JPS63159391A

JPS63159391A - アリ−ルグリコシド類の製造法

Info

Publication number: JPS63159391A
Application number: JP30743486A
Authority: JP
Inventors: Keisuke Kinomura; 木野村　圭右; Sadaya Kitazawa; 貞哉北沢; Toshiyuki Sakakibara; 榊原　敏之
Original assignee: NIPPON SEIKA KK
Current assignee: NIPPON SEIKA KK
Priority date: 1986-12-22
Filing date: 1986-12-22
Publication date: 1988-07-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は、アリールグリコシド類の￥Ｊｍ法に関する。従来の技術とその問題点各種単糖類或いはその縮合体である多糖類、オリゴ糖類
は、生体内に於て情報の伝達に重要な役割を果している
ことが良く知られており、その作用機序を解明するため
に様々な種類の糖誘導体、例えばアリールグリコシド類
を人工的に製造することが望まれている。このため、例えば縮合を形成するグリコシド結合の位置
を自由に選択でき、且つ反応■稈の簡便なグリコジル化
反応の確立が急務となっている。グリコジル化反応としては、従来より種々の方法が提案
されている。例えばＯ−グリコジル化を行なうケーニツ
ヒークノール（Ｋｏｅｎｉｇ訃にｎｏｒｒ）法によれば
、糖をアシル化及びハロゲン化して（３）られるアセト
ハロゲン化糖を酸スカベンジト一の存在下にアルコール
と反応さけることによってグリコシドを製造している。またへルフエライヒ（ｌｌｅｌｆｅｒｉｃｈ）法によれ
ば、糖をアシル化した後、ｚｎＣＱ２等の触媒の存在下
にアルコールと反応させることによりグリコシドをｉＪ
　Ｈしている。しかしながらケーニツヒークノール法で
は、反応が多段階である、アＬトハ

〔式中、Ｒ１はフェノール残塁を示し、Ｘは０又（，１Ｓを示す。）で表わされるフェノール類若しくはそのｍ　４体とを反応させることを特徴とする一般式Ｒ嘗　−Ｘ−０（２）〔式中、Ｒ１及びＸは上記に同じ。Ｇは糖残基又はそのＯＨｕの一部若しくは全てが保護された糖残１」を示す。〕

で表わされるアリールグリコシド類の￥Ｊ　造法に係る
。　本発明において触媒として使用されるヘテロポリ酸
としては、公知のものが何れも使用でき、例えば、下記
一般式（３）または（４）で表わされるものを挙げるこ
とができる。ＨＹＭ１２０４ｏ−ｂ［−１２０（３）〔式中、ＹはＰ
、Δｓ、Ｓｉ又はＧ　ｅを示す。ＭはＭＯ又はＷを示１゜ａは３又は４を示す。（但し、ＹがＰ又はＡＳの時、ａ、　＝　３であり、Ｙ
が８１又は（３ｅの時、ａ＝４である）。ｂｃ、ｔＯ〜
３０の整数を示ず。〕１−Ｉ　　Ｙ’　　Ｍ　　Ｏ−ｂＨＯ（４）６２１８Ｇ
２２〔式中、Ｍ及びｂは上記に同じ。Ｙ′はＰ又はＡＳを示
す。〕ヘテロポリ酸の具体例としては、例えばリンタングステ
ン酸く上記一般式において、ＹまたはＹ’　＝Ｐ、Ｍ＝
Ｗ）、リンモリブデンＭ（上記一般式におイテ、Ｙまた
は−Ｙ’　Ｐ、Ｍ＝ＭＯ）　、シリコタングステン酸（
上記一般式において、Ｙ＝ｓｒ、Ｍ＝Ｗ＞、シリコモリ
ブ１ン酸（上記一般式におイテ、Ｙ＝Ｓ　ｉ　１Ｍ＝Ｍ
Ｏ）　、ヒ素タングステン酸（上記一般式にＪ３いて、
ＹまたはＹ’　−Ａｓ、Ｍ＝Ｗ）　、ヒ素モリブデン酸
く上記一般式にＪ３イＴ、、ＹまたはＹ’　＝＝ＡＳ、
Ｍ＝ＭＯ＞、ゲルマノタングステン酸（上記一般式にお
いて、Ｙ＝Ｇｅ、Ｍ＝Ｗ）　、ゲルマノモリブデン酸く
上記一般式にＪ３いて、Ｙ＝Ｇｅ、Ｍ＝Ｍｏ）等を挙げ
