JPS6289619A - 安定なナトリウムアスピリン錠剤組成物 - Google Patents
安定なナトリウムアスピリン錠剤組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はナトリウムアスピリンを含有するが、錠剤の製
造には一般に使用される崩壊剤類を欠く、鎮痛性、抗関
節炎性、抗炎症性および解熱性の優れた錠剤組成物に関
するものである。ナトリウムアスピリンには湿気吸収お
よび分解という強い傾向があるのに、本発明の組成物は
長期貯蔵にも安定である。この貯蔵安定性はこの組成物
の成分の性質および効果的な包装に起因している。
造には一般に使用される崩壊剤類を欠く、鎮痛性、抗関
節炎性、抗炎症性および解熱性の優れた錠剤組成物に関
するものである。ナトリウムアスピリンには湿気吸収お
よび分解という強い傾向があるのに、本発明の組成物は
長期貯蔵にも安定である。この貯蔵安定性はこの組成物
の成分の性質および効果的な包装に起因している。
もっとも広く使用されている鎮痛剤および抗炎症剤はア
スピリンであり、これは関節炎や普通のうずきおよび痛
みの治療に選ばれる薬剤として存続している。残念なが
ら、化学名がアセチルサリチル酸であるアスピリンの使
用は望ましくない副作用をともなう。これらの副作用に
は胃の粘膜の刺激、胃の痛みおよび過敏症があり、アス
ピリンの酸性特性およびその水溶性不良に起因している
。
スピリンであり、これは関節炎や普通のうずきおよび痛
みの治療に選ばれる薬剤として存続している。残念なが
ら、化学名がアセチルサリチル酸であるアスピリンの使
用は望ましくない副作用をともなう。これらの副作用に
は胃の粘膜の刺激、胃の痛みおよび過敏症があり、アス
ピリンの酸性特性およびその水溶性不良に起因している
。
アスピリン錠剤が一度摂取されると崩壊して不溶性の粒
子となり、これが滞留して胃の粘膜を刺激する。慣用ア
スピリンに起因するこの刺激のため、アスピリンを服用
する人々の多くが胃痛にかかる。
子となり、これが滞留して胃の粘膜を刺激する。慣用ア
スピリンに起因するこの刺激のため、アスピリンを服用
する人々の多くが胃痛にかかる。
この胃痛を避けるため〔チレノール（Ｔｙｌｅｎｏｌ
）、デトリル（Ｄａ ｔｒ ｉ ＋ ）などに存在する
〕アセトアミノフェンがアスピリンの代わりに使われる
こともあるが、この化合物は炎症の軽減には無効である
。
）、デトリル（Ｄａ ｔｒ ｉ ＋ ）などに存在する
〕アセトアミノフェンがアスピリンの代わりに使われる
こともあるが、この化合物は炎症の軽減には無効である
。
したがって炎症を起こしているがアスピリンに耐性のな
い関節炎患者は他のもっと危険な薬剤を求めなければな
らない。
い関節炎患者は他のもっと危険な薬剤を求めなければな
らない。
通常のアスピリンの欠点を克服するため多くの研究が行
われてきた。今日ではバファリン（Ｂｕｆｆｅｒｉｎ）
、エキセドリン（Ｅｘｃｅｄｒｉｎ）およびアナシン
（Ａｎａｃｉｎ）のような多数の緩衝化アスピリン組成
物が利用されている。これらの組成物は若干の胃酸を中
和するが、不溶性のアスピリン粒子ができて、これが胃
粘膜の刺激の発生を持続するという基本的な問題はなく
なっていない。
われてきた。今日ではバファリン（Ｂｕｆｆｅｒｉｎ）
、エキセドリン（Ｅｘｃｅｄｒｉｎ）およびアナシン
（Ａｎａｃｉｎ）のような多数の緩衝化アスピリン組成
物が利用されている。これらの組成物は若干の胃酸を中
和するが、不溶性のアスピリン粒子ができて、これが胃
粘膜の刺激の発生を持続するという基本的な問題はなく
なっていない。
アスピリンは腸溶性被膜化錠剤として処方できるが、こ
のような処方はただ刺激の場所を、その錠剤が崩壊する
十二指腸粘膜またはこの胃腸系の他の地域へ移すだけで
ある。
のような処方はただ刺激の場所を、その錠剤が崩壊する
十二指腸粘膜またはこの胃腸系の他の地域へ移すだけで
ある。
より有効なのはアルカセルチャ（Ａｌｋａｓｅｌｔｚｅ
ｒ）に類似の組成物であり、これは水との接触時に可溶
性形体物を作り、これが容易に身体に吸収されるので、
局地化された刺激を起こすことはない。
ｒ）に類似の組成物であり、これは水との接触時に可溶
性形体物を作り、これが容易に身体に吸収されるので、
局地化された刺激を起こすことはない。
しかしこのような組成物がその目的を達成する方法は効
率的とはいえない。大量の重炭酸ナトリウムが使用され
、その量は含有されるアスピリンの量を越えて１０倍以
上ともなる。この調製物類はまた鎮痛を達成するための
投薬量となると高価であり、またこれらは多量のガスを
出すことがある。
率的とはいえない。大量の重炭酸ナトリウムが使用され
、その量は含有されるアスピリンの量を越えて１０倍以
上ともなる。この調製物類はまた鎮痛を達成するための
投薬量となると高価であり、またこれらは多量のガスを
出すことがある。
結局、これらは関節炎患者または慢性の痛みや炎症をも
つ患者によって実用的に使用されてはいない。
つ患者によって実用的に使用されてはいない。
アルカセルチャを水に溶解させたときに生じるアスピリ
ンのナトリウム塩誘導体類は、それが過剰な重炭酸塩か
ら分離でき、また簡便な投薬形体へ処方できれば、有益
と判定されようが、安定性という厳しい問題がこれら両
目的の達成を困難にさせている。水溶液中におけるナト
リウムアスピリンの調製は容易であるが、有用な固形の
結晶を収得するための水の除去が困難である。ナトリウ
ムアスピリンのアセテート基は、この化合物の脱水中に
加水分解を受けてサリチル酸を生じる傾向がある。ナト
リウムアスピリンの粒盤状結晶（Ｇｒａｎｕｌａｒ ｐ
ｌａｔｅ−１ｉｋｅ ｃｒｙｓｔａｌｓ）はギヤラット
（Ｇａｌａｔ ） （米国特許第３，９８５．７９２
号）によってすでに製造されており、このプロセスには
水溶液からのこの化合物の沈澱および水和の水の除去が
含まれている。しかし、純粋な無水の化合物を有用な投
薬形体物へ製剤するためには、なお、厳しい安定性の問
題がある。
ンのナトリウム塩誘導体類は、それが過剰な重炭酸塩か
ら分離でき、また簡便な投薬形体へ処方できれば、有益
と判定されようが、安定性という厳しい問題がこれら両
目的の達成を困難にさせている。水溶液中におけるナト
リウムアスピリンの調製は容易であるが、有用な固形の
結晶を収得するための水の除去が困難である。ナトリウ
ムアスピリンのアセテート基は、この化合物の脱水中に
加水分解を受けてサリチル酸を生じる傾向がある。ナト
リウムアスピリンの粒盤状結晶（Ｇｒａｎｕｌａｒ ｐ
ｌａｔｅ−１ｉｋｅ ｃｒｙｓｔａｌｓ）はギヤラット
（Ｇａｌａｔ ） （米国特許第３，９８５．７９２
号）によってすでに製造されており、このプロセスには
水溶液からのこの化合物の沈澱および水和の水の除去が
含まれている。しかし、純粋な無水の化合物を有用な投
薬形体物へ製剤するためには、なお、厳しい安定性の問
題がある。
代表的な錠剤処方は、活性成分、増量剤、バインダ、潤
滑剤および崩壊剤からなる。後者成分は一般に、錠剤の
迅速な崩壊およびそれによる活性成分の利用し易さを確
保するため必要とされる。
滑剤および崩壊剤からなる。後者成分は一般に、錠剤の
迅速な崩壊およびそれによる活性成分の利用し易さを確
保するため必要とされる。
