JPS63188676A

JPS63188676A - ４ｈ−キノリジン−４−オン誘導体

Info

Publication number: JPS63188676A
Application number: JP1973487A
Authority: JP
Inventors: Kiichi Kurashina; 倉科　喜一; Hiroshi Miyata; 宮田　廣志; Denichi Momose; 傳一百瀬
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-01-30
Filing date: 1987-01-30
Publication date: 1988-08-04
Anticipated expiration: 2009-09-07
Also published as: JPH0670036B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は免疫グロブリンＢ（以下１ｇＢという）抗体産
生抑制作用を有し、ＩｇＢに起因する疾患、例えばある
種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の治療剤とし
て有用な新規な４Ｈ−キノリジン−４−オン誘導体に関
するものである。

従来の技、術免疫グロブリン（以下１ｇという）は生体の免疫反応を
司るたん白としてよく知られている。近年、この免疫グ
ロブリンクラスの１つであるＩｇＢが種々の疾患、例え
ばある種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の原因
物質であることが明らかになって以来、ＩｇＢ抗体産生
を抑制する化合物は、それらの疾患の原因療法的な治療
剤として有用であるとしてその出現が嘱望されている。

これまで、＋ｇε抗体産生を抑制する化合物としていく
つかの化合物が見出され、報告されている。

しかしながら、いずれも免疫前、免疫時あるいは免疫直
後に投与して、免疫応答誘導期でのＩｇＥ抗体産生に対
する抑制効果が認められているのみで、その後の長期に
わたる持続的なＩｇＥ抗体産生に対する作用については
確認されていない〔日本特許公開公報昭５４−１３０５
１６号、同昭６２−７６号等〕。

本発明のような４Ｈ−キノリジン−４−オン誘導体とし
て、一般式（式中のＲはメチル基またはエチル基である）で表され
る化合物が既に知られている（薬学雑誌、８９巻、２号
、２０３〜２０８ページ、１９６９年）。しかしながら
、これらの化合物は単に合成上の興味から合成されたも
ので、その薬理作用については全く開示されていない。

また、式で表される化合物が抗腫瘍活性を示すことが報告されて
いるが、他の作用、特にＩｇε抗体産生抑制作用につい
ては全く開示されていない（薬学雑誌９７巻、９号、１
０３９〜１０４５ページ、１９７７年）。

さらに、一般式（式中のＲ目はカルボキシ基、アミド化されたカルボキ
シ基、シアノ基、チオカルバモイル基またはテトラゾリ
ル基、Ｈａｔは水素またはアリール基、Ｒ１２は水素、
ヒドロキシ基、低級アルキル基または低級アルコキシ基
、Ｒ１３は水累、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、適当な置換基
を有していてもよいアリール基、アリールチオ基、アロ
イル基、アル（低級）アルキル基、アレーンスルホニル
基、適当な置換基を有していそもよいアリールアミノ基
またはアリールオキシ基をそれぞれ意味し、Ｒ１２およ
びＲ１３はキノリジノン環のいかなる位置にも位置する
ことができ、かつ互いに結合して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２−、−ＣＨ＝Ｃ１ｌ−または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−を形成することができる）で表される化合物が、ラ
ットを用いた水浸拘束ストレス潰瘍実験および受身皮膚
アナフィラキシ−反応に対してそれぞれ抑制作用を有す
ることが報告されているが、ＩｇＥ抗体産生に対する作
用については全く開示されていない（日本特許公開公報
昭６０−２２２４８２号）。

発明が解決しようとする問題点ＩｇＢはある種の条件下で抗原感作によりその産生が誘
導され、その産生はその後長期にわたり持続することが
動物実験で確認されている〔イムノロジー（Ｉｍｍｕｎ
ｏｌｏｇｙ）　、２１巻、１１〜１５ページ、１９７１
年〕。

臨床上でも、気管支喘息などの疾患患者においては、特
異抗原に対するＩｇＢ抗体の持続的産生が認められる例
が多いことが報告されている。

従って、ＩｇＨに起因する疾患の治療に用いるＩｇＢ抗
体産生抑制剤は免疫応答誘導期でのＩｇｌＥ抗体産生の
みならず、その後の持続的なＩｇＢ抗体産生を抑制する
ものでなければならない。

