JPH03145492A - ピロロキノリンキノンエステル - Google Patents
ピロロキノリンキノンエステルInfo
- Publication number
- JPH03145492A JPH03145492A JP27979889A JP27979889A JPH03145492A JP H03145492 A JPH03145492 A JP H03145492A JP 27979889 A JP27979889 A JP 27979889A JP 27979889 A JP27979889 A JP 27979889A JP H03145492 A JPH03145492 A JP H03145492A
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- JP
- Japan
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- pqq
- ester
- publication
- pyrrolo
- dioxo
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- Pending
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- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、新規なピロロキノリンキノンエステルに関し
、さらに詳細には、「４，５−ジヒドロ−４，５−ジオ
キソ−ＩＨ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２，７，
９−）リカルボン酸トリベンジルエステル」 （以下
ＰＱＱ）リベンジルエステルと記す）である。
、さらに詳細には、「４，５−ジヒドロ−４，５−ジオ
キソ−ＩＨ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２，７，
９−）リカルボン酸トリベンジルエステル」 （以下
ＰＱＱ）リベンジルエステルと記す）である。
ＰＱＱ）リベンジルエステルは、１９７９年に、メタノ
ール資化性細菌のメタノール脱水素酵素の補酵素として
見いだされたピロロキノリンキノン（以下 ＰＱＱと記
す）の誘導体の一種であり、今後、医薬品あるいは農薬
として開発しうる重要な物質である。
ール資化性細菌のメタノール脱水素酵素の補酵素として
見いだされたピロロキノリンキノン（以下 ＰＱＱと記
す）の誘導体の一種であり、今後、医薬品あるいは農薬
として開発しうる重要な物質である。
［従来ρ技術およびその問題点］
ＰＱＱは、細菌に限らず、真核生物であるカビ、酵母、
植物体および動物体にも存在し、脱水素酵素および酸化
酵素のそれぞれの補酵素として重要な働きを担っている
。さらに近年までに、細胞の増殖促進作用（たとえば時
開 昭６１−５８５８４号公報、時開 昭６３−２３３
７８３号公報〉。
植物体および動物体にも存在し、脱水素酵素および酸化
酵素のそれぞれの補酵素として重要な働きを担っている
。さらに近年までに、細胞の増殖促進作用（たとえば時
開 昭６１−５８５８４号公報、時開 昭６３−２３３
７８３号公報〉。
アルドース還元酵素阻害効果−抗白内症作用（たとえば
時開 昭６３−４１４２１号公報、特開昭６３−４８２
１５号公報、時開 昭６４−２９３１３号公報）、肝臓
疾患予防治療作用（たとえば時開 昭６３−１９２７１
７号公報）、創傷治癒作用（たとえば時開 昭６３−１
５２３０９号公報）、抗アレルギー作用（たとえば時開
昭６３−１７４９３１号公報）、逆転写酵素阻害作用
（たとえば時開 昭６３−１５６７２４号公報。
時開 昭６３−４１４２１号公報、特開昭６３−４８２
１５号公報、時開 昭６４−２９３１３号公報）、肝臓
疾患予防治療作用（たとえば時開 昭６３−１９２７１
７号公報）、創傷治癒作用（たとえば時開 昭６３−１
５２３０９号公報）、抗アレルギー作用（たとえば時開
昭６３−１７４９３１号公報）、逆転写酵素阻害作用
（たとえば時開 昭６３−１５６７２４号公報。
平０１−２９３１３号公報）およびグリオキサラーゼＩ
阻害作用−制癌作用（たとえば時開 昭６３−２１５６
２８号公報、時開 平０ｌ−２９３１３）効果などの多
くの生理活性が明らかにされている。ＰＱＱ・エステル
化合物としては、ＰＱＱ・トリメチルエステルおよびＰ
ＱＱ・ジメチルエチルエステルのみが知られているが、
その生理活性は、まだ十分なものではない。そこで、よ
り新規なＰＱＱ・エステルの開発が望まれていた。
阻害作用−制癌作用（たとえば時開 昭６３−２１５６
２８号公報、時開 平０ｌ−２９３１３）効果などの多
くの生理活性が明らかにされている。ＰＱＱ・エステル
化合物としては、ＰＱＱ・トリメチルエステルおよびＰ
ＱＱ・ジメチルエチルエステルのみが知られているが、
その生理活性は、まだ十分なものではない。そこで、よ
り新規なＰＱＱ・エステルの開発が望まれていた。
［問題を解決するための手段２作用］
本発明者らは、新規なＰＱＱ・エステルを得るべく種々
検討したところ、ＰＱＱとハロゲン化ベンジルを塩基の
存在下で、非プロトン極性溶媒中で反応させることによ
り、下記の式で示される新規なＰＱＱ・トリベンジルエ
ステルが得られることを見出し、本発明を完成した。
検討したところ、ＰＱＱとハロゲン化ベンジルを塩基の
存在下で、非プロトン極性溶媒中で反応させることによ
り、下記の式で示される新規なＰＱＱ・トリベンジルエ
