JPS63126825A - 持続放出性ラベタロール錠剤 - Google Patents
持続放出性ラベタロール錠剤Info
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- JPS63126825A JPS63126825A JP62278151A JP27815187A JPS63126825A JP S63126825 A JPS63126825 A JP S63126825A JP 62278151 A JP62278151 A JP 62278151A JP 27815187 A JP27815187 A JP 27815187A JP S63126825 A JPS63126825 A JP S63126825A
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- Japan
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- polyvinylpyrrolidone
- acid
- tablet
- weight
- tablet according
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- Pending
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はラベタロール（Ｉａｂｅｔａｌｏｌ）の持続放
出性製剤に関する。特に、本発明は良好な生体利用可能
性を示し且つ１日１回の投薬に適した放出期間をもたら
す経口剤形に関する。
出性製剤に関する。特に、本発明は良好な生体利用可能
性を示し且つ１日１回の投薬に適した放出期間をもたら
す経口剤形に関する。
（従来の技術）
ラベタロール塩酸塩、すなわち５−〔１−ヒドロキシ−
２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）アミノエチ
ル〕サリチルアミドＨＣＩは選択的α１−および非選択
的β−アドレナリン受容体遮断作用の両方を示すアドレ
ナリン受容体遮断薬である。この薬物は高血圧の管理に
有効である。市販されている通常の剤層は１日２回の投
薬を意図するものである。高血圧の管理において重要な
ことは患者の承諾を得ることであり、患者の承諾を改善
する１つの方法は患者が一定期間の間に薬物治療を受け
なければならない回数を減らすことである。
２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）アミノエチ
ル〕サリチルアミドＨＣＩは選択的α１−および非選択
的β−アドレナリン受容体遮断作用の両方を示すアドレ
ナリン受容体遮断薬である。この薬物は高血圧の管理に
有効である。市販されている通常の剤層は１日２回の投
薬を意図するものである。高血圧の管理において重要な
ことは患者の承諾を得ることであり、患者の承諾を改善
する１つの方法は患者が一定期間の間に薬物治療を受け
なければならない回数を減らすことである。
ラベタロール塩酸塩は、比較的低いｐＨと比較的高いｐ
Ｈの溶液にかなり溶けるが、ｐＨ６〜ｌＯの間では最低
の溶解度を示す、その結果、ラベタロール塩酸塩は胃の
ｐＨにおいて可溶であって吸収され得るが、腸のｐＨで
はラベタロール塩酸塩が沈澱するためにこのｐＨ範囲に
おいて吸収されない。
Ｈの溶液にかなり溶けるが、ｐＨ６〜ｌＯの間では最低
の溶解度を示す、その結果、ラベタロール塩酸塩は胃の
ｐＨにおいて可溶であって吸収され得るが、腸のｐＨで
はラベタロール塩酸塩が沈澱するためにこのｐＨ範囲に
おいて吸収されない。
米国特許第４，０１２，４４４号および同第４．０６６
．７５５号の各明細書はラベタロール塩酸塩、その製法
および高血圧の治療におけるその使用を開示している。
．７５５号の各明細書はラベタロール塩酸塩、その製法
および高血圧の治療におけるその使用を開示している。
（発明の構成）
本発明はラベタロール塩酸塩の１日１回の経口投与に適
した持続放出性製剤に関する。この経口持続放出性錠剤
は、マトリックス担体物質中に、長時間にわたる持続放
出をもたらすのに十分な量のラベクロール塩酸塩を含む
錠剤である。そのマスとポリビニルピロリドンとの組合
せから成るポリマー結合剤、薬学的に許容される水溶性
有機酸、および任意に薬学的に許容される慣用賦形剤か
ら成る。
した持続放出性製剤に関する。この経口持続放出性錠剤
は、マトリックス担体物質中に、長時間にわたる持続放
出をもたらすのに十分な量のラベクロール塩酸塩を含む
錠剤である。そのマスとポリビニルピロリドンとの組合
せから成るポリマー結合剤、薬学的に許容される水溶性
有機酸、および任意に薬学的に許容される慣用賦形剤か
ら成る。
本発明は１日１回の投与に適したラベタロール塩酸塩の
新規な持続放出性錠剤を提供する。活性成分のほかに、
その錠剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースとポリ
ビニルピロリドンとのポリマー結合剤および薬学的に許
容される水溶性有機酸を含有する。ポリマー結合剤と有
機酸との特殊な組合せは１日１回の投薬に適した経口剤
形を提供する。
新規な持続放出性錠剤を提供する。活性成分のほかに、
その錠剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースとポリ
ビニルピロリドンとのポリマー結合剤および薬学的に許
容される水溶性有機酸を含有する。ポリマー結合剤と有
機酸との特殊な組合せは１日１回の投薬に適した経口剤
形を提供する。
本発明によれば、錠剤中に配合されるラベタロール塩酸
塩の量は約２００〜約６００Ｂの範囲でありうる。高血
圧の治療には１日約２００〜１２００１１Ｆの治療範囲
が必要である０本発明の錠剤は１日１回、すなわち２４
時間以内に１回、の投薬に適した放出時間を与える。
塩の量は約２００〜約６００Ｂの範囲でありうる。高血
圧の治療には１日約２００〜１２００１１Ｆの治療範囲
が必要である０本発明の錠剤は１日１回、すなわち２４
時間以内に１回、の投薬に適した放出時間を与える。
本発明によるポリマー結合剤はヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースとポリビニルピロリドンめ組合せから成る
。全ポリマー含量は剤層の５〜２０重量％に相当する。
ルセルロースとポリビニルピロリドンめ組合せから成る
。全ポリマー含量は剤層の５〜２０重量％に相当する。
剤層中に存在する全ポリマー含量の好適な範囲は８〜１
５重量％である。ポリマー結合剤中のヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース対ポリビニルピロリドンの重量比は
４〜２：１、好ましくは２：１である。
５重量％である。ポリマー結合剤中のヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース対ポリビニルピロリドンの重量比は
４〜２：１、好ましくは２：１である。
本発明において使用されるヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（ＨＰＭＣ）は水溶性のセルロースエーテルで
あり、ＵＳＰ（米国薬局方）２２０８、Ｕ Ｓ Ｐ ２
９０６およびＵ Ｓ Ｐ ２９１０が含まれるがこれら
に限定されない、この種の物質の例はＨＥＴＨＯＣＥＬ
Ｅ （Ｕ Ｓ Ｐ ２９１０）、ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｆ
（Ｕ Ｓ Ｐ ２９０６）およびＭＥＴＩＩＯＣＥＬ
Ｋ （Ｕ Ｓ Ｐ ２２０８）を含めた様々な商標名
のらとに種々の等級のものがダウケミカル社（Ｄｏｎ
Ｃｈｅｅｅｉｃａｌ Ｃｏ、 ）から市販されている。
ルロース（ＨＰＭＣ）は水溶性のセルロースエーテルで
あり、ＵＳＰ（米国薬局方）２２０８、Ｕ Ｓ Ｐ ２
９０６およびＵ Ｓ Ｐ ２９１０が含まれるがこれら
に限定されない、この種の物質の例はＨＥＴＨＯＣＥＬ
Ｅ （Ｕ Ｓ Ｐ ２９１０）、ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｆ
（Ｕ Ｓ Ｐ ２９０６）およびＭＥＴＩＩＯＣＥＬ
Ｋ （Ｕ Ｓ Ｐ ２２０８）を含めた様々な商標名
のらとに種々の等級のものがダウケミカル社（Ｄｏｎ
Ｃｈｅｅｅｉｃａｌ Ｃｏ、 ）から市販されている。
各種の等級はメトキシルおよびヒドロキシプロポキシル
含量、分子量ならびに粘度の点で相違している０本発明
を実施するのに有用なヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースポリマーは好ましくはメトキシル含量２８〜３０重
量％、ヒドロキシプロポキシル含量７〜１２重量％、数
平均分子量９３０００および２％水溶液中での粘度３５
００〜５６００ｃｐｓをもつことにより特徴づけられる
ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｅ４Ｍ。
含量、分子量ならびに粘度の点で相違している０本発明
を実施するのに有用なヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースポリマーは好ましくはメトキシル含量２８〜３０重
量％、ヒドロキシプロポキシル含量７〜１２重量％、数
平均分子量９３０００および２％水溶液中での粘度３５
００〜５６００ｃｐｓをもつことにより特徴づけられる
ＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｅ４Ｍ。
メトキシル含量１９〜２４重量％、ヒドロキシプロポキ
シル含量７〜１２重量％、数平均分子量８９０００およ
び２％水溶液中での粘度３５００〜５６００ｃｐｓをも
つＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｋ４Ｍ；およびメトキシル含量
２６〜３０重１％、ヒドロキシプロポキシル含量４〜６
重量％、数平均分子量５ｅｏｏｏおよび２％水溶液中で