また、免疫グロブリンクラスの中にはＩｇＢのほかに各
種のグロブリンがあり、これらは生体防禦において重要
な働きをするものがほとんどである。

例えば、免疫グロブリンの中では最も大量に産生される
免疫グロブリンＧ　（ＩｇＧ）などが感染防禦にふいて
重要な働きをすることはよく知られている。

ＩｇＦ！抗体産生を抑制する場合、このような他の免疫
グロブリンの抗体産生に対しては影響を与えないことも
また必要である。

ＩｇＥ抗体がある種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏
症などの惹起抗体であることが明らかにされて以来、Ｉ
ｇＢ抗体産生抑制剤に関する研究が多く行われているが
、これまでＩｇＢ抗体産生を抑制すると報告されている
化合物はすべて、免疫前、免疫時あるいは免疫直後に投
与され、免疫応答誘導期でのＩｇＢ抗体産生を抑制する
ことが確認されているのみで、持続性のＩｇｆ！抗体産
生に対する作用は確認されていない。また、ＩｇＢ抗体
産生に対する作用と他のＩｇ抗体産生に対する作用との
選択性も低いものがほとんどである。

本発明の目的は、従来のＩｇＢ抗体産生抑制剤とは異な
り、感染防禦等に重要なＩｇＧ抗体等の産生にはあまり
影響を与えず、しかも持続性のＩｇＢ抗体産生に対して
作用する選択的なＩｇＢ抗体産生抑制作用を有し、Ｉｇ
Ｂに起因する種々の疾患治療剤として有用な新規な４Ｈ
−キノリジン−４−オン誘導体を提供することである。

問題点を解決するための手段本発明者らは選択的ＩｇＢ抗体産生抑制作用を有し、Ｉ
ｇＢに起因する疾患治療剤として有用な化合物を見出す
べく鋭意研究を重ねた結果、ある種の４Ｈ−キノリジン
−４−オン誘導体において良好な結果が得られ、その目
的を達成できることを見出し、本発明を成すに至った。

すなわち、本発明は一般式（式中のＲ１はハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ
基またはシクロアルキルを有することもある低級アルキ
ル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基であり
、Ｒ２は低級アルキル基、低級アルケニル基またはアラ
ルキル基である。ただし、Ｒ′がメチル基またはエチル
基であり、かつＲ２がメチル基であるものを除く）で表
される４Ｈ−キノリジン−４−オン誘導体を提供するも
のである。

本発明において低級アルキル基とは炭素数１〜６の直鎖
状または枝分かれ状のアルキル基を、低級アルケニル基
とは炭素数３〜６の直鎮状または枝分かれ状のアルケニ
ル基を、低級アルキニル基とは炭素数３〜６の直鎖状ま
たは枝分かれ状のアルキニル基をそれぞれ意味する。

また、アラルキル基とは、環上に適当な置換基を有する
こともある芳香族炭化水素基、例えばフェニル基、ナフ
チル基などを有する低級アルキル基を意味する。

さらに、ハロゲン原子とは塩素、臭素、ヨウ素、フッ素
を意味し、シクロアルキル基とは炭素数３〜１０の単環
もしくは多環の脂環状基を意味する。

本発明の一般式（１）で表される化合物は新規化合物で
あり、以下のような方法により製造することができる。

すなわち、一般式（式中のｉｌｌは前記と同じ意味をもつ）で表される２
−ピリジル酢酸エステル誘導体と、一般式〈式中のＲ２
は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物とを反応さ
せること１１．より製造することができる。

本発明の製造方法で出発原料として用いられる一般式（
ＩＩ）の化合物は一部新規化合物が含まれるが、２−ピ
リジル酢酸と、一般式％式％（）（式中のＲ’は前記と同じ意味をもつ）で表されるアル
コール誘導体とを用い、常法に従い反応することによっ
て製造することができる〔コンベンジラム　オブ　オル
ガニック　シンセティック　メソッド（Ｃｏｍｐｅｎｄ
ｉｕｍ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃｌ
ｅｔｈｏｄｓ；　　巳ｄ、　　ｂｙ　　１．Ｔ、　Ｈａ
ｒｒｉｓｏｎ　　ａｎｄ　　Ｓ、　　Ｈａｒｒｉｓｏｎ
。

Ｗｉｌｅｙ−１ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｎｅｗ　Ｙｏ
ｒｋ）第１巻、２７２〜２７９ページ、１９７１年〕。

