JPS63104985A - 免疫調節剤 - Google Patents
免疫調節剤Info
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- JPS63104985A JPS63104985A JP61248989A JP24898986A JPS63104985A JP S63104985 A JPS63104985 A JP S63104985A JP 61248989 A JP61248989 A JP 61248989A JP 24898986 A JP24898986 A JP 24898986A JP S63104985 A JPS63104985 A JP S63104985A
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な３−メチル−５，６−シヒドロイミダゾ
（２、１−ｂ ’ｌチアゾールー２−カルボキサミド誘
導体、更に詳細には、優れた免疫調節作用を有する次の
一般式（Ｉ１ ム （式中、Ａは分岐していても工い低級アルキレン基を、
Ｒ，、Ｒ□ｌ Ｒ１及びＲ１は同−又は異なって水素原
子又は低級アルキル基ｔ、Ｒ，は水素原子、低級アルキ
ル基又はシクロアルキル基’に、ｎ個ＯＸは同−又は異
って、水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基又はニ
トロ基ｔ、ｎはＯ〜５の整数？示す） で表わされる３−メチル−５，６−シヒドロイミダゾ（
２，１−ｂ）チアゾール−２−カルボキサミド誘導体又
はその塩に関する。
（２、１−ｂ ’ｌチアゾールー２−カルボキサミド誘
導体、更に詳細には、優れた免疫調節作用を有する次の
一般式（Ｉ１ ム （式中、Ａは分岐していても工い低級アルキレン基を、
Ｒ，、Ｒ□ｌ Ｒ１及びＲ１は同−又は異なって水素原
子又は低級アルキル基ｔ、Ｒ，は水素原子、低級アルキ
ル基又はシクロアルキル基’に、ｎ個ＯＸは同−又は異
って、水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基又はニ
トロ基ｔ、ｎはＯ〜５の整数？示す） で表わされる３−メチル−５，６−シヒドロイミダゾ（
２，１−ｂ）チアゾール−２−カルボキサミド誘導体又
はその塩に関する。
従来、イミダゾチアゾール骨格を有する多くの化合物が
合成されており、例えば次式 で表わされるイミダゾ（２，１−ｂ）チアゾール誘導体
（レバミゾール〕が免疫調節作用ｔＯＷすることが報告
されている（西独公開特許第２３４０６３２号）。
合成されており、例えば次式 で表わされるイミダゾ（２，１−ｂ）チアゾール誘導体
（レバミゾール〕が免疫調節作用ｔＯＷすることが報告
されている（西独公開特許第２３４０６３２号）。
ま几、式
（式中、Ｒ，ｔｉｃ、〜Ｃ，のアルキルスルホニル又は
ノフルオａフェニル、トリフルオロメチルフェニル又は
トリメチルフェニルを示すが、同時に水素ではない、る
るいはＲ１，およびＲＩ４はそれらが結合する窒素原子
と一緒になってシスージメチルピロリジン？形成する、
ＲＩｏはＣＩ−Ｃｓのアルキル又はフェニル、Ｒ１１及
びＲＩｔは独立に水素又は０１〜Ｃ４のアルキル基を示
す） で表わされるイミダゾ（２，１−ｂ）チアゾール誘導体
〔米国特許第４２２４３３４号、ジャーナル・オブ・メ
デイシナル・ケミストリー（Ｊ、 Ｍｅｄ。
ノフルオａフェニル、トリフルオロメチルフェニル又は
トリメチルフェニルを示すが、同時に水素ではない、る
るいはＲ１，およびＲＩ４はそれらが結合する窒素原子
と一緒になってシスージメチルピロリジン？形成する、
ＲＩｏはＣＩ−Ｃｓのアルキル又はフェニル、Ｒ１１及
びＲＩｔは独立に水素又は０１〜Ｃ４のアルキル基を示
す） で表わされるイミダゾ（２，１−ｂ）チアゾール誘導体
〔米国特許第４２２４３３４号、ジャーナル・オブ・メ
デイシナル・ケミストリー（Ｊ、 Ｍｅｄ。
Ｃｈｅｍ、）２４．６０４〜６０９ （Ｉ９８１） ）
及び式（式中、Ｒ，、は置換された又は無置換のフェニ
ル基又はナフタリル基を示す） で表わされる５、６−シヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ）
チアゾール誘導体（特開昭５７−１６９４９０号）が抗
炎症作用を有することが報告されている。
及び式（式中、Ｒ，、は置換された又は無置換のフェニ
ル基又はナフタリル基を示す） で表わされる５、６−シヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ）
