JPS6284081A - モルホリン誘導体 - Google Patents
モルホリン誘導体Info
- Publication number
- JPS6284081A JPS6284081A JP22459085A JP22459085A JPS6284081A JP S6284081 A JPS6284081 A JP S6284081A JP 22459085 A JP22459085 A JP 22459085A JP 22459085 A JP22459085 A JP 22459085A JP S6284081 A JPS6284081 A JP S6284081A
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- Japan
- Prior art keywords
- formula
- benzyl
- thenoyl
- compound expressed
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- Prior art date
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は医薬またはその合成中間体として有用なモルホ
リン誘導体に関する。
リン誘導体に関する。
特公昭５９−３９４３７号公報には意識障害改善剤など
として有用な２− （０−（２−テニル）フェノキシメ
チル１モルホリン・マレイン酸塩（以下、化合物Ａとも
いう）が開示されている。
として有用な２− （０−（２−テニル）フェノキシメ
チル１モルホリン・マレイン酸塩（以下、化合物Ａとも
いう）が開示されている。
本発明者らはそれ自体記憶障害に対する改善作用などの
薬理活性を有する薬剤を開発すべく、研究してきた。
薬理活性を有する薬剤を開発すべく、研究してきた。
晶
〔式中、Ｒは水素、低級アルキル（メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブ
チルなど）、ベンジルを示す。〕で表わされるモルホリ
ン誘導体またはその酸付加塩に関する発明を完成するに
至った。
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブ
チルなど）、ベンジルを示す。〕で表わされるモルホリ
ン誘導体またはその酸付加塩に関する発明を完成するに
至った。
一般式（１）の化合物は、１．２−エポキシ−３−（ｏ
−（２−テノイル）フェノキシラプロパンと一般式 ％式％（） 〔式中、Ｘは反応性の原子または基（塩素、臭素、ヨウ
素、などのハロゲン、スルホニルオキシ、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシなどの低級アルカ
ンスルホニルオキシまたはベンゼンスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのアレンスルホニル
オキシなど）を示し、Ｒは前記と同義である。〕 で表わされる化合物とを反応させることにより製造され
る。
−（２−テノイル）フェノキシラプロパンと一般式 ％式％（） 〔式中、Ｘは反応性の原子または基（塩素、臭素、ヨウ
素、などのハロゲン、スルホニルオキシ、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシなどの低級アルカ
ンスルホニルオキシまたはベンゼンスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのアレンスルホニル
オキシなど）を示し、Ｒは前記と同義である。〕 で表わされる化合物とを反応させることにより製造され
る。
反応は塩基性物質（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
）の存在下に、水、アルコール（メタノール、エタノー
ル、プロパツール、イソプロパツール、ブタノールなど
）、エチレングリコール、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなどの？容媒また
はそれらの混合溶媒（水性エタノール、水性ジオキサン
など）中、室温から用いる溶媒の沸点までの温度の間で
行なうことができる。
、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
）の存在下に、水、アルコール（メタノール、エタノー
ル、プロパツール、イソプロパツール、ブタノールなど
）、エチレングリコール、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなどの？容媒また
はそれらの混合溶媒（水性エタノール、水性ジオキサン
など）中、室温から用いる溶媒の沸点までの温度の間で