の粘度３５００−５６００ｃｐｓをもつＮＥＴＩＩＯＣ
ＥＬ Ｆ ４ Ｍである。
シル含量７〜１２重量％、数平均分子量８９０００およ
び２％水溶液中での粘度３５００〜５６００ｃｐｓをも
つＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｋ４Ｍ；およびメトキシル含量
２６〜３０重１％、ヒドロキシプロポキシル含量４〜６
重量％、数平均分子量５ｅｏｏｏおよび２％水溶液中で
の粘度３５００−５６００ｃｐｓをもつＮＥＴＩＩＯＣ
ＥＬ Ｆ ４ Ｍである。
本発明において使用されるポリビニルピロリドンは、線
状１−ビニル−２−ピロリドンから成る合成ポリマー（
その重合度によりいろいろな分子量のポリマーが生じる
）である、それは水溶液中でのその粘度（水の粘度に対
して１０〜９５の範囲のに価として表される）により特
徴づけられる０本発明の配合物において有用なポリビニ
ルピロリドンの例はニューシャーシー州つェインのＧＡ
Ｆコーポレーションから市販されている平均分子量約４
００００のポビドン（Ｐ ｏｖｉｄｏｎｅ） Ｕ Ｓ
Ｐ Ｋ ２９／３２である。
状１−ビニル−２−ピロリドンから成る合成ポリマー（
その重合度によりいろいろな分子量のポリマーが生じる
）である、それは水溶液中でのその粘度（水の粘度に対
して１０〜９５の範囲のに価として表される）により特
徴づけられる０本発明の配合物において有用なポリビニ
ルピロリドンの例はニューシャーシー州つェインのＧＡ
Ｆコーポレーションから市販されている平均分子量約４
００００のポビドン（Ｐ ｏｖｉｄｏｎｅ） Ｕ Ｓ
Ｐ Ｋ ２９／３２である。
本発明のポリマー結合剤をつくるのに有用な他のポリマ
ーはメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース（これらは単独で又は組合せで使用される）；カ
ルボキシメチルセルロースおよびそのナトリウム塩、カ
ルボキシエチルセルロースおよびそのナトリウム塩（こ
れらは単独で又は組合せで使用される）；ならびに他の
しドロコロイド類、例えばアラビアゴム、グアーガムな
どである。当分野で習熟した者は、本発明で使用すべき
上記物質を選択して配合する方法を知っているだろう。
ーはメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース（これらは単独で又は組合せで使用される）；カ
ルボキシメチルセルロースおよびそのナトリウム塩、カ
ルボキシエチルセルロースおよびそのナトリウム塩（こ
れらは単独で又は組合せで使用される）；ならびに他の
しドロコロイド類、例えばアラビアゴム、グアーガムな
どである。当分野で習熟した者は、本発明で使用すべき
上記物質を選択して配合する方法を知っているだろう。
本発明において有効な有機酸は比較的強い、水溶性の、
薬学的に許容される有機酸である。酸は一般にｐＫ＋が
２〜４、好ましくは２〜３．５の水溶性脂肪族モノ−ま
たはポリヒドロキシポリカルボン酸である０代表的な有
機酸には酒石酸、クエンな有機酸は酒石酸およびクエン
酸である０本発明の持続放出性錠剤中に含まれる有機酸
の量はその剤層の２０〜３５重量％に相当する。有機酸
の好適な量は剤層の２５〜３０重量％である。
薬学的に許容される有機酸である。酸は一般にｐＫ＋が
２〜４、好ましくは２〜３．５の水溶性脂肪族モノ−ま
たはポリヒドロキシポリカルボン酸である０代表的な有
機酸には酒石酸、クエンな有機酸は酒石酸およびクエン
酸である０本発明の持続放出性錠剤中に含まれる有機酸
の量はその剤層の２０〜３５重量％に相当する。有機酸
の好適な量は剤層の２５〜３０重量％である。
錠剤はまた１種以上の滑沢剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸また
はそれらの混合物を含有する。滑沢剤は剤層の全重量の
０．５〜３％の量で存在する。
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸また
はそれらの混合物を含有する。滑沢剤は剤層の全重量の
０．５〜３％の量で存在する。
好適な態様では１〜２％のステアリン酸マグネシウムを
含む。
含む。
任意に、錠剤は少量の他の薬学的に許容される賦形剤、
例えば希釈剤、結合剤、着色剤および風味剤を含んでい
てもよい。
例えば希釈剤、結合剤、着色剤および風味剤を含んでい
てもよい。
本発明の錠剤をつくる場合、例えば乾式または湿式顆粒
化および直接圧縮のような慣用の錠剤技術が使用される
。１つの錠剤製造法は適当な混合機内でラベタロール塩
酸塩、有機酸およびヒドロキシプロピルメチルセルロー
スをブレンドすることを伴う、ポリビニルピロリドンは
水に溶解し、Ｐ１１７′１７に遣浦をブ１７ソドＬす・
物何ν社１＝−話葎寸スその顆粒を乾燥し、必要に応じ
て粉砕する。その他の必要な成分、例えば滑沢剤（ステ
アリン酸マグネシウム）、シリカゲルなどを加えて混合
する。
化および直接圧縮のような慣用の錠剤技術が使用される
。１つの錠剤製造法は適当な混合機内でラベタロール塩