また、もう一方の出発原料として用いられる一９式（Ｉ
ＩＩ）の化合物はシアン酢酸メチルエステル、硫化水素
および一般式％式％（）（式中のＲ２は前記と同じ意味をもち、Ｘは酸残基であ
る）で表される化合物を用い、文献記載の方法あるいは
その類似方法に従って製造することができる〔ヘミッシ
エ　ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、）　　９５巻、２
８６１〜２８７０ページ、１９６２年〕。

本発明の製造方法は既に知られた方法であり、文献記載
の方法に従い容易に行うことができる（実学雑誌、８９
巻、２号、２０３〜°２０８ページ１、　’＝’−）。

１：　′’１１　、ｓ　傅ａ方法を好適に実施するには
、一般”：ｊ　Ｕ　）　Ｌ−・・とさ物とこれと等モル
の一般式（Ｉ［）８１、・て２５１生有機溶媒中あるい
は無溶媒で、］；］ｊ〜：ｉｌ−：コ２〜つ時間加熱し
、常法に従い処理、精製して目的物を得る。

本発明の一般式（１）の化合物はジニトロフェニル化し
たアスカリスたん白（ＤＮＰ〜＾Ｓ）に対してアトブチ
イブ　セカンダリ−レスポンス（ａｄｏｐｔｉｖｅｓｅ
ｃｏｎｄａｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ）を示しているＢＡ
ＬＢ／ｃ系マウスの肺細胞を用いた、試験管内（ｉｎ　
ｖｉｔｒｏ）での１ｇ産生量測定試験〔セルラー　イム
ノロジー（Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）
　’、５８巻、１８８〜２０１ページ、１９８１年〕に
おいて顕著なＩｇＢ抗体産生抑制作用を示す。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物を実際の治療に用いる場
合、適当な医薬品添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、滑
沢剤、崩壊剤、溶解補助剤、安定化剤等を加えて常法に
従い種々の剤型、例えば散剤、錠剤、カプセル剤、シロ
ップ剤、注射剤などを調製し、経口的あるいは非経口的
に投与する。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物の投与量または治療有効
量は対象となる患者の年令、性別、疾患の度合および治
療条件などによって変化するが、大または動物の治療に
用いる場合の１日投与量は、経口投与の場合、概ね０．
１〜ｌＱｍｇ／ｋｇ−非経ロ投与の場合、概ね０．０２
〜５　ｍｇ　／　ｋｇである。

発明の効果本発明の一般式（Ｉ）で表される４Ｈ−キノリジン−４
−オン誘導体はＤＮＰ−Ａｓに対してａ６ｏｐｔｉｖｅ
ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅを示しているＢ
ＡＬＢ／ｃ系マウスの肺細胞を用いた１ｇ産生量測定試
験で、１０−８〜１０−’　ｇ／ｄの濃度で約４０〜８
０％程度のＩｇＢ抗体産生抑制作用を示す。

実施例本発明の内容を以下の参考例および実施例を用いてさら
に詳細に説明する。なお、各参考例および実、施例中の
化合物の融点はすべて未補正である。

参考例　１シクロヘキシルメチル　２−ピリジルアセタート２−ピ
リジル酢酸・塩酸塩（４２２ｍｇ）　、シクロヘキシル
メタノール（５９６，ｉＪ）の乾燥ピリジン（５ｍｌ）
溶液に　１．３−ジシクロへキシルカルボジイミド（６
５１ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌する。析出した
結晶をろ失投、減圧下に溶媒を留去する。

残渣を１規定塩酸（２０ｍＪ）に溶解し、この溶液をジ
エチルエーテル（２５ｍ／りで２回洗浄した後、２規定
カセイソーダ水溶液を加えてｐ）Ｉ　１１とする。

析出した油状物を塩化メチレン（５０ｍｌ）で抽出し、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して
、シクロヘキシルメチル　２−ピリジルアセタート（５
２５ｍｇ）を油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ：　０．８５〜１ｊｌＯ（ｍ、　１１）１）、　３．
８５（ｓ、　２Ｈ）。

