｊ）および
水（７５ｄ）を残留物に加えそして還流を一夜（１６時
間）つづける。溶液を再び減圧濃縮して半固体を得る。

塩醒（３７チ、１５０ｄ）を加えそして混合物をすべて
の固体が溶解するまで加温する。溶液を減圧濃縮して１
２５−にする。冷却して結晶を得、これを集めそして３
７チ塩酸で洗滌する。２４％塩酸１３〇−から再結晶せ
しめ次で室温で真空乾燥してテトラフルオロフタル酸（
５９Ｌ７３％）ｌａる。融点１５９〜１６１℃。

例　　Ｆ Ａ、ペルクロロフタリド テトラクロロフタル酸無水物（１，３５に９）、五塩化
燐（１，３０ｋｌ？）および塩化ホスホリル（２４ｏ＊
）を合しそして混合物を１６６℃に加熱する。この温度
において塩化ホスホリルが還流しはじめる。

混合物を攪拌下で６８時間還流せしめる。更に、五ｔ３
に北隣（１００Ｊｉ’）を加えそして還流を更に２７時
間つづける。溶液をはじめに大気圧で蒸溜する。大部分
の塩化ホスホリルが除去された後。

ポット温度を１４３℃に増大せしめながら、蒸溜を１０
トールでつづける。更に溜出物が生成されなくなった場
合に、液体を１１５℃に冷却しそしてキシレン（５００
ｍ）次でインオクタン（５，２ｔ）を６０分にわたって
不全づつ加える。溶液を攪拌しながら一夜冷却する。結
晶を集めそしてヘプタン（１ｔ）で洗滌し次に真空乾燥
してはルクロロフタリド（１，１７ｋｇ、Ｚ２チ）を得
る。、融点１３６〜１３８℃。

Ｂ、ペルクロロフタリド（触媒として堀ｉ化亜鉛を使用
） テトラクロロフタル酸無水物＜　５７．２　Ｎ　）、１
塩北隣（ｓｏ、ｓ、９）および塩化亜鉛（ｔｏｎを合し
そして混合物を撹拌しながら１３５〜１４０℃で１８時
間加熱する。次にｐｏｃ’ｚ５を真空蒸溜によって除去
しそしてキシレン（５０＋ｄ）次でインオクタン（１５
０ａＺ）を残留物に加える。混合物を攪拌しながら１０
〜１５℃に冷却する。生成物を集めそしてイソオクタン
（５０−＋４）で洗滌しそして最後に３８℃で真空乾燥
してはルクロロフタリド（６７１，５４％）を得る。融
点１３５〜１６７℃。

％許出ｍ人　　ワーナーーランバート・コンパニー、′
−゛　シ ′〜ｔ−ご− 代　理　人　弁理士　茜　木　　千　　嘉゛。

外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）極性の非プロトン性溶剤中において９０〜１４０℃
   でテトラフルオロフタル酸を塩基触媒とともに加熱する
   ことからなる２，３，４，５−テトラフルオロ安息香酸
   の製造方法。 ２）加熱を１０５〜１２５℃で実施する前記特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ３）塩基が有機アミンである前記特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 ４）塩基が第３アミンである前記特許請求の範囲第３項
   記載の方法。 ５）塩基がトリアルキルアミン、４−ジアルキルアミノ
   ピリジン、ピリジン、ジアルキルアニリン、アルキルシ
   クロアルキレンイミン、二環式イミンまたはジアザビシ
   クロアルカン（アルキルは１〜６個の炭素の直鎖状また
   は分枝鎖状の炭化水素基であり、シクロアルキレンイミ
   ンは５〜７員環でありそしてアルカンはヘプタン、オク
   タン、ノナンまたはデカンである）である前記特許請求
   の範囲第４項記載の方法。 ６）塩基がトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
   ミン、４−ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン
   、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリ
   ジン、キヌクリジンおよびジアザビシクロ〔２．２．２
   〕オクタンからなる群から選択されたものである前記特
   許請求の範囲第５項記載の方法。 ７）使用される塩基の量がテトラフルオロフタル酸の１
   モル当り０．０５〜０．７５モルである前記特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ８）使用される塩基の量がテトラフルオロフタル酸１モ
   ル当り０．２〜０．５モルである前記特許請求の範囲第
   ７項記載の方法。 ９）極性の非プロトン性溶剤が、ジメチルスルホキシド
   、テトラメチレンスルホン、ジメチルスルホン、ジメチ
   ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
   ロリドンおよびヘキサメチルホスホリックトリアミドか
   らなる群から選択されたものである前記特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 １０）極性の非プロトン性溶剤中において１０５〜１２
   ５℃でテトラフルオロフタル酸を塩基触媒とともに加熱
   することからなる２，３，４，５−テトラフルオロ安息
   香酸の製造方法。 １１）塩基がトリエチルアミンまたはジアザビシクロ〔
   ２．２．２〕オクタンである前記特許請求の範囲第１０
   項記載の方法。 １２）ジメチルスルホキシド中において１０５〜１２５
   ℃でテトラフルオロフタル酸トリエチルアミンとともに
   加熱することからなる２，３，４，５−テトラフルオロ
   安息香酸の製造方法。 １３）テトラフルオロフタル酸１モル当りトリエチルア
   ミン０．２〜０．５モルを使用する前記特許請求の範囲
   第１２項記載の方法。 １４）（ａ）約１００〜１７０℃で極性の非プロトン性
   溶剤中においてペルクロロフタリドおよび弗化カリウム
   を加熱し、 （ｂ）反応混合物からテトラフルオロフタロイルフルオ
   ライドを抽出しそしてそれを水性塩基で加水分解しそし
   て （ｃ）得られた加水分解生成物を９０〜１４０℃で極性
   の非プロトン性溶剤中において塩基触媒とともに加熱す
   ることからなる２，３，４，５−テトラフルオロ安息香
   酸の製造方法。 １５）工程（ａ）および（ｃ）における極性の非プロト
   ン性溶剤がテトラメチレンスルホンである前記特許請求
   の範囲第１４項記載の方法。 １６）工程（ｃ）における塩基触媒がトリエチルアミン
   である前記特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １７）極性の非プロトン性溶剤中において１００〜１７
   ０℃でペルクロロフタリドおよび弗化カリウムを加熱し
   そして得られたテトラフルオロフタロイルフルオライド
   を水性酸または水性塩基で加水分解することからなる３
   ，４，５，６−テトラフルオロフタル酸の製造方法。 １８）加熱を１５５℃と１６０℃との間で実施する前記
   特許請求の範囲第１７項記載の方法。 １９）テトラメチレンスルホンが極性の非プロトン性溶
   剤である前記特許請求の範囲第１７項記載の方法。