JPS63104987A - ポルフイリン・ゲルマニウム錯体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は癌の診断および治療に用いる新規なポルフィリ
ン・ゲルマニウム錯体およびその製造法に関する。

（従来の技術） 最近、癌細胞との親和性及び光増感作用を有するポルフ
ィリン誘導体は、レーザー光の照射と組み合わせる事に
より、癌の診断、治療に成果を上げてきている（Ｔ　、
Ｊ　、　Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ、　　”Ｐｈｏｔｏｄｙｎ
ａ　−ｍｉｃ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　Ｔｕｍｏｒｓ　
ａｎｄ　０ｔｈｅｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ”２６．７〜２
７９頁（１９８５）］。これ罠は主としてヘマトポルフ
ィリン（以下ＨＰと略す。）或いはへマドポルフィリン
誘導体（以下ＨＰＤと略す。）が盛んに用いられている
が、前者は純粋なものを得る事かむつかしく　［Ｒ，に
、　ＤｉＮｅｌｌｏら、“Ｔｈｅ　Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ
ｓ”　　１巻、２９７〜２９８頁（１９７８）：ｌ、後
者は前者をアセチル化した後にアルカリ及び酸で処理し
たものであり、数十種類ものポルフィリン誘導体の混合
物であυ臨床に応用する場合に大きな問題となっている
。

ポルフィリンのゲルマニウム錯体に関しては本発明者ら
が本発明化合物の原料となる、プロトポルフィリン・ゲ
ルマニウム錯体（特開昭５７−１１９８５　、昭５７−
３１６８８）を合成している。

最近では販出等（特開昭６ｌ−８３１８５）が水酸基、
或いはエーテル基を有するポルフィリン誘導体のゲルマ
ニウム錯体を報告しているが、反応方法に問題がある。

（発明が解決しようとする問題点） 現在、癌の診断並びに治療に利用が試みられているＨＰ
Ｄは前述の通り数十種類の混合物としてしか得られず、
その構成成分も構造の確認されていないものが多い。従
って、臨床に用いるＫあたり、毒性発現の見極め及び一
定の品質確保の面で大きな支障となっている。この問題
を解決するためには、純粋な化合物であって、診断には
癌細胞への集積性、治療には更に光増感作用を併せ持つ
化合物を得る事が重要でおる。

従来の、水酸基或いはエーテル基を有するポルフィリン
誘導体のゲルマニウム錯体を合成している例（特開昭６
ｌ−８３１８５）では、そのポルフィリン誘導体を直接
ピリジン中四塩化ゲルマニウムを高温で反応させており
、合成的に問題がある。実際は脱水、脱アルコールが起
こシ目的化合物は得られない。

（問題を解決するための手段） 本発明者らはプロトポルフィリン・ゲルマニウム錯体の
ビニル基を化学修飾することにより、側鎖に水酸基或い
はエーテル基を有する新規なポルフィリン・ゲルマニウ
ム錯体を合成することに成功し、光増感作用及び癌組織
への集積性を有する化合物を得、本発明を完成した。

本発明は、一般式 〔式中、ｕｌ　ｌ　Ｒ２およびＲ８は互に独力して水酸
基、ｃｌ−ｃ３のアルコキシ基または０（ＣＨ２ＣＨ２
０）ｎＨ（ただし、ｎは２〜６の整数を示す）を、Ｘお
よびＹは互に独立して水酸基、アルコキシ基、ＯＣＯＣ
Ｈ３、またはハロゲンを示す。ただし、Ｊｕｌ。

Ｒ２およびＲ３のいずれか１つ以上が水酸基または０（
ＣＨ２ＣＨ２０）ｎＨである場合は、別分子におけるそ
れらの基の少くとも１つから水素を除いた残基がＸおよ
びＹの少くとも１つであってもよい。〕で表わされるポ
ルフィリン・ゲルマニウム錯体またはその分子間錯体、
およびその製造法である。