酸塩、有機酸およびヒドロキシプロピルメチルセルロー
スをブレンドすることを伴う、ポリビニルピロリドンは
水に溶解し、Ｐ１１７′１７に遣浦をブ１７ソドＬす・
物何ν社１＝−話葎寸スその顆粒を乾燥し、必要に応じ
て粉砕する。その他の必要な成分、例えば滑沢剤（ステ
アリン酸マグネシウム）、シリカゲルなどを加えて混合
する。
その後得られた混合物を慣用の錠剤機（例えばロータリ
ー・タブレット・プレス）で所望のサイズおよび形状に
打錠する１錠剤はそのままでも使用しうるが、好ましく
は当分管の公知技法によりコーティングされる。
ー・タブレット・プレス）で所望のサイズおよび形状に
打錠する１錠剤はそのままでも使用しうるが、好ましく
は当分管の公知技法によりコーティングされる。
本発明の新規錠剤の促進安定性試験（すなわち４５℃で
３ケ月）の間に、ｉｎ ｖｉＬｒｏ溶解安定性は顆粒化
の乾燥期に有機酸成分を添加することにより改良される
ことが観察された。＃２剤はラベクロール塩酸塩とヒド
ロキシプロピルメチルセルロースを混合し、ポリビニル
ピロリドン水溶液と共に顆粒化し、°その顆粒を乾燥・
粉砕し、そして有機酸と板形剤を添加して混合すること
により作られる。
３ケ月）の間に、ｉｎ ｖｉＬｒｏ溶解安定性は顆粒化
の乾燥期に有機酸成分を添加することにより改良される
ことが観察された。＃２剤はラベクロール塩酸塩とヒド
ロキシプロピルメチルセルロースを混合し、ポリビニル
ピロリドン水溶液と共に顆粒化し、°その顆粒を乾燥・
粉砕し、そして有機酸と板形剤を添加して混合すること
により作られる。
その後その混合物は慣用技術を用いて錠剤に成型される
。
。
以下の実施例は本発明の持続放出佐剤形の代表的な錠剤
配合物を開示するものであるが、いかなる場合にも特許
請求の範囲を制限するものとして解釈されるべきではな
い。
配合物を開示するものであるが、いかなる場合にも特許
請求の範囲を制限するものとして解釈されるべきではな
い。
Ｘ１隨り
持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した一炙一一光
佳乙良肚うベクロールＨＣ１４
００ 酒石酸 ２１０ポリ
ビニルピロリドン ２０ステアリン
酸マグネシウム ８シリカゲル
２固体着色剤
２０良肚へ１直 適当な混合機でラベタロール塩酸塩、酒石酸およびヒド
ロキシプロピルメチルセルロースをブレンドした。ポリ
ビニルピロリドンを水に溶解して７５％（ｗ／ｗ）溶液
をつくり、ブレンドした物質と共に顆粒化した。その顆
粒を乾燥し、必要に応じて粉砕した。滑沢剤のステアリ
ン酸マグネシウムおよびシリカゲルを加えて混合した。
佳乙良肚うベクロールＨＣ１４
００ 酒石酸 ２１０ポリ
ビニルピロリドン ２０ステアリン
酸マグネシウム ８シリカゲル
２固体着色剤
２０良肚へ１直 適当な混合機でラベタロール塩酸塩、酒石酸およびヒド
ロキシプロピルメチルセルロースをブレンドした。ポリ
ビニルピロリドンを水に溶解して７５％（ｗ／ｗ）溶液
をつくり、ブレンドした物質と共に顆粒化した。その顆
粒を乾燥し、必要に応じて粉砕した。滑沢剤のステアリ
ン酸マグネシウムおよびシリカゲルを加えて混合した。
この混合物をロータリー・タブレット・プレスで所望の
サイズおよび形状に圧縮成型した０錠剤は所望により慣
用の水性被膜コーティング法を用いて標準コーティング
剤で被覆することができる。
サイズおよび形状に圧縮成型した０錠剤は所望により慣
用の水性被膜コーティング法を用いて標準コーティング
剤で被覆することができる。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０．６４（フ
ァーマコート（Ｐ ｈａｒｅｔａｃｏａｔ）６０６）京 ポリエチレングリコール３３５Ｇ Ｎ Ｆ ２．
６４メチルパラベン Ｎ Ｆ Ｏ，０
１プロピルパラベン ＮＦ Ｏ，０５
蒸留水 適量着色剤
６．６４カーヌバワツクス
（Ｃａｒｎｕｂａ ｗａｘ） ０．００２寧ＮＦ
：米国医薬品集 旦：ｊ−口上！韮− 標準方法によりポリマー溶液を調製した。このポリマー
溶液を着色剤および十分量の水と混合し標準方法を用い
てその被覆錠剤を艶出しした。
ァーマコート（Ｐ ｈａｒｅｔａｃｏａｔ）６０６）京 ポリエチレングリコール３３５Ｇ Ｎ Ｆ ２．
６４メチルパラベン Ｎ Ｆ Ｏ，０
１プロピルパラベン ＮＦ Ｏ，０５
蒸留水 適量着色剤
６．６４カーヌバワツクス
（Ｃａｒｎｕｂａ ｗａｘ） ０．００２寧ＮＦ
：米国医薬品集 旦：ｊ−口上！韮− 標準方法によりポリマー溶液を調製した。このポリマー
溶液を着色剤および十分量の水と混合し標準方法を用い
てその被覆錠剤を艶出しした。
ＵＳＰ ＸＸＩ溶解試験法（すなわち、模擬胃液中で
１時間その後模擬腸液中で溶解）によれば、次のデータ
が得られた： 火１匠工 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：炙−二１
リ乙晩肚うベタロールＨＣ４’
４００酒石酸
