JPH0535129B2 - - Google Patents
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- JPH0535129B2 JPH0535129B2 JP61188781A JP18878186A JPH0535129B2 JP H0535129 B2 JPH0535129 B2 JP H0535129B2 JP 61188781 A JP61188781 A JP 61188781A JP 18878186 A JP18878186 A JP 18878186A JP H0535129 B2 JPH0535129 B2 JP H0535129B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明はナトリウムアスピリンを含有するが、
錠剤の製造には一般に使用される崩壊剤類を欠
く、鎮痛性、抗関節炎性、抗炎症性および解熱性
の優れた錠剤組成物に関するものである。ナトリ
ウムアスピリンには湿気吸収および分解という強
い傾向があるのに、本発明の組成物は長期貯蔵に
も安定である。この貯蔵安定性はこの組成物の成
分の性質および効果的な包装に起因している。 もつとも広く使用されている鎮痛剤および抗炎
症剤はアスピリンであり、これは関節炎や普通の
うずきおよび痛みの治療に選ばれる薬剤として存
続している。残念ながら、化学名がアセチルサリ
チル酸であるアスピリンの使用は望ましくない副
作用をともなう。これらの副作用には胃の粘膜の
刺激、胃の痛みおよび過敏症があり、アスピリン
の酸性特性およびその水溶性不良に起因してい
る。アスピリン錠剤が一度摂取されると崩壊して
不溶性の粒子となり、これが滞留して胃の粘膜を
刺激する。慣用アスピリンに起因するこの刺激の
ため、アスピリンを服用する人々の多くが胃痛に
かかる。この胃痛を避けるため〔チレノール
（Tylenol、登録商標）、デトリル（Datril、登録
商標）などに存在する〕アセトアミノフエンがア
スピリンの代わりに使われることもあるが、この
化合物は炎症の軽減には無効である。したがつて
炎症を起こしているがアスピリンに耐性のない関
節炎患者は他のもつと危険な薬剤を求めなければ
ならない。 通常のアスピリンの欠点を克服するため多くの
研究が行われてきた。今日ではバフアリン
（Bufferin、登録商標）、エキセドリン
（Excedrin、登録商標）およびアナシン
（Anacin、登録商標）のような多数の緩衝化アス
ピリン組成物が利用されている。これらの組成物
は若干の胃酸を中和するが、不溶性のアスピリン
粒子ができて、これが胃粘膜の刺激の発生を持続
するという基本的な問題はなくなつていない。 アスピリンは腸溶性被膜化錠剤として処方でき
るが、このような処方はただ刺激の場所を、その
錠剤が崩壊する十二指腸粘膜またはこの胃腸系の
他の地域へ移すだけである。 より有効なのはアルカセルチヤ（Alkaseltzer）
に類似の組成物であり、これは水との接触時に可
溶性形体物を作り、これが容易に身体に吸収され
るので、局地化された刺激を起こすことはない。
しかしこのような組成物がその目的を達成する方
法は効率的とはいえない。大量の重炭酸ナトリウ
ムが使用され、その量は含有されるアスピリンの
量を越えて10倍以上ともなる。この調製物類はま
た鎮痛を達成するための投薬量となると高価であ
り、またこれらは多量のガスを出すことがある。
結局、これらは関節炎患者または慢性の痛みや炎
症をもつ患者によつて実用的に使用されてはいな
い。 アルカセルチヤを水に溶解させたときに生じる
アスピリンのナトリウム塩誘導体類は、それが過
剰な重炭酸塩から分離でき、また簡便な投薬形体
へ処方できれば、有益と判定されようが、安定性
という厳しい問題がこれら両目的の達成を困難に
させている。水溶液中におけるナトリウムアスピ
リンの調製は容易であるが、有用な固形の結晶を
