JPS6271859A - 免疫化学的測定を行なうための装置 - Google Patents
免疫化学的測定を行なうための装置Info
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- JPS6271859A JPS6271859A JP61193858A JP19385886A JPS6271859A JP S6271859 A JPS6271859 A JP S6271859A JP 61193858 A JP61193858 A JP 61193858A JP 19385886 A JP19385886 A JP 19385886A JP S6271859 A JPS6271859 A JP S6271859A
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- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
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- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は上部に開口を有し且つ内側に免疫化学的活性物
質（ＩＡＳＩ）が付着したホルダーを少なくとも１つ有
する免疫化学的測定用装置に係る。
質（ＩＡＳＩ）が付着したホルダーを少なくとも１つ有
する免疫化学的測定用装置に係る。
免疫化学的測定を行うのに実施しなければならない操作
の数を減少させるために、ホルダーの内側に特にＩＡＳ
Ｉを付着さぜなこの種の装置は既に知られている。操作
の数を減少させることは２つの立場から重要である。１
つは同一測定を何回も行なわなければならない関連機関
の立場、もう１つは自分で測定を行なう場合であり、操
作の数が少なければこれらの場合に発生し得るエラーの
数も減少する。そのため、前述の要件を満たすような装
ごの開発に多大な努力が費やされている。
の数を減少させるために、ホルダーの内側に特にＩＡＳ
Ｉを付着さぜなこの種の装置は既に知られている。操作
の数を減少させることは２つの立場から重要である。１
つは同一測定を何回も行なわなければならない関連機関
の立場、もう１つは自分で測定を行なう場合であり、操
作の数が少なければこれらの場合に発生し得るエラーの
数も減少する。そのため、前述の要件を満たすような装
ごの開発に多大な努力が費やされている。
例えば、所謂サンドイッチ測定を行なう場合には通常、
テスト培地の他に更に第２の免疫化学的活性物質を正確
な既知量だけ前記ホルダー内に加える必要がある。測定
すべき物質は通常このホルダーのインキュベーショ〉及
び洗浄の後で定量的又は定性的に測定し得る。この第２
免疫化学的活性物質を正確な量で添加する操作はエラー
の原因となり、もしその種類が多いときには手間のかか
るものである。従って、測定を行なう人の手で第２免疫
化党的活性物質を添加する必要がないように、この物質
をも含んだホルダーが装置に備っていれば有利である。
テスト培地の他に更に第２の免疫化学的活性物質を正確
な既知量だけ前記ホルダー内に加える必要がある。測定
すべき物質は通常このホルダーのインキュベーショ〉及
び洗浄の後で定量的又は定性的に測定し得る。この第２
免疫化学的活性物質を正確な量で添加する操作はエラー
の原因となり、もしその種類が多いときには手間のかか
るものである。従って、測定を行なう人の手で第２免疫
化党的活性物質を添加する必要がないように、この物質
をも含んだホルダーが装置に備っていれば有利である。
米国特許第４，０１７，５９７号にはこの問題を解決す
るための方法が開示されている。この方法では第１の免
疫化学的活性物質で被覆したホルダーに第２の免疫化学
的活性物質を溶解状態で加え、その後この第２免疫化学
的活性物質を５−１５秒以内に約−７８℃で凍結させ凍
結乾燥させる。別の方法として第２免疫化学的活性物質
を固体粉末の形態で導入することも可能であるが、この
方法は実用的ではない。前記米国特許の方法は免疫化学
的測定を行なう人が第２免疫化学的活性物質を添加する
必要は回避せしめるが、同時に多くの欠点を伴う。
るための方法が開示されている。この方法では第１の免
疫化学的活性物質で被覆したホルダーに第２の免疫化学
的活性物質を溶解状態で加え、その後この第２免疫化学
的活性物質を５−１５秒以内に約−７８℃で凍結させ凍
結乾燥させる。別の方法として第２免疫化学的活性物質
を固体粉末の形態で導入することも可能であるが、この
方法は実用的ではない。前記米国特許の方法は免疫化学
的測定を行なう人が第２免疫化学的活性物質を添加する
必要は回避せしめるが、同時に多くの欠点を伴う。
その１つは、短時間ではあるが幾らかの時間にわたって
、第１免疫化学的活性物質で被覆された、管の中に溶解
状態の第２免疫化学的活性物質が存在することである。
、第１免疫化学的活性物質で被覆された、管の中に溶解
状態の第２免疫化学的活性物質が存在することである。
第１免疫化学的活性物質が抗体であり、第２免疫化学的
活性物質がそれに対応する抗原である場合は、何等かの
相互作用が生じることになる。また、壁面と第２免疫化
学的活性物質との間にも何等かの相互作用が生じる。
活性物質がそれに対応する抗原である場合は、何等かの
相互作用が生じることになる。また、壁面と第２免疫化
学的活性物質との間にも何等かの相互作用が生じる。
第２に、多数の管又はｖＰｌ、量滴定プレートを１５秒
以内で一７８°Ｃに冷却するには高度の技術と高価な手
段とが必要である。
以内で一７８°Ｃに冷却するには高度の技術と高価な手
段とが必要である。
更に、多数の管又は微量滴定プレートを凍結乾燥するた
めには、極めて大きく従って高価な凍結乾燥室が必要で
ある。
めには、極めて大きく従って高価な凍結乾燥室が必要で
ある。
本発明は免疫化学的測定を行なう人が第２免疫化学的活
