JPS6317826A

JPS6317826A - 駆虫剤

Info

Publication number: JPS6317826A
Application number: JP61161435A
Authority: JP
Inventors: Yoshinori Tsuda; 津田　喜典
Original assignee: NICHIBAI BOEKI KK
Current assignee: NICHIBAI BOEKI KK
Priority date: 1986-07-09
Filing date: 1986-07-09
Publication date: 1988-01-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、特に消化管内寄生虫の成虫及び幼虫に対して
有効な駆虫剤に関する。

〔従来の技術〕

近年、我国では、環境衛生の改善に伴ない、力゛つて三
大国民病の一つとされた寄生虫病は著明に減少したが、
世界的見地から見れば、まだまだ南方の開発途上国で（
よ寄生虫病の侵害に悩まされでいる。最近の日本はこれ
ら海外諸国との交流も盛んであり、東南アジア、中近東
、アフリカなどへの海外出張在留者や海外旅行者の増加
と共に、寄生虫病の感染移入者も増加しつつある。特に
、地虫、鞭虫、焼土などの中間宿主を必要としない生活
環境を場として侵入する腸管寄生虫病に至っては感染を
ざらに容易にしている。

これらに見られる新しい傾向は、従来の培虫、條虫など
の所謂大型寄生虫の成虫に比べ、顕微鏡下での観察によ
って初めで認識される小型の嬬虫類及び寄生虫幼虫によ
る疾患が多い点である。

また、近年は愛玩用動物の飼育の増加に伴なって、本来
は人に寄生しない動物由来の寄生虫が、−時的に、時に
はかなり長期にわ、たって人体に侵入寄生し、いろいろ
な病害ヲ与えることも明らかになってきでいる。このよ
うな寄生虫は、虫卵又は幼虫の段階で経口的に人体に侵
入するが、非固有宿主である人の体内では成熟せずに幼
虫のまま組織内を移行するので、これによる疾患は幼線
虫移行症と総称されでいる。

従来、寄生虫病の治療薬としては、カイニン酸、サント
ニン、ピペラジンの製剤及びそれらの合剤、或はバモ酸
ビランチル、パモ酸ビルビニウムなどが用いられており
、また肺吸虫症にはビチオノールが、フィラリア症には
ジエチルカルバマシン（クエン酸塩）が有効であると報
告されでいる。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、これら従来の駆虫剤は、下痢、嘔吐、頭痛など
の副作用を伴ない、かつ駆虫効果が確実でないという問
題点があった。

即ち、従来の駆虫剤は、成虫を麻痺させ、排泄すること
によって駆除の目的を達するものが殆どで、直接的殺虫
効果はなく、また幼虫に対する殺虫作用もないので虫卵
による感染後、寄生虫が成虫となって後初めて奏功しで
いたものである。

従って、上記のような新しいタイプの寄生虫病に対処す
べく、予防面を含めた新駆虫剤の開発か望まれていた。

本発明の目的は、副作用が小さく、しかも寄生虫幼虫に
対しても確実な駆虫効果を示す駆虫剤を提供することに
ある。

〔問題点を解決するための技術手段〕

しかして、本発明に係る駆虫剤は、一般式（式中、Ａは−Ｃ〇−基又は−ＣＨ２−基、ｎは１２〜
１８の整数である）で示されるメチルとペラジン誘導体又はその塩を有効成
分とするものである。

上記メチルとペラジン誘導体には、Ａが−ＣＯ−基であ
るアシル誘導体として１−ドデカノイル−４−メチル−
とペラジン（ｎ＝　１２）、１−テトラデカノイル−４
−メチル−ピペラジン（ｎ＝１４）、１−ヘキサデカノ
イル−４−メチル−ピペラジ：ノ（ｎ＝１６）、１−オ
クタデカライルー４−メチル−ごペラジン（ｎ＝１８）
などが含まれ、またへが−〇Ｈ２−基であるアルキル誘
導体として］−ドデシル−４−メチル−どペラジン（ｎ
＝　１２）、］−］テトラデシルー４−メチルーピペラ
ジンｎ＝　１４）、１−ヘキサデシル−４−メチル−ピ
ペラジン（ｎ＝　１６）、］−］オクタデシルー４−メ
チルーピペラジンｎ＝１８）などが含まれる。

なお、上記メチルとペラジンのアシル誘導体は、例えば
］−メメチルピペラジと酸ハライドとを公知の方法で反
応させて合成することができ、また上記メチルピペラジ
ンのアルキル誘導体は、例えば上記のアシル誘導体と水
素化アルミニウムリチウム或は水素化アルミニウム或は
水素化アルミニウムリチウム・塩化アルミニウムとを公
知の方法で反応させるか、１−メチルとペラジンの直接
アルキル化によって合成することができる。