ることができ・る。上記例示のへテロポリ酸は公知の如くδ１１２電子（０
，２，４，６，８，１０又は１２〉の還元を受ける。本
発明では、何れの還元状態のものも使用できるが、触媒
としての安定性を考慮すると、ケギン（にｅｇｇｉｎ）
構造を有しているものが特に好ましく、例えば、１２−
タングストリン酸、１２〜モリブドリン酸、１２−タン
グストケイ酸、１２−モリブドケイ酸笠を挙げることが
できる。これらのへ−１−ロボリ酸は、単独で或いは２種以上混
合してイ史用でき、またシリカゲル、アルミノ−等に担
持することによって不溶性の触媒として使用できる。更
にこれらｌ＼ゾロポリ酸は、従来から使用されているパ
ラトルエンスルホン酸、Ｚｎ　ＣＱ　２等の触媒と併用
して使用することもできる。本発明で使用する糖類としては、単糖類、多糖類、オリ
ゴ糖類等の公知もの若しくはその誘導体を何れも使用で
きる。単糖類の代表例どしては、例えばグルコース、マ
ンノース、ガラクト−ス、グルコ１ナミン、マンノサミ
ン、ガラクトサミン等の六炭単糖類及びアラビノース、
キシロース、リボース等の方決糖類を挙げることができ
る。オリゴ糖の代表例としては、ラクト−ス、トレハロ
ース、マルトース、セロビオース、イソマルトース、ゲ
ンヂオビオース、ラミナリビオース、キトビオース、キ
シロビオース、マンノビオース、ソｉ［−ロース、マル
トトリオース、マルトテトラオース等並びにデンプン、
セルロース等の加水分解物等を挙げることができる。ま
た多糖類の代表例としては、キチン、キトリン、デンプ
ン、セルロース等を挙げることができる。更に上記単糖
類、オリゴ糖類及び多糖類の誘導体、例えば、糖エステ
ル、グリコシド類等を挙げることができる。上記糖又は
その誘導体の１価の残りが、上記一般式（２）中符号Ｇ
で表わされる糖ｒｉＭ基となる。また上記糖又はその誘
導体をアシル化する当っては、従来公知の方法が何れも
採用できる。高糖又は糖誘導体として水酸基が未保護の糖類を用いる
場合には、反応系への該糖類の７？１解度が署るしく低
く、そのため反応の進行が妨げられるので、本発明では
該糖類の溶解度を向上させる目的で、該糖類の水酸基の
一部又は全てに予め適当な保；！ｊＭを導入してもよい
。これによってヘテロポリ酸を触媒に用いた本発明反応
はより円滑に進行する。保ｍＷの導入に当っては、従来
公知の方法が何れも採用でき、例えば、グルコースに無
水酢酸及び酢酸ソーダを作用させてア廿チル化する方法
、グルコースを塩酸ガスを含有するメタノール中で煮沸
する方法等挙げることができる。導入する保護基として
は、例えばアヒヂル基、ベンゾイル基、カルバモイル基
等のアシル基、メチル阜、エチル基、ベンジル基、シリ
ル基、トリチル基等のアルキル基、アセトニド、ベンザ
ール、等の環状ケタール、アセタール等を挙げることが
できる。また上記一般式（１）で表わされるフェノール類として
は、公知のものが使用でき、例えば、フェノール、ハイ
ドロキノン、カテコール、レゾルシノール、ピロガロー
ル、フＤ　［１グルシン、クレゾール、キシレノール、
カルバクロール、チモール、α−ナフ１−−ル、β−ナ
フトール等を挙げることができる。又フェノール類の誘
導体としても、公知のものが使用でき、例えば、前記フ
ェノール類において、ベンゼン環の水素の一部又は全部
が、基ＨＯ−１Ｎ＋−１２−１ＮＯ２−１ＣＱ−１Ｆ−
１Ｉ−１３ｒ−１Ｃｎ　Ｈ２ｎ＋１　　’式中ｎは１以
上の整数を示す。以下同じ）　、Ｃ、１−１２１＋１Ｏ
−１ＣＨＣＯＯ−、ＣＨＣＯＮ　　ト１−　、ｎ　　２
ｎ＋Ｉ　　　　　　　ｎ　　２ｎ＋１ＣｏＨ２ｏ＋１０
ＣＯＮＩ−１−１Ｃ６１−１５−１Ｃ６Ｈ５０−、ｃ　
　６　　ｔ−＋　　５　　ｃｏｏ−、Ｃ６Ｈ５Ｃｌ−１