収得するための水の除去が困難である。ナトリウ
ムアスピリンのアセテート基は、この化合物の脱
水中に加水分解を受けてサリチル酸を生じる傾向
がある。ナトリウムアスピリンの粒盤状結晶
（Granular plate−like crystals）はギヤラツト
（Galat）（米国特許第3985792号）によつてすで
に製造されており、このプロセスには水溶液から
のこの化合物の沈澱および水和の水の除去が含ま
れている。しかし、純粋な無水の化合物を有用な
投薬形体物へ製剤するためには、なお、厳しい安
定性の問題がある。 代表的な錠剤処方は、活性成分、増量剤、バイ
ンダ、潤滑剤および崩壊剤からなる。後者成分は
一般に、錠剤の迅速な崩壊およびそれによる活性
成分の利用し易さを確保するため必要とされる。
残念ながら、上記組成物においてナトリウムアス
ピリンが活性成分である場合には、許容できない
ほど速くこれが分解されてサリチル酸となる。 安定なナトリウムアスピリン錠剤の調製に有用
な組成物が提供されるに至つた。ナトリウムアス
ピリンは、慣用アスピリンまたは緩衝用化合物と
組み合わされたアスピリンを上廻る著しい治療効
果を提供するが、これはその容易な溶解によつて
人体への迅速な摂取が確保され、また胃腸粘膜の
局部的刺激が取り除かれるためである。しかしな
がら、ナトリウムアスピリンはまた非常に吸湿性
であり、湿気と接触するとこの化合物は分解して
サリチル酸と酢酸ナトリウムとになる。 本発明の組成物は、無水であるかまたはナトリ
ウムアスピリンと反応しない錠剤結合剤類および
潤滑剤類の提供および錠剤作成組成物に通常使用
される崩壊剤の排除によつて分解を回避してい
る。乾燥、結晶状ナトリウムアスピリンがこれら
のバインダ類および潤滑剤類と共同して使用され
る。 本発明の組成物は重量基準にて約40乃至約90
％、好ましくは約70乃至約85％の乾燥、結晶状ナ
トリウムアスピリン；約0.1乃至約10％、好まし
くは約0.5乃至約５％の動物性または植物性水素
化油潤滑剤；およびナトリウムアスピリンと反応
しない約５乃至25％の無水バインダを含む。この
水素化動物または植物油潤滑剤は実質的に遊離脂
肪酸のないものとされなければならない。これは
上記脂肪酸がナトリウムアスピリンと反応するた
めである。結合剤は好ましくはポリエチレングリ
コールまたはマイクロクリスタリンワツクスから
なり、両者とも約等しい重量の二塩基性リン酸カ
ルシウムまたは無水ラクトースと組み合わされ
る。 本発明の組成物を使用して製造された錠剤類は
水または飲み物とともに直接呑み込んでもよい
し、またそれらをまず上記の流体へ溶解させても
よい。崩壊剤を欠いてはいても、本発明の組成物
は通常のアスピリンと同等の速度で水または飲み
物に迅速に溶解するが、不快な味をかもし出すこ
とはない。本組成物の鎮痛およびその他の効果
は、錠剤を呑むことのできないまたは呑むことを
嫌がる子供や老人にも容易に利用できる。水中で
の錠剤の崩壊速度は崩壊剤を欠いてはいても、通
常のアスピリンのそれと同等である。 本発明は、長期の貯蔵に安定な簡便な錠剤投薬
量形体へ処方可能な、乾燥、結晶状ナトリウムア
スピリンおよび潤滑剤類および結合剤類を含有す
る新規な鎮痛性、抗関節炎性、抗炎症性および解
熱性組成物類に関するものである。研究の結果、
伝統的に錠剤組成物類中に使用されているコーン
スターチまたはそれらの誘導体類、ポテトスター
チ、ナトリウムスターチグリコールレート、アル
ギン酸、ミクロ結晶セルロース、またはPVPXL
（市販の橋かけポビドン（Povidone）のような崩
壊剤とナトリウムアスピリンが組み合わされる
と、このナトリウムアスピリンはわずか１カ月の
貯蔵期間中に実質的に分解されてサリチル酸とナ
トリウムアセテートとになる（後記の実施例を参
照されたい）ことが分かつた。通常は、錠剤の合
理的な時間内における崩壊を確保するため、上記
