JPS6281362A - ヒドロキシベンズアルドキシム ｏ−エ−テル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、殺菌・殺カビ剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ）、
殺虫剤（ｉ　ｎ５ｅｃｔ　１ｃｉｄａｌ）および抗糸状
ｉＪ　（ａｎｔ　ｉｍｙｃｏｔ　ｉｃ）活性を有する化
合物類の合成用の中間生成物として使用できる公知のヒ
ドロキシベンズアルドキシム　Ｏ−エーテル類の新規な
製造方法に関するものである。

ある種のヒドロキシベンズアルドキシム　０−エーテル
類がヒドロキシベンズアルデヒド類と適当なヒドロキシ
ルアミン誘導体類との反応により製造できるということ
はすでに開示されている（ヨーロッパ公開明細書０．０
７６．３７０およびヨーロッパ公開明細書０，１１５，
８２８参照）、該反応は下記の反応式により示される：
［式中、 Ｒ＝アルキル、アルケニルまたはアルキニルである］ しかしながら、この方法の欠点は純粋なヒドロキシルア
ミン誘導体類またはそれらの塩類を必要とすることであ
る。しかし、これらは非常に高価な出発物質類であるた
めヒドロキシ−ベンズアルドキシム　〇−エーテル類の
工業的規模での製造におけるそれらの使用には興味を示
されなかった。一般的に、アルデヒドの反応をできる限
り完全に行なおうとするために高価なヒドロキシルアミ
ン誘導体を過剰使用することも好ましくない。

さらに、フェニル部分中にヒドロキシル基を含有してい
ないベンズアルドキシム　０−エーテル類はベンズアル
ドキシムをａ！基類の存在下でアルキル、アルケニルま
たはアルキニルハライド類と反応させることにより製造
できるということも開示されている（ホウベン−ウニイ
ル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）著、「有機化学の方法（
Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ　　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ）」、１０／４巻、２１７−２２３
頁、ジョージφチェメ出版、スタットガルト、１９７１
参照）、該反応は下記の反応式により示される： ［式中、 Ｒ＝アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、 Ｈａｌ＝ハロゲンである］ この方法は、ベンズアルドキシム　〇−エーテル類およ
び望ましくないニトロン類の混合物を常に生じるという
欠点を有している。出発物質として使用されるベンズア
ルドキシムを塩の形状、例えば銀塩の形状、で使用する
ことによりオキシムエーテルの割合を増加させることが
できるが、この変法は工業的に許容できる代案ではない
。

アルコール溶液中でのアルキルアバライド類を用いるシ
ン形−ベンズアルドキシムナトリウム塩のアルキル化で
は０−アルキルエーテル類が５０−８０％の収率で得ら
れる。しかしながら、同一条件下でアンチ形−ベンズア
ルドキシムを使用する時にはもっばらニトロンを与える
Ｎ−アルキル化が起きる（ザ・ジャーナル参オブ・オー
ガニック・ケミストリイ（Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）
、３２．２６１　（１９６７）参照）。

相−転移条件下での対応する反応も記されている（ケミ
ストリイ・レタース（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ）、１９８０．８６９−８７０頁参照）、すなわ
ち、相転移触媒反応におけるシン形−ベンズアルドキシ
ムのブチル化（塩化メチレン、水酸化ナトリウム水溶液
、テトラブチルアンモニウムブロマイド）はシン形−ベ
ンズアルドキシム　Ｏ−ブチルエーテルを５８％の収率
で与エルが、アンチ形−ベンズアルドキシムを使用する
場合には主生成物は対応するニトロンである。

さらに、ケトン類のｏ−１ｉｑ換されたオキシム類の工
業的製造方法も記されており、そこではケトキシム類の
アルカリ金属塩類またはケトキシム類を固体アルカリ金
属水酸化物類の存在下で双極性−非プロトン性溶媒中で
アルキル化剤と反応させる。処理のために、水を加えそ
して反応生成物を抽出する（ヨーロッパ公開明細書０　
、０２３　、５６０参照）。

このために好適に使用される溶媒類、例えばＮ−メチル
ピロリドン、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シド、テトラメチレンスルホンまたはへキサメチル燐酸
トリアミド、は高価な溶媒類であり、そしてそれらのあ
るものは毒学的に難点があり、そしてそれらの水中での
易溶性および高い沸点のために回収が困難である。従っ
て、特に工業的使用の観点からするとこれらの方法の価
値は非常に制限される。