（発明の作用〕本発明者は、上記一般式（Ｉ）で示されるメチルとペラ
ジン誘導体が、幼線虫移行症の土たる原因寄生虫であり
、かつ薬剤に対する抵抗性が特に強いとされている大烟
虫の第２期幼虫に対して、著しい殺虫作用を呈すること
を見出し、本発明を完成するに至った。

上記駆虫作用を証するために、本発明に係るメチルビペ
ラジン誘導体と、それらとはアシル預又はアルキル鎖の
長さを異にするメチルビペラジン誘導体及び従来駆虫剤
として用いられている数種のものについて、ｉｎ　ｖｉ
ｔｒｏにおける殺虫効果を下記の要領で比較した。

く試料の調製〉各種薬剤を、０．７５％生理食塩水（但し、食塩７．５
９％水１００９に溶かしたもの）によって所要の濃度に
調製し、本殺虫効果試験の試料とする。

その試料調製に際して生理食塩水に不溶の薬剤について
は、それをジメチルスルフォキサイド下、ＤＭＳＯと略
記する）に予め溶かし、これに生理食塩水を加え、ＤＭ
ＳＯの最終濃度が２容量％となるようにする。

また、コントロールとして、前者の場合は主理食塩水を
、後者の場合はＤＭＳＯ２容量％を含む生理食塩水を用
いる。

く殺虫効果の検定方法〉イーグルＭＥＮ　（組織培養用培地１日水製薬株式会社
製）　ＩＯｏｏｍｌ、１０％炭酸水素ナトリウム１２．
５〜２２．０ｍｌ、グルクミン０．２９２ｍ１からなる
組成の培養液において３７℃で培養しである大地主（Ｔ
ｏｘｏｃａｒａ　ｃａｎｉｓ）の第２期幼虫２０隻を各
濃度の上記試料と共に生理食塩水中、３７℃で２４時間
培養し、培養開始１時間後、３時間後、６時間後及び２
４時間後における大地主幼虫の動態を顕微鏡下に観察し
、これらを生理食塩水又はＤＭＳＯ２容量％を含む生理
食塩水のみで同時間培養したコントロール群と比較し、
次項に述べる方法で相対運動性（ＲＭ値）を求め、各試
料の殺虫効果を判定する。

また、上記において、２４時間以内に全ての犬烟虫幼虫
が死亡する最小試料濃度を最小有効濃度（ＭＬＣ）とす
る。

〈相対運動性（ＲＭ値）の算出方法〉上記観察において、大地主幼虫の動態を表現するのに、
次のスコア制を用いて各試料の殺虫効果を数量化する。

（ａ）活動係数３：虫体全体を動かし、運動しているも
の。

（ｂ）活動係数２：虫体の一部（頭端又は尾端）を少な
くとも観察時間内（−匹につき約５秒）に動かしたもの。

（Ｃ）活動係数１＝観察時間内に、虫体を全く動かさな
いもの、または死亡かどうか判断しかねるもの。

（ｄ）活動係数０：虫の排泄孔より排泄組織が突出する
などして、完全に死亡しているもの。

上記活動係数をもつ幼虫の数から、先ず、試料及びコン
トロールの運動性指数（ＭＩ）！次式により求める。

ｎ　：活動係数Ｎｎ：活動係数ｎのものの隻数次いで、次式により、各試料の相対運動性（ＲＭ値）を
算出する。

水沫によれば、ＲＭ値の小なるものほど殺虫効果が大と
判定される０例えば、ＲＭ＝ｌＯＯは全く無効なことを
、またＲＭ＝０は全寄生虫幼虫が死亡したことを意味す
る。

く試験結果］〉先ず最初に、市販されている幾つかの駆虫剤、及び本発
明に係るメチルビペラジン誘導体の内、一般式ＣＩ）に
おいてＡ＝−ＧＯ−１ｎ＝１２のアシル誘導体（１−ド
デカノイル−４−メチル−どペラジン）とＡ＝−ＣＨ２
−１ｎ＝１２のアルキル誘導体（１−ドデシル−４−メ
チル−とペラジン）についての培養開始２４時間後にお
けるＲＭ値を表１に示す、なお、表１において＊印を付
したものは、生理食塩水に不溶のため、試料の調製に際
して２容量％のＤＭＳＯを添加している。

（以下、本頁余白）上記試験結果によれば、市販駆虫剤については、サント
ニジ、ビチオノール及びとペラジンに弱い殺虫効果が見
らｎるのみで、それ以外のものは高濃度（＞ＩｍＭ）で
も殺虫効果を示さない、これに対して、未発明に係るｎ
＝１２のアシル誘導体やアルキル誘導体は、いずれも低
濃度（０，１ｍＭ）で強い殺虫活粧ヲ示すことがわかる
。