２０−、Ｃ６Ｈ，、ＣＯＮ　　１１−　及　びＣ６ト１
５ＣＨ２０ＣＯＮＨ−から選ばれる１種又は２種以上の
基で置換された化合物を挙げることができる。また本発明では、本発明省の更なるω１究の結果、ヘテ
ロポリ酸とともに金属塩を使用することによつで、目的
とするアリールグリコシド類の収率をより一層向上させ
得ることが判明した。金属塩としては、例えば、Ｚｎ、
Ｓｎ、Ｃｏ１Ｃ８，Ｃｅ。Ｎｉ、Ｓｒ等の酢酸塩若しくは１１１酸塩を挙げること
ができ、その中でもｚｎ、Ｎｉ等の酢酸塩若しくは硫酸
塩が特に好ましい。本発明では、ヘテロポリ酸の存在下に、必要に応じて金
属塩を添加し、アシル化された糖又はその誘導体と上記
一般式（１）で表わされるフェノール類若しくはその誘
導体とを反応させることによって、一般式（２）で表わ
されるアリールグリコシド類が製造される。上記反応は
、アシル化された糖又はその誘導体と上記一般式（２）
で表わされるフェノール類若しくはその誘導体とを無溶
媒下辷熔融するか又は適当な溶媒に溶解し、これをヘテ
ロポリ酸の存在下に、必要に応じて金属塩を添加して、
２０〜１８０℃程度にて１〜２４時間程度反応させるこ
とによって行なわれる。ヘテロポリ酸の使用量は、通常
０．１〜５．０重量％程度とずればよい。金属塩の使用
量は、通常へｊロボリ醒の使用量の２〜５０１％程度、
好ましくは５〜３０重恐％程度とすればよい。また反応
圧力は、常圧〜１ｍｍＨ（ｊ減圧程度の範囲で適宜選択
でき、圧力を変化させることによって、又はヘテロポリ
酸の種類を変えることによって、（７られる糖誘導体の
アノマー比を任意に選択できる。上記の適当な溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、オク
タン、ｌ５ＯＰＣＩ’（（商標名、エッソ石油株式会社
製）等の飽和炭化水素類、トルエン、キシレン、メシチ
レン、エチルベンゼン、ラウリルベンゼン等の芳香族炭
化水素類、アセトン、ジエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酪酸
エチル等のエステル類、ジエチルエーデル、イソプロピ
ルエーテル、エチレングリコールジブヂルエーテル、ジ
エチレングリコールジブチルエーテル等のエーテル類等
を挙げるごとができる。 □斯くして生成するアリールグリコシド類は、従来公知
の間装手段により反応混合物から単離、精製される。発明の効果本発明製造法によれば、以下の如き優れた効果が奏され
る。（１）立体特異的反応が容易でありｎつ副反応がらない
ので、目的とするアリールグリコシド類を高選択率並び
に高収率で得ることができる。（２）糖鎖又は結団の分解が極めて少ないので、２糖類
以上のアリールグリコシド類を得ることができる。（３）７ノマー比のコントロールが容易であり、また着
色（褐変反応）が殆んどない。（４）置換基の位置の特定が容易であるため、反応行程
を簡便化できる。実　　施　　例以下に実施例及び比較例を挙げ、本発明をより一層明瞭
なものとする。実施例１ペンタアセチルグルコース３９．０！Ｊ（０，１０モル
）に、フェノール１１．３９（０，１２モル）及びリン
モリブデン８０．５ｇを加え、この混合物を４０　ｍｍ
１１ｇの減圧下９０℃にて３０）間反応させた。反応液
にトルエン１０〇−を加え次いで０℃の０．５Ｍ水酸化
ナトリウム水溶液で２回洗浄した後、有機層を蒸発乾固
し、微黄色の固形物４１ｇを得た。この固形物をエタノ
ールより再結晶し、目的物であるフェニル−２゜３．４
．６−チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−グルコピラノシ
ド３５．２９　（収率８３％）を得た。該化合物の融点、比旋光度、ＩＲｌ及びＮＭＲは、下記
比較例１の従来法（ヘルフエライヒ法）で得られたもの