残念ながら、上記組成物においてナトリウムアスピリン
が活性成分である場合には、許容できないほど速くこれ
が分解されてサリチル酸となる。
が活性成分である場合には、許容できないほど速くこれ
が分解されてサリチル酸となる。
安定なナトリウムアスピリン錠剤の調製に有用な組成物
が提供されるに至った。ナトリウムアスピリンは、慣用
アスピリンまたは緩衝用化合物と組み合わされたアスピ
リンを土建る著しい治療効果を提供するが、これはその
容易な溶解によって人体への迅速な摂取が確保され、ま
た胃腸粘膜の局部的刺激が取り除かれるためである。し
かしながら、ナトリウムアスピリンはまた非常に吸湿性
であり、湿気と接触するとこの化合物は分解してサリチ
ル酸と酢酸ナトリウムとになる。
が提供されるに至った。ナトリウムアスピリンは、慣用
アスピリンまたは緩衝用化合物と組み合わされたアスピ
リンを土建る著しい治療効果を提供するが、これはその
容易な溶解によって人体への迅速な摂取が確保され、ま
た胃腸粘膜の局部的刺激が取り除かれるためである。し
かしながら、ナトリウムアスピリンはまた非常に吸湿性
であり、湿気と接触するとこの化合物は分解してサリチ
ル酸と酢酸ナトリウムとになる。
本発明の組成物は、無水であるかまたはナトリウムアス
ピリンと反応しない錠剤結合剤類および潤滑剤類の提供
および錠剤作成組成物に通常使用される崩壊剤の排除に
よって分解を回避している。
ピリンと反応しない錠剤結合剤類および潤滑剤類の提供
および錠剤作成組成物に通常使用される崩壊剤の排除に
よって分解を回避している。
乾燥、結晶状ナトリウムアスピリンがこれらのバインダ
類および潤滑剤類と共同して使用される。
類および潤滑剤類と共同して使用される。
本発明の組成物は重量基準にて約４０乃至約９０％、好
ましくは約７０乃至約８５％の乾燥、結晶状ナトリウム
アスピリン；約０．１乃至約１０％、好ましくは約０．
５乃至約５％の動物性または植物性水素化油潤滑剤；お
よびナトリウムアスピリンと反応しない約５乃至２５％
の無水バインダを含む。この水素化動物または植物油潤
滑剤は実質的に遊離脂肪酸のないものとされなければな
らない。これは上記脂肪酸がナトリウムアスピリンと反
応するためである。結合剤は好ましくはポリエチレング
リコールまたはマイクロクリスタリンワックスからなり
、両者とも約等しい重量の二塩基性リン酸カルシウムま
たは無水ラクトースと組み合わされる。
ましくは約７０乃至約８５％の乾燥、結晶状ナトリウム
アスピリン；約０．１乃至約１０％、好ましくは約０．
５乃至約５％の動物性または植物性水素化油潤滑剤；お
よびナトリウムアスピリンと反応しない約５乃至２５％
の無水バインダを含む。この水素化動物または植物油潤
滑剤は実質的に遊離脂肪酸のないものとされなければな
らない。これは上記脂肪酸がナトリウムアスピリンと反
応するためである。結合剤は好ましくはポリエチレング
リコールまたはマイクロクリスタリンワックスからなり
、両者とも約等しい重量の二塩基性リン酸カルシウムま
たは無水ラクトースと組み合わされる。
本発明の組成物を使用して製造された錠剤類は水または
飲み物とともに直接呑み込んでもよいし、またそれらを
まず上記の流体へ溶解させてもよい。
飲み物とともに直接呑み込んでもよいし、またそれらを
まず上記の流体へ溶解させてもよい。
崩壊剤を欠いてはいても、本発明の組成物は通常のアス
ピリンと同等の速度で水または飲み物に迅速に溶解する
が、不快な味をかもし出すことはない。本組成物の鎮痛
およびその他の効果は、錠剤を呑むことのできないまた
は呑むことを嫌がる子供や老人にも容易に利用できる。
ピリンと同等の速度で水または飲み物に迅速に溶解する
が、不快な味をかもし出すことはない。本組成物の鎮痛
およびその他の効果は、錠剤を呑むことのできないまた
は呑むことを嫌がる子供や老人にも容易に利用できる。
水中での錠剤の崩壊速度は崩壊剤を欠いてはいても、通
常のアスピリンのそれと同等である。
常のアスピリンのそれと同等である。
本発明は、長期の貯蔵に安定な簡便な錠剤投薬量形体へ
処方可能な、乾燥、結晶状ナトリウムアスピリンおよび
潤滑剤類および結合剤類を含有する新規な鎮痛性、抗関
節炎性、抗炎症性および解熱性組成物類に関するもので
ある。研究の結果、伝統的に錠剤組成物類中に使用され
ているコーンスターチまたはそれらの誘導体類、ポテト
スターチ、ナトリウムスターチグリコールレート、アル
ギン酸、ミクロ結晶セルロース、またはＰＶＰＸＬ（市
販の橋かけポビドン（Ｐｏν１ｄｏｎｅ）のような崩壊
剤とナトリウムアスピリンが組み合わされると、このナ
トリウムアスピリンはわずか１力月の貯蔵期間中に実質
的に分解されてサリチル酸とナトリウムアセテートとに
なる（後記の実施例を参照されたい）ことが分かった。
処方可能な、乾燥、結晶状ナトリウムアスピリンおよび
潤滑剤類および結合剤類を含有する新規な鎮痛性、抗関
節炎性、抗炎症性および解熱性組成物類に関するもので
ある。研究の結果、伝統的に錠剤組成物類中に使用され
ているコーンスターチまたはそれらの誘導体類、ポテト
スターチ、ナトリウムスターチグリコールレート、アル
ギン酸、ミクロ結晶セルロース、またはＰＶＰＸＬ（市
販の橋かけポビドン（Ｐｏν１ｄｏｎｅ）のような崩壊
剤とナトリウムアスピリンが組み合わされると、このナ
トリウムアスピリンはわずか１力月の貯蔵期間中に実質
的に分解されてサリチル酸とナトリウムアセテートとに
なる（後記の実施例を参照されたい）ことが分かった。
通常は、錠剤の合理的な時間内における崩壊を確保する
ため、上記の崩壊剤を錠剤中に入れておかなければなら
ない。意外にも、ナトリウムアスピリンは崩壊剤を欠く
錠剤組成物として製剤でき、またこれは安定でしかもミ
ルクやフルーツジュースのような種々の飲み物または水
の中で迅速に崩壊することが発見されるに至った。
ため、上記の崩壊剤を錠剤中に入れておかなければなら
ない。意外にも、ナトリウムアスピリンは崩壊剤を欠く
錠剤組成物として製剤でき、またこれは安定でしかもミ
ルクやフルーツジュースのような種々の飲み物または水
の中で迅速に崩壊することが発見されるに至った。
どの乾燥、結晶状ナトリウムアスピリンも、容易に加工
でき、また慣用のベレット化機械によってペレット化で
きるような粒子の堅さをもつ限り使用できる。盤状結晶
構造をもつナトリウムアスピリンはギヤラットの方法（
米国特許第３．９８５．７９２号）によって調製できる
。本発明のナトリウムアスピリンは好ましくはギヤラッ
トの方法によって調製される。重量基準にて、本発明の
組成物のナトリウムアスピリン含有率は約４０乃至約９
０％にわたることができ、約７０乃至約８５％の範囲が
好ましい。ナトリウムアスピリンの百分率が４０％以下
に低下するにつれて有効投薬量として必要な錠剤のサイ
ズは非実用的な大きさとなる。
でき、また慣用のベレット化機械によってペレット化で
きるような粒子の堅さをもつ限り使用できる。盤状結晶
構造をもつナトリウムアスピリンはギヤラットの方法（
米国特許第３．９８５．７９２号）によって調製できる
。本発明のナトリウムアスピリンは好ましくはギヤラッ
トの方法によって調製される。重量基準にて、本発明の
組成物のナトリウムアスピリン含有率は約４０乃至約９
０％にわたることができ、約７０乃至約８５％の範囲が