の崩壊剤を錠剤中に入れておかなければならな
い。意外にも、ナトリウムアスピリンは崩壊剤を
欠く錠剤組成物として製剤でき、またこれは安定
でしかもミルクやフルーツジユースのような種々
の飲み物または水の中で迅速に崩壊することが発
見されるに至つた。 どの乾燥、結晶状ナトリウムアスピリンも、容
易に加工でき、また慣用のペレツト化機械によつ
てペレツト化できるような粒子の堅さをもつ限り
使用できる。盤状結晶構造をもつナトリウムアス
ピリンはギヤラツトの方法（米国特許第3985792
号）によつて調製できる。本発明のナトリウムア
スピリンは好ましくはギヤラツトの方法によつて
調製される。重量基準にて、本発明の組成物のナ
トリウムアスピリン含有率は約40乃至約90％にわ
たることができ、約70乃至約85％の範囲が好まし
い。ナトリウムアスピリンの百分率が40％以下に
低下するにつれて有効投薬量として必要な錠剤の
サイズは非実用的な大きさとなる。 本発明の結合剤類は無水であるかまたはナトリ
ウムアスピリンと反応しないものとされなければ
ならず、また錠剤化装置にかけるのに適当な作業
堅さをもたなければならない。このような諸要求
に合致する結合剤はポリエチレングリコールまた
はマイクロクリスタリンワツクスであり、両者と
もほぼ等重量の二塩基性リン酸カルシウムまたは
無水ラクトースのどちらかと組み合わされる。二
塩基性リン酸カルシウムおよび無水ラクトースは
この組成物を圧縮できるものに仕上げ、またそれ
らに凝集性を賦与する。これらの成分の粒子サイ
ズは約74ミクロン（200メツシユ）乃至約840ミク
ロン（20メツシユ）にわたる。 マクロゴル（Macrogol、登録商標）、カルボワ
ツクス（Carbowax、登録商標）、ジエフオツク
ス（Jeffox、登録商標）、ナイコリン
（Nycoline、登録商標）、プルラコールＥ
（PluracolE、登録商標）、ポリーＧ（Poly−Ｇ、
登録商標）、ポリグリコールＥ（Polyglycol Ｅ、
登録商標）またはソルベース（Solbase、登録商
標）として知られているポリエチレングリコール
（PEG）は一般式、Ｈ（OCH2CH2）oOH（式中ｎは
４に等しいかまたはこれよりも大きい整数）をも
つα−ヒドロ−ω−ヒドロキシポリ（オキシ−
１，２−エタンジイル）ポリマーである。PEG
はPEG1000、1450、3350、8000、20000およびそ
の他のサイズ（番号はこの材料の平均分子量を示
す）として利用できるが、PEG8000が好ましい。
より分子量の低い材料は室温における加工し易さ
としては柔らか過ぎ、一方より分子量の高い材料
のフレークは粗ら過ぎる。好ましいPEG8000、
〔ユニオンカーバイド社（Union Carbide）、ダン
バリイ（Danbury）、コネクチカツト州
（Connecticut）の製品〕の粒子サイズ範囲は約50
ミクロン（275メツシユ）乃至約1200ミクロン
（16メツシユ）である。 使用できるが、PEGほど効果的ではないマイ
クロリスタリンワツクスは微粉化ワツクス状材料
であり、これは適当な脱ろうまたは脱油法におけ
る石油塔底分の溶材分別によつて取得された直
鎖、枝分かれおよび環状炭化水素類の混合物であ
る。〔ロス研究所（Ross Laboratories）、ジヤー
シー市（Jersey City）、ニユーヨーク州（NY）〕
によつて生産されたマイクロクリスタリンワツク
スは約74ミクロン（200メツシユ）乃至約840ミク
ロン（20メツシユ）にわたる粒子サイズ分布をも
つ。 本発明のバインダ含有率は重量基準にて約５乃
至約25％にわたる。 本発明の潤滑剤類は水素化植物油類である。こ
れらの油類は好ましくは精製および漂白されたも
のであり、またそれらはステアリン酸およびパル
ミチン酸またはその他の類似の酸のトリグリセリ
ド類の混合物からなることができる。好ましい実
施態様においては、“ステロテクス（Sterotex、