３．９３（ｄ、　２Ｈ）、　７．１９（ｄｄ、　１１（
）、　７．２９（ｄ。

ＩＩＩ）、　７．６６（ｄｔ、　ＩＨ）、　８．５６（
ｄ、　１）１）参考例　２参考例１と同様にして下記の化合物を得る。

（１）　　シクロプロピルメチル　２−ピリジルアセタ
ー」Ｎ！Ｊｌ’！　（ＣＤＣＩｓ） δ：　０．２９（ｍ、　２Ｈ）、　０．５５（ｍ、　２
Ｈ）、　　１．１３（ｍ。

ＩＨ）、　３．８８（Ｓ、　２Ｈ）、　３．９６（ｄ、
　２１１）、　７．２１（ｄｄ、　　ＬＨ）、　　７．
３２（ｄ、　　１ｔｌ）、　　７．６７（ｄｔ、　　１
）１）。

８．５６（ｄ、　　ＩＨ）（２）２”、２′、２°−トリクロロエチル　２−ピリ
ジルアセタートＮ！、ＩＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　４．００（ｓ、　２ｆｌ）、　　４．７９（ｓ、
　２Ｈ）、　　７．２２（ｄｄ。

ＬＨ）、？Ｊ４（屯　１ｉｔ）、　　７．６８（ｄｔ、
　　ＬＨ）、　　８．５８（ｄ、　　ＩＨ）（３）　　インペンチル　２−ピリジルアセタートＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２） δ二　０．８９（ｄ、　　６Ｈ）、　　　１．５１（ｑ
、　　２Ｈ）、　　１．６３（ｍ。

ＩＨ）、　３．８４（ｓ、　２Ｈ）、　４．１６（ｔ、
　２Ｈ）、　７．１８（ｄｄ、’　ＩＨ）、　７．２９
（ｄ、　　１ｌｌ）、　７．６５（ｄｔ、　　１）１）
。

８．５６（ｄ、　１Ｂ）（４）２°−プロピニル　２−ピリジルアセタートＮ！
ＪＲ（ＣＤＣ１３） δ：　２．４７（ｔ、　１ｆｌ）、　３．９１（ｓ、　
２Ｈ）、　４．７４（ｄ。

２Ｂ）、　　７．２０（ｄｄ、　　ＩＨ）、　　７．３
１（屯　ＩＩＩ）、　　７．６８（ｄｔ、　　ＩＨ）、
　　８．５７（ｄ、　　Ｈｌ）（５）　　２°−フロベ
ニル　２−ピリジルアセタートＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　３．８８（ｓ、　２）１）、　４．６３（ｍ、　
２Ｈ）、　５．２０〜５．３４（ｍ、　２Ｈ）、　５．
８５〜６．００（ｍ、　ＩＨ）、　７．２１（ｄｄ、　
ＩＨ）、　７．３０（ｄ、　　ＩＨ）、　？、６６（ｄ
ｔ、　１）１）。

８．５７（ｄ、　ＩＨ）（６）　　３°−シクロ・＼キシルプロピル　２−ピリ
ジルアセタートＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　　０．７５〜２．７５（ｍ、　　１５）１）、　
　３．８４（ｓ、　　２Ｈ）。

４．１１（ｔ、　　２Ｈ）、　　７．１９（ｄｄ、　　
１）１）、　　７．３０（ｄ。

１８）、　　７．６４（ｄｔ、　　１１０．　８．５６
（ｄ、　　ＩＨ）参考例　３イソプロピル　２−ピリジルアセタート２−ピリジル酢
酸塩酸塩（３５５ｍｇ）の２−プロパノ−ル（５ｍＮ）
溶液に水冷下、塩化水素ガスを飽和するまで注入した後
、室温で１０時間攪拌する。反応液に炭酸水素ナトリウ
ムを加えて塩基性とし、ジエチルエーテルで抽出（５０
ｍＮ）する。エーテル層を水、飽和食塩水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、イソ
プロピル２−ピリジルアセタート（３０５ｍｇ）を油状
物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ二　１．２４（ｄ、　　６Ｈ）、　　３．８２（ｓ、
　　　２Ｈ）、　　５．０６（ｍ。

ＬＨ）、　　７．１９（ｄｔ、　　１ｔｌ）、　　７．
３０（ｄ、　　ＬＨ）、　　７．６６（ｄｔ、　　ＩＨ
）、　　８．５６（ｄ、　　ＩＨ）参考例　４参考例３と同様にして下記化合物を得る。