性物質を添加する必要がなく、且つ前述の欠点も伴わな
いような装置を提供する。そのために本発明では第２免
疫化学的活性物質を含んだほぼ球形の凍結乾燥固体粒子
を使用する。この粒子は第２免疫化学的活性物質が管の
内側壁面又は第１免疫化学的活性物質と接触する而に形
成される。
性物質を添加する必要がなく、且つ前述の欠点も伴わな
いような装置を提供する。そのために本発明では第２免
疫化学的活性物質を含んだほぼ球形の凍結乾燥固体粒子
を使用する。この粒子は第２免疫化学的活性物質が管の
内側壁面又は第１免疫化学的活性物質と接触する而に形
成される。
即ち本発明は、頂上部に開口を有し、内側に免疫化学的
活性物質が付着しており且つ頂上部が肌着式閉鎖手段に
より閉鎖されるようなホルダーを少なくとも１つ備え、
このホルダーが少なくとも１種頚の第２免疫化学的活性
物質も収容し、この第２免疫化学的活性物質はテスｌ〜
培地が存在しないときには、正常条件下での保存及び運
搬の間に前記ホルタ−の内側と相互作用することがなく
且つホルダ、−に付着した前記免疫化学的活性物質に対
、しても不活性であるような形態で閉鎖ボルダ−内に収
容され、前記ホルダーが前記第２免疫化学的活性物質を
含むほぼ球形の凍結乾燥固体粒子を収容することを特徴
とする装置に係る。
活性物質が付着しており且つ頂上部が肌着式閉鎖手段に
より閉鎖されるようなホルダーを少なくとも１つ備え、
このホルダーが少なくとも１種頚の第２免疫化学的活性
物質も収容し、この第２免疫化学的活性物質はテスｌ〜
培地が存在しないときには、正常条件下での保存及び運
搬の間に前記ホルタ−の内側と相互作用することがなく
且つホルダ、−に付着した前記免疫化学的活性物質に対
、しても不活性であるような形態で閉鎖ボルダ−内に収
容され、前記ホルダーが前記第２免疫化学的活性物質を
含むほぼ球形の凍結乾燥固体粒子を収容することを特徴
とする装置に係る。
前述のごとく前記粒子は第２免疫化学的活性物買（ＩＡ
Ｓ２）が管の内側壁面又は第１免疫］ヒ学的活性物質（
′、、’ｓ Ｓ １ ）と接触する前に形成され、その
ため前述の欠点が回避される。また、本発明の装置はよ
り良い有意差の範囲（ｅｘＬｃ＋＋ｔ ｏｆ ５１ｇｎ
１ｒｉｃａｎｃｅ）を示す。即ち、本発明の装置は前記
米国特許第４、・３１７，５９７号の装置より有利な検
出限度を有する。
Ｓ２）が管の内側壁面又は第１免疫］ヒ学的活性物質（
′、、’ｓ Ｓ １ ）と接触する前に形成され、その
ため前述の欠点が回避される。また、本発明の装置はよ
り良い有意差の範囲（ｅｘＬｃ＋＋ｔ ｏｆ ５１ｇｎ
１ｒｉｃａｎｃｅ）を示す。即ち、本発明の装置は前記
米国特許第４、・３１７，５９７号の装置より有利な検
出限度を有する。
この改良点はまだ完全には解明されていないが、極めて
）上目すべきものと考えられる。
）上目すべきものと考えられる。
本発明の装置によって実施される測定の選択性、感度及
び特異性は、長時間の保存後でも、測定中に１ΔＳ２を
添加する公知装置による測定法と同程度の質を示すこと
が判明した。
び特異性は、長時間の保存後でも、測定中に１ΔＳ２を
添加する公知装置による測定法と同程度の質を示すこと
が判明した。
本発明の装置は前記ホルダーを少なくとも１つ有する。
ホルダーが１つの場合には、この装置は同側に１．〜Ｓ
１がイ」着していると共に第２のＩＡＳが収容されてい
る試験管で構成し得る。第２１ＡＳはこの試験管の内側
壁面と相互作用せず、ＩＡＳ１に対しでも不活性である
。試験管の頂上部は蓋で閉鎖される。この種の試験管及
び蓋それ自体は公知であり、ガラス又は合成ポリマー、
例えばポリスチレンで形成し得る。この試験管は透明で
あるのが好ましい。蓋及び試験管は同一材料で形成し得
るが、そうでなくてもよい。試験管の形状及び大きさは
多種多様である。試験管の形状は矩形、円錐形、又は半
球形の底を有するようなものてあってよい。
１がイ」着していると共に第２のＩＡＳが収容されてい
る試験管で構成し得る。第２１ＡＳはこの試験管の内側
壁面と相互作用せず、ＩＡＳ１に対しでも不活性である
。試験管の頂上部は蓋で閉鎖される。この種の試験管及
び蓋それ自体は公知であり、ガラス又は合成ポリマー、
例えばポリスチレンで形成し得る。この試験管は透明で
あるのが好ましい。蓋及び試験管は同一材料で形成し得
るが、そうでなくてもよい。試験管の形状及び大きさは
多種多様である。試験管の形状は矩形、円錐形、又は半
球形の底を有するようなものてあってよい。
好ましい形状は底が半球形のものである。試験管の高さ
も例えば１ｃｍから１０ｃｍと広い範囲で変化し得、内
径は０．３から５ｃＩａ、好ましくは０．５から３ｃｍ
＋である。蓋は、これが着脱式であり、試験管を気密的
に閉鎖しさえすれば任意の方法で試験管上に載置してよ
い。
も例えば１ｃｍから１０ｃｍと広い範囲で変化し得、内
径は０．３から５ｃＩａ、好ましくは０．５から３ｃｍ
＋である。蓋は、これが着脱式であり、試験管を気密的
に閉鎖しさえすれば任意の方法で試験管上に載置してよ
い。
極めて適切な方法として、本発明の装置は複数のホルダ
ーを有するようにも構成し得る。その数は広範囲で変化
し得、例えば２から１０００個、好ましくは１０から５
００個、特に２５から２００個であってよい。極めて適
切な方法として、これらホルダーはホルダー自体と同じ
材料で互いに接続し得る。材料に関してはホルダーを１
つ有する装置の場合と同じである。ホルダーの大きさは
この場合も広範囲で変化し得る。これらボルダ−の大き
さは通常、ホルダー１つの装置の場合より小さい。高さ
は０．２から４ｃｍ好まｌ−＜は０．３がら２ｃｍ″Ｃ
′あり、内径は０．３から２ｃ・ｎ、好ましくは０．４
がら１ 、Ｏｃｍである。ホルダーと複数個有する版め
て適切な装置は所謂ｒＲ量滴定プレートであり、各ホル
ダーが別個の閉鎖手段で密閉される。好ましくは、互い
に接続された閉鎖手段を有する微量滴定プレートを使用
する。そのための′Ａ切な手段と１．ては１がら３ＩＩ