本発明のポルフィリン・ゲルマニウム錯体の合成経路を
略記すると次のとおりである。

〆 すなわち、一般式ＣＩＩで表わされる化合物を酸で処理
し、次いで水で処理するか或いは水を含有する酸で処理
し、一般式〔■〕で表わされる化合物を得る。本反応で
用いられる酸としては臭化水素−酸液混液、硫酸などが
あげられる。３０％臭化水素酢酸溶液を用いた場合２０
〜３０℃で２４時間程度の反応が好ましく、次いで水と
反応させる際は低温で行なうのが好ましく、通常−５〜
１０°で１時間程度行なう。

一般式〔■〕で表わされる化合物に、酸を一般式ＲＩＨ
（式中Ｒ１は０１〜Ｃ３のアルコキシ基或いは０（ＣＨ
２ＣＨ２０）ｎｕ　（ｎは２〜６の整数）を示す。）で
表わされる化合物に加えた反応試剤を反応させて一般式
〔■〕で表わされる化合物を得る。

本反応で用いられる酸としては通常エステル化或いはエ
ーテル化に用いられるものが使用でき、例えば塩化水素
、硫酸などがあげられるが硫酸が好んで用いられる。こ
の試剤との反応は一２０°〜１００℃で５分〜１２０時
間で完了し、よシ低温短時間にすることでエーテル化が
抑えられるが通常硫酸濃度１．２５〜１０％、２０〜３
０℃で３０分〜５時間程度の反応が好ましい。

一般式〔工〕で表わされる化合物を臭化水素の酢酸溶液
で処理した後、一般式Ｒ１■（式中孔１は前記と同義）
で表わされる化合物と反応させると、一般式ＣＩＤで表
わされる化合物が得られる。ここで用いられる臭化水素
の酢酸溶液の濃度は特に限定しないが通常３０％のもの
が好ましく、０〜１００℃で１時間〜１２０時間で反応
は完了するが通常２０〜３０℃で２４時間程度の反応が
好ましい。ＲＨとの反応は０〜１５０℃で５分〜５時間
で完了するが、通常８０℃前後で３時間程度の反応が好
ましい。

一般式［Ｉ１１］及び〔■〕で表わされる化合物を常法
により酸またはアルカリを用いて加水分解することによ
り一般式ＣＩＤで表わされる化合物が得られる。通常加
水分解に使用される酸としては、例えば塩酸、硫酸など
の拡酸、或いは酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有
機酸が用いられ、アルカリとしては水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、アンモニアなどが用いられるが、水酸
化ナトリウムが好んで用いられる。本反応は０〜１５０
℃で５分〜４８時間で完了するが、例えばメタノール中
水酸化ナトリウムを用いる反応では還流下、４時間で完
了する。

これらの新規なポルフィリン・ゲルマニウム錯体の反応
後の精製は通常の方法、例えば抽出、再結晶、クロマト
グラフィーなどによって行なわれる。位置異性体が存在
する場合、通常分離する必要はないが、ＨＰＬＣなどに
より各異性体を単離することもできる。

生成する錯体中に水酸基、０（ＯＨ２ＣＨ２０）ｎｕ。

カルボキシル基が存在する場合、これらの基から末端の
水素が少くとも１個除かれた錯体残基が他の錯体分子の
Ｇｅに配位して分子間借体を形成することができる。こ
の場合上記の錯体残基が他の錯体分子のＸまたは（およ
び）Ｙとなる。

分子間借体は、たとえば加熱によっても容易に形成され
る傾向があるので、その精製過程において生成する場合
もある。

（実施例） 以下実施例の形で本発明をさらに説明する。

実施例１ ビスプロモーフ、１２−ジェチニル−３，８゜１３．１
７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−メトキシカル
ボニルエチル）ポルフィナトゲル中に投入し１時間撹拌
する。これを濃水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８〜４に
調整した後酢酸二チルー酢酸（１０：１）混液５５ｍ７
で４回抽出し、有機層を集め減圧下に濃縮乾固し０．７
　ｇのビスアセチルオキシ−７，１２−ビス（１−ヒド
ロキシエチル）−３，８、１８、１７−ナトラメチルー
２．１８−ビス（２−カルボキシエチル）ポルフィナト
ゲルマニウム（ＩＶ）の粗製物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、２９６５．２９２０．２８６
５　。