チアゾール誘導体（特開昭５７−１６９４９０号）が抗
炎症作用を有することが報告されている。
斯かる実状において、本発明者らは、種々のイミダゾ（
２、ｌ−ｂ １チアゾール誘導体七合成し、その生理活
性を検討し友結果、特定の置換基？有する上記（Ｉ）式
で表わされる新規な３−メチル−５゜６−シヒドロイミ
ダゾ（２，１−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘
導体が優れ几免疫調節作用を有し、免疫疾患の予防及び
治療剤として特に有用でおることを見出し、本発明を完
成した。
２、ｌ−ｂ １チアゾール誘導体七合成し、その生理活
性を検討し友結果、特定の置換基？有する上記（Ｉ）式
で表わされる新規な３−メチル−５゜６−シヒドロイミ
ダゾ（２，１−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘
導体が優れ几免疫調節作用を有し、免疫疾患の予防及び
治療剤として特に有用でおることを見出し、本発明を完
成した。
すなわち１本発明は、（Ｉ）式で表わされる３−メチル
−５＋６−ジヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）チアゾール
−２−カルボキサミド誘導体及びその塩を提供するもの
でおる。
−５＋６−ジヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）チアゾール
−２−カルボキサミド誘導体及びその塩を提供するもの
でおる。
本発明において、３−メチル−５，６−シヒドロイミダ
ゾ（２，Ｌ−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導
体の塩類としては、薬学的に許容される塩、例えば塩酸
塩、硫酸塩、炭酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩
、スルホノ酸塩、酢酸塩、／ユウ酸塩、酒石酸塩、クエ
ン酸塩、リンゴ酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸
塩等の無機酸塩又は有機酸塩が挙げられる。
ゾ（２，Ｌ−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導
体の塩類としては、薬学的に許容される塩、例えば塩酸
塩、硫酸塩、炭酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩
、スルホノ酸塩、酢酸塩、／ユウ酸塩、酒石酸塩、クエ
ン酸塩、リンゴ酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸
塩等の無機酸塩又は有機酸塩が挙げられる。
ま几、本発明の（Ｉ１式の化合物及びその塩は結晶水を
もっても工く、これらの水和物は何れも本発明の範囲に
含まれるものでるる。
もっても工く、これらの水和物は何れも本発明の範囲に
含まれるものでるる。
本発明化合物（Ｉｌは、例えば次の反応式に従って、（
［１式で表わされるアミドにｆｌＩＤ式で表わされるイ
ミダゾリジン−２−チオンを反応させることにより製造
される。
［１式で表わされるアミドにｆｌＩＤ式で表わされるイ
ミダゾリジン−２−チオンを反応させることにより製造
される。
（ＩＩ） （Ｉ［Ｄ（式中、
Ａ −Ｒ＋ 、 Ｒｔ 、 Ｒｓ 、Ｒ４、Ｒｓ 、
Ｘ及びｎは前記の意味を有する） 本反応は適当な不活性溶媒中で行うのが好１しく、溶媒
としては、例えばベンゼン、トルエン。
Ａ −Ｒ＋ 、 Ｒｔ 、 Ｒｓ 、Ｒ４、Ｒｓ 、
Ｘ及びｎは前記の意味を有する） 本反応は適当な不活性溶媒中で行うのが好１しく、溶媒
としては、例えばベンゼン、トルエン。
キシレン、アセトン、メチルエチルケトン、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シド、アセトニトリル、エーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、クロロホルム、水などが用いられる。
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シド、アセトニトリル、エーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、クロロホルム、水などが用いられる。
反応温度は、−５℃〜ｌＯＯ℃、好ましくは２０℃〜８
０℃でろり、１〜６時間の反応により高収率、高純度で