ＩＩ＋突起した複数のスタ・リドを備え且つホルダーを
気密的に閉鎖するプレートが挙げられる。特にシリコー
ンゴムのヌタッドを備えたプレートを使用するど有利で
ある。
ーを有するようにも構成し得る。その数は広範囲で変化
し得、例えば２から１０００個、好ましくは１０から５
００個、特に２５から２００個であってよい。極めて適
切な方法として、これらホルダーはホルダー自体と同じ
材料で互いに接続し得る。材料に関してはホルダーを１
つ有する装置の場合と同じである。ホルダーの大きさは
この場合も広範囲で変化し得る。これらボルダ−の大き
さは通常、ホルダー１つの装置の場合より小さい。高さ
は０．２から４ｃｍ好まｌ−＜は０．３がら２ｃｍ″Ｃ
′あり、内径は０．３から２ｃ・ｎ、好ましくは０．４
がら１ 、Ｏｃｍである。ホルダーと複数個有する版め
て適切な装置は所謂ｒＲ量滴定プレートであり、各ホル
ダーが別個の閉鎖手段で密閉される。好ましくは、互い
に接続された閉鎖手段を有する微量滴定プレートを使用
する。そのための′Ａ切な手段と１．ては１がら３ＩＩ
ＩＩ＋突起した複数のスタ・リドを備え且つホルダーを
気密的に閉鎖するプレートが挙げられる。特にシリコー
ンゴムのヌタッドを備えたプレートを使用するど有利で
ある。
１つ以上の前記ホルダーの内側壁面にはそれ自体公知の
方法、例えば共２ｒ結合又は吸着によって免疫化学的活
性物質（ＩＡＳＩ）を付着させる。この操作は適切には
、ＴＡＳＩの溶液又は懸濁液をボルダ−内に導入し、そ
の後例えば３−２４時間後に前記溶液又は懸濁液をホル
ダーから排出することによって実施し得る。吸着の結果
としてＩＡＳ１はホルダーの内側壁面に付着したまま残
る０通常はｒＡｓＩが閉鎖手段による閉鎖時にホルダー
の内側壁面がら制量しないように、ホルダーの内側壁面
の８０％以下をＩＡＳＩで被覆する。
方法、例えば共２ｒ結合又は吸着によって免疫化学的活
性物質（ＩＡＳＩ）を付着させる。この操作は適切には
、ＴＡＳＩの溶液又は懸濁液をボルダ−内に導入し、そ
の後例えば３−２４時間後に前記溶液又は懸濁液をホル
ダーから排出することによって実施し得る。吸着の結果
としてＩＡＳ１はホルダーの内側壁面に付着したまま残
る０通常はｒＡｓＩが閉鎖手段による閉鎖時にホルダー
の内側壁面がら制量しないように、ホルダーの内側壁面
の８０％以下をＩＡＳＩで被覆する。
装置が複数のホルダーを有する場合には、これらホルダ
ーの内側壁面をＩＡＳＩで被覆し、総てのホルダーの中
にＩＡＳ２を導入してもよいが、その必要はない。装置
はブランク測定を実施し得るようにＩＡＳＩもしくはＩ
ＡＳ２、又はＩＡＳＩ及びＩＡＳ２を有していないホル
ダーを１つか数個含んでいると有利である。幾つかのホ
ルダーは校正測定を行なうべくＩＡＳ２含有粒子の他に
、測定すべき物質を含むほぼ球状の凍結乾燥固体粒子も
収容し得る。
ーの内側壁面をＩＡＳＩで被覆し、総てのホルダーの中
にＩＡＳ２を導入してもよいが、その必要はない。装置
はブランク測定を実施し得るようにＩＡＳＩもしくはＩ
ＡＳ２、又はＩＡＳＩ及びＩＡＳ２を有していないホル
ダーを１つか数個含んでいると有利である。幾つかのホ
ルダーは校正測定を行なうべくＩＡＳ２含有粒子の他に
、測定すべき物質を含むほぼ球状の凍結乾燥固体粒子も
収容し得る。
ＩＡＳ２は正常条件下での保存及び運搬の間にホルグー
の内側又は■へＳ１のいずれとも相互作用を生じないよ
うな形態でホルダー内に収容される必要がある。ＩＡＳ
２はこの目的で、ホルダーの内側壁面及び■＾Ｓ１と接
触する前に処理される。また、この種の装置ではＩＥ確
な既知量の免疫化学的活性物質が存在することが重要で
ある。オ発明の装置のホルダー内に収容される粒子は、
■＾Ｓ２の水溶液又は水性懸濁液−滴を、水より密度が
小さく且つ水と混和し得ない低温液体を通して自由落下
させ、凍結したベレットを前記低温液の底面で回収し且
つ凍結乾燥させることによって形成する。前記−滴は正
確な且つ再現し得る量、好ましくは０．０２５−０．０
７０ｉｌからなる。二のようにして、正確な再現し得る
既知量の■＾Ｓ２を含むほぼ球形の安定した固体粒子が
得られる。この粒子の直径は好ましくは３．６−５．２
＋ｍ程度である。この場合のｒはぼ球形１とは水−湾を
、これを凍結させる液体を通して落下させた時に得られ
る形状を意味する。
の内側又は■へＳ１のいずれとも相互作用を生じないよ
うな形態でホルダー内に収容される必要がある。ＩＡＳ
２はこの目的で、ホルダーの内側壁面及び■＾Ｓ１と接
触する前に処理される。また、この種の装置ではＩＥ確
な既知量の免疫化学的活性物質が存在することが重要で
ある。オ発明の装置のホルダー内に収容される粒子は、
■＾Ｓ２の水溶液又は水性懸濁液−滴を、水より密度が
小さく且つ水と混和し得ない低温液体を通して自由落下
させ、凍結したベレットを前記低温液の底面で回収し且
つ凍結乾燥させることによって形成する。前記−滴は正
確な且つ再現し得る量、好ましくは０．０２５−０．０
７０ｉｌからなる。二のようにして、正確な再現し得る
既知量の■＾Ｓ２を含むほぼ球形の安定した固体粒子が
得られる。この粒子の直径は好ましくは３．６−５．２
＋ｍ程度である。この場合のｒはぼ球形１とは水−湾を
、これを凍結させる液体を通して落下させた時に得られ
る形状を意味する。
有利には、凍結乾燥した粒子に堅さを与える物質、即ち
堅化剤（ｓｔ ｉ ｆ ｆｅｎｅｒ）をＩＡＳ２の水溶
液又は水性懸濁液に加える。この堅化剤としては例えば
サッカロース、マンノース、ラフＩ・−ス及びマン二１
・−ルのごとき糖類、並びに血清タンパク質、ラクトア
ルブミン加水分解物及びカゼイン加水分解物が挙げられ
る。対応粒子はこの堅化剤を含む。
堅化剤（ｓｔ ｉ ｆ ｆｅｎｅｒ）をＩＡＳ２の水溶
液又は水性懸濁液に加える。この堅化剤としては例えば
サッカロース、マンノース、ラフＩ・−ス及びマン二１
・−ルのごとき糖類、並びに血清タンパク質、ラクトア
ルブミン加水分解物及びカゼイン加水分解物が挙げられ