（１）　　プロピル　２−ピリジルアセタートＮＭＲ（
ＣＤＣＩ３） δ：　０．９０（ｔ、　３Ｈ）、　　１．６５（ｍ、　
２Ｈ）、　３．８６　（Ｓ。

２Ｈ）、　４．０９（ｔ、　２）１）、　７．１９（ｄ
ｔ、　　ＬＨ）、　７．３０（ｄ、　　ＩＨ）、　７．
６６（ｄｔ、　　ＬＨ）、　８．５６（ｄ、　　１ｆｔ
）（２）　　ブチル　２−ピリジルアセタートＮＭＲ（
ＣＤＣ１３） δ：　０．９０（ｔ、　３）１）、　１゜３４（ｍ、　
２Ｈ）、　　１．６３（ｍ。

２Ｈ）、　３．８５（ｓ、　２Ｈ）、　４．１３（ｔ、
　２Ｈ）。

７．１９（ｄｄ、　　ＩＨ）、　７．３０（ｄ、　　Ｉ
Ｈ）、　７．６６（ｄｔ、　　ＬＨ＞、　８．５６（ｄ
、　　ＩＨ）（３）　　１’−メチルプロピル　２−ピ
リジルアセタートＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　０．８５（ｔ、　３Ｈ）、　　１．２１（ｄ、　
３）１）、　１．４３〜１．７０（ｍ、　２Ｈ）、　３
．８４（ｓ、　２ｆｔ）、　４．９０（ｍ、　ＩＨ）。

７．２０（ｄｄ、　ＬＨ）、　７．３１（ｄ、　ＩＩＩ
）、　７．６７（ｄｔ。

ＬＨ）、　８．５５（ｄ、　１Ｂ）参考例　５メチル　２−シアノ−３，３−ジメチルチオアクリラー
トシアノ酢酸メチルエステル９．ＯｍＡにナトリウムメト
キシド（Ｎａ　４．２０　ｇと５３Ｉｎ１．の無水メタ
ノールより合成）と二硫化炭素（５，３ｎｔ１２）を温
度を１８℃以下に保ちながら徐々に滴下する。滴下終了
後、水冷下３０分攪拌し、さらにジメチル硫酸（１６，
５ｒｎ１．）を３０分間かけて加え、室温で１時間攪拌
する。反応液に水１２５ｄを加え析出した結晶をろ取、
メタノールから再結晶することによりメチル　２−シア
ノ−３，３−ジメチルチオアクリラート（１３，０ｇ）
を得る。

融　　点　＝　　８５〜８６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：２．６１（ｓ、　３Ｈ）、　２．７８（ｓ、　３ｔ
ｌ＞、　３．８４（ｓ。

３Ｈ）参考例　６参考例５と同様にして下記化合物を得る。

（１）　　メチル　２−シアノ−３，３−ジベンジルチ
オアクリラート融　　点　＝　　９８〜９９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　３．８３（ｓ、　　３Ｈ）、　　４．２１（ｓ、
　　２Ｈ）、　　４．８３（ｓ。

２Ｈ）　、　　７．２０〜７．４０　（ｍ、　　ｌ０Ｈ
）（２）　　メチル　２−シアノ−３，３−ジブチルチ
オアクリラートＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　０．９４（ｔ、　　６ｆｌ）、　　１．４６（ｍ
、　　４Ｈ）、　　１．６９（ｍ。

４）１）、　　３．１３（ｔ、　　２Ｎ）、　　３．２
３（ｔ、　　２Ｈ）、　　３．８３（ｓ、　　３Ｈ）Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣＩり δ：　１．３９（ｄ、　　１２８）、　　３．８３（ｓ
、　　３Ｈ）、　　３．８５〜４、０５　（ｍ、　　２
Ｈ）（４）　　メチル　２−シアノ−３，３−ジメタリルチ
オアクリラートＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　　１．８１（ｂｒｓ、　　６Ｈ）、　　３．５１
（ｑ、　　４Ｈ）、　　３．８４（Ｓ。

３Ｈ）、　　４．９０〜５．１６（ｍ、　　４）１）実
施例　１シクロヘキシルメチル　２−ピリジルアセフート（５０
０ｍｇ）とメチル　２−シアノ−３，３−ジメチルチオ
アクリラート（４３６ｍｇ）の混合物を１２０℃で１０
時間加熱する。この混合物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、塩化メチレンとジエチルエーテル（
１：１）で溶出することにより、シクロヘキシルメチル
　３−シアノ−２−メチルチオ−４Ｈ−キノリジン−４
−オン−１−カルボキシラード（４６０ｍｇ　）を淡黄
色結晶として得る。