ステルが得られることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、下記の式ニ
ルエステルを製造する方法としては、いろいろな方法が
考えられるが、ＰＱＱをハロゲン化ベンジルと塩基の存
在下、非プロトン極性溶媒中で反応させる方法が好まし
い。
考えられるが、ＰＱＱをハロゲン化ベンジルと塩基の存
在下、非プロトン極性溶媒中で反応させる方法が好まし
い。
ＰＱＱとしては、ＰＱＱはもちろん、ＰＱＱのナトリウ
ム塩およびＰＱＱのカリウム塩などのＰＱＱ塩類を使用
することが出来る。ハロゲン化ベンジルとしては、ベン
ジルクロライド、ベンジルブロマイド、ベンジルヨード
を用いることが出来る。塩基としては、ヒドロキシイオ
ンのアルカリ金属塩、炭酸イオンのアルカリ金属塩、お
よび四級化されにくい、エチルジイソプロピルアミン等
の３級アミンが用いられる。また、非プロトン極性溶媒
としては、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホ
リルトリアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルイミダゾリジノン等が用いられる。
ム塩およびＰＱＱのカリウム塩などのＰＱＱ塩類を使用
することが出来る。ハロゲン化ベンジルとしては、ベン
ジルクロライド、ベンジルブロマイド、ベンジルヨード
を用いることが出来る。塩基としては、ヒドロキシイオ
ンのアルカリ金属塩、炭酸イオンのアルカリ金属塩、お
よび四級化されにくい、エチルジイソプロピルアミン等
の３級アミンが用いられる。また、非プロトン極性溶媒
としては、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホ
リルトリアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルイミダゾリジノン等が用いられる。
なお、反応は室温で行なうことが出来るが、１００℃以
下で加熱することがより好ましい。
下で加熱することがより好ましい。
反応液中からのＰＱＱ）リベンジルエステルの抽出・分
離は、溶媒抽出法、再結晶およびカラムクロマトグラフ
ィーなどの常法によることができる。
離は、溶媒抽出法、再結晶およびカラムクロマトグラフ
ィーなどの常法によることができる。
ＰＱＱ）リベンジルエステルの同定には、元素分析、核
磁気共鳴スペクトル、赤外吸収スペクトル質量分析など
の手段が用いられる。
磁気共鳴スペクトル、赤外吸収スペクトル質量分析など
の手段が用いられる。
また、ＰＱＱ）リベンジルエステルの定量は、高速液体
クロマトグラフィーにより行なうことが出来る。
クロマトグラフィーにより行なうことが出来る。
［実施例］
以下、実施例によって本発明をさらに具体的に説明する
。
。
［実施例１コ
ＰＱＱ６００ｍｇを２０ｍ１の乾燥ジメチルホルムアミ
ドに溶かし、これに１．３８ｇの炭酸カリウムを加えた
。この懸）１５液に３．０８ｇのベンジルブロマイドを
加え、窒素気流下、２５°Ｃで攪拌しながら反応を５日
間行なった。
ドに溶かし、これに１．３８ｇの炭酸カリウムを加えた
。この懸）１５液に３．０８ｇのベンジルブロマイドを
加え、窒素気流下、２５°Ｃで攪拌しながら反応を５日
間行なった。
反応液全量を２Ｎ塩酸水溶液１００ｍ１に入れ、混合し
た。この混合液にクロロホルム・四塩化炭素・酢酸エチ
ル（１：１：１容量比）３０ｍｌを加え、振盪し、クロ
ロホルム−四塩化炭素−酢酸エチル層を回収した。この
抽出操作を３回行なった。このクロロホルム・四塩化炭
素・酢酸エチル液を０．ＩＮ塩酸および水で洗浄した後
、硫酸すトリウム５ｇを加え、脱水した。濾過により硫
酸ナトリウムを除いた後、減圧下で濃縮し、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（展開液、エチルエーテル：
クロロホルム＝５：９５）を行ない、粗ＰＱＱ〜トリベ
ンジルエステル画分を得、濃縮乾固した。この乾固物を
エチルエーテル２０ｍ１に溶解し、５℃で１０時間放置
し、結晶を析出させ、乾燥させた。ＰＱＱ＼トリベンジ
ルエステルを５３０ ｍ ｇ得た。ＰＱＱに対するＰＱ
Ｑ）リベンジルエステルの収率は、４８％（ｍｏｌ）で
あった。
た。この混合液にクロロホルム・四塩化炭素・酢酸エチ
ル（１：１：１容量比）３０ｍｌを加え、振盪し、クロ
ロホルム−四塩化炭素−酢酸エチル層を回収した。この
抽出操作を３回行なった。このクロロホルム・四塩化炭
素・酢酸エチル液を０．ＩＮ塩酸および水で洗浄した後
、硫酸すトリウム５ｇを加え、脱水した。濾過により硫
酸ナトリウムを除いた後、減圧下で濃縮し、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（展開液、エチルエーテル：
クロロホルム＝５：９５）を行ない、粗ＰＱＱ〜トリベ
ンジルエステル画分を得、濃縮乾固した。この乾固物を
エチルエーテル２０ｍ１に溶解し、５℃で１０時間放置
し、結晶を析出させ、乾燥させた。ＰＱＱ＼トリベンジ
ルエステルを５３０ ｍ ｇ得た。ＰＱＱに対するＰＱ
Ｑ）リベンジルエステルの収率は、４８％（ｍｏｌ）で
あった。
得られた化合物の融点は、２３３〜２３６℃で、メタノ
ール、エタノール、アセトンなどに極めて溶けやすく、
水にはほとんど溶けなかった。
ール、エタノール、アセトンなどに極めて溶けやすく、
水にはほとんど溶けなかった。