２１０ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース ３０ポリビニルピロリドン
１５ステアリン酸マグネシウム
８シリカゲル ２固体
着色剤 ２０実施例１に
記載の溶解試験により次の結果が得られた： 塞１阻」− 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：艮−−１
ｘｉ乙友肚ラうタロールＨＣ１４
００ 酒石酸 ２１０ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース ３０“’Ｅ４Ｍ
” ポリビニルピロリドン １５ステア
リン酸マグネシウム ８シリカゲル
２固体着色剤
２０実施例１に記載の溶解試験によ
り次の結果が得られた： 衷１」ＬＬ 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：艮−ＩＬ
ｙｌ良肚ラうタロールＨＣ１
４００ クエン酸 ２００ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース ３０“Ｋ４Ｍ″ ポリビニルピロリドン １５ステア
リン酸マグネシウム ５実施例１に記
載の溶解試験により次の結果が得られた： 実施例５ 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：或−−」Ｅ
ｕ１ＭＪ匪ラベクう−ル
ＨＣ１３００ 酒石酸 １５６ポリ
ビニルピロリドン ２０ステアリン
酸マグネシウム ７シリカゲル
２固体着色剤
１５実施例１に記載の溶解試験により次
の結果が得られた： 衷１」１Ｌ 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：炙−二た
Ｕ乙友肛うベタロール）（Ｃｌ
２０Ｇ酒石酸
１０５ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース ３４“Ｅ４Ｍ″ ポリビニルピロリドン １７ステア
リン酸マグネシウム ４シリカゲル
１固体着色剤
１０実施例１に記載の溶解試験によ
り次の結果が得られた： Ｘ遣１ 以下の諸成分を含有する錠剤をつくることにより、ラベ
タロールＨＣＩ錠剤の溶解に対する酒石酸の影響を調べ
た： Ｂ 戊−一二別 リＺ」υ１ リＩＲＩ■ラ
ベタロールＨＣｌ４００ ４００酒石酸
２１０ しドロキシプロピル ２０２０メチルセルロ
ース“Ｋ４Ｍ” ポリビニルピロリドン １０１０ステアリン酸
マグネシウム ８８ シリカゲル ２２ 実施例１に記載の溶解試験により次の結果が得られた： む−ユ０μｍ１」 Ｂ ４ ８７ ３Ｂ夾ｍ 以下の緒成分を含有する錠剤をつくることにより、ラベ
タロールＨＣＺ錠剤の溶解に対するクエン酸の影響を調
べた： Ｂ 炙−−１佳乙糺肚 組乙暖肚 うベタロールＨＣＩ ４００ ４０
０クエン酸 １００ポリビニル
ピロリドン １０１Ｏステアリン酸マグネシ
ウム ３３ｉｎ ｖｉｔｎｌｌ」 Ｂ ４ ６１ ３Ｂ夾Ｗと 以下の方法で錠剤をつくることにより、ラベタロールＨ
ＣＩ錠剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ促進安定性に対する酒石酸
の湿潤期対乾燥期添加の影響を調べた：Ｌｔｉ（湿潤期
）一実施例１の方法に従って、ただし錠剤コアにコーテ
ィングを施さずに、４００ｍｇラベクロールＨＣ１持続
放出性錠剤を調製した。
１時間その後模擬腸液中で溶解）によれば、次のデータ
が得られた： 火１匠工 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：炙−二１
リ乙晩肚うベタロールＨＣ４’
４００酒石酸
２１０ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース ３０ポリビニルピロリドン
１５ステアリン酸マグネシウム
８シリカゲル ２固体
着色剤 ２０実施例１に
記載の溶解試験により次の結果が得られた： 塞１阻」− 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：艮−−１
ｘｉ乙友肚ラうタロールＨＣ１４
００ 酒石酸 ２１０ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース ３０“’Ｅ４Ｍ
” ポリビニルピロリドン １５ステア
リン酸マグネシウム ８シリカゲル
２固体着色剤
２０実施例１に記載の溶解試験によ
り次の結果が得られた： 衷１」ＬＬ 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：艮−ＩＬ
ｙｌ良肚ラうタロールＨＣ１
４００ クエン酸 ２００ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース ３０“Ｋ４Ｍ″ ポリビニルピロリドン １５ステア
リン酸マグネシウム ５実施例１に記
載の溶解試験により次の結果が得られた： 実施例５ 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：或−−」Ｅ