行なうことができる。
なお、一般式（Ｉ）の化合物中、Ｒが低級アルキル、ベ
ンジルである化合物は、上記のようにして得られた２
−（ｏ −（２−テノイル）フェノキシメチル３モルホ
リンと一般式 ％式％（［［） （式中、Ｒ′は記号Ｒ中、低級アルキル、ベンジルを示
し、Ｘは前記と同義である。） で表わされる化合物とを反応させることによっても製造
される。
ンジルである化合物は、上記のようにして得られた２
−（ｏ −（２−テノイル）フェノキシメチル３モルホ
リンと一般式 ％式％（［［） （式中、Ｒ′は記号Ｒ中、低級アルキル、ベンジルを示
し、Ｘは前記と同義である。） で表わされる化合物とを反応させることによっても製造
される。
反応は塩基性物質（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸力、リウム、ピリジン、トリエ
チルアミン、ジメチルアニリンなど）の存在下に溶媒と
してジメチルホルムアミド、アセトン、メチルエチルケ
トン、酢酸エチルなどを用いることにより進行する。
、炭酸ナトリウム、炭酸力、リウム、ピリジン、トリエ
チルアミン、ジメチルアニリンなど）の存在下に溶媒と
してジメチルホルムアミド、アセトン、メチルエチルケ
トン、酢酸エチルなどを用いることにより進行する。
このようにして得られた一般式（Ｉ）の化合物は不斉炭
素が存在するので、ラセミ混合物としてえられるが、光
学活性な酸を用いたり、分別結晶法により光学異性体と
することができる。
素が存在するので、ラセミ混合物としてえられるが、光
学活性な酸を用いたり、分別結晶法により光学異性体と
することができる。
一般式（Ｉ）の化合物およびその光学異性体は無機酸（
塩酸、臭化水素酸、硫酸など）または有機酸（シュウ酸
、フマール酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、メタ
ンスルホン酸など）と常法により処理することにより、
酸付加塩とすることができる。
塩酸、臭化水素酸、硫酸など）または有機酸（シュウ酸
、フマール酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、メタ
ンスルホン酸など）と常法により処理することにより、
酸付加塩とすることができる。
本発明の化合物は低酸素状態における脳障害に対する防
護作用およびレセルピン拮抗作用を有し、脳機能障害改
善剤として有用である。また、還元することにより中枢
作用薬として有用な化合物Ａに導くこともできることか
ら、合成中間体としても有用である。
護作用およびレセルピン拮抗作用を有し、脳機能障害改
善剤として有用である。また、還元することにより中枢
作用薬として有用な化合物Ａに導くこともできることか
ら、合成中間体としても有用である。
本発明化合物を医薬として用いる場合には薬学上許容さ
れ得る適宜の賦形剤、担体、希釈剤などと混合し、錠剤
、カプセル剤、顆粒、散剤または注射剤などの形態で経
口的または非経口的に投与できる。投与量は成人１日あ
た通常１〜５００ｎｗである。
れ得る適宜の賦形剤、担体、希釈剤などと混合し、錠剤
、カプセル剤、顆粒、散剤または注射剤などの形態で経
口的または非経口的に投与できる。投与量は成人１日あ
た通常１〜５００ｎｗである。
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれ
らに限定されないことは言うまでもない。
らに限定されないことは言うまでもない。
実施例１
水酸化ナトリウム６ｇおよび水？＋ｎｌ溶液に酸性硫酸
２−アミノエチルエステル２１．２ ｇを加えて、室温
で１時間攪拌する。これに１，２−エポキシ−３−（０
−（２−テノイル）フェノキシ）プロパン１３’ｇおよ
びエタノール６０ｎ＋１を加えて４時間、室温にて攪拌
する。次に水酸化ナトリウムおよび水２２ｍ１溶液を加
え、６時間攪拌しながら加熱還流する。エタノールを留
去し、残香をトルエン−酢酸エチル（１： １）混合液
で抽出、水洗し、５％塩酸水で抽出する。水層を炭酸カ
リウムにて中和し、水酸化カリウムでアルカリ性にする
。遊離する油状物を再びトルエン−酢酸エチル（１：１
）混合液で抽出し、水洗し炭酸カリウムで乾燥後、溶媒
を留去する。得られた粘稠な油状物８ｇをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノ
ール（１００：５）で溶出精製すると、２− （ｏ −
（２−テノイル）フェノキシメチル３モルホリンの油状
物５．７ｇが得られる。マレイン酸塩の融点は１６５〜
１６８℃（分解）である。（エタノール−メチルエチル
ケトン−イソプロビルエーテルから再結晶） 実施例２ ２− （ｏ −（２−テノイル）フェノキシメチル３モ
ルホリン３．０ｇ、炭酸カリウム１．４ｇおよびアセト
ン５０ｍ１の混液中に攪拌しながら水冷下にヨウ化メチ