る。対応粒子はこの堅化剤を含む。
水と混和し得ない液体としては、炭化水素もしくはハロ
ゲン（ヒ炭化水素又はこれらの混合物、例えばヘキサン
、クロロホルム、ヘプタン、イソオクタン、トルエン、
ヘキサン−クロロホルム混合物、及びベンゼン−ヘキサ
ン混合物、或いは液体窒素もしくは液体酸素のごとき低
温液体を使用し得る。水と混和し得ない前記液体の液体
カラム底面での温度は一５０℃未満が好ましい。
ゲン（ヒ炭化水素又はこれらの混合物、例えばヘキサン
、クロロホルム、ヘプタン、イソオクタン、トルエン、
ヘキサン−クロロホルム混合物、及びベンゼン−ヘキサ
ン混合物、或いは液体窒素もしくは液体酸素のごとき低
温液体を使用し得る。水と混和し得ない前記液体の液体
カラム底面での温度は一５０℃未満が好ましい。
■＾Ｓ２は密閉ホルダー内に収容される時の形態では、
テスト培地が存在しなければ、正常条件下での保存及−
び運搬の間にホルダーの内側壁面と相互作用せず、ｒＡ
ｓｌに対しても不活性を示すはずである。この場合「相
互作用しない１及びｒ不活性である１という意味は、何
等かの方法でホルダーの内側壁面又は■＾Ｓ１に結合さ
れることが全くないか、又は本発明の装置によって実施
される測定の質に明らかな悪影響を及ぼさない程度にし
か結合されないことを意味する。ｒ正常条１′ｌｌ−」
とは類似の公知装置の保存及び運搬に関して通常適用さ
れる条件を意味する。通常は大気圧下で一２５°Ｃから
＋３７℃の温度、好ましくは一２０℃から２０℃の温度
を保存及び運搬の間維持する。
テスト培地が存在しなければ、正常条件下での保存及−
び運搬の間にホルダーの内側壁面と相互作用せず、ｒＡ
ｓｌに対しても不活性を示すはずである。この場合「相
互作用しない１及びｒ不活性である１という意味は、何
等かの方法でホルダーの内側壁面又は■＾Ｓ１に結合さ
れることが全くないか、又は本発明の装置によって実施
される測定の質に明らかな悪影響を及ぼさない程度にし
か結合されないことを意味する。ｒ正常条１′ｌｌ−」
とは類似の公知装置の保存及び運搬に関して通常適用さ
れる条件を意味する。通常は大気圧下で一２５°Ｃから
＋３７℃の温度、好ましくは一２０℃から２０℃の温度
を保存及び運搬の間維持する。
本発明の装置によって実施される測定の質を更に向上さ
せるためには、装置を密閉手段もＩＡＳ２も含まない状
態で乾燥させ、次いでＴ ／−、Ｓ ２を含むほぼ球形
の凍結乾燥固体粒子を好ましくは乾燥した室内でホルダ
ー内に導入し、最後にホルダーを密閉手段によって好ま
しくはやはり乾燥した室内で気、密約に閉鎖する。
せるためには、装置を密閉手段もＩＡＳ２も含まない状
態で乾燥させ、次いでＴ ／−、Ｓ ２を含むほぼ球形
の凍結乾燥固体粒子を好ましくは乾燥した室内でホルダ
ー内に導入し、最後にホルダーを密閉手段によって好ま
しくはやはり乾燥した室内で気、密約に閉鎖する。
テスト系は多くの場合テスト中にＭ街剤で処理する必要
がある。そのための適切な方法として本発明の装置のホ
ルダーは、緩衝物質を含み且つＩＡＳ２粒子と同様に形
成したほぼ球形の凍結乾燥粒子を収容し得る。しかしな
がら最も好ましい方法は、ＩＡＳ２の水溶液又は水性懸
濁液から形成される粒子が所望の＃２街物質を適切な量
だけ含むようにすることである。従ってほぼ球形の凍結
乾燥ｌＡ３２粒子は緩衝物質も含む。
がある。そのための適切な方法として本発明の装置のホ
ルダーは、緩衝物質を含み且つＩＡＳ２粒子と同様に形
成したほぼ球形の凍結乾燥粒子を収容し得る。しかしな
がら最も好ましい方法は、ＩＡＳ２の水溶液又は水性懸
濁液から形成される粒子が所望の＃２街物質を適切な量
だけ含むようにすることである。従ってほぼ球形の凍結
乾燥ｌＡ３２粒子は緩衝物質も含む。
本発明の装置のホルダーは複数種の免疫化学的活性物質
（■＾Ｓ３．Ｉ＾Ｓ４等）を収容してもよい。ただし、
これらの物質はＩＡＳ２が満たさなければならない基準
を満たす必要があり、且つ前述の条件下で互いにそして
■＾Ｓ２とに対して不活性を示すような形態で導入され
なければならない。ＩＡＳ３、Ｉ Ａ Ｓ ＜等を好ま
しくはＩＡＳ２と同様に処理し、凍結乾燥すれば、はぼ
球形のＩＡＳ３、■＾Ｓ４等の粒子が得られる。
（■＾Ｓ３．Ｉ＾Ｓ４等）を収容してもよい。ただし、
これらの物質はＩＡＳ２が満たさなければならない基準
を満たす必要があり、且つ前述の条件下で互いにそして
■＾Ｓ２とに対して不活性を示すような形態で導入され
なければならない。ＩＡＳ３、Ｉ Ａ Ｓ ＜等を好ま
しくはＩＡＳ２と同様に処理し、凍結乾燥すれば、はぼ
球形のＩＡＳ３、■＾Ｓ４等の粒子が得られる。
ＩＡＳ２及びＩＡＳ３粒子を収容したホルダーを有する
本発明の装置を適切に使用し化るテスｉ・法は阻害テス
■〜であり、この場告は工＾５３が測定１．ない免疫化
学的活性物質−二対して免疫化′；的に等価の又りよ免
疫化学的に相補的な物質を含む。本発明の装置を使用し
得る池のテスト法、ρｌえばサントイツキテスト及び競
合テスＩ−では単一１ＡＳ２粒子だ：すで十分である。
本発明の装置を適切に使用し化るテスｉ・法は阻害テス
■〜であり、この場告は工＾５３が測定１．ない免疫化
学的活性物質−二対して免疫化′；的に等価の又りよ免
疫化学的に相補的な物質を含む。本発明の装置を使用し
得る池のテスト法、ρｌえばサントイツキテスト及び競
合テスＩ−では単一１ＡＳ２粒子だ：すで十分である。
返本発明の装置を用いればＩＡＳＩ及び！ ＡＳ２（場
合によっては■＾Ｓ３も２と、選択したテスト法とに応
じて、抗体、抗原及びハプテンを測定することができる
。
合によっては■＾Ｓ３も２と、選択したテスト法とに応
じて、抗体、抗原及びハプテンを測定することができる
。
サンドイッチテス１へでは、ＩＡＳＩ及びＩＡＳ２は測
定すべき物質が抗原てあれば抗体であり、ヨリ定すべき
物質が抗体であれば抗原又は抗抗体である。
定すべき物質が抗原てあれば抗体であり、ヨリ定すべき
物質が抗体であれば抗原又は抗抗体である。