く試験結果２〉次に、一般式（Ｉ）においてＡ＝−ＧＯ−１ｎ＝８〜１
８のアシル誘導体及びＡ”　　ＣＨ２−１ｎ＝８〜１８
のアルキル誘導体の各遊離塩基及び塩酸塩についての培
養開始復における経時的な８Ｍ％の変化を表２及び表３
に示す。

（以下、本頁余白）上記試験結果によれば、本発明に係るｎ＝１２〜１８の
アシル誘導体やアルキル誘導体についてはそれらの塩酸
塩も含めて、いずれも培養開始２４時間以内に全寄生虫
幼虫の死亡が認められ、これらが低濃度（０，ＩｍＭ）
で強い殺虫活性を示すことがわかる。なお、上記の本発
明に係るアシル誘導体及びアルキル誘導体は何れも、マ
ウスに３０ｍｑ／にｇ／ｄａｙで２９日間連続投与して
も毒性がみられず、経口毒性の低いものであった。

〈試験結果３〉また、一般式（Ｉ）においてＡ＝−ＧＯ−１ｎ＝８〜］
８のアシル誘導体及びＡ＝−ＣＨ２−１ｎ＝８〜１８の
アルキル誘導体についての最小有効濃度（ＭＬＣ）を表
４に示す。

（以下、本頁余白）表４　メチルとペラジン誘導体のＭＬＣ：（ｍＭ）上記
試験結果によれば、本発明に係るメチルとペラジン誘導
体についでは、アシル誘導体、アルキル誘導体共にｎ＝
１２〜１８のものは０．１ｍＭ以下の低いＭＬＣを与え
、従来の駆虫剤に比べて格段に強い殺虫活性を有してい
る。また、アシル誘導体ではｎ＝１６付近で、またアル
キル誘導体ではｎ＝１４〜１６付近でそれぞれ最大活性
を示し、何れもｔ１０１ｍ閘（約３ｕ９／ｍｌに相当す
る）程度の極めて低いＭＬＣ！与えることがわかる。

本発明に係るメチルビペラジン誘導体は、何れも公知の
方法で、対応する塩酸塩やタンニン酸塩などに容易に変
換することができる。それらの塩の内、塩酸塩は水溶姓
であり、既述のように、対応する遊離塩基とほぼ同様の
強い殺虫活姓を示す、また、タンニン酸塩は、水に不溶
で内服に便であり、アルカリ粧では遊離塩基に解離しで
作用するのみならず、共存するタンニン酸が殺虫効果を
ざらに増強する。

本発明に係る駆虫剤は、毒性が低く、寄生虫幼虫に対し
て極めて有効な一般式（Ｉ）で示されるメチルとペラジ
ン誘導体又はその塩を有効成分としでおり、従来公知の
種々の投与剤形で提供することができる。

（実施例〕以下に、本発明を実施例によって具体的に説明するが、
本発明はそれらの実施例に限定されるものではない、な
お、実施例中における各成分の配合量の単位「部」は重
！基準である。

〈実施例１〉１−ヘキサデカノイル−４−メチル−ピペラジン５部に
乳糖９４部を加え、均一に混和後、ステアリン酸マグネ
シウム１部を加えて粉末状とした。

次いで、その粉末６０ｍ９ずつを各カプセルに充填し、
カプセル剤としての駆虫剤を調製した。

〈実施例２〉１−テトラデシル−４−メチル−どペラジン４部に乳糖
９５部を加え、均一に混和後、ステアリン酸マグネシウ
ム１部を加えて粉末状とした。

次いで、その粉末７５ｍ９ずつを各カプセルに充填し、
カプセル剤としての駆虫剤を調製した。

〈実施例３〉１−ヘキサデカノイル−４−メチル−ピペラジンタンニ
ン酸塩７部に乳糖９０部を加え、均一に混和し、ざらに
結合剤としてデンプン２部を含有するデンプンのつを加
えてよく混合した。

次いで、その混合物を篩過、乾燥して打錠用の顆粒をつ
くり、それにタルク　１部を加え、打錠機にて打錠し、
１錠５０ｍ９の錠剤としての駆虫剤を調製した。

〈実施例４〉１−テトラデシル−４−メチル−ピペラジン塩酸塩３部
に単シロップ８部と精製水８９部とを加えて混和し、液
剤としての駆虫剤を調製した。

〈実施例５〉］−ヘキサデカノイル−４−メチル−ピペラジン塩酸塩
５部に乳糖９３部を加えて混和し、結合剤としてデンプ
ン２部を含有するデンプンのつを加え、よく混合し、篩
過後、乾燥して顆粒の駆虫剤を調製した。

（発明の効果〕以上のように、本発明によれば、副作用が小さく、しか
も確実な駆虫効果を示す駆虫剤を提供することができる
。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは−ＣＯ−基又は−ＣＨ＿２−基、ｎは１２
〜１８の整数である）で示されるメチルピペラジン誘導体又はその塩を有効成
分とする駆虫剤。