本発明の化合物を得ることができる。
０℃でろり、１〜６時間の反応により高収率、高純度で
本発明の化合物を得ることができる。
このようにして得られる塩酸塩から遊離の一般式（Ｉ）
の化合物？得るためＫは、塩基、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、アンモニアなどの無機塩基、ピリ
ジン、トリエチルアミ／などの有機塩基で処理すれば工
い。ま九個の塩類に導び〈九めには、相当する酸、向え
ば硫酸、炭酸、硝酸、臭化水素酸、＋）７酸、スルホン
酸、酢酸、ンユウ酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ駿、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸などで上記塩酸塩めるいは
遊離の化合物を処理すればよい。
の化合物？得るためＫは、塩基、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、アンモニアなどの無機塩基、ピリ
ジン、トリエチルアミ／などの有機塩基で処理すれば工
い。ま九個の塩類に導び〈九めには、相当する酸、向え
ば硫酸、炭酸、硝酸、臭化水素酸、＋）７酸、スルホン
酸、酢酸、ンユウ酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ駿、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸などで上記塩酸塩めるいは
遊離の化合物を処理すればよい。
本方法の原料として使用される１１０式の化合物は、例
えば、次の反応式に従って、ジケテンｔｌＶｌにアミン
類（Ｖ）ｋ反応させて（■式の化合物となし、次いでこ
れをスルフリルクロリド〔、ケミカル拳アプストラクン
（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ） １９．
４３ （Ｉ９２５） ）又はＮ−クロロコハク酸イミド
等でクロル化することにより製造される。
えば、次の反応式に従って、ジケテンｔｌＶｌにアミン
類（Ｖ）ｋ反応させて（■式の化合物となし、次いでこ
れをスルフリルクロリド〔、ケミカル拳アプストラクン
（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ） １９．
４３ （Ｉ９２５） ）又はＮ−クロロコハク酸イミド
等でクロル化することにより製造される。
（Ｆｖ＋） （Ｖ）Ｒｓ
Ｒツ （’！１ｌＩ） （Ｉ［）（式中
、Ａ、Ｒ８，Ｘ及びｎは前記の意味を有する）また、も
う一つの原料化合物（Ｂは、Ｕ」えばオーガニック・シ
ンセシス（Ｏｒｇ、 ５ｙｎｔｈ、 ）、Ｃｏ１１．３
゜３９４頁に記載の方法に従って、次の方法で製造され
る。
Ｒツ （’！１ｌＩ） （Ｉ［）（式中
、Ａ、Ｒ８，Ｘ及びｎは前記の意味を有する）また、も
う一つの原料化合物（Ｂは、Ｕ」えばオーガニック・シ
ンセシス（Ｏｒｇ、 ５ｙｎｔｈ、 ）、Ｃｏ１１．３
゜３９４頁に記載の方法に従って、次の方法で製造され
る。
（糖：１９７〜１９８℃）
■
（Ｒ点二 ９８〜９９℃り
（融点：１１６℃）
次に上記の方法に従って製造した化合物ｔ’ｆｆＬ−１
及び表１−２に示す。
及び表１−２に示す。
次に、本発明化合物（Ｉ）及びその塩の薬理効果につい
て説明する。
て説明する。
試験例１
マウス牌細胞を用いた試験管内プラーク形成細胞応答に
対する作用： ＢＡＬＢ／（！マウスの牌細胞Ｉ Ｘ １０’個を羊赤
血球（ＩＸＩＯ’）及び供試化合物（ｌお工び５μｇ／
ｍｌ ）と共に、１０％牛脂児血清を含むＲＰＭＩ−１
６４０培地にてＣＯｔインキュベーター（３７℃）中５
日間培養し〔ミノエル。アール、アイ（Ｍｉｓｃｈｅｌ
Ｌ、 Ｒ，Ｉ ）ら； （Ｊ、 Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、） １２６：４２３ （Ｉ
９６７）の変法〕、出現するプラーク形成細胞数をイエ
ルネ・アンド・ノルディｙ （Ｊｅｒｎｅ ａｎｄ Ｎ
ｏｒｄｉｎ ）の方法〔サイエンス（５ｃｉｅｎｃｅ
） １４０：４０５ （Ｉ９６３） ）で測定した。
対する作用： ＢＡＬＢ／（！マウスの牌細胞Ｉ Ｘ １０’個を羊赤
血球（ＩＸＩＯ’）及び供試化合物（ｌお工び５μｇ／
ｍｌ ）と共に、１０％牛脂児血清を含むＲＰＭＩ−１
６４０培地にてＣＯｔインキュベーター（３７℃）中５
日間培養し〔ミノエル。アール、アイ（Ｍｉｓｃｈｅｌ