さらに、オキシム類を低分子量アルコール中で有機塩化
物およびアルカリ金属水酸化物と反応させた時に〇−置
換されたケトキシム類およびアルドキシム類が得られる
ということも開示されている（ヨーロッパ公開明細書８
，１２１，７０１参照）、シかしながら、希望するオキ
シムエーテルの収率は満足のいくものではない、すなわ
ち、例えばベンズアルドキシムのメチル化に関しては７
２．９％の０−メチルエーテル、２１．８％のニトロン
および４．７％の出発物質の混合物が得られる（ヨーロ
ッパ公開明細書０．１２１，７０１の実施例１参照）。

公知の方法の゛いずれもヒドロキシベンズアルドキシム
　０−エーテル類の工業的規模での製造用に適している
方法ではない。

ヨーロッパ公開明細書０，１２１，７０１に従う工業的
方法並びに他の列挙されている全ての一般的な変法は、
特にオキシム類のアルキル化を塩基性条件下で実施する
という特徴がある。この条件のために、芳香族環上に塩
基−敏感性置換基を有していない置換基および／または
塩基性条件〒でアルキル化剤により攻撃されない置換基
、例えばフェノール性ＯＨ３、を有していないベンズア
ルドキシム類に対する該方法の適用範囲が制限される。

今、式 ［式中、 Ｒ１はアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表わす
］ ノ公知のヒドロキシベンズアルドキシム　０−ニーチル
類は、式 のヒドロキシベンズアルデヒド類を、酸触媒の存在下で
、そして適宜希釈剤の存在下で、５Ｏ−１ｓｏ’ｃの間
の温度において、式 ［式中、 １１ｉ１は上記の意味を有し、そして Ｒ２およびＲ３は同一であるかまたは異なっており、脂
肪族、脂環式または芳香族の基を表わすか、或いは Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一
緒になって、シクロアルキルを表わす］ のケトキシム　〇−エーテル類と反応させる時に得られ
るということを見出した。

本発明に従う反応が上記の工程条件下で円滑に生じると
いうことは非常に驚異的であると指摘できる。公知の先
行技術に基ずくと、ケトキシムエーテル類は酸類および
塩基類に対して非常に抵抗性であることが知られている
ため、希望する反応が非常にゆっくりしか起きないであ
ろうと予測されていた。従って、例えば加水分解は鉱酸
と共に長時間加熱した時のみ進行する（これに関しては
、ホウベン−ウニイル著、「有機化学の方法Ｊ、Ｘ／１
巻、１１８６頁、スタットガルト、１９８１、ヘルベチ
カ・シミ力・アクタ（Ｈｅｌｖ、ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ）
、ＸＬＶ巻、Ｆａｓｃ、１　（１９６２）、Ｎｏ、４０
．３５９頁およびヨーロッパ公開明細書０，１２１，７
０１を参照）。

さらに、酸−触媒作用を受けるアルドール縮合において
ヒドロキシベンズアルデヒド類はカルボニル基に関する
α−位置にメチレン基を含有しているケトン類と非常に
容易に反応してα、β−不飽和ケトン類を与えるため、
オキシムエーテルの分解で生じるケトン（Ｒ２−Ｃｏ−
Ｒ３）は酸触媒の作用下で式（ＩＩ　）の出発アルデヒ
ドと過度の縮合を受けるであろうと予測されていた（こ
れに関しては、ホウベン−ウニイル著、「有機化学の方
法」、■／２ｂ巻、１４５７頁、スタットガルト、１９
７６参照）。

最後に、出発ケトンが反応混合物から実質的に除去され
ていない場合には本発明に従う反応は好ましくない平衡
混合物のところで停止するであろうと予測されていた。

その理由は、オキシム類を用いる非揮発性ケトン類また
はアルデヒド類のオキシム交換により非揮発性ケトン類
のオキシム類が１１蚤られるが生成する揮発性カルボニ
ル化合物を常に蒸留により除去する必要があることが知
られているからである（英国特許明細１ｓ７ｏ、７ａ７
参照）。

オキシム類の場合、ケトンまたはアルデヒドと該オキシ
ムとの間の大きな沸点差のために、生成するケトンの蒸
留による除去は工業的にきちんと進行する。

しかしながら、本発明に従う方法におけるケトンおよび
該オキシムエーテルの分離は、沸点差が一般的に小さい
ため、時間およびエネルギーのかかる精密蒸留によって
のみ可能である。

この方法では反応中に生成するケトンＲ２−Ｃ０−Ｒ３
を急速除去することは不可能である。この理由のために
、α、β−不飽和ケトン類を４えるためのケトンと過剰
のヒドロキシベンズアルデヒド類 たであろう。