好ましい。ナトリウムアスピリンの百分率が４０％以下
に低下するにつれて有効投薬量として必要な錠剤のサイ
ズは非実用的な大きさとなる。
本発明の結合剤類は無水であるかまたはナトリウムアス
ピリンと反応しないものとされなければならず、また錠
剤化装置にかけるのに適当な作業堅さをもたなければな
らない。このような諸要求に合致する結合剤はポリエチ
レングリコールまたはマイクロクリスタリンワックスで
あり、両者ともほぼ等重量の二塩基性リン酸カルシウム
またーは無水ラクトースのどちらかと組み合わされる。
ピリンと反応しないものとされなければならず、また錠
剤化装置にかけるのに適当な作業堅さをもたなければな
らない。このような諸要求に合致する結合剤はポリエチ
レングリコールまたはマイクロクリスタリンワックスで
あり、両者ともほぼ等重量の二塩基性リン酸カルシウム
またーは無水ラクトースのどちらかと組み合わされる。
二塩基性リン酸カルシウムおよび無水ラクトースはこの
組成物を圧縮できるものに仕上げ、またそれらに凝集性
を賦与する。これら成分の粒子サイズは約７４ミクロン
（２００メツシユ）乃至約８４０ミクロン（２０メツシ
ユ）にわたる。
組成物を圧縮できるものに仕上げ、またそれらに凝集性
を賦与する。これら成分の粒子サイズは約７４ミクロン
（２００メツシユ）乃至約８４０ミクロン（２０メツシ
ユ）にわたる。
マクロゴル（Ｍａｃｒｏｇｏｌ） 、カルボワックス（
Ｃａｒｂｏｗａｘ） 、ジエフォックス（Ｊｅｆｆｏｘ
） 、ナイコリン（Ｎｙｃｏｌｉｎｅ） 、プルラコー
ルＥ （ＰｌｕｒａｃｏｌＥ）、ポリ−Ｇ（Ｐｏｌｙ−
Ｇ ） 、ポリグリコールＥ（Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌ
Ｅ）またはツルベース（Ｓｏｌｂａｓｅ ）として知ら
れているポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は一般式、
Ｈ（ＯＣＨｚＧＨｚ）、ｌＯＨ（式中ｎは４に等しいか
またはこれよりも大きい整数）をもつα−ヒドロ−ω−
ヒドロキシポリ （オキシ−１゜２−エタンジイル）ポ
リマーである。ＰＥＧはＰＥＧ１０００．１４５０．３
３５０、ｓ ｏ ｏ ｏ。
Ｃａｒｂｏｗａｘ） 、ジエフォックス（Ｊｅｆｆｏｘ
） 、ナイコリン（Ｎｙｃｏｌｉｎｅ） 、プルラコー
ルＥ （ＰｌｕｒａｃｏｌＥ）、ポリ−Ｇ（Ｐｏｌｙ−
Ｇ ） 、ポリグリコールＥ（Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌ
Ｅ）またはツルベース（Ｓｏｌｂａｓｅ ）として知ら
れているポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は一般式、
Ｈ（ＯＣＨｚＧＨｚ）、ｌＯＨ（式中ｎは４に等しいか
またはこれよりも大きい整数）をもつα−ヒドロ−ω−
ヒドロキシポリ （オキシ−１゜２−エタンジイル）ポ
リマーである。ＰＥＧはＰＥＧ１０００．１４５０．３
３５０、ｓ ｏ ｏ ｏ。
２００００およびその他のサイズ（番号はこの材料の平
均分子量を示す）として利用できるが、ＰＥＧ３０００
が好ましい。より分子量の低い材料は室温における加工
し易さとしては柔らか過ぎ、一方より分子量の高い材料
のフレークは粗ら過ぎる。好ましいＰＥＧ３０００、（
ユニオンカーバイド社（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ
） 、ダンバリイ（Ｄａｎｂｕｒｙ）、コネクチカット
州（Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ ）の製品〕の粒子サイズ
範囲は約５０ミクロン（２７５メツシユ）乃至約１２０
０ミクロン（１６メツシユ）である。
均分子量を示す）として利用できるが、ＰＥＧ３０００
が好ましい。より分子量の低い材料は室温における加工
し易さとしては柔らか過ぎ、一方より分子量の高い材料
のフレークは粗ら過ぎる。好ましいＰＥＧ３０００、（
ユニオンカーバイド社（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ
） 、ダンバリイ（Ｄａｎｂｕｒｙ）、コネクチカット
州（Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ ）の製品〕の粒子サイズ
範囲は約５０ミクロン（２７５メツシユ）乃至約１２０
０ミクロン（１６メツシユ）である。
使用できるが、ＰＥＧはど効果的ではないマイクロクリ
スタリンワックスは微粉化ワックス状材料であり、これ
は適当な脱ろうまたは脱油法における石油塔底骨の溶剤
分別によって収得された直鎖、技分かれおよび環状炭化
水素類の混合物である。〔ロス研究所（Ｒｏｓｓ Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ ） 、シャーシー市（Ｊｅｒｓ
ｅｙ Ｃ１ｔｙ ） 、ニーニーヨーク州（ＮＹ））に
よって生産されたマイクロクリスタリンワックスは約７
４ミクロン（２００メツシユ）乃至約８４０ミクロン（
２０メツシユ）にわたる粒子サイズ分布をもつ。
スタリンワックスは微粉化ワックス状材料であり、これ
は適当な脱ろうまたは脱油法における石油塔底骨の溶剤
分別によって収得された直鎖、技分かれおよび環状炭化
水素類の混合物である。〔ロス研究所（Ｒｏｓｓ Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ ） 、シャーシー市（Ｊｅｒｓ
ｅｙ Ｃ１ｔｙ ） 、ニーニーヨーク州（ＮＹ））に
よって生産されたマイクロクリスタリンワックスは約７
４ミクロン（２００メツシユ）乃至約８４０ミクロン（
２０メツシユ）にわたる粒子サイズ分布をもつ。
本発明のバインダ含有率は重量基準にて約５乃至約２５
％にわたる。
％にわたる。
本発明の潤滑剤類は水素化植物油類である。これらの油
類は好ましくは精製および漂白されたものであり、また
それらはステアリン酸およびパルミチン酸またはその他
の類似の酸のトリグリセリド類の混合物からなることが
できる。好ましい実施態様においては、“ステロテクス
（Ｓｔｅｒｏｔｅｘ） ”と呼ばれる潤滑剤が使用さ
れる。ステロテクスはキャビトルシティプロダクツ（Ｃ
ａｐｉｔｏｌ Ｃ１ｔｙＰｒｏｄｕｃｔｓ） 、コロン
バス（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ） 、オハイオ州（Ｏｈｉｏ）
の水素化植物油製品の商品名であり、これは約４０ミク
ロン（３２５メソシユ）乃至約２５０ミクロン（６０メ
ツシユ）の粒子サイズ範囲として製造される。
類は好ましくは精製および漂白されたものであり、また
それらはステアリン酸およびパルミチン酸またはその他
の類似の酸のトリグリセリド類の混合物からなることが
できる。好ましい実施態様においては、“ステロテクス
（Ｓｔｅｒｏｔｅｘ） ”と呼ばれる潤滑剤が使用さ
れる。ステロテクスはキャビトルシティプロダクツ（Ｃ
ａｐｉｔｏｌ Ｃ１ｔｙＰｒｏｄｕｃｔｓ） 、コロン
バス（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ） 、オハイオ州（Ｏｈｉｏ）