ｕ１ＭＪ匪ラベクう−ル
ＨＣ１３００ 酒石酸 １５６ポリ
ビニルピロリドン ２０ステアリン
酸マグネシウム ７シリカゲル
２固体着色剤
１５実施例１に記載の溶解試験により次
の結果が得られた： 衷１」１Ｌ 持続放出性錠剤を次の諸成分から調製した：炙−二た
Ｕ乙友肛うベタロール）（Ｃｌ
２０Ｇ酒石酸
１０５ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース ３４“Ｅ４Ｍ″ ポリビニルピロリドン １７ステア
リン酸マグネシウム ４シリカゲル
１固体着色剤
１０実施例１に記載の溶解試験によ
り次の結果が得られた： Ｘ遣１ 以下の諸成分を含有する錠剤をつくることにより、ラベ
タロールＨＣＩ錠剤の溶解に対する酒石酸の影響を調べ
た： Ｂ 戊−一二別 リＺ」υ１ リＩＲＩ■ラ
ベタロールＨＣｌ４００ ４００酒石酸
２１０ しドロキシプロピル ２０２０メチルセルロ
ース“Ｋ４Ｍ” ポリビニルピロリドン １０１０ステアリン酸
マグネシウム ８８ シリカゲル ２２ 実施例１に記載の溶解試験により次の結果が得られた： む−ユ０μｍ１」 Ｂ ４ ８７ ３Ｂ夾ｍ 以下の緒成分を含有する錠剤をつくることにより、ラベ
タロールＨＣＺ錠剤の溶解に対するクエン酸の影響を調
べた： Ｂ 炙−−１佳乙糺肚 組乙暖肚 うベタロールＨＣＩ ４００ ４０
０クエン酸 １００ポリビニル
ピロリドン １０１Ｏステアリン酸マグネシ
ウム ３３ｉｎ ｖｉｔｎｌｌ」 Ｂ ４ ６１ ３Ｂ夾Ｗと 以下の方法で錠剤をつくることにより、ラベタロールＨ
ＣＩ錠剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ促進安定性に対する酒石酸
の湿潤期対乾燥期添加の影響を調べた：Ｌｔｉ（湿潤期
）一実施例１の方法に従って、ただし錠剤コアにコーテ
ィングを施さずに、４００ｍｇラベクロールＨＣ１持続
放出性錠剤を調製した。
処Ｘβ−（乾燥期）−ラベタロールＨＣＩおよびヒドロ
キシプロピルメチルセルロースをポリビニ、ルビロリド
ン水溶液と混合して顆粒化した。この顆粒を乾燥し、粉
砕し、そして賦形剤（ステアリン酸マグネシウムおよび
シリカゲル）および酒石酸を加え、混合し、錠剤に圧縮
成型することにより４００ｍｇラベタロールＨＣ１持続
放出性錠剤を調製した。
キシプロピルメチルセルロースをポリビニ、ルビロリド
ン水溶液と混合して顆粒化した。この顆粒を乾燥し、粉
砕し、そして賦形剤（ステアリン酸マグネシウムおよび
シリカゲル）および酒石酸を加え、混合し、錠剤に圧縮
成型することにより４００ｍｇラベタロールＨＣ１持続
放出性錠剤を調製した。
処方ＡおよびＢからの錠剤を促進安定性試験（４５℃で
３ケ月）に付し、実施例１に記載の溶解試験により次の
結果を得た： 処方Ａ 処方Ｂ 初期 ３り月／４５℃ 初期 ３り月／４５℃顆粒化工
程の乾燥期に有機酸（例えば酒石酸）を加えることによ
り、錠剤の安定性が改良される。
３ケ月）に付し、実施例１に記載の溶解試験により次の
結果を得た： 処方Ａ 処方Ｂ 初期 ３り月／４５℃ 初期 ３り月／４５℃顆粒化工
程の乾燥期に有機酸（例えば酒石酸）を加えることによ
り、錠剤の安定性が改良される。
（外４名）
Claims (12)
- （１）治療上有効な量のラベタロール塩酸塩；５〜２０
重量％の、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび
ポリビニルピロリドンの組合せから成るポリマー結合剤
；２０〜３５重量％の薬学的に許容される有機酸；およ
び任意に薬学的に許容される賦形剤；を含有する投薬単
位形体の経口持続放出性錠剤。 - （２）治療上有効な量のラベタロール塩酸塩；８〜１５
重量％の、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび
ポリビニルピロリドンの組合せから成るポリマー結合剤
；２５〜３０重量％の薬学的に許容される有機酸；およ
び０．５〜３重量％の薬学的に許容される賦形剤；を含
有する特許請求の範囲第１項の投薬単位形体の経口持続
放出性錠剤。 - （３）ポリマー結合剤は重量比が４：１のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースとポリビニルピロリドンから成
る、特許請求の範囲第１項記載の錠剤。 - （４）ポリマー結合剤は重量比が２：１のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースとポリビニルピロリドンから成
る、特許請求の範囲第１項記載の錠剤。 - （５）薬学的に許容される有機酸は酒石酸、クエン酸、
フマル酸およびマレイン酸より成る群から選ばれる、特
許請求の範囲第１項記載の錠剤。 - （６）有機酸は酒石酸である、特許請求の範囲第５項記
載の錠剤。 - （７）有機酸はクエン酸である、特許請求の範囲第５項
記載の錠剤。 - （８）ラベタロール塩酸塩４００ｍｇ、酒石酸２１０ｍ
ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０ｍｇ、ポ
リビニルピロリドン２０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム８ｍｇおよびシリカゲル２ｍｇを含有する特許請求の
範囲第１項記載の錠剤。 - （９）ラベタロール塩酸塩４００ｍｇ、酒石酸２１０ｍ
ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース３０ｍｇ、ポ
リビニルピロリドン１５ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム８ｍｇおよびシリカゲル２ｍｇを含有する特許請求の
範囲第１項記載の錠剤。 - （１０）ラベタロール塩酸塩３００ｍｇ、酒石酸１５６
ｍｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０ｍｇ、
ポリビニルピロリドン２０ｍｇ、ステアリン酸マグネシ
ウム７ｍｇおよびシリカゲル２ｍｇを含有する特許請求
の範囲第１項記載の錠剤。 - （１１）ラベタロール塩酸塩２００ｍｇ、酒石酸１０５
ｍｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース３４ｍｇ、
ポリビニルピロリドン１７ｍｇ、ステアリン酸マグネシ
ウム４ｍｇおよびシリカゲル１ｍｇを含有する特許請求
の範囲第１項記載の錠剤。 - （１２）特許請求の範囲第１項記載の安定化された、投
薬単位形体の経口持続放出性錠剤の調製方法であって、 （ａ）ラベタロール塩酸塩とヒドロキシプロピルメチル
セルロースとをブレンドし； （ｂ）（ａ）からのブレンド物質をポリビニルピロリド
ン水溶液と共に顆粒化し； （ｃ）（ｂ）の顆粒に有機酸と賦形剤を加えて混合し；
そして （ｄ）工程（ｃ）の混合物を錠剤に圧縮成型する；こと
から成る上記錠剤の調製方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US92630686A | 1986-11-03 | 1986-11-03 | |
| US926306 | 1986-11-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63126825A true JPS63126825A (ja) | 1988-05-30 |
Family
ID=25453030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62278151A Pending JPS63126825A (ja) | 1986-11-03 | 1987-11-02 | 持続放出性ラベタロール錠剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0266707B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63126825A (ja) |
| AT (1) | ATE71833T1 (ja) |
| DE (1) | DE3776269D1 (ja) |
| GR (1) | GR3003745T3 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0267219A (ja) * | 1988-09-02 | 1990-03-07 | Eisai Co Ltd | 環状アミン誘導体を含有する経口用医薬品組成物 |
| JPH04210919A (ja) * | 1990-01-20 | 1992-08-03 | Dr Karl Thomae Gmbh | ピモベンダン経口投与製剤 |
| JP2001010951A (ja) * | 1992-09-18 | 2001-01-16 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ハイドロゲル徐放性製剤 |
| US6699503B1 (en) | 1992-09-18 | 2004-03-02 | Yamanuchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Hydrogel-forming sustained-release preparation |
| JP2014167026A (ja) * | 1996-05-31 | 2014-09-11 | Astrazeneca Uk Ltd | 医薬組成物 |
| JP2023525202A (ja) * | 2020-03-09 | 2023-06-15 | ポール バーリア スシュマ | ドロタベリン又はその塩を含む制御放出製剤 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1229856B (it) * | 1989-04-20 | 1991-09-13 | Recordati Chem Pharm | Compresse a rilascio controllato contenenti flavossato. |