Ｉ Ａ Ｓ １及びＩＡＳ２はポリクローナル抗体及び
モノクローナル抗体の双互であり得る。たたしＩＡＳＩ
及びＩＡＳ２が測定されるべき抗原に対するモノクロー
ナル抗体であれば、■＾Ｓ１抗体はしばしばＩＡＳ２抗
体の抗原決定基以外に対するものであるべきである。
モノクローナル抗体の双互であり得る。たたしＩＡＳＩ
及びＩＡＳ２が測定されるべき抗原に対するモノクロー
ナル抗体であれば、■＾Ｓ１抗体はしばしばＩＡＳ２抗
体の抗原決定基以外に対するものであるべきである。
測定すべき物質が同じ抗原決定基を２つ以上有するか、
又は測定すべき物質自体が同じ抗原決定基を２つ以り有
していなくてら、同じ抗原決定基を２つ以上有するよう
なりラスターの形態てテス１へ培地中に存在する場合に
は、［ＡＳｌ及びＩＡＳ２は同一抗原決定基に対するモ
ノクローナル抗体であり得る。
又は測定すべき物質自体が同じ抗原決定基を２つ以り有
していなくてら、同じ抗原決定基を２つ以上有するよう
なりラスターの形態てテス１へ培地中に存在する場合に
は、［ＡＳｌ及びＩＡＳ２は同一抗原決定基に対するモ
ノクローナル抗体であり得る。
競合テストて′は１ＡＳ２は、ＩＡＳＩがモノクローナ
ル抗体又はポリクローナル抗体であれば抗原又はハプテ
ンであり、ＩＡＳＩが抗原又はハプテンであればモノク
ローナル又はポリクローナル抗体である。
ル抗体又はポリクローナル抗体であれば抗原又はハプテ
ンであり、ＩＡＳＩが抗原又はハプテンであればモノク
ローナル又はポリクローナル抗体である。
阻害テスＩ・ではＩＡｓＩがモノクローナル又はポリク
ローナル抗体であればＩΔＳ２もモノクローナル又はポ
リクローナル抗体であり珪つｒＡｓ３は抗原であり、Ｉ
ＡＳＩが抗原又はハプテンであればＩＡＳ２は抗原又は
ハプテン、ＩＡＳ３は抗体である。この場合もＩＡＳＩ
及びＩＡＳ２がモノクローナル抗体であれば前述の採択
（ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）が当てはまる。
ローナル抗体であればＩΔＳ２もモノクローナル又はポ
リクローナル抗体であり珪つｒＡｓ３は抗原であり、Ｉ
ＡＳＩが抗原又はハプテンであればＩＡＳ２は抗原又は
ハプテン、ＩＡＳ３は抗体である。この場合もＩＡＳＩ
及びＩＡＳ２がモノクローナル抗体であれば前述の採択
（ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）が当てはまる。
検出を可能にするためには、■＾Ｓ２に標識物質を与え
るか、又はボルダ−をモス１〜培地と共にインキュベー
トし且つ洗浄した後で、ＩへＳ：を標識物質を与えられ
た物質と接触させ結合させる必要がある。好ましくはＩ
ＡＳ２自体に標識物質を付ける。標識物質は［Ａ Ｓ
２に結合するアイソト−プ、酵素、染料、蛍光物質、金
属ゾル又染利ゾルであってよい。
るか、又はボルダ−をモス１〜培地と共にインキュベー
トし且つ洗浄した後で、ＩへＳ：を標識物質を与えられ
た物質と接触させ結合させる必要がある。好ましくはＩ
ＡＳ２自体に標識物質を付ける。標識物質は［Ａ Ｓ
２に結合するアイソト−プ、酵素、染料、蛍光物質、金
属ゾル又染利ゾルであってよい。
本発明の装置による免疫化学的測定法（−通常下記のご
と〈実施される。閉鎖手段を除去してホルダーにテスト
液を加える。適当な時聞ｌ、こわたってインキュベーシ
ョン処理を行なう。インキュベーション後前３こ）α体
を除去し、ホルダーを洗浄する。
と〈実施される。閉鎖手段を除去してホルダーにテスト
液を加える。適当な時聞ｌ、こわたってインキュベーシ
ョン処理を行なう。インキュベーション後前３こ）α体
を除去し、ホルダーを洗浄する。
標識物質がアイソト−プ、染料、蛍光１勿質又は金属粒
子であればその後にテスト結東を測定し得る。
子であればその後にテスト結東を測定し得る。
標識物質が酵素の場合は、その酵素によって検出可能物
質に変換される基質も加える必要がある。
質に変換される基質も加える必要がある。
本発明の装置を用いれば、装置を数箇月保存した後でも
、［ＡＳｌと場合によ−）て７．、Ｌ ■ΔＳ３も測定
の間又はその少し前に加えるような装置による測定に比
べて劣らない特異性、感度及び選択性を示す免疫化学的
測定を行なうことができる。以下実施例を挙げて本発明
をより詳細に説明する。
、［ＡＳｌと場合によ−）て７．、Ｌ ■ΔＳ３も測定
の間又はその少し前に加えるような装置による測定に比
べて劣らない特異性、感度及び選択性を示す免疫化学的
測定を行なうことができる。以下実施例を挙げて本発明
をより詳細に説明する。
ＬＶ上
平底の円錐円筒ボルダ−（高さ１０ｍｍ 、上方直径６
．５ｚｉ、下方直径６ｍｍ）１２個からなる列を８列含
むポリスチレンＩＥｊＭ定滴プレート４つのホルダーの
うち幾つかにＩＡＳＩ含有水溶液０．１３５ｍ１を導入
した。
．５ｚｉ、下方直径６ｍｍ）１２個からなる列を８列含
むポリスチレンＩＥｊＭ定滴プレート４つのホルダーの
うち幾つかにＩＡＳＩ含有水溶液０．１３５ｍ１を導入
した。
１６時間後前記液体を除去し、微量滴定プレートを相村
湿度＼２０？どの空気中２０ ’Ｃて２・１時間乾Ｌｔ
処理した。微量滴定プレー１−１及び２を即刻′ｆ！数
の、μ１１定に使用した。これらのｊｊｌｌ定ては、ホ
ルダーにデスト培地を加えた後、微量滴定プレート１の
ホルダーに一滴の１＾Ｓ２水溶液を加え、微量滴定２の
ホルダーにＩＡＳ２含有粒子を加えた。前記粒子は微量
滴定プレー：・１に加えた一滴と同じ量及び同じｒへｓ
２Ｊ度を有する一滴から下記のごとく形成した。１軟量
滴定プレート３及び４のホルダーには乾燥した室内でＩ
へＳ２含有粒子＃≠を加えた。これらの粒子も微量滴定
プレート１のホルダーに加えた一滴と同じｊｉｌ、７１
ｔ−び同しＩΔＳ２濃度の一滴から下記のごとく形成し
た。幾つかのホルダーにはＩ Ｉｔ、Ｓ ３含有粒子も
加えた１次いて微量）ａ１定プレート３及び４を、突起
高２．５ｉｍのシリコーンコム製スタッドを備えた図録