の水素化植物油製品の商品名であり、これは約４０ミク
ロン（３２５メソシユ）乃至約２５０ミクロン（６０メ
ツシユ）の粒子サイズ範囲として製造される。
潤滑剤の量は約０．１乃至約１０重量％にわたることが
できるが約０．５乃至約５％の範囲が好ましい。
できるが約０．５乃至約５％の範囲が好ましい。
好ましい実施態様、処方５２、において、本組成物は重
量基準にて約８０％の乾燥、結晶状ナトリウムアスピリ
ン、１０％のＰＥＧ３０００、８．５％の二塩基性リン
酸カルシウムおよび１．５％のステロテクスを含む。他
の好ましい実施態様、処方５３、において、本組成物は
重量基準にて約８０％の乾燥、結晶状ナトリウムアスピ
リン、９％のＰＥＧ８０００Ｎ８．５％の無水ラクトー
スおよび２．５％のステロテクスを含む。これら組成物
のどちらかによって作られた１２．４２Ｘ７．８１ｍｍ
の寸法をもつ錠剤は水中で迅速に崩壊し、しかも貯蔵時
に顕著な安定性を示す。側錠剤とも遊離サリチル酸の分
析による判定では、４０℃における３力月までの貯蔵後
では約３％以下の分解しか生じていなかった。
量基準にて約８０％の乾燥、結晶状ナトリウムアスピリ
ン、１０％のＰＥＧ３０００、８．５％の二塩基性リン
酸カルシウムおよび１．５％のステロテクスを含む。他
の好ましい実施態様、処方５３、において、本組成物は
重量基準にて約８０％の乾燥、結晶状ナトリウムアスピ
リン、９％のＰＥＧ８０００Ｎ８．５％の無水ラクトー
スおよび２．５％のステロテクスを含む。これら組成物
のどちらかによって作られた１２．４２Ｘ７．８１ｍｍ
の寸法をもつ錠剤は水中で迅速に崩壊し、しかも貯蔵時
に顕著な安定性を示す。側錠剤とも遊離サリチル酸の分
析による判定では、４０℃における３力月までの貯蔵後
では約３％以下の分解しか生じていなかった。
安定性確保のため、本発明の組成物は３０％以下、およ
び好ましくは２０％以下の相対湿度をもつ施設の中で調
製されなければならない。適当な環境を維持するために
は標準脱湿装置を使用できる。貯蔵中、本発明の組成物
によって調製された錠剤は別個のはくまたはプラスチッ
クパッケージの中に封入されるかまたはきちんと栓をし
たガラスまたはプラスチックコンテナの中に保持される
のが最良であり、錠剤自体も防湿小袋内に保持されなけ
ればならない。
び好ましくは２０％以下の相対湿度をもつ施設の中で調
製されなければならない。適当な環境を維持するために
は標準脱湿装置を使用できる。貯蔵中、本発明の組成物
によって調製された錠剤は別個のはくまたはプラスチッ
クパッケージの中に封入されるかまたはきちんと栓をし
たガラスまたはプラスチックコンテナの中に保持される
のが最良であり、錠剤自体も防湿小袋内に保持されなけ
ればならない。
本発明の組成物によって調製された錠剤は慣用アスピリ
ンの標準である５粒子投薬用量（５ｇｒａｉｎｄｏｓｅ
）のようないかなる適当なナトリウムアスピリン投薬用
量をも含有するように作成できる。この錠剤は水または
飲み物とともに呑み込んでもよいし、また錠剤を呑み込
むことができないかまたはそれが嫌な人のためには水、
ミルク、フルーツジュースなどにまず溶解させてもよい
。
ンの標準である５粒子投薬用量（５ｇｒａｉｎｄｏｓｅ
）のようないかなる適当なナトリウムアスピリン投薬用
量をも含有するように作成できる。この錠剤は水または
飲み物とともに呑み込んでもよいし、また錠剤を呑み込
むことができないかまたはそれが嫌な人のためには水、
ミルク、フルーツジュースなどにまず溶解させてもよい
。
実施開
本発明は、下記の、制限用ではない、実施例を参照すれ
ば一層よく理解できる。
ば一層よく理解できる。
伝統的な錠剤組成物におけるナトリウムアスピリンの
性 実質的な分解がないようにナトリウムアスピリンを維持
する問題を示すため、崩壊剤を含有する伝統的な錠剤組
成物中へこの化合物を組み入れて、それから製造した錠
剤をさまざまな温度においてきちんと栓をしたガラス容
器内に放置した。１または２力月後、１．５ｍｌ／分の
流速においてアセトニトリル：水：ギ酸（３５：６５：
０．２）を使用するバーディツク（Ｂｕｒｄｉｃｋ ）
およびジャクソン（Ｊａｃｋｓｏｎ ） ＯＤ５． Ｃ
Ｉ ８． ５ミクロン１５０Ｘ４．６ｍｍカラムにおけ
る高性能液体クロマトグラフィ （ＨＰ Ｌ Ｃ）によ
ってこの錠剤の分析をサリチル酸の存在について行った
。カラムの溶出液を２８０ｍｍにおける分光光度計によ
って監視し、サリチル酸としての標準によって示された
ピークの下の面積をデータモジュール（Ｄａｔａ Ｍｏ
ｄｕｌ＋Ｎ［Ｌ７３０電子積算計〔ウォーターズアソシ
エイツ（ＷａｔｅｒｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｓ） 、ミル
フォード（Ｍｉｌｆｏｒｄ）マサチューセソツ州（Ｍａ
ｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ） ）によって積算し、分解
度を定めた。結果は各貯蔵条件下における１０個のサン
プルの平均値として表わして、第１表に示す。
性 実質的な分解がないようにナトリウムアスピリンを維持
する問題を示すため、崩壊剤を含有する伝統的な錠剤組
成物中へこの化合物を組み入れて、それから製造した錠
剤をさまざまな温度においてきちんと栓をしたガラス容
器内に放置した。１または２力月後、１．５ｍｌ／分の
流速においてアセトニトリル：水：ギ酸（３５：６５：
０．２）を使用するバーディツク（Ｂｕｒｄｉｃｋ ）
およびジャクソン（Ｊａｃｋｓｏｎ ） ＯＤ５． Ｃ
Ｉ ８． ５ミクロン１５０Ｘ４．６ｍｍカラムにおけ
る高性能液体クロマトグラフィ （ＨＰ Ｌ Ｃ）によ
ってこの錠剤の分析をサリチル酸の存在について行った
。カラムの溶出液を２８０ｍｍにおける分光光度計によ
って監視し、サリチル酸としての標準によって示された
ピークの下の面積をデータモジュール（Ｄａｔａ Ｍｏ
ｄｕｌ＋Ｎ［Ｌ７３０電子積算計〔ウォーターズアソシ
エイツ（ＷａｔｅｒｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｓ） 、ミル
フォード（Ｍｉｌｆｏｒｄ）マサチューセソツ州（Ｍａ
ｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ） ）によって積算し、分解
度を定めた。結果は各貯蔵条件下における１０個のサン
プルの平均値として表わして、第１表に示す。
第 １ 表
崩壊剤を含有する錠剤の中のナトリウムアスピリンの分
解り ａ、ＰＶＰ ＸＬはＧＡＦ社、ウニイン（Ｗａｙｎｅ
）、−−ニージャーシイ州（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）に
よって製造された橋かけポビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎｅ）
崩壊剤である。
解り ａ、ＰＶＰ ＸＬはＧＡＦ社、ウニイン（Ｗａｙｎｅ
）、−−ニージャーシイ州（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）に
よって製造された橋かけポビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎｅ）