| CN117045610B (zh) * | 2023-08-24 | 2024-04-30 | 杭州沐源生物医药科技有限公司 | 一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4012444A (en) * | 1969-07-08 | 1977-03-15 | Allen & Hanburys Limited | 5-[1-Hydroxy-2-(1-methyl-3-phenylpropyl)aminoethyl] salicylamide and physiologically acceptable acid addition salts thereof |
| GB1555958A (en) * | 1976-02-27 | 1979-11-14 | Allen & Hanburys Ltd | Amino hydroxyethyl salicylamides processes for their preparation and compositions containing them |
| GB2181053B (en) * | 1985-10-01 | 1990-05-23 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical formulations with controlled release of the active substance |
| FR2588188B1 (fr) * | 1985-10-04 | 1988-01-08 | Delalande Sa | Comprime de sel(s) hydrosoluble(s) de cinepazide a liberation programmee et son procede de preparation |
-
1987
- 1987-10-31 DE DE8787116021T patent/DE3776269D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-31 EP EP87116021A patent/EP0266707B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-31 AT AT87116021T patent/ATE71833T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-02 JP JP62278151A patent/JPS63126825A/ja active Pending
-
1992
- 1992-02-07 GR GR920400168T patent/GR3003745T3/el unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0267219A (ja) * | 1988-09-02 | 1990-03-07 | Eisai Co Ltd | 環状アミン誘導体を含有する経口用医薬品組成物 |
| JPH04210919A (ja) * | 1990-01-20 | 1992-08-03 | Dr Karl Thomae Gmbh | ピモベンダン経口投与製剤 |
| JP2001010951A (ja) * | 1992-09-18 | 2001-01-16 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ハイドロゲル徐放性製剤 |
| US6699503B1 (en) | 1992-09-18 | 2004-03-02 | Yamanuchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Hydrogel-forming sustained-release preparation |
| JP2014167026A (ja) * | 1996-05-31 | 2014-09-11 | Astrazeneca Uk Ltd | 医薬組成物 |
| JP2023525202A (ja) * | 2020-03-09 | 2023-06-15 | ポール バーリア スシュマ | ドロタベリン又はその塩を含む制御放出製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0266707A3 (en) | 1989-05-03 |
| DE3776269D1 (de) | 1992-03-05 |
| EP0266707B1 (en) | 1992-01-22 |
| ATE71833T1 (de) | 1992-02-15 |
| GR3003745T3 (ja) | 1993-03-16 |
| EP0266707A2 (en) | 1988-05-11 |
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