登録商標）”と呼ばれる潤滑剤が使用される。ス
テロテクスはキヤピトルシテイプロダクツ
Capitol City Products）、コロンバス
（Columbus）、オハイオ州（Ohio）の水素化植物
油製品の商品名であり、これは約40ミクロン
（325メツシユ）乃至約250ミクロン（60メツシユ）
の粒子サイズ範囲として製造される。 潤滑剤の量は約0.1乃至約10重量％にわたるこ
とができるが約0.5乃至約５％の範囲が好ましい。 好ましい実施態様、処方52、において、本組成
物は重量基準にて約80％の乾燥、結晶状ナトリウ
ムアスピリン、10％のPEG8000、8.5％の二塩基
性リン酸カルシウムおよび1.5％のステロテクス
を含む。他の好ましい実施態様、処方53、におい
て、本組成物は重量基準にて約80％の乾燥、結晶
状ナトリウムアスピリン、９％のPEG8000、8.5
％の無水ラクトースおよび2.5％のステロテクス
を含む。これら組成物のどちらかによつて作られ
た12.42×7.81mmの寸法をもつ錠剤は水中で迅速
に崩壊し、しかも貯蔵時に顕著な安定性を示す。
両錠剤とも遊離サリチル酸の分析による判定で
は、40℃における３カ月までの貯蔵後では約３％
以下の分解しか生じていなかつた。 安定性確保のため、本発明の組成物は30％以
下、および好ましくは20％以下の相対湿度をもつ
施設の中で調製されなければならない。適当な環
境を維持するためには標準脱湿装置を使用でき
る。貯蔵中、本発明の組成物によつて調製された
錠剤は別個のはくまたはプラスチツクパツケージ
の中に封入されるかまたはきちんと栓をしたガラ
スまたはプラスチツクコンテナの中に保持される
のが最良であり、錠剤自体も防湿小袋内に保持さ
れなければならない。 本発明の組成物によつて調製された錠剤は慣用
アスピリンの標準である５粒子投薬用量
（5graindose）のようないかなる適当なナトリウ
ムアスピリン投薬用量をも含有するように作成で
きる。この錠剤は水または飲み物とともに呑み込
んでもよいし、また錠剤を呑み込むことができな
いかまたはそれが嫌な人のためには水、ミルク、
フルーツジユースなどにまず溶解させてもよい。 実施例 本発明は、下記の、制限用ではない、実施例を
参照すれば一層よく理解できる。 伝統的な錠剤組成物におけるナトリウムアスピリ
ンの安定性 実質的な分解がないようにナトリウムアスピリ
ンを維持する問題を示すため、崩壊剤を含有する
伝統的な錠剤組成物中へこの化合物を組み入れ
て、それから製造した錠剤をさまざまな温度にお
いてきちんと栓をしたガラス容器内に放置した。
１または２カ月後、1.5ml／分の流速においてア
セトニトリル：水：ギ酸（35：65：0.2）を使用
するバーデイツク（Burdick）およびジヤクソン
（Jackson）OD5、Ｃ−18、５ミクロン150×4.6
mmカラムにおける高性能液体クロマトグラフイ
（HPLC）によつてこの錠剤の分析をサリチル酸
の存在について行つた。カラムの溶出液を280mm
における分光光度計によつて監視し、サリチル酸
としての標準によつて示されたピークの下の面積
をデータモジユール（Data Module）No.730電子
積算計〔ウオーターズアソシエイツ
（WatersAssociates）、ミルフオード（Milford）、
マサチユーセツツ州（Massachusetts）〕によつ
て積算し、分解度を定めた。結果は各貯蔵条件下
における10個のサンプルの平均値として表わし
て、第１表に示す。
錠剤の製造には一般に使用される崩壊剤類を欠
く、鎮痛性、抗関節炎性、抗炎症性および解熱性
の優れた錠剤組成物に関するものである。ナトリ
ウムアスピリンには湿気吸収および分解という強
い傾向があるのに、本発明の組成物は長期貯蔵に
も安定である。この貯蔵安定性はこの組成物の成
分の性質および効果的な包装に起因している。 もつとも広く使用されている鎮痛剤および抗炎
