JPS6313433B2 - - Google Patents
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- JPS6313433B2 JPS6313433B2 JP56094002A JP9400281A JPS6313433B2 JP S6313433 B2 JPS6313433 B2 JP S6313433B2 JP 56094002 A JP56094002 A JP 56094002A JP 9400281 A JP9400281 A JP 9400281A JP S6313433 B2 JPS6313433 B2 JP S6313433B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
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- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01D—MEASURING NOT SPECIALLY ADAPTED FOR A SPECIFIC VARIABLE; ARRANGEMENTS FOR MEASURING TWO OR MORE VARIABLES NOT COVERED IN A SINGLE OTHER SUBCLASS; TARIFF METERING APPARATUS; MEASURING OR TESTING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G01D2205/00—Indexing scheme relating to details of means for transferring or converting the output of a sensing member
- G01D2205/70—Position sensors comprising a moving target with particular shapes, e.g. of soft magnetic targets
- G01D2205/77—Specific profiles
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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Description
産業上の利用分野
本発明は式（Ｉ）
（式中＊で示される不斉炭素原子を有する基、
ウサギの肺より抽出したアンジオテンシン変換
酵素を用いた。0.111Mホウ酸−Na2CO3緩衝液
（PH8.3）0.6ml、25ｍＭベンゾイルグリシルヒス
チジルロイシン（基質）を含む0.111Mホウ酸−
Na2CO3緩衝液（PH8.3）0.2mlおよび検体化合物
（本発明の目的化合物）10-8〜10-3Mを含む
0.111Mホウ酸−Na2CO3緩衝液（PH8.3）0.1mlを
試験管にとり、37℃で５〜10分間プレインキユー
ベーシヨンを行なつた。次にウサギの肺より抽出
した酵素（アセトンパウダー）の溶液0.1mlを加
えて37℃で30分間、プレインキユベーシヨンを行
なつた。酵素によつて生成したベンゾイルグリシ
ンを塩酸性下に酢酸エチルで抽出し、228nｍに
おける紫外部吸収によつて定量した。阻害活性
は、検体化合物無添加の場合の酵素活性を100と
し、検体化合物を加えたときの酸素の相対活性を
求め、相対活性が50％となつたときの検体化合物
の濃度を求めた（I50値として示す）。結果を表１
に示す。 実験例 ２ 本発明化合物及び公知の化合物等のいくつかに
ついてインビトロの加水分解性を測定した。 〔測定方法〕 発色法によるインビトロ酵素分解 インキユベーシヨン混合液： １mlの５％ラツト肝臓ホモジエネート（0.1M
リン酸カリウム緩衝液、PH7.4）と１mlの10-2M
被験化合物の同緩衝液中での溶液との混合液 インキユベーシヨン混合液100μを秤量し、
これに６滴の1.0N HClおよび５mlの酢酸エチル
を添加した。機械的撹拌を10分、そして遠心分離
を10分間行つた後、酢酸エチル層を蒸発させた。
残渣を１mlの水に溶解し、これに6.5μの0.4M
リン酸緩衝液（PH6.85）及び5μの５×10-3M
BIPM*を添加し、０℃で40分間放置した。 310nｍの励起および365nｍ発光で評価した。
結果を表１に示す。 ＊BIPM：Ｎ−〔ｐ−（２−ベンズイミダゾイル）