２８１５．１７２０ これをメタノールｔｏｍｚに溶解し、ニトロソメチルウ
レア１ｇから調整したジアゾメタンのエーテル溶液を加
え１５分おいた後溶媒を留去し、残渣ヲクロロホルム及
びクロロホルム−ピリジン混液（５０：　１〜４：１）
を溶出剤とし、アルミナ（活性度■）を充填剤とするカ
ラムクロマトグラフィーによシ精製し主留を減圧下濃縮
乾固する。

残渣を１％水酸化ナトリウムのメタノール溶液１０ｍＪ
に溶解し４時間還流後、減圧下に濃縮乾固する。残渣を
水５　ｍｌ！に溶解し酢酸を加えｐＨ８〜４に調整し生
成する結晶を戸数し、０．５　ｊｉのビスアセチルオキ
シ−７，１２−ビス（１−ヒドロキシエチル）−３，８
，１３，１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−カ
ルボキシエチル）ポルフィナトゲルマニウム（■）の精
製物を得た。

１几（ＫＢｒ）ｃｍ　　、８４２０，２９６５，２９２
０゜２８６５．２８１５．１７２０　。

１Ｂ８５．１８６５．１１３０　。

１０８０．９５０．８４０　。

７３０．６１０ 可視吸収スペクトル（ＰＢＳ）ｎｍ：　　４０１　。

５８２．５６９．５ Ｎ入ｆＲ（ＣＤａＯＤ）δ；　　２．２２（ｄ）　、　
３．６０（Ｓ）　、　８．７４（ｂｒｏａｄ）、　　４
．５０（ｔ）　、　４．７０（ｓ）　。

１０．３０（Ｓ）　、　１０．４６（Ｓ）　。

１０．６６（Ｓ）　、　ｔ　０．７５（ｓ）実施例２ ビスプロモーフ、１２−ジェチニル−３，８゜１（，１
７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−メトキシカル
ボニルエチル）ポルフィナトゲルマニウム（ＩＶ）　４
．９に臭化水素の８０％酢酸溶液１２０　ｍｊ’を加え
室温で２４時間撹拌した後、氷水４００　ｍＪ中に投入
し１時間撹拌する。これを濃水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ３〜４に調整した後酢酸エチル−酢酸（１０：１）
混液２２０ｍＪで４回抽出し、有機層を集め減圧下に濃
縮乾固する。残渣を５％硫酸のメタノール溶液２４０　
ｍｊ’に溶かし室温で１０時間放置した後クロロホルム
２５０ｍＪ、　　水２５０ｍＪを加え抽出し、クロロホ
ルム層を水２５０　ｍＪで４回洸浄する。クロロホルム
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮乾固す
る。残渣をクロロホルム及びクロロホルム−ピリジン混
液（５０：　１〜４：１）を溶出剤とし、アルミナ（活
性度■）を充填剤としだカラムクロマトグラフィーによ
シ第１溶出物、第２溶出物及び第３溶出物に分離する。

第１溶出物を減圧下に濃縮乾固させ、赤褐色のビスヒド
ロキシ−７，１２−ビス（１−メトキシエチル）−３，
８，１３，１７−ナトラメチルー２．１８−ビス（２−
メトキシカルボニルエチル）ポルフィナトゲルマニウム
（ＩＶ）　０．８９を得た。