本発明に従う方法は多くの利点により特徴づけられてい
る。すなわち、Ｓ当な価格の容易に入手できる化合物類
を出発物質類として使用して式（ｒ）のヒドロキシベン
ズアルドキシム　〇−工−チル類を製造することができ
る。さらに、該反応はきらんと実施され、そして式（Ｔ
）のベンズアルドキシム　〇−エーテル類の単離には何
の困難も伴なわない。従って、本発明に従う方法は式％
式％ −テル類の工業的規模での製造に特に適している。

例エバ、４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよびメチル
イソブチルケトキシム　Ｏ−メチルエーテルを出発物質
類として使用しモしてＣ硫酸を触媒として使用する場合
には、本発明に従う方法の工程は下記の反応式により示
される： ＼。ＣＨ３ 本発明に従う方法において出発物質として使用されるヒ
ドロキシベンズアルデヒド類は一般的に式（ＩＩ　）に
より定義されている。４−ヒドロキシベンズアルデヒド
が特に好適である。

式（ＩＩ）のヒドロキシベンズアルデヒド類は一般的に
公知の有機化学化合物である（例えばホウベン−ウニイ
ル著、「有機化学の方法」、■巻、ｌおよび８３部（１
９８３）参照）。

本発明に従う方法用の出発物質として使用されるケトキ
シム　〇−エーテル類は一般的に式（ＩＩＩ）により定
義されている。この式において、Ｒ１は好適には炭素数
が１−１Ｏの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、並びに
炭素数がそれぞれ３−１０の直鎖もしくは分枝鎖状のア
ルケニルおよびアルキニルを表わし。

Ｒ２は好適には炭素数が１−１０の直鎖もしくは分枝鎖
状のアルキル、炭素数が５−７のシクロアルキル、並び
に任意に１もしくは２個の同一もしくは異なる好適には
ハロゲンおよび／または炭素数が１もしくは２のアルキ
ルである置換基により置換されていてもよいフェニルを
表わし。

Ｒ３は好適には炭素数が１−１０の直鎖もしくは分枝鎖
状のアルキル、３り素数が５−７のシクロアルキル、並
びに任意に１もしくは２個の同一もしくは異なる好適に
はハロゲンおよび／または炭素数が１もしくは２のアル
キルにより置換されていてもよいフェニルを表わすか、
或いは Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一
緒になって、炭素数が５−７のシクロアルキルを表わす
。

特に好適な出発物質類は。

Ｒ１が炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを表わし、 Ｒ２が炭素数が１−６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ルおよびフェニルを表わし、 Ｒ３が炭素数が１−６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ルおよびフェニルを表わすか、或いはＲ２およびＲ３が
、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シク
ロヘキシルまたはシクロヘプチルを表わす 式（ＩＩＩ）のケトキシム　〇−エーテル類テアル。

式（ＩＩＩ）のケトキシム　〇−エーテル類は公知であ
るか、または公知の方法 で式［式中、 Ｒ２およびＲ３は」二記の意味を有する］のケトキシム
類を、例えば塩化メチレンの如き不活性有機溶媒の存在
下で、例えば水酸化ナトリウム溶液の如き塩ノ＾の存在
下で、そして例えばテトラブチルアンモニウムブロマイ
ドの如き相−転移触媒の存在下で１例えばアルキルハラ
イド類または硫酸ジメチルの如きアルキル化剤と反応さ
せることにより得られる（これに関しては、ヨーロッパ
公開明細書０，０２３，５６０、ヨーロッパ公開明細書
０，１２１，７０１および製造実施例を参照のこと）。

Ｒ１がアルケニルまたはアルキニルを表わす式（ＩＩＩ
）の化合物類も同様な方法で製造できる。

式（■）のケトキシム類は一般的に公知の有機化学化合
物である。それらは式 ％式％（） ［式中、 Ｒ２およびＲ３は上記の意味を有する］のケトン類を、
適宜不活性有機希釈剤の存在下で、一般的な方法により
ヒドロキシルアミンまたはそれの塩類と反応させること
により製造できる。

これらの式（ＩＶ）のオキシム類は、工業用ヒドロキシ
ルアミン塩溶液を、適宜水中で微溶性である例えばシク
ロヘキサン、石油エーテル、トルエンまたはベンゼンの
如き不活性溶媒の存在下で、３−７の、好適には５−６
の、ｐＨａ囲において、式（Ｖ）のケトンと反応させる
ことにより、特に有利に製造できる。処理するには、有
機相を分離しそして分別ノベ留する。これにより、過剰
のケトンの先行後に、式（ＩＩ）のオキシム類が高収率
で生成する（これも製造実施例参照）。