ル１．５ｇおよびアセトン１５ｍ１溶液を滴下する。滴
下後３〜６℃で２時間。次に室温にて３０分間攪拌する
。反応終了後、炭酸カリウムを濾去し、濾液を減圧下に
濃縮し、残金をトルエンで抽出する。水洗後、炭酸カリ
ウムで乾燥し、トルエンを留去する。得られた油状物２
．５ｇをフマール酸と処理すると、４−メチル−２−（
０−（２−テノイル）フェノキシメチル３モルホリン・
１／２フマール酸塩２．１ｇが得られる。融点１３８〜
１４２℃（メチルエチルケトン−エタノール−イソプロ
ビルエーテルから再結晶）実施例３ ２− （ｏ −（２−テノイル）フェノキシメチル１七
ルホリモ 酸カリウム０．５ｇをジメチルホルムアミド中６°０〜
７０℃で８時間加熱する。炭酸カリウムを濾去し、溶媒
を留去後、残金を実施例１と同様に処理すると、４−ベ
ンジル−２−（ｏ −（２−テノイル）フェノキシメチ
ル３モルホリンが油状物として得られる。
２−アミノエチルエステル２１．２ ｇを加えて、室温
で１時間攪拌する。これに１，２−エポキシ−３−（０
−（２−テノイル）フェノキシ）プロパン１３’ｇおよ
びエタノール６０ｎ＋１を加えて４時間、室温にて攪拌
する。次に水酸化ナトリウムおよび水２２ｍ１溶液を加
え、６時間攪拌しながら加熱還流する。エタノールを留
去し、残香をトルエン−酢酸エチル（１： １）混合液
で抽出、水洗し、５％塩酸水で抽出する。水層を炭酸カ
リウムにて中和し、水酸化カリウムでアルカリ性にする
。遊離する油状物を再びトルエン−酢酸エチル（１：１
）混合液で抽出し、水洗し炭酸カリウムで乾燥後、溶媒
を留去する。得られた粘稠な油状物８ｇをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノ
ール（１００：５）で溶出精製すると、２− （ｏ −
（２−テノイル）フェノキシメチル３モルホリンの油状
物５．７ｇが得られる。マレイン酸塩の融点は１６５〜
１６８℃（分解）である。（エタノール−メチルエチル
ケトン−イソプロビルエーテルから再結晶） 実施例２ ２− （ｏ −（２−テノイル）フェノキシメチル３モ
ルホリン３．０ｇ、炭酸カリウム１．４ｇおよびアセト
ン５０ｍ１の混液中に攪拌しながら水冷下にヨウ化メチ
ル１．５ｇおよびアセトン１５ｍ１溶液を滴下する。滴
下後３〜６℃で２時間。次に室温にて３０分間攪拌する
。反応終了後、炭酸カリウムを濾去し、濾液を減圧下に
濃縮し、残金をトルエンで抽出する。水洗後、炭酸カリ
ウムで乾燥し、トルエンを留去する。得られた油状物２
．５ｇをフマール酸と処理すると、４−メチル−２−（
０−（２−テノイル）フェノキシメチル３モルホリン・
１／２フマール酸塩２．１ｇが得られる。融点１３８〜
１４２℃（メチルエチルケトン−エタノール−イソプロ
ビルエーテルから再結晶）実施例３ ２− （ｏ −（２−テノイル）フェノキシメチル１七
ルホリモ 酸カリウム０．５ｇをジメチルホルムアミド中６°０〜
７０℃で８時間加熱する。炭酸カリウムを濾去し、溶媒
を留去後、残金を実施例１と同様に処理すると、４−ベ
ンジル−２−（ｏ −（２−テノイル）フェノキシメチ
ル３モルホリンが油状物として得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素、低級アルキル、ベンジルを示す。） で表わされるモルホリン誘導体またはその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22459085A JPS6284081A (ja) | 1985-10-08 | 1985-10-08 | モルホリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22459085A JPS6284081A (ja) | 1985-10-08 | 1985-10-08 | モルホリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6284081A true JPS6284081A (ja) | 1987-04-17 |
Family
ID=16816110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22459085A Pending JPS6284081A (ja) | 1985-10-08 | 1985-10-08 | モルホリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6284081A (ja) |
-
1985
- 1985-10-08 JP JP22459085A patent/JPS6284081A/ja active Pending
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