症剤はアスピリンであり、これは関節炎や普通の
うずきおよび痛みの治療に選ばれる薬剤として存
続している。残念ながら、化学名がアセチルサリ
チル酸であるアスピリンの使用は望ましくない副
作用をともなう。これらの副作用には胃の粘膜の
刺激、胃の痛みおよび過敏症があり、アスピリン
の酸性特性およびその水溶性不良に起因してい
る。アスピリン錠剤が一度摂取されると崩壊して
不溶性の粒子となり、これが滞留して胃の粘膜を
刺激する。慣用アスピリンに起因するこの刺激の
ため、アスピリンを服用する人々の多くが胃痛に
かかる。この胃痛を避けるため〔チレノール
（Tylenol、登録商標）、デトリル（Datril、登録
商標）などに存在する〕アセトアミノフエンがア
スピリンの代わりに使われることもあるが、この
化合物は炎症の軽減には無効である。したがつて
炎症を起こしているがアスピリンに耐性のない関
節炎患者は他のもつと危険な薬剤を求めなければ
ならない。 通常のアスピリンの欠点を克服するため多くの
研究が行われてきた。今日ではバフアリン
（Bufferin、登録商標）、エキセドリン
（Excedrin、登録商標）およびアナシン
（Anacin、登録商標）のような多数の緩衝化アス
ピリン組成物が利用されている。これらの組成物
は若干の胃酸を中和するが、不溶性のアスピリン
粒子ができて、これが胃粘膜の刺激の発生を持続
するという基本的な問題はなくなつていない。 アスピリンは腸溶性被膜化錠剤として処方でき
るが、このような処方はただ刺激の場所を、その
錠剤が崩壊する十二指腸粘膜またはこの胃腸系の
他の地域へ移すだけである。 より有効なのはアルカセルチヤ（Alkaseltzer）
に類似の組成物であり、これは水との接触時に可
溶性形体物を作り、これが容易に身体に吸収され
るので、局地化された刺激を起こすことはない。
しかしこのような組成物がその目的を達成する方
法は効率的とはいえない。大量の重炭酸ナトリウ
ムが使用され、その量は含有されるアスピリンの
量を越えて10倍以上ともなる。この調製物類はま
た鎮痛を達成するための投薬量となると高価であ
り、またこれらは多量のガスを出すことがある。
結局、これらは関節炎患者または慢性の痛みや炎
症をもつ患者によつて実用的に使用されてはいな
い。 アルカセルチヤを水に溶解させたときに生じる
アスピリンのナトリウム塩誘導体類は、それが過
剰な重炭酸塩から分離でき、また簡便な投薬形体
へ処方できれば、有益と判定されようが、安定性
という厳しい問題がこれら両目的の達成を困難に
させている。水溶液中におけるナトリウムアスピ
リンの調製は容易であるが、有用な固形の結晶を
収得するための水の除去が困難である。ナトリウ
ムアスピリンのアセテート基は、この化合物の脱
水中に加水分解を受けてサリチル酸を生じる傾向
がある。ナトリウムアスピリンの粒盤状結晶
（Granular plate−like crystals）はギヤラツト
（Galat）（米国特許第3985792号）によつてすで
に製造されており、このプロセスには水溶液から
のこの化合物の沈澱および水和の水の除去が含ま
れている。しかし、純粋な無水の化合物を有用な
投薬形体物へ製剤するためには、なお、厳しい安
定性の問題がある。 代表的な錠剤処方は、活性成分、増量剤、バイ
ンダ、潤滑剤および崩壊剤からなる。後者成分は
一般に、錠剤の迅速な崩壊およびそれによる活性
成分の利用し易さを確保するため必要とされる。
残念ながら、上記組成物においてナトリウムアス
ピリンが活性成分である場合には、許容できない
ほど速くこれが分解されてサリチル酸となる。 安定なナトリウムアスピリン錠剤の調製に有用
な組成物が提供されるに至つた。ナトリウムアス
ピリンは、慣用アスピリンまたは緩衝用化合物と
組み合わされたアスピリンを上廻る著しい治療効
果を提供するが、これはその容易な溶解によつて
人体への迅速な摂取が確保され、また胃腸粘膜の
局部的刺激が取り除かれるためである。しかしな