フエニル〕−マレイミド 実験例 ３ 本発明化合物および公知化合物特についてアン
ジオテンシン−誘発の昇圧阻害作用とその持続
性を測定した結果を示す。 体重350ｇのSD系雄性ラツトを24時間絶食し、
ナトリウム ペントバルビトール：
Pentobarbital−Na（65mg／Kg腹腔内投与）で麻
酔した。気管、食道、大腿動静脈を剥離し、経口
投与用カニユーレを食道に、血圧測定用カニユー
レ及び静脈投与用カニユーレを大腿動静脈にそれ
ぞれ挿入した。Pentobarbital−Na20mg／Kgを適
時皮下に追加し、ラツトの麻酔状態および血圧を
一定に維持した。薬物は薬液量１mlを10秒で胃内
へ投与し、0.5mlの0.9％生理食塩水でおし込ん
だ。静脈内投与では薬液量0.1mlを10秒で大腿静
脈内へ注入した。血圧は大腿動脈からカニユーレ
を介し、圧トランスデユーサ（日本光電MPU−
0.5）により、心拍数は心拍計（日本光電AT−
600G）で測定し、日本光電WI−680Gレコーダー
のオシログラフ上に記録した。 約10分後、全身血圧および心拍数（108.3±4.6
mgHgおよび366.7±26.8beats／min、ｎ＝36）が
安定したところでラツトの静脈内へアンジオテン
シン−0.3μｇ／Kgを投与すると血圧は一過性に
42.6±7.4mmHg（ｎ＝36）上昇した。アンジオテン
シン−の同用量を静脈内へ２回繰り返し投与
し、その昇圧反応の強さが変化しないことを確か
めた後、本発明化合物および被験化合物の
0.4μmol／Kgを経口搭与した。投与後、アンジオ
テンシン−は静脈内へ経時的に投与し、60、
90、120および180分後に血圧を測定し、アンジオ
テンシン−誘発の昇圧阻害率（％）を求めた。
結果を表１に示す。
酵素を用いた。0.111Mホウ酸−Na2CO3緩衝液
（PH8.3）0.6ml、25ｍＭベンゾイルグリシルヒス
チジルロイシン（基質）を含む0.111Mホウ酸−
Na2CO3緩衝液（PH8.3）0.2mlおよび検体化合物
（本発明の目的化合物）10-8〜10-3Mを含む
0.111Mホウ酸−Na2CO3緩衝液（PH8.3）0.1mlを
試験管にとり、37℃で５〜10分間プレインキユー
ベーシヨンを行なつた。次にウサギの肺より抽出
した酵素（アセトンパウダー）の溶液0.1mlを加
えて37℃で30分間、プレインキユベーシヨンを行
なつた。酵素によつて生成したベンゾイルグリシ
ンを塩酸性下に酢酸エチルで抽出し、228nｍに
おける紫外部吸収によつて定量した。阻害活性
は、検体化合物無添加の場合の酵素活性を100と
し、検体化合物を加えたときの酸素の相対活性を
求め、相対活性が50％となつたときの検体化合物
の濃度を求めた（I50値として示す）。結果を表１
に示す。 実験例 ２ 本発明化合物及び公知の化合物等のいくつかに
ついてインビトロの加水分解性を測定した。 〔測定方法〕 発色法によるインビトロ酵素分解 インキユベーシヨン混合液： １mlの５％ラツト肝臓ホモジエネート（0.1M
リン酸カリウム緩衝液、PH7.4）と１mlの10-2M
被験化合物の同緩衝液中での溶液との混合液 インキユベーシヨン混合液100μを秤量し、
これに６滴の1.0N HClおよび５mlの酢酸エチル
を添加した。機械的撹拌を10分、そして遠心分離
を10分間行つた後、酢酸エチル層を蒸発させた。
残渣を１mlの水に溶解し、これに6.5μの0.4M
リン酸緩衝液（PH6.85）及び5μの５×10-3M
BIPM*を添加し、０℃で40分間放置した。 310nｍの励起および365nｍ発光で評価した。
結果を表１に示す。 ＊BIPM：Ｎ−〔ｐ−（２−ベンズイミダゾイル）
フエニル〕−マレイミド 実験例 ３ 本発明化合物および公知化合物特についてアン
ジオテンシン−誘発の昇圧阻害作用とその持続
性を測定した結果を示す。 体重350ｇのSD系雄性ラツトを24時間絶食し、
ナトリウム ペントバルビトール：
Pentobarbital−Na（65mg／Kg腹腔内投与）で麻
酔した。気管、食道、大腿動静脈を剥離し、経口
投与用カニユーレを食道に、血圧測定用カニユー
レ及び静脈投与用カニユーレを大腿動静脈にそれ
ぞれ挿入した。Pentobarbital−Na20mg／Kgを適
時皮下に追加し、ラツトの麻酔状態および血圧を
一定に維持した。薬物は薬液量１mlを10秒で胃内
へ投与し、0.5mlの0.9％生理食塩水でおし込ん
だ。静脈内投与では薬液量0.1mlを10秒で大腿静