崩壊剤である。
ｂ、アビセルｐｈｉ Ｏ１（Ａｖｉｃｅｌ ｐｈｌｏｌ
）はＦ Ｍ Ｃ社、フィラデルフィア（Ｐｈｉｌａｄｅ
ｌｐｈｉａ） 、ペンシルバニア州（Ｐｅｎｎｓｙｌｖ
ａｎｉａ）によって製造された微粒子結晶状セルロース
崩壊剤である。
）はＦ Ｍ Ｃ社、フィラデルフィア（Ｐｈｉｌａｄｅ
ｌｐｈｉａ） 、ペンシルバニア州（Ｐｅｎｎｓｙｌｖ
ａｎｉａ）によって製造された微粒子結晶状セルロース
崩壊剤である。
Ｃ，シロイド７２ （Ｓｙｌｏｉｄ ７２ ）はダブリ
ユウ・アール・ブレース社（Ｗ、Ｒ，Ｇｒａｃｅ ＆
Ｃｏｍｐａｎｙ）、ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）
ニューヨーク化（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ） 、によって製造
された二酸化ケ素グライダント（Ｇｌｉｄａｎｔ ）で
ある。
ユウ・アール・ブレース社（Ｗ、Ｒ，Ｇｒａｃｅ ＆
Ｃｏｍｐａｎｙ）、ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）
ニューヨーク化（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ） 、によって製造
された二酸化ケ素グライダント（Ｇｌｉｄａｎｔ ）で
ある。
ｄ、ミクロ結晶状セルロースはウエイミング ファーマ
シューティカル社（Ｗｅｉ Ｍｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ
−ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ、、Ｌｔｄ、 ） 、の崩壊
剤製品であり、ＩＣＤグループ社（Ｉ ＣＤ Ｇｒｏｕ
ｐ 、 Ｉｎｃ、 ）、ニューヨーク、ニューヨーク化
、から入手したものである。
シューティカル社（Ｗｅｉ Ｍｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ
−ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ、、Ｌｔｄ、 ） 、の崩壊
剤製品であり、ＩＣＤグループ社（Ｉ ＣＤ Ｇｒｏｕ
ｐ 、 Ｉｎｃ、 ）、ニューヨーク、ニューヨーク化
、から入手したものである。
第１表の処方１において、ＰＶＰ ＸＬとアビセルＰ
ＨＩＯＩとは一緒になって結合剤−崩壊剤として働く。
ＨＩＯＩとは一緒になって結合剤−崩壊剤として働く。
ステアリン酸は潤滑剤として使用され、またシロイド７
２はグライダントすなわち流動助剤である。表中の処方
２においてアビセルｐｈ１０１は単独で結合剤−崩壊剤
であり、またステアリン酸マグネシウムは潤滑剤である
。処方３においては、ミクロ結晶状セルロースが結合剤
−崩壊剤として働き、ステアリン酸マグネシウムが潤滑
剤となる。
２はグライダントすなわち流動助剤である。表中の処方
２においてアビセルｐｈ１０１は単独で結合剤−崩壊剤
であり、またステアリン酸マグネシウムは潤滑剤である
。処方３においては、ミクロ結晶状セルロースが結合剤
−崩壊剤として働き、ステアリン酸マグネシウムが潤滑
剤となる。
第１表に示されるように、崩壊剤含有処方ではナトリウ
ムアスピリンのサリチル酸への分解は２ケ月間以下の期
間でも６．２乃至２７．４％にわたっていた。緩衝化ア
スピリン錠剤についての米国薬局方規定（ＵＳＰ Ｘ
Ｘ１．７８頁）では遊離サリチル酸の許容レベルはわず
か３．０％までとなっているので、上表の分解度ならば
上記の組成物を不安定ときめつけざるを得ない。でんぷ
んも崩壊剤として評価されているが、４０℃におけるわ
ずか１週間後、ナトリウムアスピリンの３０％が分解し
てサリチル酸になっていた。
ムアスピリンのサリチル酸への分解は２ケ月間以下の期
間でも６．２乃至２７．４％にわたっていた。緩衝化ア
スピリン錠剤についての米国薬局方規定（ＵＳＰ Ｘ
Ｘ１．７８頁）では遊離サリチル酸の許容レベルはわず
か３．０％までとなっているので、上表の分解度ならば
上記の組成物を不安定ときめつけざるを得ない。でんぷ
んも崩壊剤として評価されているが、４０℃におけるわ
ずか１週間後、ナトリウムアスピリンの３０％が分解し
てサリチル酸になっていた。
本発明の組成物におけるナトリウムアスピリンの上記の
結果とは好対照であるが、本発明の組成物ではナトリウ
ムアスピリンの分解は最小となる。
結果とは好対照であるが、本発明の組成物ではナトリウ
ムアスピリンの分解は最小となる。
この事実を説明するため、好ましい組成物処方魚５２お
よび隘５３（前記のもの）から製造したナトリウムアス
ピリン錠剤を密封ガラスコンテナまたははく製小袋の中
で保温し、前記と同様にＨＰＬＣによってサリチル酸を
分析した。結果を第２表に示す。これらの結果は各貯蔵
条件下で１０個のサンプルの平均値をとったものである
。
よび隘５３（前記のもの）から製造したナトリウムアス
ピリン錠剤を密封ガラスコンテナまたははく製小袋の中
で保温し、前記と同様にＨＰＬＣによってサリチル酸を
分析した。結果を第２表に示す。これらの結果は各貯蔵
条件下で１０個のサンプルの平均値をとったものである
。
第 ２ 表
崩壊剤を欠く場合のナトリウムアスピリンの安定性ａ、
処方阻５２および嵐５３の組成物は前記のものと同じで
ある。
処方阻５２および嵐５３の組成物は前記のものと同じで
ある。
第２表に示されるように、処方ＮＯ，５２におけるナト
リウムアスピリンの安定性は処方Ｎ１１５３のコンパウ
ンドのそれよりも若干良好である。それでもなお、両処
方における３力月貯蔵後のナトリウムアスピリンの安定
性は、崩壊剤を含有する組成物のわずか１力月後に測定
されたどれよりもはるかに良好であった（第１表）。
リウムアスピリンの安定性は処方Ｎ１１５３のコンパウ
ンドのそれよりも若干良好である。それでもなお、両処
方における３力月貯蔵後のナトリウムアスピリンの安定
性は、崩壊剤を含有する組成物のわずか１力月後に測定
されたどれよりもはるかに良好であった（第１表）。
「壊１を く組 から調１された 剤の崩壊性上記の
ように、本発明の組成物は、４０℃という高められた温
度における３力月後にもほとんど分解を受けない錠剤の
製造に使用できる。しかも上記の錠剤は崩壊剤を欠いて
いてもなお水中にて迅速に崩壊することを示すため、水
中におけるそれらの崩壊速度を米国薬局方崩壊試験（Ｕ
ＳＰＸＸＩ、１２４２頁）を使用して測定した。
ように、本発明の組成物は、４０℃という高められた温
度における３力月後にもほとんど分解を受けない錠剤の
製造に使用できる。しかも上記の錠剤は崩壊剤を欠いて
いてもなお水中にて迅速に崩壊することを示すため、水
中におけるそれらの崩壊速度を米国薬局方崩壊試験（Ｕ
ＳＰＸＸＩ、１２４２頁）を使用して測定した。
簡単に説明すると、試験を受ける錠剤をそれぞれ含有す
る、６開放端室をもつ仕切られたバスケット集成体を、
３７℃の水を含有する１リツトルのビーカーの中で４０
サイクル／分の通期において５乃至５ ａｍの距離を機
械的に上下させた。このバスケット集成体はエルベカ社
（Ｅｒｗｅｋａ、 Ｉｎｃ、）、フェアフィールド（Ｆ
ａｉｒｆｉｅｌｄ ） 、コネクチカ・。
る、６開放端室をもつ仕切られたバスケット集成体を、