がら、ナトリウムアスピリンはまた非常に吸湿性
であり、湿気と接触するとこの化合物は分解して
サリチル酸と酢酸ナトリウムとになる。 本発明の組成物は、無水であるかまたはナトリ
ウムアスピリンと反応しない錠剤結合剤類および
潤滑剤類の提供および錠剤作成組成物に通常使用
される崩壊剤の排除によつて分解を回避してい
る。乾燥、結晶状ナトリウムアスピリンがこれら
のバインダ類および潤滑剤類と共同して使用され
る。 本発明の組成物は重量基準にて約40乃至約90
％、好ましくは約70乃至約85％の乾燥、結晶状ナ
トリウムアスピリン；約0.1乃至約10％、好まし
くは約0.5乃至約５％の動物性または植物性水素
化油潤滑剤；およびナトリウムアスピリンと反応
しない約５乃至25％の無水バインダを含む。この
水素化動物または植物油潤滑剤は実質的に遊離脂
肪酸のないものとされなければならない。これは
上記脂肪酸がナトリウムアスピリンと反応するた
めである。結合剤は好ましくはポリエチレングリ
コールまたはマイクロクリスタリンワツクスから
なり、両者とも約等しい重量の二塩基性リン酸カ
ルシウムまたは無水ラクトースと組み合わされ
る。 本発明の組成物を使用して製造された錠剤類は
水または飲み物とともに直接呑み込んでもよい
し、またそれらをまず上記の流体へ溶解させても
よい。崩壊剤を欠いてはいても、本発明の組成物
は通常のアスピリンと同等の速度で水または飲み
物に迅速に溶解するが、不快な味をかもし出すこ
とはない。本組成物の鎮痛およびその他の効果
は、錠剤を呑むことのできないまたは呑むことを
嫌がる子供や老人にも容易に利用できる。水中で
の錠剤の崩壊速度は崩壊剤を欠いてはいても、通
常のアスピリンのそれと同等である。 本発明は、長期の貯蔵に安定な簡便な錠剤投薬
量形体へ処方可能な、乾燥、結晶状ナトリウムア
スピリンおよび潤滑剤類および結合剤類を含有す
る新規な鎮痛性、抗関節炎性、抗炎症性および解
熱性組成物類に関するものである。研究の結果、
伝統的に錠剤組成物類中に使用されているコーン
スターチまたはそれらの誘導体類、ポテトスター
チ、ナトリウムスターチグリコールレート、アル
ギン酸、ミクロ結晶セルロース、またはPVPXL
（市販の橋かけポビドン（Povidone）のような崩
壊剤とナトリウムアスピリンが組み合わされる
と、このナトリウムアスピリンはわずか１カ月の
貯蔵期間中に実質的に分解されてサリチル酸とナ
トリウムアセテートとになる（後記の実施例を参
照されたい）ことが分かつた。通常は、錠剤の合
理的な時間内における崩壊を確保するため、上記
の崩壊剤を錠剤中に入れておかなければならな
い。意外にも、ナトリウムアスピリンは崩壊剤を
欠く錠剤組成物として製剤でき、またこれは安定
でしかもミルクやフルーツジユースのような種々
の飲み物または水の中で迅速に崩壊することが発
見されるに至つた。 どの乾燥、結晶状ナトリウムアスピリンも、容
易に加工でき、また慣用のペレツト化機械によつ
てペレツト化できるような粒子の堅さをもつ限り
使用できる。盤状結晶構造をもつナトリウムアス
ピリンはギヤラツトの方法（米国特許第3985792
号）によつて調製できる。本発明のナトリウムア
スピリンは好ましくはギヤラツトの方法によつて
調製される。重量基準にて、本発明の組成物のナ
トリウムアスピリン含有率は約40乃至約90％にわ
たることができ、約70乃至約85％の範囲が好まし
い。ナトリウムアスピリンの百分率が40％以下に
低下するにつれて有効投薬量として必要な錠剤の
サイズは非実用的な大きさとなる。 本発明の結合剤類は無水であるかまたはナトリ
ウムアスピリンと反応しないものとされなければ
ならず、また錠剤化装置にかけるのに適当な作業
堅さをもたなければならない。このような諸要求
に合致する結合剤はポリエチレングリコールまた
はマイクロクリスタリンワツクスであり、両者と
もほぼ等重量の二塩基性リン酸カルシウムまたは