式（Ｖ）のケトン類は一般的に公知の有機化学化合物で
ある。下記のものが例として挙げられる＝ア七トン、メ
チルイソプロピルケトン、メチルｎ−プロピルケトン、
メチルインブチルケトン、メチルエチルケトン、ターシ
ャリー−ブチルメチルケトン、ジ−ｎ−プロピルケトン
、ジ−イソ−プロピルケトン、ジーイソブチルケＩ・ン
、ジエチルケトン、５−メチル−３−ヘプタノン、アセ
トフェノン、シクロヘキサノンおよびシクロヘプタノン
。

本発明に従う方法は、適宜反応条件下で不活性である有
機溶媒の存在下で、実施される。これらには好適には、
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパツール、ｉ−プロパツール、ｎ−ブタノールまたは
ターシャリーーブタノール；脂肋族および芳香族炭化水
素類１例えば石油エーテル、シクロヘキサン、ベンゼン
またはトルエン；エーテル類１例えばジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、および
ハロゲン化された炭化水素類、例えば１．２−ジクロロ
エタン、が包含される。

ルイス酸類が本発明に従う方法用に適している好ましい
触媒である。これらには好適には、有機および無機酸類
の酸塩類が包含される。例として挙げられるものは、塩
酸、硫酸、燐酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸、アルキルカルボン酸類、アルキルスルホン酸類、
トリプル本口酢酸および弗素化されたアルキルスルホン
酸類である。

本発明に従う方法を実施するための反応温度は比較的広
い範囲内で変えることができる。一般に、５０−１５０
℃の間の、好適には５０−１００″Ｃの間の、温度にお
いて実施される。

本発明に従う方法を実施する時には、１モルの式（ＩＩ
　）のヒドロキシベンズアルデヒド当たり１−１０モル
の、好適には１−４モルの、式（ＩＩＩ）のケトキシム
　〇−エーテルおよび使用したケトキシム　〇−エーテ
ルに関して０．０１−１０モル％の触媒が使用される。

未反応のケトキシム　０−エーテルは反応混合物から蒸
留により除去しそして再循環させることができるため、
過剰量のケトキシム　０−エーテルでも不経済ではない
。

反応混合物を処理するために、水を加え、有機相を分離
し、そして分別蒸留する。しかしながら、どの他の処理
方法でも可能である。例えば、生成したケトンを反応混
合物から分別蒸留により除去することが有利であると証
されている。

本発明に従う方法により製造できる式（Ｉ）のヒドロキ
シベンズアルドキシム　０−エーテル類は生物学的に活
性な化合物類の合成、例えば良好な殺昆虫剤性を有する
オキシムエーテル類（ヨーロッパ公開明細書０，１１５
，８２８参照）、顕著な殺菌・殺カビ剤性を有するアゾ
ールーフェノキシ誘導体類（ヨーロッパ公開明細書０，
０７６．３７０参照）、殺菌・殺カビ剤および殺真菌剤
性を有する１−ヒドロキシエチル−トリアゾリル誘導体
類（ヨーロッパ公開明細書０，１１０゜０４８およびド
イツ公開明細書３，３１４，５４８参照）、および良好
な殺真菌剤活性を有するヒドロキシアルキルアゾール誘
導体類（ドイツ公開Ｊ１細書３．４２７．８４４参照）
の合成、用の一般的に価値のある出発物質類である。

従って、例えば最初に３，３−ジメチル−１−（１、２
、４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノンを臭素
と反応させて１−ブロモ−１−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−３゜３−ジメチル−２−ブタノンを
与え、そして次に後者を塩基の存在下で４−ヒドロキシ
ベンズアルドキシム　Ｏ−メチルエーテルと反応させる
ことにより式 ％式％ アゾール−１−イル）−２−ブタノンを製造することが
できる。この合成は下記の如く示される二本発明に従う
方法を下記の実施例により説明する。

実施例１ １２２ｇ（１モル）の４−ヒドロキシベンズアルデヒド
、２５８ｇ（２モル）のメチルイソブチルケトキシム　
Ｏ−メチルエーテルおよび９．８ｇ（０，０５モル）の
５０重量％硫酸を１００℃において６時間攪拌した。混
合物を次に自然に冷却し、水で中性となるまで洗浄し、
そして有機相を真空中で蒸留した。

メチルイソブチルケトンおよびメチルイソブチルケトキ
シム　Ｏ−メチルエーテルの先行後に、１４０．５ｇ（
理論値の９３％）の沸点１３８−１４２℃１０．１）ル
の４−ヒドロキシベンズアルドキシム　０−メチルエー
テルが得られた。