の値と良く一致した。比較例１フェノール２９２ｇに、ｐ−トルエンスルホン１３．９
’Ｊおよびβ−ペンタアセチル−Ｄ−グルコース３００
ｇを加え、油浴中で強撹拌下１．５０１間加熱して反応
させた。約４００噌のベンゼンで抽出し、相生成品をエ
タノールから再結晶化し、目的物であるフェニル−２，
３，４，６−テｌ−シー０−アセデルーβ−Ｄ−グルコ
ピラノシド３９ｇ（収率４２％）を冑だ。融点＝１２４
〜１２５℃、［α慴−−２２°（ＣＩ　、　ＣＨＣＩ　
３　）実施例２ペンタアセデルグルコース３９．０９（０，１０モル）に、フェノール１１．３ｇ（０，１２
Ｅル）及びシリコタングステン酸０．５ｇを加え、この
混合物を４０　ｍｍｆｌｇの減圧下９０℃にて３時聞反
応させた。反応液にトルエン１００ｍ１を加え次いで０
℃の０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で２回洗浄した後
、有ｉ層を蒸発乾固し、黄色のＡイル状物４５びを１り
た。このオイル状物にエタノールを加え、０℃にて一昼
夜静首し、析出した結晶をｔＰ取し、目的物であるフェ
ニル−２，３，４，６−テトラ−０−アセチルーα−Ｄ
−グルコピラノシド３０．６ｙ　（収率７２％）を１９
だ。上記実施例１及び２から、使用するヘテロポリ酸の種類
によって、得られるＦ１ａ１体のアンマー比が変化する
ことが判る。比較例２フェノール４ｆｌＪに、塩化亜鉛１２．５ｇ及びβ−ペ
ンタアセチル−〇−グルコース５０ｇを加え、強撹拌下
に１２５〜１３０℃にて４５分加熱した。得られた暗色
のＷ＃酸臭のある熔融物を、ベンゼン３００ＩＩ１１２
に溶解し、水酸化すトリウム及び水で数回洗浄し、塩化
カルシウムで乾燥し、活性炭濾過して蒸発乾固した。得
られた残漬を無水アルコールで２回再結晶させ、目的物
であるフ［ニル−２，３，４，６−テ１−ラーＯ−アセ
ブルーα−Ｄ−グルコピラノシド１３．３！？（収率２
５％）を得た。融点：１１４〜１１５°Ｃ実施例３ペンタアセチルグルコース３９．０ｇ（０，０６４モル）に、ハイドロキノンモノベンジルエ
ーテル３０．０ｇ（０，１５モル）及び１２−モリブド
リンＦａ０．５ｇを加えて２０　ｍｍ１１ｇの減圧下、
１３０℃で３時間反応さＵ゛た。反応液にトルエン１０
０ｄを加え、０℃の０．５Ｍ−ＮａＯＨ水溶液５０１ｄ
ｌで３回洗浄した後、トルエン層を乾固し、残漬をエタ
ノールより再結晶化してベンジルアルブチンテトラアセ
テート４３．９９（収″＄８３．０％）を得た。融点：１０９〜１１０℃ 比較例３乾燥ベンゼン２００ｄにペンタアセチルグルコース２５
ｇ（０，０６４モル）、ハイドロキノンモノベンジルエ
ーテル３８．４ｇ（０，１９２モル）及びオキシｊ８化
燐２．５！Ｊ　（１重ω％の水を含む）を溶解し３時間
潅流した。反応液を２Ｍ−Ｎ　ａ　Ｏｌ−１水溶液で２
回洗浄し、ベンゼン層を塩化カルシウムで脱水した後、
溶媒を減圧留去した。残漬をエタノールで再結晶し、ベンジルアルブチンテト
ラアセテートを７１％の収率で１９だ。実施例４オクタアセチルマルトース６７．９ｇ＜０．１０モルフに、フェノール１１．３ｇ及び１２−
モリブドリンＮｏ、５ｇを加えて４０　ｍｍ１１ｇの減
圧下、１００℃で３時間反応させた。反応液にトルエン
１００−を加え、０℃の０．５Ｍ−ＮａＯＨ水溶液５０
ＩＩＩｉ！で３回洗浄した後、トルエン層を乾固し、得
られた残漬をエタノールより再結晶して目的物であるフ
ェニル　β−Ｄ−マルトシドヘプトアセテート５３．４
ｇ（収率７５％）を１９た。比較例４１２−モリブドリン酸に代えてパラトルエンスルホン［
０，５ｇを用いた以外は、実施例４と同様にして反応を
行なったが、得られた化合物は主にフェニル　β−Ｄ−