Ｌ、 Ｒ，Ｉ ）ら； （Ｊ、 Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、） １２６：４２３ （Ｉ
９６７）の変法〕、出現するプラーク形成細胞数をイエ
ルネ・アンド・ノルディｙ （Ｊｅｒｎｅ ａｎｄ Ｎ
ｏｒｄｉｎ ）の方法〔サイエンス（５ｃｉｅｎｃｅ
） １４０：４０５ （Ｉ９６３） ）で測定した。
その結果を表２に示す。
表 ２
（支） 「−」は測定しなかったことを意味する（以下
同じ）。
同じ）。
鋲止の試験結果から明らかな如く、本発明化合物（Ｉ）
は優れた免疫調節作用を有するので、免疫疾患の有効な
予防及び治療薬として、例えば慢性関節リウマチ、全身
性エリテマトーデス、コラーゲン病、慢性腎炎、自己免
疫性溶血性貧血などの自己免疫疾、獣、即時型及び遅延
型アレルギー症、あるいは悪性腫瘍、重症感染症等の治
療及び予防に使用することができる。
は優れた免疫調節作用を有するので、免疫疾患の有効な
予防及び治療薬として、例えば慢性関節リウマチ、全身
性エリテマトーデス、コラーゲン病、慢性腎炎、自己免
疫性溶血性貧血などの自己免疫疾、獣、即時型及び遅延
型アレルギー症、あるいは悪性腫瘍、重症感染症等の治
療及び予防に使用することができる。
本発明化合物は、経口的あるいは非経口的（例えば、筋
肉内、皮下、静脈内、肛門部、皮膚〕にそのままあるい
は種々の投与単位形態で投与することができる。その剤
型としては、錠剤、糖衣錠、フィルム錠、硬質又は軟質
カプセル、トローチ、丸剤、顆粒剤、散剤等の固型製剤
；坐剤、貼布剤、軟膏等の半固型製剤；注射剤、シロッ
プ剤、吸入剤、乳剤、懸濁剤等の液状製剤とすることが
できる。本発明化合物はそれ単独で上記製剤とすること
もできるが、他の薬効成分、列えば非ステロイド性鎮痛
、消長剤等に併用して配合しても工い。
肉内、皮下、静脈内、肛門部、皮膚〕にそのままあるい
は種々の投与単位形態で投与することができる。その剤
型としては、錠剤、糖衣錠、フィルム錠、硬質又は軟質
カプセル、トローチ、丸剤、顆粒剤、散剤等の固型製剤
；坐剤、貼布剤、軟膏等の半固型製剤；注射剤、シロッ
プ剤、吸入剤、乳剤、懸濁剤等の液状製剤とすることが
できる。本発明化合物はそれ単独で上記製剤とすること
もできるが、他の薬効成分、列えば非ステロイド性鎮痛
、消長剤等に併用して配合しても工い。
次に、参考例及び実施例を挙げて説明する。
参考例 １
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−１０ロアセトアセ
タミドの製造： ４−フルオロベンジルアミンＣ２，５９，０，０２モル
）ｔトルエンに溶解し、触媒量のピリジンを加え、水冷
下ジケテ７ （Ｉ，８ｇ、 ０．０２２モル）を滴下し
友。反応液を室温にて３時間攪はんし念抜水に投入し、
トルエンにて抽出後、塩酸水、水たて洗浄精製し、オイ
ル状のＮ−（４−フルオロベンジル）アセト了セタミド
″’ｆｆ３．Ｂ９得た。
タミドの製造： ４−フルオロベンジルアミンＣ２，５９，０，０２モル
）ｔトルエンに溶解し、触媒量のピリジンを加え、水冷
下ジケテ７ （Ｉ，８ｇ、 ０．０２２モル）を滴下し
友。反応液を室温にて３時間攪はんし念抜水に投入し、
トルエンにて抽出後、塩酸水、水たて洗浄精製し、オイ
ル状のＮ−（４−フルオロベンジル）アセト了セタミド
″’ｆｆ３．Ｂ９得た。
得うしたＮ−（４−フルオロベンジルコアセトアセタミ
ドｃ２．１ｇ、ｏ、ｏｔモル）、Ｎ−クロロコハク酸イ
ミド（Ｉ，３ｐ、Ｏ，０１モル）及び少量のぺ／シイル
バーオキサイドを四塩化炭素に懸濁させ、一時間加熱還
流を行った。こｆ′Ｌ？水に投入し、四塩化炭素で抽出
後、水洗、乾燥、濃縮しオイル状の生成物ケ得た。この
物？ノリ力ゲル力ラム（Ｃ−３００，ｎ−へキサン−酢
酸エチル）にて精製し、オイル状のＮ−（４−フルオロ
ベンジル）−２−クロロアセトアセタミドに１．８ｇｍ
た。
ドｃ２．１ｇ、ｏ、ｏｔモル）、Ｎ−クロロコハク酸イ
ミド（Ｉ，３ｐ、Ｏ，０１モル）及び少量のぺ／シイル
バーオキサイドを四塩化炭素に懸濁させ、一時間加熱還
流を行った。こｆ′Ｌ？水に投入し、四塩化炭素で抽出
後、水洗、乾燥、濃縮しオイル状の生成物ケ得た。この
物？ノリ力ゲル力ラム（Ｃ−３００，ｎ−へキサン−酢
酸エチル）にて精製し、オイル状のＮ−（４−フルオロ
ベンジル）−２−クロロアセトアセタミドに１．８ｇｍ
た。
実施例 １
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−５，６−
ジヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）チアゾール−２−カル