３７℃の水を含有する１リツトルのビーカーの中で４０
サイクル／分の通期において５乃至５ ａｍの距離を機
械的に上下させた。このバスケット集成体はエルベカ社
（Ｅｒｗｅｋａ、 Ｉｎｃ、）、フェアフィールド（Ｆ
ａｉｒｆｉｅｌｄ ） 、コネクチカ・。
ト州（Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ ） 、によって作成さ
れたもので、崩壊する錠剤の破片がバスケット底におい
てワイヤメソシュを横断するような構造になっている。
れたもので、崩壊する錠剤の破片がバスケット底におい
てワイヤメソシュを横断するような構造になっている。
錠剤の完全崩壊は正の電気信号の発生によって指示され
るので、その発生時間を克明に記録した。
るので、その発生時間を克明に記録した。
本発明の組成物から製造した１ ２．４２ Ｘ ７．８
１ｍｍの錠剤は崩壊剤を欠いているのに、３．５分間で
全部が完全に崩壊することがこの崩壊試験から分かった
。この崩壊時間は崩壊剤を含有する通常のアスピリンに
十分に匹敵する。アスピリン錠剤の崩壊にたいする米国
薬局方標準（ＵＳＰを参照されたい）は５分間である。
１ｍｍの錠剤は崩壊剤を欠いているのに、３．５分間で
全部が完全に崩壊することがこの崩壊試験から分かった
。この崩壊時間は崩壊剤を含有する通常のアスピリンに
十分に匹敵する。アスピリン錠剤の崩壊にたいする米国
薬局方標準（ＵＳＰを参照されたい）は５分間である。
その精神と範囲とを離脱することなく本発明を変更でき
ることは当業者には明らかであろう。ここに述べた詳細
な実施態様は実施例としてのみ提供されたものであり、
本発明は特許請求の範囲に記載された発明の範囲を制限
するものと解釈されるべきではない。
ることは当業者には明らかであろう。ここに述べた詳細
な実施態様は実施例としてのみ提供されたものであり、
本発明は特許請求の範囲に記載された発明の範囲を制限
するものと解釈されるべきではない。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、乾燥、結晶状ナトリウムアスピリン、無水の結合剤
および実質的に遊離脂肪酸のない動物性または植物性水
素化油潤滑剤を含む安定なナトリウムアスピリン錠剤を
調製するための組成物。 ２、重量基準にて、ナトリウムアスピリンが約４０乃至
約９０％存在し、結合剤が約５乃至約２５％存在し、ま
た潤滑剤が約０．１乃至約１０％存在する特許請求の範
囲第１項に記載の組成物。 ３、重量基準にて、ナトリウムアスピリンが約７０乃至
約８５％存在し、結合剤が約５乃至約２５％存在し、ま
た潤滑剤が約０．５乃至約５％存在する特許請求の範囲
第１項に記載の組成物。 ４、結合剤がポリエチレングリコールと約等しい重量の
二塩基性リン酸カルシウムまたは無水ラクトースとの混
合物である特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ５、結合剤がポリエチレングリコールと約等しい重量の
二塩基性リン酸カルシウムまたは無水ラクトースとの混
合物である特許請求の範囲第２項に記載の組成物。 ６、結合剤がポリエチレングリコールと約等しい重量の
二塩基性リン酸カルシウムまたは無水ラクトースとの混
合物である特許請求の範囲第３項に記載の組成物。 ７、結合剤がマイクロクリスタリンワックスと約等しい
重量の二塩基性リン酸カルシウムまたは無水ラクトース
との混合物である特許請求の範囲第１項に記載の組成物
。 ８、結合剤がマイクロクリスタリンワックスと約等しい
重量の二塩基性リン酸カルシウムまたは無水ラクトース
との混合物である特許請求の範囲第２項に記載の組成物
。 ９、結合剤がマイクロクリスタリンワックスと約等しい
重量の二塩基性リン酸カルシウムまたは無水ラクトース
との混合物である特許請求の範囲第３項に記載の組成物
。 １０、重量基準にて、約８０％の乾燥、結晶状ナトリウ
ムアスピリン、１０％のＰＥＧ８０００Ｎ８．５％の二
塩基性リン酸カルシウムおよび１．５％のステロテクス
を含むことを特徴とする安定なナトリウムアスピリン錠
剤を調製するための組成物。 １１、重量基準にて、約８０％の乾燥、結晶状ナトリウ
ムアスピリン、９％のＰＥＧ８０００、８．５％の無水
ラクトースおよび２．５％のステロテクスを含むことを
特徴とする安定なナトリウムアスピリン錠剤を調製する
ための組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/765,086 US4686212A (en) | 1985-08-13 | 1985-08-13 | Stable sodium aspirin tablet compositions |
| US765086 | 1985-08-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6289619A true JPS6289619A (ja) | 1987-04-24 |
| JPH0535129B2 JPH0535129B2 (ja) | 1993-05-25 |
Family
ID=25072608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61188781A Granted JPS6289619A (ja) | 1985-08-13 | 1986-08-13 | 安定なナトリウムアスピリン錠剤組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4686212A (ja) |
| EP (1) | EP0213761A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6289619A (ja) |
| DK (2) | DK383786A (ja) |
| ES (1) | ES2000863A6 (ja) |
| NO (1) | NO863254L (ja) |
| WO (1) | WO1988007859A1 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000007628A1 (en) * | 1998-08-04 | 2000-02-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | STABILIZED PREPARATIONS OF β-LACTAM ANTIBIOTIC |
| US6268355B1 (en) | 1997-06-25 | 2001-07-31 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable aspirin-containing preparations for external use |
| JP2001511453A (ja) * | 1997-07-30 | 2001-08-14 | メナリニ インターナショナル オペレーションズ ルクセンブルグ ソシエテ アノニマ | ビタミンｄとカルシウムを含有する医薬組成物、それらの製法及び治療のための用法 |