次に得られたＰＱＱ）リベンジルエステルの特性値を示
す。
す。
（１）元素分析値： Ｃ３ｓＨ２ａＮ２０ｅ （間６０
０．５９）理論値（％） ： Ｃ；７０．００．Ｈ；４
．０３．Ｎ；４．６６実測値（％） ： Ｃ；７０．３
０．Ｈ；３．８５．Ｎ；４．８２（２）融点：２３３〜
２３６℃ （３）溶解性：メタノール、クロロホルム、アセトンな
どに極めて溶けやすく、水にはほとんど溶けない。
０．５９）理論値（％） ： Ｃ；７０．００．Ｈ；４
．０３．Ｎ；４．６６実測値（％） ： Ｃ；７０．３
０．Ｈ；３．８５．Ｎ；４．８２（２）融点：２３３〜
２３６℃ （３）溶解性：メタノール、クロロホルム、アセトンな
どに極めて溶けやすく、水にはほとんど溶けない。
（４）水素核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中、
テトラメチルシラン内部標準）；δ５．３９（ｓ、 ２
Ｈ） 、 ５．４３ （ｓ、 ２Ｈ） 、 ５．４７
（ｓ、 ２Ｈ）、７．４（ｍ、１６Ｈ）、８．６５（
Ｓ、ＩＨ）。
テトラメチルシラン内部標準）；δ５．３９（ｓ、 ２
Ｈ） 、 ５．４３ （ｓ、 ２Ｈ） 、 ５．４７
（ｓ、 ２Ｈ）、７．４（ｍ、１６Ｈ）、８．６５（
Ｓ、ＩＨ）。
１２．５６ （ｂ ｒ、 Ｉ Ｈ） ｐｐｍ。
（５）電子スペクトル； １ｍａＸ （ＣＨ３０Ｈ）２
０６．２５４，３７８ｎｍ。
０６．２５４，３７８ｎｍ。
（６）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）： ｖｍａｘ３０
２０’、 １７００”、 １７８０ｖｓ、 １７６５”
’、 １３６５’、 １２３０ｖｓ１１８０’ツ、 ９
７０’、 ８３０’、 ７４０’、 ６８５５ｃｍ”（
以下余白） ［発明の効果］ 本発明の新規化合物は、新規なＰＱＱ誘導体であるので
、新しい生理活性物質として、医薬あるいは農薬として
の用途が期待される。
２０’、 １７００”、 １７８０ｖｓ、 １７６５”
’、 １３６５’、 １２３０ｖｓ１１８０’ツ、 ９
７０’、 ８３０’、 ７４０’、 ６８５５ｃｍ”（
以下余白） ［発明の効果］ 本発明の新規化合物は、新規なＰＱＱ誘導体であるので
、新しい生理活性物質として、医薬あるいは農薬として
の用途が期待される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるピロロキノリンキノンエステル。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27979889A JPH03145492A (ja) | 1989-10-30 | 1989-10-30 | ピロロキノリンキノンエステル |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27979889A JPH03145492A (ja) | 1989-10-30 | 1989-10-30 | ピロロキノリンキノンエステル |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03145492A true JPH03145492A (ja) | 1991-06-20 |
Family
ID=17616064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27979889A Pending JPH03145492A (ja) | 1989-10-30 | 1989-10-30 | ピロロキノリンキノンエステル |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03145492A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008029907A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Hypertension-ameliorating agent |
| WO2008035686A1 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Agent for improving insulin resistance |
| CN112042642A (zh) * | 2020-07-27 | 2020-12-08 | 湖南省蔬菜研究所 | Pqq用作农药安全剂的用途及使用方法 |
-
1989
- 1989-10-30 JP JP27979889A patent/JPH03145492A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008029907A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Hypertension-ameliorating agent |
| WO2008035686A1 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Agent for improving insulin resistance |
| CN112042642A (zh) * | 2020-07-27 | 2020-12-08 | 湖南省蔬菜研究所 | Pqq用作农药安全剂的用途及使用方法 |
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