可視吸収スヘクトｋ　（ＣＨＣｊ？ａ　）　ｎｍ　；　
　４　Ｑ　８゜５８７．５７８．５ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　　、２９６０，２９１０，２８
５０゜２８１０．１７３Ｏ ＮＭＲ（ＣＦａＣＯ２Ｄ）δ：１０．７９　、１０．７
６　、１０．４２１０．３８（Ｓ、４Ｈ）、６．１２ （ｑ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、４Ｉ（）。

８．８１．３．７６（Ｓ、１２Ｈ）。

３．７６　（Ｓ　、　６Ｈ）　、　８．７０　。

３．６８（Ｓ、６Ｉ（）、ｉ４０゜ ８．８８　（ｔ　、　４Ｈ）　、　２．３０（ｄ　、　
６Ｈ）　　、−７，５（Ｓ　、　２Ｉ（）第２溶出物を
減圧下に濃縮乾固させ、赤褐色のビスヒドロキシ−７（
ｏｒ１２）−（１−メトキシエチル）−１２（ＯＦ２）
−（１−ヒドロキシエチル）−３，８，１８，１７−ナ
トラメチルー２゜１８−ビス（２−メトキシカルボニル
エチル）ポルフィナトゲルマニウム（Ｎ）１．８ｇを得
た。

可視吸収スペクトル（ｃｕｃｚ　３　）　ｎｍ　；　　
４０７．５５３７．５７２．５ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、２９６０，２９４０，２９１
０゜２８６０．２８　Ｌ（１，１７３５ ＮＭ　Ｒ（ＣＦ　３　ＣＯ２Ｄ　）δ；　１０．８９　
、１０．８３　。

１０．６８，１０．５９（Ｓ、４１゜ ７．９４（Ｑ、２Ｈ）、４．７３（ｔ。

４Ｈ）　、　４．０８　（、Ｓ　、　８１１ｉ）　。

４．０１，３．８８（Ｓ、１２Ｈ）。

３．７４，３．７２（Ｓ、６Ｈ）。

３．５４　（ｔ　、　４Ｉ−Ｉ）　、　２．６０　（ｄ
。

６Ｈ） 第３溶出物を減圧下に濃縮乾固して、赤褐色のビスヒド
ロキシ−７，１２−ビス（１−ヒドロキシエチル）−８
，８，１３，１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２
−メトキシカルボニルエチル）ポルフィナトゲルマニウ
ム（ＩＶ）　０．７．９を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、２９６０，２９４０，２９１
０゜２８５０．１７３５ ＮＭＲ（ＣＦａＣ０２Ｄ）δ；１０．８７，１０．８２
゜１０．６６．１０．５７（Ｓ、４Ｉ（）。

７．９２（ｑ、２Ｈ）、４．７２（ｔ。

４Ｉ（）　、　４．００　、３．８８　（Ｓ　。

１２Ｈ）、３．７４，３．７１（Ｓ。

６Ｉ（）、３．６８（ｔ　、４Ｈ）。

２．５９（ｄ、６Ｈ） 実施例３ 実施例２で得たビスヒドロキシ−７，１２−ビス（１−
メトキシエチル）−３，８，１３，１７−テトラメチル
−２，１８−ビス（２−メトキシカルボニルエチル）ポ
ルフィナトゲルマニウム（■）０、５　！ｉを１％水酸
化ナトリウムのメタノール溶液１０ｍＪに溶解し４時間
還流後、減圧下に濃縮乾固する。残渣にメタノール５　
ｍｌ！、炭酸水素ナトリウム０．２ｇを加え３０分間還
流し、冷却後白色固体を戸去しｐ液を減圧下に濃縮乾固
して赤褐色のビスメトキシ−７，１２−ビス（１−メト
キシエチル）−３，８，１３，１７−ナトラメチルー２
．１８−ビス（２−カルボキシエチル）ポルフィナトゲ
ルマニウム（ＩＶ）ジナトリウム塩０．４ｇを得た。