| JP2002506809A (ja) * | 1998-03-18 | 2002-03-05 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | スタチンおよびアスピリン含有医薬組成物 |
| US7029663B1 (en) | 1997-06-25 | 2006-04-18 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable ointment containing acetylsalicylic acid |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2769580B1 (fr) | 1997-10-09 | 1999-12-31 | Lacroix Soc E | Dispositif de leurrage a l'encontre des torpilles a remontee de sillage |
| US6635278B1 (en) | 1998-12-15 | 2003-10-21 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations |
| WO2002002081A1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Capricorn Pharma, Inc. | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| US7217381B2 (en) * | 2001-09-28 | 2007-05-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| CA2461870A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage forms |
| US6982094B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US6837696B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-01-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for manufacturing dosage forms |
| US7323192B2 (en) * | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
| US7807197B2 (en) * | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
| ES2360102T3 (es) | 2003-03-26 | 2011-05-31 | Egalet A/S | Sistema para la liberación controlada de morfina. |
| US20050031683A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Ashish Kapoor | Solid pharmaceutical composition |
| US20050074514A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Anderson Oliver B. | Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| US8202538B2 (en) * | 2006-06-26 | 2012-06-19 | Capricorn Pharma, Inc. | Orally disintegrating layered compositions |
| WO2008148798A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Egalet A/S | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
| EA201001312A1 (ru) * | 2008-03-19 | 2011-04-29 | Рациофарм Гмбх | Твердая фармацевтическая композиция, содержащая непептидный антагонист рецептора ангиотензина ii и диуретик |
| NZ594207A (en) | 2009-02-06 | 2013-03-28 | Egalet Ltd | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
| AU2010265213B2 (en) | 2009-06-24 | 2012-08-23 | Egalet Ltd. | Controlled release formulations |
| NZ584497A (en) * | 2010-04-08 | 2013-03-28 | Symansis Ltd | Assay system which includes an evaporation or freezing step |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53136515A (en) * | 1977-04-28 | 1978-11-29 | Lion Dentifrice Co Ltd | Acetysalycylic acid solid preparation |
| JPS5547618A (en) * | 1978-10-02 | 1980-04-04 | Lion Corp | Preparation of multilayered tablet containing acetylsalicylic acid or its derivative |
| JPS5673021A (en) * | 1979-11-20 | 1981-06-17 | Lion Corp | Tablet of acetylsalicylic acid |
| JPS5677223A (en) * | 1979-11-27 | 1981-06-25 | Lion Corp | Acetylsalicylic acid tablet |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3197370A (en) * | 1961-02-06 | 1965-07-27 | Merck & Co Inc | Pyrilamine tannate compositions |
| US3985792A (en) * | 1971-12-23 | 1976-10-12 | Alexander Galat | Stable sodium acetylsalicylate and method for its manufacture |