脈内へ注入した。血圧は大腿動脈からカニユーレ
を介し、圧トランスデユーサ（日本光電MPU−
0.5）により、心拍数は心拍計（日本光電AT−
600G）で測定し、日本光電WI−680Gレコーダー
のオシログラフ上に記録した。 約10分後、全身血圧および心拍数（108.3±4.6
mgHgおよび366.7±26.8beats／min、ｎ＝36）が
安定したところでラツトの静脈内へアンジオテン
シン−0.3μｇ／Kgを投与すると血圧は一過性に
42.6±7.4mmHg（ｎ＝36）上昇した。アンジオテン
シン−の同用量を静脈内へ２回繰り返し投与
し、その昇圧反応の強さが変化しないことを確か
めた後、本発明化合物および被験化合物の
0.4μmol／Kgを経口搭与した。投与後、アンジオ
テンシン−は静脈内へ経時的に投与し、60、
90、120および180分後に血圧を測定し、アンジオ
テンシン−誘発の昇圧阻害率（％）を求めた。
結果を表１に示す。
【表】
次に実施例を挙げて本発明の化合物の具体的製
法を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定
されるものではない。 実施例 １ Ｎ−〔３−（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ
−アラニルチオ）−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル〕−Ｌ−プロリン Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン
5.98ｇを乾燥テトラヒドロフラン80mlに溶解し、
氷冷下に−18℃で撹拌しながらカルボニルジイミ
ダゾール5.84ｇを加える。同温で約１時間撹拌し
た後、Ｎ−（３−メルカプト−２−Ｄ−メチルプ
ロパノイル）−Ｌ−プロリン6.29ｇを加えて30分
間撹拌し、さらに室温で１時間撹拌する。反応終
了後、減圧下に濃縮して、溶媒を留去し、残留物
に水50mlを加えた後、2N−HCl水溶液でPH１〜
２とし酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル溶液を
飽和NaCl水溶液で洗滌後、MgSO4上で乾燥して
減圧濃縮する。得られた残留物にアセトニトリル
120mlを加えて溶解させた後、ジシクロヘキシル
アミン（DCHA）６mlを加えて室温で１時間撹
拌する。一夜放置後、析出物を取し風乾する
と、粗DCHA塩14.35ｇを得た。粗DCHA塩をア
セトニトリル300mlに懸濁し、30分間加熱還流し
た後冷却。析出物を取し風乾すると、白色の
DCHA塩12.20ｇを得た。DCHA塩12.20ｇを酢酸
エチル90mlに懸濁し、0.5N−KHSO4水溶液60ml
を加えて振とうする。有機層を蒸留水で洗滌後、
MgSO4上で乾燥して減圧濃縮すると、ガス状の
標記化合物8.64ｇを得た。 〔α〕D＝62.1（Ｃ＝1.0、MeOH） Rf値＝0.66〔シリカゲル、展開溶媒：CHCl3：
MeOH：AcOH（２：１：0.003）〕、0.71〔シリ
カゲル、展開溶媒：ｎ−BuOH：AcOH：H20
（４：１：１）〕 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.20（3H、broad ｄ、CH3）、1.38（3H、ｄ、
CH3）、1.55〜2.0（10H、ｍ、CH2）、2.0〜2.5
（4H、ｍ、CH2）、2.5〜3.3（4H、ｍ、CH and
CH2）、3.4〜3.9（2H、ｍ、CH2）、4.0〜5.0
（2H、ｍ、CH）、6.0〜6.5（1H、ｍ、NH）、
7.311H、ｓ、CO2H） (a) Ca塩 実施例１で得られた化合物3.98ｇをメタノー
ル40mlに溶解し、カルシウムアセテート一水和
物0.84ｇを加えて１時間加熱還流する。不溶物
を過後、液を減圧下に濃縮する。残留物に
クロロホルムを加え過後濃縮し、残留物にジ
エチルエーテルを加えて取し、風乾すると実
施例１のCa塩3.40ｇを得た。 〔α〕D＝−45.0（Ｃ＝1.0、MeOH (b) Mg塩 実施例１の化合物3.09ｇとマグネシウムアセ
テート四水和物0.772ｇを用いて、以下Ca塩と
同様に処理して実施例１のMg塩2.42ｇを得た。 〔α〕D＝−46.6（Ｃ＝1.0、MeOH） (c) リジン塩 実施例１の化合物1.19ｇをメタノール22mlに
溶解、リジン0.416ｇを加えて室温で１時間撹
拌した後、減圧下に濃縮する。残留物にクロロ