可視吸収スペクトル（ＣＨ３０Ｈ）　ｎｍ　；　４０４
．８　。

５８４．５，５７０．５ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　；２９７０，２９２０，２８６
０゜２８１０．１５６０，１４０５ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ；１０．９２，１０．８５，１
０．７２゜１０．５６　（Ｓ　、　４Ｈ）　、　６．２
５（ｑ、２Ｈ）、４．６１（ｔ　、４Ｈ）。

８．８７，３．８１（Ｓ、１２Ｈ）。

３．６５（Ｓ　、６Ｈ）、　３．２（ｔ　。

４Ｈ）、２．３１（ｄ、６Ｈ）。

−２，９９（Ｓ　、　６ＬＩ） 実施例４ 実施例２で得たビスヒドロキシ−７（ＯｒＬ２）−（１
−メトキシエチル）−１２（ＯＦ２）−（１−ヒドロキ
シエチル）−３，８，１３，１７−テトラメチル−２，
１８−ビス（２−メトキシカルボニルエチル）ポルフィ
ナトゲルマニウム（■）０．５ｙを実施例２と同様の操
作を行ない、赤褐色のビスメトキシ−７（ｏｒ　１２）
　　−（１−メトキシエチル）−１２（ＯＦ２）−（１
−ヒドロキシエチル）、３，８，１３．１７−ナトラメ
チルー２゜１８−ビス（２−カルボキシエチル）ポルフ
ィナトゲルマニウム（ＩＶ）ジナトリウム塩０．４ｇを
得た。

可視吸収スペクトル（ＣＨＩＩＯＲ）　ｎｍ：　　４０
４　。

５３４．５，５７０．５ １Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ　　；２９６０，２９１０，２８５
０゜２８００．１５７０．１４０５ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ；１０．９７．１０．９３　、
１０．８５　。

１０．７１，１０．５５（Ｓ、４Ｉ（）。

６．７４．６．２５（ｑ、２Ｈ）。

４．６２（ｔ　、４Ｈ）、３．８６（Ｓ　。

１２Ｈ）、３．６８（Ｓ、３Ｈ）。

８．２　（ｔ　、　４Ｈ）　、　２．３４　（ｄ　。

６Ｈ）、−８，０２（Ｓ　、６ＩＩ） 実施例５ 実施例２で得たビスヒドロキシ−７，１２−ビス（１−
ヒドロキシエチル）−３，８，１８゜１７−テトラメチ
ル−２，１８−ビス（２−メトキシカルボニルエチル）
ポルフィナトゲルマニウム（ＩＶ）　０．５　、Ｆを実
施例１と同様の操作を行ない、赤褐色のビスメトキシ−
７，１２−ビス（１−ヒドロキシエチル）−３，８、１
３、１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−カルボ
キシエチル）ポルフィナトゲルマニウム（ＩＶ）ジナト
リウム塩０．３ｙを得た。

可視吸収スペクトル（ＣＨ３０Ｈ）　ｎｍ　：　　４０
８．８　＋５８４．５，５７０．５ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、　　２９５０，２９１０，２
８５０゜２８００．１５７０．１４０５ ＮΔ１Ｒ（ＣＤ３０Ｄ）δ；１１．０．Ｌ０．７，１０
．５２（Ｓ。

４Ｈ）、６．７１（Ｑ、２Ｈ）。

４．６（ｔ、４Ｉ（）、３．８４（Ｓ。

１２Ｈ）、８．２　（ｔ　、４Ｈ）。

２．８２　（ｄ　、　６Ｈ）　　、−３，０４（ｓ　、
６Ｈ） 実施例６ 実施例２で得たビスヒドロキシ−７，１２−ビス（１−
ヒドロキシエチル）−３，８，１３゜１７−テトラメチ
ル−２，１８−ビス（２−メトキシカルボニルエチル）
ポルフィナトゲルマニウム（ＩＶ）　０．１．９をロー
タリー・エバポレーターを用い減圧下、外温約５０℃で
４時間加温することにより０．１Ｅの７，１２−ビス（
１−ヒドロキシエチル）−８，８、１８、１７−ナトラ
メチルー２゜１８−ビス（２−メトキシカルボニルエチ
ル）ポルフィナトゲルマニウム（ＩＶ）の分子間借体を
得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　；　２９６０　、２９４０
　、２９１０　。