| US3996355A (en) * | 1975-01-02 | 1976-12-07 | American Home Products Corporation | Permanent suspension pharmaceutical dosage form |
| US4282215A (en) * | 1980-06-17 | 1981-08-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Analgesic mixture of nalbuphine and acetylsalicylic acid, derivative or salt thereof |
| CA1141296A (en) * | 1979-08-23 | 1983-02-15 | John R. Dudzinski | Analgesic mixture of nalbuphine and acetylsalicylic acid, derivative or salt thereof |
| IL68965A (en) * | 1983-06-13 | 1987-02-27 | Rafa Labor Ltd | Topical pharmaceutical preparation comprising acetylsalicylic acid for the treatment of dermatological disorders |
| DE3421735A1 (de) * | 1984-06-12 | 1985-12-12 | Klinge Pharma GmbH, 8000 München | Einbettungsmasse fuer hydrolyseempfindliche arzneimittelwirkstoffe |
-
0
- DK DK8603837D patent/DK8603837A/da unknown
-
1985
- 1985-08-13 US US06/765,086 patent/US4686212A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-08-01 EP EP86305927A patent/EP0213761A3/en not_active Withdrawn
- 1986-08-12 ES ES8601036A patent/ES2000863A6/es not_active Expired
- 1986-08-12 NO NO863254A patent/NO863254L/no unknown
- 1986-08-12 DK DK383786A patent/DK383786A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-08-13 JP JP61188781A patent/JPS6289619A/ja active Granted
-
1987
- 1987-04-13 WO PCT/US1987/000849 patent/WO1988007859A1/en not_active Ceased
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53136515A (en) * | 1977-04-28 | 1978-11-29 | Lion Dentifrice Co Ltd | Acetysalycylic acid solid preparation |
| JPS5547618A (en) * | 1978-10-02 | 1980-04-04 | Lion Corp | Preparation of multilayered tablet containing acetylsalicylic acid or its derivative |
| JPS5673021A (en) * | 1979-11-20 | 1981-06-17 | Lion Corp | Tablet of acetylsalicylic acid |
| JPS5677223A (en) * | 1979-11-27 | 1981-06-25 | Lion Corp | Acetylsalicylic acid tablet |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6268355B1 (en) | 1997-06-25 | 2001-07-31 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable aspirin-containing preparations for external use |
| US7029663B1 (en) | 1997-06-25 | 2006-04-18 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable ointment containing acetylsalicylic acid |
| JP2001511453A (ja) * | 1997-07-30 | 2001-08-14 | メナリニ インターナショナル オペレーションズ ルクセンブルグ ソシエテ アノニマ | ビタミンｄとカルシウムを含有する医薬組成物、それらの製法及び治療のための用法 |
| JP2002506809A (ja) * | 1998-03-18 | 2002-03-05 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | スタチンおよびアスピリン含有医薬組成物 |
| WO2000007628A1 (en) * | 1998-08-04 | 2000-02-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | STABILIZED PREPARATIONS OF β-LACTAM ANTIBIOTIC |
| US6514962B1 (en) | 1998-08-04 | 2003-02-04 | Takeda Schering-Plough Animal Health K.K. | Stabilized preparations of β-lactam antibiotic |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4686212A (en) | 1987-08-11 |
| JPH0535129B2 (ja) | 1993-05-25 |
| EP0213761A2 (en) | 1987-03-11 |
| DK383786A (da) | 1987-02-14 |
| DK383786D0 (da) | 1986-08-12 |
| WO1988007859A1 (en) | 1988-10-20 |
| NO863254L (no) | 1987-02-16 |
| NO863254D0 (no) | 1986-08-12 |
| EP0213761A3 (en) | 1988-10-05 |
| ES2000863A6 (es) | 1988-03-16 |
| DK8603837A (ja) | 1987-02-14 |
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