ボキサミド塩酸塩の製造： 参考例１で得られたＮ−（４−フルオロベンジル）−２
−クロロアセトアセタミド（Ｉ，８！？。
ジヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）チアゾール−２−カル
ボキサミド塩酸塩の製造： 参考例１で得られたＮ−（４−フルオロベンジル）−２
−クロロアセトアセタミド（Ｉ，８！？。
０．００７４モル）とイミダゾリジ／−２−チオン（０
，８ｇ、０．００８モル）をメチルエチルケトンに懸濁
させ、３時間加熱還流し冷却後、生じた析出物をろ集し
、エタノールにて結晶を行い、Ｎ−（４−フルオロベン
ジル）−３−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ（２，
１−ｂ）チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合
物４）（融点２３９−２４３℃、白色粉末結晶）１．８
．９ａ：得た。
，８ｇ、０．００８モル）をメチルエチルケトンに懸濁
させ、３時間加熱還流し冷却後、生じた析出物をろ集し
、エタノールにて結晶を行い、Ｎ−（４−フルオロベン
ジル）−３−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ（２，
１−ｂ）チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合
物４）（融点２３９−２４３℃、白色粉末結晶）１．８
．９ａ：得た。
実施例 ２
Ｎ−（２−（３，４−ジクロロフェニル〕エチル）−Ｎ
、３．６．６−チトラメチルー５゜６−ジヒドロイミダ
ゾ（２，１−ｂ）チアゾール−２−カルボキサミド塩酸
塩の製造：参考列ｌと同様にして得られたＮ−メチル−
Ｎ−（３，４−ジクロロフェネチル）−２−クロロアセ
トアセタミド５．６１！（０，ＯＬ ７モル）ｒ１５０
Ｍのメチルエチルケトンに溶解させ、次に４．４−ジメ
チルイミダゾリジン−２−チオン２．２．！７（０，０
１７モル）を加える。反応混合物ケ３時間還流を行う。
、３．６．６−チトラメチルー５゜６−ジヒドロイミダ
ゾ（２，１−ｂ）チアゾール−２−カルボキサミド塩酸
塩の製造：参考列ｌと同様にして得られたＮ−メチル−
Ｎ−（３，４−ジクロロフェネチル）−２−クロロアセ
トアセタミド５．６１！（０，ＯＬ ７モル）ｒ１５０
Ｍのメチルエチルケトンに溶解させ、次に４．４−ジメ
チルイミダゾリジン−２−チオン２．２．！７（０，０
１７モル）を加える。反応混合物ケ３時間還流を行う。
冷却後反応溶液にｎ−ヘキサン？刀口え生じたシラツブ
を集めエーテルで固化させる。この物ｔインプロビルア
ルコール／イソプロピルエーテルより再結晶上行いＮ−
（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル）−Ｎ、３
．６．６−テトラメチル−５，６−シヒドロイミダゾ（
２，１−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（
化合物１６）（融点１９６〜１９８℃ 無色粉末結晶）
４、３９ ｋ得た。
を集めエーテルで固化させる。この物ｔインプロビルア
ルコール／イソプロピルエーテルより再結晶上行いＮ−
（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル）−Ｎ、３
．６．６−テトラメチル−５，６−シヒドロイミダゾ（
２，１−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（
化合物１６）（融点１９６〜１９８℃ 無色粉末結晶）
４、３９ ｋ得た。
実施例 ３
Ｎ−（３−７二二ルプロビル）−Ｎ、３，６゜６−テト
ラメチル−５，６−シヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）チ
アゾール−２−カルボキサミドの製造： 参考例１と同様にして得られ六Ｎ−メチル−Ｎ−（３−
フェニルプロピル）−２−クロａアセトアセタミド１．
９ｇ（０，００９モル）？１５０ｄのメチルエチルケト
ンに溶解し１次に４，４−ジメチルイミダゾリジン−２
−千オ７１．２ｇ（ｏ、ｏｏ９モル）を加え３時間還流
を行う。終了後メチルエチルケトンを留去し、生じたシ
ラツブを水に溶かす。
ラメチル−５，６−シヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）チ