２８５０．１７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）δ；　１１〜１０　（ｂｒｏａｄ
）５〜４．２　（ｂｒｏａｄ） ４．２〜３　　（ｂｒｏａｄ） ３〜２’（ｂｒｏａｄ） ＮＭＲ（ＣＦａＯ０２Ｄ）δ：　　１０．８７．１０８
２　。

１０．６６．１０．５７（ｓ、４Ｈ）。

７．９２（Ｑ、２Ｈ）、４．７２（ｔ。

４Ｈ）、４．００．３．８８（Ｓ。

１２Ｚｆ）、３．７４，１７１（Ｓ。

６Ｈ）　　、　３．６３　（ｔ　、　４Ｉ（）　　。

２．５９（ｄ、６Ｈ） 実施例７ 実施例２で得られたビスヒドロキシ−７（Ｏｒ１２）−
（１−メトキシエチル）−１２（ｏｒ７）−（１−ヒド
ロキシエチル）−１，８，１３゜１７−テトラメチル−
２，１８−ビス（２−メトキシカルボニルエチル）ポル
フィナトゲルマニウム（ＩＶ）　０．１．９を実施例６
と同様に加温し、０．ＩＩの７（ｏｒ１２）−（１−メ
トキシエチル）−１２（ｏｒ７）−（１−ヒドロキシエ
チ”’）−３＋８＋１３．１７−テトラメチル−２，１
８−ビス（２−メトキシカルボニルエチル）ポルフィナ
トゲルマニウム（ＩＴ）の分子間錯体を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　３　）δ：　　１１−１０．３　（
ｂｒｏａｄ、　４Ｈ）　。

６、５　　５　（ｂｒｏａｄ、　２　Ｈ）　＋５−４．
４　（ｂｒｏａｄ、　４　Ｈ）　　＋４．４−３．６　
（ｂｒｏａｄ、　２１　Ｈ）　　。

８．６−８Ｊ　（ｂｒｏａｄ、４　Ｈ）。

８　−　２　　（ｂｒｏａｄ、６Ｈ） 実施例８ ビスプロモーフ、１２−ジェチニル−３，８゜１３．１
７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−メトキシカル
ボニルエチル）ポルフィナトゲルマニウム（ＩＶ）　１
．９に臭化水素の３０％酢酸溶液５０ｍＪを加え室温で
２４時間撹拌した後、減圧下で濃縮乾固させ残渣にジエ
チレングリコール３０ｍｊ）を加え８０℃で３時間撹拌
する。放冷後、塩化メチレンａ　ｏ　ｏ　ｍｚで希釈し
水６００　ｍｊ’で抽出する。水層を食塩で飽和させた
後塩化メチレンａｏｏｍｚで抽出し、この有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を留去する。残渣を
アルミナ（活性度■）を充填剤とし塩化メチレン−メタ
ノールを溶出剤としだカラムクロマトグラフィーにより
精製して０．５１のビスメトキシ−７゜１２−ビス（１
−（２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルオキシ
）エチル）−３，８，１３゜１７−テトラメチル−２，
１８−ビス（２−（２’−（２−ヒドロキシエチルオキ
シ）エチルオキシ）カルボニルエチル）ポルフィナトゲ
ルマニウム（ＩＶ）を得た。