ホルムを加え過後減圧下に濃縮し、得られた
残留物にジメチルエーテルを加えて取すると
実施例１のリジン塩1.54ｇを得た。 〔α〕D＝−23.1（Ｃ＝1.0、MeOH） (d) Na塩 実施例１の化合物2.27ｇをメタノール25mlに
溶解し、酢酸ナトリウム0.514ｇを加えて室温
で30分間撹拌した後、減圧下に濃縮する。残留
物にメタノールとクロロホルムの混合液（３：
100v／ｖ）200mlを加え、過後、減圧濃縮す
る。残留物をメタノールで溶解し過後減圧濃
縮し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて
取すると、実施例１のNa塩1.85ｇを得た。 〔α〕D＝−26.7（Ｃ＝1.0、MeOH） 実施例 ２ Ｎ−〔３−（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ
−アラニルチオ）−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル〕−Ｌ−プロリン ３−（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−ア
ラニルチオ）−２−Ｄ−メチルプロパン酸3.01ｇ
およびＬ−プロリンのｔ−ブチルエステル1.71ｇ
を乾燥ジクロルメタン50mlに溶解し、氷冷下撹拌
しながらジシクロヘキシルカルボジイミド2.15ｇ
を加える。同温で0.5時間撹拌後、５℃で一夜放
置する。反応液を過した後、不溶物をジクロル
メタンで洗浄する。液と洗液を集め、1N−
HCl水溶液、水、1N−NaHCO3水溶液、飽和
NaClの順で洗浄し、MgSO4上で乾燥後、減圧濃
縮するとガム状のＮ−〔３−（Ｎ−シクロヘキサン
カルボニル−Ｄ−アラニルチオ）−２−メチルプ
ロパノイル〕−Ｌ−プロリンｔ−ブチルエステル
4.3ｇを得た。このエステル4.0ｇをアニソール30
mlに溶解し、トリフルオロ酢酸10mlを加えて室温
で１時間撹拌後、減圧下に濃縮して過剰のトリフ
ルオロ酢酸を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイ（２cm×35cm）に付し、メタノ
ールとクロロホルム（１：100〜３：100）の混合
液で溶出させる。目的物の入つたフラクシヨンを
集め、減圧濃縮すると、ガム状の標記化合物3.4
ｇを得た。本物質は実施例１で得られた化合物と
NMR、TCLのRf値により同一であると確認され
た。
法を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定
されるものではない。 実施例 １ Ｎ−〔３−（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ
−アラニルチオ）−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル〕−Ｌ−プロリン Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン
5.98ｇを乾燥テトラヒドロフラン80mlに溶解し、
氷冷下に−18℃で撹拌しながらカルボニルジイミ
ダゾール5.84ｇを加える。同温で約１時間撹拌し
た後、Ｎ−（３−メルカプト−２−Ｄ−メチルプ
ロパノイル）−Ｌ−プロリン6.29ｇを加えて30分
間撹拌し、さらに室温で１時間撹拌する。反応終
了後、減圧下に濃縮して、溶媒を留去し、残留物
に水50mlを加えた後、2N−HCl水溶液でPH１〜
２とし酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル溶液を
飽和NaCl水溶液で洗滌後、MgSO4上で乾燥して
減圧濃縮する。得られた残留物にアセトニトリル
120mlを加えて溶解させた後、ジシクロヘキシル
アミン（DCHA）６mlを加えて室温で１時間撹
拌する。一夜放置後、析出物を取し風乾する
と、粗DCHA塩14.35ｇを得た。粗DCHA塩をア
セトニトリル300mlに懸濁し、30分間加熱還流し
た後冷却。析出物を取し風乾すると、白色の
DCHA塩12.20ｇを得た。DCHA塩12.20ｇを酢酸
エチル90mlに懸濁し、0.5N−KHSO4水溶液60ml
を加えて振とうする。有機層を蒸留水で洗滌後、
MgSO4上で乾燥して減圧濃縮すると、ガス状の
標記化合物8.64ｇを得た。 〔α〕D＝62.1（Ｃ＝1.0、MeOH） Rf値＝0.66〔シリカゲル、展開溶媒：CHCl3：