融　　点　：　　１３０〜１３３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　２２１０．１７０５．１６６５．
１６２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ） δ：　１．００〜１．８５’（ｍ、　１１１（）、　２
．７４（ｓ、　３Ｈ）。

４．２１（ｄ、　２Ｈ）、　７．２９（ｍ、　１）ｌ）
、　７．７７（ｍ。

２Ｈ）、　９．２６（ｄ、　ＩＨ）元素分析値’　　（Ｃ１ｌｌ）＋２゜Ｎ、０．３　とし
て）６％　　　　　８％　　　　　Ｎ％計算値　　６４．０２　　　５．６６　　　７．８６実
測値　　６４．０９　　　５．７０　　　７．１５実施
例　２実施例１と同様にして下記の化合物を得る。

ユ融　　点：　　１４８〜１４９℃ ＩＲ（にＢｒ）：　　２２２５．１？２０．１６６０．
１６２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　０．４０（ｍ、　２Ｈ）、　０．６７（ｍ、　２
Ｈ）、　１．２９（ｍ。

ｌ１ｌ）、　２．７６（ｓ、　３Ｈ）、　４．２５（ｄ
、　２Ｈ）、　７．３０（ｍ、　１）１）、　７．７４
〜７．８８（ｍ、　２Ｈ）、　９．２７（ｄ。

ＬＨ）元素分析値：　　（ＣＩ８Ｈ１４Ｎ２０３Ｓ　として）
６％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６１．１３　　　４，４９　　　８．９１実
測値　　６０．６８　　　４．６３　　　８．６４（２
）　３°−シクロへキシルプロピル　３−シアノ−２＝
シラート融　　点＝　　８２〜８３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　２２０５．１７００．１６６２．
　１６２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　０．８０〜１．８６（ｍ、　　１５Ｈ）、　２．
７５（ｓ、　３Ｈ）。

４．３８（ｔ、　２Ｈ）、　７．３０（ｍ、　１８）、
　７．７７（ｆｉｌ。

２Ｈ）、　９．２６（ｄ、　　ＩＨ）元素分析値’　　（Ｃ２＋Ｈ２Ｊ２０ａｓ　として）６
％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６５．６［）　　　　６．２９　　　７．２
９実測値　　６５．４２　　　６Ｊ０　　　７．０２シ
ラート融　　点＝　　１３８〜１４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）＝２２０５．　１７３０．　１６７５．
　１６２５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　２．７７（ｓ、：Ｅ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）
、７．３３（ｍ。

ＩＨ）、７．８３（ｍ、ＩＨ）、７．９３（ｄ、１８．
）、９ＪＯ（ｄ、　　ＩＩ（）元素分析値’　　（Ｃ＋ＪｓＯＪ２ＳＣ１ａ　として）
６％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　４２．９３　　　２．３２　　　７．１５実
測値　　４２．８２　　　２．４２　　　７．２５融　
　点＝　　７０〜７２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　２２１０．１７００．１６６０．
１６１５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　２．７５（ｓ、　３Ｈ）、　４．９１（ｄｔ、　
２Ｈ）、　５．３６（ｄｄ。

ＩＨ）、　５．４７（ｍ、　ＬＨ）、　６．０〜６．１
５（ｍ、　ＩＨ）。

？ＪＯ（ｍ、　　ＩＨ）、　　７．８０（ｍ、　　２Ｈ
）、　　９．２７（屯元素分析値’　　（Ｃ１ｓＨ＋Ｊ
ｚＯｓＳ　として）０％　　　　８％　　　　Ｎ％計算値　　５９゜９９　　　４．０３　　　９．３’３
実測値　　５９．９２　　　４．０４　　　９．０４融
　　点　：　　１５３〜１５５℃ ［Ｒ（ＫＢｒ）：　　２２２５．　１？１５．　１６６
０．　１６２０　ｃ＋ｙｒ’Ｎん！Ｒ（ＣＤＣｌ２） δ：　　２．６０（ｔ、　　ＩＨ）、　　２．７６（ｓ
、　　３）１）、　　５．００（ｄ。