可視吸収スペクトル（ｃｎｃｚａ）　ｎｍ　；　　４１
４　。

５４１．５，５７７．５ 実施例９ 実施例６で得たビスメトキシ−７，１２−ビス（１−（
２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルオキシ）エ
チル）−３，８，１３，１７−テトラメチル−２，１８
−ビス（２−（２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エ
チルオキシ）カルボニルエチル）ボルフイー１−１−／
フ’ルア＝’フム（ＩＹ）５０ｍｙ　と水酸化ナトリウ
ム３４　ｍ、９をメタノール５ｍｌに溶解し４時間還流
した後溶媒を留去し、残渣を水０．５　ｍｌ！に溶解す
る。酢酸０．０５　ｍＪを加えた後セファデクス０１０
を充填したカラムに通し、水で溶出し赤橙色の溶出部を
集め、減圧下水を留去し５０ｍＪ７のビスヒドロキシ−
７，１２−ビス（１−（２−（２−ヒドロキシエチルオ
キシ）エチルオキシ）エチル）−１，８，１３，１７−
テトラメチル−２，１８−ビス（２−カルボキシエチル
）ポルフィナトゲルマニウム（ＩＹ）を得た。

可視吸収スペクトル（Ｈ２Ｏ）　ｎｍ　；　　４０２　
、５３３゜実施例１０ 実施例８で得たビスメトキシ−７，１２−ビス（１−（
２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルオキシ）エ
チル）−３，８，１３，１７−テトラメチル−２，１８
−ビス（２−（２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エ
チルオキシ）カルボニルエチル）ポルフィナトゲルマニ
ウム（ＩＶ）　０．１１をロータリー・エバポレーター
を用い減圧下、外温約６０℃で４時間加温することによ
り０．１ｇの７，１２−ビス（１−（２−（２−ヒドロ
キシエチルオキシ）エチルオキシ）エチル）−３，８゜
１３．１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（２
−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルオキシ）カル
ボニルエチル）ポルフィナトゲルマニウム（Ｎ）の分子
間借体を得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（、／３　）δ；　　１０．８−１０．６
　、１０．３−１０、ｌ　（ｂｒｏａｄ、　４Ｈ）　、
　６．２−５．９　（ｂｒｏａｄ、　２　Ｈ）　、　４
．６−４．２　（ｂｒｏａｄ、　４　Ｅｌ　）　、　４
−３．６（ｂｒｏａｄ）　、　８．８−３．５　（ｂｒ
ｏａｄ）　。