無水ラクトースのどちらかと組み合わされる。二
塩基性リン酸カルシウムおよび無水ラクトースは
この組成物を圧縮できるものに仕上げ、またそれ
らに凝集性を賦与する。これらの成分の粒子サイ
ズは約74ミクロン（200メツシユ）乃至約840ミク
ロン（20メツシユ）にわたる。 マクロゴル（Macrogol、登録商標）、カルボワ
ツクス（Carbowax、登録商標）、ジエフオツク
ス（Jeffox、登録商標）、ナイコリン
（Nycoline、登録商標）、プルラコールＥ
（PluracolE、登録商標）、ポリーＧ（Poly−Ｇ、
登録商標）、ポリグリコールＥ（Polyglycol Ｅ、
登録商標）またはソルベース（Solbase、登録商
標）として知られているポリエチレングリコール
（PEG）は一般式、Ｈ（OCH2CH2）oOH（式中ｎは
４に等しいかまたはこれよりも大きい整数）をも
つα−ヒドロ−ω−ヒドロキシポリ（オキシ−
１，２−エタンジイル）ポリマーである。PEG
はPEG1000、1450、3350、8000、20000およびそ
の他のサイズ（番号はこの材料の平均分子量を示
す）として利用できるが、PEG8000が好ましい。
より分子量の低い材料は室温における加工し易さ
としては柔らか過ぎ、一方より分子量の高い材料
のフレークは粗ら過ぎる。好ましいPEG8000、
〔ユニオンカーバイド社（Union Carbide）、ダン
バリイ（Danbury）、コネクチカツト州
（Connecticut）の製品〕の粒子サイズ範囲は約50
ミクロン（275メツシユ）乃至約1200ミクロン
（16メツシユ）である。 使用できるが、PEGほど効果的ではないマイ
クロリスタリンワツクスは微粉化ワツクス状材料
であり、これは適当な脱ろうまたは脱油法におけ
る石油塔底分の溶材分別によつて取得された直
鎖、枝分かれおよび環状炭化水素類の混合物であ
る。〔ロス研究所（Ross Laboratories）、ジヤー
シー市（Jersey City）、ニユーヨーク州（NY）〕
によつて生産されたマイクロクリスタリンワツク
スは約74ミクロン（200メツシユ）乃至約840ミク
ロン（20メツシユ）にわたる粒子サイズ分布をも
つ。 本発明のバインダ含有率は重量基準にて約５乃
至約25％にわたる。 本発明の潤滑剤類は水素化植物油類である。こ
れらの油類は好ましくは精製および漂白されたも
のであり、またそれらはステアリン酸およびパル
ミチン酸またはその他の類似の酸のトリグリセリ
ド類の混合物からなることができる。好ましい実
施態様においては、“ステロテクス（Sterotex、
登録商標）”と呼ばれる潤滑剤が使用される。ス
テロテクスはキヤピトルシテイプロダクツ
Capitol City Products）、コロンバス
（Columbus）、オハイオ州（Ohio）の水素化植物
油製品の商品名であり、これは約40ミクロン
（325メツシユ）乃至約250ミクロン（60メツシユ）
の粒子サイズ範囲として製造される。 潤滑剤の量は約0.1乃至約10重量％にわたるこ
とができるが約0.5乃至約５％の範囲が好ましい。 好ましい実施態様、処方52、において、本組成
物は重量基準にて約80％の乾燥、結晶状ナトリウ
ムアスピリン、10％のPEG8000、8.5％の二塩基
性リン酸カルシウムおよび1.5％のステロテクス
を含む。他の好ましい実施態様、処方53、におい
て、本組成物は重量基準にて約80％の乾燥、結晶
状ナトリウムアスピリン、９％のPEG8000、8.5
％の無水ラクトースおよび2.5％のステロテクス
を含む。これら組成物のどちらかによつて作られ
た12.42×7.81mmの寸法をもつ錠剤は水中で迅速
に崩壊し、しかも貯蔵時に顕著な安定性を示す。
両錠剤とも遊離サリチル酸の分析による判定で
は、40℃における３カ月までの貯蔵後では約３％
以下の分解しか生じていなかつた。 安定性確保のため、本発明の組成物は30％以