手段により同一乾燥室内で密閉し、大気圧下Ｉ Ｅ”Ｃ
で夫々１ｍ間又は３ケ月保存した。
湿度＼２０？どの空気中２０ ’Ｃて２・１時間乾Ｌｔ
処理した。微量滴定プレー１−１及び２を即刻′ｆ！数
の、μ１１定に使用した。これらのｊｊｌｌ定ては、ホ
ルダーにデスト培地を加えた後、微量滴定プレート１の
ホルダーに一滴の１＾Ｓ２水溶液を加え、微量滴定２の
ホルダーにＩＡＳ２含有粒子を加えた。前記粒子は微量
滴定プレー：・１に加えた一滴と同じ量及び同じｒへｓ
２Ｊ度を有する一滴から下記のごとく形成した。１軟量
滴定プレート３及び４のホルダーには乾燥した室内でＩ
へＳ２含有粒子＃≠を加えた。これらの粒子も微量滴定
プレート１のホルダーに加えた一滴と同じｊｉｌ、７１
ｔ−び同しＩΔＳ２濃度の一滴から下記のごとく形成し
た。幾つかのホルダーにはＩ Ｉｔ、Ｓ ３含有粒子も
加えた１次いて微量）ａ１定プレート３及び４を、突起
高２．５ｉｍのシリコーンコム製スタッドを備えた図録
手段により同一乾燥室内で密閉し、大気圧下Ｉ Ｅ”Ｃ
で夫々１ｍ間又は３ケ月保存した。
王１ｌｒｉな既知量のＩへＳ２、桜街剤及びサッカロー
スを３し・溶；αを滴下ピペッ１−により一滴０．０５
ｍ１の滴として液体！ｉ２木８０ｃｃが入ったＤＣ−ｗ
ａｒフラスコ内に白化落１；させた。底部て：ｌぼ球形
の固体粒子を回収し凍結乾燥させた。これらの粒子を微
ｉ消定プレー＋−２，，及び４のホルダーに使用した。
スを３し・溶；αを滴下ピペッ１−により一滴０．０５
ｍ１の滴として液体！ｉ２木８０ｃｃが入ったＤＣ−ｗ
ａｒフラスコ内に白化落１；させた。底部て：ｌぼ球形
の固体粒子を回収し凍結乾燥させた。これらの粒子を微
ｉ消定プレー＋−２，，及び４のホルダーに使用した。
ＴＡＳ３含有粒子も同様にして形成した。
測定は下記のごと〈実施した。測定すべき物質を正確な
既知量だけ含んだテスト培地を添加した後、３７°Ｃで
適当時間インキュベートした０次いでズ画剤で濯ぎ処理
し、検出を行なった。標識物質として酵素（ペルオキシ
ダーゼ）を使用した場合には 検出前に過酸（ヒ物含有
基買を用いて更にインキュベー１−処理した。これら種
々の実施例では比色法によって検出を行なった。
既知量だけ含んだテスト培地を添加した後、３７°Ｃで
適当時間インキュベートした０次いでズ画剤で濯ぎ処理
し、検出を行なった。標識物質として酵素（ペルオキシ
ダーゼ）を使用した場合には 検出前に過酸（ヒ物含有
基買を用いて更にインキュベー１−処理した。これら種
々の実施例では比色法によって検出を行なった。
１ｉ ［’ ：：Δｇの測定に関する実施例１，４，７
．１０は同一の方法で実施した。ただし、実施例１では
一滴の冒Ｓ２含有液を使用し、実施例４７及び１０では
数滴のＩへＳ２禽有拉子を使用した。ボルダ−に粒子を
加えた後でテストを行なうまでの時間は様々であった。
．１０は同一の方法で実施した。ただし、実施例１では
一滴の冒Ｓ２含有液を使用し、実施例４７及び１０では
数滴のＩへＳ２禽有拉子を使用した。ボルダ−に粒子を
加えた後でテストを行なうまでの時間は様々であった。
実施例グループ２，５，８．１１及び３，６，９．１２
でも前述と同様の条件て夫々ＨＣＧ及びテスＩ・ステロ
ンを測定した。各実施例は１０回にわたって行なった。
でも前述と同様の条件て夫々ＨＣＧ及びテスＩ・ステロ
ンを測定した。各実施例は１０回にわたって行なった。
表１の最終列に示した検出量はこれら１０回の測定の平
均値である。
均値である。
表１の結果から明らかなように、本発明の装置を用いて
行なわれる測定の質は、公知の装置による測定の質と同
等である。本発明の装置は更に、測定を行なう人が正確
な既知量のＩＡＳ２をホルダーに加える必要がないとい
う利点を有する。
行なわれる測定の質は、公知の装置による測定の質と同
等である。本発明の装置は更に、測定を行なう人が正確
な既知量のＩＡＳ２をホルダーに加える必要がないとい
う利点を有する。
助； ａ 乍＞昧 栽 乍ト
４ｊＱ −Ｃ’Ｊ 。 、
。
。
荘 壊 乍ヌ保 ミ 乍ヌ昧
一＋−１−Ｗ：堀
Ｏ７＼
へ 甲
＼ ÷
）４Ｊモ
；ｌＩ
城 藁
実」１倒−？＝
２つの微量滴定プレー１−のホルダーのうち２３個を実
施例１と同様に抗１ｆＢｓＡＨ−Ｍで被覆した。次いて
、ペルオキシダーゼで標識した抗ＩＩ Ｂ ｓ Ａ ｇ
を含む水（８液０．０５０ｍ！を一方の微量滴定プレー
１−の被覆処理したホルタ−にＯ′Ｃて加えた。前記水
溶液を１５秒以内で一７８℃に冷凍し、その後微量滴定
プレートを１６時間凍結乾燥した。他方の微量滴定プレ
ー１−の被覆処理したボルダ−には、ペルオキシダーゼ
て標識し実施例１と同様に形成した抗ＩＩ Ｂ Ｆ、Δ
ｇｆ７４Ｊ粒子を加えた。その後これら２つの滴定ブレ
ー１−て、Ｉｆ Ｂ ｓ 八Ｈを含まない１９の異なる
しｌ〜血清を用いて酵素免疫測定を行ない、更に２回の
酵素免疫測定を夫々０．Ｉ Ｕ／ｍｌ及び１．ＯＬｌ／
＋ｎｉの１１８３＾３を含む血清を用いて行った。定量
及び検出を実施例１と同様に行なった。
施例１と同様に抗１ｆＢｓＡＨ−Ｍで被覆した。次いて
、ペルオキシダーゼで標識した抗ＩＩ Ｂ ｓ Ａ ｇ
を含む水（８液０．０５０ｍ！を一方の微量滴定プレー
１−の被覆処理したホルタ−にＯ′Ｃて加えた。前記水
溶液を１５秒以内で一７８℃に冷凍し、その後微量滴定
プレートを１６時間凍結乾燥した。他方の微量滴定プレ
ー１−の被覆処理したボルダ−には、ペルオキシダーゼ
て標識し実施例１と同様に形成した抗ＩＩ Ｂ Ｆ、Δ
ｇｆ７４Ｊ粒子を加えた。その後これら２つの滴定ブレ
ー１−て、Ｉｆ Ｂ ｓ 八Ｈを含まない１９の異なる
しｌ〜血清を用いて酵素免疫測定を行ない、更に２回の
酵素免疫測定を夫々０．Ｉ Ｕ／ｍｌ及び１．ＯＬｌ／
＋ｎｉの１１８３＾３を含む血清を用いて行った。定量
及び検出を実施例１と同様に行なった。
有怠差範囲を式 （−Ｌ
に基づいて算出しな。
式中Ｘは０．１又は１．ＯＵ／ｍｌのＩＩ Ｂ ｓ Ａ