３、５−２．５　（ｂｒｏａｄ）　、　２．２　Ｂ（ｂ
ｒｏａｄ、ｄ、　６Ｈ）　、　０．９−０．３（ｂｒｏ
ａｄ）　、　０−−０．３　（ｂｒｏａｄ）　。

−０，８−−０，７（ｂｒｏａｄ） （発明の効果） 本発明化合物は癌細胞への集積性を示し、光を促射する
事により蛍光を発する。また酸素の存在下、これに光を
照射する事によシ、−重項酸素を発生するが、この−重
項酸素は癌細胞殺傷作用を有している。これらの作用の
ために本発明化合物は、癌の診断及び治療に有用な化合
物であるといえる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は互に独立して水
   酸基、Ｃ＿１−Ｃ＿３のアルコキシ基またはＯ（ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨ（ただし、ｎは２〜６の整数を示
   す）を、ＸおよびＹは互に独立して水酸基、アルコキシ
   基、ＯＣＯＣＨ＿３、またはハロゲンを示す。ただし、
   Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３のいずれか１つ以上が水酸
   基または Ｏ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨである場合は、別分子
   におけるそれらの基の少くとも１つから水素を除いた残
   基がＸおよびＹの少くとも１つであつてもよい。〕で表
   わされるポルフィリン・ゲルマニウム錯体またはその分
   子間錯体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、２個のＲは互に独立して水酸基またはＣ＿１〜
   Ｃ＿３のアルコキシ基を、Ｘ′およびＹ′は互に独立し
   て水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基、ＯＣＯＣＨ
   ＿３またはハロゲンを示す）で表わされるポルフィリン
   ・ゲルマニウム錯体を酸で処理し、次いで水で処理する
   か或いは水を含有する酸で処理することを特徴とする、
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸおよびＹは前記のＸ′およびＹ′と同義。た
   だし、ＸおよびＹの少くとも１つは別分子の水酸基およ
   びカルボキシル基の少くとも１つから水素を除いた残基
   であつてもよい。）で表わされるポルフィリン・ゲルマ
   ニウム錯体またはその分子間錯体の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸおよびＹは互に独立して水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿３アルコキシ基、ＯＣＯＣＨ＿３またはハロゲンを示
   す。ただしＸおよびＹの少くとも１つは別分子の水酸基
   およびカルボキシル基の少くとも１つから水素を除いた
   残基であつてもよい。）で表わされるポルフィリン・ゲ
   ルマニウム錯体またはその分子間錯体を、酸と一般式Ｒ
   ＾１Ｈ〔式中Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基或
   いはＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨ（ｎは２〜６の整
   数）を示す。〕で表わされる化合物よりなる反応試剤と
   反応させることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は互に独立して水酸基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基または Ｏ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨ（ｎは２〜６の整数。 以下同じ）を、Ｒ＿３はＣ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基
   またはＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨを、ＸおよびＹ
   は互に独立して水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基
   、ＯＣＯＣＨ＿３またはハロゲンを示す。ただし、Ｒ＿
   １、Ｒ＿２およびＲ＿３のいずれか１つ以上が水酸基ま
   たはＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨである場合は、別
   分子におけるそれらの基の少くとも１つから水素を除い
   た残基がＸおよびＹの少くとも１つであつてもよい。〕
   で表わされるポルフィリン・ゲルマニウム錯体またはそ
   の分子間錯体の製造法。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、２個のＲは互に独立して水酸基またはＣ＿１〜
   Ｃ＿３のアルコキシ基を、ＸおよびＹは互に独立して水
   酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基、ＯＣＯＣＨ＿３
   またはハロゲンを示す。）で表わされるポルフィリン・
   ゲルマニウム錯体を臭化水素の酢酸溶液で処理した後、
   一般式Ｒ＾１Ｈ〔式中Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿３のアルコ
   キシ基またはＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨ（ｎは２
   〜６の整数）を示す。〕で表わされる化合物と反応させ
   ることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、各Ｒ＾１は互に独立してＣ＿１〜Ｃ＿３のアル
   コキシ基またはＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨ（ｎは
   ２〜６の整数）を示し、ＸおよびＹは前記と同義。ただ
   し、Ｒ＾１がＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨの場合は
   、別分子におけるその基の少くとも１つから水素を除い
   た残基がＸおよびＹの少くとも１つであつてもよい。〕
   で表わされるポルフィリン・ゲルマニウム錯体またはそ
   の分子間錯体の製造法。
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は互に独立して水酸基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基または Ｏ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨ（ｎは２〜６の整数。 以下同じ）を、Ｒ＾３はＣ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基
   またはＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨを、ＸおよびＹ
   は互に独立して水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基
   、ＯＣＯＣＨ＿３またはハロゲンを示す。ただし、Ｒ＾
   １、Ｒ＾２およびＲ＾３のいずれか１つ以上が水酸基ま
   たはＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨである場合は、別
   分子におけるそれらの基の少くとも１つから水素を除い
   た残基がＸおよびＹの少くとも１つであつてもよい〕で
   表わされるポルフィリン・ゲルマニウム錯体またはその
   分子間錯体を酸またはアルカリの存在下で加水分解する
   ことを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同義、ＸおよびＹ
   は互に独立して水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基
   、ＯＣＯＣＨ＿３またはハロゲンを示す。ただし、Ｘお
   よびＹの少くとも１つは別分子のカルボキシル基あるい
   はＲ＾１およびＲ＾２のいずれか１つ以上が水酸基また
   はＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨのときにそれらの基
   の少くとも１つから水素を除いた残基であつてもよい〕
   で表わされるポルフィリン・ゲルマニウム錯体またはそ
   の分子間錯体の製造法。