アゾール−２−カルボキサミドの製造： 参考例１と同様にして得られ六Ｎ−メチル−Ｎ−（３−
フェニルプロピル）−２−クロａアセトアセタミド１．
９ｇ（０，００９モル）？１５０ｄのメチルエチルケト
ンに溶解し１次に４，４−ジメチルイミダゾリジン−２
−千オ７１．２ｇ（ｏ、ｏｏ９モル）を加え３時間還流
を行う。終了後メチルエチルケトンを留去し、生じたシ
ラツブを水に溶かす。
水に不溶のオイル金酢酸エチルで抽出除去１−る。
水層を炭酸カリにてアルカリ性にし酢酸エチルにて抽出
全行い、無水硫酸マグネジ斗ウムにて乾燥後＠縮を行う
。得られ九シランプｔカラムクロマトにてＮ製全行い（
シリカゲルＣ３００＊ ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）Ｎ
−（３−フェニルプロピル）−Ｎ、３．６．６−テトラ
メチル−５，６−ジヒドａイミダゾ（２，１−ｂ）チア
ゾール−２−カルボキサミド（化合物２６）（屈折率ｎ
Ｄ＝１．５７６０淡褐色粘稠液体） １．７ 、ゾを得
た。
全行い、無水硫酸マグネジ斗ウムにて乾燥後＠縮を行う
。得られ九シランプｔカラムクロマトにてＮ製全行い（
シリカゲルＣ３００＊ ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）Ｎ
−（３−フェニルプロピル）−Ｎ、３．６．６−テトラ
メチル−５，６−ジヒドａイミダゾ（２，１−ｂ）チア
ゾール−２−カルボキサミド（化合物２６）（屈折率ｎ
Ｄ＝１．５７６０淡褐色粘稠液体） １．７ 、ゾを得
た。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａは分岐していてもよい低級アルキレン基を、
Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は同一又は異なつて
水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ＿５は水素原子、低
級アルキル基又はシクロアルキル基を、ｎ個のＸは同一
又は異つて、水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメ
チル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シアノ基
又はニトロ基を、ｎは０〜５の整数を示す） で表わされる３−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ〔
２，１−ｂ〕チアゾール−２−カルボキサミド誘導体又
はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61248989A JPH0798824B2 (ja) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | 免疫調節剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61248989A JPH0798824B2 (ja) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | 免疫調節剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63104985A true JPS63104985A (ja) | 1988-05-10 |
| JPH0798824B2 JPH0798824B2 (ja) | 1995-10-25 |
Family
ID=17186369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61248989A Expired - Fee Related JPH0798824B2 (ja) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | 免疫調節剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0798824B2 (ja) |
-
1986
- 1986-10-20 JP JP61248989A patent/JPH0798824B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0798824B2 (ja) | 1995-10-25 |
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