グルコピラノシドテトラアレテートであった。実施例５ペンタ−０−アセチル−β−Ｄ−マンノピラノース１９
．５ｙ　（０，０５モル）及びｐ−二１・［ｌフェノー
ル１３．９９　（０，１０モル）を２０１１ＩＩｌｌＨ
ｇの減圧下、１３０℃で加熱熔融した後、これに１２−
モリブドリン酸０．２５ｇ及び酢酸亜鉛０．０５ｇを加
え再び減圧下３０分反応させた。反応液をトルエン１００Ｉｄに溶解し、１．０Ｍ−Ｎａ
ＯＨ水溶液５０Ｉｔ１で６回洗浄し更に水５０ｍで２回
洗浄した。トルエン層を減圧乾固し、得られた半固形物
をトルエンーアセトン（２０：１゜Ｖ／Ｖ　）を溶離溶
液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、ｐ−ニトロフェニル−２，３，４，６−チトラ
ーＯ−アセデルーβ−Ｄ−マンノピラノシド１２．２９（収率５２．０％）を得た。融点＝１４２〜１４３℃ 実施例６ＨＩＭ亜鉛を添加しない以外は実施例５と同様にして目
的物１０．１り（収率４３．０％）を１１１だ。比較例５１２−モリブドリン酸に代えてＤ−１−ルエンスルホン
酸を使用Ｊる以外は実施例６と同様にして目的物５．６
ｇ（収率２４％）を（ｑだ。実施例７ペンタアセヂルグルコース３９．０ｙ（０，１０モル）及びハイドロキノン１６．５！７（０
，１５モル）をトルエン１００ｍに溶解し、これに１２
−モリブドリンＷ０．５！７及び硫酸ニッケル０．１ｔ
Ｊを加え、常圧下１００℃で４［ｒ’ｉ間反応させた。反応液を０．５Ｍ−ＮａＯｌ−１水溶液５０ｓｅで２回
洗浄した後、トルエンを減圧上除去した。（すられた微
黄色残漬にエタノール５０ｍを加え、冷′ｉａ庫で２晩
静置した。析出した結晶を炉別し、２，３，４．６−テ
トラ−０−アセヂルアルブヂン２８．６ｇ（収率６５％
）を（Ｕた。融点：１３６〜１３７℃ 実施例８硫酸ニッケルを使用しない以外は実施例７と同様にして
目的物２４．２ｓ　（収率５５％）を！？だ。比較例６１２−モリブドリン酸に代えてｐ−トルエンスルホン酸
を使用する以外は実施例８ど同様にして目的物１８．　
ＣＨＪ　（収率４３％）を１９だ。（以　−Ｅ）゛−そ工２．・二、′

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ヘテロポリ酸の存在下に、アシル化された糖若し
くはその誘導体と一般式Ｒ＿１−ＸＨ〔式中、Ｒ＿１はフェノール残基を示す。ＸはＯ又はＳ
を示す。〕で表わされるフェノール類若しくはその誘導体とを反応
させることを特徴とする一般式Ｒ＿１−Ｘ−Ｇ〔式中、Ｒ＿１及びＸは上記に同じ。Ｇは糖残基又はそ
のＯＨ基の一部若しくは全てが保護された糖残基を示す
。）で表わされるアリールグリコシド類の製造法。
（２）ヘテロポリ酸が、一般式Ｈ＿ａＹＭ＿１＿２Ｏ＿４＿０・ｂＨ＿２Ｏ〔式中、ＹはＰ、Ａｓ、Ｓｉ又はＧｅを示す。ＭはＭｏ
又はＷを示す。ａは３又は４を示す。（但し、ＹがＰ又
はＡｓの時、ａ＝３であり、ＹがＳｉ又はＧｅの時、ａ
＝４である）。ｂは０〜３０の整数を示す。〕又は一般
式Ｈ＿６Ｙ′＿２Ｍ＿１＿８Ｏ＿６＿２・ｂＨ＿２Ｏ〔式中、Ｍ及びｂは上記に同じ。Ｙ′はＰ又はＡｓを示
す。〕で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項に記載
の製造法
（３）ヘテロポリ酸がリンタングステン酸、リンモリブ
デン酸、シリコタングステン酸、シリコモリブデン酸、
ヒ素タングステン酸、ヒ素モリブデン酸、ゲルマノタン
グステン酸又はゲルマノモリブデン酸である特許請求の
範囲第１項に記載の製造法。
（４）ヘテロポリ酸とともに金属塩を使用することを特
徴とする特許請求の範囲第１項に記載の製造法。
（５）金属塩が、Ｚｎ、Ｓｎ、Ｃｏ、Ｃｓ、Ｃｅ、Ｎｉ
又はＳｒの酢酸塩若しくは硫酸塩である特許請求の範囲
第４項に記載の製造法。