ｇを含む血清に関して測定した値の平均値、ＹはＩＩ
Ｂｓ Ａ ｇを含まない血清に関し７て測定した値の
平均値、２はＹの標準偏差である。
ｇを含む血清に関して測定した値の平均値、ＹはＩＩ
Ｂｓ Ａ ｇを含まない血清に関し７て測定した値の
平均値、２はＹの標準偏差である。
結果を表２に示した。これらの結果から、本発明の装置
による検出限度の方が米国特許第は低い）。
による検出限度の方が米国特許第は低い）。
表 ２
Ｕ／ｍｌはＰａｕｌ Ｅｈｒｌｉｃｈ Ｉｎ５ｔｉｔｕ
ｔｅ（フランクフルト、ＦＲＧ）により規定されたｍ１
当たりのｌＩ［ｌｓ八への単位である。
ｔｅ（フランクフルト、ＦＲＧ）により規定されたｍ１
当たりのｌＩ［ｌｓ八への単位である。
Claims (7)
- （１）免疫化学的測定を行うための装置であって、頂上
部に開口を有し、内側に活性物質が付着しており且つ頂
上部が脱着式閉鎖手段によって閉鎖されるようなホルダ
ーを少なくとも１つ含み、このホルダーは少なくとも１
種類の第２免疫化学的活性物質も収容し、この第２免疫
化学的活性物質はテスト培地が存在しないときは、正常
条件下での保存及び運搬の間に前記ホルダーの内側と相
互作用を生ずることがなく且つホルダーの内側に付着し
た前記免疫化学的活性物質に対しても不活性であるよう
な形態で閉鎖ホルダー内に収容され、前記ホルダーが前
記第２免疫化学的活性物質を含むほぼ球形の凍結乾燥固
体粒子を収容することを特徴とする装置。 - （２）前記粒子が緩衝物質も含むことを特徴とする特許
請求の範囲第１項に記載の装置。 - （３）前記粒子が堅化剤も含むことを特徴とする特許請
求の範囲第１項又は第２項に記載の装置。 - （４）前記ホルダーを１つ有することを特徴とする特許
請求の範囲第１項から第３項のいずれかに記載の装置。 - （５）前記ホルダーを２から１０００個有することを特
徴とする特許請求の範囲第１項から第３項のいずれかに
記載の装置。 - （６）微量滴定プレートを有することを特徴とする特許
請求の範囲第５項に記載の装置。 - （７）前記閉鎖手段が前記ホルダーを密閉する複数のス
タッドを備えたプレートであることを特徴とする特許請
求の範囲第５項又は第６項に記載の装置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8502271 | 1985-08-19 | ||
| NL8502271 | 1985-08-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6271859A true JPS6271859A (ja) | 1987-04-02 |
| JPH0665988B2 JPH0665988B2 (ja) | 1994-08-24 |
Family
ID=19846430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61193858A Expired - Lifetime JPH0665988B2 (ja) | 1985-08-19 | 1986-08-19 | 免疫化学的測定を行なうための装置 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4780285A (ja) |
| EP (1) | EP0213653B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0665988B2 (ja) |
| KR (1) | KR960001827B1 (ja) |
| AT (1) | ATE48036T1 (ja) |
| AU (1) | AU591921B2 (ja) |
| CA (1) | CA1272950A (ja) |
| DE (1) | DE3666982D1 (ja) |
| DK (1) | DK163021C (ja) |
| ES (1) | ES2000145A6 (ja) |
| FI (1) | FI84301C (ja) |
| GR (1) | GR862039B (ja) |
| HU (1) | HU202320B (ja) |
| IE (1) | IE59050B1 (ja) |
| NO (1) | NO168274C (ja) |
| PT (1) | PT83194B (ja) |
| RU (1) | RU2080599C1 (ja) |
| ZA (1) | ZA865753B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3545252A1 (de) * | 1985-12-20 | 1987-08-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren und reagenz zur bestimmung von testosteron sowie hierzu geeignete monoklonale antikoerper |
| CA1288690C (en) * | 1986-07-14 | 1991-09-10 | Virginia Petro-Roy | Apparatus and process for immunoassays |
| EP0313833B1 (en) * | 1987-10-29 | 1993-01-07 | Hygeia Sciences, Inc. | Disposable pre-packaged device for conducting immunoassay procedures |
| IL88073A0 (en) * | 1987-12-17 | 1989-06-30 | Miles Inc | Analytical reagent mixing apparatus and method for performing sequential analytical reactions |