下、および好ましくは20％以下の相対湿度をもつ
施設の中で調製されなければならない。適当な環
境を維持するためには標準脱湿装置を使用でき
る。貯蔵中、本発明の組成物によつて調製された
錠剤は別個のはくまたはプラスチツクパツケージ
の中に封入されるかまたはきちんと栓をしたガラ
スまたはプラスチツクコンテナの中に保持される
のが最良であり、錠剤自体も防湿小袋内に保持さ
れなければならない。 本発明の組成物によつて調製された錠剤は慣用
アスピリンの標準である５粒子投薬用量
（5graindose）のようないかなる適当なナトリウ
ムアスピリン投薬用量をも含有するように作成で
きる。この錠剤は水または飲み物とともに呑み込
んでもよいし、また錠剤を呑み込むことができな
いかまたはそれが嫌な人のためには水、ミルク、
フルーツジユースなどにまず溶解させてもよい。 実施例 本発明は、下記の、制限用ではない、実施例を
参照すれば一層よく理解できる。 伝統的な錠剤組成物におけるナトリウムアスピリ
ンの安定性 実質的な分解がないようにナトリウムアスピリ
ンを維持する問題を示すため、崩壊剤を含有する
伝統的な錠剤組成物中へこの化合物を組み入れ
て、それから製造した錠剤をさまざまな温度にお
いてきちんと栓をしたガラス容器内に放置した。
１または２カ月後、1.5ml／分の流速においてア
セトニトリル：水：ギ酸（35：65：0.2）を使用
するバーデイツク（Burdick）およびジヤクソン
（Jackson）OD5、Ｃ−18、５ミクロン150×4.6
mmカラムにおける高性能液体クロマトグラフイ
（HPLC）によつてこの錠剤の分析をサリチル酸
の存在について行つた。カラムの溶出液を280mm
における分光光度計によつて監視し、サリチル酸
としての標準によつて示されたピークの下の面積
をデータモジユール（Data Module）No.730電子
積算計〔ウオーターズアソシエイツ
（WatersAssociates）、ミルフオード（Milford）、
マサチユーセツツ州（Massachusetts）〕によつ
て積算し、分解度を定めた。結果は各貯蔵条件下
における10個のサンプルの平均値として表わし
て、第１表に示す。
【表】
ン酸マグネシウム
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 乾燥、結晶状ナトリウムアスピリン40〜90重
量％；(a)ポリエチレングリコール（PEG）また
はマイクロクリスタリンワツクスと(b)二塩基性リ
ン酸カルシウムまたは無水ラクトースとの混合物
からなる無水結合剤５〜25重量％；および実質的
に遊離脂肪酸を含まない動物性または植物性水素
化油潤滑剤0.1〜10重量％を含む安定なナトリウ
ムアスピリン錠剤を調製するための組成物。 ２ 前記ナトリウムアスピリン70〜85重量％、前
記結合剤５〜25重量％、および潤滑剤0.5〜５重
量％を含む特許請求の範囲第１項に記載の組成
物。 ３ 前記結合剤が、ポリエチレングリコール及び
それと約等しい重量の二塩基性リン酸カルシウム
または無水ラクトースの混合物である特許請求の
範囲第１項または第２項に記載の組成物。 ４ 前記結合剤が、マイクロクリスタリンワツク
スおよびそれと約等しい重量の二塩基性リン酸カ
ルシウムまたは無水ラクトースの混合物である特
許請求の範囲第１項または第２項に記載の組成
物。 ５ 約80重量％の乾燥、結晶状ナトリウムアスピ
リン、10重量％のPEG8000、8.5重量％の二塩基
性リン酸カルシウムおよび1.5重量％のステロテ
クスを含む特許請求の範囲第１項に記載の組成
物。 ６ 約80重量％の乾燥、結晶状ナトリウムアスピ
リン、９重量％のPEG8000、8.5重量％の無水ラ
クトースおよび2.5重量％のステロテクスを含む
特許請求の範囲第１項に記載の組成物。
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