MeOH：AcOH（２：１：0.003）〕、0.71〔シリ
カゲル、展開溶媒：ｎ−BuOH：AcOH：H20
（４：１：１）〕 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.20（3H、broad ｄ、CH3）、1.38（3H、ｄ、
CH3）、1.55〜2.0（10H、ｍ、CH2）、2.0〜2.5
（4H、ｍ、CH2）、2.5〜3.3（4H、ｍ、CH and
CH2）、3.4〜3.9（2H、ｍ、CH2）、4.0〜5.0
（2H、ｍ、CH）、6.0〜6.5（1H、ｍ、NH）、
7.311H、ｓ、CO2H） (a) Ca塩 実施例１で得られた化合物3.98ｇをメタノー
ル40mlに溶解し、カルシウムアセテート一水和
物0.84ｇを加えて１時間加熱還流する。不溶物
を過後、液を減圧下に濃縮する。残留物に
クロロホルムを加え過後濃縮し、残留物にジ
エチルエーテルを加えて取し、風乾すると実
施例１のCa塩3.40ｇを得た。 〔α〕D＝−45.0（Ｃ＝1.0、MeOH (b) Mg塩 実施例１の化合物3.09ｇとマグネシウムアセ
テート四水和物0.772ｇを用いて、以下Ca塩と
同様に処理して実施例１のMg塩2.42ｇを得た。 〔α〕D＝−46.6（Ｃ＝1.0、MeOH） (c) リジン塩 実施例１の化合物1.19ｇをメタノール22mlに
溶解、リジン0.416ｇを加えて室温で１時間撹
拌した後、減圧下に濃縮する。残留物にクロロ
ホルムを加え過後減圧下に濃縮し、得られた
残留物にジメチルエーテルを加えて取すると
実施例１のリジン塩1.54ｇを得た。 〔α〕D＝−23.1（Ｃ＝1.0、MeOH） (d) Na塩 実施例１の化合物2.27ｇをメタノール25mlに
溶解し、酢酸ナトリウム0.514ｇを加えて室温
で30分間撹拌した後、減圧下に濃縮する。残留
物にメタノールとクロロホルムの混合液（３：
100v／ｖ）200mlを加え、過後、減圧濃縮す
る。残留物をメタノールで溶解し過後減圧濃
縮し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて
取すると、実施例１のNa塩1.85ｇを得た。 〔α〕D＝−26.7（Ｃ＝1.0、MeOH） 実施例 ２ Ｎ−〔３−（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ
−アラニルチオ）−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル〕−Ｌ−プロリン ３−（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−ア
ラニルチオ）−２−Ｄ−メチルプロパン酸3.01ｇ
およびＬ−プロリンのｔ−ブチルエステル1.71ｇ
を乾燥ジクロルメタン50mlに溶解し、氷冷下撹拌
しながらジシクロヘキシルカルボジイミド2.15ｇ
を加える。同温で0.5時間撹拌後、５℃で一夜放
置する。反応液を過した後、不溶物をジクロル
メタンで洗浄する。液と洗液を集め、1N−
HCl水溶液、水、1N−NaHCO3水溶液、飽和
NaClの順で洗浄し、MgSO4上で乾燥後、減圧濃
縮するとガム状のＮ−〔３−（Ｎ−シクロヘキサン
カルボニル−Ｄ−アラニルチオ）−２−メチルプ
ロパノイル〕−Ｌ−プロリンｔ−ブチルエステル
4.3ｇを得た。このエステル4.0ｇをアニソール30
mlに溶解し、トリフルオロ酢酸10mlを加えて室温
で１時間撹拌後、減圧下に濃縮して過剰のトリフ
ルオロ酢酸を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイ（２cm×35cm）に付し、メタノ
ールとクロロホルム（１：100〜３：100）の混合
液で溶出させる。目的物の入つたフラクシヨンを
集め、減圧濃縮すると、ガム状の標記化合物3.4
ｇを得た。本物質は実施例１で得られた化合物と
NMR、TCLのRf値により同一であると確認され
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中＊で示される不斉炭素原子を有する基
【式】はＤ−アラニンより誘導さ れたものであある）で表わされるプロリン誘導体
またはその医薬として許容され得る塩。
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-
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