| US4990075A (en) * | 1988-04-11 | 1991-02-05 | Miles Inc. | Reaction vessel for performing sequential analytical assays |
| ATE179798T1 (de) * | 1988-12-12 | 1999-05-15 | Csl Ltd | Festphase-immuno-testverfahren mit etikettierten konjugaten |
| US5334538A (en) * | 1990-11-26 | 1994-08-02 | V-Tech, Inc. | Gold sol immunoassay system and device |
| US5731157A (en) * | 1993-12-30 | 1998-03-24 | The Procter And Gamble Company | Two-site allergen immunoassay |
| US5593824A (en) * | 1994-09-02 | 1997-01-14 | Pharmacia Biotech, Inc. | Biological reagent spheres |
| US5565318A (en) * | 1994-09-02 | 1996-10-15 | Pharmacia Biotech, Inc. | Room temperature stable reagent semi-spheres |
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Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US3655838A (en) * | 1969-03-20 | 1972-04-11 | Organon | Method of pelletizing analytical or immunological reagents |
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| US4397959A (en) * | 1980-11-05 | 1983-08-09 | Research Corporation | Forced precipitation method for preparing antigen/antibody particles |
| FR2531718B1 (fr) * | 1982-08-16 | 1986-11-21 | Sanofi Sa | Reactif permettant un dosage de tres haute sensibilite de l'antigene caracteristique du virus de l'hepatite b dans les liquides biologiques humains |
| DE3311889A1 (de) * | 1983-03-31 | 1984-10-11 | Byk-Mallinckrodt Chemische Produkte Gmbh, 6057 Dietzenbach | Verfahren zur irreversiblen bindung von protein an polystyroloberflaechen unter erhaltung der biologischen aktivitaet, so erhaltene polystyroloberflaechen und ihre verwendung |
| EP0131974A1 (en) * | 1983-06-08 | 1985-01-23 | Akzo N.V. | Determination of delta-antigens in body fluids |
| US4626513A (en) * | 1983-11-10 | 1986-12-02 | Massachusetts General Hospital | Method and apparatus for ligand detection |
| US4608231A (en) * | 1984-12-12 | 1986-08-26 | Becton, Dickinson And Company | Self-contained reagent package device for an assay |
-
1986
- 1986-07-18 EP EP86201262A patent/EP0213653B1/en not_active Expired
- 1986-07-18 DE DE8686201262T patent/DE3666982D1/de not_active Expired
- 1986-07-18 AT AT86201262T patent/ATE48036T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-21 IE IE193486A patent/IE59050B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-07-29 CA CA000514847A patent/CA1272950A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-31 ZA ZA865753A patent/ZA865753B/xx unknown
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- 1986-08-05 US US06/893,511 patent/US4780285A/en not_active Expired - Lifetime
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