１２０ｇ　（１，０４モル）のメチルイソブチル、ケト
キシム、５００ｇ（２，５モル）の２０重量％水酪化ナ
トリウム溶液および３３ｇ（０，１０４モル）のテトラ
ブチルアンモニウムブロマイドを最初に５００ｍ１の塩
化メチレン中に加えた。

４０’Ｃにおいそ、１３８ｇ（１，０９モル）の硫酸ジ
メチルを滴々添加し、そして次に反応混合物を４０℃に
おいて７時間攪拌した。それを次に冷却し、有機相を分
離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
分別蒸留した。８４ｇ（理論値の６０％）の１２０−１
２９℃／７６０トルの範囲で沸騰するメチルイソブチル
ケトキシム　Ｏ−メチルエーテルが得られた。

Ｈ ２９５０ｇ（５モル）の１４重量％工業用硫酸ヒドロキ
シルアミン溶液を中濃度の水酸化ナトリウム溶液を使用
して５−６のｐＨに調節した。

２０−３０℃において、１．０００ｇ　（１０モル）の
メチルイソブチルケトンを加え、そしてさらに水酸化す
トリウム溶液の添加により反応工程中のｐＨを一定に保
った。反応は２時間後に完Ｙした。有機相を分離し、水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸留した
。５１５ｇ　（使用したヒドロキシルアミンを基にして
理論値の８９．６％）の禅点が８８−９１°Ｃ／３５）
ルのメチルイソブチルケトキシムが得られた。

ｔｔ３ｇ（１モル）のシクロヘキサノンオキシム、２１
３ｇ（２，４モル）の４５重量％水酸化ナトリウム溶液
および３２ｇ（０，１モル）のテトラブチルアンモニウ
ムブロマイドを最初に５００ｍ１の塩化メチレン中に加
えた。４０℃において、１３９ｇ　（１，１モル）の硫
酸ジメチルを滴々添加し、そして次に混合物を４０℃で
７時間攪拌した。次に水を加えた。イ■機和音分離し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして分別蒸留した。

７０ｇ（理論値の５５％）の１６０−１６４℃／７６（
ｌルの範囲で沸圓するシクロへキサノンオキシム　０−
メチルエーテルが得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＾１はアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表わ
   す］ のヒドロキシベンズアルドキシム　Ｏ−エーテル類の製
   造方法において、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のヒドロキシベンズアルデヒド類を、酸触媒の存在下で
   、そして適宜希釈剤の存在下で、５０−１５０℃の間の
   温度において、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、 Ｒ＾１は上記の意味を有し、そして Ｒ＾２およびＲ＾３は同一であるかまたは異なっており
   、脂肪族、脂環式または芳香族の基を表わすか、或いは Ｒ＾２およびＲ＾３は、それらが結合している炭素原子
   と一緒になって、シクロアルキルを表わす］ のケトキシム　Ｏ−エーテル類と反応させることを特徴
   とする方法。 ２、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを式（II）の出発
   物質として使用することを特徴とする、特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 ３、Ｒ＾１が炭素数が１−２０の直鎖もしくは分枝鎖状
   のアルキル、並びに炭素数がそれぞれ３−１０の直鎖も
   しくは分枝鎖状のアルケニルおよびアルキニルを表わし
   、 Ｒ＾２が炭素数が１−１０の直鎖もしくは分枝鎖状のア
   ルキル、炭素数が５−７のシクロアルキル、並びに任意
   に１もしくは２個の同一もしくは異なるハロゲンおよび
   ／または炭素数が１もしくは２のアルキルにより置換さ
   れていてもよいフェニルを表わし、 Ｒ＾３が炭素数が１−１０の直鎖もしくは分枝鎖状のア
   ルキル、炭素数が５−７のシクロアルキル、並びに任意
   に１もしくは２個の同一もしくは異なるハロゲンおよび
   ／または炭素数が１もしくは２のアルキルにより置換さ
   れていてもよいフェニルを表わすか、或いは Ｒ＾２およびＲ＾３が、それらが結合している炭素原子
   と一緒になって、炭素数が５−７のシクロアルキルを表
   わす 式（II）のケトキシム　Ｏ−エーテル類を出発物質とし
   て使用することを特徴とする、特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 ４、ルイス酸類を酸触媒として使用することを特徴とす
   る、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、反応を５０−１００℃の間の温度において実施する
   ことを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、１モルの式（II）のヒドロキシベンズアルデヒド当
   たり１−１０モルの式（III）のケトキシム　Ｏ−エー
   テルおよびケトキシム　Ｏ−エーテルに関して０．０１
   −１０モル％の触媒を使用することを特徴とする、特許
   請求の範囲第１項記載の方法。