２Ｈ）、　　７．３２（ｍ、　　ＩＨ）、　　７．８１
（ｍ、　　２８）、　　９．２７（ｄ、　　１）１）元素分析値：　　−（Ｃ＋ｓＨ＋ｏＮａＯｉＳ　として
）０％　　　　　８％　　　　　Ｎ％計算値　　６０Ｊ９　　　３．３８　　　９Ｊ９実測値
　　６０．０１　　　３．３１　　　９．０２融　　点
　：　　　７１．５〜７２．５℃ＩＲ（ＫＢｒ）：　　
２２１０．　１７１０．　１６６５．　１６２０　ｃｍ
−’ＮＬＩＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　１．０４（ｔ、　　３）１）、　　１．８３（
ｍ、　　２Ｈ）、　　２．７５（ｓ。

３Ｈ）、　　４．３７（ｔ、　　２）１）、　　７．３
０（ｍ、　　ＩＨ）、　　７．７９（ｍ、　　２Ｈ）、
　　９．２６（ｄ、　　１ｔ（）元素分析値：　　（Ｃ
＋ｓ）Ｉ＋４Ｎｚ０３Ｓ　として）０％　　　８％　　
　Ｎ％計算値　　５９．５９’　　　４．６７　　　９．２７
実測値　　５９Ｊ７　　　４．７４　　　９．０１融　
　点：　　　１２６．５　〜１２８℃！Ｒ（ＫＢｒ）：
　　２２１０．　１７００．　１６６０．　１６１５　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　１．４３（６，６Ｈ）、　２．７５（ｓ、　３Ｈ
）、　５．３５（ｍ。

ＩＨ）、’　？、２９（ｍ、　ＬＨ）、　７．７５（ｍ
、　２）１）、　９．２５（ｄ、　１）ｌ）元素分析値：　　（Ｃ１Ｊ＋＜Ｎ２０３Ｓ　として）０
％　　　　　８％　　　　　Ｎ％計算値　　５９．５９　　　４．６７　　　９．２７実
測値　　５９．５６　　　４．６０　　　８．７５融　
点：６７〜６８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　２２２０．　１７００．　１６６
０．　１６１５　ｃ＋ｙｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　０．９Ｂ（ｔ、　　３ｔｌ）、　　１．４８（
＋ｎ、　　２Ｈ）、　　１．７７（ｍ。

２Ｈ）、　　２．７５（ｓ、　　３ｆｔ）、　　４．４
１（ｔ、　　２Ｈ）、　　７．３０（ｍ、　　１）１）
、　　７．７８（ｍ、　　２Ｈ）、　　９．２６（ｄ、
　　ＬＨ）元素分析値：（ＣＩ６旧Ｊｚ０３Ｓ　として
）０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６０．７４　　　５．１０　　　８．８５実
測値　　６０．９２　　　５．０５　　　８Ｊ６融　　
点：　　７５〜７６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　２２１０．　１７１０．　１６６
０．　１６１５　　ｃｍ−’Ｎｌ、ＩＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　０．９８（ｔ、　　３１（）、　　１．４３（
ｄ、　　３Ｈ）、　　１．７６（ｍ。

２Ｈ）、　　２．７５（Ｓ、　　３）１）、　　５．１
９（ｍ、　　１）１）、　　７．３０（ｍ、　　１Ｎ）
、　　７．７４（ｍ、　　２Ｈ）、　　９．２６（ｄ、
　　１）１）元素分析値’　　（Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｓ　
Ｎ　２０３　Ｓ　として）０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６０．７４　　　５，１０　　　８．８５実
測値　　６０．９３　　　５．ｏ５８．１２融　　点：
　　６５〜６７℃ ＩＲ（にＯｒ）：　　２２１０．１６９５．１６５５．
１６１５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　０．９８（ｄ、　６Ｈ）、　１．６８（ｍ、　２
）１）、　１．７８（ｍ。

１）１）、　２．７５（ｓ、　３）１）、　４．４４（
ｔ、　２Ｈ）、　７．３０（ｍ、　１ｔ（）、　７．７
８（ｍ、　２８）、　９．２５（６，１８）元素分析値
：　　（ｃａｔ貼。Ｎ２０．Ｓ　として）０％　　　　
　８％　　　　　Ｎ％計算値　　６１．８０　　　５．４９　　　８．４８実
測値　　６１，７４　　　５．４４　　　８．１９融　
　点　＝　　９０〜９２℃ ＩＲ（にＯｒ）：　　２２１０．　１７２０．　１６７
０．　１６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　１．４４（ｔ、３Ｈ）、１．８１（ｂｒｓ、３
Ｈ）、３．８７（ｂｒｓ、　　２ｔｌ）、　　４．４８
（ｑ、　　２）１）、　　４．８１（ｍ、　　１）１）
。

４．９１（ｍ、　　ＩＨ）、　　７Ｊ１（ｍ、　　ＩＩ
（）、　　７．７６（ｍ。

２Ｈ）、　　９．２７（ｄ、　　ＩＨ）元素分析値’　
　（Ｃ＋ｔＨ＋５Ｎ２０ｓＳ　として）０％　　　８％
　　　Ｎ％計算値　　６２．１９　　　４．９１　　　８．５３実
測値　　６２．３０　　　５．１２　　　８．４９融　
　点　：　　１０３〜１０５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　２２１０．　１７２０．　１６６
０．　１６２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　　１．３４（ｄ、　　６１１）、　　１．４４（
ｔ、　　３Ｈ）、　　４．０６（ｍ。

ＩＨ）、　　４．８０（ｑ、　　２Ｈ）、　　７．３２
（ｍ、　　１ｆｆ）、　　７．７０〜７．８５（ｍ、　
　２Ｈ）、　　９．２８（ｄ、　　ＬＨ）元素分析値’
　　（ＣＩ６ｆｌ１６Ｎ２０３Ｓ　として）０％　　　
８％　　　Ｎ％計算値　　６０，７５　　　５，１０　　　８．８６実
測値　　６０．７０　　　５．１２　　　８．８３融　
　点　：　　５８〜６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　２２２５．１？１５．１６６０．
１６２０　ｃｍ−’Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣ１３） δ：　０．９０（ｔ、　３Ｈ）、　１．４３（ｍ、　５
８）、　１．５９（ｍ。

２Ｈ）、　３．２５（ｔ、　２８）、　４．４８（ｑ、
　２）１）、　７．３１（ｍ、　ＩＨ）、　７．７５（
ｍ、　２）１）、　９．２６（ｄ、　１ｆｌ）元素分析
値’　　（Ｃ＋Ｊ＋５Ｎ２０３Ｓ　として）０％　　　
　　８％　　　　　Ｎ％計算値　　６１．８１　　　５，４９　　　８．４８実
測値　　６１．７５　　　５．５３　　　８．４２融　
　点：　　１４３〜１４４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　２２１５．１？２０．１６７０．
１６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　１．４０（ｔ、　　３Ｈ）、　　４．４４（Ｑ
、　　２Ｎ）、　　４．４５（ｂｒｓ。

２Ｈ）、　　７．１８〜７．３９（ｍ、　　６Ｈ）、　
　７．７５（ｍ。

２Ｈ）、　　９．２６（ｄ、　　ＬＨ）元素分析値’　
　（Ｃ２０Ｈ１ｌｌＮ２０３Ｓ　として）０％　　　８
％　　　Ｎ％

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１はハロゲン原子、水酸基、低級アルコキ
シ基またはシクロアルキル基を有することもある低級ア
ルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基で
あり、Ｒ＾２は低級アルキル基、低級アルケニル基また
はアラルキル基である。ただし、Ｒ＾１がメチル基また
はエチル基であり、かつＲ＾２がメチル基であるものを
除く）で表される４Ｈ−キノリジン−４−オン誘導体。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾３は炭素数が３以上の低級アルキル基、低
級アルケニル基または低級アルキニル基であるかあるい
は少なくとも１個のハロゲン原子、水酸基、低級アルコ
キシ基またはシクロアルキル基を有する低級アルキル基
であり、Ｒ＾４は低級アルキル基である）で表される特
許請求の範囲第１項記載の４Ｈ−キノリジン−４−オン
誘導体。
（３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される特許請求の範囲第２項記載の４Ｈ−キノリジ
ン−４−オン誘導体。
（４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される特許請求の範囲第２項記載の４Ｈ−キノリジ
ン−４−オン誘導体。
（５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される特許請求の範囲第２項記載の４Ｈ−キノリジ
ン−４−オン誘導体。
（６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される特許請求の範囲第２項記載の４Ｈ−キノリジ
ン−４−オン誘導体。